FEG BACAU

-REFERATChimia compusilor organici

cu actiune la nivel SNC

AMF , Anul IIC

2014

Cuprins
Vitaminele..2
Vitaminele hidrosolubile ................................................................................................................................ 4
Vitaminele liposolubile ................................................................................................................................... 5
Inhibitori ai pompei de protoni......................................................................................................................7
IPP i riscul carcinogenetic............................................................................................................................. 7
IPP i cancerul gastric..................................................................................................................................... 7
IPP i cancerul colo-rectal .............................................................................................................................. 8
IPP i patologia infecioas ............................................................................................................................ 8
IPP, osteoporoza i riscul de fracturi .............................................................................................................. 9
IPP i malabsorbia ........................................................................................................................................ 9
IPP i interaciunile medicamentoase ............................................................................................................ 9
Exemple de utilizare ale IPP ......................................................................................................................... 10
Concluzii ....................................................................................................................................................... 11
Bibliografie...................................................................................................................................................12

Vitaminele
Vitaminele sunt substante chimice cu structura diversa care desi folosite n cantitati foarte
mici au un rol esential n mentinerea proceselor celulare vitale. Lipsa lor n alimentatie provoaca
patologii de nutritie. Denumirea de vitamine provine de la cuvntul latin vita ceea ce nseamna
viata.
Vitaminele se gasesc n cantitati mici n alimentele naturale, fac parte din biocatalizatori si
sunt factori alimentari indispensabili corpului. Ingerarea unor cantitati insuficiente de vitamine
provoaca hipo- sau avitaminoze, boli care n cazuri grave se pot solda cu moartea. Microflora
intestinala poate sintetiza unele vitamine n cantitati mici (B1, B2, PP) si altele - n cantitati mai
mari (B6, B12, K, biotina, acid lipoic, acid folic). Administrarea abuziva de antibiotice si
sulfanilamide provoaca disbacterioza cu consecinte de hipovitaminoza K, grupul B s.a.
Hipo- si avitaminozele pot aparea n urmatoarele cazuri:
- carenta de vitamine n produsele alimentare, continutul redus de vitamine n ratia zilnica;
- distrugerea vitaminelor n procesul prelucrarii termice a alimentelor si pastrarea lor timp
ndelungat;
- actiunea factorilor antivitaminici ce intra n componenta produselor alimentare;
- prezenta vitaminelor rau asimilabile n produsele alimentare;
- dereglarea balantei chimice a ratiei alimentare si corelatiei dintre vitamine si alte substante
nutritive, ntre unele vitamine; anorexia;
- deprimarea florei intestinale normale, care sintetizeaza unele vitamine;
- n bolile gastrointestinale;
- chimioterapia nerationala;
- dereglarea absorbtiei vitaminelor n tractul gastrointestinal n patologiile stomacului,
intestinelor, sistemului hepatobiliar;
- defecte congenitale ale mecanismului de transport si ale proceselor fermentative, de
absorbtie a vitaminelor;
- consumarea vitaminelor care patrund n organism cu hrana de catre flora intestinala
patogena si paraziti intestinali;
- actiunea antivitamina a unor medicamente;
- necesitatea sporita n vitamine;
2

- unele stari fiziologice (perioada de crestere, sarcina, lactatia);

- unele conditii climaterice;
- lucrul fizic intens;
- lucrul neuropsihic intens, stari de stres;
- boli contagioase si intoxicatii; actiunea factorilor nocivi n procesul de productie;
- excretia sporita a vitaminelor.
Pe lnga hipo- si avitaminoze se evidentiaza forma subnormala de asigurare a organismului
cu vitamine, care se caracterizeaza prin dereglari biochimice. Aceasta forma este raspndita n unele
contingente ale populatiei sanatoase (copii, studenti, muncitori, vrstnici).
Forma subnormala de asigurare a organismului cu vitamine apare din cauza folosirii n
alimentatie cu precadere a produselor rafinate (pine alba, zahar), lipsite de vitamine, pierderii
vitaminelor n procesul de prelucrare culinara si pastrarii ndelungate a produselor alimentare, n
urma hipodinamiei cu scaderea poftei de mncare si, prin urmare, consumul redus de produse
alimentare (sursa principala de vitamine). Asigurarea subnormala a organismului cu vitamine are
drept consecinta scaderea rezistentei organismului fata de infectii, sporirea actiunii substantelor
toxice, stres si alti factori nocivi.
Vitaminele se mpart n hidrosolubile, liposolubile si vitaminogene.
Vitaminele hidrosolubile includ: acidul ascorbic (vitamina C), tianina (vitamina B1),
riboflavina (vitamina B2), piridoxina (vitamina B6), acidul nicotinic, niacina (vitamina PP),
ciancobalamina (vitamina B12), acidul folic, folacina, acidul pantotenic (vitamina B3), biotina
(vitamina H).
Vitaminele liposolubile: retinolul (vitamina A), calciferolul (vitamina D), tocoferolul
(vitamina E), filochinona (vitamina K).
Vitaminogene: bioflavonoizii (vitamina P), colina, inozita, vitamina U, acidul lipoic, acidul
pangamic (vitamina B15), acidul orotic.

