ANTI DIABETICELE

Antidiabeticele utilizate in clinica sunt fie preparatele de insulina, fie anti-diabeticele orale.

Insulina:
Este este un hormon, secretat de insulele lui Langerhans, ce particip la metabolismul
glucidelor. Insulina este cel mai important hormon n metabolismul glucidelor. Insulina
contribuie n primul rnd la micorarea concentraiei glucozei n snge. Aceasta mrete
permeabilitatea membranei celulare pentru glucoz. Insulina are o aciunea
antagonist glucagonului.
Pancreasul endocrin secret circa 50 U insulin/zi.
Exista insu-line cu actiune rapida, insuline cu actiunea lenta si semilenta. Dintre cele cu
actiune rapida se foloseste insulina obisnuita in fiole de 5 ml (200 u.i/ fiola si 40 u.i/ml).
Se administreaza de obicei subcutanat,. De obicei se administreaza insulina de 3 ori/zi,
dupa caz si doza, cu 15 ianintea meselor principale. Insulinele cu actiune prelungita pot fi
cu activitate medie (10 - 14 h). Dupa insulina pot aparea accidente: hipoglicemii ce pot
merge pana la coma hipoglicemica, infectii locale, reactii alergice si lipodistrofii.

Biguanideie:
Sunt utile in diabetul de tip II. Biguanidele favorizeaz consumul intracelular de glucoz,
reactiveaz, la nivelul muchilor, insulina inactivat prin legarea de proteine. la om
aciunea ncepe dup 2-3 zile i este maxim dup 15-30 zile.

Glucagonul:
Este cel de-al doilea hormon pancreatic implicat n reglarea echilibrului glicemic, alturi
de insulin. Glucagonul prezint efect hiperglicemiant. Acesta este secretat de celulele
alfa ale insulelor Langerhans. Pancreasul secret glucagon atunci cnd nivelul glicemiei
scade prea mult. Glucagonul stimuleaz ficatul s transforme rezervele sale de glicogen
n glucoz, care este imediat eliberat n snge (glicogenoliza). Glucagonul i insulina fac
parte dintr-un sistem feedback ce menine glicemia la un nivel acceptabil.
Preparatele obinuite se obin din pancreas de porc sau bovin. Insulina bovin difer de
insulina uman prin trei aminoacizi, iar cea de porc numai printr-un singur aminoacid. In
practic se utilizeaz aa numita insulin mixt (70% insulin bovin i 30% insulin
porcin). Preparatele monospecie, mai ales de origine porcin i ndeosebi uman sunt
mai puin imunogenice. Insulina uman tinde s nlocuiasc insulina monospecie porcin.

Efecte principalele actiuni metabolice ale insulinei sunt:

asigurarea utilizarii tisulare a glucozei prin usurarea patrunderii sale in celulele

musculare si in adipocite (datorita cresterii cantitatii de macromolecule transportoare)
stimularea fosforilarii oxidative ca si a transformarii glucozei in depozit glicogen la
nivelul hepatocitelor, celulelor musculare si adipocitelor, cu tendinta de scadere a
glicemiei.

Favorizarea sintezei proteinelor in muschi prin usurarea captarii aminoacizilor de

catre hepatocite si celulele musculare, stimularea formarii macromoleculare proteice si
reducerea folosirii aminoacizilor pentru sinteza glucozei in hepatocite.

Cresterea anabolismului lipidic prin sporirea disponibilului de acizi grasi in celule;

favorizarea sintezei acizilor grasi din acetilcoenzima A si a transformarii piruvatului in
grasimi, impiedicarea lipolizei (datorita inhibarii triglicerid lipazei)

Cresterea influxului celular al ionilor de potasiu K+ (datorita stimularii Na2+, K+,

ATP-azei membranare)

Tipuri de insulina si durata de actiune:

