ESUTUL SANGHIN

ESUT CONJUNCTIV CU SF LICHID

Sngele circulant: elemente figurate
(HEMATII, LEUCOCITE I PLACHETE) n
suspensie n PLASM

HEMATIILE I PLACHETELE SANGHINE I
NDEPLINESC FUNCIILE N TORENTUL
CIRCULATOR
LEUCOCITELE TRAVERSEAZ PERETELE
CAPILARELOR I VENULELOR I MIGREAZ N
ESUTUL CONJUNCTIV

TREI COMPARTIMENTE
FUNCIONALE:
1. COMPARTIMENTUL TISULAR
CENTRAL - OHLP - SE FORMEAZ I
SE MATURIZEAZ ELEMENTELE
FIGURATE ALE SNGELUI;
2. COMPARTIMENTUL CIRCULANT-
sngele propriu-zis aflat n vasele
sanghine
3. COMPARTIMENTUL TISULAR
PERIFERIC - LEUCOCITELE MIGRATE
N ESUTUL CONJUNCTIV.

HEMATOPOIEZA

- PROCESUL DE FORMARE A ELEMENTELOR FIGURATE SANGHINE
- N COMPARTIMENTUL TISULAR CENTRAL.
HEMATIILE, MONOCITELE, LEUCOCITELE PMN I TROMBOCITELE SE FORMEAZ DIN
PRECURSORI SPECIFICI LA NIVELUL ESUTULUI MIELOID SITUAT N HEMOMEDUL
(MDUVA HEMATOFORMATOARE) prin mecanismul denumit HEMATOPOIEZ.
PRECURSORII LIMFOCITELOR IAU NATERE INIIAL TOT N HEMOMEDUL, ULTERIOR
PRECURSORII FORMATI MIGREAZA IN ORGANELE LIMFOIDE CENTRALE - TIMUS -
Limfocitele T
- HEMOMEDUL Limfocitele B.
DE UNDE LIMFOCITELE VIRGINE MIGREAZA IN ORGANELE LIMFOIDE PERIFERICE
(SPLIN, LIMFOGLANGLIONI, PLCI PAYER, AMIGDALE) - ALCTUITE DIN ESUT
LIMFOID


Hemomedula
maduva
hematoformatoare
Maduva
galbena
PERIOADELE HEMATOPOIEZEI
denumite dupa locul unde se desfasoara
I. ETAPA / PERIOADA PRENATAL
a. ETAPA EXTRAEMBRIONAR / MEZOBLASTIC
b. ETAPA HEPATO-SPLENIC
c. ETAPA MIELOID

II. ETAPA POSTNATAL
- DE LA NATERE
- TOAT DURATA VIEII INDIVIDULUI
n MDUVA HEMATOPOIETIC

SNGELE PERIFERIC

compartimentul circulant al esutului sanghin + limfa +i lichidul interstiial = mediul intern al organismului
volumul - 5000 ml,
hematocritul (Ht) raportul dintre plasm i elementele figurate - 55/45.
Elementele figurate ale sngelui
se studiaza in MO pe frotiul sanghin colorat May Grnwald-Giemsa.
1. HEMATIILE
se formeaz n mduva hematopoetic celula cap de serie proeritroblastul - ca celule nucleate.
triesc n sngele circulant n medie 120 de zile, cele moarte sau mbtrnite sunt fagocitate i distruse de
macrofagele splenice.
Numrul
N - 5,5 milioane/mm3 de snge i 4,5-4,8 milioane/mm3
poliglobulie fiziologic - la altitudine, sau la nou-nscui.
anemie - scderea numrului - n urma hemoragiilor necompensate sau
- scderea capacitii lor de legare a oxigenului datorit ncrcrii deficitare cu HB
Forma i dimensiunile disc biconcav, - 7,2-7,4 m; zona periferic, mai groas, 2,5 m , central 1,5m
suprafaa maxim 140m2 pentru cel mai mic volum.
-Suprafaa total a hematiilor circulante 3800 m2
Culoare
necolorat galben-verzuie datorit ncrcrii cu Hb
Frotiu colorat / roii, eozinofile
Normocromie culoare normala
hipocromie scaderea de HB
Izocromie toate h se coloreaza la fel anizocromie diferente de
intensitate a culorii , incarcare diferita cu Hb

