Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
PROIECT
PENTRU EXAMENUL DE CERTIFICARE A CALIFICĂRII
PROFESIONALE A ABSOLVENȚILOR ÎNVĂȚĂMÂNTULUI
POSTLICEAL, NIVEL V
-2020-
TEMA:
MEDICAȚIA ANTIHIPERTENSIVĂ
2
CUPRINS
INTRODUCERE………………………………………………………..…………......3
CAPITOLUL 1
BAZE FIZIOPATOLOGICE………………………………………………………………...4
CAPITOLUL 2
BAZE FARMACOLOGICE………………………………………………………………….7
2.1 Definiție…………………………………………………………………………….7
2.2 Farmacoterapie……………………………………………………………………...7
2.3 Scheme farmacoterapeutice………………………………………………………...8
CAPITOLUL 3
MEDICAMENTE ANTIHIPERTENSIVE………………………………………………...14
3.1 Clasificarea substanțelor medicamentoase antihypertensive…………………..…14
3.2 Substanțe medicamentoase cu acțiune vasculară periferică……………………….14
3.2.1 Substanțe medicamentoase relaxante ale musculaturii vaselor………….15
3.2.2 Substanțe medicamentoase blocante ale canalelor de calciu……………17
3.3. Substanțe medicamentoase cu acțiune asupra sistemului nervos vegetative
adrenergic……………………………………………………………………………...22
3.3.1 Antihipertensive centrale………………………………………………..22
3.3.2. Beta- adrenolitice ( beta- blocante)……………………………………..27
3.4. Substanțe medicamentoase cu acțiune asupra sistemului renina-
angiotensinaaldosteron………………………………………………………………...30
3.4.1 Inhibitori ai enzimei de conversie ( IECA)……………………………...32
3.4.2. Antagoniștii receptorilor angiotensinei II………………………………34
3.5. Substanțe medicamentoase cu acțiune diuretică………………………………….36
CONCLUZII……………………………………………………………………………
…......40
BIBLIOGRAFIE………………………………………………………………………
………42
3
INTRODUCERE
Hipertensiunea arteriala (HTA) este una din cauzele care mențin afecțiunile cardiace pe
primul loc, în privința morbidității si mortalității. Din păcate de obicei debutează și evoluează
insidios, făăa a putea fi diagnosticată precoce (“silent disease). Se apreciază că în lume,
hipertensiunea afectează aproximativ un miliard de persoane, din care aproximativ 50 de
milioane sunt in SUA.
Factorii genetici și factorii de risc (stres, suprasolicitare) pot agrava și grăbi evoluția
bolii. De aceea este obligatoriu efectuarea unui control periodic.
Pentru evaluarea pacientului hipertensiv sunt importante atât identificarea cauzelor
hipertensiunii, a stadiului acestuia cât și a prezenței sau absenței altor afecțiuni concomitente.
Recomandarea unui stil de viață sănătos, care să urmărească renunțarea la fumat, scăderea în
greutate, unele restricții în dieta (reducerea clorurii de sodiu), consumul moderat de alcool și
desfășurarea unei activități fizice corespunzătoare, vor avea un rol preventiv, dar și de
îmbunătățire a rezultatelor tratamentului medicamentos.
O clasificare unanim recunoscută împarte boala hipertensivă în două grupe:
Hipertensiunea esențială sau idiopatică. Este atribuită unui mozaic al factorilor de
risc: genetici, regim de viață național, sedentarism, obezitate, tulburări endocrine,
stres îndelungat sau intens. Este cea mai răspândită formă (~90%) si de obicei se
instituie un tratament simptomatic pe termen lung.
Hipertensiunea secundară. Apare ca rezultat al altor boli: renale, neurologice,
endocrine, tumori ale glandei suprarenale, sarcina. Tratamentul în aceste situații fie
urmărește îndepărtarea chirurgicală sau medicală a cauzei, fie este unui
simptomatic.
Menținerea valorilor tensionale în limite normale este posibilă astăzi datorită unor
medicamente din clase diferite care se prescriu pe scară foarte largă. În acest fel pot fi
prevenite accidentele, cu excepția insuficienței coronariene care rămâne mai frecventă la
pacienții tratați decât la ceilalți.
Tratamentul antihipertensiv ridică totuși unele dificultăți, pe de o parte fiind necesar pe
termen lung (nedefinit), iar pe de altă parte efectele secundare pot fi uneori foarte numeroase
și grave.
4
CAPITOLUL 1
BAZE FIZIOPATOLOGICE
Definirea HTA conform Ghidul OMS si al ISH, 1999: HTA este creșterea constantă a
tensiunii arteriale sistolice și/ sau diastolice la pacienții fără tratament antihipertensiv,
respectiv TAs ≥ 140 mmHg si TAd ≥ 90 mmHg.
