Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din

particule uniforme a uneia sau mai multor substane active, asociate

sau nu cu substane auxiliare, utilizate ca atare sau divizate n doze
unitare (F.R. X). Pulberile au fost o form farmaceutic foarte utilizat
n trecut. n prezent utilizarea pulberilor ca atare este tot mai limitat
datorit fabricrii unor forme farmaceutice solide, moderne cum sunt!
capsule, comprimate, dra"euri etc.
Avantaje!
# pulberile sunt o form cu o biodisponibilitate bun comparativ
cu dra"eurile, comprimatele $i capsulele%
# sub form de pulberi se pot obine amestecuri omo&ene de
substane%
# comoditate la administrare mai ales n medicaia infantil%
# pulberile se dizolv mai rapid dec't alte forme solide
(comprimate, dra"euri)
# u$or de preparat.
C. Dezavantaje
# conservare dificil datorit suprafeei mari de contact cu
a&enii atmosferici%
# sub form de pulberi sunt &reu de prelucrat substane care
absorb sau elimin apa ((i&roscopice, delicvescente, $i
elfuorescente).
Prepararea pulberilor presupune urmtoarele operaii!
# uscarea materialului de pulverizat%
# pulverizarea%
# cernerea%
# amestecarea $i divizarea.
A. Uscarea materialului de pulverizat
Prin uscare se nele&e eliminarea parial sau total a
umiditii din substane (lic(ide, solide, &azoase).
B. Mrunirea i pulverizarea
)unt operaiile prin care se cre$te &radul de dispersie a
substanelor sau materialelor solide supuse acestor operaii.
C. Cernerea
*ernerea este operaia de separare cu a"utorul sitelor a
particulelor de substan solid n funcie de &radul de dispersie.
Pentru aceast operaie se utilizeaz site. F.R. X are + site
standardizate care sunt prezentate n tabelul ,.-.!
D. Amestecarea i divizarea pulberilor
.mestecarea este operaia de ptrundere a unei substane
ntre particulele altei substane sau mai multor substane nc't s
rezulte o pulbere c't mai uniform. Realizarea acestui deziderat
depinde de c'iva factori!
# proprietile fizice ale substanei solide%
# metoda de amestecare%
# aparatura utilizat pentru amestecare.
a) .mestecarea n farmacie / se realizeaz utiliz'nd mo"arul $i
pistilul. Pentru amestecare este indicat s se foloseasc mo"arul cu
perei netezi. Pentru amestecare se mai pot utiliza $i cutii
omo&enizatoare.
. Pulberi nedivizate
.
-
. Pulberi simple i compuse nedivizate
Pulberile simple conin o sin&ur substan activ care se
pulverizeaz corespunztor $i se ambaleaz ntr#o pun& sau cutie
potrivit, se etic(eteaz $i se elibereaz n acest mod.
Pe etic(et trebuie s fie indicat modul de administrare,
preparatorul, data preparrii etc.
Pulberile compuse, nedivizate se prepar n felul urmtor!
substanele din prescripie se c'ntresc n ordinea cresc'nd a
cantitii $i descresc'nd a densitii. Fiecare substan c'ntrit se
pulverizeaz ntr#un mo"ar de pulverizare, apoi se trece prin sit n
mo"arul de amestecare, n care se amestec treptat n ordinea lurii
n lucru. n afar de substanele active n prescripie pot fi $i excipieni
care se adau& n aceea$i ordine. Pentru substanele (i&roscopice
sau substanele lic(ide (extracte, tincturi) se adau& adsorbani sau
ali auxiliari necesari).
.
0
. Pulberi cu substane foarte active i toxice
1eoarece sensibilitatea balanelor uzuale este mic pentru
prepararea reetelor care conin astfel de substane se utilizeaz
pulberile titrate -2-3 sau -2-33. 4 pulbere titrat se obine din
substana activ care este diluat cu un excipient inert (lactoz etc.).
.ceste pulberi se prepar n cantiti mici corespunztoare
necesarului unitii. Pulberile titrate se depoziteaz la 5enena.
6miditatea pulberilor nu trebuie s dep$easc -7.
.dministrarea pulberilor nedivizate se face empiric cu v'rful de
cuit sau lin&uria, excepie fc'nd pulberile care au n compoziie
substane toxice sau puternic active.
B. Pulberi divizate
)ub aceste forme se prelucreaz n &eneral pulberi care conin
substane puternic active sau toxice. Re&ulile de preparare sunt
acelea$i ca $i la pulberile nedivizate, diferena fiind c, la etapele
existente la cate&oria anterioar, n cazul pulberilor divizate se
adau& divizarea $i mpac(etarea dozelor individuale care apoi sunt
ambalate n pun&i de ('rtie $i eliberate conform indicaiilor din
prescripie. 8a pulberile care conin substane efervescente se admite
o umiditate maxim de -7. Pulberile se pstreaz n vase nc(ise,
ferite de lumin $i de aciunea a&enilor atmosferici (oxi&en, aer,
umiditate).
Pudre
Pudrele sunt pulberi de uz extern, cu un &rad de finee care se
aplic pe piele cu efect sicativ, dezodorizant, antiseptic $i cicatrizant.
Pudrele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii!
# &rad de finee foarte avansat%
# s adsoarb bine umiditatea, &rsimile%
# s aib o bun capacitate de a adera pe epiteliu%
# s cedeze bine substana activ.
B. Formulare. Pentru prepararea pudrelor utilizm urmtoarele
componente!
9
-
. Substane active, care pot fi!
# solide! sulf, antibiotice, antiseptice (.cid boric)%
# lic(ide sau moi! uleiuri volatile, ic(tiol etc.
9
0
. Excipieni / care pot fi de diferite proveniene! mineral,
ve&etal sau de sintez.
:xcipienii trebuie s ndeplineasc c'teva condiii!
# &rad de finee avansat%
# s fie sterilizabili%
# s fie (idrofobi%
# s nu fie un mediu prielnic pentru dezvoltarea
microor&anismelor.
Prepararea Pudrelor
Prepararea cuprinde acelea$i faze ca $i la pulberile de uz intern
$i anume!
# uscarea%
# mrunirea $i pulverizarea%
# cernerea%
# amestecarea%
# sterilizarea.
Sterilizarea pulberilor
Prin sterilizare se nele&e distru&erea sau ndeprtarea tuturor
microor&anismelor sub form ve&etativ $i sporulat din materialele
sterilizate.
F.R. X prevede sterilizarea pulberilor destinate administrrii pe
pielea su&arilor, pe pl&i desc(ise sau arsuri. ;etoda de sterilizare
se ale&e n funcie de proprietile fizico#c(imice a substanelor
active. Pentru substanele termorezistente sterilizarea se face n
etuve cu a"utorul cldurii uscate $i anume!
# la -,3
3
* cel puin < ore%
# la -=3
3
* cel puin - or%
# la ->3
3
* cel puin <3 minute.
)ubstanele se introduc n recipiente potrivite (borcane bine
nc(ise prevzute cu dop).
6stensilele utilizate pentru preparare se sterilizeaz prin
autoclavare la -0-
3
*#-0?
3
* cel puin <3 minute.
Prepararea pudrelor cu substane termolabile se realizeaz
aseptic n boxe sterile. ;o"arul $i pistilul se pot steriliza prin flambare
$i anume! se aduce n mo"ar puin alcool, se aprinde, iar prin arderea
acestuia se realizeaz sterilizarea.
*onservarea pudrelor se realizeaz n recipiente bine nc(ise,
ferite de umiditate.
. Capsule de hrtie (Capsulae Papiraceae)
*apsulele de ('rtie sunt utilizate pentru ambalarea dozelor
individuale de pulberi, divizate n cantiti de deci&rame p'n la -#0
&rame. *apsulele de ('rtie trebuie s fie confecionate din ('rtie de
bun calitate (celuloz aproape pur) $i s fie inerte c(imic fa de
ma"oritatea substanelor (excepii Rezorcina etc.).
)ubstanele (i&roscopice efluorescente sau cele sensibile fa
de &azele din atmosfer se ambaleaz n capsule siliconate sau
cerate.
Capsule Amilacee (Capsulae Amylaceae)
a. Generaliti
*apsulele amilacee folosite pentru pulberi divizate n ultimele
decenii prezint pe l'n& dezavanta"e le&ate de sensibilitatea
amidonului la umiditate, respectiv a&eni atmosferici $i avanta"e care
pledeaz pentru utilizarea acestui tip de nveli$, de exemplu!
# mascarea mirosului $i &ustului neplcut a unor substane
medicamentoase%
# biodisponibilitate bun%
# sunt biode&radabile%
# sunt inerte c(imic%
# sunt un nveli$ preferat pentru pulberile divizate n farmacie.
*apsulele amilacee au form de cilindrii plai, desc(i$i la partea
superioar cu diametre puin diferite astfel nc't s fie posibil
mbinarea
n funcie de cantitatea de pulbere divizat care poate fi
ambalat n capsule avem patru mrimi!
!! pentru cantiti de !"# $ pulbere%
! pentru cantiti de !"#& $ pulbere%
& pentru cantiti de &&"# $ pulbere%
' pentru cantiti de &"#'"# $ pulbere.
Capsule gelatinoase (Capsulae)
*apsulele &elatinoase sunt nveli$uri compuse dintr#un
amestec de &elatin, &licerin $i diferii ali auxiliari ca! metilceluloza,
alcoolul polivinilic etc. .ceste nveli$uri s#au utilizat nc de la
nceputul sec. al X@X#lea (-><<) dar perfecionarea lor are loc spre
sf'r$itul secolului odat cu dezvoltarea intensiv a industriei de
medicamente.
b) Avantaje. 6tilizarea capsulelor &elatinoase prezint
urmtoarele avanta"e!
# protecia substanei active de a&enii atmosferici%
# prepararea simpl $i rapid%
# dozare exact%
# diri"area absorbiei%
# condiionare ele&ant%
# administrare comod.
c) e!avantaje. Au se pot administra n capsule, ap sau
soluii apoase $i nici substane care reacioneaz cu &elatina (sruri
de Fier, Banin etc.).