Dimensiune
Anizocitoz variatia de dimensiune
sub 7m - microcite, peste 7,5 m - macrocite, peste 10 m -
megalocite
Poikilocitoz variatia de forma


STRUCTURA Hematiei
anucleate, membran celular i
citoplasm
Membrana
bistratificat: proteine (proteine
integrale de membran, enzime,
proteine cu funcii antigenice,
lipide (lipide neutre, fosfolipide,
colesterol, glicolipide) i glucide
ME - sujacent plasmalemei -
reticul bidimensional denumit
citoschelet de membran - proteine
contractile, spectrina, actina
Antigenele de suprafa
determinani antigenici:
aglutinogene: sistemul ABO i
sistemul Rh.

Reticulocitele ultima etap de maturare a hematiei n hemomedul
N - 1-2% din hematiile mature pe frotiu; diametru de 8-9 m, anucleate,
resturi de proteine ribozomale bazofilie pe frotiul MGG.
Coloraii speciale albastru de cresyl

2. LEUCOCITELE
NUMR : LA ADULT N - 4000-8000/MM3
VARIAII FIZIOLOGICE:
- vrst la natere 15000-20000/mm 3, ajunge la
valorile adultului la 7 ani
- ritmul circadian post prandial, dup efort, sarcin
LEUCOCITOZ PATOLOGIC: INFECIILE ACUTE
SAU CRONICE , LEUCEMII.
LEUCOPENIE vrsta a treia, unele boli neoplazice,
postiradiere

CLASIFICARE
- granulocite / polimorfonucleare
- agranulocite / mononucleare (monomorfonucleare)

FORMULA LEUCOCITAR
POLIMORFONUCLEARE NEUTROFILE ------------------------ 60 - 70%
EOZINOFILE ---------------------------1 - 3%
BAZOFILE ---------------------------- 0,5 - 1%
LIMFOCITE ------------------------------------------------ 20 - 30%
MONOCITE -------------------------------------------------- 4 - 8%

Polimorfonuclearele neutrofile
-n mduva hematopoietic, celula cap de serie - mieloblastul
Numar
- 60-70% din totalul leucocitelor circulate, 3000-6000/ml de snge,
neutrofilia - fiziologic: postprandial, n timpul efortului fizic, la gravide
i n timpul travaliului,
- patologic - infecii bacteriene acute
neutropenia - n boli caectizante (malnutriie, alcoolism, neoplazii)
unele boli de snge (leucemii, anemii aplastice), n unele boli
autoimune (lupus eritematos, poliartrit reumatoid), postiradiere
- rmn n snge 8 h, trec n esuturi - 4-5 zile
Structur
7m n torentul circulator, pe frotiu 10-12 m
Nucleul - 2-5 lobi unii ntre ei prin puni de cromatin.
Nr. de lobi nucleari - vrsta celulei: cele tinere au doi lobi sau sunt
nesegmentate, cele mbtrnite au 4 sau 5
Formula Arneth - procentajul n funcie de numrul de lobi nucleari
corpuscul Barr la 3-5% - mic lob adiional, bastona, reprezint
cromozomul X condensat.
Citoplasma - slab acidofil, morfoplasm srac.
Granulaiile intracitoplasmatice - elementele structurale caracteristice,
rspndite uniform n citoplasm
granulaii specifice - 80% - albastru-violet
delimitate de membrane proprii, conin substane antibacteriene non
enzimatice - fagocitine (fosfataza alcalin, colagenaza, lizozim,
lactoferina
nespecifice - 20% sunt granulaii azurofile
dimensiuni 0,2-0,4 m, cele nespecifice fiind uor mai mari

