PREPARATELE HORMONALE I ANTAGONITII LOR

HORMONI substane biologic active secretate de glandele endocrine i de

grupe de celule speciale din diferite esuturi.

PREPARATE HORMONALE substane obinute din glandele endocrine a

animalelor
sau derivaii sintetici, ce exercit aciune specific (de substituie) destinate
pentru nlturarea insuficienei sau lipsei activitii glandelor i celulelor cu
secreie endocrin.

PREPARATE ANTIHORMONALE substane sintetice ce inhib sinteza i/sau

eliminarea
hormonilor, sau manifest relaii antagoniste la nivelul receptorilor
specifici a lor.

Controlul metabolismului, creterii i reproducerii organismului este mediat de

activitatea combinat a sistemului neuroendocrin localizat la nivelul hipotalamusului,
hipofizei, glandelor endocrine periferice i celulelor int.
La nivelul hipotalamusului sunt sintetizate liberinele i statinele, care prin
intermediul fibrelor neurosecretorii i sistemului venos sunt transportate ctre hipofiz
unde regleaz eliberarea hormonilor hipofizari (tropine).
Tropinele adenohipofizei la rndul su sunt eliminate n circuitul sanguin i sunt
transportate ctre glandele endocrine periferice, stimulnd activitatea lor incretorie (de
eliberare a horonilor specifici). Hormonii glandelor periferice, eliberai n circuitul
sistemic, sunt transportai ctre celulele int unde se cupleaz cu receptorii specifici
provocnd modificri respective la nivel de celule. Pe lng acestea, hormonii glandelor
periferice, stimuleaz receptorii specifici la nivelul hipotalamusului i hipofizei i inhib
producerea de liberine i tropine de la acese nivele. Acest tip de reglare se numete
feed back . Activitatea liberinelor i tropinelor adenohipofizare, care nu posed
aciune pe glande endocrine la periferie, este reglat de statinele hipotalamice
respective. Hormonii neurohipofizei (oxitocina i vasopresina) sunt sintetizai la nivelul
hipotalamusului i apoi depozitai n neurohipofiz. Oxitocina posed tropism fa de
miometrul gravid, sensibilitatea fa de care crete odat cu avansarea perioadei
graviditii, i-ar vasopresina regleaz procesul de reabsorbie a apei la nivelul tubilor
renali colectori.
n cazul dereglrii activitii sistemului endocrin, pentru corecia modificrilor
specifice sunt utilizai hormonii respectivi sau analogii lor sintetici, substituienii
(substane cu aciune asemntoare hormonilor), antagonitii hormonilor (blocatorii
specifici a receptorilor hormonali).
Aceste preparate sunt utilizate cu urmtorul scop:
- terapia de substituie administrarea preparatelor hormonale din exeriorul
organismului n cazurile insuficienei producerii lor de cte celulele umane
(insulinoterapia n cazul diabetului zaharat, doze de susinere de glucocorticoizi n
cazul atrofiei induse a corticosuprarenalelor).
- stimularea funciei glandelor periferice utilizarea preparatelor hormonilor
tropi ai adenohipofizei (corticotropina n atrofia corticosuprarenalelor); utilizarea
blocatorilor receptorilor specifici sistemului hipotalamo-hipofizar, care induce
activarea eliberrii liberinelor hipotalamice i tropinelor adenohipofizare (clomifen
n sterilitatea anovulatorie).
- diminuarea funciei glandelor periferice inhibarea sintezei hormonilor direct
la nivelul glandelor (tiamazol n hipertireoz); stimularea receptorilor specifici a
sistemului hipotalamo-hipofizar, care provoac inhibarea eliberrii liberinelor
hipotalamice i tropinelor hipofizare (uilizarea contraceptivelor perorale combinate,
danazol).

Se cunosc mai multe principii de clasificare a preparatelor hormonale.

Clasicficarea preparatelor hormonale dup structura chimic a lor

A. Substane de structur proteic i polipeptidic
- hormonii i preparatele hormonale ale hipotalamusului (statine i liberine)
- hormonii i preparatele hormonale ale hipofizei (tropine)
- hormonii i preparatele hormonale ale pancreasului (insulina, glucagonul)
- hormonii i preparatele hormonale ale paratiroidei (paratirina)
- hormonii i preparatele hormonale ale tiroidei (tirocalcitonina).

B. Substane de structur steroid

- hormonii i preparatele hormonale ale corticosuprarenalelor (glucocorticoizii i
mineralocorticoizii);
- hormonii i preparatele hormonale ale glandelor sexuale (androgenii, estrogenii,
progestativele).

C. Derivaii aminoacizilor (tirozinei i metioninei)

- hormonii i preparatele hormonale ale medulosuprarenalelor (adrenalina, nor-
adrenalina);
- hormonii i preparatele hormonale ale glandei tiroide (levotiroxina i liotironina);
- hormonii i preparatele hormonale ale epifizei (melatonina)

Clasificarea dup mecanismul aciunii

I. Steroide i parial steroide comparativ uor penetreaz n celul (steroizii i
hormonii tiroidieni), interacioneaz cu receptorii citoplasmatici formnd complexe care
sunt transportate n nucleu unde modific (cele mai dese ori activeaz) sinteza acizilor
nucleici (ADN i ARN) i proteinelor cu transformri durabile ale metabolismului.
II. Polipeptide i catecolamine - greu penetreaz n celul, interacioneaz cu receptorii
de pe suprafaa celulei, iniiind activarea (adenilatciclazei, proteinchinazei) sau
inhibarea (fosfodiesterazei) ce contribuie la formarea mediatorilor secundari (AMPc,
GMPc), cu influena ulterioar a lor asupra captrii, eliberrii i distribuirii intracelulare
a ionilor de Ca2+. Prin aceste mecanism acioneaz coticotropina, tirotropina,
gonadotropine hipofizare, hormonul melanotrop, parathormonul, calcitonina,
glucagonul. Unii hormoni (somatotropina, prolactin) acioneaz asupra receptorilor
membranari ne fixai de adenilatciclaze. Ali hormoni (gonadoliberinele, vasopresina)
influeneaz asupra ciclului fosfadidilinozitolic mrind producerea de inozitoltrifosfat i
diacilglicerol.

Hormonii i preparatele hormonale ale hipotalamusului i

hipofizei
Hipotalamusul i hipofiza pot fi considerate ca verigile centrale de reglare a
funcionrii sistemului endocrin. Respectiv i preparatele hormonale utilizate posed
activitate major n reglarea activitii verigilor sistemului endocrin.
 HIPOTALAMUSUL
(hormonii)
Gonadoliberin somatoliberin prolactoliberin melanoliberin
corticoliberin tiroliberin oxitocin vasopresin
somamatostatin prolactostatin melanostatin
Preparate hormonale i substanele cu influen asupra sintezei i eliberrii hormonilor hipotalamici
Corticoliberin Protirelin Gonadorelin clorhidrat Sermorelin
(rifatiroin) Leuprorelin acetat Octreotid
Nafarelin Sandostatin LAP
Gistrelin Lanreotid
Danazol
Buserelina Bromocriptin
Lisurid

HIPOFIZA
(hormonii)
Lobul anterior (adenohipofiza) intermediar posterior (neurohipofiz)
corticotropin tiropin foliculostimulant luteinizant somatotropin prolactotropin melanotropin oxitocin vasopresin
Preparate hormonale
Corticotropin Tirotropin Gonadotropin Gonado- Somatotropin Lactin Intermedin Oxitocin Vasopresin
Cozintropin de menopauz tropin somatrem Melaxen Demoxitocin Desmopresin
corionic Felipresin
Pituitrin
Adiurfecrin
 Preparatele hormormonale ale hipotalamusului.

Sermorelin este un analog sintetic al somatoliberinei umane. Stimuleaz

producerea i secreia hormonului somatotrop al adenohipofizei.
Indicaiile: cu scop diagnostic, n caz de suspectare a insuficienei somatotropinei la
copii cu retard n cretere.
Regimul de dozare: cu scop diagnostic se administreaz intravenos, subcutan i
intranazal, cu colectarea preventiv (cu 15 min i 1 min. pn la administrare) i
ulterioar (peste 15, 30, 45, 60 i 90 minute) a sngelui pentru determinarea
concentraiei plasmatice a hormonului somatotrop. Dac concentraia hormonului
respectiv n probele colectate nu depete 7 ng/ml, cauza subdezvoltrii copilului este
considerat insuficiena somatotropinei.
Efecte adverse: pot fi senzaiile de sufocare i de congestie sanguin facial. Dureri n
locul de administrare.
Contraindicaii: sensibilitate mrit fa de preparat, sarcin, perioada de lactaie.