1) Insuline cu aciune rapid
-insunina lispro (humalog eli lilly)
-insulina aspart (novolog Novo Nordisk)
Ambele se absorb repede
Aceste insuline acioneaz mai rapid, ceea ce face ca administrarea s se fac cu puin
timp naintea meselor, au durata scurt de atingere a aciunii maxime, ceea ce asigur un
control mai bun al glicemiei postprandial, un un risc mai mic de hipoglicemie nocturn.
Dezavantajul este durasta scurt de aciune, fcnd necesar o administrare repetat
zilnic.
Se injecteaza cu 5 15 minute inaintea mesei durata de actiune fiind de 3 -5 ore.
2) Insulin cu durat de aciune scurt
Exista 4 insuline cu actiune de scurta durata
Humulin R 100U/ml
Novolin R 100U/ml
Velosulin
Lletin 2 regular
Dupa inectare efectul apare in 30-60 minute si dureaza 5-7 ore se face cu 30 de minute
inaintea meselor.

Insulinele obinuite (regular) au avantajul posibilitii amestecrii cu diferite alte

insuline (NPH, lente, ultralente), au o durat de aciune mai lung, ceea ce permite
administrarea insulinei de 2 ori pe zi. Un dezavantaj este un risc mai mare de
hipoglicemie, mai ales la asocierea cu insuline cu durat mai lung de aciune. Pot exista
i reacii de hipersensibilizare la insulina de porc.
3) Insuline cu aciune intermediar
Insulinele cu aciune intermediar dup administrare efectul ncepe la 1 2 ore, este
maxim la 6 12 ore i dureaz 18 24 ore.
Preparate:
Lente Humulin, Lente Iletin (preparat de porc),
Lente Novolin, NPH Humulin, NPH Iletin (preparat de porc), NPH.
Insulina lent este o mixtur de 30% insulin semilent (un precipitat amorf de
insulin cu ioni de zinc n soluie de acetat care are o aciune ce ncepe relativ rapid) cu
70% insulin ultralent (o zinc insulin cristalin puin solubil a crei aciune se
instaleaz lent i dureaz mult) Rezult o combinaie cu efect ce se instaleaz relativ
rapid i dureaz mult. Insulinele porcine, bovine i umane pot forma cristale cu zinc n
soluie de acetat, dar numai insulina bovin este hidrofob
Insulina NPH (neutral protamine Hagedorn sau izofan insulin) o insulin
intermediar care se injecteaz s.c. n 2 3 prize pe zi. Dup inj. sc protamina este
hidrolizat de enzime proteolitice insulina putndu-se absorbi. Timpul de debut i durata
aciunii similare cu cele ale insulinei lente. Se mixeaz cu insulin regular sau insulin
lispro. Se utilizeaz n diabetul zaharat de tip 1.
4) Insuline cu aciune lung
Sunt 2 insuline cu actiune lunga insulina glargin i ultralente (Humulin U).
Ultralente Humulin este o insulin zinc cristalin suspensie; durata efectului 20 36 ore.
Insulina glargin are nceputul aciunii dup 1,1 ore, un maximum nesemnificativ i
durat de aciune 24 ore de ore. Se injecteaz doar s.c. Se administreaz s.c. o dat pe zi
fie dimineaa, fie seara.
Avantajele insulinei glargin constau n: o singur administrare pe zi, absena unui
maxim n activitate, durata de 24 ore a aciunii i incidena redus de hipoglicemie
nocturn. Dezavantaje: costul mai ridicat, durere la injectare i interdicia amestecrii cu
alte tipuri de insuline.

 Farmacocinetic :
Procesul de absorbie a insulinei dup administrarea s.c. parcurge etapele de
dizolvare n spaiul interstiial, disocierea pn la stadiul de monomeri i apoi de
difuziune prin peretele capilar. Absorbia analogilor cu aciune rapid este accelerat prin
faptul c etapa de disociere nu mai este necesar.
Insulinele umane se absorb mai repede dect cele animale datorit unei hidrofilii mai
ridicate.
Absorbia este mai rapid n esutul subcutanat abdominal.
Dup absorbie insulina circul liber sau legat de anticorpi .
Degradarea i excreia insulinelor exogene se face n ficat (60 80%) i 10 20% n
rinichi.
Majoritatea preparatelor de insulin au 100 uniti/ml.

