Antiinflamatoare non-steroidiene

Fiziopatologia durerii

Inflamaţia este un proces lung complex, reprezentat de fenomene de reacţie ale

organismului faţă de agresiunile fizice, chimice, infectioase, sau faţă de reacţiile interne (alergie,
autoimunitate).Ea poate fi împărţită în trei faze:
inflamatia acuta: răspunsul iniţial la agresiune iniţială. Este mediată de autacoide:
histamină serotonină, bradikinină, prostaglandine. leucotriene
raspunsul imun este declanşst de antigeni, şi poate fi folositor organismului
inflamaţia cronică: se eliberează mediatori care nu intervin în răspunsul acut.Una dintre
cele mai importante boli de acest gen este poliartrita reumatoidă în care inflamaţia cronică are
drept rezultat durerea şi distrugerea osului şi cartilajului articular.
Lezarea tesuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul arahidonic este eliberat
şi astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul arahidonic este transformat pe 2 căi
Calea ciclooxigenazei produce prostaglandine (PG), care sunt responsabile de efecte
asupra vaselor sanguine, terminaţiilor nervoase. Ciclooxigenaza are 2 izoforme: COX1(acţiune
homeostatică) şi COX2 (enzimă ce apare în timpul inflamaţiei şi se pare că facilitează raspunsul
inflamator.
Calea lipooxigenazei care ducela leucotriene (LT), cu un puternic efect chemotactic asupra
neutrofilelor, eozinofilelor, producînd de asemenea bronhoconstricţie.
La locul leziunii tisulare por fi eliberate următoarele substanţe:
- amine : histamina, serotonina
- polipeptide :kinine-bradikinina, kalidina
- radicali liberi ai oxigenului: anionul superoxid este format de reducerea
oxigenului molecular, ceea ce duce în final la formarea peroxidului de hidrogen sau radical
hidroxil; aceşti compuşi ai oxigenului interacţionează cu acidul arahidonic dînd naştere la
substanţe care perpetuează procesul inflamator.

Clasificarea antiinflamatoarelor

Se face în funcţie de criteriile terapeutie şi chimic.

Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): sunt substanţe care fac parte din grupa
analgezice-antipiretice-antiinflamtoare, la care predomină efectul antiinflamator.Înlatură sau
diminuează unele simptome şi semne ale inflamaţiei în boli reumatice.
Se împart în următoarele categorii
Antiinflamatoare nesteroidiene clasice (generaţia I)
Acizi carboxilici:
Derivaţi de acid salicilic: acid acetilsalicilic, diflunisal, benorilat.
Derivaţi de acid acetic:
derivati de acid fenilacetic: diclofenac, alclofenac
derivaţi de acizi carbociclici şi heterociclici acetici: indometacin, sulindac,
lonazolac, ketorolac
Derivaţi de acid propionic: ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen,
dexketoprofen.
Derivaţi de acid fenamic : acidul flufenamic, acid mefenamic, acid niflumic.
Acizi enolici
Pirazolone: fenilbutazona
Oxicami: piroxicam,tenoxicam, lornoxicam.
Antiinflamatoare nesteroidiene inhibitoare selective sau specifice de COX2 (generaţia
a II-a)
Blocante selective:meloxicam, nimesulid
 Blocante specifice (coxibi):rofecoxib(retras de pe piaţă), celecoxib,parecoxib,
etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib
Antireumatice specifice: au acţiune lentă fără efect antiinflamator, ele modifică evoluţia
procesului reumatic
- Compuşi de aur: auranofin, aurotiomalat de sodiu
- Antimalarice de sinteză: hidroxiclorochina (Plaquenil)
- Derivaţi tiolici: penicilamina
- Imunodepresive: metothrexat, ciclosporina
- Sulfasalazina
O noua clasificare a antiinflamatoarelor estre facut in 1999 De T. Warner, clasificare facuta
în spiritul conceptului COX1/COX2

Clasa Proprietăţi Exemple

AINS inhibitori ai COX1 şi Aspirina, diclofenac, fenoprofen, flurbiprofen,

1 COX2, dar cu selectivitate indometacin, ibuprofen, ketoprofen, acid mefenamic,
redus naproxen, piroxicam, sulindac

AINS inhibitori ai COX2 cu

2 Celecoxib, etodolac, meloxicam
selectivitate de ordin 5-50

AINS inhibitori ai COX2 cu

3 Rofecoxib
selectivitate >50

AINS inhibitori slabi ai Acid 5-aminosalicilic, diflunisal, salicilat de sodiu,

4
ambelor izoforme nabumetona, sulfasalazina

Farmacocinetica

Datorită diversităţii chimice , AINS au o gamă largă de caracteristici farmacocinetice.

