Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Forme Farmaceutice Solide Si Semisolide Cu Administrare Pe Mucoasa Rectala Si Vaginala
Forme Farmaceutice Solide Si Semisolide Cu Administrare Pe Mucoasa Rectala Si Vaginala
palmitic i oleic i se prezint sub form de plci sau blocuri de culoare alb-glbuie cu
punct de topire cuprins ntre 30-350C, punct de solidificare ntre 22-250C, indice de
aciditate cel mult 2,25, indice de saponificare 188-195, indice de iod 32-38, solubil n
solveni apolari (benzen, eter, eter de petrol etc.) puin solubil n alcool i practic
insolubil n ap. nclzit peste 350C sau n urma unor operaii mecanice (rzuire) untul
de cacao se transform n forme polimorfe instabile i anume: forma , i care doar
n cteva zile se retransform n forma stabil . Formele metastabile scad punctul de
solidificare a untului de cacao, inconvenient mare mai ales la prepararea supozitoarelor
prin turnare.
Untul de cacao se autooxideaz n prezena luminii, aerului i cldurii, de aceea se
impune conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferite de lumin i la loc
rcoros.
Pentru obinerea supozitoarelor prin presare este important ca rzuirea untului de cacao
s se fac cu 1-2 zile nainte de preparare timp n care formele metastabile se transform
n forma stabil .
La prepararea supozitoarelor untul de cacao se poate amesteca cu ali excipieni:
lanolina, alcool cetilic, uleiuri grase etc.) cu scopul de a crete consistena, plasticitatea
i de a permite emulsionarea unor substane active.
Pentru a menine consistena solid mai ales n anotimpul cald sau n cazul adaosului
unor substane lichide este important s fie adugat excipientului cear n procent de
5%.
Utilizarea untului de cacao prezint urmtoarele avantaje:
- este inert farmacodinamic;
- prezint inerie chimic fa de majoritatea substanelor prescrise pentru supozitoare;
- conservare satisfctoare;
- prin malaxare rezult o mas uor de modelat;
- la temperatura camerei consisten solid i rezisten mecanic n general
corespunztoare.
Untul de cacao prezint i cteva dezavantaje i anume:
- apariia de forme metastabile la nclzire peste 350C i scderea punctului de
solidificare;
- nemiscibilitate cu lichidele intestinale;
- cedare lent a substanelor active;
Datorit higroscopicitii este indicat nvelirea produsului n folii de staniol sau alte
mase plastice care sunt impermeabile pentru ap, respectiv vapori de ap.
b) Polietilenglicol. Sunt baze pentru supozitoare avantajoase, introducerea lor n
practica farmaceutic s-a realizat cu cteva decenii n urm.
Primul produs Postonalul este un polimer al oxidului de etilen cu masa molecular
relativ de 4.500 i conine mici cantiti de acid ricinoleic utilizat ca plastifiant.
Postonalul are punctul de topire 600C i punctul de solidificare ntre 52-540C. Pentru a
obine baze cu polietilenglicol corespunztoare pentru prepararea supozitoarelor se
utilizeaz n combinaie polietilenglicol cu mas molecular mare i polietilenglicol cu
mas molecular mic n anumite proporii. Acest produs este utilizat la prepararea
supozitoarelor prin turnare.
Utilizarea polietilenglicolilor ca baze pentru supozitoare prezint urmtoarele avantaje:
- sunt ineri din punct de vedere fiziologic;
- au efect bactericid nepermind dezvoltarea microorganismelor i a fungilor;
- se preteaz la diferite formulri;
- sunt baze de supozitoare cu conservabilitate corespunztoare.
Polietilenglicolii prezint i unele dezavantaje:
- cedarea substanelor medicamentoase active are loc numai dup dizolvarea
excipientului;
- absorbia substanelor active este lent i are loc numai dup instalarea strii de
izoosmoz;
- uneori pot produce iritaii locale;
- nu sunt inerte din punct de vedere chimic.
B1.3. Excipieni autoemulsionabili
n aceast grup avem urmtoarele tipuri de excipieni:
a) derivai de polietilenglicoli
- esteri stearici cu polietilenglicol (Myrj);
- esteri laurici PEG (Bryj);
- polisorbai (Tween)
b) esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (Spanul);
c) amestecuri de polimeri ai oxidului de etilen i oxidului de propilen (Pluronici).
C. Prepararea supozitoarelor
Pentru prepararea supozitoarelor se aleg baze potrivite n funcie de proprietile
substanelor active i de efectul terapeutic urmrit. n afar de bazele de supozitoare si
presat cu ajutorul unui piston. Forma unui astfel de pres este prezentat n figura
5.15.:
Figura 5.15. Pres pentru prepararea supozitoarelor
(dup Ionescu Stoian, 1974)
n funcie de matria utilizat se pot obine supozitoare pentru copii sau pentru aduli.