*
0.
"ormularea i prepararea capsulelor gelatinoase
Pentru obinerea capsulelor &elatinoase se utilizeaz &elatina $i
auxiliari care trebuie s corespund calitativ prevederilor din F.R. X
sau altor normative de calitate. F.R. X admite n formula de
preparare!
# cel mult <7 pentru Balc%
# cel mult -7 stearat de ;a&neziu, stearat de *alciu sau acid
stearic%
# cel mult -37 .erosil.
.uxiliarii utilizai (conservani, colorani etc.) trebuie s fie cei
admi$i de ;inisterul )ntii $i Familiei.
Prepararea capsulelor comport ? faze!
# prepararea masei%
# obinerea capsulelor propriu#zise%
# umplerea capsulelor cu substanele medicamentoase%
# nc(iderea capsulelor.
*apsulele se pot prepara prin mai multe metode utiliz'nd
diferite te(nolo&ii!
a) #etoda imersiei
*onform acestei metode &elatina (idratat cu apa necesar se
nclze$te pe baia de ap cu &licerina $i ali auxiliari p'n la
dizolvare.
n acest amestec fluid se introduce forma n prealabil &resat
(cu ulei de silicon sau ulei de parafin). 1up imersie se scoate forma
$i se las pentru ntrire la loc rcoros, apoi sunt scoase de pe form
prin u$oar traciune manual. n continuare capsulele sunt uscate n
etuv la aproximativ 03#<3
3
*.
b) #etoda turn$rii
*onst n turnarea materialului fluid pentru capsule n forme
prealabil &resate.
c) #etoda pl$cii sau de preparare a capsulelor prin
presiune
n acest mod se obin capsule $tanate. ;etoda a fost elaborat
n -><, de 8avalle $i B(evenot. *onform acestei metode substanele
medicamentoase se introduc ntre dou plci de &elatin care apoi
sunt supuse presiunii. n acest mod se obin industrial capsule
&elatinoase sferice numite CperleD. Plcile utilizate sunt prevzute cu
scobituri sferice. 1up fixarea foielor de &elatin pe plci (care n
prealabil sunt &resate) acestea se nclzesc astfel nc't prin topire
&elatina s fie repartizat uniform pe suprafaa plcilor $i a
scobiturilor aferente. n cavitile formate (scobituri) se introduce
medicamentul care dup suprapunerea plcilor $i presare s se
obin capsulele.
d) #etoda matriei rotative
;etoda este asemntoare variantei precedente cu excepia c
plcile sunt nlocuite cu doi cilindri care se rotesc n sens opus pe
suprafa crora se &sesc scobituri de forma capsulelor. ntre
cilindrii se introduc foiele de &elatin care vor lua forma capsulei
concomitent cu introducerea substanei active. 6n exemplu de astfel
de ma$in este cea a lui )c(ererr.
#etoda picur$rii
)e utilizeaz dispozitivul din fi&ura de mai "os (ma$ina Elobex).
.cest dispozitiv este format dintr#un tub cu pereii dubli. n tubul
interior cur&e lic(idul de umplere a capsulelor n tubul exterior masa
&elatinoas. Pictura de soluie medicamentoas este ncon"urat de
pelicule de &elatin care a"un&'nd n lic(idul de rcire se solidific.
Tipuri de capsule gelatinoase
a) Capsule gelatinoase moi (Capsulae #ollae(
*apsulele &elatinoase moi au form ovoidal, sferic (perle)
sau alun&it, sunt elastice $i utilizate pentru substanele solide sau
lic(ide n cantiti de 3,F#F &. *apsulele &elatinoase moi se obin din
amestecuri de &elatin, &licerol, ap, sirop sau mucila&ii n diferite
proporii
Perlele sunt capsule sferice $i se utilizeaz pentru uleiuri
volatile, tincturi, vitamine%
b( Capsule gelatinoase dure
*a formul $i mod de preparare acest tip de capsule sunt
asemntoare capsulelor &elatinoase moi diferena const'nd n
duritatea ridicat parametru realizat prin utilizarea unor cantiti
crescute de &elatin $i prin scderea coninutului n &licerin.
c( Capsule operculate
*apsule operculate sunt capsule &elatinoase tari formate din
doi cilindri nc(i$i la un capt, cu diametre puin diferite astfel nc't s
permit nc(iderea capsulei prin u$oar suprapunere $i apsare.
*apsulele operculate utilizate sunt de diferite dimensiuni $i n funcie
de capacitate au fost numerotate de la 333 la F (cele cu numrul F au
capacitatea cea mai mic.
;rimea
capsulelor
5olumul n ml la &reutatea
specific G -
333 -,<=
33 3,+F
3 3,,>
- 3,F3
0 3,<=
< 3,<3
? 3,0-
F 3,-<
*apsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor
medicamente sub form de pulberi sau &ranule.
Avantaje)
# se pot fabrica u$or%
# prote"eaz substanele active fa de factorii externi (lumin,
oxi&en, umiditate)%
# permit mascarea &ustului neplcut al unor substane
medicamentoase%
# utiliz'nd diferii colorani se pot distin&e diferite tipuri de
capsule%
# deza&re&are corespunztoare%
# se poate diri"a absorbia n funcie de materialul utilizat la
prepararea nveli$ului.
Prepararea capsulelor operculate
Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaz &elatina
amestecat cu ap n raport -20 alturi de ali auxiliari. .uxiliarii
utilizai la prepararea capsulelor pot fi de mai multe cate&orii $i
anume!
# colorani!se utilizeaz doar colorani admi$i de ;inisterul
)ntii $i Familiei $i anume! &alben de tartrazin, ro$u de amarant,
eritrozin etc.%
# conservani (parabeni)%
# a&eni tensioactivi, &licerin etc.%
# opacifiani (bioxid de titan care este suspendat n soluia
apoas a &elatinei nclzit la F=
3
*).
Eelatina utilizat la prepararea capsulelor trebuie s
corespund unor norme severe de puritate $i anume!
# s nu aib miros sau &ust neplcut%
# coninutul n metale &rele s fie sub limitele admise%
# s nu conin a&eni pato&eni etc.
Prepararea capsulelor se realizeaz prin metoda imersrii.
.mestecul de &elatin ap $i auxiliari este nclzit ntr#un recipient cu
manta la F=
3
* dup care se las c'teva zile n repaus pentru
de&a"area aerului ncorporat. )oluia limpede rezultat este utilizat
pentru prepararea capsulelor utiliz'nd ma$ini automate formate din
urmtoarele pi principale!
# bac de imersie%
# mecanism de imersie%
# tuneluri de uscare%
# band transport%
# a"ustoare%
# sistem de acionare.
;rimile standard a capsulelor operculate
;rimea capsulei 333 33 3 - 0 < ? F
5olumul de umplere
(ml
-,<= 3,+F 3,,> 3,F3 3,<= 3,<3 3,0- 3,-<
8un&imea capsulei
(mm)
0>,33 0<,F3 0-,<3 -+,<3 -=,+3 -,,-3 -?,-3 -3,<3
1iametrul capacului
capsulei (mm)
+,+3 >,?3 =,,0 ,,+3 ,,<F F,=- F,03 ?,>0
*apsulele trebuie s prezinte urmtoarele caracteristici le&ate
de aspect n funcie de tipul de capsule dup cum urmeaz!
# capsule $elatinoase tari (capsule operculate) sunt preparate
din &elatin, av'nd form de cilindri alun&ii rotun"ii la capete care se
nc(id prin suprapunere $i conin de obicei amestecuri de substane
sub form de pulberi sau &ranulat%
# capsule $elatinoase moi (perle) sunt formate dintr#un nveli$
continuu $i moale de &elatin, av'nd form sferic sau oval. .ceste
capsule conin substane active lic(ide sub form de past sau
substane solide n soluie%
# capsule amilacee (ca$ete) sunt preparate din amidon, au
form de cilindri plai a cror diametre difer puin ca mrime
permi'nd nc(iderea acestora prin suprapunere $i u$oar apsare.
.ceste capsule conin substane sau amestecuri de substane sub
form de pulberi.
1eza&re&area (F.R. X). *onform F.R.X deza&re&area
capsulelor trebuie s aib loc n urmtorul mod!
# capsulele $elatinoase $astrosolubile trebuie s se
deza&re&e n cel mult <3 de minute dac mono&rafia nu prevede
altfel%
# capsulele $elatinoase enterosolubile nu trebuie s se
deza&re&e n soluie de pepsin acid timp de -03 de minute dar
trebuie s se deza&re&e n cel mult ,3 de minute n soluie bazic de
pancreatin%
# capsulele amilacee trebuie s se transforme n prezena apeintr#
o mas moale n <3 de secunde.
6niformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se
iau n lucru 03 de capsule dup care se c'ntre$te o capsul intact
care apoi se desc(ide, se ndeprteaz coninutul $i se c'ntre$te
nveli$ul capsulei. n cazul capsulelor &elatinoase moi dup
ndeprtarea coninutului nveli$ul se spal n prealabil n eter sau cu
un alt solvent potrivit, se usuc p'n nu se mai percepe mirosul de
solvent apoi se c'ntre$te. 1iferena dintre cele dou c'ntriri
reprezint masa coninutului. 1eterminarea se repet pe nc -+
capsule $i se calculeaz masa medie a capsulelor. Fa de masa
medie calculat masa individual a coninutului unei capsule poate
prezenta abaterile procentuale prevzute n coloanele . din tabelul
,.-3. sau pentru cel mult 0 capsule se admit abaterile procentuale
prevzute n coloanele 9!

;asa medie a coninutului
capsulei
.batere admis
*apsule
&elatinoase
*apsule amilacee
. 9 . 9
P'n la <33 m& H -37 H 037 H -F7 H<37
<33 m& $i mai mult de <33
m&
H =7 H -F7 H -07 H 0?7
.
