Curs Nr.

12 TBL se estrul I, Chi ie far a euti ă, -2018

Nitrofurani

O2N O C N R
H

Nitrofuranii su t derivaţi de -nitrofurfural. Radicalul R poate fi un rest de

a i ă hetero i li ă, hidrazidă, se i ar azidă. O2N O CHO

5-nitrofurfural
Nitrofuranii au activitate pe bacterii Gram + şi Gra - şi de ase e ea, pe speciile Trichomonas şi Lamblia.
Î o e traţii i i a ţio ează a teriostati iar î o e traţii ari su t a teri ide. Su t foarte efi ie ţi pe speciile
E. coli, Klebsiella, Enterobacter şi Citrobacter. De asemenea, pot avea activitate pe unele microorganisme care sunt
reziste te la a ti ioti e şi sulfo a ide. Furazolidona şi itrofura toi a sunt ei ai utilizaţi o puşi di lasa
itrofura ilor. Medi a e tele di a eastă grupă se a u ulează î uri ă şi ilă. O parti ularitate a itrofura ilor este
faptul ă viteza de a sor ţie depi de de for a de ristalizare a su sta ţei. Pot fi utilizaţi atât extern (nitrofural,
nifuratel ât şi i ter furazolido a, nitrofurantoina).
Me a is ul de a iu e. Derivaţii de itrofura su a ţiu ea u or redu taze spe ifi e di elula a teria ă
for ează spe ii foarte rea tive de tipul radicalilor liberi, ionilor superoxid şi itrozoderivaţi are se leagă de
protei ele ri ozo ale a terie e şi pertur ă stru tura şi fu ţiile a izilor u lei i a terie i şi eta olis ul a teria .
Rela ii stru tură hi i ă – a tivitate iologi ă
Elementele structurale 5-nitrofural şi gruparea azo eti i ă su t ese ţiale pe tru a tivitatea a ti a teria ă.
Da ă este î lo uită gruparea –NO2 di poziţia u alţi su stitue ţi sau i se modifică poziţia pe u leul
furfuralului va o du e la s ăderea a tivităţii a ti a terie e sau hiar la dispariţia a esteia.
Radicalul R deter i ă proprietăţile far a o i eti e şi spe trul a teria :
- itrofura toi a şi ifuratelul se a sor î proporţie are di i testi ; ifuratelul are şi a ţiu e a ti i oti ă şi
antitri o o azi ă;
- furazolido a şi ifuroxazida se a sor î proporţie redusă di i testi ; au şi a ţiu e a tiprotozoari ă activitate
pe speciile de Trichomonas şi Giardia);

Furazolidona
Furazolidonum (F.R.X)
O

O
O2N O CH=N N

3-(5-nitrofurfurilidenamino-)-oxazolidin-2-o ă
Proprietă i: Pul ere ristali ă gal e ă, u gust sla a ar. Puţi solu ilă î a id a eti şi di etilfor a idă,
foarte greu solu ilă î a eto ă şi lorofor , pra ti i solu ilă î al ool, apă şi eter.
Identificare
Spectrul în IR tre uie să orespu dă elui o ţi ute u furazolido ă s.r. pri dispersie î KBr (R).
Rea ii de ide tifi are:
a su sta ţa se dizolvă î di etilfor a idă şi se adaugă KOH î al ool; apare o oloraţie al astră.
su sta ţa se dizolvă la fier ere î acid HCl concentrat (are lo o hidroliză u o ţi ere de -nitrofurfural);
se adaugă , -dinitrofenilhidrazi ă î H2SO4 concentrat; se for ează u pre ipitat porto aliu.