Clasificări ale HTA:
1. Funcție de valorile TA max (TAs) si TA min (TAd), in mmHg:
HTA “de graniță” este reprezentata de creșteri intermitente ale TA și necesită măsuri
nefarmacologice ( schimbarea stilului de viață al pacienților cu eliminarea factorilor de risc).
2. Funcție de stadiile de afectare a unor organe:
Stadiul I, funcțional: creșteri tensionale moderate și temporare, cu tulburări
vasomotorii ( amețeli, dureri de cap); EKG normală; fără semne de afectare organică;
5
Stadiul II, organic: creșteri tensionale permanente, cu modificări EKG și cel puțin un
semn de afectare organică( hipertrofie ventriculară stângă, tulburări renale cu
microalbuminurie și creatininemie);
Stadiul III, multiorganic: HTA severă permanentă, cu EKG modificată și afectări în
majoritatea organelor vitale ( insuficiență ventriculară stângă, arterioscleroza ca localizări
coronare, cerebrale, renale, angina pectorală, infarct miocardic, accidente vasculare cerebrale,
retinopatie hipertensivă cu hemoragii ale fundului de ochi)
3. Funcție de etiologie:
Esențială (primară, idiopatică) (75- 90% cazuri), plurietiologică datorată unor
disfuncții complexe și relative greu de diagnosticat; debutul la vârsta de 25- 55 ani;
Secundară (10 15% cazuri), datorată unor patologii decelabile ( patologie renală,
hipercorticism, hiperaldosteronism primar, hipertiroidism, hipertensiune intraarterială,
afecțiuni cardio - vasculare) sau unor medicamente ( corticosteroizi, anticoncepționale, AINS);
HTA secundară este caracteristică pentru copii și adolescenți.
6
CAPITOLUL 2
BAZE FARMACOLOGICE
2.1 Definiție
Medicamentele antihipertensive scad valorile tensiunii arteriale, crescute în HTA, către
cele fiziologice. Mecanismele vizează scăderea fie a debitului cardiac, fie a rezistenței
periferice.
2.2 Farmacoterapie
Stabilirea metodei terapeutice
Stabilirea metodei farmaceutice se face în funcție de gradul de HTA și de grupul de
risc în care este situat bolnavul.
Stabilirea metodei terapeutice în funcție de gradul de HTA și grupul de risc
LOT= leziuni ale organelor țintă.
BCV= boli cardiovasculare.
Principiile farmacoterapiei antihipertensive sunt:
Inițierea farmacoterapiei cu doze eficace minime ( în scopul reducerii efectelor
adverse, ale “primei doze”); dozele pot fi crescute treptat până la atingerea efectului dorit ( în
cazurile în care antihipertensivul este eficace și bine tolerat);
1 Farmacoterapia combinată ( cu doua sau trei antihipertensive în doze mici) este de
preferat monoterapiei cu doze eficace mari, în scopul reducerii incidenței si intensității
reacțiilor adverse. Triterapia este recomandată cu doze reduse la jumătate din dozele standard.
În acest scop, pot fi avantajoase produsele comerciale conținând combinații fixe în doze mici.
2. Produsele cu efect de lungă durată ( 1 doza/ 24 ore) sunt indicate pentru avantajele
de reducere a fluctuațiilor TA și de creșterea complianței.
8
schema respective. În caz de ineficiență se schimbă antihipertensivul sau se trece la treapta
superioară. Tratamentul HTA este de durată (luni, ani, viață).
3. Farmacoterapia HTA, la vârstnici
Monoterapia:
de prima alegere: diuretic tiazidic sau furosemid (în disfuncție renală);
de alternative, funcție de polipatologie: de exemplu clonidină (în caz de
contraindicații ale diureticelor în general și diureticelor tiazide: hipovolemie,
adenom de prostată, gută, diabet, hipercolesterolemie), nifedipină (în
cardiopatie ischemică), beta - adrenolitice (în aritmii cardiace), IEC (în
insuficiența cardiacă).
În HTA sistolică izolată (≥140/<90), la vârstnici:
de elecție: diuretice;
de alternative: blocante ale canalelor de calciu.
La vârstnici este posibilă și HTA oscilantă, cu modificări bruște tensionale (favorizate
de ateroscleroză).
4. Farmacoterapia în crize și urgențe hipertensive Urgențele hipertensive sunt: edemul
pulmonar acut, encefalopatia hipertensivă, AVC cu hemoragie intracraniană, edemul cerebral,
hipertensiunea severă postoperatorie (chirurgie vasculară), feocromocitom, eclampsia, disecți
de aorta.