?
. 1ozare. 1eterminarea coninutului de substan activ se
realizeaz n urmtorul mod! se c'ntre$te pulberea coninut n 03
de capsule crora li s#a determinat n prealabil masa medie.
*oninutul n substan activ se determin conform prevederilor din
mono&rafia respectiv. Fa de coninutul declarat n substan activ
)e admit abaterile procentuale prevzut n tabelul ,.--.!
Babel
,.--.
*oninutul declarat n substan activ
pe capsul
.batere admis
P'n la -3 m& H -37
-3 m& p'n la -33 m& H =7
-33 m& $i mai mult de -33 m& H F7
Ambalare i conservare
*apsulele se conserv n recipiente bine nc(ise la umiditate
relativ potrivit $i o temperatur de maxim <3
3
*.
*ranulate. *ranulata +F.,. -(
*ranulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din
particule de form nere&ulat, vermicular, cilindric sau sferic care
conin substane active $i substane auxiliare destinate administrrii
interne.
Avantaje.
# sunt mai conservabile dec't pulberile%
# masc(eaz &ustul $i mirosul neplcut a unor substane%
# administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie)%
# diri"area absorbiei.
Dezavantaje!
# &ranulele nu asi&ur o repartizare exact n doze unitare a
substanei active, fapt pentru care nu se utilizeaz pentru
administrarea substanelor toxice sau puternic active.
Formularea $ranulatelor
)ub form de &ranulate se prelucreaz de obicei substanele
medicamentoase utilizate n doze mai mari ca! vitamine, tonice,
extracte ve&etale etc., iar coninutul de substan activ este n
&eneral -3#037. Pentru a deosebi diferite tipuri de &ranulate se
utilizeaz diferii colorani $i de asemenea diferite arome.
F.R. X prevede urmtoarele aspecte le&ate de formularea
&ranulelor!
8a formularea $i prepararea &ranulatelor se pot folosi corectori
de &ust, miros $i colorani aprobai de ;.).
n formula de preparare urmtoarele substane nu trebuie s
dep$easc limitele prevzute!
# talcul <7 din masa &ranulatelor%
# acidul stearic, stearatul de calciu $i stearatul de ma&neziu cel
mult -7 din masa &ranulatelor%
# aerosilul cel mult -37 din masa &ranulelor.
n funcie de scopul terapeutic urmrit avem dou tipuri de
&ranulate!
# za(aruri &ranulate%
# &ranulate acoperite.
.a/arurile $ranulate sau &ranule neacoperite, sunt formate
din substane active, za(r $i ali auxiliari. n funcie de compoziie pot
fi!
# za(aruri &ranulate obi$nuite%
# za(aruri &ranulate efervescente care conin n compoziie pe
l'n& ali auxiliari $i o substan acid $i una bazic care n contact
cu apa reacioneaz eliber'nd bioxid de carbon $i produc'nd
efervescen.
*ranulate acoperite. )unt constituite din substane active $i
excipieni dar acoperite cu o pelicul protectoare care poate fi
&astrosolubil sau enterosolubil n funcie de coninutul &ranulatelor.
Pilule% Pilulae ("%&% ')
De0iniie
Pilulele sunt preparate farmaceutice solide, de form sferic cu
o &reutate de aproximativ 3,0#3,< & obinute prin modelare din una
sau mai multe substane utiliz'nd excipieni potrivii $i destinate
administrrii interne.
. Avantaje. Pilulele prezint urmtoarele avanta"e!
# posibilitatea administrrii unui tratament individualizat%
# posibilitatea administrrii de substane medicamentoase n
doze unitare%
# mascarea mirosului $i &ustului neplcut a unor substane
medicamentoase%
# posibilitatea diri"rii absorbiei prin utilizarea unor nveli$uri
corespunztoare (&astro sau enterosolubile).
D. Dezavantaje!
# prepararea mai puin i&ienic%
# nu au o prezentare estetic similar altor forme farmaceutice
solide perorale.
Formularea pilulelor
Pentru obinerea pilulelor se utilizeaz!
# substane active%
# auxiliari (excipieni)
A. 1ubstanele active / pot fi diverse ca ori&ine $i efect $i
anume! substane anor&anice, substane or&anice de sintez, sau de
ori&ine ve&etal (uleiuri, extracte, rezine etc.).
B. 23cipienii / sunt utilizai pentru obinerea formei $i se ale&
n funcie de caracterele fizico#c(imice ale substanelor active $i de
cantitile n care acestea sunt prescrise.
:xcipienii trebuie s ndeplineasc c'teva condiii $i anume!
# s fie ineri c(imic $i terapeutic%
# s aib o bun conservabilitate%
# s corespund exi&enelor pentru care au fost ale$i%
# s fie avanta"o$i din punct de vedere economic.
:xcipienii utilizai se pot clasifica dup urmtoarele criterii!
B
1
. up starea !izic!
# excipieni lic(izi%
# excipieni moi%
# excipieni solizi.
B
"
. up rolul #ndeplinit!
a( 23cipieni a$lutinai (adezivi, liani) / au rolul de a cre$te
coeziunea particulelor $i a contribui la obinerea masei pilulare. n
acest scop se pot utiliza diferite substane sau forme ca de exemplu!
a
-
. sirop de &lucoz%
a
0
. sirop simplu%
a
<
. mierea de albine%
b( 23cipieni deza$re$ani / sunt excipienii care n prezena
apei $i mresc volumul contribuind astfel la deza&re&area pilulelor n
tractul di&estiv. n acest scop se pot utiliza! amidonul, &licerina etc.
c( 23cipieni diluani / sunt utilizai n prescripii n care
substanele active sunt prescrise n cantiti mici, cantitatea lor fiind
insuficient pentru a obine pilule de 3,0#3,< &.
d( 23cipieni adsorbani / sunt utilizai pentru prescripiile n
care sunt substane lic(ide sau moi $i contribuie la obinerea unei
mase plastice care se poate modela corespunztor. n acest scop se
pot utiliza! pulberi ve&etale, amidon, caolin etc.
e( 23cipieni consper$ani / sunt pulberi fine care sunt
adu&ate dup rotun"irea pilulelor $i au scopul de a mpiedica
aderena pilulelor. *a excipieni consper&ani se utilizeaz! pulberea
de licviriie, pulberea de licopodiu, carbonat de calciu etc.
Prepararea pilulelor
Pilulele se pot prepara prin!
# modelare manual%
# picurare%
# turnare n forme.
A. Prepararea pilulelor prin modelare manual. Prepararea
pilulelor prin aceast metod are urmtoarele faze!
.
-
. (binerea masei pilulare. )ubstanele active fin
pulverizate se tritureaz n mo"ar cu excipienii luai n lucru p'n la
obinerea unei mase plastice omo&ene u$or de modelat. *'nd n
formula de pilule sunt prescrise substane lic(ide (tincturi) sau fluide,
acestea se evapor pe baia de ap. 1ac n formula prescris sunt
substane (idrofobe acestea se prelucreaz prin emulsionare.
.
0
. (binerea magdaleonului. ;asa pilular este transformat
ntr#un cilindru subire de lun&imea cuitului pilularului numit
ma&daleon. ;a&daleonul se obine pe cadrul pilularului confecionat
din lemn, iar pentru a mpiedica aderena acestuia de pilular se
utilizeaz consper&ani. Pentru substanele colorate sau cu miros
puternic rularea ma&daleonului se face pe o coal de ('rtie
per&aminat. ;a&daleonul se poate obine $i utiliz'nd presa pentru
supozitoare, utiliz'nd o matri cu diametru potrivit.
.
<
. ivi!area magdaleonului )n pilule. ;a&daleonul obinut se
taie n pilule cu a"utorul pilularului. Pilularul este compus dintr#o plac
dreptun&(iular din lemn cu anumite ad'ncituri! una pentru montarea
cuitului fix al pilularului $i alta pentru rotun"irea pilulelor. *uitul fix al
pilularului este dreptun&(iular $i se monteaz pe limea pilularului
av'nd pe limea cuitului $anuri semicilindrice paralele desprite de
o muc(ie ascuit. ;a&daleonul se fixeaz pe lun&imea cuitului.
Bierea ma&daleonului se realizeaz cu un cuit mobil asemeni celui
fix acionat manual printr#o mi$care caracteristic obin'ndu#se astfel
pilulele propriu#zise. Pentru a obine pilule corespunztoare este
indicat ca diametrul ma&daleonului s fie cu -2F mai mic dec't
distana dintre muc(iile $anurilor semicilindrice a cuitului.
.
?
. &otunjirea i conspergarea pilulelor. n urma tierii
pilulelor este necesar rotun"irea care se realizeaz cu un disc din
lemn. 1up rotun"irea pilulelor acestea se consper& pentru a
diminua aderena interpilular pe timpul conservrii.
B. Prepararea pilulelor prin picurare
8a mi"locul secolului al XX#lea diferii speciali$ti ca Io(anson,
;iller $i alii au pus la punct o nou metod de obinere a pilulelor.
;etoda const n picurarea masei pilulare fluide ntr#un lic(id rcit
nemiscibil cu masa astfel nc't s se realizeze solidificarea pilulelor
obinute. Pentru realizarea acestui deziderat este nevoie de excipieni
potrivii $i de un lic(id de rcire potrivit.
*a excipieni (idrosolubili se utilizeaz! polietilen&licoli, mas
&elatinoas etc.
*a excipieni liposolubili se pot utiliza! ulei de cacao sau alte
&rsimi (idro&enate.
8ic(idul de rcire poate fi! alcoolul, apa, uleiul.
Pentru obinerea pilulelor n acest mod este nevoie de un
aparat de picurare compus din trei pri!
# un rezervor%
# o p'lnie de picurare%
# un vas colector.
Pentru obinerea unor pilule corespunztoare se impun
urmtoarele condiii!
