CentruldeExcelennMediciniFarmacieRaisaPacalo

CatedraDisciplinefarmaceutice
DisciplinaChimiefarmaceutic

Lecie Curs
Subiectul:
Compui heterociclici.
Substane medicamentoase, derivai ai furanului.

1
 Chiinu2016
Planul leciei:
1. Compui heterociclici definiie, clasificare.
2. Substane medicamentoase, derivai ai furanului- furacilina, furadonina, furazolidona.
Formula de structur, denumirea latin. Descrierea i solubilitatea.
3. Proprieti chimice, reacii de identificare, metode de determinare cantitativ.
ntrebuinri n practica medical, forme de prezentare, condiii de pstrare.

MATERIAL INFORMATIV

1. Compui heterociclici definiie, clasificare.

Compui heterociclici - substane organice ciclice, molecula crora conine inele
alctuite nu numai din atomi de carbon, dar i din alte elemente, n special N, S, O, numii
heteroatomi (de la cuvntul grecesc heteros diferit).

O S
N
piridina furan tiofen
n funcie de componena chimic compuii heterociclici se deosebesc prin numrul de
atomi n ciclu, i natura heteroatomului.
Exist cicluri cu doi, trei sau mai muli heteroatomi:
N N N
N
S S
N
pirimidina tiazol tiadiazol
Heterociclurile pot fi i sub form de sisteme condensate alctuite din dou, trei, patru
cicluri - indol, chinolina, fenotiazina:

N N N
H
indol chinolina fenotiazina H

Compuii heterociclici stau la baza structurii chimice a multor substane

medicamentoase att de origine natural (alcaloizi, vitamine, fermeni, antibiotice) ct i
sintetic (furacilina, analgina, barbiturice, dibazolul, .a.).
Substanele medicamentoase din grupul compuilor heterociclici se clasific n funcie
de sistemele heterociclice ce stau la baza structurii lor, de exemplu: derivaii furanului,
pirazolului, tiazolului (heterocicle pentagonale), derivai ai piridinei, pirimidinei, chinolinei
(heterocicle hexagonale).
2
2. Substane medicamentoase, derivai ai furanului- furacilina, furadonina, furazolidona.
Formula de structur, denumirea latin. Descrierea i solubilitatea.

Furancompusheterociclicpentaatomiccareconinencalitatedeheteroatom
oxigenul;caibenzolul,furanulmanifestcaracteraromatic.

O
Furan
nsifuranulnuposedactivitatefiziologic,darnitroderivaiisuianumederivaii
5nitrofuranuluisedeosebescprinactivitateantibacterianputernicitoxicitatemic.
n practica medical se utilizeaz derivaii 5-nitrofuranului (tabela 1) cu structura general:

4 3
5 1 2
O2N O CH = N - R

Preparatele medicamentoase, derivai ai 5-nitrofuranului

Denumirea romn, latin i chimic.
Descrierea, solubilitatea
Formula de structur
Nitrofuralum Pulbere microcristalin, galben sau galben-
Nitrofuralul (Furacilin) verzuie, fr miros.
Foarte puin solubil n ap, puin solubil n
alcool 95%, solubil n alcali.
O2N O CH = N - NH - C - NH r =198,14.
2

semicarbazona 5-nitrofurfurolului

Nitrofurantoinum Pulbere microcristalin, galben sau galben-

Nitrofurantoin (Furadonin) portocalie, fr miros.
O Foarte puin solubil n ap, puin solubil n
. H2O alcool 95%, puin solubil n aceton.
O2N CH = N - N NH
O r =256,18.
O
N-(5-nitro-2-furfuraliden)-1-
aminohidantoin

3
 Furazolidonum Pulbere microcristalin, galben sau galben-
Furazolidon verzuie, fr miros.
Practic insolubil n ap i eter, foarte puin
O solubil n alcool 95%.
O2N CH = N - N
O r =225,16.
O
N-(5-nitro-2-furfuraliden)-3-
aminooxazolidon-2

