Chimia compusilor chimici cu actiune asupra SNC Crimpita Moga Mihaiela

AF IIA

REFERAT OPIOIDE

ntr-una din cele mai vechi opere ale geniului uman se spune c Buddha, ca s-
i alunge somnul, i-ar fi smuls genele i le-ar fi aruncat pe pmnt. Din aceste gene,
ar fi rsrit, pe locul unde au czut, din fiecare cte o floare de mac. Acest mac a fost
cules de oameni, mestecat s-au but pentru a cunoate stri ce se aseamn cu
somnul divin: stuporul.
De altfel, la nceput, opiul s-a mestecat s-au a fost but sub form de poiuni.
Abia n secolul al XVII-lea este menionat fumarea sa.
Obinerea opiului este foarte migloas i cere un consum considerabil de
energie. Numai n unele ri asiatice slab dezvoltate este posibil obinerea
tradiional a opiului, acolo unde mna de lucru este mult mai ieftin.
Capsulele de mac, care nu au ajuns nc la deplina maturitate, sunt scarificate cu
o lam subire, astfel ca latexul care se scurge din canalele deschise s apar, pe
suprafaa capsulei sub form de picturi. La nceput alb lptos, latexul se nglbenete
i pe msur ce se ncheag, n contact cu aerul, se brunific. Este necesar o munc
de sisif pentru a culege, de pe hectare ntregi de culturi de mac, cteva cocoloae ct
pumnul de opiu (20 000 de capsule de mac produc abia un kilogram).
Dac n trecut folosirea opiului era n majoritate pentru a obine stri euforice
specifice opioidelor, astzi, cu toate c proprietile terapeutice i toxicologice sunt
cunoscute aproape n totalitate, situaia este la fel: numrul consumatorilor de
opioide toxicomani este cu mult mai mare dect al celor crora li se recomand
aceste produse n scopuri terapeutice.
Opioidele vor rmne poate pentru mult timp cele mai eficiente analgezice i
cele mai utilizate n durerile acute sau cronice de intensitate medie i mare.

Opioidele

Opioidele sunt substane chimice derivate din opiu i utilizate n terapeutic.

Ele pot fi obinute prin extracie sau sintez, formula lor chimic fiind apropiat de
cea a constituenilor opiului.
Opioidele au diverse indicaii, putnd fi utilizate ca anesteziante, antitusive,
antidiareice, antidoturi n caz de intoxicaie cu heroin. Dar opioidele sunt, nainte de
toate, analgezice care acioneaz asupra sistemului nervos central.

Utilizarea terapeutic a opioidelor

Opioidele au fost unele din primele substane folosite n ritualurile religioase

sau cu scop terapeutic fiind amintite n scrierile medicale nc de la nceputul erei
noastre pentru efectul lor calmant i hipnotic.
Opioidele sunt indicate ca analgezice, n primul rnd pentru calmarea durerii la
neoplazici. Efectul antianxios i cel euforizant sunt avantajoase n aceast situaie,
iar limitrile derivate din riscul dependenei sunt mai puin importante.

1
Chimia compusilor chimici cu actiune asupra SNC Crimpita Moga Mihaiela
AF IIA

Opioidele pot fi utile pentru efectuarea unor manevre diagnostice sau

ortopedice. De asemenea se folosesc n cadrul pregtirii preanestezice, att n scop
analgezic ct i linititor.
Opioidele au i indicaii n afara celor legate de efectul analgezic. Ele pot fi
utile n edemul pulmonar acut, unde beneficiul terapeutic se datorete linitirii
anxietii, micorrii dispneei acute i unor modificri hemodinamice favorabile.
Riscul mare de dependen face ca opioidele cu aciune analgezic intens s nu fie
utilizate obinuit pentru combaterea tusei, dei ele au un efect antitusiv marcat.
Opioidele n doze mici, sunt utilizate uneori pentru linitirea peristaltismului intestinal
n cazuri de diaree acut excesiv. Tratamentul trebuie s fie de scurt durat pentru
a micora riscul dependenei.
Aciunea spastic asupra musculaturii netede este dezavantajoas la bolnavii
cu colici, ceea ce face necesar asocierea de antispastice.
Insuficiena hepatic sever micoreaz potenialul de epurare al opioidelor, le
prelungete efectul i le crete toxicitatea. La cirotici acestea pot declana coma
hepatic.