Vitaminele hidrosolubile
Vitamina B1 (tiamina) ajuta la arderea glucidelor si proteinelor, la normalizarea functiei
sistemului nervos, participa la procesul de crestere. Scaderea nivelului de tiamina n organism
provoaca insomnie, iritabilitate, dureri si parestezii n membre, reducerea capacitatii de munca
fizica si intelectuala. Aceste modificari patologice apar mai des daca se consuma o cantitate mare de
glucide fara sporirea corespunzatoare a aportului de tiamina. Avitaminoza B1 poate provoca boala
beri-beri cu paralizia membrelor inferioare, tulburari ale cordului. Vitamina B1 n doze mari (n
conditii experimentale) conditioneaza dereglari ale functiei rinichilor, provocnd anurie, contribuie
la micsorarea masei corpului, la steatoza hepatica, insomnie. Sunt bogate n tiamina pinea neagra,
3

crupele de hrisca, ovaz, fasolea, mazarea, soia, ficatul, carnea de porc, drojdiile alimentare si de
bere, nucile, tartele.
Vitamina B2 (riboflavina) participa la respiratia celulara, metabolismul proteic, mareste
rezistenta organismului catre substantele toxice si microbiene. Carenta de riboflavina provoaca
leziuni ale limbii, zabalute, conjunctivita, fotofobie, lacrimare, caderea parului, dereglari de
hemopoieza si sinteza a hemoglobinei, micsoreaza continutul de glicogen n ficat si rezistenta
organismului fata de infectii, retine cresterea organismului. Riboflavina se afla n drojdiile de bere
si alimentare, ficat, carne, albus de ou, peste, nuci, soia, rosii, conopida.
Vitamina B6 (piridoxina) intervine n metabolismul aminoacizilor, hemoglobinei,
favorizeaza cresterea, functionarea celulelor nervoase, participa n sinteza ureei, serotoninei,
histaminei, n transformarea triptofanului n vitamina PP, mpiedica depunerea colesterolului n
peretii arterelor. Lipsa vitaminei B6 se manifesta prin anemie, acumularea fierului liber n serul
sanguin, n ficat, splina cu aparitia hemosiderozei, provoaca scaderea rezistentei la infectii s.a.
Piridoxina se gaseste n drojdiile de bere si alimentare, n galbenusul de ou, n ficat, carne, peste,
leguminoase, tarte de cereale, n varza, spanac.
Vitamina B12 (ciancobalamina) intervine n sinteza hemoglobinei, ndeplineste rolul de
protector al celulei hepatice cu actiune lipotropa, mareste rezerva de glicogen din ficat, stimuleaza
procesul de crestere. Lipsa acestei vitamine provoaca anemia pernicioasa cu sindromul anemic si
tulburari nervoase. Vitamina B12 se gaseste n ficat, rinichi, oua, lapte, carne, peste, drojdiile de
bere si alimentare, ea se sintetizeaza n cantitati considerabile de catre flora intestinala.
Vitamina PP (niacina, acidul nicotinic) participa n metabolismul glucidic, proteic, la
respiratia celulara, contribuie la normalizarea functiei sistemului nervos, a unor glande cu secretia
interna, stimuleaza eritropoieza, micsoreaza nivelul glucozei n snge, contribuie la sporirea
rezervei de glicogen n ficat, participa la normalizarea colesterolului n snge, favorizeaza
furnizarea fierului. Insuficienta de acid nicotinic provoaca tulburari digestive si ale sistemului
nervos, marirea sensibilitatii pielii la razele solare. In avitaminoza PP apare pelagra manifestata prin
diaree, dementa, dermatita. Vitamina PP se gaseste n ficat, cereale nedecorticate, drojdiile de bere
si alimentare, soia, nuci. Ea poate fi sintetizata n organism din aminoacidul triptofan si de flora
intestinala.
Acidul folic (folacina) participa n procesul de sinteza a proteinelor si acizilor nucleici, n
metabolismul unor aminoacizi, are proprietati lipotrope. n insuficienta folacinei apare anemia
megaloblastica hipocroma, leucopenie, trombocitopenie, stomatita, gastrita, enterita. Acidul folic
contin frunzele plantelor, ficat, rinichi, drojdiile alimentare si de bere.
Acidul pantotenic (vitamina B3) participa n metabolismul proteic, lipidic, glucidic,
mineral, normalizeaza functia suprarenalelor. Insuficienta de acid pantotenic provoaca dereglari la
nivelul sistemului nervos, al pielii. Simptome pronuntate ale bolilor provocate de deficitul vitaminei
B3 se ntlnesc rar, deoarece ea se afla n multe produse alimentare si se sintetizeaza si de catre
microflora intestinala. Sunt bogate n acid pantotenic drojdiile alimentare si de bere, tartele de
cereale, leguminoasele, ficatul, carnea, pestele, morcovul, conopida, tomatele.
4

