ANUL IV.

edina 1

PULBERI (PULVERES)

Conform FR X:
Pulberile sunt preparate farmaceutice solide, alctuite din particulele uniforme ale uneia sau mai multor
substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare; sunt folosite ca atare sau divizate n doze unitare.

Clasificri
Pulberi
- simple: conin o singur s.a.
- compuse: conin mai multe s.a.

Pulberi destinate administrrii

- orale
- pe piele / mucoase (pudre).

Pulberi (n funcie de modul de formulare)

- Oficinale 3 exemple:
o P. alcalin,
o P. laxativ i efervescent
o P. de opiu i Ipeca
- Magistrale,
- Industriale.

Importana utilizrii lor ca form farmaceutic ca atare a sczut odat cu apariia formelor farmaceutice
moderne, ns prepararea (formularea) pulberilor prezint n continuare interes, atta timp ct acest proces este
considerat ca fiind o etap n realizarea formelor farmaceutice solide precum comprimatele sau capsulele
gelatinoase tari, drajeurile sau Sistemele Terapeutice Transdermice.

1
 Exemple (Nomenclator ANMDM):
PULBERE ORAL 15 medicamente autorizate;
+
PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. CU ELIB. PREL. (ARIPIPRAZOLUM),
PULB. PT. SUSP. PERF. (PACLITAXELUM),
PULB. DE INHAL.(LOXAPINUM),
PULB. PT. SOL. ORALA (ACETYLCYSTEINUM),
PULB. PT. SUSP. ORALA (ACECLOFENACUM, AMOXICILLINUM + ACIDUM CLAVULANICUM),
etc.

73 pagini X 24 medicamente autorizate = aprox. 1700

Operaiile generale la prepararea pulberilor sunt urmtoarele:

a. uscarea,
b. pulverizarea,
c. amestecarea,
d. cernerea, ROLUL FIECREI OPERAII
e. divizarea,
f. ambalarea.

a. Uscarea
Se aplic dac substana nu se ncadreaz n limitele coninutului n umiditate admise de Farmacopei i
reprezint ndeprtarea total sau parial a umiditii dintr-o substan activ sau dintr-un produs vegetal.
Rolul uscrii materiilor prime:
- faciliteaz procesul de pulverizare;
- prin uscare se evit unele reacii dintre componente cauzate de prezena umiditii i
- asigur obinerea unui amestec cu caracterisitci omogene i constante.

- Substanele eflorescente (a) ce pierd

uor umiditatea superficial i produsele
vegetale cu principii active stabile se
usuc prin ntinderea lor n strat subire,
pe coli de hrtie, la temperatura camerei.
Uneori, uscarea se continu la etuv, (a)
pn la mas constant.

- Substanele higroscopice (absorb apa din

atmosfer) se usuc la etuv.
(b)

- Substanele delicvescente (se dizolv n

apa de cristalizare CaCl2) se pot
amesteca mpreun cu o cantitate egal
sau dubl de pulbere inert absorbant,
pentru a se limita modificarea calitii lor
dup uscare. (c)

2
 b. Pulverizarea particule cu dimensiuni sub 1 mm
Dimensiunea particulelor proprietatea cea mai important a pulberilor.
Determinarea se realizeaz prin:
- Cernere prin set de site (a),
- Difracie de laser (Dynamic Light Scattering System) (b)
- Imagistic (c).

Distribuia dup mrime a particulelor unei pulberi (Histogram)

n farmacie, pulverizarea se realizeaz prin triturare la mojar, iar n industrie cu ajutorul morilor.
Operaia de pulverizare se realizeaz la loc uscat, fiecare ingredient al pulberii pulverizndu-se separat.
Pulverizarea se efectueaz n general pn cnd tot materialul este transformat n pulbere (pulverizare
integral, fr reziduu). Se admite realizarea unei pulverizri cu reziduu n cazul rdcinii de ipeca, deoarece
alcaloizii se gsesc n esuturi friabile, lipsind aproape n totalitate din esutul lemnos, dur i elastic.
Pulverizarea este necesar i cnd se impune un anumit grad de finee pulberii respective, indicat printr-o
cifr roman ntre paranteze, dup denumirea substanei.
Substanele cu structur dur sau elastic se pot pulveriza cu ajutorul unui intermediu volatil.
Substanele uoare, cu tendin de aglomerare pe parcursul conservrii, se pulverizeaz prin frecarea
uoar pe suprafaa sitei IV aezat n poziie ivers fa de cernere.
Substanele aderente de pistil sau de pereii mojarului se ndeprteaz cu o cartel din material plastic.