Matria este de form cilindric i se fixeaz la partea opus mnerului care acioneaz
pistonul. Dup introducerea masei de supozitoare n pres se acioneaz pistonul avnd
degetul fixat pe matri cu scopul de a elimina aerul din corpul presei pentru
supozitoare, obinndu-se n felul acesta un magdaleon omogen lipsit de asperiti.
n industrie se utilizeaz prese la care sunt adaptate matrie multiple (12-50 matrie)
asigurndu-se astfel o productivitate ridicat.
Supozitoarele obinute prin presare au aspect omogen i distribuirea substanei active n
masa excipientului este mai uniform dect la supozitoarele obinute prin turnare unde
exist riscul sedimentrii acestora n vrful supozitorului.
C3. Prepararea supozitoarelor prin turnare
Metoda const n topirea excipientului i ncorporarea substanei active sub form de
soluie, emulsie sau suspensie n acesta, urmat de turnarea amestecului n forma
metalic.
Formele metalice sunt confecionate din oel inoxidabil sau alt material cu proprieti
similare i sunt formate din dou sau mai multe pri care se suprapun perfect matriele
avnd forme diferite: cilindric, cilindro-conic sau de torpil.
n farmacii se utilizeaz forme de capacitate mai mic, n industrie utilizndu-se forme
n care sunt turnate un mare numr de supozitoare.
O astfel de form este prezentat n figura 5.16.:
Figura 5.16. Form pentru prepararea supozitoarelor prin topire i turnare
(dup Ionescu Stoian, Tehnologie farmaceutic, 1974)
nainte de turnarea n form a masei de supozitoare topite este necesar gresarea
formelor. Gresarea se realizeaz n mod diferit n funcie de natura excipientului i
anume:
- cu alcool concentrat cnd excipienii utilizai la prepararea supozitoarelor sunt lipofili.
- ulei de parafin cnd excipienii utilizai sunt hidrofili.
Abatere admis
Pn la 2 g
10%
De la 2 g pn la 5 g
7,5%
5 g i mai mult de 5 g
5%
d) Dozarea
Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan
activ pe supozitor poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale
prevzute n urmtorul tabel dac monografia nu prevede altfel:
Tabel 5.8.
Coninutul declarat n substan activ pe supozitor
Abatere admis
Pn la 10 mg
10%
10 mg pn la 100 mg
7,5%
5%
e) Identificarea
Se efectueaz conform monografiei respective.
D2. Alte metode de control al calitii supozitoarelor
n practic se utilizeaz i alte metode pentru controlul supozitoarelor i anume:
- controlul reologic (determinarea rezistenei mecanice la presiune i rupere, controlul
vscozitii etc.);
- controlul disponibilitii farmaceutice (cedarea substanelor active din form);
- controlul biodisponibilitii (cedarea substanei active in vivo);
- controlul microbiologic (determinarea coninutului de germeni pe supozitor).
D3. Conservarea supozitoarelor
Supozitoarele se conserv n recipiente bine nchise la temperaturi de cel mult 250C.
5.6.3. Supozitoare vaginale. Ovule vaginale
Supozitoarele vaginale au form sferic sau ovoidal cu masa cuprins ntre 2-4 g cnd
pentru preparare se utilizeaz ca excipient untul de cacao sau alte baze grase i ntre 512 g cnd pentru obinerea ovulelor se utilizeaz ca excipient masa gelatinoas.
Ovulele vaginale sunt administrate mai ales pentru o aciune local n aceast cavitate.
Prin mucoasa vaginal absorbia substanei medicamentoase este lent i
nesemnificativ. Prin mucoasa inflamat substanele medicamentoase pot penetra mai
uor obinndu-se uneori chiar o aciune sistemic. Din acest motiv dozele maxime
utilizate pentru prepararea ovulelor vaginale sunt aceleai ca i la medicamentele
utilizate peroral. Excipienii utilizai i metodele de preparare a ovulelor vaginale sunt
aceleai ca i la supozitoarele rectale diferena constnd n forma i greutatea acestui tip
de supozitoare.
Controlul i conservarea supozitoarelor vaginale se realizeaz n acelai mod ca i la
supozitoarele rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.
5.6.4. Supozitoarele uretrale (Bujiuri)
Supozitoarele uretrale au form de cilindrii ascuii la un capt cu lungimea de 5-10 cm,
diametru 0,2-0,7 cm i masa 2-3 g. Prin administrarea bujiilor se urmrete un efect
topic n aceast cavitate iar substanele utilizate sunt n general: antimicrobiene,
astringente, anestezice locale etc.
Preparare
Indometacinum gmma 0,05
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern
Indometacinul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce
n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze
individuale. Dup divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i
conserv n condiii corespunztoare. Supozitoarele de indometacin pot fi obinute i
prin turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiinflamator.
4. Suppositoria Phenylbutazoni
Preparare
Phenylbutazonum gmma 0,250
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern
Fenilbutazona se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce
n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze
individuale. Dup divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i
conserv n condiii corespunztoare. Supozitoarele de fenilbutazon pot fi obinute i
prin turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiinflamator.
5.6.7. Exemple de prescripii cu ovule vaginale neoficinale
1. Ovule vaginale cu nistatin
Preparare