Biotina (vitamina H) normalizeaza metabolismul lipidic si glucidic. n insuficienta de

biotina apare uscaciunea pielii, scade pofta de mncare si masa corporala, se observa slabiciune
generala si somnolenta. Insuficienta de biotina sporeste dupa consumarea albusului de ou crud
(albusul contine avidina, substanta care distruge biotina). Vitamina H se sintetizeaza de flora
intestinala si se ingereaza cu produsele alimentare (drojdiile de bere si alimentare, galbenusul de ou,
ficatul, legumele proaspete).
Vitamina C (acidul ascorbic) participa n procesele metabolice celulare, n metabolismul
proteic, al colesterolului, fierului, n biosinteza hormonilor steroizi, stimuleaza mecanismele de
protectie ale organismului mpotriva infectiilor, contribuie la vindecarea plagilor, previne
hemoragiile, stimuleaza apetitul, mareste functia excretorie a pancreasului, asigura depunerea
glicogenului n ficat si functia lui antitoxica. Insuficienta vitaminei C are ca urmare cresterea
predispunerii organismului la infectii, agravarea evolutiei lor, scaderea rezistentei la diferitele
substante toxice, provoaca sngerari pronuntate n traume mici. n cazurile grave de carenta apare
scorbutul care se caracterizeaza prin anemie, sngerari si inflamatii ale gingiilor, caderea dintilor,
hemoragii articulare, periarticulare, n organele interne, hipotonie. Dozele mari ale vitaminei C pot
provoca insomnie, cefalee, hipertensiune arteriala, ntreruperea sarcinii. Cantitati sporite de
vitamina C contin fructele si legumele (macesul, coacaza neagra, ardeii dulci, mararul, patrunjelul
s.a.).

Vitaminele liposolubile
Vitamina A (retinolul) asigura adaptarea ochiului la ntuneric, normalizeaza cresterea si
reproducerea, mareste integritatea pielii, mucoaselor, scheletului, dintilor, rezistenta organismului la
infectii, stimuleaza sinteza glicogenului n ficat si sporeste continutul colesterolului n snge,
participa la sinteza hormonilor steroizi si sexuali. Carenta vitaminei A scade adaptarea ochiului la
ntuneric cu aparitia hemeralopiei (orbul gainii), provoaca ngrosarea pielii, uscarea corneei
(xeroftalmie), mareste receptivitatea organismului la infectiile aparatului respirator, tractului
digestiv (faringite, bronsite, enterocolite), duce la retenta cresterii copiilor, pot aparea malformatii
congenitale. Surplusul vitaminei A n organism micsoreaza pofta de mncare, provoaca hiperestezia
pielii. Vitamina A se gaseste n ficat, lapte, smntna, frisca, unt, galbenusul de ou. Ea poate
patrunde n organism cu hrana sub forma de provitamina, numita caroten si n ficat se transforma n
vitamina A. Sunt bogate n caroten morcovul, urzica, varza rosie, salata verde, ardeii grasi,
gogosarii, tomatele, ciresele, caisele, prunele, fragii s.a. Carotenul se asimileaza mai bine n
prezenta proteinelor si lipidelor.
Vitamina D (calciferolul) participa la absorbtia calciului si fosforului din intestin, la
depunerea lor n schelet si dinti, mareste rezistenta organismului la infectii, normalizeaza
functionarea glandelor tiroida, hipofiza, pancreas. Lipsa vitaminei D la copii provoaca rahitism, iar
la maturi - osteoporoza, osteomalacie. Administrarea dozelor mari de vitamina D, duce la
hipervitaminoza, ceea ce se manifesta prin depunerea sarurilor de calciu n organele interne,
hipercolesterinemie, inapetenta, voma, dezvoltarea aterosclerozei. Vitamina D se gaseste n unt,
frisca, smntna, galbenusul de ou, untura de peste. Vitamina D se sintetizeaza n piele sub actiunea
razelor ultraviolete.