1
 O2N O2N

O2N CHO + H2N-NH NO2 O2N O CH=N-NH NO2

O - H2O
Utilizare. Furazolidona este utilizată î terapie pe tru efe tul antiseptic gastro-intestinal. Prezi tă a tivitate
pe bacteriile Gram + şi Gra (-). De asemenea, are activitate pe speciile de Trychomonas şi Giardia. Comparativ cu
itrofura toi a este ai a tivă pe a teriile Gram (- şi î a elaşi ti p, este ai puţi toxi ă.
Produs farmaceutic: FURAZOLIDON - comprimate - furazolidona 100 mg sau 25 mg

Nitrofurantoina
Nitrofurantoinum (F.R.X), Nitrofurantoin (E.Ph.9)
O
N
O2N O C N
H NH

O
1-(5-nitrofurfurilidenamino)-2,4-i idazolidi dio ă.
Proprietă i: ristale sau pul ere fi ă, de uloare gal e ă, u gust a ar. Este solu ilă î di etilfor a idă,
puţi solu ilă î a eto ă, foarte greu solu ilă î al ool şi apă, pra ti i solu ilă î lorofor şi eter.
Identificare
Spectrofotometrie în domeniul UV (se efe tuează ferit de lu i ă, su sta ţă se dizolvă î di etilfor a idă
şi apă). Se exa i ează la – . Soluţia va preze ta două axi e de a sor ţie: la şi . Raportul
di tre a sor a ţa î registrată la axi ul de faţă de el î registrat la este de . – 1.42.
Rea ii de ide tifi are:
a) Nitrofura toi a for ează cu hidroxizii alcalini, prin gruparea nitro, a i itroderivaţi oloraţi î roşu; la
î ălzire, uloarea devi e roşie- ru ă. Su sta ţă se dizolvă î di etilfor a idă şi apoi u o soluţie de KOH î al ool
va for a oloraţie roşie-bru ă.
Fii d u derivat de hida toi ă i idazolidi -2,4-dio ă , nitrofurantoina for ează, î preze ţa io ilor de
Cu şi a piridi ei, o ple şi oloraţi. Su sta ţa se dizolvă î di etilfor a idă, se adaugă apă, soluţie de sulfat de
2+

upru II , piridi ă şi se agită u lorofor ; stratul lorofor i se olorează î verde.

Dozare. Metoda UV-spe trofoto etri ă. Su sta ţa se dizolvă î di etilfor a idă şi apă, apoi se tratează u
a etat de sodiu şi acid acetic. Se deter i ă a sor a ţa soluţiei la faţă de u artor al solve ţilor.

A 11cm
%
la 367 nm = 765
Utilizare. Nitrofura toi a este utilizată î terapie ca antiseptic urinar. Este a tivă atât pe u ele a terii Gra
+ ât şi Gra (-) (stafilococi, streptococi, bacili dizenterici, colonobacili, bacilul paratifoid etc.). Utilizarea terapeuti ă
pri ipală este î trata e tul i fe ţiilor tra tului urinar (pielite, pielonefrite, cistite, uretrite).
Produs farmaceutic: NITROFURANTOIN comprimate 100 mg

Nifuroxazida
Nifuroxazidum, Nifuroxazide (E.Ph.9)

O2N O C N NH CO OH
H
(E)4-Hidroxi-N'-[(5-nitrofuran-2-il)metilen]benzohidrazida
Proprietă i. Pul ere ristali ă gal e strălu itoare. I solu ilă î apă, puţi solu ilă î al ool, i solu ilă î
lorură de etile .
Identificare. Spectrofotometrie in IR.

2
 Utilizare. Nifuroxazida este a tivă pe a ili Gra -): Salmonella, Shigella, Enterococ, E. coli, Proteus. Se
utilizează î o pletarea rehidratării, î trata e tul diareei a ute, prezu tiv de origi e a teria ă.
Produs farmaceutic: ERCEFURIL capsule 200 mg.

Nifuratel
O

O2N O C N N O
H

CH2 S CH3
5-[(Metiltio)metil]-3-{[(1E)-(5-nitro-2-furil)metilen]amino}-1,3-oxazolidin-2-ona
Proprietă i. Pul ere ristali ă gal e ă.
Utilizare. Nifuratel are a ţiu e a titri o o azi ă, a ti i oti ă şi a ti a teria ă. Este activ pe speciile
Trichomonas, Amoeba, Giardia, pe specii de Candida şi bacterii care produc infecţii ge ito-urinare (colibacili,
enterococi, streptococi, stafilococi, Proteus).
Produse farmaceutice: MACMIROR drajeuri 200 mg, MACMIROR COMPLEX re ă şi apsule oi vagi ale (în
asociere cu nistatina).

