UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE „NICOLAE TESTEMIŢANU”

Facultatea de Farmacie
Catedra de Chimie farmaceutică şi toxicologică

Aprobatla şedinţa catedrei

Proces verbal № _2_ din _04.09.2020_
Şef de catedră, dr. hab. şt. farm., profesor
universitar

V.Valica

Substanţe medicamentoase hormoni tiroidieni și

remedii de contrast

Recomandare metodică la „Chimia farmaceutică-III” pentru studenţii anului IV

Autori:
Vladimir VALICA, profesor universitar
Tatiana TREAPIȚÎNA, conferențiar universitar
Tatiana ȘTEFANEȚ, asistentuniversitar

CHIŞINĂU – 2020
 INTRODUCERE
Această temă include medicamentele – hormoni tiroidieni și remedii de contrast.
Începând studierea temei, studenţii se familiarizează cu unele particularităţi de analiză a
medicamentelor studiate (determinarea a diferitor indici fizico-chimici, metodele de analiză,
condiţiile de conservare şi altele).

Scopul. A determina calitatea preparatelor medicamentoase – hormoni tiroidieni și

remedii de contrast – în corespundere cu structura lor chimică, care le
determină metodele de obţinere, prevederile de calitate şi condiţiile de
conservare.

Planul studierii temei

Pentru studierea temei se acordă o lucrare de laborator.

Planul lucrării de laborator

- Pregătirea teoretică pentru îndeplinirea scopurilor determinare.
- Lucrul practic al studenţilor.
- Totalizare recapitulativă.

 Hormoni tiroidieni.
*Levotiroxină sodică, 8.0+ 1131
Tireoidină 8.0-
 Remedii de contrast:
*Iohexol, 8.0+ 1035
*Iopromid, 8.0+ 1041
Adipiodon (Bilignost) 8.0-

Subiectele pentru pregătirea de sine stătătoare

1. Caracteristica generală: hormoni tiroidieni și remedii de contrast.
2. Hormoni tiroidieni: Levotiroxină sodică,Tireoidină. Obţinerea și metode de analiză.
3. Remedii de contrast: Iohexol, Iopromid, Bilignost.Obţinerea și metode de analiză.
4. Relaţii structura-activitate din rândul hormonilor tiroidieni.
5. Relaţii structura-activitate din rândul remediilor de contrast.

MATERIAL INFORMATIV
În practica medicală şi-au găsit utilizarea hormoni tiroidieni și remedii de contrast.
Din grupul derivaţilor ioduraţi ai aminoacizilor aromatici şi arilalifatici se referă
preparatele care excită şi inhibă funcţia glandei tiroide: Levotiroxină sodică, Tireoidina şi
remediile roentgenocontraste: Iohexol, Iopromid, Bilignost (tabelul 1).
Tabelul 1.Substanţele medicamentoase, derivaţii hormoni tiroidieni și remedii de contrast
Denumirea româna, latină şi chimică.
Descrierea şi solubilitatea
Formula de structură
Hormoni tiroidieni
Levotiroxină sodică (Tiroxină) Foarte puțin solubilă în apă, putin
Natrii levothyroxinum solubilă în etanol, practic insolubilă
I 3' I 3 H NH2 în eter, cloroform, acetonă. Solubilă
O
HO 4' O 4 CH2 - C - C
în soluții alcaline.
1
ONa
3 2
I 5' I 5

sarea de sodiu al acidului L-2-amino-3-[3,5-diiod-4-(3',5'-

diiod-4'-hidroxifenoxi)-fenil]-propionic
Tireoidină Pulbere galben-sură cu miros slab,
Thyreoidinum caracteristic pentru ţesuturi uscate
de animale.
Insolubilă în apă, alcool şi alţi
solvenţi.

