Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Descriere
Sus
Morfina este principalul agent activ din opiu, concentratia sa in extractul de opiu fiind de 8-14%.
Dupa extractie se prezinta ca prisme albe sau usor galbui fiind putin solubila in apa si eter,
solubila in alcool amilic, etanol, benzen, cloroform, apa de var si mai putin solubila in amoniac.
Morfina bruta de pe piata ilicita poate avea diferite concentratii, in functie de metodele de
obtinere si procedeele de purificare.
Morfina este absorbita rapid dupa administrarea parenterala (iv si/sausc), sau inhalatorie
(pulberi). Dupa administrarea orala are loc un prim pasaj hepatic, cu o biodisponibilitate de 2030% (potenta fiind mai mica po, doza orala echianalgezica fiind de 6 ori mai mare decat cea pe
cale injectabila). Concentratia plasmatica maxima este atinsa la 10-20 minute de la administrarea
iv sau sc. Morfina este legata de proteinele plasmatice in proportie de 35% si are un timp de
injumatatire de 2-3 ore. Absorbtia de la nivelul intestinului este lenta si se distribuie mult in
rinichi, ficat si splina, fara insa a se acumula in tesuturi. Cantitati mici de morfina trec de bariera
hemato-encefalica si ajung la nivelul sistemului nervos central.
La nivel hepatic, dupa un proces de glucurono si sulfuronoconjugare, este obtinut 6-glucuronidmorfina, fiind metabolitul activ principal si care are o potenta de 2 ori mai mare decat cea a
morfinei iar la nivel cerebral chiar de 100 ori mai mare. 6-glucuronid-morfina este responsabila
de actiunea analgezica in cazul administrarii cronice a morfinei.
In cazul persoanelor cu insuficienta renala cronica, acest metabolit are tendinta de a se acumula,
aceasta fiind si explicatia pentru potenta si durata de actiune a morfinei in cazul acestor pacienti.
Se elimina in proportie de 90% pe cale renala sub forma de 3-, 6-glucuronid-morfina, si doar
intr-o mica masura sub forma netransformata. 10% se elimina digestiv prin fecale (cantitati mici
de morfina pot fi detectate in fecale si urina timp de cateva zile de la ultima doza administrata).
50% din morfina este eliminata din organism in decursul a 4-5 ore.
Cuprins articol
1. Descriere
2. Forme de prezentare si comercializare
3. Modalitati de consum
4. Actiune toxica
5. Intoxicatia acuta
6. Intoxicatia cronica
7. Tratamentul intoxicatiei acute
8. Tratamentul intoxicatiei cronice
Modalitati de consum
Sus
Morfina se administreaza:
- injectabil;
- oral (comprimate);
- prin inhalare (pulberile);
- sub forma de supozitoare.
Actiune toxica
Sus
Mecanismele de producere a efectelor toxice grave, pe care morfinomimeticele le pot genera,
sunt asociate actiunilor asupra diferitilor receptori opioizi.
Actiunile la nivelul receptorilor opioizi sunt:
1. - analgezie supraspinala (1), depresie respiratorie (2), euforie si dependenta fizica.
2. - analgezie spinala, mioza, sedare.
3. - disforie, halucinatii (efecte psihotomimetice) si stimulare vasomotorie.
4. - analgezie si modificari ale comportamentului afectiv.
In doze terapeutice morfina poate produce:
- somnolenta;
- indiferenta;
- micsorarea performantelor mentale;
- diminuarea mobilitatii spontane;
- senzatie de caldura;
- prurit la nivelul fetei.
In 10-20% din cazuri aceste efecte sunt resimtite placut (rar disforie cugreturi si varsaturi).
1. Morfina, la nivelul SNC determina:
- analgezie - se manifesta prin anularea aspectului de suferinta al senzatiei dureroase (cresterea
- dureri acute - postoperator, fracturi, infarct miocardic, edem pulmonar acut - in tratament de
scurta durata;
- colici rebele (biliare si renale) in asociere cu antispastice pentru antagonizarea hipertoniei;
- neoplasme;
- mica chirurgie, preanestezie.