# substana activ s fie solubil sau miscibil cu excipientul
ales%
# natura fizico#c(imic a excipientului s fie opus lic(idului
rcitor%
# densitatea lic(idului rcitor s fie inferioar masei pilulare%
# diametrul tubului de picurare s fie calibrat corespunztor%
# temperatura masei pilulare topite s fie doar cu c'teva &rade
mai mult dec't temperatura lic(idului rcitor.
Pilulele prin picurare se prepar n urmtorul mod! substana
medicamentoas se dizolv, se emulsioneaz sau se suspend ntr#
un lic(id aflat ntr#un rezervor n care amestecul este termostatat la
temperatura necesar astfel nc't masa fluid a amestecului s
picure printr#un orificiu calibrat cu o anumit vitez n lic(idul rcitor.
1up solidificare pilulele se separ de lic(idul rcitor $i dac este
necesar se vor consper&a.
C. Prepararea pilulelor prin turnare 4n tipare
:ste o metod rapid, comod care const n turnarea
amestecului lic(id de substan activ $i excipieni n tipare de form
sferic.
n funcie de substana activ se pot utiliza excipieni!
# (idrosolubili (polietilen&licoli ?33#,33 etc.)%
# liposolubili (unt de cacao, &rsimi (idro&enate).
Biparele utilizate pentru turnare au form sferic iar volumul
trebuie sa fie corespunztor pentru a obine pilule de 3,0#3,< &.
D. Acoperirea pilulelor
.coperirea pilulelor se poate realiza n dou moduri!
# acoperirea cu pulberi inerte%
# acoperirea cu pelicule continue.
1
-
. $coperirea cu pulberi / numit $i consper&are, a fost
prezentat la prepararea pilulelor prin modelare manual.
n acest scop se pot utiliza urmtoarele pulberi!
licopodiu / pulbere ve&etal fin%
pulberea de licviriie sau de alteea sunt de asemenea pulberi
ve&etale fine $i adsorbante%
amidonul / utilizat pentru pilulele lipsite de umiditate,
deoarece n prezena apei se transform n coc (o mas v'scoas)%
caolinul / utilizat pentru substane oxidante (perman&anatul
de potasiu, nitratul de ar&int)%
&rafitul / pentru pilulele cu sruri feroase pentru a prote"a
substana de oxidare.
1
0
. $coperirea cu pelicule continue. n acest scop se utilizeaz
soluii cu diferite substane care acoper pilulele cu un strat fin
protector dar care permite deza&re&area. n funcie de compoziia
peliculei avem dou tipuri de pelicule!
# &astrosolubile%
# enterosolubile.
a( Acoperirea cu pelicule $astrosolubile. n acest scop se
utilizeaz urmtoarele modaliti!
# 4bduciunea / este acoperirea pilulelor cu foie inerte c(imic
(ar&int, staniol). ;etoda a fost utilizat nc de .vicena (aproximativ
-333 d.Jr.)%
# Bolularea / const n acoperirea pilulelor cu o soluie eteric
de balsam de tolu 037. Pilulele se a&it circular ntr#o patentul sau
capsul de porelan p'n la evaporarea eterului apoi dac este
nevoie se usuc n etuv%
# Eelatinizarea / const n acoperirea pilulelor cu o soluie care
conine! &elatin (-37), za(r, &um arabic nclzindu#se p'n la
obinerea unor pelicule corespunztoare.
# .coperirea prin dra"efiere / const n acoperirea pilulelor cu
un strat dra"efiant format din za(r. Pilulele umectate cu mucila& de
&um arabic se introduc ntr#un vas unde se &se$te pulberea de
za(r, lactoz, talc. 5asul se nclze$te $i se rote$te ener&ic.
b( Acoperirea cu pelicule enterosolubile
.ceste pelicule se aplic pilulelor care conin substane iritante
pentru mucoasa &astric sau care se descompun n pJ &astric.
n acest sens se utilizeaz urmtoarele modaliti de acoperire!
# .coperirea cu salol. n acest scop se utilizeaz o soluie etero#
alcoolic de salol F7 conin'nd $i acid tanic -,0F7. Baninul are rolul
de a diminua viteza de evaporare a eterului $i de a favoriza
adeziunea salolului.
# Keratinizarea / const n acoperirea pilulelor cu o pelicul de
c(eratin. n acest scop se pot utiliza soluii de c(eratin acid =7 (n
acid acetic) sau soluie de c(eratin bazic F7 (amoniac F3 & $i
alcool ?F &).
Bipul de soluie utilizat este n funcie de compoziia pilulei!
# soluie alcalin pentru pilule cu sruri alcaline, pancreatina
etc.%
# soluie acid pentru pilule cu sruri de ar&int sau alte
substane cu caracter acid.
# acoperirea cu $erlac. Pilulele se acoper cu o pulbere
consper&ant (talc) apoi se introduce ntr#o capsul care se a&it
circular cu o soluie $erlac. 8a acoperirea a -33 & pilule se utilizeaz
-,F#< & soluie%
# acoperirea cu Lein. Leina este o protein ve&etal extras din
porumb insolubil n ap dar solubil n mediu alcoolic. Pentru
acoperire se utilizeaz o soluie de F7 zein cu <7 ulei de ricin%
# acoperirea cu acetoftalat de celuloz. n acest scop se
utilizeaz o soluie care conine <7 acetoftalat de celuloz dizolvat
ntr#un amestec de acetat de etil $i alcool +F
3
n cantiti e&ale.
Caractere i control. Conservare
*onform F.R. X pilulele trebuie s ndeplineasc urmtoarele
condiii!
# pilulele trebuie s fie uniforme ca mrime, &reutate, s aib o
form sferic meninut pe ntrea&a perioad de valabilitate.
# pilulele trebuie s fie omo&ene n seciune (s nu se distin&
cristale nici diferene de culoare)%
# variaia n &reutate se determin pe <3 pilule, 0= pilule trebuie
c aib cel mult -37 abatere fa de &reutatea medie. Pentru un
numr de < pilule se admite o abatere de maxim 037%
# timpul de deza&re&are trebuie s fie de cel mult dou ore.
Proba se efectueaz pe , pilule conforme indicaiilor de la
mono&rafia C*ompressiD. )e consider deza&re&ate pilulele nmuiate
care nu prezint un miez tare $i care la u$oar apsare cu ba&(eta
se deformeaz.
Pilulele enterosolubile trebuie s reziste cel puin 0 ore n
soluie acid de pepsin $i s se deza&re&e n maxim o or ntr#o
soluie bazic de pancreatin.
# coninutul n substan activ se determin pe un numr de <
pilule utiliz'nd o metod de dozare adecvat.
Conservarea. Pilulele se pstreaz n vase uscate, bine
nc(ise, ferite de lumin. )e recomand prepararea la nevoie.
Comprimate% Compressi% *abulettae ("%&% ')
Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide care conin
doze unitare din una sau mai multe substane medicamentoase $i
auxiliari obinute prin comprimarea materialului pulverulent $i
destinate administrrii interne sau externe.
Principalele forme pentru comprimate sunt cilindrii aplatizai cu
bazele mai mult sau mai puin biconvexe, uneori sferice cu diametrul
de 3,F#3,= cm $i masa cuprins ntre 3,-#- &.
Avantaje
6tilizarea comprimatelor n terapie se bazeaz pe urmtoarele
avanta"e!
# posibilitatea dozrii exacte a substanelor medicamentoase
active%
# posibilitatea preparrii pe cale industrial cu randamente de
producie ridicate%
# comprimatele ocup un volum mic raportat la substana activ
coninut%
# suprafaa de contact cu mediul extern este mai mic dec't la
pulberi%
# administrare comod (nu necesit personal calificat)%
# posibilitatea corectrii &ustului $i mirosului prin utilizarea unor
auxiliari potrivii%
# posibilitatea fracionrii dozelor prin diferite crestturi aplicate
pe suprafaa acestora%
# posibilitatea inscripionrii diferitelor litere ca modalitate de a
deosebi diferitele comprimate%
# disponibilitate farmaceutic corespunztoare.
Dezavantaje
# absorbie inferioar pulberilor%
# posibilitatea unor iritaii ale tractului di&estiv datorit
concentraiilor mari de substane active eliberate ntr#o anumit
poriune%
# de&lutiie dificil mai ales la copii%
# posibile interaciuni ntre componente%
# necesitatea unor aparaturi costisitoare c't $i condiii speciale
pentru preparare.
. Formularea comprimatelor
Pentru obinerea comprimatelor se utilizeaz!
# substane medicamentoase%
# auxiliari.
A. 1ubstane medicamentoase. 6n numr foarte mare de
substane active , solide de consisten moale sau lic(ide sunt
prelucrate sub form de comprimate. 1eoarece un numr limitat de
substane active se preteaz comprimrii directe, pentru obinerea
comprimatelor este necesar utilizarea diferiilor auxiliari.
Posibilitatea comprimrii directe depinde de mai muli factori!
# &radul de aderen a particulelor substanelor respective%
# forma cristalin etc.
Pentru comprimarea direct se preteaz substane care
cristalizeaz n sistemul cubic.
B. 1ubstane au3iliare
8a prepararea comprimatelor se utilizeaz diferii auxiliari!
diluani, a&lutinani, deza&re&ani, lubrifiani, colorani, edulcorani,
stabilizani etc.
n continuare vor fi prezentai principalii auxiliari utilizai la
prepararea comprimatelor!
B
1
. Excipieni diluani / sunt auxiliari utilizai c'nd cantitatea de
substan activ este insuficient pentru a obine comprimate de o
mrime corespunztoare. 1iluanii utilizai la prepararea
comprimatelor trebuie s prezinte urmtoarele proprieti! inerie
c(imic, inerie fiziolo&ic, s nu fie toxici $i s se preteze prelucrrii
prin comprimare etc. 1e multe ori diluanii utilizai au $i alte proprieti
importante n obinerea comprimatelor $i anume! a&lutinare,
deza&re&are etc.
n continuare vom prezenta principalii diluani utilizai la
obinerea comprimatelor!
a)Acidul boric / este diluant utilizat pentru obinerea
comprimatelor uz extern (comprimate va&inale, comprimate pentru
bi oculare etc.). .cidul boric este solubil n ap la cald $i are
proprieti lubrifiante%
b)Amidonul / se prezint sub form de substan alb, este
inert c(imic, avanta"os economic $i utilizat frecvent la prepararea
comprimatelor. n afar de utilizarea ca diluant amidonul mai are $i
alte proprieti $i anume! este a&lutinant, deza&re&ant, lubrifiant etc.