Tiroxină + Triiodtironină

Remedii de contrast
Iohexol HO

HO O
I

N
O

CH3
I
H
N

O
OH

H
N
OH

OH
OH

Iohexolum Pulbere albă sau alb-cenușie,

higroscopică.
Foarte ușor solubilă în apă, ușor
solubilă în metanol, practic
insolubilă în cloroform.
Mr 821

5-[Acetil(2,3-dihidroxipropil)amino]-N,N′-bis(2,3-
dihidroxipropil)-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide
H3 C
O
O
I

N
H
O

I
CH3
N

O
OH

H
N
OH

OH
OH
Iopromide Pulbere albă sau ușor gălbuie.
Iopromidum Ușor solubil în apă și în
dimetilsulfoxid, practic insolubil în
alcool (96%) și în acetonă.
Mr 791

N,N′-Bis(2,3-dihidroxipropil)-2,4,6-triiodo-5-
[(metoxiacetil)amino]-N-metilbenzene-1,3-
dicarboxamide
Adipiodon (Bilignost) Pulbere fină cristalină albă sau
I
Adipiodon (Bilignostum)
O O I
aproape albă, cu gust ușor amar.
Practic insolubil în apă și alcool,
NH - C - (CH2)4 - C - NH

I I I I
C O C O
OH OH

ușor solubil în soluții de alcalii

 Denumirea româna, latină şi chimică.
Descrierea şi solubilitatea
Formula de structură
caustici.

Bilignost – soluție 50% pentru

injecții.
sarea de sodiu a acidului adipinic bis-(2,4,6-triiod-3- Lichid transparent gălbui; pH – 7,0-
carboxianilidă 8,0.

Proprietăţile fizico-chimice şi analiza calitativă

Proprietăţile fizico-chimice
Substanţele medicamentoase derivaţi de hormoni tiroidieni și remedii de contrast în mare
parte reprezintă pulberi cristaline de culoare albă, fără miros, solubile în apă (tabele 1).
Substanţele se deosebesc după spectre de absorbţie în IR - şi UV.
Derivaţii de hormoni tiroidieni și remedii de contrast conţin în structura chimică hidroxil
fenolic şi grupa carboxilică, care îi oferă compușilor un caracter acid, iar grupa amină alifatică
primară – caracter bazic.

Proprietăţile chimice şi metodele de indentificare

Metodele de determinare a halogenului (clor, brom, iod) legat organic.
Pentru determinarea halogenului legat covalent, acesta prealabil se trece în stare
ionogenă, folosind diferite metode de mineralizare:
1. Eliminarea halogenului prin încălzirea preparatului. Unii compuşi organici ai iodului
se descompun deja la o încălzire slabă în eprubetă, eliminând iodul sub formă de vapori violeţi.
2. Identificarea halogenului prin arderea pe sârma de cupru (proba Beilştein). Prezenţa
iodului în compuşii organici se poate determina prin încălzire la flacăra incoloră a becului de gaz
a substanţei care conţine halogen, pusă pe sârma de cupru. Flacăra se colorează în verde în
rezultatul formării halogenurilor volatile de cupru.
Proba Beilştein nu permite determinarea naturii halogenului, ce se conţine în
moleculă, de aceea la identificarea preparatelor medicamentoase, care conţin halogen, des se
utilizează reacţiile, care permit identificarea halogenului corespunzător.
3. Încălzirea preparatului cu nitratul de argint. Iodul legat organic poate fi determinat
prin încălzirea medicamentului cu soluţia de nitrat de argint. Se formează iodură de argint
insolubilă, de exemplu:
СНI3 + 3AgNO3 + H2O →3AgI↓ + 3HNO3 + CO
4. Fierbere cu soluţie de hidroxid de sodiu. Pentru determinarea iodului legat organic,
preparatul se fierbe 5-10 minute cu soluţie de hidroxid de sodiu. Se formează iodură de sodiu.
5. Metode de oxidare. Pentru oxidarea substanţei organice cu scopul de a determina
halogenul mai des se utilizează încălzirea cu acid sulfuric concentrat sau acid azotic, de
asemenea arderea cu amestec pentru calcinare.
Arderea cu bază şi oxidanţi, de exemplu cu amestec de carbonat de sodiu, carbonat de
potasiu şi nitrat de potasiu (amestec pentru calcinare), iodul trece în iodură de sodiu sau potasiu,
care după dizolvare se determină prin precipitare sub formă de iodură de argint.
6. Metode de reducere. Reducerea derivaţilor iodurați se face de obicei cu hidrogen
atomar, obţinut prin interacţiunea sodiului metalic cu alcool anhidru, pulberii de zinc cu soluţie
de hidroxid de sodiu sau acid acetic. În rezultatul reacţiei halogenura de sodiu sau acidul
halogenhidrogenic, care apoi se determină prin metodele caracteristice pentru halogenurile
metalelor:
RI + C2H5OH + 2Na → RH + NaI + C2H5ONa
RI + Zn + 3NaOH → RH + NaI + Zn(ONa)2 + H2O
RI + Zn + 2CH3COOH → RH + HI + Zn(CH3COO)2
undе R – radical al compusului organic.