Urgențele hipertensive este periculoasă reducerea brutală a HTA astfel se indică
reducerea TA sistolice cu 25% si TA diastolice la minim 100mmHg.
Farmacoterapia parenterală a urgențelor hipertensive cuprinde unul din următoarele
antihipertensive: furosemid, nitroprusiat, diazoxid, trimetafan.
5. Individualizarea farmacoterapiei antihipertensive, funcție de patologia asociată
Individualizarea schemelor generale de farmacologie antihipertensivă se face funcție de
bolnav și de patologia asociată la HTA.
Astfel:
Hipertensivi cu insuficiență cardiacă (IC)
- de elecție: diuretice, IECA (scad postsarcina, au afect cardio - protector și previn
hipertrofia ventriculului stâng), beta - blocante;
- contraindicate: blocantele canalelor de calciu (BCC), de tip verapamil și diltiaze,
(efect deprimant cardiac); sunt acceptate BCC de tip nifedipină (deprimarea cardiacă este mai
redusă).
Hipertensivi post infarct miocardic:
9
- de elecție: beta - blocante, IECA;
- contraindicate (după IM repetate): blocantele canalelor de calciu de tip verapamil și
diltiazem.
Hipertensivi cu boala CV (IC) sau post IM, cu risc înalt:
- de elecție: IECA (consens bazat pe evidențe).
Hipertensivi cu angină pectorală
- de preferat: beta - blocante, blocante ale canalelor de calciu.
Hipertensivi cu fibrilație atrială:
- de preferat: beta - blocante, blocante ale canalelor de calciu de tip verapamil
și diltiazem.
Hipertensivi cu bloc AV (grad 2 si 3)
- Contraindicate: beta - blocante.
Hipertensivi cu insuficiență renală:
- de preferat:beta - blocante sau blocante ale canalelor de calciu;
- De evitat: diuretice antialdosteronice (induc hiperpotasemie).
Hipertensivi cu afecțiuni hepatice:
- Contraindicate: metildopa
Hipertensivi cu astm bronșic și BPOC:
- de elecție: BCC tip nifedipină (slab bronhodilatatoare);
- contraindicate: beta - adrenolitice neselective (favorizează constricția prin
blocarea receptorilor beta - 2).
Hipertensivi cu dislipidemii
- de preferat: alfa - adrenolitice (cresc HDL cu rol antiaterogen, scad LDL si
VLDL cu rol aterogen), reserpină, vasodilatatoare musculotrope de tip hidralazină
(scad colesterolemia pe o durată de luni și ani, după întreruperea tratamentului) și BCC
( nu influențează metabolismul lipidic, dar au efect antiaterogen);
- de evitat: diuretice tiazide de ansa (cresc LDL, colesterolul total si
trigliceridele); beta - adrenolitice (scad HDL, cresc trigliceridele); alfametildopa (scade
HDL).
· Hipertensivi cu boala reumatismală:
Există două alternative:
- se încearcă evitarea tratamentului cu antiinflamatoare steroidiene și nesteroidiene (în
special indometacin), deoarece produc retenție hidrosalină; se recomandă tratament
antireumatic nefarmacologic (fizioterapie, hidroterapie);
10
- se asociază obligatoriu la farmacoterapia antiheipertensivă un diuretic (contracarează
retenția hidrosalină).
Hipertensivi cu gută:
- contraindicate: diuretice tiazidice (produc hiperuricemie)
6. Farmacotoxicologie
Hipotensiunea ortostatică reprezintă un efect secundar ce poate să apară frecvent la
tratamentul cu antihipertensive.
Cauza apariției hipotensiunii ortostatice:
La schimbarea poziției de decubit (culcat) cu poziția de ortostatism (în picioare), TA
este menținută în limite normale prin mecanismul reflex simpatic ce produce vasoconstricție
periferică. Dacă mecanismul reflex vasoconstrictor nu intervine prompt se instalează
hipotensiunea ortostatică manifestată prin amețeală și chiar sincopă.
Efectul rebound este un efect advers ce poate să apară la întreruperea bruscă a unui
tratament îndelungat și cu doze mici de antihipertensive, în special simpatolitice (clonidină,
beta-adrenolitice). Se manifestă prin HTA exacerbată, tahicardie, palpitații, tremor, anxietate,
transpirații.
Efectul rebound cedează la reluarea tratamentului cu antihipertensiv respective.
Precauție: oprirea tratamentului nu se face brusc, ci prin reducerea treptată a dozelor.