Protirelin (rifatiroin) analog sintetic a tiroliberinei. Stimuleaz producerea i

secreia hormonului tireotrop i prolactinei.
Indicaii: diagnosticul diferencial al disfunciei glandei tiroide: hipotiroidiei (primare,
secundare sau ascunse) i hipertireozei. Concluziile despre caracterul afeciunii se face
pe baza modificrilor nivelului hormonului tireotrop i hormonilor glandei tiroide la
nivel plasmatic dup 30 minute de la administrarea intravenoas a protirelinei.
Efecte adverse: cefalee, devieri ale presiunii arteriale, stri de alarmare, transpirare
abundent, senzaie de constringere n piept, reacii alergice, hiperemie i dureri n locul
administrrii.
Contraindicaii: hipersensibilitate fa de preparat, stenocardie instabil, predispoziie
ctre sindromul bronhoobstructiv.
Somatostatin - analog sintetic al somatostatinei. Somatostatin natural se
produce la nivelul hipotalamusului i provoac aciune inhibitoare asupra producerii
somatotropinei hipofizare. n afar de acestea somatostatina poate fi produs i de D-
celulele esuturilor periferice (mucoasa stomacal, pancreas), unde ndeplinete funcia
de inhibitor paracrinic al secreiei. O alt proprietate preioas a somatostatinei este
capacitatea lui de a diminua evident circuitul la nivelul arterelor abdominale i a
micora volumul circulant la nivelul organelor interne, neprovocnd devieri eseniale a
presiunii arteriale sistemice. Unltima capacitate a somatostatinei determin sfera
utilizrii de baz a lui n practica medical pentru stoparea hemoragiilor din arterele
esofagiene varicos dilatate (de asemenea i pentru profilaxia complicaiilor
postoperatorii n cazul interveniilor chirurgicale asupra pancreasului i n cazul
fistulelor pancreatice, intestinale i cilor biliare). Utilizarea somatostatinei cu alte
scopuri este limitat din cauza duratei de aciune scurte a lui (t1/2 de la 2-3 pn la 3-6
min. din diverse surse). Durata scurt de aciune a lui este datorit descompunerii
masive a lui sub aciunea endo- i aminopeptidazelor plasmatice.
Efecte adverse: vertij, senzaii de sufocare, i congestie venoas facial, bradicardie,
grea i vom.
 Octreotid (sandostatin) analog sintetic al somatostatinei. Spre deosebire de
somatostatin, octreotidul acioneaz timp ndelungat (t - 100 minute) n mediu 12
ore. Proprietile de baz ale octreotidului corespund celor a somatostatinei, i-ar durata
lung de aciune a lui permite de a lrgi sfera de utilizare a acestul preparat.
Indicaii: acromegalie (legat de capacitatea octreotidului de a inhiba increia
somatotropinei) n cazul neeficacitii dopaminomimeticelor i imposibilitii efecturii
interveniilor chirurgicale, ulcer gastric, gastrinom, carcinoid i alte tumori secretoare
(legat de capacitatea octreotidului de a inhiba activitatea excretorie a esutului
glandular). Se utilizeaz deasemenea i pentru profilaxia i stoparea hemoragiilor din
venele esofagiene varicos dilatate la pacienii cu ciroz hepatic (legat de capacitatea
octreotidului de a diminua circuitul n arterele mezenteriale).
Efecte adverse: devieri ale nivelului plasmatic a glucozei, grea, vom, diaree,
dereglarea funciilor hepatice, in cazul utilizrii ndelungate este posibil formarea
calculilor biliari.
Contraindicaii: hipersensibilitate fa de preparat, sarcin, perioada de lactaie.
Analogic dar mai ndelungat acioneaz lanreotid. Perioada lui de semivea este n jurul
la 2,7 -7,7 zile. Este administrat intramuscular dat n 10-14 zile.
Eliminarea unor tropine la nivelul adenohipofizei poate fi reglat de ctre
dopamin. Ea nu este horrmon, dar joac un rol important n diminuarea increiei
hormonului lactotrop (prolactinei) i somatotropinei. Aceast aciune a dopaminei este
legat de capacitatea ei de a stimula receptorii dopaminici la nivelul sistemului
hipotalamo-hipofizar. Pentru corecia dereglrilor endocrine este utilizat nu dopamina
(ea acioneaz scurt timp i nu penetreaz bariera hematoencefalic), dar alte
dopaminomimetice.
Bromocriptin dopaminomimetic cu aciune stimulant direct asupra
receptorilor dopaminici la nivelul SNC. Scade increia prolactinei i somatotropinei (n
afar de aceste mai posed aciune antiparchinsonian).
Indicaii: acromegalie (n cazul imposibilitii tratamentului chirurgical), galactorea,
amenoree prolactidependent, de asemenea se mai utilizeaz i pentru stoparea lactaiei
fiziologice.
Efecete adverse: grea, vom (cauzate de stimularea receptorilor dopaminici de la
nivelul zonei declanatoare a vomei, triger zonei), reacii psihotice delir, halucinaii
(legate de stimularea dopaminoreceptorilor scoarei cerebrale), dischinezii (legate de
stimularea receptorilor dopaminergici la nivelul sistemului extrapiramidal), dereglri ale
microcirculaiei periferice hipotensiune ortostatic, spasmul arterelor periferice i
crampelor musculare legate de ele, xerostmie, constipaii.
Contraindicaii: forme grave ale hipertensiunii arteriale, aveciuni vasculare ocluzive,
coreea.
Gonadorelina i alte preparate ale gonadoliberinei sunt analogi sintetici ale
gonadoliberinei naturale. Aceste preparate stimuleaz specific receptorii membranari ale
celulelor gonadotrope a adenohipofizei, n rezultat are loc acumularea n ele a
diacilglicerolului i inozitoltrifosfatului care provoac creterea producerii i eliberrii
de ctre aceste celule a hormonilor gonadotropi (foliculostimulant i luteinizant).
Acetea la rndul su mresc increia hormonilor sexuali (estrogenilor i gestagenelor la
femei i testosteronei la brbai). Aceste efecte se manifest la administrarea unic sau
periodic a preparatelor respective. ns dac gonadorelina i preparatele analoge vor fi
administrate permanent timp ndelungat, atunci efectul stimulant al lor se va schimba n
nhibant (legat de desensitizarea receptorilor hipofizari a gonadoliberinei). Aproximativ
la a 14 zi de la nceputul utilizrii preparatelor, scade producerea de foliculostimulant i
luteinizant la nivelul adenohipofizei, respectiv aceasta provoac o diminuarea a
concentraiei plasmatice a hormonilor sexuali pn la nivel postcastraional
(postmenopauzal). Toate aceste modificri provoac o diminuarea a proliferrii esutului
hormonal dependent. Asigurarea concentraiei plasmatice permanente a preparatelor
este asigurat cu ajutorul unor sisteme de asigurare permanent cu preparat.
Buserelin (buserelin acetat) se livreaz sub form de picturi nazale (t - 3
ore) i sub form de implant (superfact-depo) care se metabolizeaz timp de 2 luni;
Triptorelin (decapeptil depo) se livreaz sub form de microcapsule pentru
prepararea suspensiilor pentru injectare (t1/2 7,6 ore);
Goserelin (zoladex) capsule depo pentru administrarea subcutan (t 1/2 2-4
ore);
Implantantul (superfact depo) este administrat subcutan n regiunea abdomenului o
dat n 2 luni, capsulele-depo (zoladex) sunt administrate subcutan n regiunea
abdomenului o dat n 28 zile, suspensia cu microcapsule (decapeptil depo) este
administrat subcutan sau intramuscular o dat n 28 zile. Picturile nazale sunt utilizate
de 3 ori pe zi cu interval de 6-8 ore.
Indicaii: endometrioz, miom uterin, serilitate (n cazul efecturii programului de
ovulaie extracorporal), cancer a prostatei.
Efecte adverse: hipersensibilitate, labilitate psihic, instabilitatea presiunii arteriale.
Contraindicaii: sarcin, perioada de lactaie, sensibilitate mrit fa de componenii
preparatelor.
Blocarea producerii de gonadoliberin i gonadotropine poate fi obinut i prin
aciunea invers asupra lor (efectul feed back -). Increia hormonilor respectivi scade n
cazul stimulrii receptorilor estrogenici i gestagenici ai sistemului hipotalamo-
hipofizar. Cu acest scop se utilizeaz danazolul.
Danazol (danoval, danol) preparat sintetic de structur steriod. Dup
proprietile farmacologice este un agonist parial al receptorilor gestagenici (de
asemenea i celor androgenici i corticosteroizi). Actvitatea gestagenic este mic, n
legtur cu ce preparatul nu provoac efecte periferice gestagenice. n acelai timp,
penetrnd prin bariera hematoencefalic, el stimuleaz receptorii gestagenici la nivelul
hipotalamusului i hipofizei i respectiv inhib increia gonadoliberinei i
gonadotropinelor. Aceasta la rndul su provoac inhibarea eliberrii hormonilor sexuali
i scderea proliferrii esuturilor hormon dependente. Se utilizeaz intern (t1/2 1,5
ore).
Indicaii: endometrioza i serilitatea indus de ea), metroragia primar, macromastia,
ginecomastia, mastopatia, prevenirea acutizrilor n cazul edemului angioneurtic
congenital.
Efecte adverse: dereglri dispeptice, dereglarea funciei hepatice, nevrozitate, accese de
sufocare, vertij, cefalee.
Contraindicaii: porfiria, sarcin, perioada de lactaie.
 Activarea producerii gonadoliberinei i gonadotropinelor poate fi obinut i prin
blocarea receptorilor estrogenici a sistemului hipotalamo-hipofizar. Cu acest spoc se
folosesc preparatele antiestrogenice, care penetreaz prin bariera hematoencefalic.
Clomifen (clostilbegit) preparat antiestrogenic sintetic. Blocheaz receptorii
estrogenici n sistemul hipotalamo-hipofizar i esuturile periferice. n legtura cu
aceasta n doze mici provoac aciune stimulant asupra increiei gonadotropinelor, i-ar
n doze mari aciune antiestrogenic la nivelul ovarelor. Se utilizeaz intern (t - 5-7
zile).
Indicaii: sterilitate anovulatorie (pentru stimularea ovulaiei), amenoree, oligospermie
i reinerea dezvoltrii sexuale la persoane de gen masculin.
Efecte adverse: grea, vom, ascese de sufocare, efalee, vertij, dereglri vizuale i a
ciclului menstrual.
Contraindicaii: chist ovarian, tumori ale hipofizei, sarcin, insuficien renal grav,
hipersensibilitate la preparat.
Preparatele adenohipofizei
Preparatele adenohipofizei sunt prezentate de:
1. preparatele naturale umane ale hormonilor gonadotropi (foliculostimulant
i luteinizant)
2. preparate recombinate cu activitate foliculostimulant.
Ctre primele se refer preparatele gonadotrope, obinute din urina femeilor gravide sau
femeilor aflate n perioada postmenopauzal.
Gonadotropin corionic (pregnil, profazi). Principiu activ (gonadotropin
corionic uman) obinut din urina femeilor gravide. Provoac ovularea, stimuleaz
dezvoltarea i eliberarea progesteronei i estrogenilor. La brbai stimuleaz dezvoltarea
celulelor interstiiale Leidig i eliberarea testosteronului.
Indicaii: la femei sterilitate anovulatorie, intreruperea sarcini primare, eminen de
avort spontan; la barbai azospermia, hipogonadism de origine hipotalamo
hipofizar.
Efecte adverse: efalee, iritabilitate, depresie, erupii cutanate, la brbai retenia
lichidului n organism.
Contraindicaii: tumori ale hipofizei, afeciuni maligne hormonodependente.
Gonadotropina menopauzal se obine din urina femeilor aflate n prioada
postmenopauzal. Preparatul conine cantiti egale (cte 75 UI) de gonadotropine
naturale umane (foliculostimulant i luteinizant). La femei preparatul induce
dezvoltarea folicului, la brbai induce spermatogeneza.
Indicaii: la femei sterilitate anovulatorie, la brbai dereglarea spermatogenezei.
Efecte adverse: sindromul hiperstimulrii ovariene la femei (disconfort n partea
inferioar a abdomenului, chisturi ovariene.
Contraindicaii: tumori ale hipofizei, ovarelor, testicolelor.
Folitropin-beta hormon foliculostimulant recombinat. Mrete nivelul
plasmatic a hormonilor sexuali. La femei stimuleaz creterea foliculelor la nivelul
ovarelor (acioneaz mai puternic ca gonadotropina menopauzal), crete proliferarea
endometriului.
Indicaii: sterilitate anovulatorie, inducerea superovulrii.
Efecte adverse: sindrom de hiperstimulare a ovarelor, chisturi ovariene, sarcin
polifetal, sarcin extrauterin.
Contraindicaii: tumori ovariene, uterine, glandelor mamare i hipofizei, polichistoza
ovarian, tumori benigne ale uterului.
Corticotropin preparat natural adenocorticotrop, obinut din hipofiza vitelor
mari cornute. Stimulnd receptorii specifici la nivelul corticosuprarenalelor, intensific
producerea de glucocorticoizi. Se administreaz parenteral (mai des intramuscular),
durata de aciune 6 -8 ore.
Indicaii: atrofia medicamentoas secundar a corticosuprarenalelor (provocat de
utilizarea ndelungat a glucocorticosteroizilor).
Efecte adverse: sunt legate de intensificarea eliminrii glucocorticoizilor cu
hipertensiune aparent, retenia apei n organism, hiperglicemiei, aciune catabolic
asupra metabolismului proteic. n afar de acestea, utilizarea corticotropinei poate
intensifica sinteza anticorpilor. n legtur cu aceasta mai preferabil este utilizarea
analogului sintetic al corticotropinei tetracozactid. n comparaie cu corticotropina el
acioneaz un timp mai ndelungat (poate fi utilizat o dat n zi) i mai rar provoac
efecte adverse.Posed un spectru mai larg de aciune: poate fi utilizat n terapia
colagenoselor, astmului bronic, dermatozelor i colitei ulceroase nespecifice.
Tratamentul cu preparate adenocorticotrope se efectuiaz n cicluri, deoarece la
uilizarea ndelungat a lor poate aprea epuizarea suprarenalelor.
Contraindicaiile ambelor preparate sunt: boala ulceroas, insuficien cardiac, forme
grave de hipertensiune arterial i diabetul zaharat.
Somatotropin este un analog al somatotropinei umane, obinut prin metoda
ingineriei genetice. Acionnd asupra esuturilor periferice, stimuleaz formarea
somatomedinelor factori de csretere isuliniformi. Somatomedinele formate la
nivelul ficatului sunt considerate factori de baz a aciunii anabolizante a somatotropnei.
Eliberndu-se n ficat, somatomedinele stimuleaz receptorii specifici la nivelul
esuturilor periferice. n rezultat:
1. crete activitatea proteinchinazelor mitogen active i se intensific creterea
tisular.
2. se activeaz unele tipuri de metabolism intermediar.
n rezultatul acestor aciuni se intensific sinteza proteic, crete dezvoltarea esutului
osos i muscular, scade eliminarea cu urina de produse azotate, are loc retenia de
fosfor, calciu i sodiu.
Indicaii: sindromul Terner (piticism).
Efecte adverse: edeme, slbiciuni, efalee, hiperglicemie.
Contraindicaii: formaiuni maligne.
Preparatele hormonului tireotrop (tirotropin) i hormonului lactotrop (lactin) utilizare
larg n n practica medica nu i-au gsit.
Preparatele neurohipofizei
Neurohipofiza const n general din terminaiuni nervoase, neuronii crora sunt
localizai n nucleele hipotalamice supraoptice i paraventriculare. Axonii acestor
neuroni se coboar prin pedicolul hipofizei n lobul ei posterior (formnd tractul
hipotalamo-hipofizar) i se termin prin varicoziti care strns contacteaz cu
capilarele, n lumenul caror se elimin doi hormoni de baz: oxitocina i vasopresina.
 Oxitocin octapeptid sintetic, analog al oxipocinei endogene. Preparatul
stimuleaz receptorii specifici la nivelul uterului, n legtur cu care mresc tonusul i
activitatea contracil a miometrului. Densitatea receptorilor n miometru se mrete
odat cu creterea termenului sarcinii i respectiv crete efectul uterotonic al
preparatului, ajungnd maxim nemijlocit nainte de natere, n perioada naterii i ndat
dup natere. Acionnd asupra celulelor mioepiteliale a glandelor mamare, oxitocin
intensific contraciile elementelor musculare netede a alveolelor glandei mamare i
provoac o ameliorarea a eliminrii laptelui. n afar de aceasta, oxitocin posed un
efect slab antidiuretic asemntor vasopresinei. Preparatul este administrat
intramuscular sau intravenos, t - 3-5 minute.
Indicaii: stimularea naterii (n legtur cu aceia c oxitocina nu relaxeaz colul uterin
ea se utilizeaz n asociere cu preparatele respective ce vor scdea tonusul colului
uterin); pentru stoparea hemoragiilor n perioada postpartum, legate de atonia uterin i
involuiei insuficiente a ei; pentru ameliorarea eliminrii laptelui matern n perioada
dup natere.
Efecte adverse: tahicardie, hipotensiune, este posibil retenia apei n organism n cazul
administrrii ndelungate a preparatului.
Contraindicaii: natere prematur, necorespunderea cpuorului ftului cu
dimensiunele bazinului la gravid, hipertensiune arterial.
Demoxitocin analog sintetic al oxitocinei. Se deosebete prin rezistena fa de
peptidaze, n legtur cu care poate fi administrat intern, t - 3-5 minute. Comparativ
cu oxitocin nu posed aciune vasopresinic i poate fi utilizat i n cazuri de
hipertensiune.
Desmopresin (adiuretin CD)- peptid sintetic al vasopresinei. Aciunea este
legat de stimularea receptorilor specifici V2 localizai lanivelul tubilor distali ai
nefronului. Ei sunt cuplai cu adenilatciclaza care activeaz porii apoi, ca rezultat
crete reabsorbia apei. Apare efectul antidiuretic al vasopresinei. V1a receptorii sunt
localizai la nivelul vaselor arteriale.Ei sunt cuplai cu fosfolipaza C. La stimularea lor
n angiomiocite se comuleaz inozitolrifosfatul i crete coninutul ionilor de Ca 2+,
respectiv crete tonusul vaselor cu majorarea presiunii arteriale. n afar de acestea,
preparatul intensific agregarea trombocitelor i mrete activitatea factorului VIII al
coagulrii (prin stimularea respectiv a V1 i V2 receptorilor). Efectul antidiuretic se
dezvolt la administrarea parenteral (subcutan, intravenoas, intramuscular i pe cale
intranazal) i dreaz 8 20 ore, nectnd ca perioada de T - este doar 75 minute.
Indicaii: diabetul insipid, poliurie acut (prin picurarea intranazal), hemofilia A i
boala Villebrand (intravenos).
Efecte adverse: hipertensiune, efalee, grea, vom, dureri abdominale cauzate de
spazmul intestinal.
Contraindicaii: retenia lichidului n organism, anurie, insuficien circulatorie care
necesit terapia cu diuretice.
Nectnd la producerea preparatelor sintetice noi, pn n prezent nu i-au pierdut
importana preparatele obinute din materia prim natural.
Preparatul sb form de pulbere liofilizat obinut din neurohipofiz cu coninut de
vasopresin se numete adiurecrin. Se livreaz sub form de picturi nazale i se
utilizeaz n diabetul insipid i enureza nocturn. Efectul apare peste 15 20 minute i
dureaz pn la 6 ore. Doza unic fiind de 2 3 picturi (4 6 UA), doza diurn nu
trebuie s depeasc 10 picturi (20 UA).
Preparatele obinute din lobul posterior a vitelor mari cornute cu coninut de
oxitocin i vasopresin se numesc gifotocin i pituitrin. Gifotocina se deosebete de
pituitrin prin puritatea mai nalt i coninutul mai mic de vasopresin. Sunt folosite ca
preparate ce stimuleaz miometrul (stimularea naterii, accelerarea involuiei uterului i
stoparea hemoragiilor postpartum).