Metode de mineralizare a iodului legat organic.

1. Eliminarea halogenului prin încălzirea preparatului.
2. Încălzirea cu acid sulfuric concentrat.
3. Încălzirea preparatului cu soluție alcoolică a nitratului de argint.
4. Arderea într-un balon cu oxigen.
Reacţia cu ninhidrina. Ca reacţie de grup pentru identificarea aminoacizilor alifatici
este utilizată reacţia cu ninhidrină. Mai întâi ninhidrina se reduce, iar aminoacidul se oxidează.
O O
COOH
C C H
C O . H2O + CH - NH2 CH - OH + R - C + NH
3
+ CO2
C O
C
R
O O

Apoi excesul de ninhidrină şi forma redusă a ninhidrinei reacţionează cu amoniacul şi

formează un produs de condensare – bis – 1,3 – dicetoindenil, de culoare violetă:

O O
O O
C
C C C
O + H2 - N - H + HO - CH C = N - CH
C
C C C C

O O O O
OH O ONH4
O

C NH3 C C
C
C=N-C
C N-C
C C C
C
O O O
O

Metode de dozare
O metodă comună de dozare pentru substanțele cu conținut de iod legat covalent este
oxidarea lor și obținerea iodului liber, care ulterior este titrat cu tiosulfat de sodiu. Poate fi
utilizată și metoda combustiei cu oxigen, la fel după conținutul de iod. Pentru preparatele
tireoidiene este recomandată argintometria după dehalogenarea prin reducere cu praf de zinc în
mediu bazic. Una din metodele universale de dozare pentru aceste substanțe este cromatografia
de lichide de înaltă presiune (HPLC).
Adipiodon (Bilignost). Metoda de determinare cantitativă este iodometria indirectă după
scindarea oxidativă a Adipiodonului la iodat atunci când este încălzită cu o soluție de
permanganat de potasiu într-un mediu acid, excesul de permanganat de potasiu este îndepărtat
folosind azotat de sodiu și, pentru a îndepărta excesul de acid azotat, la amestec se adaugă soluție
de uree.
Titrant - soluție 0,1 M de tiosulfat de sodiu, indicator - amidon, în punctul de echivalență
se observă dispariția culorii albastre a amidonului.

Schema reacții (metodei):