(a) Amestecarea componentelor pulberii se face n funcie de densitile acestora

Substanele cu densiti apropiate se amestec n ordinea cresctoare a cantitilor n care sunt prescrise
(formulate).
n cazul n care pulberea conine substane cu densiti semnificativ diferite, amestecarea se va face n
ordinea descresctoare a densitilor, fr a se ine cont de cantitile n care au fost prescrise.

Caolin, Alucol (Al(OH)3, MgO, MgCO3, ZnO,

CaCO3
NaHCO3
Bi(NO3)3

Durata de amestecare se stabilete n funcie de cantitatea de amestecat i este cuprins ntre 1 i 8

minute:

Cantitatea de pulbere (g) Durata de amestecare (min)

5 10 12
10 20 23
50 100 45
100 200 58

3
 (b) Cernerea
Pulberile reprezint amestecuri polidisperse (fiind imposibil ca toate particulele s aib aceeai dimensiuni).
De aceea, n urma cernerii se separ fie o singur categorie de particule cu o anumit dimensiune, fie fraciuni cu
dimensiuni diferite.
Cernerea este obligatorie atunci cnd masa preparatului depete 20 g, deoarece cantiti mari de pulbere
sunt dificil de omogenizat prin simpla amestecare (triturare la mojar).
FR X indic o serie de site standardizate, numerotate de la I la IX cu cifre romane, n ordinea
descresctoare a dimensiunii laturii interioare a ochiurilor (cresctoare a fineei), cu ajutorul crora se realizeaz
cernerea.

Sita IV pulbere groscioar

Sita V pulbere mijlocie
Sita VI pulbere semifin
Sita VII pulbere fin
Sita VIII pulbere foarte fin
Sita IX pulbere extrafin

Histograma = reprezentarea grafic a procentelor din cantitatea total de pulbere ce corespund mrimii
unei anumite site.

Pentru cernerea pulberilor de substane iritante sau toxice se utilizeaz site acoperite.
Cernerea este obligatorie i n cazul preparrii pulberilor ce se aplic pe plgi sau arsuri, ce trebuie s aib
un grad de finee avansat, corespunztor cii de administrare.

(c) Divizarea
Are ca scop mprirea n cantiti exacte (doze) necesare administrrii interne i uneori pentru aplicaii
externe.
Pulberea divizat poate fi formulat de ctre medic n 2 moduri:
- Prescriptio multiplicata: D. t. d. = Ass.
- Prescriptio divizata: Ut fiat = Divide.
Divizarea se face prin cntrirea individual a fiecrei doze (metoda cea mai corect) sau prin cntrirea
unei prime doze i obinerea celorlalte prin compararea cu volumul primei doze.

(d) Ambalarea
Pulberile nedivizate se ambaleaz n pungi de hrtie sau de hrtie cerat sau n cutii de bachelit.
Pulberile divizate se ambaleaz n caete (capsule de amidon), capsule de hrtie sau n capsule
gelatinoase dure (operculate). Acestea se condiioneaz n cutii de carton sau de bachelit. Pe etichet tampila
farmaciei + modul de administrare.

Substanele folosite la prepararea pulberilor efervescente se usuc n prealabil, conform prevederilor din
monografia respectiv, astfel nct umiditatea lor s fie de cel mult 1 %.
Substanele puternic active sau cele toxice se prelucreaz sub form de pulberi titrate, prin diluarea cu o
pulbere inert uscat lactoza.
Pulberile ce se aplic pe plgi, arsuri sau pe pielea sugarilor trebuie s fie sterile.