De reținut: alfa - 1 adrenoliticele (tip prazosin) și neurosimpatoliticele (reserpină) nu
induc efect rebound datorită duratei lungi de acțiune după întreruperea tratamentului (8- 24 ore
și respective cca 2 săptămâni)
11
CAPITOLUL 3
MEDICAMENTE ANTIHIPERTENSIVE
a. NITROPRUSIATUL DE SODIU
Na2[Fe(CN)
b.MINOXIDIL 2,4-Diamino-6-piperidinopirimidine-3-oxid
13
3.2.2. Substanțe medicamentoase blocante ale canalelor de calciu
14
Clasificarea inhibitorilor calcici:
A. Antagoniști selectivi ai canalelor lente de calciu:
a. Derivați de dihidro-piridine
b. Derivați de aril-alchil-amine
c. Derivați de benzo-tiazepina
B. Antagoniști neselectivi pentru canalele nespecifice lente:
a. Derivați de difenilpiperazina
b. Derivați de arilalchil-amina
c. Derivați cu alte structuri
a. NIFEDIPINA
15
DHP produc reducerea consumului de oxigen al miocardului și ameliorarea circulației
coronariene. Eficacitatea în tratamentul pacienților cu angină cronică stabilă este similară cu a
beta-blocantelor. Beneficiul terapeutic se traduce prin scăderea consumului de nitroglicerină și
întârzierea crizei dureroase la efort. Sunt prescrise mai ales în angina însoțită de HTA și/sau de
arteriopatie periferică. În angina instabilă DHP se administrează mai ales în asociere cu nitrați
sau beta-blocante.
Infarctul miocardic-prevenție secundară post infarct. Unele efecte cardiovasculare ale
DHP cum ar fi reducerea tensiunii mușchiului neted vascular și efectul cardioprotector oferă
bazele științifice ale utilizării lor în prevenția complicațiilor secundare infarctului miocardic
acut. În urma unor studii clinice controlate pe termen lung beneficiul terapeutic nu s-a
confirmat în totalitate, iar în cazul nifedipinei, se apreciază că administrarea după un infarct
miocardic poate duce la creșterea mortalității
Hipertensiunea arteriala. DHP au capacitatea de a reduce semnificativ presiunea
arterială în toate etapele bolii hipertensive. Se folosesc mai ales în asociere cu alte
antihipertensive: diuretice, beta-blocante, IEGA, alfa-blocante.
DHP sunt avantajoase la bolnavii hipertensivi cu angina pectorală, boli vasculare
periferice, astm bronșic sau boala obstructivă pulmonară, hipercolesterolemie, diabet zaharat.
Prezintă un avantaj și pentru tratamentul HTA la vârstnici prin faptul că nu scad
activitatea cerebrală. De asemenea la bolnavii hipertensivi cu insuficiență renală cronică pot
îmbunătăți circulația și funcția rinichiului. În tratamentul HTA se preferă compușii cu acțiune
de lungă durată,cei cu acțiune rapidă și de scurtă durată trebuie evitați.
Contraindicatii: deoarece s-au constatat efecte teratogene la animale, administrarea
nifedipinei este contraindicată în sarcină și alăptare. Sunt contraindicate în insuficiența
hepatică și renală severă.
Specialități: NIFEDIPIN drajeuri retard a 20 mg, ADALAT drajeuri a 30 mg.
b. VERAPAMIL
16
Acțiune și indicații. Acțiunea verapamilului este asemănătoare nifedipinei față de care
prezintă însă anumite particularități Acțiunea la nivelul miocardului este mai accentuată,
efectul inotrop negativ mai intens, în timp ce efectul coronarodilatator este mai puțin evident
Indicații:
Angina pectorală, recomandat la unii pacienți ca medicament de prima alegere.
Aritmii: tahicardia paroxistică supraventriculară, fibrilația atrială, flutter atrial.
Hipertensiune arterială ușoară și medie, în doze de 200-400 mg/zi.
Efectul obținut este echivalent cu cel obținut cu propranolol sau hidralazină față de
care are avantajul de a nu produce bronhoconstrictic sau retenție de lichide.
Verapamilul, pe lângă utilizarea în afecțiuni cardiovasculare are o potențială aplicare în
terapia antitumorală, atunci când se instalează rezistența la chimioterapie Tot datorită
proprietăților inhibitoare asupra glicoproteinei- P, verapamilul a îmbunătățit profilul terapeutic
al medicamentelor antiepileptice în cazul pacienților a căror episoade epileptice nu au putut fi
controlate.
Contraindicații: Verapamilul este contraindicat în bradicardie, hipotensiune, accidente
vasculare acute. Nu se administrează în primul trimestru de sarcină.
Reacții adverse și precauții. Verapamilul este foarte bine tolerat în administrarea orală.
Rar pot să apară: eritem, vertij, constipație, bradicardie, insuficiență cardiacă, edeme.