I O O I

NH - C - (CH2)4 - C - NH [O]
12 IO3
KMnO4 + H2SO4
I I I I
C O C O t;
OH OH
КIO3 + 5KI + 3H2SO4  3I2 + 3K2SO4 + 3H2O

2KMnO4 + 5NaNO2 + 3H2SO4  K2SO4 + 2MnSO4 + 5NaNO3 + 3H2O

2NaNO2 + H2SO4  Na2SO4 + 2HNO2

NH2
O C + 2 HNO2 H2CO3 + 2 N2 + 2 H2O
NH2
CO2 H2O

I2 + 2Na2S2O3  2NaI + Na2S4O6

Proprietăţi farmacologice ale derivaţilor ioduraţi

Йодированные производные подразделяются на:
 гормоны щитовидной железы;
 Remedii de contrastрадиоконтрастные препараты.
Основной активный гормон щитовидной железы – тироксин,
соотношениетироксина и трийодтиронина составляет 4:1. Оба гормона находятся в крови
внеактивном состоянии, они связаны с белками глобулиновой фракции иальбумином
плазмы крови. Тироксин легче связывается с белками крови, поэтомубыстрее проникает в
клетку и имеет большую биологическую активность. Клеткипечени захватывают
гормоны, в печени гормоны образуют соединения сглюкуроновой кислотой, которые не
обладают гормональной активностью ивыводятся с желчью в ЖКТ. Этот процесс
называется дезинтоксикацией, онпредотвращает чрезмерное насыщение крови гормонами.
Роль йодированных гормонов:
 влияние на функции ЦНС. Гипофункция ведет к резкому снижению
двигательной возбудимости, ослаблению активных и оборонительных реакций;
 влияние на высшую нервную деятельность. Включаются в процесс выработки
условных рефлексов, дифференцировки процессов торможения;
 влияние на рост и развитие. Стимулируют рост и развитие скелета,
половыхжелез;
  влияние на обмен веществ. Происходит воздействие на обмен белков,
жиров,углеводов, минеральный обмен. Усиление энергетических процессов и
увеличениеокислительных процессов приводят к повышению потребления тканями
глюкозы,что заметно снижает запасы жира и гликогена в печени;
 влияние на вегетативную систему. Увеличивается число сердечныхсокращений,
дыхательных движений, повышается потоотделение;
 влияние на свертывающую систему крови. Снижают способность крови
ксвертыванию (уменьшают образование факторов свертывания крови), повышаютее
фибринолитическую активность (увеличивают синтез антикоагулянтов).
Levotiroxină sodică (Tiroxină)
Indicatii. Hipotiroidie de orice etiologie; toate formele de carentă de hormoni tiroidieni;
gusa benignă eutiroidiană; test de supresie tiroidiană.
Contraindicatii. Hipertiroidii, exceptie medicatia de sustinere în timpul administrării de
antitiroidiene, infarct miocardic recent; angor pectoral sau infarct miocardic la bolnavi
hipotiroidieni si în vîrstă; miocardite; disfunctii corticosuprarenale netratate.
Atentie! La pacientii în vîrstă, în coronaropatii, insuficientă cardiacă, tahiaritmii.
Efecte adverse. In caz de supradozare sau crestere rapidă a dozei apar manifestări de
hipertiroidism: trermurături ale degetelor, tahicardie, hiperhidroza, diaree, tulburări de ritm
cardiac, status anginos, insomnie, glucozurie, pierderi în greutate.
Tireoidină.
Indicatii.Medicament hormonal. În doze mici, dă efect anabolic, în mare - duce la
descompunerea crescută a proteinelor, inhibă activitatea tirotropă a hipofizei și scade funcția
glandei tiroide.
Contraindicatii.Tirotoxicoză, diabet zaharat, boala Addison, epuizare generală, forme
severe de insuficiență coronariană.