Deriva i de 8-hidroxi- hi oli ă

Derivaţii de -hidroxi hi oli ă su t u os uţi şi su de u irea ge eri ă de halochine, datorită sus titue ţilor
haloge grefaţi pe u leul hi oli i . A eşti o puşi au a tivitate a ti a teria ă, a tifu gi ă şi a tiprotozoari ă.
5 4 R5
6 3

7 2
8
N
1 R7 N R2
OH
OH
8-hidroxi-chinolina
Stru tura ge erală a halo hi elor
R5 R5

R7 N CH3
R7 N
OH
OH
Derivaţi de 2-metil-8-hidroxi- hi oli ă
Derivaţi de -hidroxi-chinolină derivaţi de hi aldi ă)

Derivaţi de -hidroxi- hi oli ă (tabel facultativ!):

Nr. crt. R2 R5 R7 Denumire compus Utilizare
1 -H -Cl -I Cliochinol Lo al, a ti a teria , a titri o o azi pe piele şi
(E.Ph.9) mucoase)
2 -H -SO3H -I Chiniofon Local, antibacterian re ă, şa po a tise orei
3 -H -I -I Iodochinol I ter ad i istrare pe ale orală , trata e tul
amoebiazei intestinale
4 -H -Cl -H Cloroxin Local, antiseboreic
5 -H -Br -Br Broxichinolina I ter ad i istrare pe ale orală , a ti a teria ,
antiamoebian
6 -H -CH3 -Br Tilbrochinol I ter ad i istrare pe ale orală , a ti a teria ,
antiamoebian

3
 Nr. crt. R2 R5 R7 Denumire compus Utilizare
7 -H -CH3 -H Tilichinol I ter ad i istrare pe ale orală , a ti a teria ,
antiamoebian
8 -H -NO2 -H Nitroxolin Intern (administrare pe cale orală , a ti a teria
9 -CH3 -Cl -Cl Clorchinaldol Lo al, i ter ad i istrare pe ale orală , a ti a teria ,
(F.R.X) antiprotozoaric, antimicotic
10 -CH3 -Br -Br Broxichinaldina Antiamoebian
(benzoat)

Rela ii stru tură hi i ă – a tivitatea iologi ă

1.Gruparea –OH fe oli ă di poziţia este i dispe sa ilă a ţiu ii a ti i ro ie e.
2.Su stituţia u haloge i este favora ilă în poziţia pe tru derivaţii o ohaloge aţi şi în poziţiile şi pe tru
derivaţii dihaloge aţi deoare e reşte o sta ta de io izare a grupării –OH şi lipofilia ole ulei; ei ai a tivi derivaţi
su t ei disu stituiţi. Su stitue tul haloge at i flue ţează spe trul de a tivitate: sus tituţia u I iod deter i ă
reşterea a tivităţii a ti i oti e iar su stituţia u Br deter i ă reşterea a tivităţii a tiprotozoari e.
3.Su stitue ţii atrăgători de ele tro i (-NO2, -SO3H pote ţează a ţiu ea, dar şi toxi itatea.
4.Substituentul –CH3 este favora il î poziţia derivaţii de hi aldi ă sau î poziţia .

Mecanismul de a iu e al halo hi elor. A tivitatea a ti i ro ia ă a a estor o puşi are lo pri

complexarea unor cationi indispensabili metabolismului germenilor patogeni: Cu2+, Mn2+ Mg2+, Zn2+, Fe2+, Fe3+.
Complexul format este neutru, lipofil, ediso ia il şi a ţio ează pri sustragerea atio ului de la exer itarea fu ţiilor
sale di adrul eta olis ului i ro ia . Î elula i ro ia ă, a est o plex va suferi o s i dare, u for area u ui
o plex io i şi toxi .

