Convulex (acid valproic) Capsule moi gastrorezistente

Acidul valproic
Acidul valproic este un compus chimic utilizat clinic ca anticonvulsionant in special in tratamentul epilepsiei , tulburarea bipolara, si mai putin comun in depresii. Este deasemenea folosit pentru a trata durerile din migrene si schizofrenia. Acidul valproic este un lichid la temperature camerei , dar poate reactiona cu o baza cum ar fi hidroxidul de sodium pentru a forma valproatul de sodium care este un solid. Acidul valproic a fost sintetizat prima oara de B.S. Burton ca un analog al acidului valproic care se gasea in mod natural in Valeriana officinalis. Pentru multe decenii a fost folosit doar ca un metabolit inert, solvent pentru compusii organici.In 1962 cercetatorul francez Pierre Eymard a descoperit proprietatile anticonvulsionante ale acidului valproic in timp ce il folosea ca vehicul pentru un numar de compusi care erau testati pentru actiunea anticonvulsivanta. A fost aprobat ca antiepileptic in 1967 in Franta si a devenit cel mai prescris medicament antiepileptic din toata lumea.A fost deasemenea folosit pentru profilaxia migrenelor si in tulburarea bipolara.

Epilepsia
Epilepsia este o tulburare neurologic cronic. Aceasta se caracterizeaz printr-o gam larg de convulsii. Crizele sunt cauzate de descarcari bruste si intense ale activitatii electrice in interiorul creierului. Urmrile acestor

descarcari depind de zona creierului unde au loc acestea. De exemplu, n cazul n care este afectat zona creierului responsabil cu aparatul locomotor, pacientul i pierde subit echilibrul. Dac au loc n zona responsabil cu vederea, pacientul are halucinaii.

Reactia chimica de sinteza a acidului valproic

Acidul valproic este sintetizat prin alchilarea esterului cianacetic cu doua molecule de bromura de propil cand rezulta esterul dipropilcianacetic.Prin hidroliza si decarboxilare se obtine dipropilacetonitrilul care este hidrolizat la acid valproic

Mecanism de actiune
Se crede ca acidul valproic afecteaza functia neurotransmitatorului GABA in creierul uman, fii o alternative la sarurile de litiu in tratamentul tulburarii bipolare. Mecanismul lui de actiune include marirea neurotransmisiei GABA prin inhibitia GABA transaminazei , astfel GABA ar creste in concentratie.Totusi si alte mecamisme de actiune in bolile neuropsihiatrice au fost propuse pentru acidul valproic in ultimii ani. Acidul valproic deasemenea blocheaza canalele de sodium voltaj dependente si canalele de calciu de tip T. Aceste mecanisme fac ca acidul valproic sa fie un medicament cu spectru larg in tratarea epilepsiei.
2

Convulex-capsule moi gastrorezistente

O capsula contine acid valproic 150 mg , 300 mg sau 500 mg si alte ingrediente: Karion 83, glicerol 85 %, gelatina, bioxid de titan (E 171), oxid de fier rosu (E 172), acid clorhidric, selac, oxid de fier negru (E 172), ftalat de hidroxipropil-metilceluloza, dibutilftalat.

Productia capsulelor in industrie

Se folosesc masini automate pentru prepararea capsulelor: ex : Masina automata pentru capsule gelatinoase moi KDE-300 Se incepe cu topirea gelatinei si eliminarea bulelor de aer in rezervorul de gelatina.Urmeaza omogenizarea gelatinei topite si adaugarea colorantilor. Gelatina topita este transportata pe banda timp in care solidifica,ajunge la cilindrii cu matrite , se modeleaza jumatate de capsula , apoi substantele medicamentoase sunt introduse si capsulele sunt sigilate.Se decupeaza capsulele individual apoi sunt transportate la uscatorul rotativ pentru uscare si slefuire.Sunt depozitate apoi in camere uscate pentru uscare completa. In cele din urma capsulele pot sa fie inspectate si impachetate dupa ce petele de ulei au fost indepartate de pe suprafata lor .