Contraindicatiile administrarii morfinei:
- cazurile cu limitarea functiei respiratorii (emfizem, cord pulmonar cronic, astm);
- insuficienta hepatica severa (aceasta prelungeste efectul si creste toxicitatea morfinei);
- hipertiroidie;
- sarcina si alaptare;
- travaliu (provoaca asfixia nou-nascutilor);
- traumatisme craniene (deprima respiratia si creste presiunea LCR);
- hipertrofie de prostata (produce retentie de urina);
- pancreatita acuta;
- abdomen acut (mascheaza evolutia);
- copii mai mici de 2 ani.
Intoxicatia acuta
In intoxicatia subacuta victima prezinta stare letargica cu mioza, scaderea tensiunii arteriale,
scaderea alurii ventriculare, relaxare musculara. La inceput se instaleaza o faza euforica, apoi
una deprimanta cu somn profund si coma.
La doze mari apare triada specifica opioidelor:
- deprimare SNC pana la coma profunda (copiii pot prezenta convulsii);
- mioza accentuata. Midriaza se poate instala in caz de hipoxie accentuata si reprezinta un semn
de gravitate.
- deprimare respiratorie intensa si respiratie Cheyne-Stokes.
Moartea in intoxicatia acuta este aproape intotdeauna cauzata de insuficienta respiratorie,
complicata insa si de alti factori ca edemul pulmonar, socul cardiogen si pneumonia. De obicei
survine in 3-12 ore.
Afectarea toxica a bulbului determina - hipotermie, colaps, tahicardie, dispnee, bradipnee
accentuata pana la apnee, cianoza generalizata, piele rece si vascoasa, hipotonie musculara,
scaderea diurezei, constipatie.
Intoxicatia supraacuta evolueaza prin coma convulsiva si moarte in 2-3 ore.
Doza letala de morfina este:
- 0.1 g (parenteral);
- 0.2-0.4 g (po).
Intoxicatia cronica
Consumul de droguri are urmatoarele particularitati stadiale:
- consumul experimental (in scop recreational);
Durerea neuropata
Morfinomimetic
Substanta chimica derivata de la opiu si utilizata in terapeutica. opiaceele sunt obtinute prin
sinteza; formula lor chimica este apropiata de cea a constituentilor opiului.
Indicatii - opiaceele au diverse indicatii. Ele pot fi utilizate ca anesteziante, antitusive,
antidiareice, antidoturi in caz de intoxicatie cu heroina.
Dar opiaceele sunt, inainte de toate, analgezice care actioneaza direct asupra sistemului nervos
central. Printre ele, se disting analgezicele minore si analgezicele majore
Contraindicatii - opiaceele sunt contraindicate in caz de insuficienta respiratorie sau de
convulsii. Ele nu trebuie sa fie prescrise copiilor de varsta mica si nu trebuie sa fie asociate cu
inhibitorii de monoaminoxidaza (IMAO), cu alcoolul sau cu medicamentele depresoare ale
sistemului nervos central.
Mod de administrare - opiaceele sunt administrate pe cale orala, sub forma de supoziloare, sub
forma injectabila.
Efecte nedorite - varsaturile, constipatia, vertijul sunt frecvente. Un efect calmant excesiv sau,
din contra, o excitatie, o depresiune respiratorie, o farmacodependenta sunt mult mai rare.
Sinonim: morfinic, opiaceu.
Analgezie
Stare caracterizata prin scaderea marcata sau disparitia sensibilitatii dureroase. Abolire a
sensibilitatii la durere, spontana sau terapeutica.
- Analgezia spontana poate surveni ca urmare a unei lezari a sistemului nervos periferic
(ansamblul de nervi care leaga sistemul nervos central de restul corpului).
- Analgezia terapeutica consta in suprimarea sensibilitatii la durerea acuta, fie ca durerea este
tranzitorie (ca urmare a unui act chirurgical, de exemplu), fie cronica (de origine canceroasa, de
exemplu).
Dupa tipul de durere si dupa intensitatea sa, analgezicele folosite sunt periferice (aspirina si
paracetamolul, in principal) sau centrale (morfina).
Metode - Administrarea analgezicelor periferice ca derivatii de paracetamol este modalitatea de
analgezie cea mai obisnuita. Analgezia se face mai intai pe cale intravenoasa cu scopul de a
obtine un efect imediat. Ea este apoi inlocuita cu cea pe cale orala pe o durata de 24 pana la 48
ore. Recurgerea la morfina sau la alte produse morfinomimetice (produse de sinteza reproducand
actiunea analgezica a morfinei) este necesara in caz de durere intensa. Morfina este prescrisa, in
general, pe cale subcutanata, intramusculara sau intravenoasa. Ea mai poate fi administrata pe
cale rahidiana sau peridurala cu scopul de a actiona direct asupra receptorilor cornului posterior
al maduvei spinarii.
