Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

CATEDRA FARMACOLOGIE I FARMACOLOGIE CLINIC

Medicaia antialergic
Particularitile farmacologice
ale preparatelor antihistaminice

CHIINAU 2014

Confereniar universitar,
Incidena reaciilor alergice:
Alimentar 4,9% - 11%
3% -astmul bronic
0,7% populaie (copii 1,9%) dermatita
atopic
5% spitalizai manifest reacii alergice
De facto reacii alergice se ntlnesc mult
mai des dect sunt diagnosticate i fixate n
documentaiile medicale.
 Alergia este un complex de reacii patologice (edem,
prurit, guturai, strnut .a.) provocate de sensibilitatea
nalt patologic a sistemului imun al organismului,
anterior sensibilizat de ctre o substan strin (alergen
sau autoalergen).
Afeciunile alergice rinita alergic, astmul, urticaria
cronic idiopatic, dermatita atopic, se refer la cele
mai rspndite stri patologice la om. i chear dac
aceste afeciuni nu formeaz pericol de via pentru om,
cu toate acestea ele pot esenial s complice calitate
vieii omului.
 Reacia primar

Substana strin (alergenul)

Protecia imun primar (formare IgE)

Memoria celular (complexul IgE + bazofile i mastocite)

Reacia secundar

Rspuns hiperreactiv patologic (activarea bazofilelor cu eliberarea granulelor cu

mediatori) (eliberarea din granule a histaminei, leucotrienelor, triptazelor, fartorului
activator trombocitar, serotoninei, factorului chemotaxisului eozinofilic, interleuchinelor

Hipersensibilitate de tip imediat

Reacie anafilactic (Ig E)
Spasm muscular,
intensificarea secreiilor
bronice, edem Quink, astm
bronic.
Reacii imunocomplexe Reacie citotoxic (IgG i IgM) activarea
(activarea complementului cu sistemului de complement (C3a, C5a,
eliberarea de mediatori secunzi) trombocitopenie, leucopenie, anemie.
majorarea permeabilitii
vasculare, inflamaie, vasculite,
afectarea organelor interne
(fenomenul Artus, sindrom lupoid)

Hipersensibilitate de tip ntrziat

Reacie T-limfocitar formarea de citochine (limfotoxina, factorul chemotaxic, gama-interferoni,

factorii de inhibare a migrrii leucocitare). Citochinele contribuie la activarea macrofagilor i
granulocitelor.

Formarea focarului de inflamaie cu infiltrate celulare. Sindromul

Layel i Stivens-Djohnson.
Factorii cauzali:
Sistem imun infantil din cauza diminurii
contactului copilului cu alergenii benigni
(msuri sanitaro-igienice exagerate).
Contact majorat cu chimicale n drum,
alimente, habitual;
Disbacterioza.
Cei mai rspndii alergeni:
Alimentari (lactate, ou, citrusuri, suplimente
alimentare, roii, ciocolata)
Biologici
Chimici
Medicamentoi
 Manifestrile alergiei pot fi locale i generale:
Locale:
rinita alergic (edem al mucoasei nazale, secreii, hiperemia i
tumefierea nazal)
conjunctivita alergic (hiperemia conjunctivei, lacrimaie)
bronhospasmul (respiraie dificil uertoare)
otita alergic (edem, diminuarea auzului)
dermatita alergic (hiperemia pielii, erupii cutanate, prurit).
Variante: dermatita de contact, dermatita atopic, urticarie
acut i cronic, exem.
alergii n cazul nepturilor i mucturilor insectelor
 Manifestri generale:
esutul Efectele histaminei Manifestrile clinice Subtipurile de
receptori
Plmni bronhoconstricia Simptome H1
asemntoare
astmului bronic
Musculatura neted Dilatarea venoas Eritem H1
a vaselor postcapilar
Dilatarea terminal
arteriolar
Venoconstricia
Endoteliul vascular Contracia i Edem H1
separarea celulelor
endoteliale
Terminaiunile Sensitizarea Durere H1
nervilor periferici termnaiunilor
afereni
Cord Majorare minima a Minime H2
ratei cardiace i
contractilitii
Sistemul gastro- Majorarea secreiei Ulcer peptic H2
intestinal HCl
SNC Neurotransmitor Ritmul circadian H3
 n conformitate cu cele dou tipuri de reacii
alergice, preparatele antialergice sunt mprite
n dou grupe:
A. Preparate utilizate n reacii de
hipersensibilitate de tip imediat;
B. Preparate utilizate n reacii de
hipersensibilitate de tip ntrziat.
n reaciile de hipersensibilitate de tip imediat sunt folosite:

1. Preparatele care mpiedic eliberarea de

histamin i alte substane biologic active din
mastocite i bazofile:
a) glucocorticoizii (prednisolon, dexametazon);
b) beta-adrenomimeticele (epinefrina,
izoprenalina, orciprenalina, salbutamol, etc.);
c) xantinele (aminofilina);
d) cromoglicatul disodic (intal);
e) heparina;
f) m-colinoblocantele (atropin, ipratropiu).
2. Preparatele care mpiedic interaciunea histaminei
libere cu receptorii histaminergici (H1
histaminoblocantele - difenhidramin, prometazin,
diazolin, tavegil etc)
3. Preparatele ce reduc leziuniile tisulare (medicamente
anti-inflamatoare steroidiene);
4. Preparatele care reduc manifestri comune de reacii
alergice, cum ar fi ocul anafilactic:
a) adrenomimetice;
b) bronhodilatatoare aciune miotrop;
c) glucocorticoizi.
 n reaciile de tip ntrziat sunt utilizate:

1. Medicamente care suprim immunogeneza,

inhibitoare predominant a imunitii celulare
(imunosupresoare)
a) steroizi (prednisolon, dexametazon, triamcinolon,
etc);
b) medicamente citostatice (ciclofosfamid, azatioprin,
mercaptopurina);
c) serul antilimfocitar, globulina antilimfocitar,
imunoglobulina antialergic uman;
d) preparatele antireumatice specifice (chinidina,
penicilamina)
e) antibiotice (ciclosporina).
2. Preparatele ce diminuaz lezarea esuturilor:
a) glucocorticosteroizi (prednisolon,
dexametazon, triamcinolon, etc)
b) AINS (diclofenac, piroxicam, indometacin,
naproxen, etc).
 n dezvoltarea de reacii alergice rol semnificativ
joac unii mediatori, cu structuri chimice diferite
- amine biogene ( histamina, serotonina),
leucotriene, prostaglandine, kinine, etc.
n ultimii ani, au fost sintetizate i testate noi
medicamente cu efecte de antimediatori -
antagoniti ai receptorilor de leucotriene (
zafirlukast, montelukast) , inhibitori ai 5 -
lipoxigenazei (zeliuton).
Cu toate acestea, cele mai utilizate pe scar
larg n practica medical, sunt medicameitele
cu activitate antihistaminic.
 De ce preparatele antihistaminice?

Preparatele antihistaminice posed un ir de efecte

comune:
antiedematos;
antipruritic;
antispastic;
antiserotoninic;
anticolinergic;
anestezic local;
sedativ;
antihistaminic.
 Antihistaminicele

Generaia I
Generaia II
Generaia III
 Clasificarea preparatelor antihistaminice din generia I
Grupa chimic Preparatele
Etanolamine (-oxigen) Difenhidramin (Dimedrol)
Clemastin (Tavegil)
Doxilamin (Donormil) (somnifer)
Dimenhidrinat (dereglri vestibulare)
Carbenoxamin
Fenitolxamin
Difenilpiralin
Fenotiazine Prometazin (Diprazin, Pipolfen)
Trimeprazin (Alimemazin) (antipsihotic)
Dimetotiazin
Oxomemazin
Izotipendil
Etilendiamine Cloropiramin (Suprastin)
(-azot) Tripelenamin
Piralamin
Antazolin
Alchilamine (-hidrogen) Clorfeniramin (combinaii)
Bromfeniramin (combinaii)
Triprolidin (combinaii)
Disclorfeniramin (combinaii)
Dimetinden (Fenistil)
Piperazine (grupa etilamidic eset unit cu nucleul Ciclizin (dereglri vestibulare)
piperazinic) Clorciclizin
Hidroxizin (sedativ, anxiolitic)
Meclozin (dereglri vestibulare)
Piperidine Ciproheptadin (orexigen)
Azatadin
Quinuclidine Quifenadin (Fencarol)
Sequifenadin
 Mecanismul de aciune

