Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
INTRODUCERE
CAP I. CONSIDERATII GENERALE ASUPRA SUPOZITOARELOR
I.1 Clasificarea supozitoarelor
Rectale
Vaginale
Uretrale
Le scoatem!!!!!
Alti autori folosesc termenul de supozitoare in sens si mai larg, prin supozitoare intelegand
preparatele de forma, consistenta si dimensiuni potrivite, destinate a fi introduse in cavitatile
corpului uman, excluzand cavitatea bucala, pentru a dezvolta o actiune terapeutica. Dupa
aceasta definitie sunt incluse in grupa supozitoarelor si preparatelor solide sau semi-solide
care se introduc in nas sau in ureche. De asemenea si comprimatele destinate a fi introduse in
vagin (pessarii) sunt considerate tot supozitoare.
Denumirea de supozitoare a fost si este inca utilizata mai ales pentru preparatele solide
administrate rectal. Termenul provine din limba latina de la supponere (a pune in loc, a
inlocui) ceea ce aminteste probabil de utilizarea de la inceput a supozitoarelor ca laxative in
locul clismelor.
SUPOZITOARELE RECTALE
Supozitoarele rectale au forma cilindrica, conica sau de torpila. Primele doua tipuri sunt in
general mai usor de obtinut, in schimb forma de torpila, mai greu de preparat, este cea mai
recomandata deoarece elimina riscul de expulzare reflexa in momentul administrarii.
Lungimea, grosimea si greutatea sunt variabile. Supozitoarele pentru adulti au greutatea de 2-
3 g, iar cele pentru copii 1 - l ,5 g.
Principalele baze de supozitoare au ramas, multa vreme, untul de cacao introdus in 1852 si
gelatina glicerinata in 1875. Dupa 1930 au inceput sa fie obtinute prin semi-sinteza sau
sibnteza ata baze grase destinate sa inlocuiasca untul de cacao cat si baze hidrosolubile.
Astazi, gama de excipienti pentru supozitoare este destul de bogata, ceea ce permite largire
sortimentelor de supozitoare, majoritatea substantelor medicamentoase putand fi administrate
sub aceasta forma. Fabricarea pe scara industriala a supozitoarelor cunoaste, o mare
dezvoltare si pentru faptul ca s-au realizat utilaje corespunzatoare si totodata s-au pus la punct
mijloacele de conditionare si de ambalare care asigura o stabilitate indelungata.
CAP I. CONSIDERATII GENERALE ASUPRA SUPOZITOARELOR
F.R. ed. VIII oficializeaza supozitoarele intr-o monografie de genera?litati care prevede
urmatoarea definitie: ,,Supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide, obtinute din una sau
mai multe substante active In?corporate Intr-un excipient, destinate a fi administrate pe cale
rectala, vaginala sau uretrala". Dupa destinatia pe care o au se numesc: supozi?toare rectale
(supozitoare), supozitoare vaginale (ovule, globule), supozi?toare uretrale (bujiuri).
FORMULAREA SUPOZITOARELOR
Supozitoarele sunt alctuite dintr-un vehicul sau excipient n care este ncorporat
substana activ (una sau mai multe) alturi de care se afl uneori substane auxiliare.
Coninutul n substane active variaz n limite largi 0,1- 40%, in functie de:
- efectul dorit;
- locul de administrare.
Cea mai mare parte este constituit din excipient care d forma supozitorului i asigur
eliberarea substanelor active.
Caracteristicile excipienilor:
- s se dizolve sau s se topeasc dup inserie n cavitatea respectiv pentru
eliberarea rapid i integral a substanelor active ncorporate;
- excipienii grai s aib p.t. sub 36-370C (noaptea temperatura corpului este de
360C);
- n timpul solidificrii s aib o contracie de volum corespunztoare, care s
permit scoaterea din forme, neimpunndu-se lubrifierea acestora; n caz contrar
formele vor trebui gresate cu un lichid nemiscibil cu excipientul;
- vscozitatea masei topite trebuie s fie corespunztoare pentru a se asigura n
timpul preparrii o curgere uniform n tipare, omogenitatea masei i etalarea pe
mucoasa rectal;
- s fie stabili din punct de vedere fizic, chimic i microbiologic, att n timpul
pstrrii ca materii prime, precum i dup preparare;
- s nu prezinte incompatibiliti cu substanele active sau alte substane asociate;
- sa prezinte inocuitate i buna toleran pe mucoasa rectal;
- s se preteze la ct mai multe metode de preparare: modelare manual, presare,
topire i turnare n forme;
- s confere preparatelor o rezisten mecanic satisfctoare.