Metoda numita a "analgeziei autocontrolate", care consta in acordarea posibilitatii ca pacientul
sa-si administreze el insusi morfina, multumita unui cateter intravenos fixat definitiv, este din ce
in ce mai mult utilizata. Medicul determina doza si intervalul de timp minim intre doua
administrari.
Toate metodele care utilizeaza morfina sau produsele morfinomimetice necesita o supraveghere
indeaproape a pacientului, deoarece ele expun la complicatii ca o depresie respiratorie (inhibitie
de origine centrala a comenzii de respiratie), o retentie acuta de urina, un prurit, voma.
Alaturi de aceste mijloace farmacologice clasice exista alte metode de analgezie: crioterapia
(tratamentul prin frig), termoterapia (tratamentul prin caldura), electroterapia si acupunctura.
Functii fiziologice:
-antinociceptie-analgezie fizica si psihica ;ridica pragul perceperii durerii si pragul reactiei la
durere ;
-euforie (senzatie de bine );
-modularea eliberarii neuromediatorilor activatori (P-ergici ,adrenergici, serotoniner- gici);
-comportamentul de stre;
-ingestie de alimente.
In periferie ,neurotransmitatorii opioizi sunt secretati de celulele imune si inflamatorii si
actioneaza la nivelul terminatiilor nervoase aferente ,moduland nociceptia prin :
-inhibarea eliberarii locale de neuropeptide proinflamatorii excitatorii (substanta P );
-reducerea excitabilitatii terminatiilor nervoase pentru durere.
a)Neuromodulatorii (neuromodulatori cu functii modulatoare ),numiti opioide endogene, sunt
neuropeptide active biologic apartinand la patru tipuri :
-endorfine ( ,,,) sunt polipeptide;
-dinorfine (A,B) sunt polipeptide;
-enkefaline (met-encefalina si leu-encefalina )sunt pentapeptide;
-endomorfine(1,2) sunt tetrapeptide.
Neuropeptidele opioide endogene nu pot fi utilizate ca medicamente analgezice ,deoarece nu
difuzeaza prin bariera hemato-encefalica.
Localizarea :
-neuronii cerebrali ;hipofiza;maduva spinarii;
-enkefalinele si in periferie (medulosuprarenala ,inima ,tub digestiv ).
b)Receptorii opioizi:
Tipuri :miu( 1-3) ,kappa(k1-2) ,delta(1-2) specifici pentru opioizi si sigma() nespecifici.
Agonistii endogeni:
-endorfine/,;
-enkefaline/,;
-dinorfine/k,;
-endomorfine/.
Agonisti selectivi ,farmacologici:
-morfina ,metadona ,fentanil ,sufentanil/;
-pentazocina/k.
Efectele activarii receptorilor opioizi:
- :analgezie supraspinala si spinala ,cresterea eliberarii prolactinei (-1) ,deprimarea centrului
respirator (-2) ,scaderea motilitatii gastrointestinale (-2) ,alimentatie ,sedare, mioza ,euforie
,farmacodependenta ,imunodepresie (-3) ,hiperalgezie (-1 ,-2);
-k:analgezie supraspinala si spinala ,mioza ,sedare ,diureza ,disforie ,efecte psihomimetice;
-:analgezie supraspinala si spinala ,comportament de invatare de recompensa hipotensi- une
,midriaza ,disforie ,efecte psihomimetice .
Efectele stimularii receptorilor opioizi
Receptor opioid
Efect
Analgezie supraspinala
+++
Analgezie spinala
++
++
Analgezie periferica
++
++
+++
Deprimare respiratorie
Mioza
Reducerea motilitatii gastrointestinale
++
++
+
+
Euforie
+++
Disforie
+++
Sedare
Dependenta fizica
++
+++
++
+
Definitie
Analgezicele morfinomimetice sunt medicamente ce suprima durerea (percepere si
reactie)actionand atat la nivelul cailor nervoase ale sensibilitatii dureroase spino-talamice cat si
asupra centrilor superiori de integrare a durerii situati in cortexul parietal zona somestezica .
