VASILE ALCECSANDRI
FOCSANI
ANALGEZICE OPIOIDE
DERIVATI AI MORFINEI
MIHALCEA OANA
AN II B
CUPRINS:
1.Prezentare generala
2.Clasificarea opioidelor
-opioide endigene
-opioide exogene
3.Utilizarea terapeutica a opioidelor
-date generale despre durere
-medicatia folosita in tratamentul durerii
-medicatia adjuvanta
4.Opiode analgezice-morfina si derivatii sai
(opiul,morfina,codeina,tebaina,heroina,hidromorfona,
oximorfona,fentanil,metadona,dextropropoxifen,tramadol,
pentazocina )
5.Concluzii
Prezentare generala
Opiul este o substanta toxicacu proprietati narcotice extrasa din capsulele unor
specii de mac (Papaveraceae) si intrebuintata ca somnifer,analgezic,stupefiant.
De altfel, la nceput, opiul s-a mestecat s-au a fost but sub form de poiuni. Abia
n secolul al XVII-lea este menionat fumarea sa.
Obinerea opiului este foarte migloas i cere un consum considerabil de energie.
Numai n unele ri asiatice slab dezvoltate este posibil obinerea tradiional a
opiului, acolo unde mna de lucru este mult mai ieftin.
Capsulele de mac, care nu au ajuns nc la deplina maturitate, sunt scarificate cu o
lam subire, astfel ca latexul care se scurge din canalele deschise s apar, pe
suprafaa capsulei sub form de picturi. La nceput alb lptos, latexul se
nglbenete i pe msur ce se ncheag, n contact cu aerul, se brunific. Este
necesar o munc de sisif pentru a culege, de pe hectare ntregi de culturi de mac,
cteva cocoloae ct pumnul de opiu (20 000 de capsule de mac produc abia un
kilogram).
Dac n trecut folosirea opiului era n majoritate pentru a obine stri euforice
specifice opioidelor, astzi, cu toate c proprietile terapeutice i toxicologice sunt
cunoscute aproape n totalitate, situaia este la fel: numrul consumatorilor de
opioide toxicomani este cu mult mai mare dect al celor crora li se recomand
aceste produse n scopuri terapeutice.
Opioidele vor rmne poate pentru mult timp cele mai eficiente analgezice i cele
mai utilizate n durerile acute sau cronice de intensitate medie i mare. Se
contureaz ns tot mai mult necesitatea apariiei unor produse farmaceutice cu
putere mare de analgezie i risc de dependen ct mai mic.
Clasificarea opioidelor
Opioidele sunt substane chimice derivate din opiu i utilizate n terapeutic. Ele
pot fi obinute prin extracie sau sintez, formula lor chimic fiind apropiat de cea
a constituenilor opiului.
Opioidele endogene
Opioidele endogene sunt cuprinse in trei grupe de peptide:
1.
Enkefalinele,
2.
Endorfinele,
3.
Dinorfinele.
reaciile afective,
Principala lor aciune este asupra S.N.C. dar au aciune si asupra terminaiilor
nervoase, contribuind la modularea periferic a nocicepiei, micornd
excitabilitatea terminaiilor nervoase pentru durere.
Opioidele endogene sunt importante pentru funcionarea sistemului nervos central.
Ele reprezint, n primul rnd, un mecanism fiziologic de protecie fa de durere.
Durerea cronic poate fi asociat cu un deficit al sistemului de opioizi endogeni, pe
cnd aciunea analgezic euforizant a morfinei i a altor opioizi exogeni se
datorete acionrii receptorilor specifici din sistemul nervos central. Enkefalinele
4
Opioidele exogene
Analgezicele opioide sunt substane exogene ce acioneaz
asupra S.N.C., favoriznd procesele care controleaz inhibitor
durerea. Ca tip de proprieti au fost descrise substane cu
proprieti agoniste, agoniste pariale, agoniste-antagoniste si
antagoniste fa de receptorii endorfinici.
n afara efectului analgezic, opioidele au numeroase alte efecte:
Hipotensiune arterial,
Din aceast grup fac parte o serie de medicamente cu cea mai veche utilizare n
durere. Opiumul a fost folosit cu mult nainte de consemnarea sa n scrierile lui
Teofrast , din el se extrag morfina, codeina, tebaina, papaverina, etc.
De la izolarea morfinei de Seguin, n 1806, pn azi s-au sintetizat o serie de
substane asemntoare, cu aciune analgezic puternic. Produii acetia naturali i
cei sintetici au proprieti comune: cresc tolerana la durere (analgezia), produc
sedare, scad suferina dureroas (anxiolitic) i dau euforie.
Dup modul de fixare pe receptori, aceste medicamente se clasific n agoniti
puternici (morfin) i slabi (codein), agoniti-antagoniti (pentazocina) i
antagoniti (naloxona).
Din grupa opioidelor uoare putem cita oxicodona, dextropropoxifenul i
tramadolul.