.midonul utilizat ca diluant pentru obinerea comprimatelor poate
avea diferite proveniene! amidon de porumb, &r'u, orez $i cartof $i
are un procent de umiditate cuprins ntre --#-?7. Pentru obinerea
comprimatelor n industria farmaceutic se utilizeaz frecvent
asocierea ntre amidon $i lactoz n raport =2< la obinerea
&ranulatului simplu%
c) Celuloza microcristalin / este utilizat ca diluant n
concentraii cuprinse ntre F#037 pret'ndu#se $i la comprimarea
direct. n afar de utilizarea ca diluant celuloza are $i bune
proprieti reolo&ice, liante $i deza&re&ante. 1e asemenea acest
auxiliar confer o rezisten mecanic bun comprimatelor
respective%
d)Clorura de sodiu / este utilizat n mod special pentru
obinerea comprimatelor parenterale datorit solubilitii n ap pe de
o parte $i datorit posibilitii de a fi utilizat ca izotonizant pe de alt
parte. *omprimatele care conin clorur de sodiu pot fi obinute prin
comprimarea direct datorit faptului c substana cristalizeaz n
sistemul cubic.
1ezavanta"ul utilizrii acestei substane ca diluant este
corodarea pieselor ma$inii de comprimat sau a altor ustensile
mecanice utilizate n procesul de comprimare%
e)Fos0atul de calciu / este utilizat ca diluant av'nd $i
proprieti absorbante fa de diferite uleiuri%
f) *lucoza / este un diluant folosit frecvent pentru prepararea
comprimatelor de supt, deoarece se dizolv lent $i are un &ust plcut.
1e asemenea, este utilizat $i pentru obinerea comprimatelor
va&inale datorit influenei favorabile asupra pJ#ului din aceast
cavitate, pJ cu influen asupra florei va&inale%
&)5actoza / se prezint sub form de pulbere alb, solubil n
ap, fiind excipientul cel mai des utilizat pentru obinerea
comprimatelor. n practic se utilizeaz dou varieti de lactoz $i
anume! lactoz an(idr $i lactoz (idratat. 8actoza poate reaciona
cu unele substane care au &rupare amin rezult'nd coloraii brune.
8actoza este recomandat pentru obinerea comprimatelor
parenterale datorit solubilitii ridicate. 6n dezavanta" al utilizrii
lactozei (n afar de posibilele reacii c(imice cu anumite substane n
modul indicat anterior) este faptul c rezult comprimate dure cu timp
de deza&re&are ridicat%
()Manitolul / este un diluant solubil utilizat pentru obinerea
comprimatelor pentru supt, comprimate de mestecat sau alt tip de
comprimate orale. ;anitolul este recomandat pentru obinerea
comprimatelor parenterale datorit rezistenei acestuia la
temperaturile ridicate de sterilizare. ;anitolul are doar =07 putere
edulcorant fa de za(r%
i) Pulberea de cacao / este un auxiliar diluant utilizat mai ales
pentru obinerea comprimatelor de supt unde se asociaz de obicei
cu za(r $i amidon. 1atorit autooxidrii acest auxiliar poate r'ncezi
n timp determin'nd un &ust $i miros neplcut comprimatelor
respective%
") 1orbitolul / este izomerul optic al manitolului fiind o
substan (i&roscopic fapt pentru care este indicat asocierea cu
substane efluoerescente . )orbitolul se utilizeaz pentru obinerea
comprimatelor pentru diabetici%
M) .a/aroza / este un diluant utilizat n mod deosebit pentru
comprimate de supt sau sublin&uale av'nd avanta"ul dizolvrii lente
respectiv cedrii treptate a substanelor din comprimatul respectiv.
Pentru comprimatele obi$nuite se utilizeaz amestecuri de za(aroz
$i lactoz n anumite proporii.
6tilizarea za(arozei ca excipient are $i unele dezavanta"e $i
anume!
# aderen ridicat fa de piesele ma$inii de comprimat
(matrie, ponsoane etc.)%
# comprimatele rezultate sunt dure av'nd un timp de
deza&re&are ridicat%
l) Ali diluani / pentru comprimate se pot utiliza $i ali
excipieni, de exemplu!
# ben!oatul de sodiu, iodura de potasiu pentru comprimate cu
cofein respectiv iod crora le mre$te solubilitatea n ap%
# pulberile vegetale (licviriie, nalb etc.) sunt utilizate mai ales
pentru obinerea comprimatelor colorate%
B
"
. Excipieni aglutinani %liani&
.u rolul de a mri aderena ntre particulele substanelor
utilizate la obinerea comprimatelor. Pentru ale&erea unui a&lutinant
bun trebuie studiat compatibilitatea liantului cu alte componente din
formula comprimatului astfel nc't s nu fie influenat defavorabil
deza&re&area.
.&lutinanii trebuie s fie de asemenea ca $i diluanii ineri din
punct de vedere c(imic $i terapeutic. Pentru realizarea a&lutinrii se
pot utiliza! soluii lic(ide (pentru &ranularea umed) sau substane
solide pentru &ranularea uscat.
B
".1.
$glutinani utilizai pentru granularea umed. Pentru
a&lutinarea umed se pot utiliza! soluii, solveni sau &eluri.
a) 1olveni / dintre solvenii utilizai pentru a&lutinare amintim!
apa, acetona, alcoolul care n mod normal nu pot fi considerai
a&lutinani dar care prin dizolvare pot conferi amestecului de pulberi
proprieti adezive%
b)Amidonul / se utilizeaz sub form de mucila& $i este unul
dintre a&lutinanii cei mai utilizai n industria farmaceutic. .re
proprieti a&lutinante bune dar prezint dezavanta"ul cre$terii
timpului de deza&re&are. *a a&lutinani se utilizeaz cele patru
sorturi de amidon amintite anterior. n funcie de proveniena
amidonului coca se obine la diferite temperaturi $i anume!
# la >3
3
* coca din amidon de porumb%
# la ,?
3
* coca din amidon de cartof%
# la ==
3
* coca din amidon de cartof%
# la >-
3
* coca din amidon de orez.
c) Amidonul solubil / este un produs obinut prin (idroliza
parial a amidonului de cartof n mediu acid la o temperatur de
<3
3
* urmat de uscarea substanei. .cest produs nu se dizolv n ap
la rece dar prin fierbere -#0 minute d o soluie coloidal cu bune
proprieti a&lutinante%
d)*elatina / se utilizeaz sub form de soluie apoas sau
(idroalcoolic n concentraii cuprinse ntre F#0F7. Eelatina confer
comprimatelor respective o rezisten mecanic bun dar nt'rzie
semnificativ deza&re&area comprimatelor respective%
e)*lucoza / se utilizeaz sub form de soluie apoas sau
(idroalcoolic n concentraii de 0F#F37%
f) 5actoza / se utilizeaz sub form de soluie, sin&ur sau n
asociere cu za(rul fiind indicat mai ales pentru comprimatele care
conin sruri de alcaloizi%
&)Manitolul i 5evuloza / au proprieti asemntoare
sorbitolului $i sunt utilizate ca $i acesta pentru obinerea
comprimatelor uz diabetic%
()1orbitolul / se utilizeaz sub form de soluie =37 dar
datorit (i&roscopicitii are utilizare limitat%
i) .a/aroza / se utilizeaz sub form de sirop F3#,37 $i este
indicat mai ales pentru comprimatele cu deza&re&are lent. 6neori
za(rul se poate utiliza pulverizat n amestec cu substanele
medicamentoase dup care se adau& apa realiz'nd a&lutinarea
amestecului urmat apoi de &ranulare%
Bot pentru a&lutinarea umed se mai pot utiliza $i urmtoarele
&eluri!
# &el de carbopol +<? -37%
# &el de (idroxietilceluloz ?7%
# &el de carboximetilceluloz ,7%
$i urmtoarele mucila&ii!
# mucila& de alcool polivinilic F7%
# mucila& polivinilpirolidon F7%
# mucila& metilceluloz ?7
B
".".
$glutinani utilizai pentru aglutinarea uscat
Pentru comprimarea direct c't $i pentru &ranularea uscat cu
a"utorul bric(etrii se utilizeaz diferii a&lutinani $i anume!
a( Polietilen$li$olii / sunt utilizai n procent de -F#037 sub
form de soluie sau pulbere fin. *a a&lutinani la comprimarea
direct se utilizeaz P:E ?333 $i P:E ,333 ultimul av'nd
dezavanta"ul c influeneaz ne&ativ deza&re&area cresc'nd
duritatea comprimatelor%
b( Celuloza microcristalin +Avicel( / este un a&lutinant
utilizat n amestec cu &el de (idroxid de aluminiu $i celuloz
microcristalin av'nd bune proprieti liante%
c( Acidul stearic. Parafina. 6ntul de cacao. )unt de asemenea
a&lutinani utilizai la acest mod de &ranulare mai ales pentru
obinerea comprimatelor de supt.
B
'
& Excipieni dezagregani. 1eza&re&anii au rolul de a desface
comprimatul n urmtorul mod! comprimatul n &ranule iar ulterior
&ranulele n pulberi fine. 1eza&re&area este procesul invers
a&lutinrii. n funcie de viteza deza&re&rii avem urmtoarele tipuri
de excipieni deza&re&ani!