Efecte adverse.Încaz de supradozaj, sunt posibile simptome de tirotoxicoză, angină
pectorală, agravarea evoluției diabetului zaharat, reacții alergice.
Substanţele de contrast organo - iodate conţin ca element principal iodul. Acesta este
cunoscut încă din vechime ca un element de prim ordin în practica medicală, cu numeroase
utilizări în domeniul terapeuticii. Practica radiologică a găsit în iod un element ideal pentru
tehnica investigării cu contrast artificial, datorită numarului atomic ridicat raspunzător de
remarcabila lui capacitate de atenuare a fascicolului de radiaţii. Capacitatea de atenuare a iodului
este în mod fericit completată de alte calităţi, cum sunt solubilitatea, posibilitatea combinării în
molecule organice şi mai ales toxicitatea redusă, care permit introducerea lui în organism în
cantităţi şi forme adecvate obţinerii contrastului artificial. Totuşi toxicitatea iodului nu trebuie
minimalizată, acesta poate produce atât o intoxicatie acuta cât şi o intoxicaţie cronică.
Substanţele de contrast organo - iodate folosite în prezent în practica medicală sunt
extrem de numeroase.
Principalele trăsături şi proprietăţi ale unei substanţe de contrast precum toxicitatea,
excreţia selectivă, gradul de solubilitate, stabilitate chimică şi altele depind în mod direct de
următorii factorii:
- numărul și pozitia atomilor de iod în raport cu nucleul benzenic;
- numărul atomilor de carbon în lantul lateral;
- mărimea moleculei grupului lipofilic;
- raportul dintre grupul lipofilic și cel carboxilic;
- substituirea functiei oxidrilice prin atomi de calciu, magneziu, sodiu, etc.
Iohexol (Omnipaque).
Indicatii. Mielografie, angiocardiografie, aortografie cerebrala, angio- grafie periferică,
urografie excretorie, ventriculografie.
Reactii adverse. Uneori congestia pielii, senzatie de cald, greată; durere usoară, posibile
reactii anafilactice sau anafilactoide grave, cu stare de soc.
 Contraindicatii. Hipertiroidie manifestă, alergie la compusi iodati; prudentă la bolnavii
cu insuficientă renală sau hepatică gravă, insuficientă cardiacă si circulatorie, enfizem pulmonar,
arterioscleroza cerebrală avansată, diabet zaharat, mielom multiplu.
Iopromid.
Indicatii. Este un agent de contrast cu raze X triiodinat neionizat, cu o osmolaritate
scăzută (un derivat al acidului izoftalic), care crește contrastul imaginii datorită absorbției razelor
X de către iodul conținut în compoziția sa.
Contraindicatii. Hipersensibilitate, hipertiroidism sever; procese inflamatorii acute în
zona pelviană și sarcină (pentru histerosalpingografie).
Efecte adverse. Greață, vărsături, hiperemie, senzație de căldură și durere (în timpul
administrării intravasculare); reacții anafilactice, incl. șoc (similar cu colapsul vascular).
Adipiodon (Bilignost)
Indicatii. Examinarea cu raze X a tractului biliar și a vezicii biliare.
Contraindicatii. Hipersensibilitate, icter obstructiv, boli hepatice și renale acute,
decompensare cardiacă, șoc, colaps, forme pronunțate de boală Graves, hiperprotrombinemie,
forme active de tuberculoză, mielom.
Efecte adverse. Amețeli, frisoane, greață, vărsături, hipotensiune arterială, tahicardie,
aritmii, fibrilație ventriculară, edem pulmonar, febră, cianoză, lacrimare, reacții anafilactoide.