Administrat în perfuzie, prea rapidă, poate cauza bloc atrio-ventricular și extrasistole. În caz
de hipotensiune severă se poate administra gluconat de calciu i.v. sau atropina i.v., iar în
cazuri extreme se administrează dopamină în perfuzie.
Specialități: ISOPTIN drajeuri a 40 mg, 80 mg, ISOPTIN SR comprimate retard 240
mg; VERAPAMIL comprimate filmate a 40 mg, 80 mg 120 mg: fiole a 5 mg/2 ml.
c. DILTIAZEM
17
Acțiune și indicații. Acțiunea farmacologică a diltiazemului este mai apropiată de a
verapamilului, decât de a nifedipinei. Alături de verapamil constituie clasa a IV-a de
antiaritmice. Totuși efectul deprimant cardiac este mai redus comparativ cu al verapamilului.
Diltiazemul este indicat în terapia de durata a bolilor coronariene deoarece are efecte
secundare mai reduse decât alți compuși.
Avantajele terapiei cu diltiazem sunt datorate următoarelor constatări:
scăderea TA are loc fără să se producă tahicardie reflexă,
la pacienții cu TA normală, valorile acesteia, nu sunt influențate prea mult când
este indicat ca antianginos,
nu influențează metabolismul glucidelor și lipidelor.
Reacții adverse. Diltiazemul poate provoca bradicardie sinusală sau bloc
atrioventricular. Alte efecte nedorite ce pot însoți terapia cu diltiazem sunt: edeme, cefalee,
amețeli, greață.
Contraindicații. Principalele contraindicații ale diltiazemului sunt blocul
atrioventricular, insuficiența ventriculară stângă. Insuficiența cardiacă congestivă. Nu se va
administra în timpul sarcinii și alăptării. Se impune prudență în cazul conducătorilor auto,
datorită influenței negative asupra activităților care necesită atenție sporită, mai ales la
începutul tratamentului. Nu este recomandat consumul băuturilor alcoolice pe parcursul
administrarii diltiazemului.
Specialități: DILTIAZEM comprimate a 30 mg si 60 mg.
Precauții: crește sensibilitatea la radiații solare.
Acțiune șiț. Clonidina are acțiune antihipertensivă prin mecanism central. Acționează
prin stimularea receptorilor α presinaptici la nivel cerebral, astfel inhibă eliberarea de
18
noradrenaline în sinapsă și diminua tonusul vascular.. Efectul antihipertensiv după
administrare parenterals este bifazic: după o hipertensiune de scurtă durată ce rezultă dintr-o
acțiune de stimulare a receptorilor α- adrenergici periferici se instalează o diminuare a TA de
durată, rezultată din efectul central agonist α 2 presinaptic. În paralel apare bradicardie și
diminuarea trecătoare a debitului cardiac. La administrarea orală nu se observă faza de
hipertensiune. Acțiunea sa vasoconstrictoare, din prima fază, poate fi cauza sindromului
Raynaud, observat la debutul tratamentului, în administrarea orală.
Reacții adverse: uscăciunea gurii, sedare, somnolență, hipotensiune ortostatică,
tulburări sexuale.
Contraindicații: psihoze depresive grave, sarcină, alăptare, tulburări de circulație
(boala Raynaud).
Precauții: la întreruperea bruscă a tratamentului cu doze mai mari de 1 mg/zi poate
apare sindromul de abstinență cu creșteri bruște ale TA. Nu se asociază cu deprimante SNC,
alcool, barbiturice, benzodiazepine).
Specialități: CLONIDINA comprimate a 100 si 150 mg clorhidrat de clonidina. Sub
formă de tosilat acțiunea clonidinei este prelungită.
b. MOXONIDINA
19
insuficiență renală. Nu se administrează în caz de epilepsie, boala Parkinson, sindrom
Raynaud, glaucom, stări depresive, sarcina și la copii sub 16 ani.
Specialități: PHYSIOTENS comprimate filmate a 0.2 mg: 0.3 mg: 0.4 mg.
c. METILDOPA
Indicații: Hipertensiune moderată sau severă (în asocieri). Este bine tolerată de
hipertensivii cu insuficiență renală, când se asociază cu furosemid. Poate fi administrată și
femeii însărcinate și pacientțlor vârstnici.
Reacții adverse: somnolență, stare depresivă, uscăciunea gurii, greață, vomă, colită
acută, congestie nazală. Poate produce și reacții alergice: ulcerații, extreme, febră. De
asemenea pot să apară leucopenie și anemie hemolitică.
Contraindicații: boala hepatică activă, hipersensibilitate, anemie hemolitică,
insuficiență renală.
