Chimie fa a euti ă

Curs Nr. 10

29.11.2017

1
Colora i

.La tatul de eta ridi ă

2.Albastrul de metilen
.Violetul de ge ia a
.Fu si a azi ă
Methylthioninii chloridum (F.R.X)/ Methylthioninium chloride (E.Ph.9)
Albastru de metilen
Clo u ă de 3,7-bis(dimetilamino)fenotiazin-5-ilium C16H18ClN3S, xH2O
Sinonime: albastru de metilen, lorură de tetrametiltioniniu

Este un derivat de fe otiazi ă.

Aspect?

Proprietăţi
- cristale sau pul e e istali ă de uloa e verde-închis cu luciu metalic,
ap oape fă ă i os, u gust sla a a .
- puţi solu ilă în apă, g eu solu il î alcool
Identificare
Spectrofotometrie UV-VIS (E.Ph.9) în domeniul 240 – 800 nm
Maximele de a so ţie: 255 – 260 nm, 285 – 290 nm, 675 – 685 nm, 740 – 750 nm
a) Rea ia de de olorare u zi etali î ediu acid

b) Solu ia apoasă se agită u a o ia şi eter: stratul apos - albastru, stratul eteric galben-
roşiati .
După calcinare - pozitivă rea ia pe tru io ul lorură.

Dozare
Metoda bi ro ato etri ă i dire tă : colorantul se p e ipită a titativ u soluţie de
bicromat de potasiu/excesul de bicromat se tit ează iodometric
Utilizări:
Colorant u pote ial redox soluţiile su t al ast e î t -un mediu oxidant, dar devin
i olo e î ediu edu ăto .
Extern
- Antiseptic, dezinfectant al pielii şi u oaselo , soluţii de o e t aţie 0,5-5%.
Î o poziţia spirtului sanitar, a unor comprimate dezinfectante oro-faringiene
(ex. Decasept)
 Intern: Ingerat, rezistă la ediul a id al sto a ului ât şi la e zi ele hidrolitice/Metabolizat
î i ă ăsură la ivelul fi atului/Eli i are uri ară.
- antiseptic urinar (cistite), a tidot i toxi a ii u ia uri,
- în tratamentul methemoglobinemiei (reduce gruparea hem din ethe oglo i ă la
he oglo i ă - soluţie injectabilă (5 mg/ml)
- su sta ă de diagnostic
- rol protector şi preve tiv î boala Alzheimer (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20463399,
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23891615 )

- dezinfectarea apei din acvarii.

ATEN IE! u se ad i istrează u edi a ia psihiatri ă seroto i ergi ă

i hi ă monoaminooxidaza A, e zi ă espo sa ilă de s ăde ea ivelului
de se oto i ă di creier, conducând la apa iţia sindromului serotoninergic)
Methylrosanilinii chloridum (FR VIII)/ Methylrosanilinium
chloride (E.Ph.9)
Clorură de etilroza ili ă
Amestec de hexametil p- osa ili ă istal violet , pe ta etil p-
osa ili ă şi a tităţi i i de tet a etil p- osa ili ă.
Si o i e: violet de ge ţia ă, violet de etil, pio ta i ă

Proprietăţi:
Pulbere istali ă, fă ă miros, gust amar, de culoare verde închis cu
reflexe metalice, solu ilă în apă.
Soluţiile apoase sunt puternic colorate în violet.

Utilizare
Antiseptic, antimicotic extern (activitate pe Staphylococcus spp. şi pe Candida spp.).
- Solu ii (1%), în tratamentul micozelor cutanate, piodermitelor şi a ă ilo infectate.
Intern are a iu e antihelminti ă împotriva oxiurilor, strongiloidelor.

Car i oge ă: s-a de o strat ă in vitro este apa ilă să i tera io eze u ADN-ul celulelor
vii şi este dovedit ar i oge eti ă la şoare i.
 Structuri facultative!
Fu si a azi ă

Fucsina azi ă
Amestec de cloruri ale rozanilinei şi pararozanilinei.

Proprietăţi
Pulbere istali ă verde cu aspect metalic, solu ilă î apă şi al ool.

Utilizare Rozanilina
I t ă î o poziţia solu iei Castela i utilizată e te î
trata e tul i fe iilor fu gi e.