LUCRUL PRACTIC AL STUDENŢILOR

Sarcina 1. De apreciat calitatea substanţelor medicamentoase după indicii „Descriere”

şi „Solubilitatea”.
Datele de oformat în formă de tabel şi de făcut concluzia despre calitate după indici
indicaţi mai sus.
Adnotare: Solvenţii se întrebuinţează conform prevederilor DAN.

Sarcina 2. De efectuat determinarea calității preparatelor.

1. Levotiroxină sodică (Tiroxină)

1.1. Identificare.
1.1.A. Determinarea spectrului IR. Spectrul în infraroşu trebuie să corespundă celui obținut cu
levotiroxina sodică-standard.
1.1.B. Determinarea sodiului. La 200 mg se adaugă 2 ml acid sulfuric diluat R. Se încălzește pe
o baie de apă și apoi cu grijă peste o flacără goală, creșterea treptată a temperaturii până la 600
±50°C. Continuați aprinderea până când majoritatea particulelor negre au a dispărut. Se dizolvă
reziduul în 2 ml de apă R. Soluția dă reacția (a) de sodiu (2.3.1).
Sodiu. a) Circa 0,1 g probei de analizat se dizolvă în 2 ml apă R. La soluția rezultată sau
la 2 ml soluție de concentrația prevăzută în monografia respectivă, se adaugă 2 ml soluție
carbonat de potasiu 150 g/l R și se încălzește la fierbere; nu se formează precipitat. La soluție se
adaugă 4 ml piroantimonat de potasiu-soluție R și se încălzește la fierbere, apoi se răcește într-o
baie de gheață și, la necesitate, se freacă pereții interiori ai tubului cu o tijă de sticlă; se formează
un precipitat dens de culoare albă.

IDENTIFICATION
B. To 200 mg add 2 mL of dilute sulfuric acid R. Heat on
a water-bath and then carefully over a naked flame,
increasing the temperature gradually up to 600 Ѓ} 50 °C.
Continue the ignition until most of the black particles have
disappeared. Dissolve the residue in 2 mL of water R. The
 solution gives reaction (a) of sodium (2.3.1).

SODIUM
a) Dissolve 0.1 g of the substance to be examined in 2 mL of
water R or use 2 mL of the prescribed solution. Add 2 mL
of a 150 g/L solution of potassium carbonate R and heat to
boiling. No precipitate is formed. Add 4 mL of potassium
pyroantimonate solution R and heat to boiling. Allow to cool
in iced water and if necessary rub the inside of the test-tube
with a glass rod. A dense white precipitate is formed.
1.2. Dozare.
1.2.A. Metoda HPLC.

2. Iohexol
2.1. Identificare.
3.2.A. Determinarea spectrului IR. Spectrul în infraroşu trebuie să corespundă cu spectrul în
infraroşu al substanţiilor standard.
A. Infrared absorption spectrophotometry (2.2.24).
Comparison: iohexol CRS

3.2.B. Metoda HPLC.

2.2. Dozare.
2.2.A. Argentometria după mineralizarea. La 0,500 g într-un balon cu fund rotund de 125 ml
adăugă 25 ml soluție de hidroxid de sodiu 50 g/l R, 0,5 g pulbere de zinc R și câteva mărgele de
sticlă. Se fierbe sub un condensator de reflux pentru 30 minute. Se lăsă să se răcească și se
clătește condensatorul cu 20 ml de apă R, adăugând clătirile în balon. Se filtrează printr-un filtru
de sticlă sinterizată și filtrul se spală cu mai multe cantități de apă R. Se colectează filtratul și
spălările. Se adăuga 5 ml acid acetic glacial R și se titrează imediat cu 0,1 M nitrat de argint.
Punctul de echivalență se determină potențiometric.
1 ml de azotat de argint 0,1 M este echivalent cu 27,37 mg din C19H26I3N3O9.
ASSAY
To 0.500 g in a 125 mL round-bottomed flask add 25 mL of a
50 g/L solution of sodium hydroxide R, 0.5 g of zinc powder R
and a few glass beads. Boil under a reflux condenser for
30 min. Allow to cool and rinse the condenser with 20 mL
of water R, adding the rinsings to the flask. Filter through a
sintered-glass filter (2.1.2) and wash the filter with several
quantities of water R. Collect the filtrate and washings. Add
5 mL of glacial acetic acid R and titrate immediately with 0.1 M
silver nitrate. Determine the end-point potentiometrically
(2.2.20).
1 mL of 0.1 M silver nitrate is equivalent to 27.37 mg
of C19H26I3N3O9.