Supozitoarele rectale sunt forme farmaceutice solide, cilindrice, conice sau form de
torpil cu lungime, diametru i greutate variabil: 1-2g pentru copii, 2-3g pentru aduli, limita
maxim fiind de 4g.
Au fost folosite mult timp numai pentru aciunea local; n prezent sunt folosite i
pentru aciunea general, calea rectal fiind o cale la fel de important ca i cea oral sau
parenteral.
Pentru aciunea local sunt folosite n principal pentru reducerea durerii i strii de
iritare provocat de hemoroizi sau pentru combaterea infeciilor locale.
Conin substane:
- astringente,
- antiseptice locale, antibiotice,
- vasoconstrictoare,
- antiinflamatoare,
- ageni de calmare i protecie.
In aceast categorie sunt incluse i cele cu aciune laxativ.
- antireumatice,
- analgezice-antipiretice,
- spasmolitice,
- sedative, tranchilizante,
- antiemetice,
- antiastmatice.
Avantaje administrarea rectal pentru o aciune sistemic este indicat cnd pacientul
nu poate lua medicamente pe cale oral:
Dezavantaje
la administrarea repetat pot apare efecte secundare nedorite iritaii ale rectului,
Dei aceast cale de administrare nu este de elecie, sunt situaii cnd poate prezenta
avantaje pentru pacient.
BIODISPONIBILITATEA SUBSTANTELOR
- factori anatomo-fiziologici,
Pentru a nelege cum are loc absorbia medicamentelor, deci biodisponibilitatea este
necesar s cunoatem cteva date despre anatomia i fiziologia rectului.
Supozitoarele rectale sunt introduse prin anus i ajung n partea cea de mai jos a
intestinului gros, n rect.
Din punct de vedere anatomic rectul este partea terminal a colonului formnd ultimii
10-15 cm din tractul gastro-intestinal.
Rectul este un organ cavitar, cu pereii netezi, fr viloziti, peretele rectal fiind
format dintr-un epiteliu unistratificat, alctuit din celule cilindrice i celule n form de cup,
care secret mucus. Volumul total de mucus este estimat la aproximativ 3 ml i este rspndit
pe toat suprafaa peretelui rectal; stratul de mucus pe suprafaa mucoasei rectale are o
grosime de 100 m. Mucusul rectal are capacitate de tamponare mic i pH~7,5. In condiii
normale rectul este gol i umplerea lui provoac efectul de defecaie aflat in mod normal sub
control.
Venele hemoroidale inferioar i median se scurg n venele iliace, apoi n vena cav
inferioar, trecnd apoi n circuitul sistemic. Vena hemoroidal superioar se vars n vena
port i ajunge n ficat. La nivelul ficatului medicamentele sunt parial metabolizate
inactivate, deci biodisponibilitatea medicamentelor nu este de 100% ci mai mic.
Se poate evita efectul primului pasaj hepatic prin introducerea supozitoarelor n partea
cea mai de jos a rectului, pe ultimii 5-6cm, dar acest lucru nu poate fi garantat, deoarece
medicamentul nu rmne n zona sfincterului anal, fiind propulsat n intestin, pe baza
activitii sfincterului.
Aprox 80% din substanele active trec n circuitul sistemic i 20% ajung la nivelul
ficatului.
Deoarece volumul de mucus este mic, dizolvarea este dificil, necesitnd un exces de
ap.
Datorit efectului osmotic al excipientului, apa este atras din vasele sanguine sau
lichidul interstiial dnd o senzaie de jen. Sunt preferai excipienii care elibereaz
substanele active dup topire excipienii grai.
Substana activ suspendat, va trebui s fie eliberat din excipient, fie datorit
gravitaiei, fie motilitii intestinale, urmnd faza de dizolvare n fluidul rectal; moleculele
dizolvate vor difuza prin stratul mucos, apoi prin mucoasa rectal i vor fi apoi absorbite n
circuitul sanguin.
coninutul rectal rectul este de obicei gol, materiile fecale fiind expulzate sau
transportate napoi n colon, dependent de controlul voluntar al sfincterului rectal.
motilitatea (peristaltismul) peretelui intestinal,
- dac substana are afinitate mare pentru excipient, ea se va afla n proporie mare sau
total dizolvat n excipient => cedarea n fluidul rectal va fi lent.
