HORMONII HIPOTALAMUSULUI, HIPOFIZEISI A GLANDEI TIROIDE Planul: 1.Notiuni generale despre hormoni.Clasificarea preparatelor hormonale. 2.Hormonii hipotalamusului.Caracteristici.

Indicatii, contraindicatii si efecte adverse. 3.Hormonii hipofizei. Caracteristici.Indicatii, contraindicatii si efecte adverse. 4.Hormonii glandei tiroide. Caracteristici.Indicatii, contraindicatii si efecte adverse. Preparate hormonale se numesc substanele medicamentoase, obinute din glandele cu secreie intern a animalelor sau analogii lor sintetici, care exercit influen specific asupra metabolismului i funciilor organismului. Sistemul endocrin prezint un grup de glande cu secreie intern i mpreun cu sistemul nervos formeaz un complex neuro-endocrin, care asigur homeostaza organismului. Complexul neuro-endocrin include trei nivele reglatorii: hipotalamusul; hipofiza; glandele endocrine. Hipotalamusul secret polipeptide micromoleculare. Ultimele se elimin ca rspuns la stimulii nervoi i chimici i se transport n adenohipofiz prin reeaua capilar. Unele polipeptide pot s stimuleze, altele s inhibe secreia hormonilor adenohipofizei. Viteza secreiei hormonilor hipotalamici reglatori i, de asemenea, viteza secreiei hormonilor adenohipofizari, reglat de hipotalamus, se dirijeaz n concordan cu mecanismul retrovers. Reducerea concentraiei n snge a hormonului adenohipofizar specific induce creterea secreiei hormonului hipotalamic corespunztor i viceversa. Creterea sau diminuarea activitii secretorii a sistemului hipotalamo-hipofizar este influenat de diveri factori interni i externi. Nivelul secund al reglrii complexului neuro-endocrin prezint adenohipofiza. n adenohipofiz se secret i se elimin n snge hormonii tropinici, care controleaz funcia multor glande endocrine. Nivelul teriar al reglrii complexului neuro-endocrin prezint glandele endocrine periferice: tirodiene i paratirodiene, suprarenalele, testiculele, ovarele i glanda pancreatic. Hormonii secretai de glandele endocrine funcioneaz n calitate de mediator chimic i transport informaia corespunztoare ntr-un loc anumit organul-int. Originea i succesiunea proceselor survenite este determinat de structura hormonului i tipul celulei. Exist cteva principii de clasificare a preparatelor hormonale: I. Dup structura chimic: 1. Proteine i polipeptide toi hormonii hipotalamusului i hipofizei, glandei pancreatice (insulina, glucagonul), glandelor parotiroidiene (parathormonul, calcitonina). 2. Compui steroidieni hormonii suprarenalelor (mineralocorticoizii, glucacorticoizii) i glandelor sexuale (androgenii, estrogenii, progestinele). 3. Derivaii aminoacizilor hormonii stratului medular ai suprarenalelor (catecolaminele adrenalina i noradrenalina), hormonii glandei tiroidiene (tiroxina i triiotironina). II. Dup mecanismul de interaciune cu celulele: 1. Hormonii steroidieni i parial tirodieni (triiodtironina i tiroxina). Substanele din acest grup penetreaz uor membrana plasmatic i interacioneaz cu receptorii corespunztori n interiorul celulei. Pentru aciunea lor este caracteristic restructurarea relativ ndelungat a metabolismului, determinat de influiena asupra proceselor de transcripie n nucleu. 2. Hormonii polipeptidici i catecolaminele dificil penetreaz n interiorul celulei i interacioneaz cu receptorii corespunztori de pe suprafaa extern a membranei plasmatice. Efectul lor este mediat de mediatorii intracelulari (AMPc; GMPc), ionii de calciu. Aciunea substanelor din acest grup se instaleaz relativ repede, deoarece ea este indus de activizarea enzimelor deja existente.

Preparatele hormonale se utilizeaz peroral (de exemplu, steroizii) sau parenteral (hormonii polipetidici), inclusiv prin metoda implantrii subcutanate (metiltestoronul). Se dozeaz n uniti de mas (tiroxina, androgenii, corticosteroizii) sau n uniti de aciune (insulina, corticotropina, parathormonul). Din punct de vedere teoretic i practic prezint interes preparatele antihormonale substane medicamentoase de origine sintetic, care inhib formarea i eliminarea hormonilor, sau intr n relaii competitive cu ele. Preparatele antihormonale se utilizeaz n hiperfuncia glandelor endocrine corespunztoare concomitent cu intervenia chirurgical radical (nlturarea unei pri a organului) i, de asemenea, ca alternativ a terapiei radiante n asociere cu ea. HORMONII HIPOTALAMUSULUI I HIPOFIZEI Hormonii adenohipofizei Hormonilor adenohipofizei le revine un rol important n reglarea funciei incretorii a glandelor endocrine. Hormonii tropinici, concomitent cu influena asupra formrii i secreiei hormonilor endocrini periferici pot exercita i alte tipuri de aciune (tabelul 46). Sinteza i eliminarea hormonilor adenohipofizei este reglat, cum s-a menionat anterior, de hormonii hipotalamusului. Pe lng aceasta, pentru reglarea funciei adenohipofizei este, de asemenea, caracteristic principiul legturii retroverse: n cazul excesului hormonului corespunztor (sau analogului lui) n snge se inhib sinteza hormonului tropinic. Unii din hormonii adenohipofizari se utilizeaz sub form de preparate farmacologice n scopuri curative. Corticotropina (preparatul hormonului adrenocorticotrop) este un ciclopeptid specific, care conine 39 de aminoacizi, cu masa molecular de 3500. Farmacocinetic. Durata aciunii preparatului este de circa 6 ore. Corticotropina este un stimulator fiziologic al funciei stratului cortical al suprarenalelor, exercit aciune antialergic i antiinflamatorie, provoac atrofia esutului conjunctiv. Indicaii. Prevenia atrofiei cortexului suprarenalelor, dezvoltrii sindromului Rebound n cadrul terapiei corticosteroide, n cazul reumatismului, poliartritelor, maladiilor alergice. Contraindicaii. Decompensarea activitii cardiace, maladii hepatice, renale, sarcin, diabet zaharat, ulcer gastric. Efecte adverse. Aciune diabetogen, reine natriul i apa, mrete TA, crete greutatea ponderal, elimin calciul din oase. Tirotropina (preparatul hormonului tireotrop) este o glicoproteid specific cu masa molecular 24000-30000. Tirotropina stimuleaz formarea i diferenierea epiteliului interfolicular al glandei tiroide i, de asemenea, eliberarea i ptrunderea n snge a hormonilor ei tironinelor iodate. Indicaii. Tirotropina se utilizeaz cu scop diagnostic n cazul inflamaiei acute i hipofunciei glandei tiroide. Hormonii neurohipofizei Hormonii neurohipofizei vazopresina i oxitocina se sintetizeaz n nucleele supraoptice i paraventriculare a hipotalamusului i prin reeaua nervoas supraopticohipofizar ptrunde n lobul posterior al hipofizei, unde se depoziteaz. Ambii hormoni sunt octapeptide, n structura crora se conine un nucleu ciclic i un lan lateral. Oxitocina nceputul aciunii preparatului n cazul administrrii intravenoase se constat peste 1-2 min i dureaz 15-20 min. Oxitocina mrete permeabilitatea membranelor pentru ionii de K+, crete coninutul intracelular al Na+ i Ca+, ce se soldeaz cu scderea potenialului i creterea excitabilitii celulare, se stimuleaz sistemul adenilatciclazic. Aceasta contribuie la creterea contractibilitii uterului, n deosebi la finele sarcinii, i reducerea tonusului colului uterin.