Funciile neutrofilelor
primele celule care iau contact cu agentul patogen
factori chemotactici eliberai la locul invaziei
bacteriene (toxine microbiene, metabolii microbieni,
PG) sunt transportai de snge i ajung n mduva
hematoformatoare unde determin producia i
eliberarea n snge a unui numr mare de PMN, care se
alipesc de peretele vasului i trec prin diapedez n
esutul conjunctiv.
n vecintatea bacteriilor devin fagocite, emit
pseudopode n jurul bacteriilor pe care le internalizeaz
n citoplasm, n interiorul unei vacuole, denumit
fagozom.
Granulaiile se contopesc cu membrana fagozomului
i elibereaz n interiorul su coninutul lor,
determinnd liza bacteriei.
n timpul fagocitozei cele mai multe neutrofile sunt
distruse. Materialul rezultat din celulele moarte i
microorganisme, imersat n exudatul tisular, formeaz
puroiul.

fagocitoz imun - Ingestia i distrucia bacteriei - mai eficient la indivizii care au fost anterior infectai
cu acelai tip de germeni - anticorpi specifici
IgG provenite din snge se leag de suprafaa bacteriei, iar la complexul antigen-anticorp format se
leag, la rndul su, o fraciune a complementului din plasm (C3b).
Pe membrana neutrofilului se gsesc receptori pentru IgG i pentru fraciunea C3b care faciliteaz
adeziunea bacteriei la suprafaa neutrofilului.
opsonine - componente plasmatice care nvelesc bacteriile i cresc eficiena fagocitozei
(imunoglobuline, complement).
Fagocitarea resturilor celulare fr ajutorul opsoninelor fagocitoz nespecific sau neimun.


Polimorfonuclearele eozinofile

- granulaii specifice - intens eozinofile rotunde, egale
i egal repartizate, refrigerente, icre de Manciuria,
dimensiuni (0,5-1,5m); 200 de granulaii / celul
- M E: coninutul - unul sau mai multe cristale de
diferite forme, responsabile de refrigerena n
microscopia optic, imersate ntr-o matrice amorf
sau fin granular, membran proprie
- substane cu efect citotoxic marcat asupra paraziilor
(protozoare i helmini) + subs. care neutralizeaz
efectele histaminei secretate de bazofil
-granulaii nespecifice, azurofile - lizozomi - enzime
hidrolitice comune care distrug paraziii



- celula cap de serie - mieloblastul
- 1-3% din leucocitele circulante
- n sngele circulant 6-10 h, - esutul conjunctiv 8-12 ore
-prezente n toate esuturile conjunctive (mucoasele digestiv i
respiratorie)
eozinofilia - n bolile alergice (eczeme, urticarie, oc anafilactic, astm
bronic), n infestrile parazitare (giardia, ascarizi, chist hidatic, oxiuri),
n unele leucemii, n unele boli cronice (rectocolit ulceroas, poliartrit
reumatoid)
- form perfect rotund,
- pe frotiu 15m, n suspensie de 9m
- nucleul bilobat "nucleu n desag".
- citoplasma, intens eozinofil, un mic complex Golgi, cteva mitocondrii
i un reticul endoplasmic puin reprezentat
Funciile eozinofilelor
- creterea eliberrii n snge este stimulat de
citokine eliberate n esutul conjunctiv n urma
interaciunilor Ag-Ab.
- nu sunt celule cu funcie de fagocitoz:
aprarea mpotriva infeciilor parazitare prin
efectele citotoxice : pori n membranele celulelor
int i eliberarea n interiorul lor a substanelor
oxidante din granule care distrug membranele
celulelor paraziilor.
- rol important n controlul reaciilor alergice,
fiind atrase n esuturi de prezena histaminei
enzimele care degradeaz histamina i ali
mediatori ai reaciilor alergice : expunere
repetat la acelai Ag crete numrul
eozinofilelor circulante
- administrarea de hormon adrenocorticotrop
sau de hidrocortizon - scdere semnificativ a
nr. eozinofilelor circulante