Derivaţii de -hidroxichinoli ă su t hi ioterapi e u spe tru larg de a ţiu e utilizate în tratamentul local dar
şi i ter ad i istrare pe ale orală . Au a ţiu e a ti a teria ă, u a tivitate pe coci Gram (+) (stafilococ, streptococ,
enterococ); bacili Gram (-), care deter i ă i fe ţiile i testi ale, vibrionul holerei. Au şi a ţiu e a tiprotozoari ă,
a tia oe ia ă, î spe ial derivaţii ro uraţi. Cu ex epţia derivaţilor ro uraţi, derivaţii de -hidroxi hi oli ă
prezi tă a ţiu e a titri o o azi ă şi a ti i oti ă.

Cliochinol

4
 Cliochinolum, Clioquinol (E.Ph.9)
Cl

I N
OH
5-cloro-7-iodochinolin-8-ol
Sinonim: Vioform
Co ţi e - . % iod şi . -12.2% clor.
Proprietă i: Este o pul ere al ă, sla găl ui, gal e -brun sau galben-gri u iros ara teristi . La lu i ă se
descompune. Este practic insolubil î apă, foarte puţi solu il î lorură de metile , foarte puţi solu il în alcool. La
î ălzire se des o pu e pu â d î li ertate iodul su for ă de vapori violeţi.
Identificare:
Metoda spe trofoto etri ă î do e iul UV; Pe baza spectrului IR.
Rea ţie de ide tifi are: la agitare u al ool î preze ţa lorurii de fier apare o oloraţie verde- e uşie, datorită
grupării –OH fenolice.
Utilizare. Cliochinolul este u puter i a tisepti şi a tifu gi î apli aţii lo ale. Nu se ai utilizează intern
deoarece este hepatotoxic!
Produs farmaceutic: LOCACORTEN-VIOFORM - cre ă % o ţi e şi flu etaso – corticosteroid), pi ături
auri ulare % o ţi e şi flu etaso .

Clorchinaldol
Chlorquinaldolum (F.R.X)
Cl

Cl N CH3
OH
5,7-dicloro-8-hidroxi hi aldi ă
Sinonim: Saprosan
Proprietă i: pul ere a orfă, gal e ru des his, u iros sla ara teristi , fără gust.
Este fotosensibil. I solu il î apă, puţi solu il î al ool. Solu il î a izi diluaţi şi î hidroxizi al ali i. Are
caracter amfoter (gruparea fe oli ă o feră caracter acid, atomul de N din nucleul piridinic o feră caracter bazic).
Punct de topire: 110 - 114 °C.
Identificare:
Metoda spe trofoto etri ă î do e iul UV; Spe trul î UV al soluţiei . % /V î al ool R prezi tă u
axi de a sor ţie la .
Rea ţii de ide tifi are:
1.Gruparea - OH fe oli ă se ide tifi ă u lorură de fier, î ediul de al ool, â d apare o oloraţie verde;
2.Identificarea clorului di stru tură: după fier ere u HNO3 diluat şi adăugare de soluţie de AgNO3 se poate
ide tifi a şi lorul legat orga i , for â du-se u pre ipitat al de AgCl; li hidul se olorează î roşu-brun, cu degajare
de vapori itroşi, de uloare ru ă.
Utilizare. Intern, clorchinaldolul este un chimioterapic intestinal utilizat în tratamentul gastroenterocolitei
acute, diareei estivale, formelor uşoare de dize terie a oe ia ă şi î trata e tul giardiozei. La adulţi se ad i istrează
100 - 200 mg de 3 ori pe zi.
Exter se utilizează a a tisepti , a ti i oti pe plăgi, î i oze ale pielii, i fe ţii i ro ie e lo ale . Nu se
ad i istrează la ivelul u oaselor, deoarece este iritant.

5
 Produse farmaceutice: CLORCHINALDOL/SAPROSAN comprimate filmate/drajeuri - 100 mg; SAPROSAN pudră
3%; COLPOSEPTINE - comprimate vaginale (clorchinaldol g î o i aţie u pro estrie g pe o pri at
vaginal).