- pentru a grbi viteza de eliberare (cedare) care este pasul hotrtor n absorbia
substanelor, se recomand ca pentru substanele hidrosolubile s se aleag un excipient
liposolubil, iar pentru cele solubile n grsimi un excipient hidrosolubil.
- cea mai lent vitez de cedare apare la supozitoarele n care substanele active sunt
ncorporate sub form de soluie n faza intern a unei emulsii A/U.
Mrimea particulelor de substan solid dispersat are importan din punct de vedere
tehnologic, pentru realizarea de supozitoare omogene i din punct de vedere al
biodisponibilitii.
- cel mai uor suportate sunt particulele sub 50 m, care nu produc iritaii i au viteza
de dizolvare mai mare se recomand deci micronizarea.
- particulele cu dimensiuni mai mari au dat nivele sanguine mai nalte dect cele cu
dimensiuni mai mici => optim ntre 50-100 m.
- particulele mai mici de 5 m nu asigur transportul prin vehiculul topit iar cele mai
mari de 100 m risc s sedimenteze.
Cu ct concentraia este mai mare cu att resorbia este mai crescut. O cantitatea prea
mare influeneaz omogenitatea preparatului prin tendina de aglomerare. De asemenea
concentraia crescut poate mri vscozitatea masei de supozitor care poate ngreuna turnarea
n forme i ntrzia etalarea excipientului pe mucoasa rectal.
Bazele grase
Sunt reprezentate de untul de cacao, un excipient natural, i de gliceridele de
semisintez, obinute prin hidrogenarea unor uleiuri vegetale (de palmier, cocos, arahide, etc.)
i cunoscute sub diverse denumiri comerciale.
Bazele hidrosolubile
Din aceast categorie fac parte polietilenglicolii (polimeri ai oxidului de etilen).
Exist diverse tipuri de PEG-uri, care difer prin lungimea lanului, masa molecular i starea
fizic, cei mai folosii fiind PEG 300, 400, 600, 1500, 1540, 3350, 4000, 6000 i 8000.
Bazele autoemulsionabile
Sunt amestecuri de materiale lipidice i hidrosolubile sau hidromiscibile, capabile s
formeze emulsii de tip U / A la contactul cu fluidul rectal i s se disperseze n acesta. Din
acest grup fac parte Tween 61, Myrj 52 i Pluronicii.
S-a demonstrat c dac punctul de topire al excipientului lipofil este mai ridicat,
efectul farmacologic este tardiv. Este important de cunoscut i punctul de topire al
supozitoarelor, deoarece unele substane medicamentoase pot modifica punctul de topire al
excipientului.
PEG-urile, bazele hidrosolubile uzuale, fiind higroscopice, absorb apa din esuturile
aflate n vecintatea rectului i conduc la o cretere a presiunii osmotice n lumenul rectal. Se
produce o iritaie local i iniierea unui rspuns colonic, cu deplasarea rapid a bolului fecal
i evacuarea supozitorului, mpiedicnd astfel eliberarea i absorbia complet a substanei
medicamentoase.
Pentru a se evita aceste neajunsuri, supozitoarele cu PEG trebuie s conin cel puin
20% ap, sau se imerseaz n ap nainte de inserie.
- constau dintr-un nveli continuu de gelatin de form alungita, care conin substane
active:
- coninutul capsulelor: subst lichide, soluii, emulsii sau suspensii ntr-un lichid
nemiscibil care s nu influeneze nveliul de gelatin deci un lichid apolar; sau sub form
de past sau pulbere.
- aciune sistemica
Rectiole sau microclisme sunt preparate care conin o cantitate mic de lichid, care
se administreaz n rect. Sunt ambalate ntr-un tub suplu din material plastic i prevzute cu
un tub canul sudat la cald dup umplere sau nchis etan cu un capac. Produsele ce se
condiioneaz pot fi soluii, suspensii i mai rar emulsii. Soluiile sunt apoase sau
hidroglicerinate iar emulsiile U/A sau A/U.
Avantaje:
- administrare igienic,
Dezavantaje:
clisme de retenie sau nutriie sau medicamentoase, folosite pentru tratament local,
cu volume mai mici, de maxim 100 ml. Pentru a nu fi evacuate se adaug alcool benzilic sau
tinctur de opiu, evitndu-se contraciile intestinale. Aceste clisme au aciune
emolient, antiinflamatoare asupra mucoasei.