Proprieti fizico-chimice
Derivaii 5-nitrofuranului snt substane cristaline galbene cu nuan portocalie sau
verzuie, fr miros. Snt foarte puin solubile sau practic insolubile n ap i etanol, puin
solubile n dimetilformamid.
Nitrofuralul (furacilina) posed n soluii proprieti acide (grupa imid) i mai bine ca
alte preparate se dizolv n alcali.
Pentru determinarea calitativ i cantitativ se folosete spectrul UV n diferii
solveni (etanol, dimetilformamid, etc).
Proprietilechimiceimetodeledeanaliz
Derivaii 5-nitrofuranului snt substane cu caracter acid: nitrofural (furacilina) i
nitrofurantoina (furadonina) NH-acizi; furazolidona H-acizi. Nitrogrupa ca un puternic
acceptor de electroni mrete proprietile lor acide.
Identitatea preparatelor, derivai ai 5-nitrofuranului se determin prin reacia de
culoare cu soluia apoas de hidroxid de sodiu. La interaciunea cu soluiile diluate de alcali
fr nclzire se formeaz sruri fr distrugerea ciclului furanic:

-
NaOH O +
O2N CH = N - NH - C - NH2 N O CH = N - NH - C - NH2
O
O
O O

nitrofural (furacilin) coloraie roie- portocalie

Nitrofurantoina (furadonina) n soluii diluate de baze la temperatura camerei

formeaz n rezultatul transformrilor tautomerice a restului de hidantoin sare, colorat n
rou-nchis: O ONa
NaOH -
O + N
N NH NH
O2N CH = N N CH = N
O O
O
O O
nitrofurantoina (furadonin) coloraie roie-nchis

Soluia de furazolidon n aceleai condiii, dar la nclzire, are culoare roie-brun

datorit deschiderii ciclului lactonic i formarea srii:
OH
NaOH -
O +
N
N O CH = N ONa
O2N CH = N N
O O
O
O O
furazolidon coloraie roie-brun
4
 Furazolidona i nitrofurantoina (furadonina) se pot deosebi una de alta dup coloraia
diferit a produilor de interaciune a soluiilor preparatelor cu soluiile alcoolice de alcali n
mediu de solveni anhidrici cu caracter bazic (dimetilformamida).

Rezultatele reaciei cu soluia alcoolic de hidroxid de potasiu n mediu anhidru

Rezultatele interaciunei cu
Substana
DMFA i soluie alcoolic de hidroxid de
medicamtntoas solvent-DMFA
potasiu
Nitrofurantoina
coloraie galben coloraie galben-brun
(Furadonin)
coloraie violet, dar pe pereii eprubetei-
Furazolidon coloraie galben
indigo
Nitrofuralul pe pereii eprubetei -coloraie violet-
coloraie violet
(Furacilin) roietic

Rezultatele interaciunii derivailor 5-nitrofuranului cu soluie alcoolic de hidroxid de potasiu

n prezena acetonei

Substana
Soluia alcoolic de hidroxid de potasiu n prezena acetonei
medicamtntoase
Nitrofurantoin coloraie galben-verzuie ce trece n brun cu precipitat de
(Furadonin) culoare brun
Furazolidon coloraie roie, apare n timp, ce trece n brun
Nitrofuralul
coloraie roie-nchis
(Furacilin)

Determinarea cantitativ a derivailor 5-nitrofuranului se poate de efectuat prin

metoda fotocolorimeric, bazat pe reaciile de culoare a preparatelor cu soluii alcaline.
Derivaii 5-nitrofuranului formeaz compui colorai insolubili cu srurile metalelor
grele (AgNO3, CuSO4 ,CoCl2 etc.). n special, nitrofuralul (furacilina) cu ionii de argint
formeaz un precipitat roietic:

+ AgNO + HNO3
O2N CH = N - NH - C - NH2 3 O2N O CH = N - N = C - NH2
O
O OAg

precipitat roietic

Descompunerea hidrolitic. La aciunea cu soluiile alcaline la toi derivaii 5-

nitrofuranului are loc deschiderea ciclului furanic. Alte transformri snt individuale pentru
fiecare preparat n dependen de caracterul substituentului. De exemplu, la nclzirea
nitrofuralului (furacilinei) cu soluii alcaline se formeaz hidrazina, carbonatul de sodiu i
amoniac, care se determin prin nlbstrirea hrtiei roie de turnesol:
5
 -
t
0 O + O
O2N CH = N - NH - C - NH2 + NaOH N + H2N - NH2 + + Na2CO3 + NH3
O O OH H
O

Formarea hidrazonelor. Toi derivaii 5-nitrofuranului la interaciunea cu

fenilhidrazina sau 2,4-nitrofenilhidrazina formeaz hidrazone corespunztoare, care pot fi
identificate dup temperatura de topire. Aa, la fierberea soluiei preparatului n
dimetilformamid cu soluie saturat de 2,4-dinitrofenilhidrazin i soluiei 2mol/l acid
clorhidric, se formeaz precipitat cu temperatura de topire 2730:
O O2N