Chinolonele antibacteriene

Chi olo ele upri d o serie de age ţi a ti a terie i si teti i, după odelul acidului nalidixic, acesta fiind un
derivat de aftiridi ă i trodus în terapie pentru trata e tul i fe ţiilor tra tului uri ar. După des operirea lor,
chinolonele au fost utilizate în general, în trata e tul i fe ţiilor tra tului uri ar, datorită a sor ţiei u e după
administrarea orală, realizării de o e traţii ari î uri ă o parativ u o e traţiile di plas ă şi ţesuturi ,
a tivităţii remarcabile î potriva age ţilor patoge i Gram (-). Ca rezultat al er etărilor exti se stru tură – activitate
din cadrul acestei clase, s-a aju s la o puşi u pote ţă ridi ată, spe tru de a tivitate exti s, proprietăţi de a sor ţie
şi distri uţie î u ătăţite, o puşii di ge eraţiile oi fii d utili pentru tratamentul u ei varietăţi de i fe ţii siste i e
grave.
Istoric. În anul 1945, George Lesher [chimist, cu do toratul î hi ie orga i ă la Sterling Winthrop Research
Institute, Rensselaer, New York] î preu ă u olegii săi a izolat 7-cloro-chinolina, u produs se u dar de si teză u
a ţiu e a teri idă, di apele de spălare reziduale rezultate de la purifi area a ti alari ului clorochina. Acest compus
a fost s â teia de i ovaţie de la are au por it er etările sale ulterioare, are s-au concretizat cu sinteza în anul 1962
a acidului nalidixic, u derivat de aftiridi ă.

7-Cloro-chinolina
Clorochina Acid nalidixic
Acidul nalidixic, pri ul repreze ta t al lasei derivaţilor hi olo i i a ti a terie i, s-a dovedit a avea activitate
pe bacteriile Gram (-), fiind introdus în terapie în anul 1963.
Ulterior acestei descperiri, ai ult de . de fluoro hi olo e au fost si tetizate şi testate din punct de
vedere al a tivităţii a ti a terie e. Pri i trodu erea u ui ato de fluor şi a u ui su stituent piperazinic în structura
hi i ă, a eastă lasă de o puşi a u os ut u salt i porta t alitativ î eea e priveşte proprietăţile terapeuti e,
pri lărgirea spectrului de activitate, inclusiv pe Pseudomonas aeruginosa şi o i Gra +), şi opti izarea para etrilor
farmacocinetici; clasa chinolonelor antibacteriene upri de repreze ta ţi atât de uz u a exemple: norfloxacina,
iprofloxa i a, ofloxa i a, levofloxa i a, oxifloxa i a ât şi veteri ar exemple: enrofloxacina, pradofloxacina).
La explozia a estei lase de o puşi au o tri uit trei fa tori i porta ţi:
1.Me a is ul de a iu e fără pre edent, depe de t de i hi area a ilităţii i roorga is elor sus epti ile de
a-şi repli a şi tra s rie propriul ADN;
2.Pote a şi spe trul de a tivitate fiind comparabile u a ti ioti ele de se isi teză;
3.Stru tura hi i ă relativ si plă; u u ăr are de a alogi pot fi si tetizaţi ur â d câteva etape de si teză,
di i ter ediari şi rea tivi relativ si pli, u osturi i i.

Clasificare. Există ai ulte lasifi ări ale a estor o puşi si teti i a ti a terie i, de u iţi ge eri
"chinolone", pe baza a mai multor criterii cum ar fi:
- lasifi area după stru tura hi i ă a u leului de ază;

6
 - lasifi area î fu ţie de u ărul de ato i de fluor di stru tură o ofluoro hi olo e, difluoro hi olo e şi
trifluorochinolone);
- lasifi area î ge eraţii, după o e tul i trodu erii î terapie;
- lasifi are după riteriul iologi spe trul de a tivitate şi proprietăţile far a o i eti e ;
- alte lasifi ări pe aza u or riterii o i ate u ar fi stru tura hi i ă, spe trul de a tivitate, para etrii
far a o i eti i, i di aţiile terapeuti e et .
Clasifi ările e u erate u refle tă pe depli realitatea şi pot ge era o troverse, î eea e priveşte
încadrarea a u itor o puşi.

Stru tura ge erală a hi olo elor a ti a terie e

Clasifi area după stru tura hi i ă a u leului de ază upri de ur ătoarele grupe de o puşi:
- derivaţi de aftiridi ă (ex. acidul nalidixic, gemifloxacina);

Acidul nalidixic
Acidul 1-etil-7-metil-4-oxo-[1,8]naftiridin-3-carboxilic

- derivaţi de ci oli ă (cinoxacina);

Cinoxacina – structură fa ultativă!

Acidul 1-etil-1,4-dihidro-4-oxo-[1,3]-dioxolo-[4,5-g]-cinolin-3-
carboxilic
I trodusă î terapie î a ii ' .

- derivaţi de pirido-piri idi ă (acidul piromidic, acidul pipemidic);

Acidul pipemidic – structură fa ultativă!

Acidul 8-etil-5-oxo-2-piperazin-1-il-5,8-dihidropirido[2,3-
d]pirimidin-6-carboxilic

- derivaţi de chi oli ă (norfloxacina, ciprofloxacina, enrofloxacina, moxifloxacina); î a eastă su lasă su t

î adraţi ajoritatea o puşilor repreze tativi derivaţi ai a idului 1,4-dihidro-4-oxo-3-chinolinic);
Norfloxacina
Acidul 1-etil-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-1-il-1H-chinolin-3-
carboxilic
A fost si tetizată î a ul K ori

7
 Ciprofloxacina
Acidul 1-ciclopropil-6-fluoro-4-oxo-7-(piperazin-1-il)-chinolin-3-
carboxilic

Enrofloxacina – structură fa ultativă!

Acidul 1-ciclopropil-7-(4-etil-1-piperazinil)-6-fluoro-1,4-dihidro-
4-oxo-3-chinolon-carboxilic
Si tetizată e lusiv pe tru uz veteri ar, , fir a Ba er

- o puşi u stru turi diverse flu e hi a, ofloxa i a .

Flumechina – structură fa ultativă!
Acidul 9-fluoro-5-metil-1-oxo-6,7-dihidro-1H,5H-pirido[3,2,1-
ij]chinolin-2-carboxilic
-primul compus fluorurat

Ofloxacina
Acidul (±)-9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-l-piperazinil)-
7-oxo-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazin-6-carboxilic; utilizată
ca racemic
(Levofloxacina este izomerul pur, S)

Avâ d î vedere de u irea ge eri ă de "chinolone", se o servă o tradi ţia di tre a easta şi stru tura
hi i ă a o puşilor aparţi â d a estei lase.

Cea ai utilă lasifi are a chinolonelor antibacteriene în terapie este lasifi area î ge era ii după spe trul
de a tivitate şi i di aţiile terapeuti e. Tre erea su esivă de la o ge eraţie la alta a avut lo u u remarcabil progres
î eea e priveşte spectrul de activitate şi poten a, î a elaşi ti p fii d î u ătă ite proprietă ile far a o i eti e.
Clasifi area î ge eraţii a hi olo elor a ti a terie e (cu * - chinolone autorizate în România):
GENERA IA/ I di a ii terapeuti e/ad i istrare,
Spectru de activitate
Repreze ta i caracteristici
I fe ţii uri are e o pli ate;
I/ *acid nalidixic, acid
Co puşii se ad i istrează pe ale orală,
pipemidic, acid Bacterii Gram (-):
prezi tă o e traţii i i î ser şi ţesuturi, se
piromidic, acid oxolinic, Enterobacteriaceae fără
leagă î pro e t are de protei ele plasmatice,
cinoxacina, flumechina, Pseudomonas species).
au eli i are re ală şi ti p de î ju ătăţire
rosoxacina
scurt.
II/ *norfloxacina, I fe ţii uri are e o pli ate şi o pli ate, Enterobacteriaceae;
*pefloxacina, pielo efrite, afe ţiu i u tra s itere sexuală, U ii age ți patoge i atipi i;
*ciprofloxacina, prostatite, i fe ţii la ivelul pielii şi ţesuturilor; Pseudomonas aeruginosa
enoxacina, fleroxacina, Co puşii se ad i istrează: (doar ciprofloxacina);
lomefloxacina, - pe ale orală, u o e traţii i i î ser şi Unele bacterii Gram (+)
nadifloxacina, ţesuturi, legare de protei ele plamatice 50%, cu (inclusiv Streptococcus
*ofloxacina, rufloxacina ti p de î ju ătăţire ai lu g de ât pri a pneumoniae), activitate

8
 GENERA IA/ I di a ii terapeuti e/ad i istrare,
Spectru de activitate
Repreze ta i caracteristici
ge eraţie ex. orfloxa i a, lo efloxa i a, oderată pe Staphylococcus
enoxacina); aureus.
- pe ale orală şi pare terală u o e traţii
ari î ser şi ţesuturi, legare de protei ele
plamatice 20 - %, au ti p de î ju ătăţire ai
lung (ex. ciprofloxacina).
III/ *levofloxacina,
Bro şite a ute şi ro i e, for e exa er ate,
balofloxacina,
pneumonii dobândite (nosocomiale);
gatifloxacina, Enterobacteriaceae;
Co puşii se ad i istrează pe ale orală şi
grepafloxacina, Age ți patoge i atipi i;
pare terală, realizează o e traţii ari î ser
pazufloxacina, Streptococcus pneumoniae
şi ţesuturi şi au u ti p de î ju ătăţire lu g
sparfloxacina, penicilino-rezistent.
profil far a o i eti si ilar o puşilor di
temafloxacina,
ge eraţia a II-a).
tosufloxacina
Afe ţiu i u tra s itere sexuală, prostatite,
IV/ clinafloxacina, Enterobacteriaceae;
i fe ţii la ivelul pielii şi ţesuturilor, ro şite
garenoxacina, Age ți patoge i atipi i;
a ute şi ro i e, for e exa er ate, p eu o ii
gemifloxacina, Pseudomonas aeruginosa;
dobândite (nosocomiale), i fe ţii i tra-
*moxifloxacina, Streptococi;
a do i ale, i fe ţii gi e ologi e;
prulifloxacina, Staphylococcus aureus
Co puşii se ad i istrează pe ale orală şi
sitafloxacina, meticilin-sensibil;
pare terală u o e traţii ari î ser şi
trovafloxacina Age ți patoge i a aero i.
ţesuturi, ti p de î ju ătăţire lu g.

Proprietă ile fizi o-chimice ale hi olo elor su t deter i ate de preze ţa î ole ula a estor su sta ţe a
nucleului piridin-4-o ă o de sat u u u leu aro ati , a su stitue ților spe ifi i pe u leu, pre u şi a u ei legături
de hidrogen intramoleculare.

Legătura i tra ole ulară de hidroge î tre grupările

3- ar o il şi 4-oxo î azul derivaţilor hi olo i i u
substituent piperazinic.

Chi olo ele a ti a terie e su t su sta țe ristali e sau pul eri ristali e, î ge eral de uloare al ă sau al -
găl uie, fără gust, u gust sla a ar sau a ar, fără iros.
Solubilitatea. Co pușii di a eastă lasă su t su sta țe i solu ile î apă şi puţi solu ile î solve ţii orga i i
uzuali eta ol, eta ol, e ze , a eto ă, lorofor ), solubile în dimetilsulfoxid. Solubilitatea chinolonelor cu
heterociclu lateral cu azot proto a il reşte atât î ediu a id, ât şi î ediu azi for ează săruri solu ile î apă .
Datorită ava tajului pe are îl o feră solu ilitatea î apă, ulte hi olo e au fost o diţio ate şi su for ă de săruri:
lorhidraţi iprofloxa i a, moxifloxacina), metansulfonaţi sau esilați pefloxa i a ; tolue sulfo aţi sau tosilați
(tosufloxacina). Solu ilitatea s ăzută î apă a a estor o puşi u ex epţia sărurilor se datorează stru turii ristali e
u u lee aro ati e o de sate. Solu ilitatea î apă a fluoro hi olo elor este depe de tă de pH au ara ter
a foter : î ediu a id sau azi se dizolvă for â d săruri, iar î i tervalul de pH = - , solu ilitatea î apă este
redusă. Creşterea solu ilităţii derivaţilor hi olo i i este foarte i porta tă în cazul formelor farmaceutice destinate
ad i istrării pare terale.
Co puşii a estei lase au puncte de topire relative ridicate (sunt în general mai mari de 200°C), acest fapt
indicând faptul ă au o stru tură ristali ă foarte sta ilă. Derivaţii hi olo i i u u leu lateral u azot proto a il
prezi tă caracter amfoter şi pot exista î soluţii a patru spe ii hi i e diferite for a atio i ă, for a a io i ă, for a
a fio i ă şi for a eutră . A este spe ii ole ulare au şi proprietăţi diferite î eea e priveşte solu ilitatea şi lipofilia,
9
for ele io izate fii d ult ai solu ile î apă, iar for ele eutre ai lipofile. Cel ai fre ve t su t raportate două
valori pentru pKa: o valoare datorată grupării - ar oxil, are o feră ole ulei ara ter a id, şi o valoare datorată
preze ței ato ilor de azot di su stitue ţii de tip hetero i luri di poziţia piperazi i , pirolidi i et . . Derivații
hi olo i i su t sta ili ter i . Su t î să se si ili la lu i ă î stare solidă , iar u ii derivați şi la umiditate
(norfloxacina).