Preparatele lobului intermediar al hipofizei

Lobul intermediar al hipofizei se afl sub controlul factorilor hipotalamici care

produc hormoni melanostimulatori care stimuleaz celulele pigmentare ale retinei.
Intermedin este un preparat al hormonului melanofor natural, obinut din
hipofiza vitelor mari cornute. Se livreaz sub form de pulbere n flacoane pentru
prepararea soluiei pentru picurarea n sacul conjunctival.
Indicaii: hemeralopie, modificri degenerative ale retinei, retinita pigmentoas. Cte 3
picturi n fiecare ochi, soluie de 5%. Durata de administrare cteva luni.

Preparatele hormonilor epifizei

Epifiza joac un rol important n mecanismele ritmurilor circadiene. Hormonul
epifizei este melatonina. El se formeaz n epifiz din serotonin prin acetilare i O-
metilare. Increia melatoninei este in dependen de timpul zilei. Eliberarea hormonului
este reglat de impulsaiile induse de retin. Impulsurile aferente sunt transmise cu
ajutorul fibrelor adrenergice spre nucleul suprachazmatic al hipotalamusului, care
excitndu-se, inhib increia melatoninei cu ajutorul influenelor adrenergice
descendente. n felul urmtor, producerea i eliminarea melatoninei n timpul zilei este
diminuat, i-ar n timpul nopii este crescut. Receptorii melatoninici sunt cuplai cu
proteina G. Concentrarea maxim a lor se determin n SNC, unde ei probabil, joac un
rol n reglarea adaptrii organismului la variaiile timpului.
Melatonina (melaxen) analog sintetic. Normalizeaz ritmurile circadiene,
intensific adaptarea ctre modificarea rapid a fusului orar, normalizeaz statutul
psihoemoional n cazul desincronozelor, regleaz funiile neuroendocrine, manifest
proprieti imunostimulaoare i antioxidante. . Cele mai exprimate sunt aciunea
hipnotic n cazul insomniilor legate de schimbul fusurilor orare, Aceast aciune se
manifest prin accelerarea procesului de adormire, scderea trezirilor nocturne, creterii
efectului somnului cu majorarea concomitent a viselor emoional saturate. Nu posed
efect de postaciune i normalizeaz starea emoional dup trezirea de diminea. n
afar de aceasta, melatonina, prentmpin dezvoltarea depresiei n rspuns la scurtarea
sezonier a zilei, normalizeaz dispoziia, sfera emoional i intelectual-mnestic. Se
utilizeaz intern, cu 30 40 minute nainte de somn.
Indicaii: n calitate de somnifer, pentru normalizarea ritmurilor biologice n cazul
modificrii fusului orar.
Efecete adverse: n prima sptmn de utilizare sunt posibile edeme, somnolena
matinal.
Contraindicaii: afeciune autoimune, afeciuni hematologice (limfom, leucemie),
insuficien renal.

Preparatele hormonale ale glandei tiroide

TIROIDA
(hormonii)
tiroxin Triiodtironin Calcitonin
Preparate hormonale
Levotiroxin Liotironin Calcitonin
Calcitrin
Tireoidin (preparat combinat)
Miacalcic

n practica medical se utilizeaz preparatele hormonale ale glandei tiroide

monocomponente (levotiroxina sodic (tiroxina, eutirox, tiro-4 etc); liotironina
(triiodtironina, tiroton etc) i preparatele combinate: tireoidina, tireotom (T 3 + T4 = 1 :
4) i tireotom forte; tireocomb (T3 + T4 + KI = 1 : 7 : 15); novotiral (T 3 + T4 = 1 : 5);
iodtirox (T4 + KI)).
Mecanismul de aciune. Mecanismul de aciune al preparatelor hormonale
tiroidiene se poate realiza la trei nivele. Primul dintre acestea i cel de baz se consider
a se releva prin penetrarea n celul i interaciunea cu receptorii nucleari, inclusiv
ADN, cu reglarea (majorarea sau micorarea) expresiei genelor cu influena ulterioar a
sintezei proteinelor. Acest mecanism este realizat preponderent de T3 i pactic
nemanifest la T4.
Cel de al doilea nivel se realizeaz prin interaciunea triiodtironinei cu receptorii
membranei sau citoscheletului cu creterea captrii glucozei i aminoacizilor de ctre
celule, precum i stimularea Na+K+-ATP-azei membranare.
Prin cea de a treia ipotez se estimeaz interaciunea hormonilor tiroidieni cu
receptorii din membrana mitochondriilor cu reglarea oxidrilor celulalre.
Preparatele tiroidiene manifest un ir de efecte caracteristice.
1. Intensific creterea i dezvoltarea prin influena asupra proceselor
metabolice n esuturi, precum i prin formarea i eliberarea hormonilor de cretere.
2. Influena asupra SNC. Hormonii tioridieni sunt indispensabili pentru:
- dezvoltarea capacitii intelectuale;
- sinteza mielinei;
- formarea lamininei n cerebel.
3. Influena asupra metabolismului bazal. Hormonii tiroidieni cresc consumul
de oxigen i metabolismul energetic al tuturor esuturilor i organelor cu excepia
creierului, retinei, splinei, plmnilor, gonadelor. Metabolismul bazal crete (cu 60-
100%) prin intensificarea fosforilrii oxidative n celule i activitii enzimelor
microzomiale.
4. Influena asupra SCV.
- n cord crete consumul de oxigen,
- se dezvolt efectul inotrop, cronotrop, dromotrop i batmotrop pozitiv
- majorarea debitului cardiac, volumului sistolic i presiunii arteriale.
5. Influena asupra metabolismului.
 Metabolismul lipidic.
- stimuleaz trecerea colesterolului n acizi biliari cu reducerea hipercolesterolemiei
- captarea LDL de hepatocite.
- cresc sensibilitatea esutului adipos cu stimularea lipolizei cu majorarea n
hipertiroidism a concentraiei acizilor grai liberi n plasm.
Metabolismul glucidic.
- aciune contrainsular cu hiperglicemie.
- creterea absorbiei glucozei din intestin (n tireotoxicoz);
- instalarea insulinorezistenei (n hipertiroidism);
- micorarea rezervelor glicogenului n ficat i esuturile periferice;
- activarea gluconeogenezei;
- dezvoltarea hieprinsulinemiei compensatorii.
Metabolismul proteic.
- la doze mici crete sinteza proteinelor sau enzimelor,
- la doze mari se intensific dezaminarea cu instalarea unei balane azotate negative.
6. Influena asupra tubului digestiv.
- cresc secreia de acid clorhidric i pepsin, stimuleaz peristaltismul.
7. Influena asupra oaselor.
- stimuleaz creterea oaselor i procesul de osteoliz.
Indicaiile.
A. pentru tratament de substituie n:
- hipotiroidism (primar, secundar i teriar);
- hipotiroidism congenital (cretinism);
- hipotiroidism nemanifest (ascuns crete doar TTH);
- tireoidita autoimun (boala Haimoto) cu hipotiroidism;
- coma n mixedem;
- tireoidectomia total n carcinom;
B. Cu scop de supresie se indic n:
- tireoidectomia parial n gua nodular toxic;
- gua difuz netoxic; gua endemic, carcinom tiroidian, noduli funcionali.
Contraindicaii
Contraindicaii absolute: hipertiroidismul , tiroiditele, cancerul tiroidian.
Contraindicaii relative servesc:
- infarctul acut de miocard; cardiopatia ischemic, aritmiilele cardiace; hipertensiunea
arterial; insuficiena cardiac decompensat;
- dereglri hepatice i renale;
- tuberculoza; diabetul zaharat; insuficiena suprarenalelor;
- asocierea cu anticoagulantele indirecte, antidepresivele triciclice, insulin,
antidiabeticele orale, glicozidele cardiace, colestiramin.
Reaciile adverse. La doze mari preparatele hormonale ale glandei tiroide produc
simptome de hipertiroidism cu exacerbarea efectelor farmacodinamice din partea
organelor i sistemelor.
- La nivelul SNC se constat: hiperexcitabilitate, insomnii, ameeli, tremor.
- Simptomele cardiovasculare cel mai frecevent sunt manifestate prin: tahicardie,
palpitaii, accese de angin pectoral,
- Din partea tubului digestiv survin: anorexie, diaree, scdere ponderal.
- La nivelul pielii se pot dezvolta transpiraii, congestie cutanat.
- n snge hiperglicemie, balan azotat negativ, hipocolesterolemie

Preparatele antitiroidiene
Dup mecanismul de aciune, preparatele antitiroidiene se clasific n:
I. Preparatele ce inhib eliberarea hormonului tireoptrop al adenohipofizei
- Iod
- Diiodtirozin
II. Preparatele ce inhib sinteza hormonilor tiroidieni (tioamidele)
- tiamazol (mercazolil) - metiltiouracil - propiltiouracil
III. Preparatele ce inhib captarea iodului de ctre glanda tiroid
- percloratul de potasiu.
IV. Preparatele care inhib procesele de iodare i eliberare a hormonilor tiroidieni -
iodura de sodiu - iodura de potasiu - soluia Lugol.
VI. Preparatele care distrug foliculii glandei tiroide
- Iodul radioactiv (I131 I132).

Preparatele ce deregleaz sinteza hormonilor tiroidieni (tioamidele)

Mecanismul de aciune. Blocheaz reaciile catalizate de peroxidaza tiroidian,
respectiv, oxidarea i transformarea iodului n iod organic, precum i procesele de
cuplare, a moleculelor iodtirozinelor dereglnd n aa fel sinteza tiroxinei i triiod-
tironinei. De rnd cu aceasta, propiltiouracilul prentmpin trecerea T 4 n T3 la
periferie, iar tiamazolul inhib sinteza anticorpilor ctre receptorii tireotropinei n
boala Grawes - Basedow.
Efectele. Efectul survine peste cteva zile sau sptmni, timp n care se folosesc
rezervele de hormoni. Aceast perioad (latent) e mai mic n formele grave de
tirotoxicoz i invers: este mai mare cnd glanda este mrit, are nodul sau pacientul a
primit iod. Cel mai frecvent, efectul clinic stabil se dezvolt peste 6-8 sptmni.
Indicaile. Preparatele antitiroidiene din grupa tioamidelor sunt indicate n:
- gua toxic difuz (boala Grawes - Basedow);
- pregtirea pentru intervenie chirurgical n caz de tirotoxicoz;
- pregtirea pentru tratamentul cu preparatele iodului;
- ca medicaie adjuvant a tratamentului radical al hipertiroidismului prin
tiroidectomie sau prin iod radioactiv.
Contraindicaiile. Tioamidele sunt contraindicate n afeciunile tiroidiene (tiroidite,
cancer tiroidian), leucopenie, lactaie. Graviditatea constituie o contraindicaie relativ
(se estimeaz raportul risc/beneficiu).
Reaciile adverse.
- Cea mai grav reacie advers este agranulocitoza,
- Cea mai frecvent reacie advers este erupia urtiform, uneori hemoragic,
- pot fi: dureri i redoarea n articulaii, parestezie, cefalee, grea, vom, diaree,
pigmentarea pielii i alopecie.
- Rar: febra medicamentoas, leziuni hepatice i renale, iar pe fondalul tratamentului cu
propiltiouracil creterea activitii enzimelor hepatice.
- se poate instala hipotiroidismul, manifestat prin: oboseal, crampe musculare,
creterea volumului glandei fr formarea de coloid, infiltraie mixedematoas,
Preparatele care inhib procesele de iodare i eliberare a hormonilor tiroidieni.
Mecanismul de aciune. Iodura de natriu i kaliu , soluia Lugol la doze peste 6
mg/zi pot bloca captarea iodului, sinteza iodtirozinelor, procesul de eliberare a
hormonilor tiroidieni precum i trecerea T4 n T3.
Indicaiile. Iodurile se folosesc n:
- formele uoare ale tirotoxicozei, suplimentar la tiamazol;
- cazurile grave pentru pregtirea ctre tiroidectomie;
- asociere cu antitiroidienele i propranololul n crizele tirotoxice;
- protecia glandei de afectarea cu iod radioactiv dup realizarea strii de eutiroidie prin
tioamide;
- radiaie excesiv.
Farmacocinetica. Efectul survine n 24 ore, iar cel maxim peste 10-15 zile. Dac
tratamentul se ntrerupe, simptoamele tirotoxicozei se restabilesc sau devin chiar mai
pronunate. Iodurile penetreaz placenta, trec n saliv, sudoraie, lapte. Se elimin prin
urin.
Reaciile adverse. Preparatele iodului pot surveni simptome de iodism :
- gust metalic n gur, hipersalivaie, lacrimaie, rinoree, tusea productiv, artralgii,
erupii cutanate), febr, hemoragii, rar edem Quincke, reace anafilactc. - la pacienii
sensibili se poate instala starea de hipo- sau hipertiroidism.
- la gravide se poate dezvolta tirotoxicoza (sindromul de gu) la ft.