Poseda in principal următoarele proprietăţi comune:
majoritatea sunt acizi organici slabi
sunt bine absorbite de organism, iar alimentelele influenţează putin biodisponibilitatea
majoritatea sunt metabolizate în proporţie ridicată
se elimină în principal pe cale renală, însă majoritatea intră şi in circuitul enterohepatic
majoritatea sunt iritante gastrice, procentul de iritare gastrica fiind proporţional cu
cantitatea consumată

Antiinflamatoare derivaţi de acid acetic:

Diclofenac
Sulindac Indometacin

Antiinflamatoare derivaţi de acid propionic

Ibuprofen
Flurbiprofen Ketoprofen Naproxen

Antiinflamatoare derivaţi de acizi arilantranilic(fenamat)

Acid niflumic
Acid mefenamic

Antiinflamatoare de tip oxicamic

Piroxicam TenoxicamLornoxicam Meloxicam

Antiinflamatoare de tip butilpirazolidinic

Fenilbutazona

Antiinflamatoare de tip coxib

Celecoxib Rofecoxib Parecoxib Valdecoxib

AINS (Antiinflamatoare non-steroidiene)

Aspirină | Acid mefenamic | Acid niflumic | Celecoxib | Coxtral | Diclofenac | Diflunisal |
Flurbiprofen | Ibuprofen | Indometacin | Ketoprofen | Ketorolac | Lornoxicam | Lumiracoxib |
Meloxicam | Naproxen | Nimesulid | Piroxicam | Rofecoxib | Parecoxib | Tenoxicam | Valdecoxib

Categorie: AINS

Piroxicam
 Mod de acţiune
Antiinflamator nesteroidian, analgezic, antipiretic; este un antireumatic eficace cu efect
durabil (este suficientă o singura doză/zi); efectele sunt atribuite inhibării ciclooxigenazei şi
diminuării chimiotaxiei leucocitare. Poate fi utilizat în combinaţie cu sărurile de aur,
corticosteroizi si alte antiacide. Se elimină în forma neschimbată şi ca metabolţi în urină şi fecale.
Indicaţii
Poliartrită reumatoidă, osteoartrită, spondilită anchilopoietică, afecţiuni musculo-scheletice
acute, criza de gută.
Reacţii adverse
Uneori iritaţie a mucoasei digestive - stomatită, anorexie, greaţă, neplăcere epigastrică,
dureri abdominale, rareori ulceraţii şi sângerări gastrointestinale (mai ales pentru tratament
prelungit cu doze mari); rareori flatulenţă şi constipaţie, edeme maleolare (retenţie hidrosalină),
tulburări neuro-psihice (ameţeli, cefalee, vertije, parestezii, somnolenţă sau insomnie, nervozitate,
depresie, confuzie), tulburări vizuale, prurit şi erupţii cutanate creşterea creatininemiei şi afectarea
rinichiului, creşterea transaminazelor; trombocitopenie, leucopenie şi eozinofilie, purpură
vasculară, epistaxis; supozitoarele pot provoca iritaţie locală.
Contraindicaţii
Ulcer gastroduodenal activ sau ulcer recurent în antecedente, alergie la piroxicam,
intoleranţă la piroxicam, acid acetilsalicilic şi alte antiinflamatorii nesteroidiene.
Prudenţă în timpul sarcinii, nu se administrează în ultimul trimestru şi în perioada de
alăptare, nu se recomandă la copii, prudenţă la bătrâni; prudenţă la bolnavii cu insuficienţă
cardiacă, ciroză hepatică, boli renale.
Supozitoarele nu trebuie folosite în prezenţa leziunilor inflamatorii sau sângerărilor ano-
rectale. Piroxicamul nu se asociază cu acid acetilsalicilic (scade nivelul plasmatic al
piroxicamului, măreşte riscul reacţiilor adverse); prudenţă când se administrează în timpul
tratamentului cu anticoagulante cumarinice (creşte riscul de hemoragii) şi cu litiul (măreşte
litemia, risc toxic sporit).
Mod de administrare
Oral sau rectal, în bolile reumatice obişnuit 1 comprimat sau un supozitor a 20 mg zilnic;
în afecţiunile musculo-scheletice acute 40 mg/zi primele 2 zile, apoi 20 mg/zi 1-2 săptămâni; în
criza de gută 40 mg/zi 5-7 zile. Unguentul se aplică local, pe piele, cu masaj uşor, de 1-2 ori/zi.