Butamirat (citrat)

Balan Veronica , F1305

DCI: Benzeneacetic acid, α-etyl-, 2-[2-(dietylamino)etoxy]etyl ester
Sinonime:
 Butamirate citrate;
 Sincodeen;
 Sincodin;
 Sincodix;
 Acodeen; Structura 3D>>>>
 Sinecod

Denumirea IUPAC: 2-[2-(diethylamino)ethoxy]ethyl 2-phenylbutanoate

(citrat)>>>> 2-Hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid--2-[2-
(diethylamino) ethoxy] ethyl 2-phenylbutanoate
Masa molară:307,434 Da
(citrat): 499,55128 Da
COD ATC DESCIFRARE:
Cod ATC: R05DB13
R - aparatul respirator
R05 - preparate pentru tratamentul tusei și
răcelii
R05D -supresant de tuse excepție combinațiile
cu expectorante
R05DB - Alți supresori de tuse.
R05DB13 - Butamirat
PREPARATE ÎNREGISTRATE ÎN RM:
Denumirea Forma Doza Producător Țara
farmaceutică Divizarea producătoare

Gripocitron- picaturi orale, 5 mg/ml Zdorovie SRL, Ucraina

BRONHO solutie N1 (20ml) Companie
farmaceutica
Omnitus sirop 0,8 mg/ml Hemofarm AD Serbia
N1
Omnitus Comprimate 50mg Hemofarm AD Serbia
filmate cu N10(200ml)
eliberare
modificată
Pectolvan Stop Picături 4mg+100mg/ml Farmak SAP Ucraina
orale,soluție N1(25ml)
Sinecod® 7,5 sirop 7,5 mg/5 ml GlaxoSmithKline Romania
mg/5 ml sirop Consumer
Healthcare SRL
Stoptussin® comprimate 4 mg + 100 mg Teva Czech Cehia
Industries s.r.o.
 DESCRIERE:

Proprietăți fizice:
Solubilitate:41.1 [ug/mL]
Substanța este puțin solubilă în apă și
solubilă în etanol
Punct de topire: 66-68 grade
Punct de fierbere: 394,4 ° C la 760 mmHg
*Viscozitate 13,5 cP
Proprietățile spectrale:
exemplu>>

Number NIST 408812

Total Peaks 78
m/z Top Peak 86
m/z 2nd Highest 91
m/z 3rd Highest 87
 SOLUBILITATE :
Grupe funcționale și legături
> CH- 1
-O- (alifatic) 2
> C = O (alifatic) 1
= CH- (aromatic) 5
-CH2- 7
= C <(aromatic) 1
> N- 1
-ch3 3

Solvent Practic insolubil Moderat solubil Solubil Foarte uşor solubil

Apă distilată
+ 41.1 [ug/mL]

Etanol
+
Cloroform
+
Metilen clorid
+
Suma donorilor de protoni H (OH + NH) 0
Suma acceptorilor de protoni H (N + O) 4
Legaturi rotationale 12
gradul de absorbţie şi permeabilitate intestinală conform 0
regulii lui Lipinski (scorul 0, 1, 2, 3, 4).
Aria suprafeţei polare a moleculei (Ų) 38,76 Ų

Butamirat citrat
pKa 9,68

pH-ul soluţiei apoase (saturate) 3,5

LogP (capacitatea de partiţie a formelor neionizate) 3,45
MlogP (capacitatea de partiţie Moriguchi) 2,74 până la 3,57
LogD (capacitatea de distribuţie) ph-ul 7,4 1,22
*LogKoa: Octanol-aer 9,41

Clasa Biofarmaceutică conform Sistemului Biofarmaceutic I

de Clasificare a medicamentelor
Sursa:
https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?formula=1&isotopes=1&search=C24H37NO10
https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=Butamirate+citrate
 PARAMETRI FARMACOCINETICI

Biodisponibilitatea (%) pentru diferite forme După administrarea orală

farmaceutice. butamiratul se absoarbe rapid şi
complet.
Legarea de proteine (22.5 mg-90 mg) 89.3%-91.6%

Metabolizarea doi metaboliţi (acid fenil-2-butiric şi

dietil-amino-etoxietanol.)