Creme
Geluri
- sunt in general folosite baze grase, care asigura stabilitatea s.a., dar si baze
hidrosolubile care se indeparteaza mai uor,
- sunt preparate care conin un volum mare de gaz dispersat intr-un lichid care conine
una sau mai multe s.m. , un surfactant si alte subst auxiliare,
6. Tampoane rectale tampoane de vat fixate pe o tij flexibil din material plastic,
de form conic. La baz sunt inserate ntr-un fel de discuri care permit administrarea numai
la nivelul anusului.
Preparatele vaginale sunt produse lichide, semisolide sau solide destinate administrrii
in vagin, in mod uzual cu scopul de a obine un efect local. Ele pot conine una sau mai multe
substane active intr-un excipient corespunztor (Preparate vaginale, Vaginalia, FRX, supl
2004 Ph Eur ed.a 4-a).
d) poate conduce si la efecte sistemice, fiind adecvata pentru absorbtie. Substantele care se
utilizeaza pentru efectul sistemic: estrogenii, prostagandinele sunt administrate pe cale
vaginala sub forma de creme sau hidrogeluri.
Antimicrobiene:
-chimioterapice: acid boric, borax, cloramina, iod, permanganat de potasiu, clorura
de benzalconiu, clorhexidina, azotat de argint, borat de fenil mercur, sulfat de zinc,
metenamina, sulfat de aluminiu, sulfamide: sulfacetamida sodica, sulfamerazina;
Antiinflamatoare:
- derivai cortizonici: hidrocortizon, prednison, betametazona;
Steroizii sunt utilizai mai ales pe cale locala pentru simptomele urogenitale: pentru
terapia de nlocuire a hormonilor, in perioada peri- si post menopauzala. Cel mai utilizat este
progesteronul sub forma de crema, pesarii, inele vaginale, lipozomi vaginali.
Calea vaginala a fost utilizata de asemenea pentru eliberarea unor proteine sau peptide in
circulaia sistemica: insulina, gonadotrofina.
Unele dintre substanele enumerate mai sus se afla in curs de studiu (vaccinurile si
anticorpii).
Sunt forme farmaceutice solide constituite din doze unitare din una sau mai multe
substane active, destinate administrrii vaginale. Sunt obinute prin turnare, presare sau
modelare manuala. Pot avea forma sferica sau ovoidala si o masa de 2-4 grame sau 5-12
grame in funcie de baza de ovul utilizata (unt de cacao sau masa de gelatina).
Clasificare:
cu actiune locala
cu actiune generala.
-dupa modul de formulare:
magistrale
industriale.
Acest tip de ovule se obtine in cazul in care substantele medicamentoase sunt complet
solubile in excipient.
In bazele lipofile se vor dizolva doar cantitati mici de substante; cantitatile mai mari
pot recristaliza la racirea amestecului. Unele substante pot produce o scadere a punctului de
topire si de solidificare. Pentru a preintampina aceasta situatie se adauga excipienti care
corecteaza punctul de topire: alcool cetilic, ceara,cetaceu.
Din acest tip de supozitoare, absorbtia substantelor medicamentoase este mai redusa
decat din supozitoarele tip suspensie.
Aciunea locala dorita, este asigurata de alegerea unui excipient adecvat care sa
permit o dispersare uniforma a substanei active pe toata mucoasa vaginala si sa asigure o
buna aderenta pe mucoasa umeda. Pentru acest scop sunt eficieni excipienii hidrofili.
Ovulele se topesc sau se dizolva dup administrare, in funcie de natura bazei.
Medicaia vaginal se adreseaz infeciilor locale ale vaginului i vulvei. Este necesar
administrarea local, deoarece circulaia substanelor active permeabilitatea are loc ntr-un
singur sens de la exterior spre interior. La nivel local nu putem realiza o concentraie optim
printr-o medicaie sistemic. Mucoasa vaginal, fiind puternic vascularizat, substanele pot fi
absorbite i intr n circulaie, dar pericolul depirii dozelor maxime este totui foarte mic
(deoarece medicaia vaginal folosete mai puin substane foarte active i doze rezonabile).
Anatomia vaginului
1. Ovare
2. Trompe uterine
3. Uter
4. Col uterin
5. Vagin
6. Intrarea in vagin
PH-ul fiziologic este de 4-4,5; acest pH este datorat activitii unui bacil voluminos,
gram pozitiv = Bacilul Doderlein, prezent n mod normal n cavitatea vaginal, contribuind n
cea mai mare msur la autoaprarea aparatului genital, fa de infecii. PH-ul acid este
impropriu dezvoltrii microorganismelor patogene, excepie fcnd cele acido-rezistente.