Medicaia folosit n tratamentul durerii

Tratamentul medicamentos ocup primul loc n tratamentul general al durerii.

Opiul i alcoolul erau folosite cu mult timp naintea erei noastre de ctre vraci pentru
calmarea unor dureri. n prezent, n tratamentul durerii se folosesc cteva grupe mari
de medicamente. Cele mai importante fac parte din grupa analgezicelor care se
clasific n analgezice periferice, sau minore i analgezice centrale sau majore.

Analgezice periferice

n general sunt cunoscute ca analgezice minore, analgezice antiinflamatorii

nesteroidiene (N.S.A.I.D.), analgezice narcotice sau analgezice O.T.C. care se dau
fr reet. Majoritatea lor sunt alctuite din mai multe grupe de medicamente cu
structur chimic diferit dar care au un mecanism de aciune comun, inhibiia
cascadei acidului arahidonic i blocarea formrii prostaglandinelor prin inhibiia ciclo-
i lipooxigenazei.
Ex: acid acetilsalicilic (aspirina), metamizol (algocalmin), indometacin,
ibuprofen, diclofenac.

Analgezicele centrale

Din aceast grup fac parte o serie de medicamente cu cea mai veche
utilizare n durere. Opiumul a fost folosit cu mult nainte de consemnarea sa n
scrierile lui Teofrast , din el se extrag morfina, codeina, tebaina, papaverina, etc.
De la izolarea morfinei de Seguin, n 1806, pn azi s-au sintetizat o serie de
substane asemntoare, cu aciune analgezic puternic. Produii acetia naturali i
cei sintetici au proprieti comune: cresc tolerana la durere (analgezia), produc
sedare, scad suferina dureroas (anxiolitic) i dau euforie.
Din grupa opioidelor uoare putem cita oxicodona, dextropropoxifenul i
tramadolul. Medicamentele opioide puternice morfina, hidromorfonul, heroina,
2
Chimia compusilor chimici cu actiune asupra SNC Crimpita Moga Mihaiela
AF IIA

levorfanolul, petidina, metadona, dextromoramida, fentanilul, alfentanilul sunt

administrate n dureri de intensitate mare pe diverse ci. Pentru a uura metoda de
administrare, a crete durata de aciune i a scdea efectele secundare negative, se
pot face administrri continue sau discontinue automate sau se dau produi cu
absorbie lent.
n ultima treapt a terapiei durerii n cancer, cel mai folosit drog este morfina
retard, cum este de exemplu MTS Continus care se administreaz la 12 ore.
n general n durerea acut se folosesc pe perioade scurte injectri pe
diverse ci opioide medii sau puternice, din care cele mai folosite sunt petidina,
piritramidul, buprenorfina i pentazocina. n durerea cronic canceroas i
necanceroas mai sunt utilizate metadona, oxicodona i hidromorfonul preferabil
tot sub forme retard.

Opioidele analgezice

Grupa analgezicelor opioide sau morfinice cuprinde morfina i diferii compui

de sintez sau semisintez, care n majoritate au aciune analgezic intens, nsoit
de cele mai multe ori de calmarea anxietii, sedare i euforie. Efectul analgezic
crete cu doza, dar este limitat de fenomene nedorite ca: sedare excesiv,
ntunecarea minii, deprimarea respiraiei, grea i vom, spasme ale musculaturii
netede. O problem major a acestei grupe de medicamente const n potenialul de
a dezvolta dependen cu consecine grave.

Morfina i alte analgezice opioide cu efecte asemntoare

Opiul folosit ca medicament, se prepar din opiul brut, prin uscare, pulverizare i
titrare, astfel nct s conin 10 % morfin. Principiile active din opiu reprezint
aprox. 25 % din greutatea sa i constau ntr-o serie de alcaloizi, unii cu nucleu
fenantrenic (morfina i codeina), alii cu nucleu izochinolinic (papaverina i
noscapina).
Preparatele din opiu sunt mai rar folosite. Ele sunt indicate pe cale oral,
ndeosebi pentru efectul antidiareic. Farmacopeea Romn prevede:
Pulberea cu opiu (opium pulveratum), cu un coninut de morfin de 9,8-10,2%;
dozele maxime permise sunt de 150 mg. o dat i 500 mg. n 24 de ore.
Tinctura de opiu (tinctura opii), cu un coninut de morfin de 1 g%; dozele
maxime permise sunt de 2 g. o dat i 5 g. n 24 de ore.
Tinctur anticolerin (tinctura anticholerina) sau tinctura Davillaconine morfin
0,17%, i uleiuri volatile 6%.