Medicamentele din acest grup se administreaz fr prescripii
speciale i sunt indicate n durerea acut i cronic, uoar i
medie. Medicamentele opioide puternice morfina, hidromorfonul,
heroina, levorfanolul, petidina, metadona, dextromoramida,
fentanilul, alfentanilul sunt administrate n dureri de intensitate
mare pe diverse ci. Pentru a uura metoda de administrare, a
crete durata de aciune i a scdea efectele secundare negative,
se pot face administrri continue sau discontinue automate sau se
dau produi cu absorbie lent.
n ultima treapt a terapiei durerii n cancer, cel mai folosit drog este morfina
retard. n general n durerea acut se folosesc pe perioade scurte injectri pe diverse
ci opioide medii sau puternice, din care cele mai folosite sunt petidina,
piritramidul, buprenorfina i pentazocina. n durerea cronic canceroas i
necanceroas mai sunt utilizate metadona, oxicodona i hidromorfonul preferabil
tot sub forme retard.
Medicatia adjuvanta
Aceste medicamente nu sunt analgezice n sensul farmacologic al termenului, dar
pot scdea durerea direct sau indirect, prin efectele lor. n general ele scad doza de
analgezic potennd prin diverse mecanisme aciunea acestuia. Principalele grupe
de coanalgezice sunt: antidepresivele (amitriptilina, clomipramina, maprotilin,
mianserin), neurolepticele (levomepromazina), antiepilepticele, antiinfalmatoarele
9
Opioidele analgezice
Grupa analgezicelor opioide sau morfinice cuprinde morfina i diferii compui de
sintez sau semisintez, care n majoritate au aciune analgezic intens, nsoit de
cele mai multe ori de calmarea anxietii, sedare i euforie. Efectul analgezic crete
cu doza, dar este limitat de fenomene nedorite ca: sedare excesiv, ntunecarea
minii, deprimarea respiraiei, grea i vom, spasme ale musculaturii netede. O
problem major a acestei grupe de medicamente const n potenialul de a
dezvolta dependen cu consecine grave.
10
Morfina este cel mai important alcaloid din opiu, cruia i determin aciunile
farmacologice. Ea se gsete sub form de clorhidrat de morfin n fiole de 1 ml.
Poate fi asociat cu atropina n fiole de 1 ml. Coninnd clorhidrat de morfin 0,02
g i sulfat de atropin 0,001 g.
Efecte centrale:
-analgezic puternic (ridica pragul perceptiei senzatiei dureroase si inlatura senzatia
de chin si suferinta provocata de durerea puternica);
- euforizant (cu aparitia unei stari de bine, de satisfactie, de placere care duce la
instalarea dependentei majore; la unii indivizi produce opusul euforiei adica
disforia);
- deprimarea centrului respirator bulbar;
- greturi si varsaturi in doza mica, dar deprimarea centrului vomei in doza mare;
- deprimarea centrului tusei;
- mioza ingustarea pupilei;
- efecte vegetative hiperglicemie, bradicardie;
-efecte metabolice scaderea metabolismului bazal, reducerea capacitatii de
termoreglare, combaterea frisoanelor;
- efecte endocrine scaderea secretiei de gonadotrofine si cresterea secretiei de
prolactina.
Efecte periferice
-efect constipant;
- staza biliara;
- disurie;
- scaderea tonusului miometrului;
- eliberarea de hstamina cu bronhospasm, eruptii cutanate, scaderea tensiunii
arteriale;
- cresterea tonusului musculaturii striate.
Indicatii:
- pentru efect analgezic in dureri puternice care nu mai raspund la alte analgezice,
in cancere in fazele terminale, durerea din infarctul miocardic acut, durerea din
arteriopatia gangrenoasa, postoperator, traumatisme majore cu exceptia celui
cranio-cerebral.
- pentru efectul antidispneic in edemul pulmonar acut.
11
Codeina
Aciune farmacoterapeutic: opioid cu proprieti antitusive (prin aciune central),
analgezice i antidiareice.
Indicaii: tuse iritativ neproductiv, dureri de intensitate moderat, diaree acut.
Contraindicaii: alergie sau intoleran la codein, insuficien respiratorie marcat;
nu este recomandat copiilor sub 5 ani. Asocierea cu alte deprimante centrale,
antihistaminice, antihipertensive poate crete efectul deprimant central.
Mod de administrare: cte un comprimat de 3-4 ori pe zi.
Reacii adverse: uneori constipaie, grea, ameeli, disforie, somnolen; dozele
mari deprim respiraia, iar la copii mici pot provoca convulsii; potenialul de
dependen este relativ mic.
Fentanilul
Aciune farmacoterapeutic: fentanuilul este utilizat fie ca un agent, fie n
combinaie, pentru anestezia general. Gradul analgeziei este dependent de doz i
poate fi ajustat n funcie de pragul durerii, n cazul interveniei chirurgicale. Toate
efectele fentanilului pot fi nlturate prompt i complet, prin administrarea de
antagoniti specifici ca: naloxon, nalorfin i levalorfan.
Indicaii: ca analgezic major adiional n anestezia general sau local. Este utilizat
ca premedicaie anestezic, pentru inducerea anesteziei i meninerea anesteziei
generale sau locale.