Preparatele care micoreaz eliberarea hormonilor din gland i

transformarea T4 n T3:
Litiul carbonat micoreaz eliberarea hormonilor din gland i blocheaz
transformarea T4 n T3 la periferie. Preparatul se folosete n formele grave ale
tirotoxicozei i dup complicaii la alte preparate.
Se utilizeaz timp scurt: 1-3 sptmni, dup posibilitate cu tiamazol. Doza iniial
900 mg/ zi, care treptat se mrete pn la 1800 mg/ zi.
Preparatele cu mecanisme variate
Beta adrenoblocantele iniial erau utilizate n tratamentul hipertiroidismului
prin capacitatea de a micora simptomele cauzate de hipertonusul sistemului simpatic,
ndeosebi a celor cardiace. Actualmente se consider c propranololul i analogii lui
inhib trecerea T4 n T3 la periferie, posibil, prin blocarea 51-deiodinazei cu diminuarea
formrii deci a celei mai active forme a hormonilor tiroidieni. De regul, beta
adrenoblocantele se prescriu n caz de alergie la tioamide i ioduri. Ele pot fi binevenite
n criza tirotoxic pentru prentmpinarea sau jugularea tahicardiei, fibrilaiei atriale i
hipertensiunii arteriale.
n cazurile cnd sunt contraindicate beta adrenoblocantele cu acest scop poate fi
utilizat diltiazemul i nu alte blocante ale canalelor de calciu.

PREPARATELE HORMONALE ALE PARATIROIDEI

 - paratiroidin
- teriparatid
PREPARATELE HORMONALE ALE PANCREASULUI
Preparatele antidiabetice:
I. Dup mecanism
1. Preparatele terapiei de substituie:
- prepartele insulinei
2. Preparatele ce contribuie la eliberarea insulinei endogene:
- derivaii sulfonilureei
I generaie: tolbutamid (butamid), clorpropamid.
II generaie: glibenclamid, glipizid, gliclazid.
3. meglitinidele: nateglinid, repaglinid.
4. Preparatele ce contribuie la difuziunea glucozei n esuturi i inhib gluconeogeneza:
- biguanidele metformin
5. Preparatele ce cresc sensibilitatea celulelor-int la insulin:
- tiazolidindionele roziglitazon, pioglitazon
6. Preparatele ce inhib absorbia glucozei din intestin:
- tetrazaharidele acarboza

Antidiabeticele orale
Antidiabeticele orale sunt compui de sintez activi pe cale oral, care pot fi
eficace n unele forme uoare sau medii de diabet, atunci cnd boala nu poate fi
controlat numai prin diet iar injectarea insulinei nu este indispensabil.
Sulfonilureicele. Mecanismul de aciune. Derivaii sulfonilureici i manifest
aciunea hipoglicemiant prin mecanism pancreatic i extrapancreatic.
Mecanismul pancreatic rezult din creterea secreiei insulinei i secundar prin
creterea eliberrii somatostatinei i micorarea nuvelului glucagonului. La nivelul
celulelor-beta ale pancresului derivaii sulfonilureici se fixeaz cu receptorii specifici
(dup tipul stimulatorilor fiziologici glucozei, leucinei), care sunt asociai cu canalele
ionice de kaliu cu micorarea efluxului acestor ioni din celul. Ca rezultat survine
depolarizarea cu deschiderea canalelor calciului i influxul ionilor de calciu n celul.
Calciul n exces se leag de calmodulin i activeaz tirozinkinaze specifice care
contribuie la exocitoza insulinei din granule.
Mecanismul extrapancreatic este cauzat de: creterea afinitii i densitii
receptorilor insulinici; stimularea sintezei transportorilor glucozei; inhibarea
gluconeogenezei; majorarea sensibilitii celuleor-int la insulin. Creterea numrului
i afinitii receptorilor insulinici a fost dovedit n studiul in vitro pe hepatocite, precum
i la pacienii cu diabet zaharat, cnd sulfonilureicele majorau sensibilitatea la insulina
exogen sau cuplarea ei cu receptorii. De rnd cu aceasta, preparatele pot influena
fenomenele care urmeaz activrii receptorilor.
Efectul hipoglicemiant.
Sulfamidele antidiabetice pot micora hiperglicemia i provoca o hipoglicemie.
 Alte efecte.
- efect antitrombotic, inclusiv antiagregant cu ameliorarea microcirculaiei.
- normalizeaz permeabilitatea vascular,
- Efectul fibrinolitic.
- aciune antioxidant,
Indicaiile. Sulfonilureicele sunt indicate la bolnavii cu forme uoare sau
moderate de diabet zaharat tip 2 n urmtoarele cazuri: pacienii peste 35-40 ani,
bolnavii cu pondere normal, mai rar cu obezitate, maladia nu poate fi controlat prin
diet, exerciii fizice etc.,
Contraindicaiile. Printre contraindicaiile derivailor sulfonilureici se constat
diabet zaharat tip 1, precum i diabet zaharat tip 2 n urmtoarele situaii: forme grave,
decompensate cu cetoacidoz; prezena complicaiilor diabetice (micro-,
macroangiopatii); infecii intercurente, traumatisme majore; intervenii chirurgicale;
graviditate i lactaie; come i precome diabetice.
Sulfamidele antidiabetice se utilizeaz cu precauii n insuficiena hepatic.
Reaciile adverse. Printre reaciile adverse ale sulfonilureicelor se pot constata:
- hipoglicemii pn la com (ndeosebi la preparatele de generaia II);
- deregri digestive (la 5% - grea, vom, anorexie, diaree, dureri abdominale);
- manifestri alergice (la 2-3% - erupii cutanate, prurit, eritem polimorf, dermatit
exfoliativ);
- derglri hematologice (ca excepie leucopenie, i trombocitopenie reversibile,
agranulocitoz);
- icter colestatic (la doze mari);
- cretere ponderal (obezitate);
- creterea riscului maladiilor cardiovasculare;
- edeme (la utilizarea clorpropamidei);
- efect teratogen (anomalii) i fetotoxic (hipoglicemii la ft);
- rezisten secundar la sulfamide i tahifilaxie;
- efect antabus (dup asocierea cu alcoolul).
Biguanidele
I. de scurt durat (4-6 ore): metformin
II. de durat lung (14-16 ore): metformin retard
Mecanismul de aciune. Biguanidele exercit un mecanism extrapancreatic la
pstrarea unei funcionaliti limit a pancreasului. Una din principalele verigi ale
mecanismului de aciune ale biguanidelor este sensibilizarea esuturilor priferice la
aciunea insulinei. Aceasta se poate realiza prin urmtoarele mecanisme: potenarea
aciunii insulinei; creterea afinitii i numrului receptorilor la insulin; stimularea
activitii tirozinkinazice a receptorilor insulinici; amplificarea sintezei glicogenului;
stimularea expresiei i activitii transportorului glucozei GLUT4.
 Indirect sensibilitatea la insulin se poate majora prin intensificarea esterificrii
acizilor grai i inhibarea lipolizei n esutul adipos.
Prezint interes n aciunea metforminei i capacitatea preparatului de a reduce
formarea glucozei de ctre ficat prin creterea sensibilitii hepatocitelor la insulin,
precum i prin diminuarea gluconeogenezei i glicogenolizei ce asigur normalizarea
nivelului glucozei pe nemncate.
Un component important n mecanismul de aciune al biguanidelor i revine
capacitii de a micora absorbia glucidelor din intestin cu atenuarea ulterioar a
picurilor glicemiei postprandiale, asociate cu riscul letalitii precoce din cauza
maladiilor cardiovasculare.
Studiile recente au demonstrat c metformina exercit un efect pozitiv asupra
stresului oxidativ, relevat fie prin captarea nemijlocit a radicalilor liberi, fie prin
inhibarea generrii radicalilor superoxid (O2-).
n muchi este favorizat captarea glucozei cu oxidarea ei i sinteza sporit a
glicogenului.
La nivelul mucoasei intestinale are loc favorizarea trecerii glucozei n lactat cu
absorbia ulterioar a acestuia n snge i utilizarea lui n ficat n gluconeogenez.
Se consider de asemenea c biguanidele pot micora nivelul glucagonului n
snge.
Efectul hipoglicemiant. Biguanidele, spre deosebire de sulfamidele antidiabetice
i insulin, diminuie la normal hiperglicemia, dar nu modific practic glicemia normal.
Biguanidele pot reduce excesul ponderal spre deosebire de sulfonilureice i
insulin.
Alte efecte.
- micorarea nivelului trigliceridelor colesterolului, lipoproteinelor de densitate mic
(LDL) i majorarea coninutului lipoproteinelor de densitatea mare (HDL)
- inhibarea lipolizei n muchi i esutul adipos.
- efect anorexigen cu reducerea utilizrii alimentelor.
- efect fibrinolitic i antiagregant
- aciunea cardioprotectoare
Indicaiile. Indicaia principal a biguanidelor este diabetul zaharat tip 2 cu
obezitate unde sunt benefice efectele asupra metabolismului glucidic i lipidic, precum
i diminuarea apetitului. O alt indicaie este diabetul instabil n care se asociaz la
insulin pentru a reduce pericolul de hipoglicemii.
Contraindicaiile. Biguanidele sunt contraindicate n: formele grave
decompensate de diabet; comele i precomele diabetice; diabetul zaharat tip 1 (ca
monoterapie); maladiile renale sau insuficiena renal; afeciunile hepatice sau
insuficiena hepatocelular; insuficiena cardiac sau respiratorie; infarct recent de
miocard; sarcin i lactaie; cercetri cu iod radioactiv; infecii grave; stri hipoxice
(oc, septicemie, pneumopatii etc.); febr, grea, vom; hipersensibilitate la preparat;
asocierea cu alcool sau medicamentele ce conin alcool (riscul acidozei lactice cu
deces).
Reaciile adverse. Printre reaciile adverse ale biguanidelor se enumr:
- dereglri dispeptice (grea, vom, discomfort abdominal, anorexie marcat, gust
metalic n gur, uneori diaree persistent); lactacidoz; tahicardie i majorarea presiunii
arteriale; anemie megaloblastic; accentuarea hipoglicemiiei la asocierea cu insulina i
sulfamidele antidiabetice.