Solutio Castelani
Fucsinum gta 0,50
Alcoholum gta 10,00
Acetonum gta 5,00
Acidum boricum gta 1,00 Para-Rozanilina
Resorcinolum gta 4,00
Soluţio fe olu % q.s. ad. gta
100,00 Carcinoge ă
Cancer de vezică la u ito ii di fa i a de p odu ţie
 Antiseptice buco-faringiene

.Deriva i de gua idi ă: lorhexidi a, ambazona

2.Clorura de decaliniu
3.Hexetidina
4.Benzidamina
 Clorhexidina
Chlorhexidinum
Clorhexidina
1,1'-(hexan-1,6-di-il)bis[5-(4-clorofenil)biguanid]
- igua idă

Proprietă i:
Pulbere istali ă al ă i solu ilă în apă; să u ile din E.Ph.9 sunt solubile.
Biguanidele sunt puternic bazice; la pH fiziologi e istâ d su fo ă de di atio i; sa i a pozitivă este
o t a ala sată de a io i lo u a, a etat, glu o at .

Monografii în E.Ph.9:
• Chlorhexidini diacetas / Chlorhexidine diacetate
[Clorhexidina][2CH3COOH]
• Chlorhexidini digluconatis solutio /Chlorhexidine digluconate solution, (conc. 190 – 210 g/l)
[Clorhexidina][2Acid gluconic]
• Chlorhexidini dihydrochloridum / Chlorhexidine dihydrochloride
[Clorhexidina][2HCl]
 Clorhexidina
Utilizări
Antiseptic eficient cu spectru larg [bacterii Gram(+) (mai intens) şi G a (-)]
A so ţie edusă di tu ul digestiv, u se a so e p i piele şi u oase is s ăzut de to i itate
siste i ă .
Mai a tivă la u pH eut u sau sla alcalin → a tivitate a teri idă opti ă la pH 8.

- Antiseptic extern: antisepsia tegu e telo p eope ato , plăgi uta ate,
antisepsia uretrelor, dezi fe ţia atete elo , i st u e telo , o se va t pe t u
colire (https://www.youtube.com/watch?v=X255Jk89z2s )

lorură de e zal o iu,

- Comprimate antiseptice orale: lorhexidi ă digluconat)
ex. Hexoraletten ( lorhidrat de lorhexidi ă, e zo ai ă, vita i a C
comprimate pentru supt – p ofila ia şi t ata e tul i fe ţiilo şi
i fla aţiilo gu ii, fa i gelui, la i gelui.
 Clorhexidina
Utilizări
I tră î o pozi ia u or produse far a euti e şi de igie ă:

- paste de di ţi (Lacalut activ, Parodontax, Curasept etc.)

U ele paste au şi siste ADS A ti Dis olo atio S ste deoa e e lo he idi a pătează di ţii; la
utiliza ea ai î delu gată produce pierderea gustului.

- ape de gură (Corsodyl, Paradontax, Lacalut) – t ata e tul şi o ate ea

pa ado topatiilo şi gingivitelor, prevenirea fo ă ii plă ii de ta e, î g iji ea zil i ă a
di ţilo şi a avităţii bucale, igie iza ea gu ii î ai tea i te ve ţiilo hi ugi ale,
t ata e tul ul e aţiilo aftoase şi a a didozei orale.

Utilizarea se face la 30 i ute după spăla ea di ţilo deoarece aditivii din pasta de
di i (ex. tensioactive anionice de tipul lauril sulfatului de sodiu) eutralizează
clorhexidina.

- în compozi ia solu iilor pe tru păstrarea şi dezinfectarea/ ură area lentilelor de contact
 Ambazona
Ambazonum (FRX)
Ambazona
1,4- e zo hi o a idi ohidrazo tiose i ar azo ă
IUPAC: [4-(2-(diaminometiliden)hidrazinil)fenil]iminotiourea
Proprietă i:
- pulbere i ro ristali ă ru ă, fă ă gust, u i os sla a a te isti
- solu ilă î eta ol, foa te puţi solu ilă î al ool, i solu ilă î apă
Solu ilă î soluţii de hid o izi al ali i şi î a izii minerali (caracter amfoter)
Ambazona
Identificare vezi lu rări pra ti e :
a Rea ia u S Cl2 (II): soluţia al ali ă (în NaOH) + SnCl2 (II lo u ă sta oasă se de olo ează

b Rea ia u Pb(CH3COO)2 soluţia al ali ă î NaOH + Pb(CH3COO)2 la î ălzi e fo ează un

precipitat negru (PbS).

Utilizări:
Antiseptic buco-faringian
Se ad i ist ează p ofila ti şi î t ata e tul gi givitelo ,
sto atitelo , a igdalitelo , î e t a ţii de ta e.