# deza&re&ani rapizi (metilceluloz, amidon etc.) care produc o
deza&re&are rapid a comprimatului $i anume de -#-3 minute%
# deza&re&ani mi"locii (al&inai de sodiu, calciu, &elatin,
bentonit) care produc deza&re&area comprimatului n aproximativ -
or%
# deza&re&ani cu efect retard (antideza&re&ani) care prelun&esc
timpul de deza&re&are a comprimatelor peste o or. 1in aceast
cate&orie menionm! carbopolul, polietilen&licolii (?333% ,333).
n continuare vom prezenta urmtorii deza&re&ani utilizai la
prepararea comprimatelor!
a)Acid al$inic i al$inatul de calciu sunt substane insolubile
n ap dar prin mbibare cu ap $i mresc volumul factor care
contribuie la deza&re&area comprimatelor. Pentru a cre$te viteza de
deza&re&are este recomandat asocierea cu .erosil sau
*arboximetilceluloz natric%
b)A$ara$arul # este utilizat n concentraie de <#F7 dar
comprimatele rezultate au un aspect mat $i o nuan spre cenu$iu%
c) Amidonul / este cel mai utilizat deza&re&ant $i se utilizeaz
n procente cuprinse ntre F#037 raportat la masa comprimatului.
Pentru o deza&re&are eficient este important ca amidonul s fie
distribuit n masa comprimatului n urmtorul mod!# 0F#F37
intra&ranular%# F3#=F7 inter&ranular.*antiti mari de amidon scad
timpul de deza&re&are dar scad $i rezistena mecanic a
comprimatului%
d)Carbo3imetilceluloza sodic / se utilizeaz n concentraii
de 0#<7 sub form de pulbere adu&at n amestecul de pulberi din
compoziia amestecului de comprimat.
e)Formalde/id caseina / se obine din lapte prin precipitarea
caseinei cu formalde(id $i acid citric%
f) *elatina / se utilizeaz n concentraie de -37 deoarece nu
prezint o cre$tere considerabil a volumului n prezena apei.
*omprimatele cu &elatin au un aspect murdar dezavanta" care
limiteaz utilizarea ei n concentraii mari%
&)Amestecuri e0ervescente / sunt utilizate la obinerea
comprimatelor efervescente $i se impune ca substanele componente
s fie solubile n ap. .mestecul efervescent se utilizeaz n &eneral
pentru obinerea comprimatelor care au un timp de deza&re&are
mare%
()1ubstane tensioactive / sunt substane cu caracter amfifil
care favorizeaz ptrunderea apei n comprimat $i umectarea
substanelor (idrofobe (substane auxiliare sau substane active)
facilit'nd astfel deza&re&area. *a substane tensioactive pot fi
utilizate! laurilsulfatul de sodiu, BNeen, dioctilsulfosuccinat de natriu
etc. )ubstanele tensioactive se pot adu&a fie n lic(idul de
&ranulare fie sub form de soluii alcoolice adu&ate peste amidonul
utilizat ca deza&re&ant dup care amestecul se usuc $i se
atomizeaz.
B
(
. Excipieni lubri!iani
)unt auxiliari care a"ut cur&erea amestecului de pulberi
asi&ur'nd o umplere uniform a matriei, evit'nd aderarea pulberilor
de matri $i ponsoane c't $i asi&ur evacuarea comprimatului din
matri. 8ubrifianii formeaz la suprafaa particulelor $i
comprimatelor un film uniform care diminueaz frecarea d'nd
comprimatelor respective un aspect ele&ant suprafeei netede $i
asi&ur o imprimare clar a diferitelor inscripii aplicate pe suprafaa
comprimatelor.
8ubrifianii au efect anta&onist fa de liani.
8ubrifianii pot s fie clasificai din mai multe puncte de vedere.
;unzel $i Ka&i clasific lubrifianii n dou cate&orii!
# a&eni de cur&ere (auxiliari care amelioreaz alunecarea
materialului de imprimat prin mbuntirea caracterelor reolo&ice)%
# a&eni antiadezivi care evit aderarea materialului de matri
$i ponsoane $i de asemenea favorizeaz eliminarea comprimatului
din matri.
)tricMland clasific lubrifianii n funcie de rolul pe care l
ndeplinesc n urmtoarele &rupe!
# lubrifiani propriu#zi$i! substane care scad frecarea
comprimatului cu piesele ma$inii de comprimat (matria, ponsoane)
favoriz'nd eliminarea acestuia%
# lubrifiani &lisani! auxiliari care mbuntesc cur&erea
materialului din p'lnie n matri permi'nd umplerea uniform a
matriei n timpul procesului de fabricare%
# lubrifiani antiadezivi / sunt auxiliari care scad forele de
coeziune (aderen) a particulelor din pulberea respectiv.
Pentru a mri efectul lubrifianilor se recur&e deseori la
asocierea dintre lubrifiani aparin'nd diferitelor cate&orii, de exemplu!
un lubrifiant propriu#zis O un &lisant, un &lisant O un antiaderent etc.
8ubrifianii sunt utilizai n &eneral n procente cuprinse ntre -#
F7. *ur&erea materialului pentru comprimat este influenat $i de
umiditatea materialului, de aceea se impune ca n procesul de
obinere a comprimatelor materialul pulverulent utilizat s aib
umiditatea cuprins ntre anumite limite. n continuare vom prezenta
c'teva exemple de lubrifiani!
a)Acidul stearic. 1tearina. )e utilizeaz ca lubrifiant n
concentraie de -#07 dar prezint dezavanta"ul c mre$te timpul
de deza&re&are a comprimatelor. )tearina se adau& sub form de
pulbere fin sau de soluie eteric care este dispersat peste
suprafaa pulberii sau &ranulelor respective.
b)Amidonul. :ste un lubrifiant utilizat des av'nd proprieti
lubrifiante de dou ori mai puternice dec't talcul $i polietilen&licolul
,333. Pentru a realiza o cur&ere bun este important utilizarea unui
sort de amidon care s nu aib o umiditate mai mult dec't F7.
Proprietile lubrifiante cresc proporional cu cantitatea utilizat. n
practic amidonul se utilizeaz n procente de p'n la -37. Pentru a
mbunti caracteristicile reolo&ice ale amestecului de pulberi
amidonul se poate utiliza n amestec cu alte substane, de exemplu!
cu oxid de ;a&neziu 3,F7 sau cu stearin <#-37.
c) Caolinul. :ste un (idrosilicat de .luminiu natural purificat
care poate s fie utilizat ca lubrifiant ca atare sau n asociere cu ali
lubrifiani, de exemplu! stearat de calciu $i ma&neziu n concentraie
de 03#0F7 sau cu parafin solid $i stearin n concentraie de -F7
cresc'nd astfel aciunea lubrifiant.
d)*rsimi. 6leiuri. Eeluri. 8ubrifiani &ra$i dau n &eneral
bune efecte lubrifiante dezavanta"ul fiind metoda &reoaie prin care
ace$ti auxiliari sunt introdu$i n amestecul de pulberi. n &eneral
acest tip de lubrifiani sunt dizolvai n eter operaie &reoaie, dificil
$i cu cost economic ridicat. 1in aceast cate&orie amintim urmtorii
excipieni! untul de cacao, untul de cocos, ceara de albin etc.
e)5ubri0iani solubili. )unt utilizai n &eneral la prepararea
comprimatelor solubile n primul r'nd a comprimatelor efervescente.
1intre lubrifianii utilizai n acest scop amintim! laurilsulfatul de sodiu
care are bune proprieti reolo&ice, favorizeaz deza&re&area $i nu
influeneaz ne&ativ rezistena mecanic. .li lubrifiani din aceast
cate&orie sunt polietilen&licolii care se utilizeaz sub form de pulberi
foarte fine care se adau& amestecului de pulberi.
f) 1iliconi. )unt auxiliari utilizai sub form de uleiuri n
concentraii de -#07 sau sub form de emulsii. Pentru a cre$te
efectul siliconilor uneori sunt utilizai n asociere cu ali lubrifiani,
de exemplu! stearatul de ma&neziu sau talc. 6n avanta" importat la
utilizrii siliconilor este c prezint o inerie c(imic fa de
ma"oritatea substanelor medicamentoase formulate sub form de
comprimate.
&)6alcul. :ste cel mai utilizat lubrifiant. n F.R. X proporia de
talc utilizat la fabricarea comprimatelor este limitat la cel mult <7.
1ezavanta"ul utilizrii acestei substane este c provoac intern
&ranuloame, dezavanta" nt'lnit la toi silicaii. Balcul se utilizeaz de
obicei n amestec cu ali lubrifiani!
# talc O aerosil O stearat de ma&neziu >2-2-%
# stearat de ma&neziu O talc -2+%
# emulsii silicon O aerosil O talc 02-2=.
*(iar atunci c'nd se utilizeaz n amestec cu ali lubrifiani
procentul total de lubrifiani care conine talc nu poate dep$i <7.
()Uleiuri minerale. 1intre uleiurile minerale cel mai utilizat este
uleiul de parafin n concentraie de -#07 adu&at peste materialul
pulverulent dizolvat n eter. 6n amestec cu bune proprieti lubrifiante
conin'nd ulei mineral este urmtorul! ulei de parafin 3,F7 O talc
<7.
9
F
. .lte componente ale comprimatelor
9
F.-
*olorani
*oloranii utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt
substane avizate de ;inisterul )ntii $i Familiei $i de asemenea
utilizai $i n industria alimentar. ;a"oritatea comprimatelor sunt de
culoare alb, dar uneori se prefer utilizarea diferiilor colorani cu
scopul de a fi mai u$or identificate anumite comprimate. 6n colorant
este acceptat pentru obinerea comprimatelor dac ndepline$te
urmtoarele condiii!