3. Iopromid
3.1. Identificare.
3.1.A. Determinarea spectrului IR. Spectrul în infraroşu trebuie să corespundă cu
spectrul în infraroşu al substanţiilor standard.
3.2. Dozare.
3.2.A. Metoda HPLC.
 6. Determinarea iodului în Tireoidină şi Triiodtironină
6.1. Identificare.
6.1.A. 1 comprimat se triturează în mojar. Pulberea se introduce în eprubetă şi se închide cu dop.
La încălzirea pulberii la foc se degajă vapori de iod.
6.1.B. 0,1 g preparat sau pulbere, obţinută dintr-un comprimat, se introduce într-o eprubetă
uscată, se adaugă 1 ml acid sulfuric concentrat, se închide cu dopul şi se încălzeşte. Se
degajă vapori violeţi de iod.
6.1.C. 0,07 g preparat se arde în balonul cu oxigen (FS ХI, ed.1, p.181) pentru absorbţie se
foloseşte soluţia de amidon, care conţine acid sulfaminic 0,2%. După arderea probei,
conţinutul balonului se răceşte. Soluţia absorbantă se colorează în albastru.
Prepararea soluţiei absorbante: 0,2 g acid sulfaminic se dizolvă în 100 ml amidon.
6.1.D. Reacţia сu ninhidrina. 0,1 g comprimate triturate se agită cu 5 ml apă şi se filtrează. La
filtrat se adaugă 0,5 ml soluţie proaspăt pregătită de ninhidrină. Se fierbe timp de 2-3
minute. La răcire apare o coloraţie albastru-violetă.
6.1.E. Reacţia cu nitritul de sodiu. Se dizolvă 0,005 g preparat în 2 ml alcool 50%, care
conţine 0,5 ml acid clorhidric diluat. Se adaugă 1 picătură soluţie nitrat de sodiu 10%.
Apare o coloraţie galbenă. După răcire se adaugă 5 ml soluţie amoniac. Soluţia se
colorează în roşu.
6.1.F. Reacţiile de oxidare:
a) 0,05-0,1 g preparat se încălzeşte în eprubetă sau în ceaşca de porţelan cu 1 ml de acid
sulfuric concentrat, molecula organică se distruge, iar iodul se degajă sub formă de
vapori de culoare violetă. Această reacţie dă acidul iopanonic, triombrast şi alte
preparate cu conţinut de iod.
b) 0,1 g preparat se amestecă în creuzet de porţelan cu 0,3-0,5 g amestec pentru
calcinare şi se calcinează. După răcire conţinutul creuzetei se dizolvă în 5 ml apă
fierbinte şi se filtrează. Filtratul se acidulează cu acid azotic şi se adaugă 0,5 ml
soluţie nitrat de argint: se formează precipitat alb, solubil în soluţie de amoniac.
c) 0,01 g preparat se dizolvă în 1 ml acid clorhidric diluat, se adaugă 3-5 picături soluţie
de cloramină 5 % şi se încălzeşte până la fierbere; soluţia se colorează în verde-
gălbui. Coloraţia este legată formarea iodomonoclorurii (aceasta se confirmă prin
aceea că la înlocuirea acidului clorhidric cu acidul sulfuric, azotic, sau acetic
coloraţia nu apare).
6.1.G. Reacţiile de reducere. La 0,1-0,2 g preparat se adaugă 3-5 ml hidroxid de sodiu sau
hidroxid de potasiu, 0,5-1,0 g pulbere de zinc şi se fierbe cîteva minute.

Notă. Rezultatele obţinute la efectuarea sarcinilor 1-2 de prezentat în tabel 2.

Tabelul 2. Rezultatele obţinute la efectuarea sarcinilor

Denumirea Identificarea substanţelor Determinarea cantitativă: medoda
substanţelor medicamentoase - tehnica de lucru, chimismul reacţiilor pentru
medicamentoase în de lucru (condiţii, efectul metode chimice de analiză sau
limba latină, română; analitic); chimismul postulate principele pentru metode
denumirea raţională; reacţiilor (pentru substanţe fizico-chimice; formula de calcul
formula de structură; analizate). pentru determinarea conţinutului
descriere (pentru substanţei active; concluzia despre
substanţe analizate). calitatea substanţei analizate în baza
rezultatelor obţinute.
 Control de recapitulare
1. Controlul cunoştinţelor teoretice după întrebările pentru pregătirea de sine stătătoare.
2. Controlul lucrului practice efectuat în cadrul lucrării de laborator.