Histamina este format din aminoacidul

histidin sub aciunea enzimei
histidindecarboxilaza. Histamina este stocat n
granulele mastocitelor i bazofilelor, n care
este legat cu matricea proteinglicanic a
granulelor.
La activarea mastocitelor i bazofilelor (de
exemplu, reacii alergice de tip imediat),
histamina este eliberat din granulele, iar
concentraia acesteia n snge i lichidele
tisulare crete.
 Receptorii histaminici-H1 sunt localizai n muchii
netezi al bronhiilor, stomacului, intestinelor,
vezicii urinare i biliare.
Interacionnd cu receptorii H1, histamina
contribuie la o constricie a musculaturii netede a
bronhiilor, stomacului, intestinelor, vezicii biliare
i urinare.
Crete permeabilitatea vascular i crete
cantitatea intracelular a GMPc.
Se intensific secreia de mucus, secreiile nazale,
provoac chemotaxisul eozinofilic i neutrofilic,
intensific formarea de prostaglandine,
tromboxan i prostacicline.
 Blocantele receptorilor H1-histaminici nltur efectul
histaminei asupra receptorilor H1 prin mecanismul de
inhibare competitiv.
Cu toate acestea, afinitatea blocantelor H1-receptorilor
pentru aceti receptori este considerabil mai mic
dect cel al histaminei.
Prin urmare, blocante H1 receptorilor nu deplaseaz
histamina de pe receptori, ci doar interacionez cu
receptorii liberi sau eliberai.
Prin urmare, blocante H1 receptorilor sunt mai
eficiente pentru prevenirea reaciilor alergice de tip
imediat, iar n cazurile de reacie deja dezvoltate
previn eliberarea de noi poriuni de histamin.
 n rezultat Blocante H1-receptorilor contribuie
la o scdere a spasmului musculaturii netede
bronice i intestinale induse de histamin.
Reduc permeabilitatea capilar, preven
dezvoltarea de edem, previn apariia de reacii
alergice i contribuie la o evoluie a lor mai
uoar.
Efectele de baz a H1 histaminoblocantelor (generaia I):

Antihistaminic - H1-histaminoblocante
(generaia I) nu afecteaz sinteza de
histamin. Ele inhib eliberarea de histamin
din mastocite i bazofile sanguine. Posed un
efect bronhodilatator direct. H-1
histaminoblocantele inhib reacia
musculaturii netede bronice la histamin,
reduc pruritul, preven vasodilatarea i
creterea permeabilitii vaselor sub influena
histaminei.
 Anticolinergic (mai specific pentru
etanolamine i etilendiamine) - H1-
histamianoblocantele blocheaz m-
colinoreceptorii centrali i periferici, pot duce
la o reducere a secreiei glandelor exocrine cu
majorarea viscozitii secretelor. Apare
xerostomia, retenia urinar, constipaii,
tahicardia, dereglarea vederii.
 Sedativ - H1 histaminoblocantele (generaia I),
fiind lipofile, ptrund cu uurin bariera hemato-
encefalic i blocheaz H1 - histaminoreceptorii
din creier. De asemenea blocheaz receptorii
centrali serotoninergici i m-colinoreceptorii. Au
un efect sedativ marcat. Gradul de exprimare al
efectului sedativ variaz de la moderat la
semnificativ i se intensific la combinarea
acestor medicamente cu alcoolul i preparatele
psihotrope.
 Antivomitiv i anticinetozic difenhidramina,
prometazina, ciclizina, meclizina sunt capabile
s diminuieze stimularea receptorilor
vestibulari, n legtur cu care pot fi utilizate
n cinetoze.
 Unele H1-histaminoblocante au aciune
antiserotoninic (n special din grupul
piperidinelor - ciproheptadina) i activitate
antidopaminic (fenotiazinele prometazina
(pipolfen), trimeprazina).
Fenotiazinele pot bloca, de asemenea, receptorii
-adrenergici cu efect hipotensiv.
Efect antitusiv este cel mai tipic pentru
difenhidramin i se manifest datorit aciunii
directe asupra centrului tusei la nivelul bulbului
rahidian.
 Avantajele H1-histaminoblocantelor (generaia I):

posibilitatea administrrii enterale i parenterale;

