Codein (5R,6S)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy- N-methylmorphinan-6-ol Formul molecular brut Mas molecular Disponibilitate biologic Metabolism Timp de njumtire Excreia Ci de administrare

Doza minim letal C18H21NO3 299,4 ntre 30% i 60% (la administrarea oral a srurilor de codein) hepatic 3-4 ore renal i biliar per os, subcutanat, intramuscular, intravevos 0,4 g (parenteral); 2 g (per os)

Codeina
Codeina, numit i metilmorfin, este un alcaloid natural din opiu. Concentraia sa n extractul de opiu (meconat) variaz ntre 0,7% i 2,5%. Sinteza industrial a codeinei se face prin O-metilarea morfinei. Are proprieti analgezice mult mai slabe dect morfina, dar este mai avantajoas dect aceasta n privina aciunii antitusive i antidiareice. Codeina (metilmorfina-3) este un alcaloid prezent n mod natural n mac opiaceu, Papaver somniferum . Acesta a fost izolat pentru prima data n 1833 de ctre Jean-Pierre Robiquet. Codeina este de aproximativ 0,5% din opiu, astfel nct continu s fie o surs util pentru obinerea, dei cele mai multe dintre codeina folosite fie ca medicament sintetizate chimic de metilare de morfina. Codeina sufer absorbia oral mai mare de morfin, dar are 20% sau mai puin din potena lor analgezice. Mai mult dect att, efectul analgezic nu crete considerabil odat cu creterea dozelor. Spre deosebire de morfin, produce puin sau deloc euforie i rareori produce dependenta, motiv pentru care pot fi eliberate fr prescripie medical.

Codeina este metabolizat n ficat prin una din cele trei rute: glucuronoconjugare 6-OH ca traseul principal al metabolismului i Ndemetilare a CYP3A4 prin norcodeine (10-20%) i morfin Odemetilare, prin intermediul enzimei CYP 2D6 (5-15%).

Codeina are o afinitate foarte sczut pentru repectores opiacee, obinerea efectul su analgezic prin metabolismul su n morfin ficat. De aceea, 2D6 enzima CYP joac un rol important n analgezia indus de codein.

Acesta este adesea combinat cu alte medicamente (de exemplu, acetaminofen, aspirina, AINS) sunt utilizate n principal ca analgezic oral pentru tratamentul durerii moderate. Codeina imita actiunea de endorfine endogene, conectarea la aceiasi receptori opioizi i activarea biologic sistemul de durere suprimarea. Codeina se absoarbe bine dupa administrarea pe cale orala, biodisponibilitatea fiind de 60-70%. Codeina este considerata un prodrog, fiind metabolizata in vivo in compusii sai activi - morfina si codein-6-glucuronid. Procentul de codeina nebiotransformata eliminata urinar in decurs de 24 ore este de aproximativ 6-8% din cantitatea totala si poate creste la 10% in conditii de pH urinar scazut. Conversia codeinei in morfina are loc la nivelul ficatului si este catalizata de enzima CYP2D6 a citocromului P450. Unele

medicamente pot inhiba sau chiar bloca aceasta enzima, blocand astfel conversia codeinei in morfina. Dintre aceste medicamente enumeram doi dintre cei mai cunoscuti inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei - paroxetin (Paxil) si fluoxetin (Prozac). Alte medicamente ca rifampicina sau dexametazona, din contra stimuleaza activitatea citocromului P450 astfel sporind conversia codeinei in morfina. Astfel, daca metabolizarea codeinei este crescuta, este nevoie de doze mai mari pentru a mentine o concentratie plasmatica eficienta din punct de vedere analgezic. Pe de alta parte, in cazul unei metabolizari lente a codeinei, concentratiile plasmatice ale metabolitilor tind sa creasca, determinand toxicitate. Principala indicatie terapeutica a codeinei este cea antitusiva, riscul mic de dependenta facand posibila utilizarea larga in acest scop. In doze terapeutice codeina are efect antitusiv si determina deprimare respiratorie redusa comparativ cu morfina. Codeina este un analgezic relativ slab, fiind mult mai putin potenta decat morfina (o doza de 120 mg de codeina fiind echianalgezica cu o doza de 10 mg morfina). Deprimarea centrului tusei este mai puternica decat in cazul morfinei (actiunea atitusiva este superioara morfinei). Codeina este mai putin toxica decat morfina, dar blocarea grupei fenolice prin radicalul metil mareste efectul convulsivant, copiii fiind foarte sensibili (doza toxica este de numai 2 mg). Utilizare medical Ci de administrare Cel mai frecvent, se administreaza oral, sub forma de saruri de codeine, sulfat sau fosfat. Este inclusa in multe combinatii alaturi de paracetamol, aspirina si ale antiinflamatoare nonsteroidiene, deoarece in aceste asocieri, componentele isi potentiaza reciproc efectul analgesic. Indicaii Tuse fr expectoraie. n prezent codeina se folosete doar la cazurile rebele i foarte grave, diaree, dureri moderate sau severe. Contraindicaii Sensibilitate la codein sau la alte opiacee, insuficien respiratorie, insuficien hepatic, renal, cardiac. Nu se admnistreaz la sportivi, deoarece pozitiveaz testele de dopaj Femei care alpteaz La gravide se impune pruden, este mai bine s fie evitat La copii sub 5 ani poate produce convulsii. Efecte adverse

Sedare, grea, vrsturi, constipaie. La doze mari sau la copii exist riscul de deprimare respiratorie, pn la stop respirator Rezisten (diminuarea efectelor odat cu administrarea de doze din ce n ce mai mari pe timp ndelungat). Dependena este posibil, ns riscul este mult mai mic dect la morfin. Interaciuni Efectul deprimant al codeinei este potenat de fenotiazine, antidepresive triciclice, sedative hipnotice, alcool. Codeina poteneaz analgezicele, efectele codeinei sunt sczute de caolin (scade absorbia), modific testele de laborator: crete concentraiile serice ale LDH, amilazei, lipazei, TGO, TGP.