Polimorfonuclearele bazofile

-granulaiile specifice - intens bazofile, metacromatice,
PAS +
-dimensiuni variabile (0,5m), form rotund sau ovalar,
repartizate neomogen, acoper nucleul.
-Coninutul: histamin, heparin, serotonin
(metacromazie) , precum i heparan sulfat i leucotriene
Heparina - anticoagulant, iar histamina i heparan sulfatul
sunt substane vasoactive - dilataia vaselor mici;
leucotrienele - lipide particulare care prelungesc contracia
muchilor netezi din cile respiratorii.
- granulaiile nespecifice azurofile lizozomi
- originea n esutul mieloid, celula cap de serie mieloblastul
- 0,5% din leucocitele circulante
- - pe frotiu 10m
- bazofilia - n mixedem, dup splenectomie, n anemii hemolitice, n
boala Hodgkin, n leucemia granulocitar cronic.
trec n esutul conjunctiv - 10-15 zile.
- nucleul - forma literei "U" sau "J", pe frotiu poate aprea bilobat
frecvent acoperit de granulaiile citoplasmatice
citoplasma eozinofil, morfoplasm srac

Funciile bazofilelor


- Rc pentru IgE (Ab ce se formeaz
mpotriva anumitor Ag la persoanele
predispuse)
- la o expunere ulterioar la acelai Atg
se produce degranularea bazofilelor i
mastocitelor i eliberarea substanelor
vasoactive din granulaii
oc anafilactic - degranularea brutal
(insuficien respiratorie acut,
vasodilataie)


Limfocitele

- 20-30% din leucocitele circulante
- Limfocitoza - fiziologic n primii ani de via
-patologic - infecii acute (tusea convulsiv, mononucleoza
infecioas, oreion, rujeol), infecii cronice (tuberculoz, sifilis), leucemia limfatic
cronic.
- Limfopenia -infecia avansat cu virusul HIV (boala SIDA), boala Cushing,
mixedem, LED
originea n precursori din hemomedul care ulterior se difereniaz n mod diferit,
iniial n hemomedul i timus, ulterior n OLP.
Celula cap de serie limfoblastul
n esuturile conjunctive ajung traversnd peretele vascular prin diapedez.
Dup contactul cu Atg, o parte din limfocite se poate rentoarce n snge, direct
sau indirect, prin intermediul circulaiei limfatice
Structur
Pe frotiul sanghin - celule rotunde, l mediu cuprins 7-12m.
Nucleul - rotund, intens bazofil, asemntor unei picturi de cerneal cu o incizur.
Citoplasma bazofil,slab reprezentat, cteva granulaii azurofile, nespecifice.
ME - un mic aparat Golgi, o pereche de centrioli, cteva mitocondrii, dar numeroi
ribozomi.
membrana nu este neted, prezint numeroase microviloziti i vezicule de
pinocitoz
Clasificare :- dimensiuni: mici, mijlocii i mari.
- n funcie de Rc (CD) caracteristici de membran
limfocite T - timodependente

limfocite B - bursodependente (timoindependente) cu subpopulaii
Limfocitele T i B difer ntre ele: modalitatea de difereniere, durata de via, funcii,
dar nu se disting morfologic pe frotiul sanghin.
limfocite nule - nu prezint molecule de suprafa identificabile
origine n hemomedul
LB ajung pe cale sanghin n foliculii limfatici din
OLP. Dup o anumit perioad de staionare n
esutul limfoid, se rentorc n sngele din subclavie
sau din jugulara intern pe calea limfatic a
canalului toracic. LB - durat de via de cteva
luni i, n timpul acestei perioade, ele sufer de
mai multe ori aceast recirculaie (snge, foliculii
limfatici din organele limfoide periferice, limf)
ceea ce mrete posibilitatea de ntlnire cu Ag
ptrunse n organism.
Celula su pentru LT se gsete tot n mduva
hematopoietic dar precursorii si prsesc
hemomedula i se difereniaz i prolifereaz n
timus.
Din timus, pe cale sanghin ajung n OLP, de unde
trec n snge i ulterior n esutul conjunctiv.
LT- durat de via de civa ani, reprezint 70%
din limfocitele mici sanghine.
Funciile limfocitelor
Sistemul imun
ansamblu de mecanisme biologice care permite recunoaterea i neutralizarea microoarganismelor sau a altor
substane strine ptrunse n organism. Orice astfel de substan (membrana bacteriana) capabil s induc o
reacie imun este denumit Atg