Clasificare
a)Clasificare ,functie de provenienta :
(asezarea de la stanga la dreapta ,in ordinea descrescatoare a potentei relative ,raportata la
morfina):
-NATURALE (alcaloizii din opiu ):morfina,codeine;
-SEMISINTETICE (derivati ai alcaloizilor din opiu ):oximorfona ,hidromorfona ,morfina,
oxicodona ,hidrocodona ,dihidrocodeina ,codetilina(dionina);
-SINTETICE:sufentanil ,remifentanil ,alfentanil ,fentanil ,piritramida ,levorfanol ,metadona,
dextromoramida ,morfina ,dextropropoxifen ,petidina ,tilidina ,pentazocina ,tramadol .
b)Clasificare ,functie de eficacitatea si potenta analgezica ,de tipul de actiune agonistantagonist si de receptori :
AGONISTI TOTALI PUTERNICI ( si k):sufentanil ,fentanil ,piritramid ,levorfanol
,metadona dextromoramida ,hidromorfona ,oximorfona ,morfina ;
AGONISTI TOTALI MEDII SI SLABI ( si k):hidrocodona ,oxicodona ,petidina ,tilidina,
dextropro- poxifen ,dihidrocodeina ,codeina ;
AGONISTI PARTIALI (k)-ANTAGONISTI():pentazocina ,nalbufina ,butorfanol ,nalorfina ;
AGONISTI PARTIALI ()-ANTAGONISTI (k):buprenorfina;
ANTAGONISTI si k (antidoturi):naloxon ,naltrexona ,nalmefen ;
MECANISM COMPLEX (opioid si monoaminergic ):tramadol.
Farmacocinetica
Absorbtia pe cai injectabile este inalta (s.c.,i.m.) si foarte inalta spinal (epidural ,intrate- cal).
Absorbtia pe caile natural (p.o. ,sublingual ,transnazal si transcutanat )este functie si creste
corelat cu gradul de lipofilie al analgezicelor .De ex.,morfina ,fiind in categoria analgezicelor
opioide cu lipofilia cea mai mica ,se absoarbe p.o.lent si neregulat ,astfel ca raportul dozelor
eficace p.o./s.c. este 60mg/10mg ,potenta relativa p.o./s.c.fiind subunitara.In consecinta pentru
morfina calea p.o.este rezervata preparatelor retard ,adresate durerii cronice.
Calea sublinguala ,datorita suprafetei foarte reduse de absorbtie ,impune doua conditii
:lipofilie inalta si potenta inalta(doze active mici) ,conditii realizate de ex.de :fentanil ,metadona,buprenorfina .
Primul pasaj esterelativ inalt pentru majoritatea analgezicelor morfinomimetice.De aceea
dozele sunt mult mai ridicate in administrare p.o. ,comparative cu calea paranterala .
Efectul primului pasaj este relative inalt pentru majoritatea analgezicelor morfinomimetice(codeina ,oxicodona ,metadona ,levorfanol ) si in consecinta potenta relativa a caii p.o.fata de
calea parenterala este mai ridicata (aprox. 60%).
Biodisponibilitatea per os este redusa datorita efectului intens al primului pasaj hepatic .
Efectul mare al primului pasaj hepatic este dependent de starea functiei enzimatice hepatice.
Atentie! Sunt contraindicate la copii sub 2 ani ,datorita sistemelor enzimatice microzo- male
hepatice aflate in proces de maturare .
Biodisponibilitatea p.o. este mai mare decat 60% in cazul compusilor biotransformati lent
(ex.metadona 70-95%).
Biodisponibilitatea pe cale sublinguala este buna si fara fluctuatii mari interindividuale (4050%) ,comparative cu calea p.o. ,datorita evitarii primului pasaj hepatic ;de ex.,la buprenorfina
Biodisponibilitatea este 50% pe cale sublinguala ,fata de 15% p.o. ,de aceea buprenorfina este
utilizata sublingual frecvent .
Biodisponibilitatea pe cale intrarectala este mai ridicata (50-70%) fata de calea p.o. ,de
asemenea datorita evitarii posibile a primului pasaj hepatic .
-Biodisponibilitatea pe cale transnazala ,datorita vascularizatiei foarte bogate ,poate fi
comparata cu cea pe cale parenterala ,atat din punctul de vedere al nivelurilor plasmatice cat si al
vitezei de realizare (ex.butorfanol).