Preparatele insulinei
I.dup durata aciunii
Insulinele umane
1. ultrarapid i foarte scurt (nceputul - 5-15min; durata 2-5 ore):
- insulin lispro - insulin aspart
2. rapid i scurt (nceputul -15-30min; durata 5-8 ore)
- insulina uman regular (solubil) ( humulin R, homorap, berlinsulin etc.)
3. intermediar (nceputul 0,5-3 ore; durata 10-24 ore)
- insulina uman izofan (protamin-zinc) (humulin NPH etc.)
- zinc- insulina uman (monotard HM etc.)
Insuline bifazice
- insulina uman regular solubil mixat cu insulina uman izofan (humulin M2-
M5, insulin mixtard etc.)
- insulin lispro mixat cu protamin lispro
- insulina aspart mixat cu protamin-insulin (NovoMix 30 etc.)
4. lent i durabil (nceputul 2-6 ore; durata 24-36 ore)
- insulina zinc cristalin uman suspensie (ultratard HM etc.)
- insulin glargin
- insulin detemir

Insulinele din bovine i porcine

1. rapid i scurt (nceputul -15-30min; durata 5-8 ore)
- insulina injectabil neutr (actrapid, berlinsulin etc.)
2. intermediarea (nceputul 0,5-3 ore; durata 10-24 ore)
- insulina zinc suspensie amorf (insulina semilente sau semilong)
- insulina protofan (protofan, iletin NPH etc.)
- insulina zinc compus (iletin II, insulin lente sau long etc.)
- insulina solubil mixat cu insulina izofan suspensie (insulin mixtard etc.)
3. lent i durabil (nceputul 2-6 ore; durata 24-36 ore)
- insulin zinc cristalin suspensie (insulin ultralente, ultralong)
 Mecanismul de aiune. Insulina interacioneaz cu receptorii membranari
specicfici (din ficat, muchi, esutul adipos i alte organe) cu autofosforilarea resturilor
de tirozin i activarea tirozinkinazei. Efectele intracelulare se realizeaz prin diferite
substrate-mesageri (IRS-1, IRS-2, Shc, Grb2, SOS etc.) cu activarea multor enzime
intracelulare (GTP-aze, proteinkinaze, kinazele lipidelor etc.) i realizarea aciunilor
metabolice.
Interaciunea insulinei cu receptorii membranari specifici se soldeaz cu reglarea:
transportului glucozei n celul, metabolismul glucozei n celul i transcripiei genelor.
Insulina prin mecanismele sale este principalul hormon responsabil de transportul,
metabolismul i asigurarea celulelor cu substane nutritive. Ea determin procesele
anabolice (utilizarea i depozitarea glucozei, aminoacizilor i acizilor grai) i le inhib
pe cele catabolice (scindarea glicogenului, proteinelor, lipidelor). De rnd cu creterea
influxului substanelor enegetice i plastice i ionilor n celule, insulina accelereaz
migrarea intracelular a proteinelor, activeaz i/sau inactiveaz enzimele, modific
cantitatea proteinelor prin influenarea transcripiei genelor i translrii ARNm. Se
consider c complexul insulin+receptor penetreaz n celul prin endocitoz unde se
scindeaz. Receptorul se infiltreaz napoi n membran, iar insulina, posibil, i
exercit unele aciuni intracelulare prin influenarea captrii aminoacizilor, translrii i
alungirii lanurilor peptidice, prentmpinrii aciunii sistemelor proteolitice, sintezei
ADN i ARN, mitogenezei i multplicrii celulelor.
Unele efecte ale insulinei se realizeaz timp de cteva secunde sau minute. Printre
acestea se pot enumera stimularea transportului glucozei i ionilor, fosforilarea i
defosforilarea enzimelor, inhibarea transcripiei genei fosfoenolpiruvatcarboxikinazei.
n acelai timp pentru manifestarea a aa efecte, ca modificarea transcripiei majoritii
genelor i sintezei proteinelor, sunt necesare ore. Influena insulinei asupra proliferrii i
diferenierii celulelor se realizeaz doar peste cteva zile. Timpul variabil de dezvoltare
a acestor efecte a insulinei, probabil, este cauzat de diferenele n mecanismele
transmisiei semnalelor intracelulare sau de cinetca acestor procese.

Indicaiile. Printre indicaiile preparatelor insulinei sunt:

A. Absolute: - Diabet zaharat tip 1 (insulinodependent);
- Stri de precom i com;
- Diabet zaharat n perioada de graviditate i lactaie;
- n caz de contraindicaii pentru antidiabeticele orale.
B. Relative: - Diabet zaharat tip 2 insulinonedependent decompensat cu
cetoacidoz;
- Diabet zaharat tip 2 cu complicaiile sale;
- Diabet zaharat tip 2 cu caexie;
- Infecii grave, acutizarea maladiilor somatice; traume grave,
intervenii chirurgicale la bolnavii cu diabet zaharat tip 2.

Pentru insulinele umane s-ar specifica urmtoarele indicaii:

 Alergie la insulinele din porcine i bovine;
Diabet de tip 1, primar depistat;
Insulinorezistena (imunologic);
Diabet zaharat cu lipodistrofii;
Diabet zaharat labil;
Diabet zaharat la gravide;
Utilizarea temporar a insulinei n diabet zaharat tip 2.

Contraindicaiile i precauiile. Utilizarea insulinei este contraindicat n:

insuficiena adenohipofizei; insuficiena corticosuprarenal; miocardit.
Un ir de situaii prezint precauii:
- hipokaliemia, angina pectoral, hiperaciditatea gastric, administrarea preparatelor
retard n diabetul cu complicaii cetoacidozice, cu infecii, intervenii chirurgicale.
Reaciile adverse ale insulinelor.
- hipoglicemie pn la com, pot surveni convulsii (mai ales la copii), iar dereglrile
neurologice pot deveni ireversibile (ndeosebi la vrstnici).
- lipodistrofiile se caracterizeaz prin sectoare de atrofie a esutului adipos cu sectoare
de hipertrofie.
- Insulinorezistena - necesitatea zilnic depete 200 UA.
- Alergia -manifesta prin reacii sistemice (edemul Ouincke, ocul anafilactic) sau
locale (erupiile cutanate, urticaria, fenomenul Artius)
- Edemele insulinice - edem cerebral, pulmonar, a esutului adipos, a organelor interne.
- Sindromul Somogyi. - supradozarea cronic a insulinei de sear cu hiperglicemie
dimineaa.
- mai pot surveni: infecii n locul injectrii; creterea masei corporale ; dereglri
tranzitorii oftalnice ale refraciei; dereglri de vedere survin,
 PREPARATELE HORMONILOR CORTICOSUPRARENALELOR
Glucocorticoizii
Clasificarea glucocorticoizilor dup provenien
1. naturali:
- cortizon - hidrocortizon
2. de sintez:
- prednisolon - metilprednisolon - triamcinolon
- dexametazon - betametazon - beclometazon
- fluocinolon - flumetazon - budesonid
3. antagonitii glucocorticoizilor
- inhibitorii sintezei: metirapon mitotan
- blocatorii receptorilor: mifepreston

Clasificarea glucocorticoizilor dup modul de administrare

I. pentru administrarea enteral
- cortizon acetat - hidrocortizon acetat - prednison
- prednisolon - metilprednisolon - triamcinolon
- dexametazon - betametazon
II. pentru administrarea parenteral
a) Intravenoas
- hidrocortizon hemisuccinat - prednisolon hemisuccinat sau clorhidrat
- metilprednisolon clorhidrat sau hemisuccinat
- dexametazon sodiu fosfat - betametazon sodiu fosfat
b) intramuscular
- hidrocortizon acetat - prednisolon acetat
- metilprednisolon acetat i ciclopentilpropionat
- triamcinolon acetonid
- plus preparatele pentru administrarea intravenoas
III. pentru utilizarea topic
- hidrocortizon - prednisolon - flumetazon
- fluocortolon - fluocinolon acetonid - mometazon
- budesonid - beclometazon - fluticazon etc.
IV. pentru administrarea inhalatorie
- beclometazon - budesonid - fluticazon.

Dup durata aciunii

1) scurt T0,5 n plasm 90-120 min., T0,5 biologic 8-12 ore:
cortizon, - hidrocortizon;
2) medie T0,5 n plasm 200 min., T0,5 biologic 12-36 ore
prednison, - prednisolon, - metilprednisolon, - triamcinolon;
3) lung T0,5 n plasm 300 min., T0,5 biologic 36-54 ore :
- dexametazon, - betametazon

Efectele glucocorticoizilor
 1. de tip metabolic (la doze fiziologice)
2. farmacologic specifice (la doze mari),

Efectele metabolice
Metabolismul glucidic
- Efect antiinsulinic majorarea concentraiei glucozei n snge (hiperglicemia);
- stimuleaz n ficat gluconeogeneza i sinteza glucogenului
- n esuturile periferice (muchi, esutul adipos, piele, fibroblati, neutrofile i timocite)
micoreaz utilizarea glucozei,
- menine glicemia fiziologic ce asigur aprovizionarea cu glucoz a esuturilor
glucozo-dependente (creier, miocard etc.) i protecia lor fa de foame.
- efectul hiperglicemiant benefic n situaii critice (stress etc. ),
Metabolismul proteic
- stimuleaz catabolismul proteinelor la nivelul muchilor scheletici, pielii, esutului
limfoid, esutului conjunctiv i oaselor;
- bilan azotat negativ;
- intensificarea proceselor catabolice ce se soldeaz cu atrofia pielii, esutului limfoid i
micorarea masei musculare ;
- n ficat ca excepie se intensific captarea aminoacizilor, crete sinteza proteinelor. -
aminoacizii pot fi utilizai i n procesele de gluconeogenez.
Metabolismul lipidic
- la nivelul adipocitelor amplific aciunea lipolitic a catecolaminelor, hormonului de
cretere, hormonilor tiroidieni ;
- crete nivelul acizilor grai liberi n plasm.
- dozele mari pe o durat ndelungat redistribuirea esutului adipos pe fa (facies
luna) i trunchi cu pierderea lui pe membre.
Metabolismul hidro-electrolitic
- efecte de tip mineralocorticoid retenia apei i natriului cu eliminarea urinar a ionilor
de kaliu i hidrogen.
- n concentraii fiziologice aciune permisiv asupra funciei renale normale cu
meninerea filtraiei renale i funciei tubilor renali,
- n hipercorticism produc hipervolemie i creterea presiunii arteriale.
- hipocalciemie prin reducerea absorbiei intestinale i accelerarea eliminrii renale,
- la utilizarea de durat duce la osteoporoz.

Efecte farmacologice specifice

Aciunea antiinflamatoare i imunodepresiv -
- inhibarea producerii unor factori celulari (macrofagi, limfocite, bazofile, fibroblati,
celule endoteliale etc) implicai n rspunsul inflamator.
- acioneaz inhibitor asupra macrofagelor diminund rspunsul precoce (primar) i
tardiv (secundar) al macrofagului la stimului inflamator prin blocarea activrii
componentei C3 a complementului, eliberrii hidrolazelor acide din lizozomi,
producerii de radicali liberi de prostaglandine i leucotriene.
- modific numrul i activitatea limfocitelor, producerea i eliberarea de citokine (IL-1,
IL-2, IL-3 IL-6, IL-8, IL-12, TNF alfa, factorul granulocitar/monocitar colonial
stimulator, interferonului gama).
- inhib eliberarea histaminei i leucotrienelor (LTC4), mediat de IgE din bazofilele.
- n fibroblati micoreaz producerea metaboliilor acidului arahidonic, factorului de
cretere i proliferarea a fibroblatilor.
- inhibarea eliberrii unor molecule intracelulare de adeziune a celulelor endoteliale
(ELAM-1, ICAM-1), activrii componentei C3 a complemenului, producerii i
eliberrii de citokine.
Efectul antiinflamator i imunodepresiv au nite caracteristici comune:
- nltur inflamaia indiferent de natura agentului cauzal;
- acioneaz asupra tuturor fazelor inflamaiei (exudativ, necrotic, proliferativ);
- intensitatea efectului este dozo-dependent;
- se acumuleaz n esutul inflamat (cu inhibarea migrrii leucocitelor i fagocitozei,
stabilizarea permeabilitii vasculare, diminuarea formrii edemului local);
- reduc procesele regeneratoare (micoreaz numrul fibroblatilor i proprietile lor,
formarea colagenului i proliferarea capilarelor).
- prin inhibarea producerii de citokine corticosteroizii intervin nn reglarea sistemului
imun, T- i B-limfocitelor i monocitelor.
Aciune antialergic
- inhib manifestrile reaciilor alergice de tip imediat i ntrziat.
- n reaciile alergice de tip imediat sunt anatagoniti funcionali
- prentmpin eliberarea mediatorilor alergiei i lezarea esuturilor.
- aciune deprimant asupra sistemului imun prin:
a) inhibarea eliberrii IL-2 de ctre T-limfocitele activate i aciunii acestora asupra T-
limfocitelor activate i limfocitelor citotoxice;
b) blocarea eliberrii IL-1 i TNFalfa de ctre monocitele activate prin antigen;
c) mpiedicarea proceselor de amplificare a rspunsului imun;
d) micorarea producerii de anticorpi la doze mari.
e) combaterea efectului antiinflamator nespecific a reaciei alergice.
Aciunea antioc
- aciunii pozitive asupra sistemului cardio-vascular (efect inotrop-pozitiv n doze mari,
mrete minut-volumul i volumul sistolic fr tahicardie, reacie adecvat la
catecolamine etc.);
- nlturrii vasoconstriciei i micorrii rezistenei periferice (prin efect miotrop i
alfa-adrenolitic);
- mbuntirii microcirculaiei i micorrii depozitrii patologice a sngelui;
- micorrii permeabilitii membranelor i efectelor enzimelor lizozomiale;
- inhibrii hialuronidazei;
- stabilizrii permeabilitii barierei hemato-encefalice etc.;
- inhibrii sintezei toxinelor;
- micorrii eliberrii histaminei i a altor mediatori.
Aciunea asupra esutului limfoid i hemopoezei
- produc tulburri metabolice la nivelul celulelor limfatice manifestate prin:
a) diminuarea sintezei proteinelor n limfocite, n timus, n ganglionii limfatici, n splin
i limfocitele circulante;
b) producerea limfopeniei trectoare datorit redistribuirii limfocitelor din snge n
esuturile limfoide;
c) reducerea numrului monocitelor, bazofilelor n snge (prin redistribuie);
d) ieirea neutrofilelor din mduv spre snge cu inhibarea trecerii n esuturi;
e) majorarea numrului eritrocitelor, duratei vieii lor i creterea concentraiei
hemoglobinei.
- n insuficiena corticosuprarenal primar crete masa esutului limfoid i numrul
limfocitelor,
- n sindromul Cuing - survine limfopenia i reducerea masei limfoide.
- la injectarea unei doze de hidrocortizon se dezvolt limfopenie, eozinofilie, bazofilie,
monocitopenie peste 4-6 ore care se menin timp de 24 ore.
- n unele limfoame induce apoptoza celulelor limfoide