Faringosept - comprimate de supt, 10 mg

 Clorura de decaliniu
Dequalinii chloridum (FRX) / Dequalinium chloride (E.Ph.9)
Clorură de decaliniu
Diclorura de 1,1'-(decan-1,10-diil)bis(4-amino-2-metilchinolinium)

- derivat de 4-a i o hi aldi ă + +

H 2N N (CH 2)10 N NH 2 2 Cl-

CH 3 H 3C

Proprietă i:
- pulbere alb-găl uie, fă ă i os, gust a a , hig os opi ă
- solu ilă în metanol, puţi solu ilă î al ool şi apă

Identificare:
Spectrometrie IR/Spectrofotometrie UV: maxime de a so ţie şi u u u ă la .
Rea ii de identificare
Rea ia u hexa ia oferat (III) de potasiu: se fo ează u precipitat galben.
Rea ia u HNO3 diluat: se fo ează u precipitat alb; după filt a e, di filt at se poate pu e î
evide ţă io ul lorură u azotat de a gi t se fo ează u p e ipitat al ).
15
 Clorura de decaliniu
Utilizări:
Antiseptic şi a tifu gi local cu spectru larg: activitate pe bacterii Gram(+ )şi G a -), fungi
Antiprotozoaric - activitate pe Trichomonas vaginalis

- în i fe ii buco-faringiene
EFISOL comprimate de supt ( lo u ă de de uali iu , g, acid ascorbic 30 mg)
CODECAM Spray (clorura de dequaliniu 0,012 g)
UCI fresh lemon/mint flavour aerosol (clorura de dequaliniu 0,05g%)

- în i fe ii vaginale de etiologie a te ia ă, i oti ă şi dete i ate de

p otozoa e t i o o iază .
- în asepsia preoperatorie î i te ve ţiile gi e ologi e şi obstetricale.
Ex. FLUOMIZIN ( lo u ă de de ali iu g), comprimate vaginale
(http://www.anm.ro/_/_RCP/rcp_244_14.09.07.pdf?anmOrder=Sorter_cim&anmDir=DES
C&ID=10564 )

Alte produse u o ţi ut de lorură de de ali iu

DECADERM - soluţie uz e te , % clorura de dequalinium
UNGUENT CU SULF 8% - o ţi e şi clorura de dequalinium (1g per tub)
GENTOSEPT - colir cu sulfat de gentamicina , % şi clorura de dequalinium, etc..

16
Hexetidina
Hexetidinum, Hexetidine (E.Ph.9)
1,3-bis(2-etilhexil)]-5-metilhexahidropirimidin-5-amina

Proprietăţi:
Este un li hid uleios, i olor sau sla găl ui, foa te puţi solu il î apă, solubil în alcool, a eto ă.
Se dizolvă î a izi i e ali diluaţi. Densitatea elativă: 0.864 – 0.870

Utilizare:
Este un antiseptic, bactericid, fungicid.
- în i fe ţii lo ale u ale: a igdalită, fa i gită, sto atite, afte, gi givite,
pa odo topatii, i oze u ale şi fa i gie e.

Ex. HEXORAL soluţie u ală , % / aerosol 0,2%.

17
Benzidamina
CH3
N O-CH2-CH2-CH2-N
Benzydaminum C N
H2 CH3
Benzidamina
3-(1-benzil-1H-indazol-3-iloxi)-N,N-dimetilpropan-1-amina
G upa fa a ote apeuti ă: alte preparate pentru tratament oral
local, codul ATC: A01AD02

Antiinflamator nesteroidian (AINS) - p op ietăţi a algezi e şi a tii fla ato ii.

Are a iu e oderată de anestezic şi dezinfectant local o e t aţiile pentru administrarea topi ă .
Topic: capacitate de a străbate stratul epitelial şi de a ati ge o e traţii a tive î ţesuturile i fla ate.

Utilizare:
- local î i fla aţii ale u oasei u ale şi a faringelui, î afe ţiu i
ginecologice.

Tantum Verde
- pastile pentru supt lorhidrat de e zida i ă g),
- soluţie pentru gargarisme 0,3%,
- spray bucofaringian 0,15%, 0,3%
- gel 5%
18
Benzidamina
Tantum Rosa
- pli u g a ule pe t u soluţie vagi ală (clorhidrat de
e zida i ă g , i di at î afe ţiu i gi e ologi e, p ofila ti
pre- şi postope ato î hi u gia gi e ologi ă şi î ti pul pe ioadei
puerperale.

http://www.anm.ro/anmdm/ Caută edi a e t - DCI BENZYDAMINUM

19
Benzidamina

Ate ie la eli erarea di far a ie!

Poate fi utilizat a drog re rea io al!

- efecte psihotropice (halucinogenetic la doze mai mari de 500 g),
î o i a ie u al ool;
- mecanismul de a ţiu e este î ă e u os ut (similaritate hi i ă
cu serotonina, probabil agonist pe receptorul 5HT2A)
serotonina
Benzydamine Abuse as a Hallucinogen: A Case Report
http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.5455/bcp.20111212083751
Case Report /Acute Psychotic Symptoms due to Benzydamine Hydrochloride Abuse with Alcohol
https://www.hindawi.com/journals/crips/2014/290365/
AN ANTI-INFLAMMATORY AS A RECREATIONAL DRUG IN BRAZIL
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1360-0443.2010.03196.x/full 20
Deriva i de terpe oide utiliza i a a tisepti e

1.Mentolul
2.Terpin hidrat
3.Eucaliptolul
4.Camforul

21
 Mentol
Mentol

Mentholum (F.R.X), Menthol, racemic (E.Ph. 9)

(1RS,2SR,5RS)-5-metil-2-(1-metiletil)ciclohexanol - E.Ph.9
(1R, 3R, 4S)-3p-mentanol – structura în F.R.X

Levomentholum, Levomenthol (E.Ph. 9)

(1R,2S,5R)-5-metil-2-(1-metiletil)ciclohexanol - E.Ph.9

O i ere:

.Di uleiul de e tă
a)Prin ă i ea uleiul volatil de e tă, â d se depu istale de mentol; se sepa ă p i
filt a e şi e t ifuga e, u ată de p esa e la rece; pu ifi a ea se ealizează p i su li a e
sau recristalizare din alcool.
(mentol natural)

22
 Mentol

.Pri si teză
a P i edu e ea ataliti ă a
mentonei:

P i edu e ea ataliti ă a
timolului:

23
Mentol
Mentolul natural - levogir
sintetic - levogir sau racemic.
Proprietăţi:
- cristale a i ula e, asa te, i olo e sau pul e e istali ă al ă, u iros puter i de e tă şi gust
a zăto la î eput apoi ă o ito ; la temperatura camerei volatilizează.
- foarte uşor solu il î al ool, lo ofo şi ete , uşo solu il î ulei de pa afi ă, uleiu i g ase şi uleiu i
volatile, foa te g eu solu il î apă.
Mentol Punct de topire Putere rotatorie spe ifi ă [α]D20
racemic 32 - 34 0C - 2 pâ ă la + 0
levogir 41 - 42 0C - 47 pâ ă la – 51 0

Identificare
Rota ia opti ă.
Cromatografie pe strat su ie E.Ph.9)

Rea ia u va ili ă î H2SO4 cc. (vezi LP semestrul II)

- la câteva cristale de mentol + va ili ă, H2SO4 , agita e → olo aţie galben-portocalie.
- se adaugă, u p e auţie, apă → olo aţia devi e violet.
24
 Mentol
Controlul purităţii (vezi LP semestrul II)
• aciditate, uleiu i g ase să u lase o pată t a slu idă p i p esa e î t e două fâşii de hâ tie de
filtru),
• timol ea ţia u acid acetic cc, acid sulfuric cc, acid azotic cc - să u apa ă o olo aţie al ast ă)
• reziduu prin volatilizare

Utilizare
Extern
Antipruginos

Analgezic topic (ex. crampe musculare) - a ţio ează ca un agonist al receptorilor opioizi; util în
o i aţii de produse folosite pentru ameliorarea durerilor musculare, lu aţiilo .

P ovoa ă se za ie de ră oare când este inhalat, ingerat sau aplicat pe piele, dato ită a tivă ii chimice
a unor receptori (cold-sensitive) aflaţi la nivelul pielii (efect invers capsaicinei).

Dezinfectant oro-faringian i t ă în o poziţia ajo ităţii apelor de gu ă, pastelor de di ţi , este

utilizat pentru tratamentul pe termen scurt a durerilor sau irita iilor gâtului

Decongestionant (sinusuri)
25
 Mentolul
Utilizare
Intern
A iu e olereti ă şi a tispasti ă (spasmolitic); ate ţie! la copii mici poate provoca bronhospasm!

Aromatizant în diverse produse farmaceutice şi alimentare

Exe ple de produse u o ţi ut de

mentol
Alcool mentolat 1%, alte loţiu i,
p oduse de î g iji e a pă ului
Mixtura agitanda
Fre ie Gale i ă, Car ol
Saliform unguent (salicilat de metil,
camfor, mentol, acid salicilic, cloroform)
Ben Gay unguent (salicilat de metil,
mentol)
Dentocalmin lido ai ă, mentol, fenol)
Strepsils cu mentol şi eu aliptol
Rowachol (mentol, pinen, borneol,
camfen, cineol)
Farebil (mentol, e to ă, pi e ,
borneol, camfen, cineol) 26
....
 Terpin hidrat
Terpini hydras (F.R.X)
Terpin hidrat
1, 8 mentandiol H2 O

O i ere: di uleiul de te e e ti ă o ţi ut p i distila ea u o ăşi i, î spe ial di spe ii de o ife e)

Proprietăţi:
- cristale st ălu itoa e, i olo e, u i os foa te sla a o at, u gust a ă ui. La ae şi la ald pie de
apa de cristalizare, modificându-şi pu tul de topire; î ălzit, u p e auţie, la C su li ează,
formând cristale aciculare (p.t. 115 - 117 °C)
- uşo solubil în alcool, foa te puţi solu il î apă, lo ofo şi ete .

Identificare /(vezi LP semestrul II)

Rea iile u a idul sulfuri

1) p i fie e e u a id sulfu i fo ează izo e i de terpineoli, cu miros aromatic
caracteristic (liliac).
2) se dizolvă î a id sulfu i o e t at apa e o uloa e portocalie (se fo ează cineol), se
adaugă va ili ă, olo aţia devi e violet.
27
 Terpin hidrat
Utilizare
- expectorant, dezi fe ta t al ăilor respiratorii; î t ata e tul o şitelo a ute
espe tiv o i e, li hefii d şi fa ilitâ d eli i a ea se eţiilo o şi e

paracetamol 500 mg,

ofei ă 25 mg,
clorhidrat de fe ilef i ă g,
terpinhidrat 20 mg,
acid ascorbic 30 mg

28
 *Doar de recunoscut structura compusului
şi de î adrat î grupa hi i o-terapeutică

Eucaliptol
Eucaliptol
1,8-cineol
sau 1,8-Epoxi-p-mentan
1,3,3-Trimetil-2-oxabiciclo[2,2,2]octan (denumirea IUPAC)
- eter ciclic, monoterpenoid

- componentul principal al uleiul de eucalipt (70%) Aetheroleum eucalypti (Eucalyptus oil)

(E.Ph.8), o ţi ut di spe ii de Eucalyptus (Myrtaceae) din Australia.
Se o ţi e p i distila ea f a ţio ată a uleiului de eu alipt.

Proprietăţi:
- lichid incolor, u i os a a te isti ase ă ăto a fo ului , gust a zăto , ă o ito
- nemiscibil u apa, is i il u solve ţii o ga i i şi uleiu ile vegetale.

Utilizare
- se utilizează a şi antiseptic al CRS
- antiseptic la nivelul tractului hepato-biliar, urinar

Aromatizant î i dust ia ali e ta ă, pa fu e ie

29
Eucaliptol

30
 Camfor *Doar de recunoscut structura compusului
şi de î adrat î grupa hi i o-terapeutică

Camphora (F.R.X) /Camphora racemica, Camphor, racemic (E.Ph.8)

Camfor
Bornan-2-o ă
(1RS, 4RS)-1,7,7-Trimetilbiciclo[2.2.1] heptan-2-o ă
O ţi ere
- din pa tea istaliza ilă a uleiului extras pri distilare di le ul şi fru zele spe iei Cinnamomum
camphora (Lauracee - Asia) (camfor natural)
- prin si teză (camfor sintetic)
Camforul natural este levogir iar camforul sintetic este dextrogir sau racemic.

Proprietăţi:
- asă istali ă, t a slu idă, u i os a a te isti , gust iute la î eput, puţi a a , apoi ă o ito
- la temperatura camerei se volatilizează, se pulve izează uşo î p eze ţa u ui i volu de alcool
- foarte uşor solu il î al ool, lo ofo , ulei de te e e ti ă, uleiu i g ase, g eu solu il î apă
solu ilitatea eşte î apă aldă)

Utilizare
antiseptic local, antipruriginos /Alcool camforat (camfor:alcool 1:9), Unguent cu camfor
Ca fo ul eglează a tivitatea i i ii şi a siste ului e vos, de o gestio ează ăile espi ato ii şi
plă â ii, s ade fe a.
31
Camfor

mentol 39,39%, camfor 39,39%, ulei de pin 4,36%,

ulei de Sassafras 5,30%, salicilat de metil 11,55%

32