La natere, vaginul fetielor este steril, bacilul Doderlein instalndu-se n prima zi,
datorit hormonilor materni, dar pn n ziua a 14-a el dispare => pH-ul este neutru pana la
pubertate.
In general se folosesc medicamente care acioneaz local, dar uneori pot aciona i
sistemic, de ex. unele antibiotice, dar mai ales hormoni i preparate cu aciune prelungit
vaginserte avantajul fiind ocolirea barierei hepatice.
Excipienii pentru supozitoarele vaginale sunt masa gelatinoas i mai rar P.E.G.-urile,
iar din cei grai: butir cacao i grsimile de semisintez.
Masa gelatinoas este cea mai folosit deoarece corespunde din punct de vedere al
consistenei i elasticitii.
Comprimate vaginale
Sunt forme farmaceutice solide care conin doze unitare din una sau mai multe
substane medicamentoase. Se obin prin comprimarea unui volum constant de substane
medicamentoase asociate cu substane auxiliare si sunt destinate administrrii vaginale.
Capsule vaginale
In capsule gelatinoase moi se introduc solutii sau suspensii uleioase, pulberi uscate
sau orice alta forma de medicament care sa nu dizolve sau sa nu reacioneze cu nveliul de
gelatina.
- pt stabilizarea preparatului.
- sunt preparate unidoza care trebuie dizolvate sau dispersate in apa in momentul
administrrii;
Gelurile sunt preparate semisolide obinute din polimeri care gelifica peste anumite
concentraii. Gelurile au un punct de nmuiere relativ mic, ceea ce determina o capacitate de
ntindere pe mucoase, formnd un film continuu.
Spume vaginale
Tampoane vaginale
Preparatele uretrale sunt forme farmaceutice lichide, semisolide sau solide destinate
tratamentului afeciunilor uretrale sau examenului de diagonistic.
Dintre formele uretrale se utilizeaz:
- antimicrobiene,
- anestezice,
- cicatrizante etc.
- creme,
- geluri,
Bujiuri
Pentru aceste forme mai sunt cunoscute i alte denumiri ca: Styli, Bacilli, Bacilli
urethralis, Candelettae urethralis.
Eur. Fr.X, supl. 2004, i Ph. Eur. 4th prevede monografia de generaliti separat de
supozitoare i ovule, cu denumirea de STICKS, STYLI, pe care le definete astfel: preparate
solide, destinate pentru aplicaii locale. Au forme cilindrici ascuii la un capt, i conin una
sau mai multe substane medicamentoase, care se dizolv sau care se disperseaz ntr-o baz
adecvat, ce se poate topi sau dizolva la temperatura corpului. Prezint o consisten rigid,
moale sau elastic, n funcie de baza folosit.
Astzi, cale uretral nu mai este utilizat practic, pentru un tratament local, acesta se
efectueaz numai pe cale general.
Dezavantaje :
Clasificare:
n funcie de consisten:
- rigid;
- moale;
- elastic.
n funcie de dimensiuni i mas: cilindri ascuii la un capt cu:
- lungimea: 5, 6, 8, 10 cm;
- diametrul: 2-7 mm;
- masa 2-4 g.
Masa bujiurilor variaz n funcie de lungime i de diametru. Astfel, un bujiu de 10 cm
lungime variaz n mas, n funcie de diametru, dup cum este redat n tabel.
2 0,30
3 0,70
4 1,25
5 2,00
6 2,90
7 4,00
n afara supozitoarelor clasice, n ultimul timp au fost realizate tipuri speciale, pentru a
asigura conservarea n condiii de temperatur ridicat, sau pentru a evita interaciile
posibile ntre componente.
Supozitoare acoperite - sunt realizate pentru a avea o stabilitate crescut la cldur. De
aceea nveliurile trebuie s reziste i s nu se deformeze la temperaturi de pn la 50 0C i s
cedeze n timp util substanele active.
- zahr sub form de sirop, dar nveliul se obine greu i este sensibil la umiditate.
- rezultate mai bune se obin folosind tween 61, monostearat de gliceril asociai cu
substane grase.
a mri biodisponibilitatea,
a mri viteza de dispersare la locul de aplicare,
a mri conservabilitatea substanelor termolabile i a celor instabile n mediu apos.