Vitamina E (tocoferolul) ndeplineste un rol important n procesele de reproducere,

dezvoltarea embrionului, ea determina functionarea tesutului muscular si celui nervos, participa la
acumularea glicogenului n ficat. Carenta tocoferolului n organism provoaca hemoliza eritrocitelor,
tulburari de reproducere ca sterilitate la barbati si femei, malformatii congenitale, avort, moartea
intrauterina a fatului, hipogalactie la mama, tulburari musculare si nervoase. Vitamina E contin
ouale, ficatul, laptele, untul, uleiul vegetal nerafinat, pinea neagra s.a.
Vitamina K (filochinona) este importanta n procesul de coagulare a sngelui, micsoreaza
permeabilitatea capilarelor, favorizeaza procesul de regenerare a tesuturilor. Lipsa ei duce la
aparitia hemoragiilor musculare, cerebrale si apare mai des dupa tratamente ndelungate cu
antibiotice si sulfanilamide care distrug flora intestinala, capabila de a sintetiza vitamina K. Ea se
afla n legumele verzi (varza, spanac, cereale), tomate, galbenusul de ou, brnzeturi, ficat, carne,
peste.
Substantele vitaminogene nu au toate nsusirile caracteristice vitaminelor si nu-i
determinata influenta lor n organismul omului, dar este bine cunoscut ca ele au rol n metabolism si
se gasesc numai n produsele alimentare. Acidul orotic, acidul pangamic, vitamina U, inozita, colina
au proprietati lipotrope. Acidul paraaminobenzoic actioneaza antitireotoxic. Vitamina P
(bioflavonoizii, rutina) normalizeaza permeabilitatea vaselor si rezistenta lor. In lipsa vitaminei P
apar hemoragii prin slabirea peretilor capilarelor, slabiciune generala, dureri n membrele inferioare
la mers. Sunt bogate n vitamina P fructele, coacazele, ardeii dulci, varza, macesul s.a. Celelalte
vitaminogene se ntlnesc n drojdiile alimentare si de bere, unele produse de origine vegetala si
animala.

Inhibitori ai pompei de protoni

Inhibitorii pompei de protoni (IPP) reprezint clasa de medicaie cu cea mai larg
prescriere n gastroenterologie. Utilizai n practica clinic de peste 20 de ani (din 1989), n S.U.A.
se nregistreaz peste 100 milioane de reete anual, fiind considerat a treia clas de medicamente
ca volum al vnzrilor [1]. IPP inactiveaz ireversibil H+ / K+ - ATP-aza (pompa protonic) la
nivelul celulelor parietale gastrice, determinnd scderea produciei zilnice de acid clorhidric cu
80-95%. Supresia acid se menine 24-48 de ore, pn la sinteza de noi molecule de pomp
protonic.
Indicaiile administrrii de IPP sunt variate i includ afeciuni frecvent ntlnite n practica
clinic curent: boala de reflux gastro-esofagian, ulcerul gastric i duodenal, gastritele,
dispepsia funcional. Fac parte din toate schemele de eradicare a infeciei cu Helicobacter
pylori, se asociaz la pacienii aflai n tratament cu antiinflamatorii non- steroidiene sau
antiagregante plachetare.
n patologia chirurgical IPP sunt folosii n tratamentul hemoragiei digestive superioare
non-variceale, ulcerului peptic complicat, pancreatitei acute, precum i n prevenirea i tratarea
gastritei i ulcerului de stress la pacienii aflai n stare critic.
Dintre IPP fac parte: omeprazolul, pantoprazolul, esomeprazolul, lansoprazolul,
dexlansoprazolul i rabeprazolul, ultimii doi nefiind disponibili n Romnia. Se pot
administra per os sau intravenos, doza uzual fiind de 40 mg/zi pentru omeprazol,
pantoprazol, esomeprazol i 30 mg/zi pentru lansoprazol.
Considerate n general medicamente sigure i eficace, administrarea lor nu este ns lipsit
de efecte secundare, care trebuie cunoscute, prevenite i tratate corespunztor.
Dintre potenialele efecte secundare ale IPP fac parte: riscul carcinogenetic (cancer gastric,
tumori carcinoide, cancer colorectal), riscul infecios (pneumonie, diaree acut, colit
pseudomembranoas, sindrom de suprapopulare bacterian a intestinului subire, peritonit
bacterian spontan, nefrit interstiial), afectarea metabolismului osos cu reducerea densitii
minerale osoase i creterea riscului de fracturi, malabsorbia vitaminelor i oligoelementelor,
interaciunile cu alte medicamente ce se metabolizeaz hepatic pe calea citocromului P450 (cea mai
studiat asociere fiind ntre IPP i clopidogrel). Toate aceste poteniale efecte secundare trebuie
privite ns cu reinere, att timp ct cele mai multe au fost semnalate n urma unor studii
retrospective de tip caz-control. n lipsa studiilor randomizate se poate demonstra asocierea dar nu
poate fi dovedit cauzalitatea i nu pot fi eliminai factorii de risc asociai consumului de IPP [2].