cuparea reaciilor alergice de tip imediat (cnd este
necesar administrarea parenteral);
tratamentul dermatitelor pruriginoase. Pruritul
extenuant des este cauza insomniilor i diminuarea
calitii vieii. n aceste cazuri este pozitiv efectul
sedativ a lor.
utilizarea n premedicaie (diminu eliberarea
histaminei de origine nealergic).
terapia simptomatic a IRVA (diminuiaz rinoreia i
pruritul nazal, strnutul etc.)
urticarie colinergic.
cost redus
 Dezavantajele H1-histaminoblocantelor (generaia I):

legtur incomplet cu receptorii H 1-histaminergici,

din aceste considerente sunt necesare doze mari.
efectele secundare nu permit atingerea concentraiilor
mari ale acestor medicamente n snge, suficiente
pentru blocarea receptorilor H1-histaminici.
efect de scurt durat (necesitatea adnimistrrii de 3
ori pe zi).
tahifilaxia (necesar utilizarea consecutiv a
antihistaminicelor din diverse grupe fiecare 2
sptmni).
efect sedativ marcat.
potenarea aciunii alcoolului.
efecte adverse i contraindicaii la administrare.
Clasificarea preparatelor antihistaminice din generia II

Piperidinimidazoli Astemizol (hismanal) Norastemizol

Azelastin (Alergodil)
Triprolidine Acrivastin (Semprex)
Azatidine Loratadin (Claritin)
Mebhidrolin (Diazolin)
Piperidine Terfenadin (Trexil, Bronal)
Dimetinden (Fenistil)
Oxipiperidine Ebastin (Kestin)
Benzimidazoli Mizolastin
Epinastin
Levocabastin (Histimet)
Bamipin (nepturi, arsuri, digerturi)
Oxatomid (Tinset)
 Avantajele H1-histaminoblocantelor (generaia II):

specificitate i afinitate mare pentru receptorii

H 1-histaminergici n absena influenei asupra
receptorilor serotoninici i M-colinergici.
debut rapid a efectului clinic.
durata efectului antihistaminic (pn la 24 de
ore).
efect sedativ minim pronunat n cazul
utilizrii n doze terapeutice.
practic nul tahifilaxia n cazul administrrii
ndelungate.
 Dezavantajele H1-histaminoblocantelor (generaia II):
Abilitatea de a bloca canale de potasiu a celulelelor sistemului
de conducere al inimii, care este nsoit de prelungirea
intervalului QT i aritmii cardiace (tahicardie ventricular tip
"pirueta").
Riscul de dezvoltare a efectului cardiotoxic se va majora n cazul asocierii lor cu
antimicoticele (ketoconazol i itraconazol),
macrolidele (eritromicin i claritromicin). Macrolidele i preparatele antimicotice
posed capacitatea de a inhiba activitatea enzimelor citocromului P-450, ca rezultat
are loc cumularea antihistaminicelor la nivelul miocardului. De asemenea macrolidele
au aciune direct de majorare a intervalului QT.
antiaritmice,
antidepresivele (fluoxetin, sertralin i paroxetin),
n cazul utilizrii sucului de greipfruct,
de asemenea la pacienii cu dereglri exprimate a funciei hepatice, care fac abuz de
alcool, cu dereglri electrolitice, afeciuni cardiace.
Forme parenterale de livrare nu sunt. Sunt numai forme enterale i topice.
 Cacteristica comparativ a H1-histaminoblocantelor de
generaia II
Astemizol Loratadin Ebastin
Durata aciunii /ore 24 24 48
Timpul de apariie al efectului/ore 1 0,5 1
Frecvena administrrii pe zi 1 1 1
Aciunea sedativ nu nu nu
Potenarea aciunii alcoolului nu nu nu
Prelungirea intervalului Q-T la utilizarea
da nu da
asociat cu inhibitorii izoenzimei 4
Majorarea masei corporale da nu nu
Utilizarea la copii >1 an >2 ani >12 ani
Utilizarea n perioada sarcinii (toate sunt
Este posibil Este posibil contraindicat
contra- indicate n lactaie)
Necesitatea diminurii dozelor la vrstnici nu nu nu
Necesitatea diminurii dozelor n cazul
nu nu da
insuficienei renale
Necesitatea diminurii dozelor n cazul
contraindicat nu contraindicat
insuficienei hepatice
 Antihistaminice din generia III