Se realizeaz supozitoare prin topire i turnare, rcindu-se repede pentru a evita
sedimentarea i dup scoaterea din forme se supun n continuare liofilizrii apa este
ngheat i apoi este sublimat n vid, obinndu-se supozitoare poroase, dar rezistente, cu un
volum egal cu al supozitorului iniial.
Excipienii utilizai sunt: polimeri hidrofili naturali sau de semisintez (gelatin,
alginai, derivai de celuloz). Se obin rezultate bune cu gelatina care formeaz o structur de
reea prin liofilizare.
Se mai asociaz:
compui care mresc elasticitatea i rezistena scheletului poros: P.E.G. sau ulei de
ricin.
- mult timp untul de cacao a fost singurul excipient utilizat pentru supozitoare;
- din punct de vedere chimic untul de cacao conine trigliceride ale acidului palmitic,
stearic i oleic palmitooleostearina 39% i oleodistearina 27%.
- se prezint sub form de bloc sau calup rectangular, de consisten dur, cu sprtur
ceroas, alb-glbui, cu miros plcut i gust dulceag.
Avantaje:
Dezavantaje:
- gliceridele pot exista n mai multe forme cristaline: , , `, . Forma este
forma stabil care se topete la 32-350C. Formele ` i se obin atunci cnd
untul de cacao este nclzit peste 370C cnd apare fenomenul de supratopire.
Pentru evitarea acestor forme metastabile, nu trebuie s depim temperatura de
370C la nclzirea amestecului. Formele metastabile au puncte de solidificare mai
sczute. Aceste forme, dup un repaus de 2-3 zile trec n forma stabila;
- are contracie mic de volum la rcire, supozitoarele se lipsesc de matri, fiind
necesar gresarea formelor;
- datorit cantitii mari de acid oleic, cu duble legturi, conservarea este dificil, la
aer i la lumin devine alb, rncezete lent, autooxidarea fiind mai rapid cnd
este mrunit, de aceea se pstreaz n bloc;
- nu se pot ncorpora soluii apoase, neavnd capacitate de emulsionare, necesitnd
ageni de emulsionare (lanolina, colesterol);
- isi poate micora punctul de solidificare prin asociere cu diverse substane
solubile: cloralhidrat, fenol, camfor. n astfel de cazuri se adaug untului de cacao
diverse proporii de cear, cetaceu, alcool cetilic, care mresc p.t.;
- pre de cost ridicat astzi este nlocuit de produse de semisintez sau sintez.
Uleiurile hidrogenate
- se obin din uleiurile naturale, dirijnd gradul de hidrogenare pentru a rezulta produse
de consisten ceroas, cu p.t. 33-370C.
Gliceridele de semisintez
Avantaje:
Excipieni de sintez
1. Lassupol amestec de esteri ai acidului flatic cu alcooli grai superiori, alturi
de o mica proporie de alcooli grai liberi, cu p.t. 34-370C; este folosit ca nlocuitor al untului
de cacao, fiind indiferent din punct de vedere farmacodinamic.
2. Masa de supozitoare G este un produs de condensare al alcoolilor grai cu
10-18 atomi de carbon, obinut prin reacie Guerbet. Pentru a emulsiona soluii apoase se
asociaz cu emulgatori neionici, cear, obinndu-se o mas de supozitoare cu p.t. convenabil,
pentru a se topi n cavitatea n care se introduce.
3. Buthyrum Tego nume depus, reprezint un amestec de esteri ai mono- i
dipropilenglicolului cu acizii grai saturai ca 10-18 atomi de carbon, predominani fiind
acidul palmitic i stearic, alturi de mici cantiti de mono- i digliceride ale acelorai acizi
grai.
4. Suppostal nume depus reprezint o serie de produse cu o compoziie
complex, coninnd grsimi vegetale hidrogenate, hidrocarburi, acizi grai nesaturai,
oxicolesterol, alcool miristic.
5. Uleiuri hidrogenate polioxietilenate reprezint o clas de compui formai
din uleiuri hidrogenate cu o oarecare proporie de mono- i diesteri de polioxietilenglicoli. Se
obin prin tratarea uleiurilor vegetale hidrogenate cu o anumit cantitate de PEG 200-400
(sorturi fluide), la cald, n prezen de catalizatori alcalini; o parte din trigliceride este
alcoolizat de PEG formnd o cantitate mic de glicerin, acizi grai i PEG => se formeaz
mono- i diesteri.