IPP i riscul carcinogenetic

IPP i cancerul gastric
Pe modele animale folosirea pe termen lung a IPP duce la creterea concentraiei plasmatice
a gastrinei i aclorhidrie, favoriznd carcinogeneza gastric, precum i la proliferarea celulelor
enterocromafine cu creterea riscului de apariie a tumorilor neuroendocrine. La om se constat
7

creteri moderate ale nivelului gastrinei i chromograninei A, fr modificri de tip displazic sau
neoplazic.
n plus, IPP diminu inflamaia asociat gastritei cu Helicobacter pylori (considerat
carcinogen de ordinul I pentru cancerul gastric). Se consider n prezent c IPP nu reprezint un
factor de risc pentru adenocarcinom sau tumorile neuroendocrinegastrice [3].

IPP i cancerul colo-rectal

Gastrina seric poate stimula creterea celulelor epiteliale normale i a celor maligne
de la nivelul colonului. Studiile pe modele animale au demonstrat c hipergastrinemia poate
favoriza progresia spre adenom precursor al cancerului colo- rectal. Acest lucru nu este relevant
ns n administrarea la subiecii umani, o meta- analiz recent publicat demonstrnd c nu exist
nici o asociere semnificativ ntre utilizarea IPP i riscul de carcinogenez colo-rectal [4].

IPP i patologia infecioas

Utilizarea IPP se poate nsoi de creterea riscului de infecii, prind scderea
barierei acide gastrice protective. Exist un risc moderat de pneumonie (de 1,89 ori mai mare) att
la pacienii tratai n ambulator ct i la cei spitalizai. O meta- analiz ce a inclus 9 studii
randomizate i peste 120 000 de pacieni tratai cu IPP a demonstrat c riscul de pneumonie
este redus la pacienii tratai pe termen lung, dar crete n cazul administrrii unor doze mari pe
termen scurt [5].
De asemenea, crete riscul de apariie al peritonitei bacteriene spontane la pacienii
cirotici (la acetia se prefer administrarea de inhibitori ai receptorilor H2) i al nefritei
interstiiale acute [1].
Aclorhidria crete riscul infeciilor enterice i diareei acute de cauz infecioas. Atunci
cnd nu este imperios necesar se recomand oprirea administrrii de IPP n cazul unei
cltorii ntr-o zon endemic pentru infecii enterale.
Se constat creterea frecvenei sindromului de suprapopulare bacterian a intestinului
subire la consumatorii de IPP, ceea ce explic simptome ca diareea i meteorismul
abdominal. Asocierea este statistic semnificativ atunci cnd diagnosticul sindromului de
suprapopulare bacterian se face prin culturi de la nivelul aspiratului duodenal sau jejunal,
nu i n cazul utilizrii testelor respiratorii [6].
Un subiect controversat este asocierea dintre IPP i infecia cu Clostridium difficile. Cele
mai multe studii demonstreaz o asociere pozitiv. Reducerea aciditii gastrice favorizeaz
supravieuirea sporilor Clostridium difficile i a toxinelor sale, inhib funcia de aprare a
organismului i favorizeaz colonizarea tractului digestiv superior cu germeni patogeni. Totui
infecia apare de obicei la pacienii care prezint i ali factori de risc (vrstnici, tarai, consum
de antibiotice) asociai consumului de IPP.
Severitatea i complicaiile colitei pseudo- membranoase nu sunt dependente de dozele sau
durata tratamentului cu IPP. n schimb, consumul de IPP este factor de risc pentru recurena
infeciei cu Clostridium difficile [7]. Ghidurile actuale privind managementul infeciei cu
Clostridium dificile nu conin recomandri privind oprirea tratamentului cu IPP n cazul
apariiei colitei pseudomembranoase [8,9].