Me a is ul de a iu e. Derivații hi olo i i a ti a terie i i hi ă dire t si teza ADN-ului pri i tera țiu ea

u o ple şii for aţi di ADN-ul a teria și e zi ele ți tă, ADN-giraza și topoizo eraza IV, rezultâ d oartea
bacteria ă. Ți tele lor i tra itoplas ati e su t, aşadar, e zi ele i pli ate î reglarea supraspiralării helixului ADN.
Fu ţiile pri ipale ale acestor enzime sunt diferite. ADN-giraza deter i ă supraspiralizarea egativă a ADN-
ului, etapă ese țială pe tru a i iția repli area, iar topoizo eraza IV este respo sa ilă de separarea ADN-ului
cromozomial replicat. Topoizo erazele su t ese țiale pe tru o pa tarea ADN-ului și u a derulare a repli ării și
tra s ripției. Ele produ ruperea la țului du lu de ADN, tre erea u ui alt seg e t de ADN pri la țul reat și refa erea
la țului du lu de ADN. Material suplimentare - video:
http://www.mechanismsinmedicine.com/site/animation.aspx?file=animations/infectiousdiseases&id=ANIM_ID_A8

ADN-giraza este ți ta pri ipală de a țiu e î azul a teriilor Gra (-), iar topoizomeraza IV este ți ta
pri ipală de a țiu e î azul a teriilor Gra (+). Afi itatea pe tru ți ta a teria ă este de de ori ai are
de ât afi itatea pe tru e zi a eu ariotă orespo de tă. Derivaţii hi olo i i a ti a terie i di pri ele ge eraţii au
o puter i ă a ţiu e asupra ADN-girazei şi ai puţi asupra topoizo erazei IV au a tivitate pe a teriile Gra (-)).
Ava tajul derivaţilor hi olo i i di ge eraţiile oi este a țiu ea pe ambele enzime.

Bi liografie sele tivă – Capitolul Chinolone antibacteriene:

Rusu A., Uivarosi V., Chinolone antibacteriene – evoluţie şi perspe tive de dezvoltare, Editura Medi ală, Bu ureşti,

Biblioteca UMF – sala de le tură

Librarii on-line:
https://www.ed-medicala.ro/12-chinolone-antibacteriene-evoluie-i-perspective-de-dezvoltare-aura-rusu-valentina-
uivaroi.html
https://www.librariaonline.ro/medicina/umana/diverse/chinolone_antibacteriene_evolutie_si_perspective_de_dezv
oltare-rusu_aura-p10070321
http://www.elefant.ro/carti/carte/medicina/stiinte-medicale/chinolone-antibacteriene-evolutie-si-perspective-de-
dezvoltare-318679.html
https://www.librariaeminescu.ro/ro/isbn/973-39-0760-2/Aura-Rusu__Chinolone-antibacteriene-Evolutie-si-
perspective-de-dezvoltare.html

10