Aceste uleiuri hidrogenate i polioxietilenate sunt produse solide, ceroase, insolubile n
ap, dar uor dispersabile, folosite ca atare sau intr n compoziia unor produse mai
complexe = Neosuppostal sau Suppostal plus o serie de uleiuri hidrogenate sau
polioxietilenate. Favorizeaz ncorporarea substanelor hidrosolubile i liposolubile
III.2.EXCIPIENI HIDROSOLUBILI
Masa gelatinoas
- compoziia din F.R. X: 2g gelatina, 4g apa, 10g glicerina. Gelatina este folosit
datorit proprietii ei de a forma n anumite concentraii un gel solid la temperatura camerei,
o reea tridimensional, n ochiurile creia este dispersat glicerina. Masa gelatinoas conine
o cantitate mare de glicerin care este higroscopic aa se explic aciunea laxativ a
supozitoarelor rectale preparate numai de mas gelatinoas, folosite pentru copii. Glicerina
provoac un aflux de ap n lumenul intestinal i favorizeaz purgaia. La supozitoarele
vaginale glicerina din masa gelatinoas favorizeaz creterea secreiei vaginale, permind
dizolvarea masei i eliberarea substanelor active care acioneaz local.
- glicerina din compoziie poate fi nlocuit parial sau total cu propilenglicol, P.E.G.,
butilenglicol sau soluie sorbitol pentru a evita hipertonia provocat de glicerin sau pentru a
mri solubilitatea unor substane active.
- are in locul gelatinei spun de sodiu, ce rezult la preparare n urma reaciei dintre
acidul stearic i carbonatul de sodiu anhidru, n mediu glicerinat.
- poate rezulta i direct prin dizolvarea spunului de sodiu la cald n glicerin (la
120 C) n proporie 10-30%; apoi se toarn n forme nclzite n prealabil la 800C,unse cu ulei
0
- aciunea se datoreaz glicerinei care este higroscopic i spunului de sodiu care are
aciune iritant i intensific aciunea glicerinei.
- Spunelele sunt preparate n farmacie dup F.R.X, dar i n industrie, att pentru
copii ct i pentru aduli, diferind prin greutate: 1,5g sau 2,5 g.
- supozitoarele trebuie s fie translucide, incolore, dac sunt opalescente sau moi
nseamn c saponificarea nu este complet.
- ex: P.E.G. 1000 este asociat cu P.E.G. 4000 n diverse proporii plus o cantitate mic
de ap care micoreaz duritatea amestecului. n timp prin evaporarea apei masa se fisureaz.
Prin asociere de P.E.G. solid i fluid se obine o consisten corespunztoare, conservare mai
bun i nu se mai fisureaz.
Postonal P.E.G. cu greutate molecular medie 4500, care conine o mic proporie
de ulei de ricin care micoreaz friabilitatea.
Avantajele P.E.G-urilor:
- sunt sterilizabili;
Dezavantaje:
sunt incompatibili cu unele substane active sau adjuvani datorit impuritilor din
compoziia lor resturi de oxid de etilen sau peroxizi, de aceea trebuie s aib o
puritate avansat. Aceste incompatibiliti se manifest prin recristalizri ale unor s.a.
(fenobarbital sodic, camfor, acid salicilic). Acidul salicilic prescris n cantitate mare
nmoaie amestecul;
Mirj 52 stearat de polioxietilen 40, substan solid, ceroas, cu H.L.B. mai mare ca
tween 61 (HLB~16). Se asociaz cu o proporie mic de dioctilsulfosuccinat de sodiu, care i
mrete capacitatea de dispersare a s.a. sau cu cear i ap.
- nu dau incompatibilitati
- nu sunt toxici
- nu provoac sensibilizri
substane care mresc punctul de topire: cear, colesterol, alcool cetilic, acid
stearic;
substane care scad punctul de topire cnd este cazul: uleiuri vegetale;
emulgatori;
plasticizanti.
CAP IV PREPARAREA SUPOZITOARELOR
Etapele preparrii:
1. amestecarea substanelor active cu excipientul, care trebuie s fie mrunit n prealabil.
De regul mrunirea se realizeaz prin rzuire. Amestecarea substanelor active cu
excipientul se realizeaz ntr-un major prin triturare uoar pentru obinerea unui
amestec omogen. Se tritureaz apoi energic (se malaxeaz) pn la obinerea unei
mase plastice uor de modelat. Cnd masa e sfrmicioasa se adaug plasticizant:
lanolina sau ulei de ricin.