IPP, osteoporoza i riscul de fracturi

n 2010 FDA atrgea atenia asupra creterii riscului de osteoporoz i fracturi la
consumatorii de IPP. Mecanismele incriminate sunt: reducerea absorbiei calciului prin scderea
aciditii gastrice, hiperparatiroidismul secundar hiper- gastrinemiei i alterarea enzimelor
implicate n remodelarea osoas (H+ / K+ - ATP-aza osteoclastic).
Subiectul rmne controversat studiile din literatur variind de la cele care nu evideniaz
nici o legtur pn la cele care indic o cretere cu 35% a riscului de fracturi [10,11].
Factorii asociai care cresc riscul osteoporotic la pacienii aflai n terapie cu IPP sunt: tratamentul
de lung durat (peste 1 an), dozele mari (peste 30 mg/zi), statusul postmenopauz la femei,
terapiile asociate (corticoterapia, anti- psihotice, antiparkinsoniene, antidepresive), consumul
cronic de alcool, comorbiditile (demena senil, infarctul miocardic, boli care evolueaz cu
alterarea mobilitii) [12].
Conform recomandrilor actuale nu se justific suplimentarea cu calciu la pacienii
tratai cu IPP pentru prevenirea fracturilor i dac indicaia terapeutic este corect tratamentul
antisecretor se continu chiar n prezena osteoporozei [1].

IPP i malabsorbia
Aciditatea gastric este necesar pentru absorbia fierului i eliberrii vitaminei B12 din
proteine. Dei pot fi ntlnite anomalii ale tabloului hematologic anemia este rar manifest clinic n
absena altei etiologii. Au fost raportate i cazuri de hipomagneziemie la pacienii tratai cu IPP. Nu
se recomand testarea magneziului de rutin, la toi pacienii, ci doar la cei cu factori de risc
(malabsorbie, insuficien renal) [13].

IPP i interaciunile medicamentoase

Este cunoscut riscul hemoragic gastroduodenal la pacienii aflai n tratament cu
antiinflamatorii nonsteroide (AINS) i antiagregante plachetare. Att aspirina ct i clopidogrelul
cresc de 2-4 ori riscul de hemoragie digestiv superioar, iar asocierea Clopidogrel AINS crete
acest risc de 7,5 ori [14].
Asocierea IPP la aceti pacieni scade semnificativ riscul hemoragic, cu pn la 80-90%. n
2010 Colegiul American de Cardiologie a propus un algoritm de asociere a IPP la tratamentul
antiagregant cu tienopiridine. Fiecare pacient trebuie evaluat din punct de vedere al riscului
hemoragiei digestive superioare. Dac pacientul prezint istoric de ulcer sau hemoragie digestiv n
antecedente sau dac ia concomitent tratament anticoagulant, cu AINS sau corticosteroizi se vor
administra IPP.
Chiar n absena factorilor de risc menionai, dac pacientul necesit terapie cu dou
antiagregante i este vrstnic (peste 60 de ani) sau consumator cronic de alcool sau prezint
simptome de tip reflux gastro-esofagian sau dispepsie funcional, asocierea IPP este de asemenea
indicat [15].
Pe de alt parte, IPP se metabolizeaz pe calea citocromului P450, intrnd astfel n
competiie cu numeroase alte medicamente care au aceeai cale de metabolizare. Competiia la
nivelul CYP 2C19 este responsabil de scderea eficacitii clopidogrelului atunci cnd este
administrat concomitent cu IPP, att FDA ct i EMEA recomandnd evitarea acestei asocieri
atunci cnd nu este absolut necesar.

Metabolizarea difer de la un IPP la altul: omeprazolul i lansoprazolul interacioneaz cu

clopidogrelul iar omeprazolul, esomeprazolul i rabeprazolul interacioneaz cu prasugrelul.
n mod practic, atunci cnd asociem IPP la terapia antiagregant, vom evita omeprazolul i
esomeprazolul, prefernd pantoprazolul. Acesta din urm se metabolizeaz pe 2 ci, din care una
independent de citocromul P450 i n acest fel interacioneaz limitat cu medicaia antiagregant
competitiv [16].
O situaie mai rar ntlnit n practica clinic curent este tratamentul concomitent cu
metotrexat. IPP inhib o protein (ABCG2) implicat n transportul i metabolizarea metotrexatului,
crescnd astfel toxicitatea acestuia. La aceti pacieni se prefer nlocuirea IPP cu inhibitori H2
[17].