Transportul in sange sub forma legata de proteinele plasmatice ,se face in procente mici si
medii (de ex.:33%morfina ,60%petidina ,60-70%pentazocina ).Exceptie face metadona, care se
leaga in procent mare(90%).
Difuziunea si distribuirea sunt in functie de gradul de lipofilie :
-compusii polari cu lipofilie mai scazuta (tip morfina) difuzeaza mai greu prin bariera
hematoencefalica si realizeaza concentratii reduse in SNC ;in schimb ,administrati epidural in
doze mici realizeaza o analgezie profunda ,cu durata lunga (12-24ore);
-Compusii cu lipofilie ridicata (fentanil ,metadona ,codeina )difuzeaza usor prin bariera
hematoencefalica .
Difuziunea prin placenta este semnificativa ,cu RA la fat ,nou-nascut si sindrom de sevraj la nounascutii mamelor toxicomane .
Stocarea in tesutul adipos este posibila ,in cazul compusilor lipofili ,la doze mari (ex.fentanil
).
Epurarea este majoritar hepatica .Coeficientul de epurare hepatica este mare . Clearance-ul
hepatic inalt este dependent de marimea debitului sanguine hepatic .
Eliminarea metabolitilor are loc urinar si biliar.
T1/2 este mediu 2-6 h) ,cu durata de actiune analgezica medie (2-7 h ).
Variabilitate farmacocinetica mare ,in functie de :
-activitatea enzimatica hepatica ,variabila in diferite situatii (insuficienta hepatica ,inductie sau
inhibitie enzimatica );
-debitul sanguine hepatic ,variabil in anumite stari patologice (insuficienta cardiac ,hipo sau
hipertensiune arteriala ).
Exceptie :metadona.
Metadona are :
-biodisponibilitate >60%(70-95%);
-T1/2 lung (10-40 h) ,cu durata lunga (6-48 h) si risc de acumulare ,datorita procentului ridicat de
legare de catre proteinele plasmatice (90%) si tisulare ;
-variabilitate functie de nivelul proteinemiei.
Farmacodinamie
Prima pagina
Morfinomimetice
Morfinomimetice
Descriere
Sus
Termenul de morfinomimetice se refera la alcaloizii naturali din opiu (morfina, codeina, tebaina),
dar in mod curent se utilizeaza pentru toti compusii cu profil farmacologic asemenator morfinei,
inclusiv opioide (substantele de semisinteza, sinteza si compusii similari endogeni, endorfinele
morfinomimetice). Opioidele (generic vorbind orice compus ce se leaga de receptorii opioizi), in
special heroina, constituie principala problema legata de droguri la nivel mondial. Heroina este
un euforizant puternic si brutal. La fel ca si morfina, estompeaza activitatea intelectuala a omului
si influenteaza starea sa psihica in sensul eliminarii fricii si relei dispozitii. Sub influenta
heroinei, oamenii par a deveni foarte fericiti, iar nevoile lor par complet satisfacute. Capacitatea
de a da dependenta a heroinei este extrem de mare, mai mare decat la oricare alt agent
dependogen.
Opiaceele, in general, determina instalarea unui comportament compulsiv de consum, a
tolerantei incrucisate intre morfinomimetice, a dependentei fizice si a sindromului de abstinenta
la intreruperea administrarii cronice.
Produc efecte toxice grave precum:
- deprimare respiratorie;
- constipatie;
- hipotensiune arteriala;
- leucocitoza;
- hiperpirexie;
- edem pulmonar toxic acut.
Intoxicatia acuta este caracterizata prin trei manifestari majore, ce pot determina moartea
toxicomanului:
- coma;
- mioza (micsorarea pupilelor);
- deprimare respiratorie.
Termenul opiaceu, conform definitiilor internationale, se refera la alcaloizii naturali din opiu (ex.
morfina, codeina), excluzand substantele de semisinteza si de sinteza (pentru care se recomanda
a se utiliza termenul de opioid, ca si pentru compusii endogeni.
Dupa provenienta, morfinomimeticele pot fi clasificate in:
1. Substante naturale (alcaloizi din opiu) - morfina, codeina, tebaina.
2. Substante de semisinteza (derivati ai alcaloizilor din opiu) - dionina (etilmorfina), heroina
(diacetilmorfina, diamorfina), nalorfina, hidromorfona, hidrocodona, buprenorfina.