Aciunea asupra sistemului nervos central

- poate determina efecte directe i indirecte.
- direct - modificarea dispoziiei, comportamentului i excitabilitii.
- n insuficiena corticosuprarenal primar - dereglri psihice, inclusiv apatie, depresie,
iritabilitatem i chiar psihoze
- la mjoritatea pacienilor se soldeaz cu:
a) ameliorarea dispoziiei,
b) instalarea strii subiective favorabile,
c) uneori se pot dezvolta euforie, insomnie, nelinite i excitaie psihomotorie.
d) la unii pacieni se poate constatat neuroze, depresie i chiar psihoze,
Aciunea asupra sistemului cardiovascular (SCV)
- aciunea mineralocorticoid i permisiv.
- retenia natriului i apei crete volumul de snge circulant, efect benefic n
hipovolemie cu restabilirea sau majorarea presiunii arteriale.
- prin mecanism permisiv cresc sensibilitatea vaselor la adrenalin i angiotensina II;
- pot provoca hipertensiune arterial.
- n strile de oc prin mecanism permisiv i direct pot crete contractilitatea i lucrul
cordului, provoca vasoconstricie cu majorarea presiunii arteriale,
- n caz de staz dilata vasele microcirculaiei, antagoniza efectele histaminei, inhiba
hialuronidaza, normaliza permeabilitatea membranelor i barierelor etc.
Aciunea asupra musculaturii striate
- n concentraii adecvate asigur prin mecanism permisiv funcionalitatea normal a
musculaturii striate.
- n insuficiena corticosuprarenal scade fora de contracie, rezistena la oboseal
- n hipercorticism survine miopatia steroidian cu oboseal i slbiciune,
Indicaiile.
I. cu scop de substituie n:
- insuficiena corticosuprarenal acut (primar i/sau secundar)
- insuficiena corticosuprarenal cronic;
II. cu scop de supresie n:
- disfuncia (hiperplazia) congenital a corticosuprarenalelor;
III. cu scop farmacodinamic (paliativ) n:
A. Maladiile reumatice
1. Maladiile sistemice ale esutului conjunctiv (colagenoze):
- lupusul eritematos disseminat; - poliartrita nodoas;
- nefrita lupic; - polimiozita etc.;
2. Afeciunile articulare
- poliartrita reumatoid; - reumatismul poliarticlar acut;
- artrita acut gutoas; - artroza deformant;
- tendinite, - bursite;
B. Bolile renale
- glomerulonefrit (rapid progresiv, metangiocapilar);
- sindrom nefrotic; - glomeruloscleroza focal;
C. Maladiile hepatice i digestive
- hepatita cronic activ, - necroza hepatic subsacut;
- hepatita alcoolic (formele grave); - ciroza hepatic (cazuri selecionate);
- colita ulceroas nespecific; - boala Crohn (ileita);
D. Afeciunile oftalmice
- iridociclite; - nevrita nervului oculomotor;
- irite, - conjunctivite;
E. Bolile alergice
- ocul anafilactic; - status astmatic i forme grave de astm bronic;
- edemul Quincke; - reacii alergice la medicamente;
- dermatite i dermatoze alergice (formele grave); - rinita alergic (formele grave);
F. Tumori
- limfoleucoza acut (leucemia acut la copii); - limfome maligne;
G. Alte afeciuni
- dermatite de diferit origine; - edem cerebral; - stri de oc-colaps,
- trombocitopenia (purpura trombocitopenic idiopatic etc.);
- anemia hemolitic imun; - traume ale mduvii spinrii;
- sarcoidoza; - naterea prematur; - transplant de organe.
IV. cu scop diagnostic:
- diagnosticul i diagnosticul diferenial al sindromului Cuing.

Reaciile adverse
- Edeme (retenia apei i srurilor, majorarea VSC);
- Hipokaliemia;
- Hiperglicemia (diabet steroid);
- Osteoporoz (fracturi patologice ale coastelor, coloanei vertebrale);
- Necroze aseptice a vaselor;
- Miopatii;
- Vasculite;
- Generalizarea sau acutizarea infeciilor cronice;
- Sindrom Cuing iatrogen (redistribuirea esutului adipos la trunchi i fa);
- Sindrom rebound (hipocorticism acut);
- Sindromul de lips.
- Ulcer gastric i duodenal;
- Atrofia pielii, striuri, echimoze, leziuni purpurice;
- Excitaie, insomnie, tulburri neurotice sau psihotice;
- Glaucom cortizonic;
- Cataracta steroidic;

Mineralocorticoizii
I. naturali
- aldosteron
- 11- dezoxicorticosteron
II. de sintez
- dezoxicocricosteron acetat
- dezoxicorticosteron trimetilacetat
- fluorhidrocortizon acetat
III. antagonitii mineralocorticoizilor
- metirapon
- spironolacton

n condiii normale secreia zilnic de aldosteron este de 0,125 mg.

Mecanismul de aciune. Mineralocorticoizii penetreaz n celulele-int (n
special tubii colectori renali, precum i n colon, pancreas, glandele salivare i
sudoripare, hipocamp) unde interacioneaz cu receptorii citoplasmatici specifici (tip I
pentru mineralocorticoizi) cu formarea unui complex. Ultimul penetreaz n nucleu
unde se fixeaz de cromatin cu influenarea transcripiei ARN, respectiv comand
sinteza unor proteine specifice care activeaz canalele i pompele membranare ale
natriului. Na,K-ATPaza (protein enzimatic) din membrana bazolateral a tubului
contort distal i tubului colector stimuleaz reabsorbia activ a sodiului i secreia prin
schimb ionic a potasiului i hidrogenului.
Efectele. Efectul mineralocorticoid se realizeaz la nivelul tubului contort distal
i tubului colector, dar poate interesa glandele salivare i sudoripare, panceasul, tubul
digestiv. n condiii de hiperfuncie corticosuprarenal se reine natriul cu retenia de ap
i expansiunea lichidului extracelular. Natriemia este normal sau uneori sczut,
nivelul kaliului diminuat, exist tendia la alcaloz, urina este acid i bogat n potasiu.
Presiunea arterial crete, probabil datorit mririi reactivitii vaselor la catecolamine
i angiotensin prin polarizarea membranei celulelor musculaturii netede.
Efecete cardiovasculare prezint interes fiziopatologic. Ele se manifest prin
vasoconstricie, remodelarea miocardului cu apariia tulburrilor funcionale sau
structurale ale coronarelor (efecte ce survin n hipertensiunea arterial i insuficiena
cardiac).
Fludrodortizonul manifest aciune antiinflamatoare.
Indicaiile Aceste preparate se indic n:
- insuficiena corticosuprarenal acut i/sau cronic (boala Addison);
- insuficiena diencefalo-hipofizar; stri de deshidratare marcat (prin vom, diaree,
postoperator, toxicoza sugarului);
- miastenie, adinamie (crete tonusul i capacitatea de lucru a muchilor);
- hipotensiune arterial esenial sau sindromul ortostatic (fludrocortizon);
- maladii inflamatorii (fludrocortizon acetat peri- i intraarticular, colire i unguente
oftalmice).
Reaciile adverse. Acestea sunt cauzate preponderent de retenia sodiului i apei
n organism ce se manifest prin:
- edeme, pastozitate, ascit, hipertensiune arterial etc.
- se poate dezvolta hipokaliemia (anorexie, constipaie, dereglri cardiovasculare prin
inversia undei T, depresia segmentului S-T, lrgirea complexului QRS) i alcaloza
hipokaliemic.
PREPARATELE HORMONILOR SEXUALI

GRUPELE ESTROGENII PROGESTATIVELE ANDROGENII

Hormonii naturali Estradiol Progesteron Testosteron
Estron Pregnandiol Androsteron
Estriol
Preparatele - naturali steroizi Progesteron Testosteron
hormonale Estron Etisteron (pregnin) propionat
Estradiol dipropionat Hidroxiprogesteron Testosteron enantat
- sintetici steroizi (oxiprogesteron (testenat)
Einilestradiol capronat) Meiltestosteron
Metilestradiol Medroxiprogesteron
- sintetici nesteroizi acetat
Dietilstilbestrol Levonorgestrel
Hexestrol (sinestrol) Megestron
Noretisteron
Antagonitii Clomifen citrat Mifepreston Ciproteron acetat
hormonilor Tamoxifen cirat Flutamid
Toremifen Finasterid
Estrogenii
Mecanismul de aciune.
Estrogenii penetreaz n celulele int (uter, vagin, glanda mamar, sistemul
hipotalamo hipofizar, oase, ficat etc.) transportai n nucleu se cupleaz cu
receptorii estrogenici (alfa i beta) complexul estrogen receptor interecioneaz cu
ADN i cu proteine celulare specifice modularea expresiei i transcripiei unor
gene inducia sintezei proteinelor n celule.
Efectele specifice.
Influen asupra dezvoltrii sexuale la femei.
- stimuleaz proliferarea i dezvoltarea uterului, vaginului i glandelor mamare.
- declaneaz i susin proliferarea mucoasei uterine,
- provoac o secreie apoas abundent a glandelor endocervicale
- determin maturarea epitetului vaginal.
 - estrogenii mpreun cu progstativele contribuie la descuamarea epitetului
endometriului i declanarea menstruaiei (hemoragiilor normale).
- sunt responsabili de dezvoltarea stromei i ducturilor glandelor mamare,
- n asociere cu progesteronul modific tractul genital i glandele mamare n vederea
sarcinii.
Hormonii femenini sunt responsabili de:
- maturarea organelor sexuale
- dezvoltarea caracterelor secundare
- determin comportamentul sexual femenin i caracteristicele sexului femenin
- repartizarea de tip femenin a esutului adipos
- creterea prului n regiune axilare i simfizei pubiene.
- asigurarea pigmentrii pielii (regiunea mameloanelor i organelor genitale).
- accelerarea creterii i nchiderii epifizelor oaselor tubulare.
- reglarea secreiei gonadorelinei hipotamusului i eliberarea FSH adenohipofizar.
- inducerea sintezei receptorilor progesteronului i influeneaz libidoul.
Efecte nespecifice.
I. Efecte metabolice.
- stimularea sintezei enzimelor i factorilor de cretere,
- exercit influena asupra produciei i activitii multor proteine din organism.
- n ficat crete concentraia transcortinei, globulinei ce fixeaz tiroxina i hormunii
sexuali, transferinei.
- creterea cantitii circulante de tiroxin, estrogeni, testosteroni transportai
- majorarea sideremiei, cantitii fierului i cuprului, angiotensinogenului
- crete cantitatea de HDL i trigliceride,
- micoreaz concentraia LDL i colesterolului.
- expansia lichidului intravascular n cel extracelular cu favorizarea edemelor.
- retenia compensatorie a apei i natriului de rinichi.
II. Influena asupra organelor i sistemelor.
A. Sistemul cardiovascular.
- meninerea structurii normale a vaselor sanguine,
- moduleaz reglarea simpatic a tonusului vascular,
- cresc debitul cardiac i fluxul arterial,
- scad rezistena periferic,
- dilat coronarele i favorizeaz vasodilataia dependent de oxidul nitric (NO).
- diminua dezvoltarea aterosclerozei (LDL i colesterolului i HDL)
B. Tubul digestiv.
- micoreaz peristaltismul
- favorizarea absorbia intestinal
- predispoziie la constipaii.
C. Oase.
- inhib resorbia osoas, manifestnd antagonism cu parathormonul
- nu stimuleaz formarea esutului osos.
D. Piele.
- meninerea structurii normale a pielii la femei.
E. Snge.
- crete coagulabilitatea sngelui.
- majorarea concentraiei factorilor II, VII, IX i X, fibrinogenului
- reduce nivelul antitrombinei III.
- majoreaz nivelului plasminogenului
- diminuie adeziunii plachetate.
Indicaiile:
A. cu scop de substituie n insuficiena ovarian prin:
- hipogonadism primar
- hipopituitarism i sindromul Turner
- perioada postamenopauz
- oligo i amenoree
- osteoporoz
B. cu scop de supresie n:
- hipertrofia i cancerul de prostat, inclusiv cu metastaze;
- amenorel i hirsutizm prin secreie excesiv de androgeni;
- suprimare lactaiei postpartium;
- dismenoree de genez necunoscut;
- Sngerri uterine disfuncionale;
C. Cu scop de contracepie: ca anticoncepionale
Contraindicaiile.
A. Absoluie:
- Sarcin; lactaie; - antecidente tromboembolice;
- Tulburri cerebrovasculare; - cardiopatice ischemic;
- hipertensiunea arterial; - valvulopatiile;
- hepatite acute; - porfirie;
- tumori maligne de sn; - hemoragii genitale nediagnosticate;
- tuberculoz evolutiv (asocierea cu rifampicina scad eficacitatea).
B. Relative:
- diabetul zaharat, - hipertiroidism; - obezitate,
- tumori benigne de sn i endometriu;
- femeile peste 35 ani i fumtoare; - galactoreea;
- afeciuni hapatice i insuficiena hepatic;
- insuficiena renal, - anemiile; - bolile de colagen;
- litiaza biliar i colestaza recurent; - otoscleroza.
Reacii adverse.
- dereglri digestive grea, anorexie sau cretere n greutate, diaree;
- deriglri hepato-biliare-majorarea tranzitorie a transaminazelor, fosfatazei alcaline,
bilirubinei, formarea de calculi biliari, icter colestatic,
- tulburri cardiovasculare creterea presiunii arteriale, edeme.
- complicaii trobboembolice tromboflebite, tromboembolii inclusiv tromboembolia
pulmonal, accidente cerebrovasculare i coronariene.
- deriglri neurologice cefalee, iritabilitate, depresie, deriglri de somn, apatie,
adinamie.
- dereglri sexuale
 la femei: sngerri uterine periodice sau interminstruale neregulate, tensiune mamar,
modificarea libidoului, cloasm, candiodoz vaginal, , hiperplazie anormal a
endometriului, carcinom endometrial.
la brbai: ginecomastie, scderea libidoului, atrofie testicular.
- efecte teratogene melformaii cardiace i ale membrelor.
Progestativele
Mecanismul de aciune.
Progestativele penetreaz membrana celulelor-int (tractului genital feminin,
glandele mamare, hipotalamus i hipofiz) n citoplasm + protein specific
(receptor) complexul format se transfer n nucleu interacioneaz cu receptorii
tip A i B complexul progesteron receptor + sectoare specifice ale ADN
transcripie cu modularea unor gene sinteza de ARNm i proteine specifice.
Efectele.
A. specifice (hormonale)
B. nespecifice(nehormonale).
Efectele de tip progestativ.
- transformarea endometriului din faza proliferativ n cea secretorie.
- intensific activitatea secretorie a tubilor cu formarea unui secret bogat n glicogen.
- creaz condiii pentru implantarea.
- ngroa i se rarefiaz glera cervical
- favorizeaz nidarea oului prin formarea celulelor deciduale.
- meninerea sarcinei
- mpiedic efectul oxitocinei de stimulare a contraciilor uterine.
- produce dezvoltarea celulelor alveolare, lobulilor i acinilor glandei mamale.
Alte efecte.
- aciune antiestrogenic prin:
a) impiedicarea stimulrii estrogenice a proliferrii celulare
b) diminuarea promovrii diferenierii celulare.
c) micorarea proliferrii endometriului i secreiei glandelor endocervicale,
d) reducerea transformrii epiteliului vaginal.
e) inhib creterea foliculilor i ovulaia.
- aciune androgenic (experimental).
- efecte metabolice:
a) creterea nivelului bazal al insulinei
b) crete rspunsul insulinic asupra coninutului glucozei n snge
c) nu influeneaz semnificativ tolerana la glucide.
d) contribuie la activarea aciunii insulinei de depozitare a glucozei n ficat
e) stimularea lipoproteinlipazei cu depunerea grimelor
f) o diminuare a nivelului HDL.
g) pot micora concentraia n snge a mai multor aminoacizi
h) crete excreia azotului prin urin.
k) reduce absorbia natriului prin antagonism cu aldosteronul la nivelul tubilor renali
(distali i coleotori) (de exemplu, n graviditate).
l) cresc sensibilitatea centrului respiraor la bioxidul de carbon
Indicaiile.
a) cu scop de substituie:
- menometroragii funcionale (sngerri uterine disfuncionale)
- iminena de avort sau avort habitual;
- terapia de substituie postmenopauz (asociai cu estrogenii);
- sterilitate; - amenoree.
b) cu scop de supresie:
- cancer endometrial; - cancer de sn; - cancer renal;
- endometrioze; - dismenoree.
c) Cu scop de contracepie: - ca anticoncepionale orale.
d) Cu scop diagnostic: - testarea secreiei estrogenilor.
Contraindicaiile:
- graviditate, - insufuciena hepatic grav.
Precauiile
- infarct miocardic n antecedente, - hipertensiune arterial,
- afeciuni cerebrovasculare, - dislepidemii.
Preparatele sintetice, derivaii de pregnon, sunt contraindicate n:
- metroragii nediagnosticate, - tromboflebite,
- tromboembolii, - insuficien cardiac,
- astm bronic, - migren,
- depresie, - tumori hepatice,
- metroragii.
Reaciile adverse. - depind de genez progestativelor.
1.progesteronul natural poate produce:
- retenie hidrosalin cu edeme, - virilizarea fetusului femenin,
- fibromatoz multipl
2. Progestativele de sintez provoac cu o frecven variat:
- deriglri digestive: grea, vom, epigastrolgii, icter colestetic;
- tulburri neurologice: cefalee, iritabilitate, stri depresive;
- Simptome androgenice i anabolizante: virilizarea fetusului femenin i mulformaii
genitale (la utilizarea n timpul sarcinii), creterea ponderal;
- Deriglri ale hemostazei: flebite i tromboembolii cu deriglri ale circulaiei regionale
(coronariene, cerebrale etc. );
- Tulburri metabolice: hipercolesterolemie (prin micorarea HDL);
- Simptome cardiovasculare: hipertensiune arterial
- Diverse: seboree, acne, cloasm, sngerri uterine, amenoree.