Morfina este cel mai important alcaloid din opiu, cruia i determin aciunile
farmacologice. Ea se gsete sub form de clorhidrat de morfin n fiole de 1 ml.
Poate fi asociat cu atropina n fiole de 1 ml. Coninnd clorhidrat de morfin 0,02 g
i sulfat de atropin 0,001 g.

Aciune farmacoterapeutic: Morfina este un sedativ puternic al durerilor, prin

aciune direct central. Aciunea depresiv asupra
scoarei favorizeaz somnul. Pin acelai mecanism
deprim respiraia i inhib centrul tusei. Asupra
3
Chimia compusilor chimici cu actiune asupra SNC Crimpita Moga Mihaiela
AF IIA

tonusului sfincterelor morfina are n general

proprietatea de a-l mri. Morfina administrat
repetat d obinuin.

Indicaii: Aduli: dureri neoplazice, intoxicaie cu atropin,

edem pulmonar acut.

Contraindicaii: Abdomen acut, insuficien renal, staz bronic,

traumatisme cerebral.

Mod de administrare: 0,01-0,02 g. pentru o dat n injecii subcutanate.

Reacii adverse: morfina poate determina grea, urmat de

vrsturi, constipaie, uneori hipotensiune. La copii
pot aprea fenomene de idiosincrazie, chiar la
dozele cele mai mici, care pot determina paralizia
centrului respirator.

Hidromorfona este derivat semisintetic al morfinei. Are proprieti similare cu

scurtarea efectului analgezic. Potena este mai mare: 10 mg. morfin I.M. = 1,5 mg.
hidromorfon I.M.
Aciune farmacoterapeutic:
Are proprieti similare morfinei i efect agonist pe
receptorii opioizi m i relativ pe receptorii k.
Hidromorfona n principal deprim S.N.C. dar are i
efect srtimulativ asupra acestuia: grea, vom,
mioz, crete tonusul muscular neted. Are un
potenial analgezic mai mare dect morfina,
analgezia instalndu-se n circa 15 minunte de la
administrare i durnd n medie 3-5 ore. Timpul de
njumtire plasmatic este de 2 ore. Este larg
distribuit n esuturi i traverseaz placenta. Se
metabolizeaz n ficat i se elimin predominant
prin urin ca hidromorfon conjugat.

Indicaii: Calmarea simptomatic a durerii moderate i

severe, reduce anxietatea asociat durerii i
acioneaz ca hipnotic n insomniile provocate de
durere. Reduce motilitatea intestinal fiind uneori
folosit n tratamentul simptomatic al diareei, reduce
dispneea n insuficiena cardiac.

Contraindicaii: Depresie respiratorie, pacieni cu rezerv

respiratorie redus, criz de astm, insuficien
cardiac datorat bolilor pulmonare cronice,
alcoolism acut, hipertensiune intracranian.

Mod de administrare: Se administreaz iniial n doze de 1-2 mg. la 4-6

ore subcutanat, intramuscular, intravenos lent sau
4
Chimia compusilor chimici cu actiune asupra SNC Crimpita Moga Mihaiela
AF IIA

perfuzii intravenoase. Deoarece dezvolt toleran

dozele ulterioare pot fi crescute.

Reacii adverse: Grea, vom, constipaie, ameeli, confuzie,

miciuni dificile, spasme uretrale sau biliare, gur
uscat, transpiraii, vertij, bradicardie, palpitaii.
Tulburrile digestive, mai puin constipaia, dispar
dup folosirea ndelungat. Produce dependen iar
la ntreruperea tratamentului apar fenomene de
sevraj. La doze mari hidromorfona produce
depresie respiratorie.

Oximorfona are proprieti asemntoare morfinei dar la fel ca i hidromorfona are

poten superioar: 10 mg. morfin I.M. = 1 mg. oximorfon I.M.

Heroina sau diacetilmorfina are proprieti similare morfinei. Doza echivalent la 10

mg. morfin intramuscular este de 4-5 mg. Efectul este ceva mai rapid i de scurt
durat. Acioneaz n parte prin formare metabolic de morfin. Trece mai bine dect
morfina bariera hematoencefalic. Riscul mare i pericolele legate de dependena de
heroin au fcut ca folosirea ei s fie interzis n multe ri.