3. Substante de sinteza (succedanee de morfina) - petidina (meperidina), metadona (sintalgon),
fentanil, pentazocina, propoxifen.
In functie de interactiunea cu receptorii opioizi specifici, exista:
1. Agonisti opioizi - morfina si opioide inrudite.
2. Agonisti-antagonisti - nalorfina, pentazocina (sunt agonisti pentru anumiti receptori si
antagonisti sau foarte slabi agonisti partiali pentru alti receptori).
3. Antagonisti - naloxona, naltrexona.
Cuprins articol
1. Descriere
2. Actiune toxica
3. Intoxicatia acuta
4. Intoxicatia cronica
5. Tratamentul intoxicatiei cronice
Actiune toxica
Sus
Mecanismele de producere a efectelor toxice grave, pecare morfinomimeticele le pot genera, sunt
asociate actiunilor asupradiferitilor receptori opioizi (in consecinta, simptomatologia in cazul
supradozarilor este similara).
Actiunile la nivelul receptorilor opioizi sunt:
1. - analgezie supraspinala (1), depresie respiratorie (2), euforie si dependenta fizica.
2. - analgezie spinala, mioza, sedare.
3. - disforie, halucinatii (efecte psihotomimetice) si stimulare vasomotorie.
4. - analgezie si modificari ale comportamentului afectiv.
Actiunea analgezica (utila in durerile severe), in cazul morfinei si a analgezicelor inrudite este
insotita de un spectru larg de reactii adverse:
- deprimare respiratorie;
- sedare;
- greata, varsaturi;
- ameteli, disforie;
- prurit;
- constipatie;
- scaderea diurezei;
- cresterea presiunii la nivel biliar;
- hipotensiune arteriala.
In particular, toxicomanii prezinta:
- leucocitoza;
- hiperpirexie;
- edem pulmonar;
- abcese la nivelul pielii;
- endocardite;
- aritmii cardiace;
- mioglobinurie;
- tromboflebite.
Intoxicatia acuta
Sus
Simptomele intoxicatiei acute apar in aproximativ 20-30 minute dupa ingestie si in cateva minute
in cazul administrarii parenterale (dozele toxice incadrandu-se in limite largi in functie de
compusul implicat, calea si viteza de administrare cat si de fenomenul de toleranta).
Triada de simptome caracteristice unei intoxicatii acute cu opioide este:
- coma;
- mioza (micsorarea pupilelor);
- deprimare respiratorie.
In cazul supradozarilor importante victima intra rapid in coma, apare deprimarea centrala si
respiratorie severa (3-4 respiratii/minut). Mioza este un semn clasic al intoxicatiei cu opioide
(midriaza apare in caz de hipoxie severa si reprezinta un prognostic grav al evolutiei).
Pot sa apara si convulsii, dar acestea nu sunt o manifestare obisnuita a intoxicatiei acute cu
morfinomimetice (pare doar in cazul unor anumiti compusi - ex. petidina).
Unii compusi de sinteza cu proprietati agonist-antagoniste determina o simptomatologie a
intoxicatiei acute mai greu de anticipat.
Decesul in intoxicatia acuta este aproape intotdeauna cauzata de insuficienta respiratorie,
complicata insa si de alti factori ca socul cardiovascular, edemul pulmonar (frecvent in aceste
situatii).
Intoxicatia cronica
Sus
Dependenta de morfinomimetice apare in special in cazul folosirii extramedicale (administrarea
in scop recreativ sau experimental), dar, fenomenele de toleranta si dependenta sunt observate si
la pacienti tratati cu analgezice opioide pentru dureri cronice severe.
Dependenta de opioide este de tip complet, reunind atat un comportament compulsiv de consum
si dependenta psihica, cat si toleranta si dependenta fizica (exprimata prin sindromul de
abstinenta sau retragere). Dependenta este mai mica in cazul analogilor naturali ai morfinei
(codeina) ca si pentru compusii agonisti-antagonisti sau agonisti partiali.
Dezvoltarea tolerantei este dependenta de doza si de frecventa administrarii, fiind mai importanta
in cazul in care se administreaza doze mari, la intervale scurte.
Sindromul de abstinenta (retragere) apare la oprirea brusca a administrarii cronice, cand sunt
reduse dozele sau se administreaza un antagonist opioid. Este mai putin grav in cazul opioidelor
eliminate lent si cu actiune de durata lunga (ex. metadona).
pacient si pentru societate provin din reducerea semnificativa a conflictelor interpersonale, din
imbunatatirea productivitatii la locul de munca si reducerea accidentelor asociate consumului de
droguri.