Exemple de utilizare ale IPP

Primul inhibitor al pompei protonice a fost omeprazolul, comercializat sub denumirile de
Losec,Omez, Omeran, Helicid. Omeprazol (cod ATC :A02BC) din punct de vedere chimic este un
derivat de imidazol, fiind considerat capul de linie a unei generaii de medicamente numite
inhibitoare ale secreiei gastrice. Datorit nucleului piridinic are caracter de baz slab, care
elibereaz forma activ n mediu acid la nivelul celulelor parietale, unde se acumuleaz, inhibnd
activitatea H+, K+- ATP-azei, enzim din membrana celulelor parietale care transfer ionii de
hidrogen din citoplasm n mediul extracelular, avnd funcie de pomp de protoni(de unde i
denumirea claei de inhibitoare a pompei de protoni). Aciunea ei este rapid i durabil, att n cazul
ulcerului gastric, duodenal ct i n tratarea sindromului Zollinger-Ellison.
Produsul este format din microcapsule enterosolubile ce conin omeprazol, acesta fiind labil
n
mediul
acid.
Absorbia
omeprazolului
ncepe
la
nivelul
intestinului
subire, biodisponibilitatea omeprazolului fiind de regul de circa 35%.prezena alimentelor nu
influeneaz absorbia omeprazolului, legarea de proteinele plasmatice atingnd un nivel de circa
95% o porie de 95%.
Se metabolizeaz complet la nivelul ficatului prin sistemul citocromului P450, cea mai mare
parte a metabolizrii fiind datorat izomorfei CYP3A4 ki/CYP3A4] responsabil de producerea
derivailor sulfurai, sulfonai dar i CYP2C9 (S-mefenitoin hidroxilaz responsabil de obinerea
hidroxiomeprazolului, metabolitul major din plasm Se elimin prin urin sub form de metabolii
n proporie de 77%. Cei doi metabolii principali din urin sunt hidroxi-omeprazolul i acidul
carboxilic corespunztor. Se elimin de asemenea pe cale biliar.
Daca medicul va recomanda omeprazol, doza uzuala este o capsula de 20 mg pe zi. La
majoritatea pacientilor se realizeaza astfel un control efectiv al secretiei de acid. Daca nu se constata
un efect satisfacator, doza poate fi marita pana la 40 mg pe zi, intr-o singura priza, pentru un control
mai energic al aciditatii gastrice. Medicamentul se ia dimineata sau seara.
In doze adecvate omeprazolul poate inhiba secretia gastrica de acid timp de peste 24 de ore.
Cercetarile au aratat ca dupa 24 de ore producerea de acid a scazut drastic, ea fiind cu 80-90 la suta
mai
scazuta
decat
inainte
de
administarea
medicamentului.
Fiind mult mai energic decat alte remedii, omeprazolul determina, de obicei, vindecarea mai
rapida a ulcerului duodenal si a celui gastric. Se precizeaza ca, dupa un tratament de patru
saptamani cu omeprazol, ulcerul duodenal se vindeca la 95 la suta dintre pacienti, in timp ce dupa
utilizarea antagonistilor receptorilor H2 proportia este de numai 80 la suta. Si durerile sunt rapid
inlaturate, de regula dupa 2-3 zile de tratament. In cazul antagonistilor receptorilor H2, acestea
10

dispar, la cei mai multi pacienti, circa 80 la suta, dupa aproximativ o saptamana.
Reactiile adverse sunt rare dupa administrarea de omeprazol. Totusi, ocazional, el poate
afecta metabolizarea altor medicamente. Astfel, omeprazolul poate interactiona cu tranchilizantul
diazepam, precum si cu warfarina si fenitoina.
Medicul curant va decide daca o persoana care ia aceste medicamente va putea beneficia si
de omeprazol.
S-au semnalat, ocazional, eruptii cutanate, fotosensibilitate, urticarie si prurit (mancarime)
cutanat. Uneori se inregistreaza diaree si dureri de cap destul de severe incat sa necesite intreruperea
tratamentului. S-au mai semnalat si tulburari digestive precum constipatia, greata, varsaturile si
flatulenta. intrucat omeprazolul exclude, in cea mai pare parte, aciditatea gastrica, pacientii tratati
cu acesta pot fi mai predispusi la intoxicatii alimentare.
Desi nu se cunosc riscuri ale administrarii omeprazolului in perioada de sarcina si alaptare,
se impune consultarea medicului curant in aceasta privinta. Medicamentul poate traversa placenta si
se poate transmite sugarului prin laptele mamei.
Un alt inhibitor al pompei protonice este lansoprazolul (Lanzap). Acesta actioneaza
asemenea omeprazolului si are o eficienta comparabila cu acesta.
Pentru tratamentul ulcerului duodenal se recomanda sa se ia cate 30 mg pe zi, timp de patru
saptamani, iar in ulcerul gastric este indicata aceeasi doza zilnica timp de opt saptamani.
Pentru a se obtine rezultate mai bune se recomanda ca lansoprazolul sa fie administrat
dimineata, inaintea micului dejun.
Alti inhibitori ai pompei de protoni sunt esomeprazolul (Nexium) si pantoprazolul (Controloc), mai
eficienti si mai scumpi.