principalele celule responsabile de aprarea imun (specific) a organismului

L B i rspunsul imun umoral
Rspunsul imun primar:
Cnd un Atg vine n contact pentru prima oar cu un L B, acesta este stimulat pentru sinteza de Ig sau anticorpi,
care rmn inserai n membrana limfocitului i care prezint un domeniu sau un situs de recunoatere pentru acel
Atg. Limfocitele B respective vor rmne n mod ireversibil programate pentru producerea de imunoglobuline cu
aceeai specificitate antigenic.
L B sunt programate de ctre Atg cu care au venit n contact prima oar s produc nivele joase de Ig circulante
mpotriva acestor antigene.
LB capabile de recunoatere i de rspuns la un anumit Atg, poart denumirea de limfocite cu memorie. Exist
attea tipuri de limfocite cu memorie cte antigene au ptruns n organism.
Rspunsul imun secundar:
Se declaneaz la nou contact cu acelai tip de Atg; se declaneaz mult mai rapid i determin creterea de 10 -
100 de ori a titrului anticorpilor circulani sintetizai de limfocite.

limfocitele mici prezente n esutul conjunctiv, n organele limfoide sau cele circulante dac prezint la nivelul
citoplasmei Ig specifice unui Atg ptruns n organism, se transform n limfoblaste care, prin cteva mitoze
succesive, dau natere mai multor limfocite cu aceeai specificitate antigenic.
Unele dintre acestea rmn n organele limfoide, crescnd numrul limfocitelor cu memorie, altele se mobilizeaz
n esuturi i se transform n plasmocite care produc cantiti mari de anticorpi
Dac expunerea la acelai antigen se repet, se poate menine timp de ani un titru crescut de anticorpi

L T particip indirect n imunitatea mediat umoral, reglnd activitatea L B prin intermediul limfokinelor:
L T ajuttoare (CD4), recrutate n cazul multor antigene, furnizeaz prin intermediul limfokinelor un stimul adiional n producerea de
anticorpi de ctre limfocitele B.
LT supresoare (CD8), prin sinteza altor tipuri de limfokine inhib producia de anticorpi de ctre limfocitele B.



Limfocitele T i rspunsul imun celular
L T - pe baza receptorilor CD de pe suprafa: T ajuttoare, T supresoare, T citotoxice, T cu
memorie
LT citotoxice sau citolitice rspund la ptrunderea n organism a anumitor antigene (fungi,
virusuri, esuturi strine heterogrefe sau celule tumorale) prin sinteza unor substane
denumite perforine.
L T prezint Rc pentru Atg pe membrana lor.. Pentru declanarea rspunsului imun n cazul
limfocitelor T, antigenele trebuie s le fie prezentate mpreun cu o glicoprotein codificat de
genele CMH ale organismului gazd, de ctre celule denumite prezentatoare de antigen
(macrofage, celule dendritice).
La rndul lor, limfocitele T moduleaz activitatea macrofagelor. Comunicarea dintre limfocite
i macrofage se face prin intermediul limfokinelor.
L nule sau non T non B (nu prezint receptori specifici CD de suprafa i nici receptori
antigenici, sunt submprite n dou clase:
1.ucigae - K (killer) i
2.natural ucigae - NK (natural killer). Sunt celule de dimensiuni mari care reprezint prima
linie de aprare a organismului mpotriva celulelor infectate viral i a celor tumorale.
Nu prezint memorie imun iar modul lor de aciune este direct, prin contact celul-celul
Monocitele