Contraindicaii: operaie de cezarian, nainte de extragerea ftului. Condiii de
depresie central respiratorie, de cretere a presiunii intracraniene.
Mod de administrare: doza se stabilete individual, n funcie de vrst, de
greutatea corporal, de statusul fizic i patologic al pacientului, de administrarea
altor medicamente i de tipul interveniei chirurgicale sau anesteziei.
Reacii adverse: sunt similare cu cele produse de ali derivai opioizi: depresia
respiratorie, apnee, rigiditate muscular, bradicardie, grea, vrsturi, ameeli.
Metadona
Aciune farmacoterapeutic: metadona este un analgezic foarte puternic, aciunea
sa fiind comparabil cu cea a morfinei. Ca i morfina metadona deprim respiraia
14
Pentazocina
Aciune farmacoterapeutic: acioneaz att asupra receptorilor m ct i k, avnd
efecte deosebite de cele ale morfinei. Se comport agonist fa de receptorii k i
agonist parial fa de receptorii m. Are aciune sedativ marcat, deprim
respiraia, are aciune spastic slab.
Indicaii: pentru calmarea durerilor moderate sau severe, acute sau cronice, n
traumatisme, dup intervenii chirurgicale, n infarctul acut de miocard, n colici; ca
medicaie preanestezic i suplimentarea anesteziei chirurgicale.
Contraindicaii: alergie la pentazocin, traumatisme craniene, leziuni ale creierului,
stri convulsive, insuficien respiratorie, intoxicaie cu alcool. Se vor evita
buturile alcoolice.
Mod de administrare: in durerile acute se prefer administrarea parenteral n duze
de 30 mg. ce se pot repeta la fiecare 3-4 ore. Deoarece provoac iritaie local i
scleroz, nu trebuie injectat subcutanat, iar locul injeciilor intramusculare trebuie
rotat. n durerile moderate i pentru tratamentul cronic, pentazocina se
administreaz oral 50 mg. o dat, repetnd la fiecare 3-5 ore. La nevoie doza pentru
o dat poate crete la 100 mg.
Reacii adverse: relativ frecvent grea, vom, ameeli, sedare, euforie, cefalee,
sudoraie; rareori anorexie, constipaie sau diaree, iritabilitate, halucinaii,
tahicardie, deprimare respiratorie. Potenialul de a dezvolta dependen este
moderat pentru calea parenteral i slab pentru calea oral; poate declana
sindromul de abstinen la morfinomani.
16
Concluzii
Opioidele reprezinta o clasa de droguri care includ substante naturale (opiaceeopiumul si morfina) sau sintetice (in componenta antitusivelor, antidiareicelor,
etc).de aceea daca sunt folosite peste masura ele pot crea dependenta.
"Abuzul de medicamente opioide poate da dependen. ntr-o prim etap,
pacientul ia un medicament pentru calmarea durerii, apoi crete doza pentru c i se
pare c nu poate rezista fra el. Aceasta este dependena psihologic. Pe de alt
parte, dependena fizic apare la pacienii cu dureri puternice, atunci cnd
medicaia este ntrerupt brusc, iar bolnavul intr ntr-o criza de durere, transpir i
are senzaia de vom, o stare similar sevrajului"-precizeaz farmacologul Fulga.
Dependenta de opioide sau addictia este in esenta un sindrom in care o persoana
continua sa consume opioizi in ciuda problemelor semnificative cauzate sau
agravate de opioizi.Tipic , indivizii dependenti de opioide sunt dependenti fizic de
drog, asa cum este dovedit de fenomenul de toleranta si/sau sevraj.
Farmacodependena ( toxicomanie) este o stare psihic, uneori i fizic, rezultnd
din interaciunea unui organism viu cu un medicament. Se caracterizeaz prin
modificri de comportament i alte reacii care genereaz un impuls pentru a lua
continuu sau periodic substana, cu scopul de a regsi efectele sale psihice i uneori
pentru a evita suferinele privaiunii (O.M.S. 1973). Aceast stare poate fi nsoit
sau nu de o toleran; un acelai individ poate fi dependent de mai multe
medicamente (substane)
Consumul abuziv de opioide este mai putin sever decat dependenta si in general nu
implica dependenta fizica fata de drog. Abuzul de opioide este in esenta reprezentat
de consecintele negative semnificative repetate prin folosirea recurenta de opioizi.
Cand un individ foloseste o cantitate suficienta de opioizi va intra intr-o stare de
euforie.Unele persoane totusi au experiente negative cand folosesc opioide.
Cand se ia o cantitate prea mare din substanta apare supradoza.
Indivizii care folosesc opioide regulat , chiar si pentru cateva zile, pot dezvolta
toleranta la drog si pot acuza simptome psihologice si fiziologice la incetarea
folosirii acestuia.Sindromul de abstinenta asociat opioidelor este foarte similar cu
un caz de gripa.
17
18
Bibliografie:
1.www.cursurimedicina.ro
2.www.sfatulmedicului.ro
3.www.romedic.ro/consumul-de-opoide
19