Specialități: DOPEGYT comprimate a 250 mg
a. PRAZOSINUL
Natura țesuturilor și
Tipul receptorilor
celulelor
Inima Beta-1
Vase alfa si beta-2
Bronhii beta-2
Uter beta-2
Tub digestiv beta-2
Ppancreas beta-2
Ochi alfa și beta-2
Limfocite beta-2
În procesele metabolice de tipul glicogenolizei respectiv lipolizei sunt implicați
receptorii beta.
Beta-adrenoliticele pot fi:
beta-blocante neselective, care blochează atât receptorii beta 1 cât și receptorii
beta 2 adrenergici. -
21
beta-blocante cardioselective cu acțiune blocantă preponderent asupra
receptorilor beta 1 din miocard.
Clasificarea beta-blocantelor se poate
face în funcție de cardioselectivitatea lor,
prezența sau absența acțiunii simpatomimetice
intrinseci (ASI) dar și în funcție de hidrofilia
respectiv lipofilia lor:
Beta blocantele care prezintă acțiune
simpatomimetică intrinsecă (ASI +) sunt mai
puțin bradicardizante, iar cele cardioselective
au o afinitate superioară pe receptorii beta-1. Compușii lipofili, spre deosebire de cei hidrofili,
străbat mai ușor membranele biologice, sunt bine absorbiți la nivel digestiv și suferă efectul
primului pasaj hepatic. Totodată difuzează la nivel SNC ceea ce explică efectele secundare de
la nivel central.
Acțiune și indicații: Beta-blocantele reprezintă o clasă de medicamente de o valoare
terapeutică remarcabilă, datorită unei game largi de efecte, unele care erau de așteptat datorită
mecanismului de acțiune și altele observate pe parcurs. Cel mai important este efectul
cardioprotector ce se realizează prin reducerea crizelor de angină pectorală, a incidenței și
extinderii infarctului miocardic. Acest efect se explică prin blocarea receptorilor beta 1
cardiaci, stimulii cardiaci fiind reduși, volumul total de sânge pompat într-un anumit timp este
mai mic și consumul de oxigen este scăzut.
Asocierea cu trombolitice i.v. în primele ore după infarct le crește eficiența. În angina
pectorală principalele beta-blocante utilizate sunt propranololul, atenololul, metoprololul și
celelalte cardioselective mai recent introduse în terapie.
Efectul antihipertensiv se poate explica prin mai multe mecanisme posibile:
diminuarea tonusului simpatic periferic
scăderea debitului cardiac
inhibarea eliberării de renină la nivel renal
Toate beta-blocantele utilizate în doze bine stabilite sunt eficiente în tratamentul HTA
esențiale. Pentru efectul antihipertensiv se recomandă reprezentanții care au activitate
simpaticomimetică intrinsecă. Se pot asocia cu nifedipina sau cu diuretice hidroclorotiazida
sau indapamid.
22
Reacții adverse: hipotensiune. bronhospasm la astmatici, bradicardie, tulburări
ischemice periferice, hipoglicemie la diabetici, astenie cu oboseală, amețeli, dureri de cap,
tulburări ale somnului cu vise și coșmaruri.
Mai rar apar efecte alergice cutanate (au fost semnalate câteva cazuri de lupus
eritematos), simptome de natură psihică (depresii. Halucinații).
Contraindicații: beta-blocantele nu se administrează în insuficiența cardiacă
necompensată și nici în astm bronșic, cu excepția beta blocantelor cardioselective. Nu se
injectează intravenos în infarct miocardic pentru că pot duce la exitus. De asemenea sunt
contraindicate în insuficiența renală, cord pulmonar, bradicardie severă, sindrom Raynaud.
Întreruperea tratamentului nu se va face brusc deoarece apar efecte de tip "rebound"
putând duce la infarct miocardic. Nu se recomandă la conducătorii auto, lucrătorii la înălțime
datorită pericolelor de accident.
Trebuie cunoscute interacțiunile cu alte medicamente pentru a evita asocierile
nepotrivite.
Digitalicele pot antrena o bradicardie excesivă, în timp ce unele AINS pot reduce
efectul antihipertensiv al beta-blocantelor.
23
În paralel se poate vorbi de o participare a enzimei de conversie și într-o altă serie de
transformări enzimatice. ECA poate scinda bradikinina în peptide inactive, ea fiind identică cu
kininaza II. Bradikinina produce o arteriolodilatatie atât direct cât și prin secreția altor
mediatori ca PG1, PGE2 si EDRE (factor de relaxare derivat de endoteliu). La nivelul
endoteliului vascular bradikinina endogenă acumulată într-o anumită cantitate, va antrena și
creșterea concentrației de NO (oxid nitric) prin activarea unei NO-sintetaze. Mo de NO
pătrund în celulele musculaturii vasculare, stimulează producerea guanilat-ciclaza care va
transforma GTP in GMP ciclic, responsabil de relaxarea musculaturii, cu vasodilatație.