Ka (0,04076)

Kel (0,04076)

t50% 6 ore pina la 28 ore. (17h)

Vd De la 81-128 (96,5 l )

Cl (l/h) (3,9337)

Cmax 70-110 min.

tmax 5-10 min

Sursa :https://mri.cts-mrp.eu/Human/Downloads/CZ_H_0610_001_FinalSPC.pdf
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.12458/pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9089001
CALCULE ALE PARAMETRILOR FARMACOCINETICI:
Cl  K el * Vd
Cl  0,693 / T 1 * Vd
2

Cl  0,693 / 17 * 96,5  3,9337

T1 / 2  0,693 / K a
K a  0,693 / 17  0,04076
K el  Cl / Vd  3,9337 / 96,5  0,04076

Segmentul Stomac Duoden Intestinul Sânge

TGI/pH (pH = 2,0) (pH = 6,0) subţire (pH = 7,4)
(pH = 7,5)
Forma 46,9581% 36,1349% 25,2616% 36,6688%
neionizată

Forma ionizată 53,0419% 63,8651% 74,7384% 63,3312%

 CALCULE FORMEI NE/IONIZATE ÎN
DIFERITE SEGMENTE ALE TGI:
pKa  9,68  pK b  14  pK a  14  9,68  4,32
100 100 100
%ionizare( stomac)    
1  anti log( pK b  pH  14) 1  anti log(4,32  2,0  14) 1  anti log(7,68)
100
  53,0419%  % formei  neionizate( stomac)  100  53,0419  46,9581%.
1,8853
100 100 100
%ionizare(duoden)    
1  anti log( pK b  pH  14) 1  anti log(4,32  6,0  14) 1  anti log(3,68)
100
  63,8651%  % formei  neionizate(duoden)  100  63,8651  36,1349%.
1,5658
100 100 100
%ionizare(int estin  subtire)    
1  anti log( pK b  pH  14) 1  anti log(4,32  7,5  14) 1  anti log(2,18)
100
  74,7384%  % formei  neionizate(int estin  subtire)  100  74,7384  25,2616%.
1,3384
100 100 100
%ionizare( sange)    
1  anti log( pK b  pH  14) 1  anti log(4,32  7,4  14) 1  anti log(2,28)
100
  63,3312%  % formei  neionizate( sange)  100  63,3312  36,6688%.
1,3579
FORME MEDICAMENTOASE:

Comprimate Siropuri

Picături
FORMELE FARMACEUTICE EXISTENTE ALE SM.EVALUAREA
CĂILOR DE ADMINISTRARE.

Hidroliza butamiratului
Butamiratul administrat
în principal la acid 2-
pe cale orală este Metabolitul principal
fenilbutiric și dietil-
absorbit rapid și este acid 2-fenilbutiric
amino-etoxietanol
complet.
începe în plasmă.

Acești 2 metabolițiau de
asemenea activitate antitusivă
și sunt la fel ca butamiratul
legați în proporție mare la
proteinele plasmatice (95%)
ceea ce explică timpul de
înjumătățire plasmatică.
Cei 2 metaboliți sunt
eliminați în principal pe
cale renală,metaboliții
acizi fiind în porție mare
cu acidul glucuronic.
INDICAŢII TERAPEUTICE
De Posologie:
diversă Copii 3 - 6 ani: 5 ml 3 ori/zi
etiologie
Copii 6 - 12 ani: 10 ml 3 ori/zi
Tuse Adolescenți : 15 ml 3 ori/zi
iritantă Adulți: 15 ml 4 ori/zi
Tuse Trebuie solicitate recomandări medicale
uscată dacă tusea durează mai mult de 4-5 zile
sau daca apare febră, dispnee sau durere
în piept.

Precauții:
Înainte de prescrierea unui tratament antitusiv, trebuie investigate cauzele tusei și
evaluată necesitatea unui tratament etiologic. Dacă tusea persistă după tratamentul
antitusiv în doze uzuale, doza nu trebuie crescută, ci trebuie re-evaluată situația clinică.
Atitusivele nu trebuie utilizate pe perioade îndelungate. Din cauza efectului
butamiratului de inhibare a reflexului de tuse, administrarea concomitentă de
expectorante trebuie evitată, deoarece acest lucru poate duce la stagnarea mucusului în
tractul respirator, crescând riscul de bronhospasm și de infecții ale căilor respiratorii..
 MĂSURILE DE ACORDARE A PRIMULUI AJUTOR
În caz de hipotensiune,
Se efectuează lavaj gastric ,
se efectuează manevre de Antidot specific nu există
se administrează suspensie de
menținere a sistemului
cărbune activat.
cardiovascular.

Simptome:
Somnolență
Interacţiuni:

A nu se
Diaree Hipotensiune administra cu
concomitent cu
medicamente
Greață/
expectorante.
Vărsături Amețeli
CONCLUZIE:
Butamiratul este o substanta
medicamentoasa cu absorbitate
rapidă și complete.
Butamiratul nu se acumulează
după administrări repetate.
Vă mulțumesc pentru atenție !