# inerie c(imic $i fiziolo&ic%
# lips de toxicitate%
# solubilitate n ap%
# s aib putere colorant n concentraii c't mai mici%
# stabilitate n prezena luminii $i temperaturii%
# compatibilitate cu c't mai multe substane medicamentoase
active sau auxiliari%
# s nu prezinte miros $i &ust deza&reabil%
# stabilitate fa de oxidri, reduceri $i variaii ale pJ#ului%
# pre sczut etc.
*oloranii cei mai utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt!
ro$u de amarant, indi&otin, &alben de tartrazin, albastru de metilen,
pioctanin etc. ncorporarea coloranilor se face fie sub form de
pulberi foarte fin,e fie dup dizolvarea ntr#un solvent potrivit sub
form de soluie apoas, alcoolic etc.
9
F.0.
.romatizani
)unt auxiliari utilizai n mod deosebit pentru prepararea
comprimatelor orale (masticabile, comprimate de supt etc.).
.du&area acestor auxiliari se realizeaz fie sub form de pulberi
foarte fine, fie dizolvai n solveni potrivii.
9
F.<.
:dulcorani
)unt auxiliari foarte importani pentru obinerea comprimatelor
orale. 1in aceast cate&orie amintim c'iva dintre cei mai utilizai
edulcorani! za(r, manitol, sorbitol, ciclamat de sodiu, aspartan,
za(arin etc.
9
F.?.
)tabilizani
)unt auxiliari utilizai cu scopul de a cre$te stabilitatea
substanelor medicamentoase. n aceast cate&orie amintim
urmtoarele tipuri de auxiliari utilizai cu scopul de a cre$te
stabilitatea substanelor active $i anume! substane tampon,
antioxidani, adsorbani utilizai mai ales pentru substanele care sunt
sensibile la umiditate, sau la aciunea acidului clor(idric din sucul
&astric (carbonat de calciu, citrat de calciu etc.)
Prepararea comprimatelor
*omprimatele farmaceutice se obin prin dou moduri!
# prin comprimarea direct%
# comprimare prin intermediul &ranulrii.
A. Comprimarea direct. Pentru acest mod de comprimare se
utilizeaz doar substane care cristalizeaz n sistemul cubic (mai
puin numeric).
B. Comprimarea prin intermediul $ranulrii. ;a"oritatea
comprimatelor farmaceutice se obin utiliz'nd acest mod de
comprimare $i n continuare vom prezenta fazele importante ale
acestui proces, $i anume!
# uscarea substanelor active%
# pulverizarea componentelor%
# amestecarea pulberilor%
# &ranularea%
# uscarea &ranulatului $i amestecarea cu auxiliari lubrifiani%
# comprimarea.
B
1
. )scarea* pulverizarea i amestecarea pulberilor
.ceste operaii sunt etape premer&toare obli&atorii n procesul
de comprimare n care se urmre$te obinerea unui amestec de
particule cu dimensiuni c't mai apropiate respectiv cu &rad de
omo&enitate ridicat. Pentru realizarea acestor operaii este nevoie de
o aparatur adecvat iar prezentarea operaiilor menionate anterior
c't $i a aparaturii utilizate au fost fcute n capitolul ,.-. CPulberiD, n
capitolul ,.<. CEranuleD c't $i n capitolul din CPartea &eneral.
4peraii farmaceutice &eneraleD.
B
"
. Granularea. :ste operaia prin care amestecul de pulberi
este transformat n a&re&ate de particule. Prin &ranulare se
realizeaz o cre$tere a coeziunii particulelor din amestecul de
&ranule, cre$te mobilitatea particulelor c't $i de asemenea se
mbunte$te cur&erea amestecului mbuntind astfel procesul
comprimrii. Procesul de &ranulare cuprinde dou faze distincte!
# faza de a&re&are (c'nd amestecul de particule n prezena
lianilor se transform ntr#o mas aderent%
# faza de dispersare (c'nd masa respectiv este transformat
n &ranule).
Eranularea poate avea loc n dou moduri!
# pe cale uscat%
# pe cale umed!
Pentru ca un &ranulat s fie corespunztor n procesul de
comprimare este nevoie s ndeplineasc urmtoarele condiii!
# &ranulele s fie uniforme%
# s aib mobilitate acceptabil%
# s aib rezistena mecanic corespunztoare%
# s fie potrivite ca dimensiune (nici prea mari nici prea mici)%
# s aib o deza&re&are corespunztoare.
B
".1.
Granularea pe cale uscat
4peraia const n transformarea amestecului de pulberi n
comprimate cu volum mare denumite bric+ete urmat de mrunirea
acestora p'n la dimensiuni corespunztoare sitelor @@@#@5 $i
ndeprtarea surplusului de pulberi care va fi &ranulat ulterior.
.cest mod de &ranulare este utilizat pentru substanele
termolabile c't $i pentru cele care sunt sensibile n prezena
umiditii.
B
"."
Granularea pe cale umed
.cest mod de &ranulare comport urmtoarele faze!
# umectarea pulberilor%
# transformarea masei n &ranulate%
# uscarea $i omo&enizarea &ranulatelor%
# separarea &ranulelor de pulberi.
a( Umectarea amestecului. 4peraia se realizeaz cu diferite
soluii a&lutinante sau solveni (ap, alcool etc.) $i dispersarea
amestecului astfel obinut prin trecerea acestuia prin site sau plci
perforate cu diametrul cuprins ntre 3,>#-,F mm. *antitatea
a&lutinantului utilizat are o importan deosebit deoarece
influeneaz calitatea &ranulatului n urmtorul mod!
# o cantitate insuficient de a&lutinant d &ranule sfr'micioase%
# o cantitate prea mare de a&lutinant d &ranule dure.
.&lutinanii utilizai pentru &ranularea umed au fost prezentai
n capitolul CEranulataD c't $i la CFormularea comprimatelorD.
b( 6rans0ormarea masei 4n $ranulat. 4peraia se realizeaz
prin diferite modaliti, $i anume%
# prin presare c'nd masa de material este transformat n
&ranule sub aciunea unei presiuni mecanice care o determin s
traverseze o suprafa perforat (sit, plac).
4peraia se poate realiza at't manual c't $i mecanic cu a"utorul
&ranulatoarelor.
# prin a&itare c'nd materialul supus &ranulrii este mi$cat
deasupra unei site%
# prin tiere # operaia este realizat prin trecerea masei printr#
un disc perforat.
n practic se utilizeaz diferite tipuri de &ranulatoare $i anume!
b
1
& Granulatoare cu vitez redus. n aceast cate&orie se
ncadreaz urmtoarele tipuri de &ranulatoare!
# &ranulatorul clasic%
# &ranulatorul rotativ%
# &ranulatorul oscilant.
.ceste tipuri de &ranulatoare au fost prezentate n capitolul
Granulata.
b
"
& Granulatoare de mare vitez. n aceast cate&orie de
asemenea prezentat n capitolul Granulata se ncadreaz diferite
tipuri de &ranulatoare dintre care amintim!
# &ranulatorul cu ciocane / care realizeaz &ranularea n urma
presiunii mecanice executate de lovirea amestecului supus &ranulrii
de dispozitive mecanice sub form de ciocane%
b
'
& Granulatoare care realizeaz aceast operaie prin te+nica
suspendrii amestecului de pulberi #n aer sau #n pat !luidizat ($i acest
tip de &ranulatoare a fost prezentat n capitolul CEranulataD). 6tiliz'nd
acest tip de &ranulatoare, pulberea supus &ranulrii este meninut
n suspensie datorit unui curent de aer cald introdus prin partea
inferioar a aparatului. 8ic(idul de &ranulare este introdus sub
presiune printr#o duz sub form de particule foarte fine care venind
n contact cu pulberea realizeaz &ranularea acesteia, apoi datorit
curentului de aer cald se realizeaz uscarea &ranulelor $i apoi
ndeprtarea lor prin scderea &reutii n urma vaporizrii lic(idului
utilizat la &ranulare.
c( Uscarea $ranulatelor. Eranulele se etaleaz pe tvi
speciale n straturi de aproximativ - cm unde se supun uscrii la o
temperatur potrivit n funcie de proprietile fizico#c(imice a
substanelor din compoziia &ranulatului. Pentru realizarea unei uscri
corespunztoare este nevoie de un timp bine determinat. )curtarea
timpului de uscare poate afecta calitativ &ranulatul prin pierderea
rapid a umiditii rezult'nd &ranulate care formeaz o crust n
exterior.
:xist mai multe modaliti de uscare a &ranulatelor $i anume!
# uscarea cu aer cald n etuve sau n camere cu ventilaie
special unde &ranulatele sunt expuse pentru uscare la temperaturi
ntre <F#F3
3
* timp de ,#-F ore%
# uscarea cu a"utorul radiaiilor infraro$ii. ;etoda este utilizat
n &eneral pentru materiale cu un coninut sczut de umiditate%
# uscare la temperatur $i presiune sczut utilizat pentru
&ranulatele care au n compoziie substane termolabile%
# uscarea care utilizeaz efectul termic al radiaiilor de
radiofrecven (microunde)%
d( Uni0ormizarea $ranulatelor. 4peraia este foarte
important pentru ndeprtarea excesului de pulbere c't $i pentru
obinerea unor &ranule uniforme. n acest scop materialul este trecut
prin sitele @@@ $i @5. 4peraia este necesar deoarece prin &ranule
uniforme se realizeaz umplerea matriei cu cantiti corespunztoare
de material. 1up &ranulare, uscare, cernere materialul se amestec
cu ali auxiliari solizi sau dizolvai n solveni volatili cu rol n
deza&re&area comprimatelor n &ranule $i cu lubrifiani dup care
&ranulele sunt supuse procesului de comprimare.
B
".'.
,etode speciale de granulare
a( *ranularea 4n turbine. *onform acestei metode materialul
de &ranulat se introduce sub form de pulberi fine ntr#un recipient
nc(is n mi$care care se rote$te cu o vitez de aproximativ de <3
rotaii2min. n acest &ranulator pulberea este amestecat iar cu
a"utorul unui pistol de pulverizare este introdus lic(idul a&lutinant.
1up a&lutinare n turbin se introduce un curent de aer cald care
realizeaz uscarea &ranulatelor rezultate operaia efectu'ndu#se n
aproximativ <3 de minute.