Desloratadin (Aerius)
Cetirizin (Zirtec)
Levocetirizin (Xizal)
Fexofenadin (Telfast)
Sunt metabolii activi al antihistaminicelor din
generaiile precedente. Nu posed efecte
sedative i cardiotoxice. Unele sunt incluse n
lista preparatelor OTC (fr prescripie
medical).
 Cacteristica comparativ a H1-histaminoblocantelor de generaia III
fexofenadin desloradin cetirizin levocetirizin
Durata aciunii /ore 24 24 24 24
Timpul de apariie al efectului/ore 1 0,5 1 12 min
Frecvena administrrii pe zi 1 1 1 1
Aciunea sedativ nu nu rar nu
Potenarea aciunii alcoolului nu nu da nu
Prelungirea intervalului Q-T la
utilizarea asociat cu inhibitorii nu nu nu nu
izoenzimei 4
Majorarea masei corporale nu nu nu nu
Utilizarea la copii >12 ani >2 ani >2 ani >2 ani
Nu se Nu se
Utilizarea n perioada sarcinii (toate
posibil posibil recomand recomand
sunt contra- indicate n lactaie)

Necesitatea diminurii dozelor la

nu nu nu da
vrstnici
Necesitatea diminurii dozelor n cazul
da nu nu da
insuficienei renale
Necesitatea diminurii dozelor n cazul
nu nu nu nu
insuficienei hepatice
 Desloratadina - cel mai puternic antihistaminic disponibil in
prezent. Afinitatea lui pentru receptorii H 1-histaminergici
este de 25-1000 de ori mai mare dect H1
histaminoblocantele din generaiile I i II.
Medicamentul poate inhiba producerea de citokine
inflamatorii (IL-4, IL-6, IL-8, IL-13).
Nu posed efecte sedativ i anticolinergice.
Nu determina prelungirea intervalului QT pe ECG.
Nu intra n interaciuni semnificative din punct de vedere
clinic cu alte medicamente.
Bine tolerat de catre pacienti.
Desloratadina unicul preparat antihistaminic care are efect
decongestionant nazal stabil i marcat (rinita alergic
sezonier).
Urticarie idiopatic cronic (durata tratamentului 6
sptmni)
Farmacocinetica Blocantelor H1 histaminoreceptorilor
(generaia I)

Blocantele receptorilor H 1-histaminergici din

Generaia I difer de preparatele de generaia II
prin durat scurt de aciune (datorit
metabolizrii accelerate) i o instalare rapid a
efectului clinic.
Majoritatea blocantelor H1-histaminoreceptorilor
(generaie I) sunt bine absorbite din tractul
gastro-intestinal.
Efectul se dezvolt dup aproximativ 30 de
minute de la administrare, atingnd un maxim
ntre 1-2 ore, durata de aciune de 4-12 ore
 Ele trec prin bariera hemato-encefalic, placent
i n laptele matern. La cele mai mari concentraii
sunt detectate n creier, rinichi, splin, i muchi.
Timpul pn la atingerea concentraiei maxime
este, n medie de 2 ore (la clemastin - pn la 4
ore). Legarea de proteinele plasmatice,
aproximativ 90%.
Durata scurt a efectului clinic al blocantelor H1
receptoriilor histaminergici (generare I) este
asociat n primul rnd cu metabolismul lor rapid
n ficat.
Perioada de semivea este n mediu de 4-7 ore.
Farmacocinetica Blocantelor H1 histaminoreceptorilor
(generaia II)

Blocantele H1-histaminergice din generaie II

sunt bine absorbite din tractul gastro-
intestinal. Concentraia maxim n snge se
realizeaz n dou ore. Efectul maxim
antihistaminic a fost observat dup cteva ore
de la concentraiile maxime a preparatelor i
dureaz pn la 24-48 de ore.
 Blocante H 1-histaminergice (generaia II) se
deosebesc prin proprietile hidrofile i nu
penetreaz bariera hematoencefalic.
Majoritatea blocantelor H1-histaminergice
(generaia II) sunt metabolizate n ficat.
Excreia se efectueaz prin urin i bil.
Rata de eliminare variaz de la cteva ore
(terfenadin) la cteva zile (14 zile pentru
astemizol).
Farmacocinetica Blocantelor H1 histaminoreceptorilor
(generaia III):