Terapia cu clonidina
Clonidina, agonist 2-adrenergic, paote fi utila in detoxifiere, pentru ameliorarea simptomelor
sindromului de abstinenta. Totusi, clonidina nu influenteaza durerile generalizate. O limitare in
utilizarea clonidinei este legata de hipotensiunea arteriala pe care aceasta o produce.
In prevenirea recaderilor poate fi utilizat antagonistul opioid nalterxonul (dar numai dupa ce
pericolul de declansare a sindromului de abstinenta a fost depasit.
Psihoterapia
Desi atat psihoterapia, cat si tratamentele farmacologice pot fi eficiente aplicate singure,
asocierea lor poate conduce la o eficienta sporita. Sunt disponibile cateva metode de psihoterapie
pentru testarea dependentei la heroina. Cea mai importanta sarcina este cea de a alege o metoda
care sa se adapteze nevoilor reale ale fiecarui individ. Una din metode foloseste un sistem bazat
pe dovezi, in care pacientul castiga "puncte" pentru fiecare test negativ.
Comunitatile terapeutice (centre de rezidenta) reprezinta programe bine structurate in care sunt
inclusi de regula pacientii cu antecedente de lunga durata in dependenta de droguri sau implicati
in activitati criminale grave si comportament antisocial.
Pacientii sunt plasati in aceste centre de rezidenta, pe perioade de 6 pana la 12 luni. Principalul
scop al acestui gen de terapie este acela de reintegrare sociala a pacientilor, reducandu-le in
acelasi timp tendinta de a comite acte antisociale sau crime. Aceste comunitati au fost dezvoltate
in urma cu aproximativ 35 de ani.
S-a remarcat faptul ca se obtin rezulatte mai bune la pacientii care urmeaza tratamente cu o
durata mai lunga de 3 luni. In acelasi timp, s-a observat ca pacientii care primesc asistenta
medicala doar in perioada critica a sindromului de retragere, fara a continua cu tratament
medicamentos, reincep consumul de drog.
Obiectivul major al tratamentului unei supradozari il constituie mentinerea functiilor vitale:
sustinere respiratorie si cardiovasculara. Administrarea antagonistilor opioizi (naloxon)
contracareaza deprimarea respiratorie. In cazul toxicodependentilor de morfinomimetice trebuie
luate precautii la administrarea naloxonului deoarece acesta declanseaza sindromul de abstinenta.
Analgezicele morfinomimetice pot prezenta urmatoarele categorii de actiuni farmacodinamice ,de intensitate variabila ,functie de substanta.
Actiunea analgezica:
-impiedicarea transmiterii impulsurilor nociceptive ,pe caile spino-talamice si talamo-corticale;
-impiedicarea perceperii durerii ,la nivel talamic si cortical ;
-cresterea pragurilor de percepere a durerii si de reactie la durere ,cu inlaturarea reactiilor psihice
,vegetative si somatice ;
-eficacitate in durerea somatica si viscerala .
La nivel SNC :
-actiune analgezica;
-inhibitie ,cu sedare si somnolenta ;potenteaza actiunea analgezica ;diminua capacitatea de
concentrare ,munca intelectuala si fizica ;
-deprimarea centrului respirator bulbar (scaderea sensibilitatii centrului la CO2 ) ,semnifica- tiva
pentru agonistii 2;
-deprimarea centrului tusei ,efect antitusiv util ;
-stimularea centrului vomei.
La nivelul aparatului respirator:
-deprimare respiratorie (prin deprimarea centrului respirator );la doze mici ,frecventa ;la doze
mari ,frecventa si amplitudinea (agonisti 2);
-bronchoconstrictie prin eliberare de histamina ;
-actiune antitusiva (prin deprimarea centrului tusei );
La nivelul aparatului digestiv :
-greturi ,varsaturi (prin stimularea centrului vomei );
-cresterea tonusului muschilor netezi ai tubului digestiv si scaderea peristaltismului ;
MORFINA
Se foloseste clorhidratul care este pulbere cristalina, alba sau galbuie, eu gust amar,
solubila In apa. Are absorbtie buna pe toate caile se absoarbe lent dupa
administrare pe cale bucala si rapid dupa. injectare intramusculara. Repartizarea
morfinei In organism se face neuniform. In plamani, ficat, splina si rinichi se
gasesc cantitati mari, In timp ce in sistemul nervos se pun In evidenta cantitati
reduse. Morfina se metabolizeaza In cea. mai mare parte In. ficat. Aproximativ
90% din cantitatea de morfina administrata se elimina sub forma metabolizata prin
urina, In cea mai mare parte In 24 ore. Eliminarea completa se face In 2-3 zile. In
afara de urina, morfina, se mai elimina prin sucul gastric si fecale. Morfina are o
actiune complexa asupra S.N.C, deprimand unele zone si stimuland altele..