Androgenii
Mecanismul de aciune.
Testosteronul i ali androgeni penetreaz n celulele-int (prostat, epididimus,
testicule, piele ) forma mai activ 5-alfa dihidrotestosteron transferarea
complexului n nucleu cuplarea cu receptorii nucleari specifici complexul se
cupleaz cu ADN proprieti ca factor de transcripie se intensific sinteza ARN i
proteinelor specifice ce asigur spermatogeneza, diferenierea i maturarea sexual,
reglarea secreiei de gonadotropine.
Efectele:
 A. specifice (hormonale sau virilizante)
B. anabolizante.
A. Efecte specifice.
- maturarea organelor genitale, creterea oraganelor genitale externe i a prostatei
- dezvoltarea caracterelor sexuale secundare
- comportamentul sexual al brbailor
- dezvoltarea musculaturii de tip masculin,
- creterea i distribuirea prului,
- ngroarea vocii
- creterea oaselor n lungime cu nchiderea ulterioar a epifizelor
- intensificarea activitii secretorii a glandelor sebacee (apariia acnee).
B.Efectul anabolizant.
- anabolism proteic cu retenia azotului i diminuarea scindrii aminoacizilor.
- retenie a potasiului i fosfatului
- intensificarea anabolismului proteic (la nivelul musculaturii striate i oaselor)
- creterea masei musculare, ndeosebi la asocierea cu exerciiul fizic
- intensificarea sintezei matricei proteice depozitarea calciului n oase.
- reducerea sensibilitii la hormunul parotidian
- nchiderea ulterioar a zonelor epifizare de creterea a oaselor.
- stimularea hematopoiezei, ndeosebi a eritroieziei (formarea eritropoietinei)
- depunerea glicogenilui n muchi,
- crete tolerana pentru glucide la diabetici,
- stimuleaz secreia glandelor sebacee,
- produce retenie hidrosalin,
- reabsorbia calciului n intestin.
Indicaiile.
- hipogonadism primar i secundar,
- cancer de sn hormeno-dependent la fimei,
- osteoporoz,
- hipo-i aplazia mduvei hematopoietice,
- anemie cronic,
- anemie secundar chimioterapiei,
- metroragii postmenopauzele,
- bilan azotat negativ.
Reaciile adverse.
la femei se produc:
- fenomene de virilizare (acnee, hirsutism, modificarea tembrului vocii, creterea
libidoului, tulburri menstruale, amenoree, hipertrofia clitorusului, dezvoltarea
musculaturii, calviie temporal sau difuz);
- virilizarea ftului femenin la gravide;
*La fetie n primii ani de via:
- modificri profunde de maturarea a centrilor nervoi ce comand i regleaz
dezvoltarea sexual fiziologic.
La brbai se pot constata:
 - priapism, diminuarea spermatogenezei, suprastimularea sexual, hipertrofia
prostatei, ginecomastia,
- la brbaii n vrst hipertrofia prostatei.
*La biei pot surveni:
- ginecomastie, dezvoltare sexual precoce, oprirea creterii.
*Alte efecte nedorite:
- retenie hidrosalin cu edeme i o posibil agravare a insuficienei cardiace,
cirozei hipatice etc,
- hipercalciemie, hiperbilirubinemie i inter colestatic,
- tumorii hepatice.
Contraindicaiile i precauiile.
- cancere hormodependente la brbai (prostat, testicul, sn);
- adenomul de prostat;
- graviditate i lactaie;
- sugari i copiii mici;
- insuficiena cardiac;
- ciroz hepatic; afeciuni hepatice, insuficiena hepatic.
- nefroz;

Preparatele anabolizante
1. steroidiene
- nandrolon fenilpropionat (fenobolin)
- nandrolon decanoat (retabolil)
- metandrostenolon (nerobol)
- oxandrolon - stanozol - etilesternol - silabolin
2. nesteroidiene
- orotat de potasiu
- carnitin
Anabolizantele steroidiene
Efectul anabolizant
- este mai marcat ca cel androgenic.
- dezvoltarea musculaturii stariate cu creterea masei ei,
- favorizarea anabolismului proteic.
- este mai manifest n condiii de efort muscular intens
- necesit un control riguros (reacii adverse considerabile)
- aciune dopant (interzise sportivilor)
Indicaiile.
- anemii refractare; - hipo i aplaziile hematopoiezei;
- anorexie i denutriie; - miopatii i miodistrofia progresiv;
- osteoporoz (vrstnici, cortizonic, dup fracturi, intervenii plastice etc.);
- afeciuni cu pierderi proteice (intervenii chirurgicale majore, combustii, infecii,
sindrom nefrotic etc.);
- retenie n cretere la copii;
- cardiopatia ischemia (angina prectoral i infarctul miocardic);
- miocardita; - ulcer gastric i duodenal.
Contraindicaiile.
- sportivi (substane dopante);
- gravide (virilizarea ftului femenin); - femeile tinere;
- cancer de prostat; - perioada de pubertate;
- afeciunile hepatice (stanozol, oxandrolona, etilestrenol, metandienon).
Reaciile adverse.
- se pot constata cele caracteristice androgenilor, ndeosebi la nerespictarea dozelor
recomandate i tratamentele durabile.
ANTIESTROGENII
Mecanismul de aciune
- Se cupleaz specific cu receptorii n organele-int;
- Clomifenul n doze mici i la concentraii de estrogeni endogeni mici exercit efect
estrogen moderat, stimulnd secreia prolactinei, FSH iLH i respectiv ovulaia;
- Clomifenul n concentraii mari exercit efect antiestrogenic, micornd i secreia
gonadotrofinelor.
Indicaii
- Cancerul mamar la femei dup menopauz (tamoxifen, toremifen);
- Cancerul endometriului (tamoxifen);
- Sterilitate anovulatorie / disfuncia ovarelor (clomifen, tamoxifen);
- Cancerul prostatei la rezisten la alte preparate (tamoxifen);
- Metroragii disfuncionale (clomifen);
- Amenoree disgonadotrop; amenoree secundar sau oligomenoree marcat (clomifen);
- Sindromul ovarelor sclerozate (tein Leventali) (clomifen);
- Diagnosticul funciei gonadotrope a hipofizei (clomifen);
- Insuficiena androgenic i oligospermia la brbai (clomifen);
- Melanomul ce conine receptori estrogeni (tamoxifen).
Contraindicaii
- Sarcina, lactaie (clomifen, tamoxifen, toremifen);
clomifenul
- dereglri hepatice grave - metroragii neclare
- maladii organice ale SNC - chisturi ovariene
- tumori maligne i benigne ale organelor sexuale
Reacii adverse
- Tubul digestiv: anorexie, grea vom, diaree, meteorism;
- SNC: ameeli, cefalee, depresie, oboseal, slbiciune, excitabilitate, insomnii,
- dereglri tranzitorii ale vzului (tamoxifen, clomifen),
- retinopatie, cataract (tamoxifen);
- Snge: leucopenie, trombocitopenie tranzitorie (tamoxifen);
- Reacii alergice: exantem (tamoxifen, clomifen);
- Diverse:
- hiperemia pielii cu senzaie de cldur (toate trei);
- tromboembolii, tromboflebite (tamoxifen, clomifen);
- metroragii moderate (tamoxifen, clomifen);
- edeme, prurit al organelor genitale externe (tamoxifen);
- osalgii, hipercalciemie (tamoxifen, toremifen);
- dureri n glandele mamare, testicule, creterea masei corporale (clomifen).

ANTIPROGESTATIVELE
mpiedic aciunile progesteronului la nivelul uterului, importante pentru implantarea
ovulului i dezvoltarea sarcinii. Consecutiv poate fi provocat avortul.

Parame-
Mifepristona (mifegyne)
trii
- Acioneaz ca antagonist competitiv la nivelul receptorilor
Mecanis progesteronului i glucocorticoizilor;
mul de - blocada receptorilor progesteronului are consecine luteolitice la 80%
aciune din femeile crora li s-a administrat medicamentul la mijlocul fazei
luteale.
1. ntreruperea sarcinii la nceputul ei sau provocarea avortului:
2. Alte indicaii (legate de antagonizarea progesteronului i
glucocorticoizilor):
- endometrioza
Indicaii,
- cancerul glandei mamare ce conin receptori pentru progesteron i
glucocorticoizi
- sindromul Cuing

Pot fi produse de asociaia mifepriston + Pg E:

- grea, vom, epigastralgii;
Reacii - astenie, ameeli;
adverse - sngerri uterine;
- prelungirea fazei foliculare n ciclul care urmeaz (datorit T lung al
mifepristonei).