B
'
. -omprimarea
:ste operaia imediat urmtoare &ranulrii $i se realizeaz cu
a"utorul ma$inilor de comprimat. 4 ma$in de comprimat este
format din urmtoarele pri importante!
a) ;atria fiind reprezentat de o desc(iztur circular
realizat ntr#o plac de oel inox av'nd diametrul tabletei n care este
introdus amestecul din care va rezulta comprimatul%
b) 1ou ponsoane / un ponson superior $i un ponson inferior
ambele confecionate din oel inox care sub influena unei fore
mecanice realizeaz comprimarea materialului. Pe suprafaa
circular a ponsoanelor pot fi realizate diferite inscripii care n
momentul comprimrii vor fi imprimate pe suprafaa comprimatelor%
c) P'lnia de alimentare sau distribuitorul / n care se introduce
materialul pentru comprimat $i din care este distribuit periodic
materialul n matri.
n funcie de construcie avem urmtoarele tipuri de ma$ini de
comprimat.
Comprimate de uz special
n cadrul acestei &rupe vor fi prezentate urmtoarele tipuri de
comprimate!
a)Comprimate bucale! )unt comprimate plate, subiri av'nd
ca diluant, za(r, sorbitol, lactoz, manitol etc. .&lutinani utilizai
trebuie s determine o deza&re&are lent a comprimatelor deoarece
aciunea terapeutic are loc n aceast cavitate. .cest tip de
comprimate se utilizeaz n diferite afeciuni a cavitii bucale, prin
administrarea lor urmrindu#se n primul r'nd un efect topic.
b)Comprimate efervescente pentru inhalaii+gargarisme"
sunt comprimate care conin n compoziie uleiuri volatile (care au
efect antiinflamator, anestezic, antiseptic) alturi de un amestec
efervescent $i care elibereaz principiile active dup introducerea
comprimatelor n ap fierbinte, iar efectul terapeutic se obine n urma
in(alrii vaporilor rezultai. *a amestec efervescent se poate utiliza!
acid boric O bicarbonat de sodiu. .li auxiliari utilizai pot fi! za(r,
lactoz, amidon, metilceluloz, carboximetilceluloz.
c) Comprimate efervescente, sunt comprimate care conin n
compoziie at't substane cu caracter acid (acid citric, tartric, malic
etc.) c't $i substane cu caracter alcalin (bicarbonat de sodiu sau
calciu) alturi de substanele medicamentoase. 1atorit amestecului
efervescent aceste comprimate n prezena apei reacioneaz
eliber'ndu#se bioxid de carbon care are at't rol deza&re&ant c't $i
rolul de a da un &ust plcut comprimatelor respective. .cest &en de
comprimate se pot obine n mai multe moduri!
# prin &ranularea separat a componentelor acide $i respectiv a
componentelor bazice urmat de amestecarea ulterioar a &ranulelor
respective $i comprimarea &ranulatului obinut%
# &ranularea amestecului prin metoda fuziunii la cald%
# &ranularea amestecului cu un alt solvent de exemplu alcool,
evit'ndu#se apa care este mediu prielnic pentru reacia dintre
componentele amestecului efervescent%
d)Comprimate hipodermice, sunt comprimate preparate
aseptic, conin'nd substane medicamentoase $i auxiliari solubili n
ap, care se utilizeaz dup dizolvarea comprimatului (ambalat ntr#
un flacon steril) ntr#un solvent steril obin'ndu#se soluii in"ectabile
care se administreaz (ipodermic.
e)Comprimate subcutane, numite $i comprimate implant, sunt
comprimate preparate steril n condiii speciale $i de asemenea
conservate n condiii speciale av'nd n compoziie auxiliari adecvai
$i prezent'ndu#se sub diferite forme! sferic, ovoidal, discoidal.
f) Comprimate sublinguale. )unt comprimate din care
substanele active sunt absorbite sublin&ual urmrindu#se prin acest
mod de administrare un efect sistemic. Pi la acest tip de comprimate
se urmre$te o deza&re&are lent (03#,3 minute) pentru a asi&ura o
cedare treptat a substanelor active. *omprimatele sublin&uale au
form lenticular sau plat utiliz'ndu#se pentru prepararea lor, ca $i
la comprimatele bucale, diferii auxiliari cu aromatizani $i edulcorani
&)Comprimate vaginale. )unt comprimate care se introduc n
va&in, sau se dizolv n ap iar soluia rezultat este utilizat pentru
splturi va&inale. .cest tip de comprimate au form de cilindrii plai
sau u$or bombai alun&ii $i rotun"ii la extremiti cu o mas cuprins
ntre 3,F#0> &. .cest tip de comprimate pot avea o deza&re&are
normal, cu efervescen sau o deza&re&are nt'rziat (efect retard).
1intre diluanii cei mai utilizai este lactoza, care sub aciunea
bacilului 1Qderlein n acid lactic rezult'nd un pJ e&al cu ?,F, pJ
nefavorabil dezvoltrii micozelor va&inale. .li auxiliari utilizai sunt n
&eneral aceia$i ca $i la comprimatele obi$nuite. Pentru mic$orarea
pJ#ului se mai pot utiliza diferii acizi! acid citric, acid adipic, acid
boric, acid tartric iar ca $i conservani se utilizeaz parabenul.
*omprimatele efervescente de uz va&inal conin n compoziia lor
substane eliberatoare de oxi&en la pJ acid, ca de exemplu! peroxid
de ma&neziu (;&4
0
).
Comprimate acoperite% Compressi (bducti ("%&% ')
*omprimatele acoperite sunt preparate farmaceutice solide
care conin doze unitare de substane active administrate pe cale
oral $i obinute prin acoperirea unui nucleu cu unul sau mai multe
straturi continue $i uniforme (F.R. X).
B 7storic
n uzana obi$nuit avem cuv'ntul Cdra"euD care este utilizat
pentru aceast form pentru prima dat n literatura francez n anul
-<+-., cuv'ntul fc'nd referire la anumite produse de cofetrie.
n anul -F,3 produsele respective sunt cunoscute sub
denumirea de Cdra"eleD. *uv'ntul dra"eu deriv din cuvintele &rece$ti
Ca&emataD G dulciuri $i Ca&oD G mu$ctur, n&(iitur.
Bermenul CobductiD deriv din cuv'ntul CobducereD G acoperire
utilizat pentru prima dat n Farmacopeea elveian n ediia a 5#a.
C. Avantaje
.ceast form prezint urmtoarele avanta"e!
# mascarea &ustului, mirosului neplcut a unor substane
medicamentoase%
# protecia substanelor active fa de factorii externi%
# diri"area absorbiei%
# posibilitatea asocierii unor substane incompatibile , de
exemplu! vitamina * cu vitamina 9
-0
prin introducerea uneia n
nucleul dra"eului iar a celeilalte n nveli$ul dra"efiant%
# aspect plcut%
# administrare u$oar%
# posibilitatea diferenierii diferitelor tipuri de dra"euri prin
coloraii diferite.
D. Dezavantaje
Pe l'n& multiplele avanta"e prezentate aceast form prezint $i
c'teva dezavanta"e $i anume!
# dra"efierea necesit operaii suplimentare comprimrii%
# biodisponibilitatea acestei forme este inferioar
comprimatelor.
2. Clasi0icare
1ra"eurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii!
:
-
. 1up locul de eliberare a substanei active!
# dra"euri &astrosolubile%
# dra"euri enterosolubile%
:
0
. 1up modul de obinere!
# dra"euri propriu#zise%
# comprimate acoperite prin comprimare%
# comprimate filmate.
8.8.'. Formularea comprimatelor acoperite
1ra"eurile sunt compuse din urmtoarele pri!
# s'mburele dra"eului, care poate fi reprezentat de diferite
forme! pilule, &ranule, comprimate etc.%
# nveli$ul dra"eului, care poate fi diferit n funcie de modul de
obinere sau de materialul de acoperire utilizat.
8.8.9. Prepararea comprimatelor acoperite
*omprimatele acoperite se pot obine prin urmtoarele metode!
# prin operaia de dra"efiere clasic (dra"efiere umed)%
# acoperirea prin comprimare (dra"efiere uscat)%
# acoperirea cu pelicule (peliculizare).
A. Draje0ierea clasic +draje0ierea propriuzis(
1ra"efierea este operaia prin care nucleele reprezent'nd
diferite forme farmaceutice sunt acoperite dintr#un strat, n principal
compus din za(r. Pentru a realiza dra"euri corespunztoare, nucleul
trebuie s ndeplineasc anumite condiii!
# rezisten suficient pentru a nu se sfr'ma prin mi$carea din
turbina de dra"efiere $i sub &reutatea masei de nuclee existeni n
turbin%
# s aib un timp de deza&re&are corespunztor%
# s aib masa sub 3,F &%
# s aib o form biconvex pentru a rula u$or n toba de
dra"efiere.
Pentru efectuarea acestei operaii (dra"efiere) se utilizeaz
tobele de dra"efiere.
Boba de dra"efiere este confecionat din metal (inox, cupru
cositorit, fier &alvanizat) care s transmit bine cldura, $i s prezinte
inerie fa de diferite substane c(imice $i s aib o rezisten
mecanic corespunztoare. Burbina de dra"efiere are o form
elipsoidal av'nd diferite mrimi $i anume diametrul cuprins ntre =3#
-F3 cm. .ceasta se rote$te n "urul axului, pe care este fixat, cu o
vitez de -0#?3 rot2min. .xul pe care este fixat este nclinat la
diferite un&(iuri n funcie de faza de dra"efiere. Pentru nceput toba
este fixat la un un&(i de aproximativ ?F
3
. 5iteza de rotaie se poate
re&la n funcie de faza de lucru $i este mai mic n fazele iniiale
urm'nd s se foloseasc viteze mai mari n fazele finale ale dra"efierii
(lustruirea dra"eurilor).