Codeina
Aciune farmacoterapeutic: Opioid cu proprieti antitusive (prin aciune
central), analgezice i antidiareice.

Indicaii: Tuse iritativ neproductiv, dureri de intensitate

moderat, diaree acut.

Contraindicaii: Alergie sau intoleran la codein, insuficien

Mod de administrare:
respiratorie marcat; nu este recomandat copiilor
sub 5 ani. Asocierea cu alte deprimante centrale,
antihistaminice, antihipertensive poate crete
efectul deprimant central.
Cte un comprimat de 3-4 ori pe zi.

Reacii adverse: Uneori constipaie, grea, ameeli, disforie,

somnolen; dozele mari deprim respiraia, iar la
copii mici pot provoca convulsii; potenialul de
dependen este relativ mic.

Oxicodona
Aciune farmacoterapeutic:
este un derivat semisintetic asemntor chimic i
farmacologic cu morfina. Se folosete n doze mici
pentru calmarea durerilor de intensitate slab sau
moderat. Potenialul de a dezvolta dependen
este similar morfinei, dar riscul este relativ mic
pentru administrarea ocazional de doze uzuale.

5
Chimia compusilor chimici cu actiune asupra SNC
Mod de administrare:
Levorfanol
Aciune farmacoterapeutic:
Mod de administrare:
Reacii adverse:
Metadona
Aciune farmacoterapeutic:
Indicaii:
Contraindicaii:
Mod de administrare:
Reacii adverse:
Piritramida
Aciune farmacoterapeutic:
Indicaii:
Contraindicaii:
Mod de administrare:
Crimpita Moga Mihaiela
AF IIA
oral avnd o disponibilitate relativ bun (50%).
10 mg. morfin I.M. = 30 mg. oral oxicodon.
este un derivat de morfinan cu proprieti
asemntoare morfinei. Efectul este de cca. 8 h.
dup administrarea oral.
oral n doz de 2-4 mg. sau cutanat 2-3 mg.
Greaa i voma sunt mai puin frecvente dect
pentru morfina.
Metadona este un analgezic foarte puternic,
aciunea sa fiind comparabil cu cea a morfinei. Ca
i morfina metadona deprim respiraia dar nu
produce tulburri gastrointestinale ca greuri,
vrsturi sau constipaie. Spre deosebire de
morfin, metadona produce mai rar dependen, iar
ntreruperea tratamentului este mai puin dramatic.
Efectul se instaleaz repede i dureaz 4-5 ore.
Dureri traumatice, dureri reumatice, dureri
neoplazice. Colic hepatic, renal, infarct
miocardic.
Abdomen acut, staz bronic, insuficien renal,
traumatisme craniocerebrale.
Se administreaz oral 5-15 mg., la nevoie
intramuscular sau intravenos 5-10 mg.
Uneori la nceputul tratamentului poate produce o
uoar stare de euforie, dar care dispare dup 1-2
zile de tratament.
Analgezic oipioid, are aciune intens, rapid i de
durat relativ lung (6 ore).
Dureri postoperatorii i alte dureri acute.
Stri de deprimare respiratorie, hipertensiune
intracranian, ciroz hepatic.
Injecii intramusculare, 15 mg. o dat.
6
Chimia compusilor chimici cu actiune asupra SNC Crimpita Moga Mihaiela
AF IIA

Reacii adverse: Dozele mari deprim respiraia; uneori uscciunea

gurii, grea, vom, bradicardie, hipotensiune, vertij,
tulburri de vedere, nelinite i excitaie. Dezvolt
dependen de tip morfinic.

Tramadol
Aciune farmacoterapeutic: Analgezic cu aciune intens.

Indicaii: Dureri intense sau moderate, acute sau cronice;

pentru analgezie cu prilejul unor manevre
diagnostice sau terapeutice.

Contraindicaii: Intoxicaie acut cu alcool, hipnotice, analgezice,

psihotrope; pruden n caz de insuficien renal
sau hepatic.

Mod de administrare: Pentru durerile acute se administreaz parenteral

50-100 mg. n durerile cronice se administreaz
oral 40 mg.; se repet la intervale de 4-6 ore fr a
depi 400 mg./zi.

Reacii adverse: Uneori sedare, oboseal, sudoraie, ameeli,

uscciunea gurii, grea, vom.