Paracetamol

Paracetamol (Acetaminofen, para-acetil-amino-fenol)

4-(Acetilamino)fenol
Formul molecular brut
C8H9NO2
Mas molecular
151.17
Disponibilitate biologic aproape de 100% dup administrarea oral
Metabolism hepatic
Timp de njumtire 1 pn la 4 ore
Ci de administrare oral, rectal
Doza minim letal mai mare de 8 g (la adultul sntos)
Proprieti fizice
Punct de topire
169 C
Densitate
1.263 g/cm
Solubilitate n ap
1.4 g/100 ml (la 20 C)
(solubil i n ali solveni polari)
Paracetamolul (sau paraacetilaminofenol, acetaminofen) este un derivat de para-
aminofenol din clasa analidelor, cu actiune analgezica si antipiretica. Actiunea antiinflamatoare este
practice inexistenta, dar acest lucru nu inseamna ca nu poate fi folosit in durerile cauzate de
inflamatii.
Farmacologie
Paracetamolul are o excelent biodisponibilitate dup administrarea oral, i din acest
motiv administraraea sa pe cale parenteral este extrem de rar folosit. Pe scurt, proprietile sale
terapeutice se explic prin inhibarea sintezei prostaglandinelor.
Aceasta determin efectul analgezic (prin blocarea formrii de prostaglandine E2 n sistemul
nervos central i periferic) i pe cel antipiretic (la nivelul centrului termoreglrii din hipotalamus.
Sinteza prostaglandinelor este rezultatul actiunii ciclooxigenazei, care este inhibata indirect de
paracetamol.
Farmacocinetic:
Se absoarbe rapid i aproape complet din tubul digestiv, concentraia plasmatic maxim
aprnd la 40-60 de minute dup ingestie. La maxim 4 ore absorbia este maxim. Difuzeaz n
toate esuturile, trecnd inclusiv de bariera hematoencefalic. Timpul de njumtire este de 1-3
ore, dar crete pn la 5 ore la nou-nscui i la pacienii cu insuficien hepatic sau renal. La
dozele terapeutice de 0,5-2 g legarea de proteinele plasmatice este de maxim 25% i minim 10%. La
dozele toxice sau n cazul insuficienei hepatice ajunge pn la 50%.
Metabolism i eliminare:
80-90% este metabolizat n ficat prin conjugare, rezultnd glucurono- (cea mai mare parte)
i sulfoconjugai, excretai apoi n urin. 2% pn la 4% se elimin sub form neschimbat n urin,
iar o mic fraciune ia calea citocromului P450 din mitocondriile hepatice, fiind sursa unui
metabolit foarte toxic, care este rapid inactivat prin conjugare cu glutation. Acest metabolit este
apoi conjugat a doua oar cu cistein i acid mercapturic i eliminat renal. Aceast oxidare cu 2
electroni a acetaminofenului la N acetilbenzosemichinonimin, de ctre PHS implic probabil
formarea unui produs de oxidare cu un electron, Nacetil-benyosemichinonimin, radical liber,
ambii metabolii fiind impliaci n toxicitatea renal.Exist controverse n legtur cu identitatea
acestui metabolit intermediar. O serie de dovezi experimentale sugereaz c ar fi N-
acetilimidoquinona. n afar de aceste ci de inactivare, n ficat paracetamolul mai sufer i
conjugare cu cistein i deacetilare (rezultnd para-aminofenol).Dup cum se observ activarea n
prezena citocromuli P450 conduce la hepatotoxicitate, iar activarea de ctre PHS duce la
nefrotoxicitate, asta deoarece n zona medular renal are nivele joase de Cit P450, dar nivele nalte
de PHS.
Indicaii terapeutice
Este utilizat n mod curent pentru tratamentul simptomatic al afeciunilor care implic
durere de intensitate slab sau moderat:
cefalee
nevralgii dentare
dureri chirurgicale
artralgii nereumatismale
entorse, fracturi, luxaii
dismenoree
Eficiena maxim a paracetamolului se obine n cazul durerilor slabe de origine non-visceral.
Ca antipiretic n hipertermiile de natur infecioas. Efectul antipiretic este proporional cu
temperatura: paracetamolul este complet ineficient n scderea temperaturii normale
Ci de administrare
Per os (oral)
Rectal
intravenos, pentru durerea postoperatorie
Efecte adverse
Manifestri alergice urticariene
Agranulocitoz sau granulocitopenie
Anemie
Trombocitopenie
Dup doze toxice sau utilizare cronic: hepatotoxicitate cu necroz hepatic generalizat i
ireversibil
Poate aprea dependena psihic de paracetamol, dar dezvoltarea toleranei i a
dependenei fizice nu a fost semnalat.
Interaciuni
Alcoolul i barbituricele pot potena hepatotoxicitatea, dar numai la doze mari
Modific rezultatul dozrii acidului uric n ser
Modific rezultatul dozrii glucozei n ser (doar pentru metoda glucozo-oxidazei)
Poate scadea tranzitoriu transaminazele, timpul de protrombin i bilirubina.
Efectul su hepatotoxic este potenat de cofein.
Contraindicaii
Hipersensibilitate la paracetamol
Se impune pruden n cazul insuficienei hepatice sau renale i n hepatite
Alcoolism