În schema de mai jos sunt prezentate transformările pe care le suferă pe de o parte
angiotensinogenul, iar pe de alta bradikinina:
CAPTOPRIL ENALAPRIL
Cu toate ca IECA au fost lansați cu mare succes pe piața medicamentului, unele efecte
secundare grave (angioedemul, tusea seacă, etc.) explicate prin lipsa specificității ECA, au
determinat în ultimi ani creșterea interesului pentru o altă generație de medicamente
26
antihipertensive și anume a antagoniștilor ne-peptidici ai receptorilor angiotensinei II (ARA
II).
Numeroase studii farmacologice au confirmat existența a două subtipuri de receptori ai
angiotensinei II. Receptorii AT1 sunt responsabili de vasoconstrictie, eliberare de aldosteron și
de catecolamine, secreție de vasopresina si corticosteroizi. Acest tip de receptori au o
distribuție mare în cele mai multe țesuturi (creier. rinichi, miocard, țesut vascular etc.).
Receptorii AT2 sunt prezenți în țesutul fetal, uter, în unele zone ale creierului, în
țesutul medulosuprarenal, iar rolul lor este încă neprecizat. Se consideră că sunt implicați în
funcția renală, creștere, vindecarea rănilor, etc.
Mai jos sunt prezentate principalele efecte care apar prin acțiunea angiotensinei II la
nivelul receptorilor:
Antagoniștii selectivi pentru AT1 prezintă cea mai mare importanță terapeutică în
medicația antihipertensivă.
În ultimii ani s-au obținut și studiat și antagoniștii ne-peptidici AT2-selectivi, precum
și așa numiții antagoniști echilibrați ai AT1 si AT2.
Din punct de vedere structural antagoniștii ne-peptidici ai receptorilor angiotensinei II
sunt compuși heterociclici cu o mare varietate structurală. Prima serie de compuși sintetizați
au fost derivați ai acidului 1-benzimidazol-5- acetic. Pornind de la aceștia s-a ajuns la primul
compus activ și în experimentul clinic, denumit losartan, considerat prototipul noii clase de
antagoniști ai receptorilor angiotensinei II introdus în terapie în 1995. Deși au fost efectuate
27
investigații clinice pe un număr mare de compuși cu structuri variate, până în prezent au fost
introduși în terapie 7 reprezentanți.
Indicații: Se utilizează în tratamentul hipertensiunii arteriale în monoterapie, fie în
asociere cu alte antihipertensive. Cel mai frecvent se asociază cu hidroclorotiazida în același
preparat.
La hipertensivii cu insuficiență cardiacă acest grup de medicamente se poate asocia cu
antagoniști ai aldosteronului, iar la cei cu nefropatie diabetică cu IECA. La pacienții cu diabet
zaharat și nefropatie s-au evidențiat proprietăți renoprotectoare cu încetinirea progresiei
afecțiunii renale.
Reacții adverse: Se apreciază ca medicamentele din această clasă sunt bine tolerate și
efectele nedorite sunt mai reduse comparativ cu ale IECA sau alte antihipertensive. O
explicație ar fi faptul ca nu potențează activitatea bradikininei.
Tusea apare în procent mult mai mic iar alte efecte în sfera ORL por fi: congestia
nazală sau sinuzite. Sunt citate ca posibile: diaree, grețuri, dureri abdominale, mialgii și
artralgii, astenie. insomnie, vertij și erupții cutanate.
Precauții la administrare se impun în cazul bolnavilor cu insuficiență renală și hepatică
precum și în stările cu depletie sodată și/sau volemică și în cazul tratamentului concomitent cu
diuretice economisitoare de potasiu sau cu suplimentatoare de potasiu.
Contraindicații: nu se administrează la femei în perioada de sarcină și alăptare și nici
la bolnavii cu stenoza arterei renale.
28
- Eliminarea unor substanțe toxice ingerate, atunci când acestea se pot elimina pe cale
urinară.
- În sportul de performanță diureticele se utilizează în două scopuri:
pe de o parte se urmărește eliminarea unei cantități mari de apă pentru scăderea
ponderală, necesară anumitor categorii de sportivi.
pe de altă parte diureticele se folosesc cu scopul grăbirii eliminării unor
substanțe doping, pentru a nu fi depistate la un eventual control.
De aceea diureticele sunt urmărite în controlul antidoping alături de excitantele SNC,
beta-blocante, adrenomimetice, hormoni, etc.