NH + H N - NH NO2
O2N O CH = N - N 2

O
nitrofurantoin O
O2N
N NH
O2N CH = N - NH NO2 + H2N
O
O

5-nitro-2-furfuriliden-fenilhidrazon 1-aminohidantoin

Proprietaile oxido-reductoare. n rezultatul hidrolizei bazice a radicalului din poziia

2 a derivailor 5-nitrofuranului se formeaz aldehid (5-nitrofurfurol) care poate fi
identinicat cu ajutorul reaciilor de oxido-reducere caracteristice (oglinda de argint, cu
reactivul Fehling).
Produsele de hidroliz a nitrofuralului (furacilina) este hidrazina reductor energic:
H2N - NH - C - NH2 + 2 CuO + 2 H2O Cu2O + 3 NH3 + CO2 + O2

O
Determinarea cantitativ
Proprietile reductoare a nitrofuranului se folosesc pentru determinarea cantitativ
prin metoda iodometric n mediu bazic (pentru a mri solubilitatea se adaug clorura de
sodiu i amestecul se nclzete). Soluie standard de iod n mediu bazic formeaz
hipoiodura:
I2 + 2 NaOH NaI + NaIO + H2O

Hipoiodura oxideaz nitrofuralul pn la 5-nitrofurfurol:

NaCl O
O2N CH = N - NH - C - NH2 + 2 NaIO + 2 NaOH O2N C +
O O H
O

+ N2 + NH3 + Na2CO3 + 2 NaI + H 2O

Dup finisarea procesului de oxidare a nitrofuralului soluia se aciduleaz i excesul de
iod se titreaz cu tiosulfat de sodiu:
NaI + NaIO + H2SO4 I2 + Na2SO4 + H2O

I2 + 2 Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6 6

 Nitrofurantoina i furazolidona, ce posed proprietil slab bazice, se dozeaz prin
titrarea anhidr n mediu de dimetilformamid. Se titreaz cu soluia de metoxid de sodiu 0,1
mol/l (indicator-albastru de timol).
Dozarea nitrofuralului, nitrofurantoinei i furazolidonei poate fi efectuat prin metoda
fotocolorimetric pe baza reaciilor de culoare cu soluie de alcali n prezena a diferiilor
solveni.

Mecanismul de aciune i utilizarea derivailor 5-nitrofuranului

Mecanismul aciunii derivailor 5-nitrofuranului const n inhibiia unor sisteme
enzimatice bacteriene. Fiind acceptor de oxigen, nitrofuranele deregleaz procesul respiraiei
celulei bacteriene, inhib biosinteza acizilor nucleici. n dependen de concentraie pot
provoca efect bacteriostatic i bactericid.
Nitrofuranele se caracterizeaz printr-un spectru larg de aciune, fiind active fa de
multe bacterii gram negative (E. Coli, K. Pneumonial) i gram pozitive, unele anaerobe,
micoze (Candida). Furazolidona este activ n infecii cu Leamblii, Trihomonade, paratif,
Salmonele, vibrionul choleric, staphilococ, virusuri mari, agentul gangrenei gazoase.
Nitrofuranii destul de bine se absorb n TGI; biodisponibilitatea variaz ntre 50 - 90-95%.

Nitrofuralul (furacilin) remediu antibacterian.

Utilizare. Dezinteria bacterian. Local, extern. Extern soluia apoas 0.02% (1:5000) sau
alcoolic 0.066% (1:1500) la prelucrarea plgilor, splturi n sinusite, gargarisme n
stomatit, angin.
Forme medicamentoase: pulbere, comprimate 10mg, 20mg i 100mg
Nitrofurantoin (furadonin) tratamentul i/sau profilaxia infeciilor tractului
urinar (pielite, pielonefrite, cistite, uretrite).
Forme medicamentoase: comprimate 50mg i 100mg
Furazolidon remediu antibacterian, activ pe majoritatea agenilor patogeni ai
tractului intestinal.
Utilizare: dizenteria, paratife, lamblioza, vaginitele i rectitele trichomonadice.
Furazolidon nu se administreaz la copii pn la 1 lun; are proprieti de tip disulfiram i
poate fi utilizat n tratamentul alcoolismului.
Forme medicamentoase: comprimate 25mg i comprimate 100mg (furazolidon
forte).