Condiii de calitate impuse de FR X:

a. Omogenitate: aspect uniform, fr aglomerri (4,5 X);
b. Grad de finee corespunztor.
Reziduul la cernere pentru sita specificat < 5 %.
Reziduul la cernere pentru sita superioar > 60 %.
c. Masa total pe recipient
d. Uniformitatea masei
e. Sterilitatea
f. Dozarea substanei active

Conservarea n recipiente bine nchise.

Pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nchise etan sau n recipiente bine-nchise, n prezena
unei substane deshidratante (silicagel).

4
 I. Pulberi simple divizate

1. Rp
Kalii chloridi 0,5 g
M. f. pulvis
D. t. d. Nr. X
D. s. int. 3 / zi

II. Pulberi compuse nedivizate

1. Rp
Kalii chloridi 2g
Sacchari 8g
M. f. pulvis
D. s. int dup aviz

III. Pulberi compuse cu substane toxice

1. Rp
V
Pulbere titrat 1 % 0,13 g 0,65 g
0,002 Atropini sulfatis 0,003 g
0,004 Calcii glycerophosphatis 0,10 g 0,5 g
Sacchari lactici 0,50 g 2,5 g 1,857 g
M. f. pulvis
D. t. d. Nr. V
D. s. int. 3 / zi

Pulbere compus divizat ce conine o substan toxic (sulfat de atropin). Aceasta, fiind prescris ntr-o
cantitate prea mic pentru a putea fi cntrit cu exactitate, se va nlocui cu o cantitate adecvat de pulbere titrat
de sulfat de atroipin 1 % sau 10 %, ce conine masa de sulfat de atropin prescris n formul. Se adnoteaz
reeta cu modificarea fcut.
Dozele maxime de sulfat de atropin admise de FR X sunt: 0,002 g pentru o dat, respectiv 0,004 g pentru
24 de ore.
Cantitatea prescris de medic depete doza maxim admis pentru o dat, ct i pe cea pentru 24 de ore.
Se reduce cantitatea prescris de medic la cea reieit din calcul, prin mprirea dozei maxime pentru 24 de ore la
numrul de administrri pe zi (0,004 / 3 = 0,0013 g).
Pentru exactitatea cntririi, se va folosi o cantitate de pulbere titrat de sulfat de atropin 1 % sau 10 % ce
conine 0,0013 g sulfat de atropin.

10 g sulfat de atropin 100 g pulbere titrat 10 %

0,0013 g sulfat de atropin x = 0,013 g pulbere titrat 10 %

1 g sulfat de atropin 100 g pulbere titrat 1 %

0,0013 g sulfat de atropin y = 0,13 g pulbere titrat 1 %

Se prefer utilizarea pulberii titrate 1 %.

Pentru a preveni diluarea pulberii cu aportul de lactoz coninut n pulberea titrat (i n egal msur,
pentru a preveni obinerea unui numr mai mare de doze dect cel prescris, n cazul n care preparatul se divizeaz
n caete), acest aport se va scdea din cantitatea de lactoz prescris.

99 g lactoz 100 g pulbere titrat 1 %

x = 0,643 g lactoz 0,65 g pulbere titrat 1 %

2,5 g lactoz (V doze) 0,643 g lactoz = 1,857 g lactoz

Se adnoteaz reeta i cu aceast modificare.

5
Prepararea
n mojar se pulverizeaz o cantitate de lactoz egal cu cantitatea de substan toxic, apoi se adaug
pulberea titrat de sulfat de atropin i glicerofosfatul de calciu.
Amestecul omogen obinut se divizeaz n 5 doze prin cntrirea individual a fiecrei doze (fiind vorba de
o pulbere cu o substan toxic).
Pulberea divizat se condiioneaz n caete sau n capsule de hrtie, care se ambaleaz n pungi de hrtie
sau n cutii de material plastic. Pe etichet se menioneaz coninutul pulberii i modul de administrare, precum i
Atenie! Otrav.

Observaii
Substanele toxice se cntresc cu exactitate, iar tecturile se ard i vesela se spal separat de vesela din
farmacie.
Dac pentru numrul total de doze, cantitatea total de pulbere depete 20 g, este obligatorie cernerea
prin site speciale pentru substane toxice.