Desloratadina este bine absorbit din tractul gastro-

intestinal, concentraia determinat n plasm a
desloratadinei este atins n 30 de minute, iar
concentraia maxim - circa n 3 ore.
Ingestia de alcool sau alimente practic, nu modific
proprietile farmacologice ale medicamentului.
Legarea de proteinele plasmatice este 83-87 %.
Medicamentul nu trece prin bariera hemato-encefalic.
Desloratadina este supus metabolismului intensiv n
ficat. Este excretat sub form de compui
glucuronidai i o cantitate mic neschimbat.
Timpul de njumtire este n medie de 27 ore ( 20-30
ore).
 Locul n practica medical:

Indicatii pentru blocante H1 histaminergice

(generaia I):
boli alergice :
rinita alergic i conjunctivita sezonier;
rinita alergic i conjunctivit peren (tot anul);
urticarie acuta i angioedem;
urticarie recurente cronice;
alergii alimentare;
alergie medicamentoase;
alergeni de insecte;
 hipersensibilitate non-alergic cauzat de
eliberri de histamin sau profilactic cnd sunt
administrate histamino-eliberatoare ( alergice la
substane radioopace, administrarea de dextrani,
medicamente, produse alimentare, etc );
insomnie;
vrsturi n sarcin;
tulburri vestibulare (cinetoze);
dermatite pruriginoase (dermatita atopica,
eczema, urticaria cronic recidivant).
premedicaie nainte de proceduri chirurgicale
sau de diagnostic.
tratament simptomatic de IRVA.
 IRVA:

feniramin (Avil);
+ paracetamol + acid ascorbic (Fervex).
prometazin (Pipolphen, Diprazin);
+ paracetamol + dextrometorfan (Coldrex Nite).
cloropiramin (Suprastin).
clorfenamin;
+ paracetamol + acid acsorbic (Antigripin);
+ paracetamol + pseudoefedrina (Theraflu, Antiflu);
+ biclotimol + fenilefrina (Hexapneumine);
+ fenilpropanolamin (CONTAC 400);
+ fenilpropanolamin + acid acetilsalicilic (HL-cold).
difenhidramin (Dimedrol).
Pentru diminuarea tusei:

difenhidramin (Dimedrol)
prometazin (Pipolphen, Diprazin)

Pentru corecia dereglrilor de somn (amelioreaz adormirea, profunzimea i calitatea

somnului, efectul se menine nu mai mult de 7-8 zile):
Difenhidramin (Dimedrol);
+ paracetamol (Efferalgan Nightcare).

Pentru stimularea apetitului:

Ciproheptadin (Peritol);

Astemizol (Hismanal).

Pentru profilaxia greurilor i vertijului, cauzate de labirintite sau boala Menier, de

asemenea pentru diminuarea simptomelor rului de mare:

difenhidramin (Dimedrol)
prometazin (Pipolphen, Diprazin)
Tramentul vomei gravidelor:

difenhidramin (Dimedrol)

Potenarea aciunii analgezicelor i anestezicelor locale (premedicare, n

componena soluiilor litice):

difenhidramin (Dimedrol)
prometazin (Pipolphen, Diprazin)

Pentru tratamentul fisurilor, combustiilor, nepturilor de insecte:

Bampin (Soventol).
 Indicatii pentru blocante H1 histaminergice (generaia II):

Tartamentul de durat (nu provoac tahifilaxie)

rinita sezonier (polinoza) si rinita alergica
permanent.
dermatita pruriginoas (dermatita atopica,
eczema, urticaria cronic recidivant).
 Indicatii pentru blocante H1 histaminergice (generaia III):

Desloratadina
rinita sezonier (polinoza) si rinita alergica anual.
urticaria idiopatic cronic.

Citirizina, Levocitirizina
rinita sezonier (polinoza) si rinita alergica anual, conjunctivita alergic, urticariei
idiopatic cronic edemul angioneurotic, tratamentul complex al dermatitei atopice,
eczem cronic, astmu bronic atopic.