Calea de administrare a insulinelor:

- administrare subcutanat n regiunea abdominal - insuline prandiale i n regiunea
anterioar a coapselor - insulinele bazale,
- administrare intravenoas, numai insulina normal, care este solubil n ap folosit n
urgen;
- stiloul cu insulin mbin rezervorul de insulin i seringa ntr-o singur unitate de
administrare de 2 feluri: sisteme preumplute cu insulin, care se arunc dup terminarea
insulinei din rezervor i sisteme reutilizabile, avnd rezervoare de insulin care le pot
nlocui pe cele deja epuizate; au sisteme audio pentru stabilirea dozei, precum i pentru
terminarea insulinei din rezervor;
- hidrogeluri n sisteme de cedare autoreglabil a insulinei eliberarea insulinei este
asigurat de un sistem de transformare gel sol care asigur eliberarea insulinei din
interiorul sistemului n mediul nconjurtor, n funcie de nivelul glicemiei, tranziia
fcndu-se prin modificri de pH, temperatura etc;
- pompe automate: sistemul de perfuzie n ans deschis asigur introducerea programat
a insulinei subcutanat, i.v. sau intraperitoneal, cu ajutorul unor pompe automate portabile,
de dimensiuni mici. Sistemul de perfuzie n bucl nchis realizeaz perfuzia i.v. continu
cu insulin n funcie de glicemie, doza de insulin fiind comandat printr-un mecanism
feed back negativ ( un senzor citete automat glicemia i un minicomputer stabilete
cantitatea de hormon necesar). Sistemul de administrare intraperitoneal asigura
absorbia insulinelor exogene n circulaia portal. Se administreaz prin pompe
implantabile cu cateter flotant n spaiul peritoneal. Exist risc de infecii, costurile sunt
ridicate.
- administrarea pulmonar cu absorbie la nivel bronhoalveolar.

 Antidiabeticele orale :
Sunt folosite in diabetul de tip II (insulinoindependent). Se folosesc sub doua forme
principale: sulfamide hipoglicemiante si biguanide.
1.INSULINOTROPE (stimuleaza eliberarea insulinei - hipoglicemiante)
- DERIVATI DE SULFONIL UREE generatia I -TOLBUTAMIDA, CLORPROPAMID
generatia II- GLIBENCLAMIDA,GLIPIZIDA, GLICLAZIDA,GLIQUIDONA,
GLIBORNURIDA
-MEGLITINIDE REPAGLINID, NATEGLINID
2.NON -INSULINOTROPE (efect euglicemiant, antihiperglicemiant)
-BIGUANIDE METFORMIN, BUFORMIN
-TIAZOLIDINDIONE-(GLITAZONELE)ROSIGLITAZONA,PIOGLITA
-INHIBITORII ALFA GLUCOZIDAZE
-INHIBITORII ALDOREDUCTAZEI
Sulfonilureele precum si meglitinidele, au proprietati hipoglicemiante si sunt utile in
cazuri selectionate de diabet.
Pot controla hiperglicemia, evitand injectiile de insulina. Ele sunt indicate la adultii
varstnici cu diabet non-insulino-dependent, avand o hiperglicemie mici sau moderata.
Scopul tratamentului consta in evitarea complicatiilor acute si cronice ale diabetului si
scaderea greutatii corporale catre normal. Efectele sunt bune in circa 40% din cazuri si
modeste in alte 30%.Se recomanda ca atunci cand necesarul de insulina este relativ mare
(30-40 u.i./zi), inceperea tratamentului sa se faca cu insulina, incercand apoi asocierea
sulfamidelor, cu scaderea dozei de insulina (cu 25-50%). La 20% dintre bolnavii la care
sunt indicate sulfamidele, acestea nu pot controla glicemia.
Sunt indicate la varstnici peste 40 ani, cu consum crescut de insulina; in diabet ce
reactioneaza rau la insulina; in diabet recent care nu a facut insulino-terapie si necesita
mai putin decat 40 UI insulina /zi.
Sulfonilureele, sulfamide antidiabetice, se absorb bine din tubul digestiv, biotransform.
prin acetilare fix. pe proteinele plasmatice 90%.