2. Rp
V
0,002 g Pulbere titrat de sulfat de atropin 1 % 0,133 g 0,665 g
0,004 g Atropini sulfatis 0,002 g
0,3 g Phenobarbitali 0,10 g 0,5 g
0,6 g Sacchari lactici 0,50 g 2,5 g

M. f. pulvis
D. t. d. Nr. V
D. s. int. 3 / zi

Formula este pentru o pulbere compus divizat ce conine o substan toxic i una puternic activ.
Cantitile sunt prescrise pentru o doz.

A. verificarea cantitilor prescrise de medic

- Pentru sulfatul de atropin
Cantitatea prescris de medic nu depete doza maxim pentru o dat, dar o depete pe cea pentru 24
de ore (0,002 g x 3 = 0,006 g > 0,004 g). Cantitatea prescris de medic se reduce la cea reieit din calcul, prin
mprirea dozei maxime pe 24 de ore la numrul de administrri pe zi (0,004 g / 3 = 0,0013 g).

- Pentru fenobarbital
Cantitatea prescris de medic nu depete dozele maxim admise de FR X.

B. Pentru exactitatea cntririi, n locul sulfatului de atropin se va folosi pulberea titrat de sulfat
de atropin 1 % sau 10 %, ntr-o cantitate care s conin 0,0013 g sulfat de atropin.

10 g sulfat de atropin 100 g pulbere titrat 10 %

0,0013 g sulfat de atropin 0,0133 g pulbere titrat 10 %

1 g sulfat de atropin 100 g pulbere titrat 1 %

0,0013 g sulfat de atropin 0,133 g pulbere titrat 1 %

Se adnoteaz reeta.
Se reduce cantitatea de lactoz prescris, pentru a nu dilua pulberea.

100 g pulbere titrat 1 % 99 g lactoz

0,1333 g pulbere titrat 1 % 0,1319 g lactoz

Preparare
n mojar se pulverizeaz lactoza, apoi fenobarbitalul i pulberea titrat de sulfat de atropin, iar amestecul
omogen se divide prin cntrire individual n 5 doze, care se ambaleaz n capsule amilacee sau capsule de hrtie
ce se vor pstra n pungi de hrtie sau cutii de bachelit.
Pe etichet se menioneaz modul de administrare i Atenie! Otrav.

6
ntrebuinri
Antispastic i antisecretor, parasimpatolitic prin sulfatul de atropin, slab antispastic i inductor enzimatic
hepatic prin fenobarbital.

IV. Pulbere compus cu substane puternic active

Rp
0,69g
Phenobarbitali 0,8 g
Bismuthi subnitratis 5,00 g
Calcii carbonatis
Magnesii oxydi aa 4,00 g
M. f. pulvis
D. s. int. Cte o linguri plin, dup mesele principale

Pulbere compus nedivizat, ce conine substane cu densiti diferite.

nainte de preparare se vor verifica dozele maxime pentru fenobarbital.

O linguri plin 2,5 5 g

O linguri ras 1,5 2,5 g
Un vrf de cuit 0,5 1,5 g

Deoarece componentele pulberii au densiti diferite, se consider c masa coninutului unei lingurie pline
este o medie ntre cele 2 valori extreme (2,5 + 5) / 2 = 4 g.

Pentru fenobarbital
4 g pulbere 0,3 g fenobarbital
13,8 g pulbere x = 1,03 g fenobarbital

12 g pulbere (4 x 3 = 12) 0,6 g fenobarbital

13,8 g pulbere y = 0,69 g fenobarbital

Medicul prescrie o cantitate de fenobarbital ce depete doza maxim pentru 24 h. Se va adnota reeta cu
cea mai mic cantitate reieit din calcul, 0,69g.

Preparare

Observaii
Deoarece componentele pulberii au densiti diferite, amestecarea acestora se face n ordinea
descresctoare a densitilor, fr a se ine cont de cantitile n care aceste componente sunt prescrise.
Deoarece oxidul de magneziu prezint tendina de aglomerare pe parcursul conservrii, pulverizarea sa se
va realiza prin frecare pe suprafaa sitei IV aezat n poziie invers fa de cernere.

ntrebuinri
Ca antiacid.