Clasificarea substanțelor medicamentoase diuretice reprezintă o problemă, deoarece
din punct de vedere al modului de acțiune mecanismele biochimice implicate nu sunt suficient
de bine elucidate, structurile chimice sunt foarte variate, iar o clasificare pe baza locului de
acțiune este limitată de faptul ca o aceeași substanță poate sa acționeze la diferite niveluri ale
tractului urinar.
O clasificare a diureticelor după criteriul eficacității le grupează în: Diuretice foarte
eficiente:
derivați ai acidului fenoxiacelic: ACID ETACRINIC, INDACRINONA;
derivați ai acidului sulfamido-5-benzoic: FUROSEMID;
amino-3-pirazolinone-5: MUZOLIM1NA;
tiazolidinone: ETOZOLINA.
Diuretice cu eficacitate medie:
tiazide, dihidrotiazide și analogi structurali: CLOP AMID, INDAPAMID;
derivați ai acidului fenoxiacetic și analogi:HIDROCLOROTIAZIDA.
Diuretice cu eficacitate slabă:
xantine:TEOBROMINA, CAFEINA, TEOFILINA;
agenți osmotici: MANITOL, ISOSORBID;
inhibitori ai anhidrazei carbonice: ACETAZOLAMINA;
cu eliminare redusă de potasiu: SPIRONOLACTONA.
29
a. HIDROCLOROTIAZIDA
30
b. FUROSEMID
c. INDAPAMID
31
Indapamidul este indicat în tratamentul hipertensiunii arteriale la vârstnici, asigurând o
cardioprotecție optimă, atât în monoterapie cât și în asocieri. Indapamidul se mai utilizează și
în tratamentul edemelor asociate cu insuficiența cardiacă congestivă.
Reacții adverse: au fost semnalate cefalee, stări de amețeală, dureri musculare,
sindrom gripal, dureri abdominale, stări dispeptice, greață. diaree sau constipație. La nivel
respirator s-au înregistrat tuse, rinite, laringite. faringite, sinuzite.
Contraindicații: nu se va administra în accidente vasculare recente și afecțiuni
hepatice grave.
Specialități: TERTENSIF comprimate filmate a 2.5 mg si TERTENSIF SR 1.5 mg
drajeuri
32
CONCLUZII
Hipertensiunea arterială (HTA) este una din cauzele care mențin afecțiunile cardiace pe
primul loc, în privința morbidității si mortalității. Din păcate de obicei debutează și evoluează
insidios, fără a putea fi diagnosticată precoce (“silent disease”).
Pentru evaluarea pacientului hipertensiv sunt importante atât identificarea cauzelor
hipertensiunii, a stadiului acestuia cât și a prezenței sau absenței altor afecțiuni concomitente
Recomandarea unui stil de viață sănătos, care să urmărească renunțarea la fumat,
scăderea în greutate, unele restricții în dietă (reducerea clorurii de sodiu), consumul moderat
de alcool și desfășurarea unei activități fizice corespunzătoare , vor avea un rol preventiv, dar
și de îmbunătățire a rezultatelor tratamentului medicamentos
Tratamentul antihipertensiv ridică unele dificultăți, pe de o parte fiind necesar pe
termen lung (nedefinit), iar pe de altă parte efectele secundare pot fi uneori foarte numeroase
și grave.
Medicamentele antihipertensive scad valorile tensiunii arteriale, crescute în HTA,
către cele fiziologice.
În tratamentul hipertensiunii inițial se recomandă măsuri nefarmacologice (suprimarea
fumatului, limitarea consumului de alcool, regim hiposodat, exerciții fizice, reducerea
stresului)
În ineficiența măsurilor nefarmacologice (dacă după 4 săptămâni, nu scade TA min,
sub 90 mmHg), se începe tratamentul cu antihipertensive.
Inițierea farmacoterapiei se face cu doze eficace minime ( în scopul reducerii efectelor
adverse, ale “primei doze”); dozele pot fi crescute treptat până la atingerea efectului dorit ( în
cazurile în care antihipertensivul este eficace și bine tolerat);
Farmacoterapia combinată ( cu două sau trei antihipertensive în doze mici) este de
preferat monoterapiei cu doze eficace mari, în scopul reducerii incidenței și intensității
reacțiilor adverse. Triterapia este recomandată cu doze reduse la jumătate din dozele standard.
Substanțele medicamentoase antihipertensive sunt foarte numeroase și variate atât
structural cât și din punct de vedere al mecanismului de acțiune. Se pot clasifica după
mecanismul de acțiune în substanțe medicamentoase cu acțiune vasculară periferică, cu
acțiune inhibitoare asupra sistemului nervos vegetativ adrenergic, cu acțiune asupra sistemului
renina-angiotensina-aldosteron și cu acțiune diuretică.
Tratamentul HTA este de durată (luni, ani, viață).
33
BIBLIOGRAFIE
34