2. obinerea magdaleonului din masa plastic realizat anterior prin rularea sub forma
unui cilindru de anumite dimensiuni, cu o grosime uniform pe toat lungimea sa.
Magdaleonul are o anumit lungime i un anumit diametru n funcie de mrimea i
numrul supozitoarelor care trebuie obinute.
3. divizarea magdaleonului;
4. modelarea supozitoarelor, fiecrui fragment dndu-i-se forma dorit;
5. conspergarea supozitoarelor cu lactoza sau amidon (contraindicat talcul).
Substanele active sunt ncorporate, majoritatea, sub form suspendat sau dac sunt soluii
apoase vor fi ncorporate ca faz intern a unei emulsii de tip A/U folosind ca emulgator,
n cazul untului de cacao, lanolina.
Dezavantaje:
lipsa de igien,
neuniformitatea supozitoarelor in ceea ce privete forma si mrimea, precum si
omogenitatea masei,
durata mare de lucru.
Avantaje:
Dezavantaje
- se poate include aer n amestec i n timp apar procese de oxidare;
- nu se poate include dect o cantitate mic de lichid, deoarece la presare lichidul este
scos din amestec;
- datorit presiunii masa se nmoaie i este necesar ca masa i presa s fie rcite n
prealabil;
Avantaje
Pexcipient
f
Psub.activa
M=F(fxs)
unde:
M = cantitatea de excipient pentru numrul de supozitoare de preparat;
F = capacitatea matrielor, exprimat n grame (capacitatea unei matrie, n grame,
nmulit cu numrul de supozitoare de preparat)
f = factorul de dislocuire al substanei medicamentoase. Se ia din tabele n funcie de
natura excipientului folosit
s = cantitatea, n grame, de substan activ prescris pentru obinerea numrului de
supozitoare indicat
Cnd sunt prescrise mai multe substane active, formula devine :
M = F (f1s1 + f2s2 + .. + fnsn)
Pentru compensarea pierderile se va lua un exces (+10-20%), n funcie de numrul de
supozitoare care trebuie preparat.
Etapele preparrii:
Cnd cantitatea de substan activ este prea mic, pentru o dozare corect se dilueaz
cu o pulbere inert nainte de ncorporare.
Emulsionarea substanelor active sub form de emulsii A/U cnd substana activ
este emulsionat ca faz intern n excipieni grai sau emulsii U/A cnd substana activ este
emulsionat ca faz intern n excipieni hidrofili.
Cele care se dizolv sau suspend vor fi n prealabil pulverizate iar amestecarea se face
cu agitatoare cu vitez reglabil, pentru a asigura omogenizarea perfect n amestecul topic,
cu vscozitate convenabil pentru a menine o suspensie omogen a substanelor active
ncorporate. Trebuie s se asigure curgerea uniform n matrie.
Formele sunt din metal (bronz, aluminiu) sau din material plastic. Cele din mat plastic
pot folosi si ca ambalaj. Partea superioara se acoper cu o banda de celofan. Acesta este un
procedeu economic ce asigura si o conservare mai buna.
- supozitoarele se introduc intre doua folii in prealabil trecute peste tipare de forma
supozitoarelor, care se sudeaz.
Procedeul in flux continuu: amestecul fluid este divizat direct in alveolele preformate,
constituite din plastomeri termoformabili ca: polietilena, clorura de polivinil, acetat de
celuloza. Linia de fabricare automata conine si dispozitivul de termoformare a blisterelor.
1. Control organoleptic
2. Control fizic
Uniformitatea masei
Se cntresc 20 de supozitoare si se calculeaz masa medie. Se cntresc apoi aceleai
supozitoare individual. Fata de masa medie calculata, masa individuala poate sa prezinte
abateri procentuale prevzute in FRX.
- supozitoarele cu baze grase trebuie sa se topeasc in max 30 min, iar cele cu baze
hidrofile trebuie sa se dizolve in 60 min.
- se admite sa ramana la fundul paharului particule solide de s.a. sau subst auxiliare.
- punctul de topire
- doua brae poziionate fata in fata, braul superior mobil se poate deplasa spre cel
inferior de-a lungul unui ax vertical. Suprafaa de strivire este plana. Braul superior (blocul
de presare) este legat la un sistem de suspensie care permite adugarea unor discuri cu masa
de 200g. Masa iniiala a dispozitivului este de 600g.
3. Control chimic
Acesta cuprinde:
- procedee cu membrana.
4. Control microbiologic
Se controleaz: