MEDICAIA COLINERGIC:

Tipuri de receptori colinergici

I.

PARASIMPATOMIMETICE:

- efecte, indicatii terapeutice, contraindicatii, clasificare in:

Parasimpatomimetice directe.
Parasimpatomimetice indirecte.
II.

PARASIMPATOLITICE:

Naturale.
Semisintetice.
Sintetice
Tipuri de receptori colinergici:
- receptori muscarinici ( localizati la nivelul glandelor exocrine, musculaturii netede cu
exceptia sfincterelor, muschiului circular al irisului, aparatului ciliar, cordului, vaselor, SNC);
Receptorii muscarinici sunt actionati la doze terapeutice.
- receptori nicotinici (localizati la nivelul ganglionilor vegetativi parasimpatici si simpatici,
medulosuprarenalei, glomusului carotidian, placii motorii si SNC). La doze toxice sunt
actionati atit receptorii muscarinici, cit si cei nicotinici.
I. PARASIMPATOMIMETICELE:
- sunt substante ce reproduc efectele stimularii SNV parasimpatic.
Efecte:
- stimularea secretiei glandelor exocrine (maresc secretia salivara, lacrimala, sudorala,
gastrica, intestinala, pancreatica, bronsica);
- la nivelul ochiului produc contractia musculaturii circulare a irisului cu mioza, contracta
muschiul ciliar, largesc spatiile Fontana, cu drenarea umorii apoase si scaderea presiunii
intraoculare;
- la nivelul cordului deprima toate functiile (contractilitatea, frecventa, conducerea); - la
nivelul vaselor produc vasodilatatie cu scaderea presiunii arteriale;
- la nivelul SNC produc greturi, varsaturi, neliniste, convulsii epileptiforme la doze mari.

Indicatii terapeutice: ileus paralitic, pareza vezicala, atonie gastrointestinala; glaucom;

in intoxicatii cu parasimpatolitice (ca antidot).
Contraindicatii: astm bronsic, ulcer gastric, boli cardiace, ileus mecanic.
A. Parasimpatomimeticele directe: - actioneaza direct asupra receptorilor muscarinici.
Reprezentanti:- Carbaminoilcolina (Miostat): - folosit ca antiglaucomatos.
-

Betanecol (Urecholine): - folosit in atoniile intestinale sau vezicale

postoperatorii.
- Pilocarpina: - alcaloid cu efect mai pronuntat la nivelul glandelor
exocrine; este folosit in glaucom sub forma de unguent sau colir 2%,
dar si injectabil pentru stimularea secretiilor exocrine sau ca antidot in
intoxicatia cu parasimpatolitice.
B. Parasimpatomimeticele indirecte (Anticolinesterazice) - actioneaza prin inhibarea
acetilcolinesterazei, enzima ce inactiveaza acetilcolina; unele substante inhiba
reversibil acetilcolinesteraza, iar altele ireversibil.
- cu actiune reversibila:
- Fizostigmina (Ezerina): - alcaloid ce inhiba reversibil
acetilcolnesteraza; patrunde la nivelul SNC unde produce efecte
toxice. Se utilizeaza aproape exclusiv local sub forma de colir 0.20.5% in glaucom. Parenteral se poate administra in intoxicatia acuta cu
atropina sau alte parasimpatolitice.
- Neostigmina ( Miostin): - inhibitor reversibil al acetilcolinesterazei.Se
foloseste in miastenia gravis si ca antidot in supradozare de curarizante
antidepolarizante.
- Piridostigmina ( Kalymin): - se foloseste in miastenia gravis.
- Anticolinesterazicele utilizate in boala Alzheimer: - sunt compusi
reversibili ce cresc cantitatea de aceticolina din creier; - reprezentanti:
Tacrina (Cognex), donazepil (Aricept), rivastigmina (Exelon).
- cu actiune ireversibila: Compusii organofosforici:
- sunt inhibitori ireversibili ai acetilcolinesterazei;
- sunt folositi in tratamentul glaucomului rezistent la alte medicamente, ca
insecticide si substante toxice de lupta.
Reprezentanti:
-

Paraoxon (Mintacol): 1 pic/zi in glaucom.

Diizopropilfluorofosfat (Fluostigmin) : 1pic/saptamina in glaucom.
Paration (Verde de Paris), metilparation, malation insecticide.

II. PARASIMPATOLITICELE

- sunt medicamente ce impiedica efectele stimularii sistemului nervos parasimpatic, precum

si efectele parasimpatomimeticelor la nivelul receptorilor muscarinici.
- pot fii substante naturale, semisintetice, sintetice.
A. Parasimpatoliticele naturale:
Reprezentanti: atropina si scopolamina.
- Atropina: - alcaloid;
Efecte: - antisecretor la nivelul glandelor exocrine;
- antispastic musculotrop la nivelul musculaturii netede viscerale;
- relaxarea muschiului circular al irisului cu midriaza, afectand vederea de aproape;
creste presiunea intraoculara;
- efect dezinhibitor la nivelul cordului, in conditiile unei inervatii vagale crescute (cu
stimularea
contractilitatii,
cresterea
frecventei,
imbunatatirea
conducerii
atrioventriculare);
- efect antigretos
antivomitiv la nivelul SNC, antiparkinsonian, stimularea centrului respirator bulbar.
Actioneaza antagonist la nivelul sinapselor parasimpatice terminale impiedicand
efectele excitarii nervilor parasimpatici, ca i efectele muscarinice ale acetilcolinei, ale
substantelor
parasimpatomimetice
i
ale
anticolinesterazicelor.
Actiunea
parasimpatolitica se datoreaza blocarii specifice a receptorilor colinergici muscarinici,
competitiv cu acetilcolina.
1. Atropina este un alcaloid continut in cateva plante: Atropa belladonna
(matraguna), maselarita, laur.
Efectele farmacologice ale atropinei se datoreaza diminuarii sau suprimarii
controlului parasimpatic al diferitelor structuri.
Atropina are actiune antispastica. Alcaloidul antagonizeaza specific actiunea
spastica a acetilcolinei.
Pe tubul digestiv:

provoaca uscaciunea gurii; adica scade secretia salivara.

scade secretia clorhidro-peptica; la ulceroi actiunea antisecretorie gastrica este

relativ slaba. Efectul antisecretor i efectul antispastic care apar in urma administrarii pe
cale sistemica dureaza 3-4 ore.

scade secretia glandelor intestinale, scade peristaltismul producand constipatie.

Poate fi eficace in diferite afectiuni spastice digestive.
Aparatul cardiovascular:

provoaca tahicardie, crete frecventa cordului, viteza de conducere

atrioventriculara, crete excitabilitatea. Se folosete in caz de bradicardie excesiva, bloc
atrioventricular sau in intoxicatiile cu digitala.

suprima reflexele vagale cardioinhibitorii

in doze mari dilata vasele

Pe organele cavitare:

relaxeaza muscularura neteda a organelor cavitare

relaxeaza moderat musculatura cailor biliare

scade motilitatea ureterelor, diminueaza tonusul vezicii urinare, crete tonusul

sfincterului vezical favorizand retentia de urina.
Pe aparatul respirator:

bronhodilatator; scade secretiile nazala, faringiana, bronica

La nivelul ochiului:

provoaca midriaza, cicloplegie i crete presiunea intraoculara.

Midriaza se datoreaza paraliziei muchiului circular al irisului.
Cicloplegia (paralizia muchiului ciliar) are drept consecinta aplatizarea
cristalinului cu impiedicarea vederii de aproape.
Atropina este folosita i in profilaxia sinecriilor in inflamatii ale irirsului, apar
punti intre iris i cristalin. Actiunea midriatica folosete pentru examenul fundului
de ochi.

Este antidot in intoxicatia cu parasimpatomimetice i anticolinesterazice.

Ca efecte nedorite pot aparea uscaciunea gurii, fotofobie i cefalee, dificultatea in
vederea de aproape, constipatie i retentie de urina. Se folosete ca atare sau sub
forma de preparate de belladonna. Sulfatul de atropina se administreaza de obicei in
injectii subcutanate, cate 0,25 1 mg o data. Durata efectului este de aproximativ 6 ore
pe cale sistemica i aproximativ o saptamana pe cale oculara.

Indicatii terapeutice:
- sialoree, in tbc pentru controlul transpiratiilor profuze, in chirurgia oro-maxilo-faciala;
in boala ulceroasa; in colici; in astmul bronsic; ca premedicatie in anestezia generala; in
resuscitare; in boala Parkinson; in raul de miscare; in asociere cu deprimante ale centrului
respirator (morfina, hidromorfona); in intoxicatia cu compusi organo-fosforici; sub forma de
colir in irite, iridociclite si pentru examenul fundului de ochi.
Contraindicatii:
- ileus paralitic; glaucom; adenom de prostata.
Doza: 0.5 1 mg odata, 4 mg/zi.
- Scopolamina: - are in general aceleasi efecte cu atropina, insa predomina cele centrale
(deprimarea SNC cu sedare accentuata, somn fara vise).
Indicatii terapeutice: boala Parkinson, kinetoze, premedicatie in anestezia generala, in
turbare.
Administrare: s.c. sau sub forma de plasture (Scopoderm TTS).
B. Parasimpatolitice semisintetice
Reprezentanti:
- Homatropina se foloseste ca midriatic, avand o durata de 24 ore.
- Bromura de ipratropiu (Atrovent) are efect bronhodilatator; se administreaza inhalator in
crizele de astm bronsic; efectele secundare sunt minime, deoarece nu se absoarbe aproape deloc
in circulatia generala.
- Bromura de butilscopolaminiu (Scobutil, Buscopan) are proprietati antispastice marcate,
mai putin antisecretoare. Nu are efectul sedativ al scopolaminei deoarece nu patrunde in SNC. Se
indica in: colici abdominale, biliare, renale, in dismenoree. Poate produce ca efecte adverse
hipotensiune arteriala si tahicardie. Doza este de 10-20 mg odata, oral, parenteral sau intrarectal.

Exista un preparat combinat cu metamizolul denumit Scobutil compus, care are si efect antialgic
si antispastic mai puternic.
- Tropicamida (Mydrum) este folosita pentru refractometrie si examenul fundului de ochi,
avand o durata de actiune de circa 6 ore.
C. Parasimpatolitice sintetice - se obtin pe cale industriala, navand nici o legatura
structurala cu atropina sau scopolamina.
Reprezentanti:
- Propantelina (Neopepulsan) cu marcat efect antisecretor, fiind utilizata in tratamentul
gastritei hiperacide si a bolii ulceroase in doza de 15 mg odata.
- Oxifenoniul are efect antisecretor gastric si antispastic la nivelul cailor biliare. Doza este de
5 mg odata.
- Pirenzepina (Gastrozepin) antisecretor mai selectiv la nivel gastric, avand astfel mai putine
efecte adverse. Doza este de 25 mg odata, de 2 ori pe zi.
Alte parasimpatolitice: trihexifenidil (Romparkin) si biperiden (Akineton) sunt
anticolinergice cu efect central folosite in boala Parkinson. Flavoxatul (Urispas) si oxibutinina
(Driptane) se folosesc in urologie, ca antispastice in incontinenta urinara.