Fexofenadina
rinita alergica sezonier (polinoza).
urticarie cronic.
 Particulariti de utilizare:

copii pn la 12 ani:
loratadin (Claritine)
cetirizin (Zyrtec)
terfenadin (Trexyl)
astemizol (Hismanal)
dimetinden (Fenistil)
copii 1-4 ani cu sindrom atopic precoce:
cetirizin (Zyrtec)
loratadin (Claritine)
 sarcin:
loratadin (Claritine)
fexofenadin (Telfast)
astemizol (Hismanal)
perioada de lactaie:
clemastin (Tavegyl)
feniramin (Avil)
 pacieni cu insuficien renal:
loratadin (Claritine)
astemizol (Hismanal)
terfenadin (Trexyl)
pacieni cu insuficien hepatic:
loratadin (Claritine)
cetirizin (Zytrec)
fexofenadin (Telfast)
 Efectele adverse:
Efecte adverse pentru blocante H1 histaminergice (generaia I):
Din partea CNS:
somnolen.
vertij.
tulburri de coordonare.
capacitatea redus de a se concentra.
Din sistemul digestiv:
creterea sau scderea apetitului.
grea.
vrsturi.
diaree.
senzaie de disconfort n regiunea epigastric.
Altele:
tahifilaxie.
Efecte adverse pentru blocante H1
histaminergice (generaia II):
Pe fondalul blocantelor H1-histaminergice
(generaia II) poate fi observat un efect
cardiotoxic datorit blocrii canalelor de
potasiu n cardiomiocite, manifestat prin
prelungirea intervalului QT pe
electrocardiogram.
 Pe fondalul blocantelor H1-histaminergice
(generaia III) pot aprea urmtoarele reacii
adverse.
creterea oboselii.
xerostomie.
cefalee.
tahicardie.
creterea activitii enzimelor hepatice.
creterea concentraiei de bilirubin.
reacii alergice.
 Contraindicaiile generale:

hipersensibilitate
sarcina
lactaia

Contraindicatii pentru blocante H1 histaminergice

(generaia I):
astmul bronic
glaucoma
adenomul de prostat
retenia urinar
Precauiile pentru blocante H1 histaminergice
(generaia II):
afeciuni hepatice
aritmii cardiace (prelungirea intervalului QT,
tahicardie ventricular, bloc atrioventricular).
Precauiile pentru blocante H1 histaminergice
(generaia III):
insuficien renal sever.
 Atenionri:

Pe fondalul blocantelor H1-histaminergice

(generaia I) este necesar de evitat activiti a
cror aplicare necesit viteza de reacii
psihomotorii i concentraie mare.
Pe fondalul blocantelor H1-histaminergice
(generaia II) este necesar de efectuat o
monitorizare a ECG.
 Interaciuni:

Blocante H1-histaminergice (generaia I) poteneaz

aciunea sedativelor, antiparkinsonienelor,
tranchilizantelor, neurolepticelor i hipnoticelor,
analgezicelor opioide i non-opioide, inhibitorilor de
monoaminoxidaze, M-colinoblocantelor i alcoolului.
n cazul utilizrii ndelungate a aceste medicamente
reduc eficiena steroizilor, anticoagulantelor,
fenilbutazonei i altor medicamente care sunt supuse
metabolismului hepatic.
Concentraia blocantelor H1-histaminergice
(generaie II) n snge va crete, n asocierea
cu urmtoarele preparate:
antibiotice - macrolide (eritromicin,
claritromicin, oleandomicin etc.).
antifungice (fluconazol, itraconazol,
ketoconazol, miconazol).
alcool.
Riscul de prelungirea n timp a intervalului QT va
creste n cazul asocierii H1-histaminoblocantelor
(generaia II) (astemizol, terfenadin, ebastin),
cu urmtoarele medicamente:
medicamente antiaritmice (chinidin, sotalol,
disopiramid).
medicamente psihotrope (fenotiazine,
antidepresive triciclice si tetraciclice).
medicamente antibacteriene (eritromicin,
pentamidin, trimetoprim, sulfametoxazol).
 Interaciuni semnificative clinic a blocantelor
H1-histaminergice (generaia III) cu alte
medicamente nu au fost identificate.

Surse informative despre preprate:

www.vidal.ru
www.rlsnet.ru
www.ros-medinfo.ru
Cu respect Vadim Gavrilua

mob.: 068124049
E-mail: vgavriluta@yahoo.com