Întrebări pentru recapitulare

Daţi răspunsuri argumentate la următoarele întrebări:
1. Demonstraţi corelaţia înre structura chimică şi solubilitate în apă, acizi, baze a substanţelor
medicamentoase din grupul studiat.
2. Explicaţi proprietăţile acido-bazice în dependenţă de structura electronică a preparatelor din
grupa derivaţilor ioduraţi ai aminoacizilor aromatici şi arilalifatici.
3. Prin ce reacţii poate fi deosebit Tireoidină de Levotiroxină sodică?
4. Numiţi metodele care se utilizează la trecerea iodului legat covalent în starea ionogenă.
Scrieţi reacţiile prin care el se determină.
5. Scrieţi reacţia de identificare a Tireoidinei cu ninhidrina. Indicaţi pentru care grupă
funcţională este caracteristică reacția aceasta.
6. Scrieţi reacţiile de identificare ale Tireoidinei pentru gruparea carboxilică şi reacţiile de
obţinere a compuşilor complecşi cu sărurile metalelor grele (cupru, argint, cobalt).
7. Numiţi preparatele de contrast iodate şi hormonale, care conţin în molecula lor iod legat
covalent.
8. Principiile de bază ale metodelor fizico-chimice de analiză: spectrofotometria, сromatografie
de lichide sub presiune (HPLC), сromatografie pe strat subţire (CSS).
9. Metodele de dozare a derivaţilor ioduraţi.

Lucrul individual al studenţilor la tema

„Substanţe medicamentoase hormoni tiroidieni și remedii de contrast”
1. Alcătuirea și formarea dării de seamă la sarcinile practice executate în cadrul lucrări de
laborator.
2. Rezolvarea problemelor de situație:
2.1. Prin ce reacţiile se poate deosebi Levotiroxină sodic de Iopromid?
2.2. Explicaţi, de ce metoda argentometrică Mohr nu poate sa fie aplicată la
determinarea cantitativă a Adipiodonei (Bilignost).
2.3. Explicaţi particularităţile dozarii Iohexolului prin metoda argentometrică după
mineralizarea sa.
2.4. Indicaţi grupele funcţionale în structura chimică a Iohexolului şi propuneţi
reacţiile de identificare pentru ele.
2.5. Scrieţi chimismul reacţiei de determinarea a iodură în Iohexolului corespunde
Eur. Ph. 8.0.
2.6. Scrieţi chimismul reacţiei de determinarea a iodului liber în Iopromid corespunde
Eur. Ph. 8.0.
2.7. Scrieţi chimismul reacţiei de determinarea a iodură în Iopromid corespunde Eur.
Ph. 8.0.
3. Rezolvarea problemelor de calcul:
 3.1. Scrieţi chimismul reacţiei de dozare a Iohexolului (Mr 821) prin metoda
argentometrică după mineralizare.
De calculat masa molară echivalentă a Iohexolului, titrul şi volumul teoretic de
soluţie nitrat de agint 1 M (K=1,01), care se va consuma la titrarea a 0,4987 g
preparat.

Bibliografie
1. Suportul de curs la temă.
2. European Pharmacopoeia. Ediţia a 8,0. 2014.
3. Farmacopea Română. Ediţia X-a –Bucureşti: Editura medicală, 1993.-1315 p.
4. Ghid farmacoterapeutic. – Ch.: F.E.-P. «Tipografia centrală», 2006. – 1424 p.
5. Haţieganu E., Stecoza C. Chimie terapeutică. Vol. II. – Bucureşti: Editura Medicală, 2006-
2008. – 253 p.
6. Вabilev F.V. Chimie farmaceutică, Chişinău: Universitas, 1994.- 675 p.
7. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия.- М.: МЕДпресс-информ, 2007. – 624 с.