LP

ANALGEZICE, ANTIPIRETICE,
ANTIINFLAMATOARE
NESTEROIDIENE
 ANALGEZICELE, ANTIPIRETICELE,
ANTIINFLAMATOARELE
NESTEROIDIENE

 cuprind un grup heterogen de compuşi, cu

structura chimica diferita, dar cu efecte
farmacologice şi reactii adverse
asemanatoare.
 Analgezia, actiunea antipiretica şi cea antiiflamatoare sunt atribuite unui
mecanism metabolic comun de diminuare a sintezei prostaglandinelor, ca
urmare a inhibarii ciclooxigenazei, enzima ce catalizeaza ciclizarea
oxidativa a acidului arahidonic cu formarea endoperoxizilor ciclici -
substante precursoare ale prostaglandinelor, tromboxanilor şi
prostaciclinei.
 prostaglandinele E şi F ar intensifica efectul altar mediatori
ai inflamatiei (in special al bradikininei).
 Inrudit cu proprietatile antiinflamatorii este efectul protector
fata de arsurile solare şi prin ultraviolete.
 Actiunea antipiretica – prin inhibarea formarii de
prostaglandine şi impiedicarii raspunsului sistemului nervos
central la interleukina1, cu normalizarea mecanismelor
termoreglatoare
CLASIFICARE

1. salicilati (ac. acetilsalicilic, salicilatul de sodiu,

diflunisal);
2. derivati de pirazol (fenilbutazona, oxifenbutazona,
antipirina, aminopirina şi dipirona);
3. derivati de p-aminofenol (paracetamol);
4. acizi indolacetici şi analogi (indometacina, sulindac);
5. acizi heteroarilacetici (tolmetin, diclofenac, ketorolac)
6. acizi arilpropionici (ibuprofen, ketoprofen, naproxen)
7. acizi antranilici sau fenamati (acidul mefenamic, acidul
meclofenamic).
8. acizi enolici (piroxicam, tenoxicam).
SALICILATII

 In aceasta grupa sunt cuprinşi o serie de derivati ai acidului

salicilic (care nu poate fi folosit ca atare pe cale generala,
din cauza actiunii iritante), care in doze mici au efect
antipiretic şi analgezic, iar in doza mare au efect
antiinflamator.
ACIDUL

ACETILSALICILIC
Aspirina este esterul acidului acetic cu acidul
salicilic. Are actiune analgezica, antipiretica şi
antiinflamatoare de intensitate moderata.
 Efectulse datoreaza impiedicarii dereglarii centrului
termoreglator sub influenţa pirogenilor.
 Acidul acetilsalicilic are actiune de stimulare a SNC
manifestată prin influentarea respiratiei, prin
modificari de comportament şi prin greturi şi
varsaturi.
 Dozele medii de salicilati cresc ritmul şi amplitudinea
respiratiei. Dozele mari, toxice, deprima respiratia,
conducand initial la alcaloză respiratorie care,
ulterior, va fi inlocuita de acidoza metabolica.
 Efecte metabolice şi endocrine -favorizeaza
eliberarea de ACTH, fara insa ca actiunea
antiinflamatorie sa fie mediata prin glucocorticoizi.
 Inhiba puternic sinteza hepatica de protrombina.
 Produce disfunctie plachetara, inhiband prelungit
agregarea plachetara, datorita tot inhibarii, prin
acetilare ireversibila, a ciclooxigenazei plachetare cu
reducerea consecutiva a tromboxanului A2
 Este prelungit astfel timpul de sangerare. Inhibarea functiilor plachetare
poate fi utila pentru profilaxia trombozelor arteriale la bolnavii cu risc de
infarct de miocard sau accidente cerebro-vasculare.
 Dozele crescute de acid acetilsalicilic (peste 5 g/zi) au efect uricozuric.
 Dozele mici (1-2 g/zi) pot, din contra, sa diminueze excretia urinara a
uratilor.
REACTII ADVERSE

 Produce curent disconfort epigastric, anorexie,

arsuri gastrice, greturi, voma.
 Cauza iritarii mucoasei gastrice şi a efectului
ulcerigen consta, foarte probabil, in inhibarea
formarii unor prostaglandine, in special de tip
E.
 Aceste prostaglandine micşoreaza secretia
clorhidropeptidica şi maresc secretia de mucus
(prin intermediul AMPc).
 In lipsa efectului citoprotector al
prostaglandinelor apar leziunile caracteristice.
 Dozele terapeutice mari sau administrarea timp indelungat
provoaca fenomene cunoscute sub numele de salicism.
 Sindromul consta în ameţeli, cefalee, tinitus şi surditate
parţiala, tulburari de vedere, greaţa, voma, somnolenţa sau
excitaţie cu stare confuziva, hipertermie, erupţii acneiforme.
 Daca dozele sunt foarte mari, se produce intoxicatie acuta
 tulburarile neuropsihice se agraveaza, apar fenomene psihotice,
 paranoide şi halucinatorii, convulsii, bolnavul intra în coma, face colaps
prin dilatare vasculara directa şi paralizie vasomotorie centrala şi poate
muri prin insuficienţa respiratorie.
 intoxicaţia salicilica este caracterizata şi prin dezechilibre metabolice
importante.
 Dozele mari stimuleaza centrul respirator (prin acumulare metabolica de
bioxid de carbon şi prin acţiune directa); alcaloza respiratorie care rezulta
se compenseaza repede.
 Dozele toxice provoaca acidoza respiratorie prin deprimarea respiraţiei, la
care se adauga ulterior o acidoza metabolica (prin acumulare de metaboliţi
acizi).
DOZE

 Doza analgezica şi antipiretica pentru o data este de 0,5-1 g,

eventual repetat la 4 ore; la copii se recomanda 10-20
mg/kgc la fiecare 6 ore (fara a depaşi 3,5 g/zi).
 In reumatismul poliarticular acut se administreaza 5-8 g/zi
(fractionat, cate 1 g o data).
CAZ CLINIC

 ACID ACETILSALICILIC
 Rp/
ACETILSALICILATUL DE
LIZINĂ
 este mai solubil în apa decat acidul acetilsalicilic şi mai bine
suportat gastric, neproducand sangerari digestive. Se
injecteaza intramuscular sau intravenos cantitatea
corespunzatoare la 1 g acid acetilsalicilic.
SALICILATUL DE SODIU

 are proprietati asemanatoare acidului acetilsalicilic, dar este

mai slab analgezic. Gustul este neplacut, iritatia gastrica
frecventa, iar fenomenele de salicism apar deseori chiar la
doze terapeutice. Utilizarea este limitata, singura indicatie
fiind reumatismul poliarticular
DIFLUNISAL

 este derivat fluorat al acidului acetilsalicilic, cu potenta

antiinflamatoare şi analgezica superioara aspirinei şi actiune
prelungita, 8-12 ore. Este util in stomatologie, administrat
înaintea unor proceduri chirurgicale minore. Doza curenta
este de 0,5 g la 12 ore.
DERIVATII DE PIRAZOLON

Acest grup de medicamente include

 fenilbutazona,
 oxifenbutazona,
 antipirina,
 aminopirina şi
 dipirona.
FENILBUTAZONA (BUTAZOLIDINA)
ŞI OXIFENBUTAZONA (TANDERIL)

 sunt derivati de pirazolidin 3-5 diona, cu actiune

predominanta antiinflamatorie-antireumatica.
 calmeaza durerea şi scad fenomenele inflamatorii în
poliartrita reumatoida, spondilita ankilopoetica, reumatismul
cronic, criza gutoasa, tromboflebita
FENILBUTAZONA –
 iritaţia gastrica cu arsuri,
REACTII ADVERSE
 dureri epigastrice, greata, voma;
 activarea ulcerului gastroduodenal şi favorizarea
complicatiilor sale (hemoragie digestiva, perforatii).
 se produce retenţje hidrosalina (prin actiune directa
asupra rinichiului);
 volumul plasmatic creşte,
 pot apare edeme, este favorizata decompensarea
insuficientei cardiace.
 rareori, pot surveni: necroza tubulara renala, necroza
hepatica, dermatita (care poate evolua catre o forma
exfoliativa), agranulocitoza sau reactii leucemoide
FENILBUTAZONA
ADMINISTRARE
 Se administreaza obişnuit oral, 600 mg/zi,
timp de 7-10 zile.
 Pentru a diminua riscul reactiilor adverse, mai
ales iritatia gastrica, doza zilnica se
fractioneaza in trei prize, imediat dupa mese.
 La nevoie, se poate continua cu doze de
intretinere de 200 mg/zi (in doua prize, dupa
mese), dar tratamentul de durata trebuie
evitat.
 Se poate administra şi pe cale rectala (in
supozitoare) sau injectabil intramuscular
profund.
CAZ CLINIC

 Fenilbutazona
 Rp/
METAMIZOLUL SODIC (ALGOCALMIN, NOVALGIN)

 are efecte analgezice-antipiretice asemanatoare acidului acetilsalicilic, dar

efecte antiinflamatoare reduse.
 eficace in cefalee, mialgii, nevralgii, dureri post-extractii dentare, durerea
din disfunctia temporo-mandibularä.
 0,5 g oral sau paranteral, la nevoie.
CAZ CLINIC

 Metamizolul sodic

 Rp/
DERIVAŢII DE PARA-AMINO-
FENOL
 paracetamol (acetaminofen), substanta cu potenta
antipiretica şi analgezica medie, dar fara efecte
antiinflamatorii.
 actioneaza predominant la nivelul sistemului nervos central,
unde inhiba ciclooxigenaza.
CAZ CLINIC

Acetaminofen
 Rp/
DERIVATII INDOLACETICI-
INDOMETACINA
 Administrata in poliartrita reumatoida,
atenueaza fenomenele inflamatorii la circa
60% din bolnavi.
 Efectul favorabil, de ordin subiectiv şi
obiectiv, se manifesta prin diminuarea
redorii matinale, micşorarea volumului
articulatiilor inflamate, reducerea durerii,
creşterea functionalitatii.
 Rezultatele bune pot fi obtinute şi in
spondilartrita ankilopoetica, coxartroza,
crize de guta.
CAZ CLINIC

Indometacina
Rp/
ALTE ANTIINFLAMATORII -
ANTIREUMATICE
 Ibuprofenul (brufen) este un
compus de sinteza cu structura
arilpropionica.
 Eficacitatea este net superioara
acidului acetilsalicilic in condiţii
experimentale, dar asemanatoare
clinic la bolnavii cu poliartrita
reumatoida.
 Acidul flufenamic (arlef), compus din grupa
fenamatilor, este un antiinflamator
antireumatic cu acţiune intensa. Este relativ
bine suportat. Poate fi cauza de tulburari
digestive, foarte rar citoliza hepatica.
 Piroxicamul (feldene) este un oxicam - acid
enolic benzotiazinocarbozamidic, cu
proprietaţi antiinflamatoare marcate şi
toleranţa relativ buna.