Actiunea sa principala este cea analgezica, pentru care se utilizeaza, in terapeutica,
Dupa administrare aceasta actiune Incepe la 10-15 minute, este maxima dupa 60-
90 minute si dureaza 4-6 ore. Dupa administrare orala actiunea analgezica atinge
intensitatea cea mai. mare ceva mai tarziu (1-2 ore) nu realizeaza o eficacitate
egala cu cea parenterala dar dureaza mai mult (5-6 ore). Actiunea analgezica a
morfinei este potentata de simpato-si parasimpatomimetice, neuroleptice.
Asocierea cu amfetamina creste efectul analgezic si il scade pe cel inhibitor. La
doze mici (3-5mg) Incepe sa deprime centrul respirator bulbar. Actiunea este
potentata de barbiturice si antagonizata partial de atropina, scopolamina.
analeptice si total de nalorfina. Actiunea bronhoconstrictoare care apare la doze
mari nu este modificata de atropina. Prin eliberare de histamina poate produce
bronhoconstrictie grava la astmatici Deprima centrul tusei la doze .mai mici decat
cele inhibitoare ale centrului respirator. Morfina scade secretia si motilitatea
gastrica, creste tonusul muschilor stomacului, contracta antrul si pilorul. Totodata
creste tonusul si scade peristaltismul intestinului subtire si colonului, scade secretia
intestinala si pancreatica. Diminua reflexul de defecare si contracta, sfincterul
anal. Toate efectele mentionate concura pentru a realiza o actiune puternic
constipanta. Atropina diminua efectele morfinei asupra stomacului, influenteaza
mai putin, pe cele asupra intestinului. Efectele asupra aparatului biliar sunt slab
diminuate de atropina si papaverina, mai mult de teofilina si nitroglicerina. Asupra
aparatului excretor morfina produce retentie urinara. Stimuleaza secretia de ADH,
scade diureza, contracta ureterele, creste tonusul sfincterului vezical si
detrusorului. Actiunea miotica este potentata de neostigmina si antagonizata de
atropina. In doze mari deprima miocardul, dilata capilarele, produce hipertensiune ,
vasodilatatie cerebrala si cresterea presiunii l.c.r. Morfina, are ca efecte metabolice
hiperglicemie slaba, inhiba colinesteraza crescand tonusul vagal, scade
metabolismul bazal si consumul de oxigen, produce eliberarea histaminei,
Indeosebi la cei cu teren alergic. Morfina produce varsaturi prin stimularea
centrului vomeI. Efectul dispare la doze mari,, care sunt antivomitive.. Prin
contractia sfincterului Oddi poate mari. intens presiunea biliara, cu cresterea
transaminazelor serice si a valorilor amilazemiei si iipazemiei. Asupra S.N.C,
produce tremuraturi, insomnie, convulsii si delir. Asupra aparatului circulator:
hipotensiune ortostatica cu consecinte neplacute In. infarct miocardic si
insuficienta cardiaca
15 anii , 0,2 mg / kg
2.11
Influenta morfinomimeticelor asupra testelor de laborator
Influenta morfinei asupra testelor de laborator Testele de laborator ( de biochimie
clinica ) reprezinta in mod curent un ajutor pretios pentru stabilirea unui
diagnostic corect . Aceste influente pot fii consecinta a patru mecanisme diferite de
ordin : farmacocinetic ,farmacodinamic , farmacotoxicologic si fizico-chimic
29
30
Pentazocina in SANGE , PLASMA , SER : - Amilaza -> T (valori crescute )
Pentazocina in URINA : -Proteine -> T -Steroizi -> d Coedina in SANGE ,
PLASMA , SER : -Amilaza -> T ( valori crescute) -GOT si GPT -> T (valori
crescute)