ANTIANDROGENII
Paramet
Antiandrogenii
rii
Mecanis - Blocarea prin competiie a receptorilor citoplasmatici ai
mul de dihidrotestosteronului (ciproteron, flutamida,);
aciune - mpiedicarea formrii dihidrotestosteronului datorit inhibiiei 5-alfa-
reductazei (finasterida);
- Inhibiia secreiei de gonadotrofine cu micorarea consecutiv a
 concentraiei testosteronului n plasm.
- Combaterea deviaiilor sexuale cu hipersexualitate;
Indicaii - Combaterea sexualitii psihopatice de natur hormonal (ciproteron);
- Hipertrofia, adenomul i cancerul de prostat (serenoa repens,
ciproteron, flutamida, finasterida);
- Pubertate precoce idiopatic la bieei (ciproteron);
- La femei pentru combaterea fenomenelor de virilizare, hirsutism
excesiv, alopecia androgenic, formele severe de acnee i seboree
(ciproteron,);

- Inhibarea spermatogenezei cu oligospermie sau azospermie (reversibile

Reacii dup cteva luni);
adverse - ginecomastie;
- adinamie;
- tulburri menstruale sau amenoree la femei;
- aciune hepatotoxic
- tensiune intracranian, disconfort gastric, greuri, cefalee, depresie,
accidente tromboembolice etc.

Preparatele utilizate n dereglrile climacterice

- proginova 21 - climodien - indivin
- climara - divin - divigel
- climonorm - divitren

Preparatele anticoncepionale
I. Preparate combinate (estrogen progestative)
a. monofazice
- rigevidon - microginon - miniziston - logest
- femoden - diane-35 - novinet - regulon
b. bifazice
- anteovin
c. trifazice
- tricvilar - tri-regol
- triziston - trinovum
II. Preparate e conin microdoze de progestative
- continuin - microlut - femulen - neogest
III. Preparate postcoitale (utilizate n primele 24 ore dup actul sexual)
- postinor
IV. Anticoncepionalele depo (cu aciune prolongat)
- norplant (capsule pentru implantarea subcutan, contracepie timp de 5 ani)
- norgestrel acetat (1 an)
V. Contraceptive intravaginale
- nonoxinol
- benzalconiu clorid (farmatex)
VI. Anticoncepionale masculine
- gosipol - inhimbin

Contraceptivele estrogenprogestative monofazice

Preparatele combinate estrogenprogestative monofazice conin doze fixe de
estrogen (etinilestradiol) i progestativ (levonorgestrel, desogestrel, gestoden). Efectul
contraceptiv este asigurat de ambii componeni i se manifest prin : inhibarea funciei
ovarului (dezvoltarea foliculului i corpului galben); hipertrofia cervixului uterin cu
ngroarea i micorarea cantiti mucusului cervical. La ntreruperea administrrii la
sfritul ciclului are loc descuamarea endometriului i sngerri de tip menstrual.
Preparatele monofazice mai pot exercita un ir de alte efecte: cresc concentraia
tiroxinei i hidrocortizonului; se intensific sideremia prin majorarea coninutului
transferinei n snge; se intensific coagulabilitatea sngelui prin creterea sintezei
factorilor VII, VIII, IX i X; favorizeaz litiaza biliaz prin diminuarea coninutului de
acid chenodezoxicolic i diminuarea fluxului biliar; reduc tolerana la glucoz; provoac
dislipidemii prin majorarea nivelului colesterolului i trigliceridelor.
Indicaiile. Preparatele monofazice sunt folosite ca anticoncepioanle cu
respectarea urmtoarelor principii de utilizare: sub controlul medicului; e de dorit de a
ncepe cu preparatul ce conine doze mici de estrogeni; preparatele cu predominarea
estrogenilor sunt indicate femeilor cu hirsutism i acnee.
La femeile cu pondere corporal redus i peste 40 ani doza de etinilestradiol
poate constitui 20 g, iar la cele obeze poate i necesar o doz de 50g. La femeile cu
sngerri uterine pot fi necesare contraceptive cu doze mai mari de estrogeni.
Anticoncepionalele ce conin numai progestative (minipils) pot fi de elecie la femeile
ce alpteaz (progestativele nu inhib lactaia) sau au o vrst peste 40 ani. Pentru
femeile cu predispoziie la obezitate pot fi folosite anticoncepionalele ce conin
progestative cu aciune androgenic redus (desogestrel i norgestrel ) sau moderat
(noretisteron).
Reaciile adverse. Reaciile adverse pot fi determinate de componentul
estrogenic i/sau progestativ, care pot avea la rndul su caracter minor sau sever.
Componentul estrogenic poate fi responsabil de: gastralgii, grea, vom,
cefalee, hipertensiune arterial (retenia Na+, H2O), dereglri hepatice i colestaz,
adenoame hepatice, tromboflebite i tromboembolii, tensiunea snilor, edeme, sngerri
uterine, alopecie, fotosensibilizare, amenoree dup medicaie prelungit.
Componentul progestativ poate provoca: cefalee, grea, vom, sngerri
menstruale, tensiunea snilor; creterea ponderal, depresie, scderea libidoului, acnee.
Printre reaciile adverse severe putem meniona: tromboembolii cu accidente vasculare
cerebrale i coronariene, hipertensiune arterial, depresie, icter colestatic, adenoame
hepatice.
Contraindicaiile. Pentru preparatele monofazice disting contraindicaii
absolute i relative.
 Printre cele absolute putem meniona : graviditatea; tumori maligne estrogen
dependente (glandele mamare, endometriul etc.) ; boli tromboembolice ; maladii
cardiovasculare ; sngerri uterine nediagnosticate ; afeciuni hepatice grave.
Dintre contraindicaiile relative putem meniona : dereglri ale metabolismului
lipidic; diabetul zaharat; obezitate; tumori benigne de sn i uter; litiaza biliar;
insuficiena renal; insuficiena hepatic moderat; la femei dup 30 ani cu maladii
cardiovasculare.
Contraceptive estrogenprogestative bi- i trifazice.
Anticoncepionalele bifazice conin doze fixe de estrogeni i doze variate de
progestativ. De regul primele 10 comprimate au o doz fix de estrogen i o doz mai
mic de progestativ, iar urmtoarele 11 comprimate o doz mai mare de progestativ la
aceeai doz de estrogen. Contraceptivele trifazice conin trei tipuri de comprimate cu
doze egale sau aproape egale de estrogen i doze variate de progestativ, fiecare
administrndu-se 5-10 zile n dependen de preparat. Prin aceste combinaii se asigur
o doz mai mic de hormoni i un raport mai adecvat al estrogenilor i progestativelor
n timpul ciclului, inclusiv doze mai mari n faza luteal.
Contraceptive ce conin exclusiv estrogeni
Aceste preparate conin mai frecvent doze mari de etinilestradiol (2,5 mg/zi),
dietilstilbestrol (50 mg/zi) sau estrogeni conjugai (30 mg/zi) care sunt administrate la
timp scurt dup actul sexual. Efectul se datoreaz preponderent prentmpinrii
implantrii ovulului fecundat prin exfolierea rapid a endometrilului. Eficacitatea este
nalt dac administrarea se face n primele 3 zile de la contact pe o durat de 5 zile.

Contraceptivele ce conin exclusiv progestative.

Principalele progestative utilizate cu acest scop sunt: linestrenol, levonorgestrel,
noretisteron n doze mici. Acestea sunt o alternativ a anticoncepionalelor combinate
cnd acestea sunt contraindicate (accidente tromboembolice, hipertensiune arterial,
lactaie, dereglri metabolice). Contraceptivele ce conin progestative sun administrate
oral (minipils-ca anticoncepionale postcoitale), injectabil (formele retard pe termen
scurt sau lung), implante subcutanate (asigur o eliberare constant i mic de
progestativ pe o durat pn la civa ani) sau implante untrauterine (elibereaz lent
progestativ).

Remediile medicamentoase cu influen asupra miometrului

Aceste medicamente pot intensifica sau diminua activitatea contractil i/sau
tonusului miometrului corpului i colului uterin organului muscular n care are loc
dezvoltarea intrauterin a ftului.
Reglarea activitii contractile a miometrului se efectuiaz cu participarea
sistemului nervos simpatic i parasimpatic. Pe membrana celulelor miometrului sunt
localizai M colinoreceptori, alfa adrenoreceptori i beta2 adrenoreceptori
extrasinaptici (care sunt stimulai de adrenalina plasmatic circulatorie i
adrenomimeticele exogene). Stimularea M colinoreceptorilor i alfa
adrenoeceptorilor provoac majorarea activitii contactile a miometrului, i-ar
stimularea beta2 adrenoreceptorilor inhib acest efect. n afar de aceasta tonusul i
activitatea contractil a miometrului este reglat de hormnii (oxitocin i hormonii
sexuali femenini), de asemenea i de prostoglandinele E2 i F2.
Oxitocina, estrogenii i prostoglandinele provoac efect stimulant, i-ar
progesteronul posed aciune inhibitoare asupra activitii contractile i tonusului
miometrului. Prostoglandinele mai relaxeaz i dilat colul uretin.
n timpul sarcinii miometrul uterului sub aciunea progesteronei este relaxat, i-ar
colul uterin este contractat. Aceste modificri sunt resposabile pentru meninerea
sarcinii. n fazele tardive ale sarcinii se majoreaz nivelul estrogenilor n snge, sub
aciunea crora se mrete cantitaea receptorilor pentru oxitocin, se mrete
deasemenea i nivelul de prostoglandine .
Prostoglandinele i oxitocina provoac nceputul sarcinii, n timpul creia
provoac contracii ritmice ale miometrului uterin. I-ar dup natere mresc tonusul
miometrului, asigurnd involuia uterului i stoparea hemoragiilor postpartum.
Pentru reglarea activitii contractile a miometrului n practica medical se
utilizeaz urmtoarele preparate:

I. Remediile cu influen predominant asupra activitii contractile a miometrului

1. Ocitocicele medicamentele ce mresc activitatea contractil a miometrului
hormonii i preparatele hormonale ale neurohipofizei.
- oxitocin
- pituitrin
- dezaminoxitocin
prostaglandinele
- dinoproston (Pg E2)
- dinoprost (Pg F2)
3. Tocolitice medicamente ce diminuiaz activiatea contractil a miometrului
- Beta 2 adrenomimetice: fenoterol salbutamol
- Anestezice generale: oxibutirat de sodiu
- Diverse: sulfat de magneziu
II. Remediile cu influen preponderent asupra tonusului miometrului
1. remedii de provenien vegetal (alcaloizii de ergot)
- ergometrin maleat
- metilergometrin
- ergotamin hidrotartrat
- ergotal
2. derivai sinteici
- cotarnin clorid
III. Remediile care micorez tonusul colului uterin
- atropin sulfat
- dinoprost
- dinoproston
Oxitocin octapeptid sintetic, analog al oxipocinei endogene. Preparatul stimuleaz
receptorii specifici la nivelul uterului, n legtur cu care mresc tonusul i activitatea
contracil a miometrului. Densitatea receptorilor n miometru se mrete odat cu
creterea termenului sarcinii i respectiv crete efectul uterotonic al preparatului,
ajungnd maxim nemijlocit nainte de natere, n perioada naterii i ndat dup
natere. Acionnd asupra celulelor mioepiteliale a glandelor mamare, oxitocin
intensific contraciile elementelor musculare netede a alveolelor glandei mamare i
provoac o ameliorarea a eliminrii laptelui. n afar de aceasta, oxitocin posed un
efect slab antidiuretic asemntor vasopresinei. Preparatul este administrat
intramuscular sau intravenos, t - 3-5 minute.
Indicaii: stimularea naterii (n legtur cu aceia c oxitocina nu relaxeaz colul uterin
ea se utilizeaz n asociere cu preparatele respective ce vor scdea tonusul colului
uterin); pentru stoparea hemoragiilor n perioada postpartum, legate de atonia uterin i
involuiei insuficiente a ei; pentru ameliorarea eliminrii laptelui matern n perioada
dup natere.
Efecte adverse: tahicardie, hipotensiune, este posibil retenia apei n organism n cazul
administrrii ndelungate a preparatului.
Contraindicaii: natere prematur, necorespunderea cpuorului ftului cu
dimensiunele bazinului la gravid, hipertensiune arterial.
Demoxitocin analog sintetic al oxitocinei. Se deosebete prin rezistena fa de
peptidaze, n legtur cu care poate fi administrat intern, t - 3-5 minute. Comparativ
cu oxitocin nu posed aciune vasopresinic i poate fi utilizat i n cazuri de
hipertensiune.
Preparatele obinute din lobul posterior a vitelor mari cornute cu coninut de
oxitocin i vasopresin se numesc gifotocin i pituitrin. Gifotocina se deosebete de
pituitrin prin puritatea mai nalt i coninutul mai mic de vasopresin. Sunt folosite ca
preparate ce stimuleaz miometrul (stimularea naterii, accelerarea involuiei uterului i
stoparea hemoragiilor postpartum).