Indicaii. Insuficiena forelor de contracie n timpul naterii, atonia uterin, hemoragii uterine, operaia cezarian. Contraindicaii. Necorespunderea dintre dimensiunile capului ftului i a filierilor genitale a mamei, prezentarea transversal sau oblic, iminena rupturii uterului, bazinul ngust. Vazopresina. Aciunea preparatului se constat peste 30-45 min de la administrare. Vazopresina stimuleaz formarea AMPc, fosforileaz moleculele proteice, mrete reabsorbia apei prin membrana apical, exercit aciune reglatorie asupra reabsorbiei apei de ctre tuburile distale a rinichilor, reine ionii de Na+; Cl-; constrict vasele i capilarele, mrete TA. Indicaii. Intr n componena pitutrinei. Efecte adverse. Reine natriul i apa, mrete tensiunea arterial. Pituitrina este un preparat, care conine oxitocin i vazopresin. nceputul aciunii se instaleaz peste 2-3 min, durata 15-20 min. Indicaii. Stimularea i amplificarea activitii contractile a uterului, hemoragii uterine, involuia insuficient a uterului dup natere sau avort, enurezis nocturn, diabet insipid. Efecte adverse. Reine natriul n organism, provoac edeme, creterea TA. Adiurecrina uscat conine hormonul antidiuretic. nceputul aciunii se declaneaz peste 15-20 min i se menine 6-8 ore. Indicaii. Se utilizeaz n calitate de preparat antidiuretic n caz de enurezis nocturn. Contraindicaii. Maladiile cilor respiratorii, copiilor pn la 3 ani. Efecte adverse. Rinit alergic cronic, rezisten fa de preparat. HORMONII TIROIDIENI I PREPARATELE ANTITIROIDIENE Funcia principal a glandei tiroide const n sinteza, depozitarea i eliberarea hormonilor tiroidieni, L-tiroxina (T4) i L-triiodtironina (T3). Aceste structuri hormonale intervin n procesul de cretere i dezvoltare celular, n procesele metabolice energogeneratoare i n meninerea ntre limite normale a nivelului termic. Sinteza i eliberarea hormonilor tiroidieni se realizeaz conform urmtoarelor secvene: captarea iodului de ctre celulele foliculare; oxidarea iodului i iodarea reziduulor tirozinice din tireoglobulin; cuplarea structurilor mono- i diiodate n tiroxin i triiodtironin; eliberarea structurilor hormonale din tireoglobulin. n practica medical sunt utilizate urmtoarele preparate hormonale ale glandei tiroide: tiroxina, liotironina, ( Triiodtironina clorhidrat), tireoidina. Hormonii tiroidieni interacioneaz cu receptori specifici, acetia fiind situai la nivelul a trei organite celulare: membran, mitocondrie i nucleu. Numrul receptorilor este semnificativ la nivelul ficatului, rinichiului, cordului, adenohipofizei, pulmonului i intestinului, structuri cu reactivitate marcat fa de hormonii tiroidieni. Hormonii tiroidieni produc creterea consumului de oxigen i a ratei metabolismului. Creterea ratei metabolismului indus de hormonii tiroidieni are consecine evidente n hipertiroidism, situaie n care, pentru suplinirea necesitilor calorigene, se catabolizeaz proteinele i lipidele endogene, cu diminuarea masei musculare i apariia osteoporozei. Efecte asupra sistemului nervos central. Insuficiena tiroidian instalat la nounscut determin cretinismul, caracterizat prin ntrziere mental ireversibil i deprimarea creterii, dificulti n gndire i ideaie, bradikinezie. Hipertiroidismul se asociaz cu nelinite, iritabilitate, anxietate i tulburri psihice de tip skizoid, paranoid sau depresiv.