- morfologie: - citoplasma bogat, albastru-gri (ca cerul n furtun)
- nucleul - excentric, prezint unul sau doi nucleoli, aspect
reniform; cromatina nuclear se coloreaz mai slab dect cea a limfocitelor,
este neuniform repartizat, "cromatin n tabl de ah"
- granule azurofile, nespecifice, n incizura nucleului - lizozomi;
conin hidrolaze acide
- ME - un mic complex Golgi, cteva cisterne de reticul endoplasmic i,
ocazional, incluzii de glicogen.
- caracteristici morfologice diverse n diferitele localizri din
esutul conjunctiv : macrofagele esuturilor conjunctive, celulele Kupffer din ficat,
macrofagele alveolare din plmni, macrofagele din organele limfopoietice
- Rc de suprafa comuni - sistemului fagocitelor mononucleate.
ROL: - fagocitoza neimun- fagociteaz i diger celulele mbtrnite sau
detritusurile celulare din esuturile normale (hematii, granulocite, celule
conjunctive, alte macrofage), pot ngloba particule inerte (de exemplu, praf de
crbune)
- fogocitoza imun - celule prezentatoare de antigene, pe care le
proceseaz ntr-o form accesibil pentru limfocitele T

4-8% din totalul leucocitelor circukante
Originea - hemomedul, precursor multipotent comun cu cel al
granulocitelor (CFU-GM)
- celula cap de serie fiind monoblastul.
n sngele periferic circul 24-48 h, prin diapedez trec din lumenul
venulelor post capilare n esutul conjunctiv, unde se difereniaz n
macrofage tisulare
monocitoza- stri patologice: infecii bacteriene (febr tifoid,
tuberculoz, bruceloz), unele infestri parazitare, boli neoplazice.
monocitopenia - n insuficiena medular
dimensiuni - 9-12m n suspensie
- 17m pe frotiul sanghin

Plachetele
mici formaiuni eozinofile, anucleate
trombocite - celule nucleate
Origine - mduva hematopoietic - megakariocitul trombocitogen
Sinteza medular i eliberarea n sngele circulant este permanent
durata de via - ntre 8-10 zile.
numrul - 150.000 - 400.000/mm3 de snge.
- trombocitoza - trombocitoz reactiv - n urma hemoragiilor
- trombocitopenia - carene de vitamin B12 sau acid folic - deficit de sintez
medular
- insuficiena medular,
- n unele leucemii,
- n insuficiena hepatic sever
- n boli autoimune (purpur trombocitopenic, LED)
-frotiul sanghin - grupate cte 4 sau 8.
- forma - disc biconvex, rotundovalar din fa , fusiform din profil
- diametrul de 2-3m
la periferie hialomerul - o zon mai palid, nconjoar granulomerul
(granulaii azurofile) - zona central, mai groas i mai intens colorat.

ME - hialomerul - lipsit de organite citoplasmatice i de granulaii; 1015 microtubuli, care asigur
meninerea formei plachetare.
- n citoplasm - actin i miozin - asigur contracia plachetelor, necesar ndeplinirii funciei lor.
- n zona central una sau dou mitocondrii, ribozomi i mici incluzii de glicogen, formaiuni
canaliculare care se deschid la suprafaa citoplasmei - principala cale prin care plachetele elibereaz n
exterior substanele pe care le sintetizeaz.
- granulomerul - granulaii de forme i dimensiuni diferite, circumscrise de membrane proprii n ,
i .
Funcii
- rol esenial n hemostaz i n coagularea sngelui trombul plachetar
- adezivitate - alipirea lor la un substrat solid (endoteliul vascular lezat) i agregare formarea de grupri
plachetare prin alipirea ntre ele
1
2
3
4
5
6
7
8
9