Administrare.Reactii adverse.Contraindicatii
Substanta activa este eliberata din capsule numai in intestinul subtire. Substanta este excretata pe cale hepatica si renala. Mod de administrare:

Doza initiala recomandata este de 15 mg/Kg/zi, care trebuie crescuta cu 5-10 mg/Kg la interval de o saptamana, pana la disparitia crizelor. Indicatie generala de dozaj: 30 mg/Kg corp/zi. Doze medii pentru copii: 14-21 Kg: 1-2 capsule 21-32 Kg: 2-3 capsule 32-50 Kg: 3-5 capsule Ca principiu, doza zilnica trebuie divizata in cateva prize. In cursul monoterapiei cu acid valproic, doza zilnica poate fi administrata intr-o doza unica seara (pana la maxim 15 mg/Kg corp/zi). La pacientii cu tratament instituit, medicatia anticonvulsivanta anterioara trebuie redusa gradual. -Sindrom maniaco-depresiv: (numai la adulti) Doza initiala recomandata este de 2-3 capsule (600-900 mg)/zi, impartita in mai multe prize. In functie de severitatea tabloului clinic, medicul poate prescrie pana la 5 capsule (1500 mg) pe zi. Medicul poate recomanda cresterea graduala a dozei, in functie de concentratia substantei active de la nivel plasmatic. -Migrena: (numai la adulti) Se incepe cu 1 capsule (300 mg)/zi, doza zilnica crescandu-se usor la recomandarea medicului. Majoritatea pacientilor sunt eficient tratati cu 2-3 capsule (600-900 mg)/zi. Daca sunt necesare doze mai mari, exista disponibile Convulex capsule 150 mg si Convulex capsule 500 mg. Capsulele se inghit intregi, cu putin lichid, in timpul sau dupa mese. Reactii adverse Cele mai frecvent intalnite efecte adverse sunt greata, voma si lipsa apetitului; aceste efecte apar in principal la debutul terapiei si dispar, in mod obisnuit, la ajustarea dozei (ce se va face numai de catre medic) si la administrarea in timpul mesei. S-au mai semnalat: apetit crescut, crestere in greutate, gastralgie, spasm gastric, diaree si constipatie. Efectele adverse rare sunt reprezentate de oboseala, ameteala, cefaleee, stari depresive, agresivitate, miscari involuntare, hiperactivitate, spasme tonice, coordonare defectuoasa, tremor, tulburari de vorbire, nistagmus si diplopie. In cazuri izolate s-au observat stari confuzionale, tulburari de constienta si coma.
4

S-au mai observat in cazuri rare: modificari ale formulei sangvine, tulburari de coagulare (exprimate prin sangerari petesiale, tendinta la invinetire mai usoara); in cazuri extrem de rare au aparut anemie si perturbari ale hematopoiezei. Reactiile alergice cutanate apar foarte rar. S-a observat pierderea temporara a parului, dar aceasta nu necesita intreruperea tratamentului. Foarte rar s-au observat afectari hepatice sau pancreatice severe. Este considerabil crescut riscul dezvoltarii unei hepatotoxicitati cu potential letal in special la copii sub 2 ani care au boli asociate. De aceea, in primele 6 luni de la debutul tratamentului trebuie acordata atentie speciala urmatoarelor simptome: durere abdominala idiopatica, voma, pierderea apetitului, fatigabilitate, slabiciune, icter, ascita, afectare a sistemului nervos central. Daca unul dintre simptomele de mai sus apar, se anunta medicul pentru a va recomanda cele mai potrivite masuri. S-a descris, de asemenea, aparitia sindromului Reye-like (febra ridicata, voma, dezorientare, apatie, convulsii, pierderea constientei, rash, hepatomegalie, respiratie ingreunata, tulburari de coagulare). Pot sa apara edeme si, rar, perturbari ale menstruatiei, precum si galactoree. Contraindicatii. Contraindicatiile sunt situatii sau boli in care acest medicament nu trebuie folosit sau poate fi utilizat numai cu avizul medicului. Convulex nu trebuie folosit in urmatoarele cazuri: hipersensibilitate la acid valproic, afectare a functiei hepatice sau pancreatice. Precautii. Pacienti cu boli hepatice sau pancreatice in antecedente, defecte enzimatice congenitale, crize epileptice severe, copii retardati mental, afectare cerebrala, copii sub 2 ani (din cauza ca sunt predispusi la afectare hepatica). Medicul curant va decide folosirea Convulex in cursul sarcinii. Se recomanda oprirea alaptarii in cursul tratamentului.