Efecte cardiovasculare. Hormonii tiroidieni produc creterea presiunii sanguine, fiind vizate n principal valorile tensiunii sistolice. De asemenea, crete frecvena cardiac. Consumul de oxigen al cordului este amplificat, ceea ce poate facilita apariia crizelor anginoase sau declanarea aritmiilor. Corelaii cu sistemul nervos simpatic. Unele dintre manifestrile hiperreactivitii tiroidiene, n special cele cardiovasculare i nervoase, se aseamn cu cele determinate de hipertonia simpatic. Un numr considerabil de cercetri au ncercat s clarifice existena unei corelaii de tip sinergic ntre hormonii tiroidieni i catecolamine. Unele date sunt n favoarea ideii c, n hipertiroidism, eliberarea catecolaminelor este amplificat, nct efectele nervoase ale hormonilor tiroidieni s-ar datora stimulrii sistemului reticulat activator ascendent, ca urmare a creterii centrale de noradrenalin liber. Se consider, de asemenea, c administrarea hormonilor tiroidieni crete numrul de receptori -adrenergici sau sensibilitatea lor. Ameliorarea simptomatologiei din hipertiroidism prin administrarea de -blocante sau neurosimpatolitice constituie un argument n favoarea existenei interrelaiei dintre hormonii tiroidieni i catecolamine. Indicaii terapeutice: hipotiroidism cretinismul i mixedema. Preparatele antitiroidiene Substanele medicamentoase cu aciune tireostatic se utilizeaz n cazul hiperfunciei glandei tiroide. Aceste preparate inhib diverse verigi ai biosintezei hormonilor tiroidieni. Ele se folosesc pentru tratamentul conservativ al hipertiroidismului. Tiamazolul (MercazolilR). nceputul aciunii se constat peste 20-30 min, perioada de seminjumtire constituie 6 ore. Farmacodinamie. Diminu sinteza tiroxinei, elimin iodidele din glanda tiroid, reduce activitatea enzimelor, care contribuie la transformarea iodidelor n iod; inhib activitatea citocromoxidazei i perioxidazei; sulful din componena preparatului blocheaz sistemele enzimatice. Indicaii. Diverse forme de gu toxic. Contraindicaii. Sarcin, alptare, leucopenie. Iodura de potasiu. Ionii de iod sunt captai i depozitai n glanda tiroid, unde particip la sinteza tiroxinei i triiodtironinei. Iodura de potasiu nltur deficitul de iod din organism. Surplusul de iod blocheaz secreia tirotropinei hipofizare i, concomitent, scade sensibilitatea glandei tiroide fa de ea. Drept consecin, inhib biosinteza hormonilor tiroidieni. Indicaii. Profilaxia i tratamentul guei endemice, carena iodului. Contraindicaii. Iodism, ulcer gastric, maladii inflamatorii ale organelor respiratorii, tuberculoz pulmonar. Reacii adverse. Reacii alergice, iodism, acutizarea ulcerului gastric.

Caracteristica hormonilor adenohipofizei Hormonul Adrenocorticotropina (corticotropina) Locul de aciune Efectele principale Indicaii

Tirotropina

Somatotropina (hormonul creterii)

Luteotropina (prolactina)

Hormonul luteinizant

Hormonul foliculostimulant

Insuficiena cortexului suprarenalelor ca re-zultat Stratul cortical al Formarea i (sau) secreia al administrrii suprarena-lelor corticosteroizilor ndelungate a glucocorticoizilor Eliberarea lipidelor. For- Cu scop diagnostic n esutul adipos marea i secreia hormo- cazul inflamaiei acute i Glanda tiroid. nilor glandei tiroide. hipofunciei glandei tiroide. Eliberarea lipidelor. Creterea oaselor i muchilor, aciune Stimularea regenerrii n anabolizant asupra caz de cicatrizare lent a metabolismului Ca2+, esutul adipos plgilor, ulcerelor, n caz fosfatului i azotului, Intracelular de combustii, fracturi asupra metabolismului osoase, nanism hipofizar, glucidelor i lipidelor; osteroporoz. creterea coninutului glicogenului n muchi i cord. Proliferarea i iniierea secreiei laptelui. ProliGlanda mamar ferarea corpului galben. Hipogalactie Corpul galben Stimularea secreiei progesteronului. Luteinizare; secreia Ovarele progesteronului. Dezvoltarea esutului Criptorhism Testiculele interstiial, secreia androgenilor. Dezvoltarea foliculelor, Sterilitate, cauzat de Ovarele secreia estrogenelor i insuficiena funcional a meninerea ovulaiei. ovarelor. Sterilitate, Testiculele Dezvoltarea ductului decauzat de insuficiena ferent, spermatogenez. hipotalamo-hipofizar.

Hormoni hipotalamici reglatori Hormonii adenohipofizei, Hormoni hipotalamici secreia crora se regleaz Adrenocorticotrop releasing hormon (ACTHAdrenocorticotropina (HACT) RH) Hormonii de cretere reglatori: Hormonul de cretere (somatotropina), hormonul stimulant* insulina, glucagonul hormonul deprimant (somatostatina) secretina Hormonul reglator al hormonilor lutenizant i Hormonul luteinizat foliculostimulant* Hormonul foliculostimulant Hormonii reglatori ai hormonului melanostimulant: hormonul stimulant* melanotropina hormonul deprimant melanostatina Hormonii prolactinreglatorii: Prolactina hormonul stimulant* hormonul deprimant Tireotrop releasing hormon (TSH-RH) Tireotropina (hormon tireotrop)