Concluzii
IPP sunt una din cele mai utilizate medicaii, cu i fr prescripie medical, att la pacieni
spitalizai, ct i n ambulator. i-au dovedit eficacitatea, superioar altor tratamente antisecretorii,
n tratamentul a variate afeciuni: ulcerul gastric i duodenal, boala de reflux gastro-esofagian,
dispepsia funcional, sindromul Zollinger-Ellison, eradicarea infeciei cu Helicobacter pylori,
prevenirea hemoragiei digestive superioare la pacienii aflai n tratament cu antiagregante
plachetare sau AINS, precum i prevenirea/tratarea ulcerului i gastritei de stress la pacienii aflai
n stare critic.
Utilizarea lor nu este ns lipsit de efecte secundare, dintre care cele mai importante sunt
creterea riscului infecios (i n special a infeciei cu Clostridium difficile), osteoporoza i riscul de
fracturi, precum i interaciunile medicamentoase (n special cu medicaia antiagregant plachetar).
Nu exist n prezent evidene care s susin aciuni de prevenie a potenialelor efecte
secundare ale IPP (de ex. determinarea de rutin a densitii minerale osoase sau a magneziului).
Din aceste motive se recomand utilizarea judicioas a IPP n practica clinic, cu monitorizare
atent la persoanele vrstnice i tarate, reducerea dozelor, tratament discontinuu, recurgerea la
strategia top down, evitarea omeprozalului n cazul tratamentului concomitent cu clopidogrel. n
ateptarea noilor molecule ce vor inhiba aciditatea gastric - compui potasici care vor neutraliza
pompa de protoni prin legare competitiv trebuie s folosim corect IPP pentru ca beneficiile s
depeasc riscurile terapiei.
11

Bibliografie
1. Johnson DA, Oldfield EC. Reported side effects and complications of long-term proton pump inhibitor use:
dissecting the evidence. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2013; 11: 458-464.
2. Yang YX. PPI adverse events: fact vs fiction. AGA Spring Postgraduate Course. 2013: 1-13.
3. Heidelbaugh JJ, Kim AH, Chang R, Walker PC. Overutilization of proton-pump inhibitors: what the clinician needs
to know. Ther Adv Gastroenterol. 2012: 5(4) 219-232.
4. Ahn JS, Park SM, Eom CS, et al. Use of Proton Pump Inhibitor and risk of colorectal cancer: a meta-analysis of
observational studies. Korean J Fam Med. 2012; 33: 272-279.
5. Giuliano C, Wilhelm SM, Kale-Pradham SM. Are proton pump inhibitors associated with the development of
community-acquired pneumonia? A meta-analysis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2012; 5(3): 337-344.
6. Lo WK, Chan WW. Proton pump inhibitor use and the risk of small intestinal bacterial overgrowth: a meta-analysis.
Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2013; 11: 483-490.
7. Kim JW, Lee KL, Jeong JB, et al. Proton pump inhibitors as a risk factor for recurrence of Clostridium-difficile
associated diarrhea. World J Gastroenterol. 2010; 16(28): 3573-3577.
8. Janarthanan S, Dilah I, Adler DG, et al. Clostridium difficile associated diarrhea and proton pump inhibitor therapy:
a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2012; 107: 1001-1010.
9. McCollum DL, Rodriguez JM. Detection, treatment and prevention of Clostridium difficile infection. Clin
Gastroenterol Hepatol. 2012; 10: 581-592.
10. Khalili H, Huang SE, Jacobson BC, et al. Use of proton pump inhibitors and risk of hip fracture in relation to dietary
and lifestyle factors: a prospective cohort study. BMJ. 2012; 344: 1-13.
11. Sahara AI, El-Halabi MA, Ghaith OA, et al. Proton pump inhibitors have no measurable effect on calcium and bone
metabolism in healthy young males: A prospective matched controlled study. Metabolism Clinical and Experimental.
2013: 518-526.
12. Yu EW, Bauer SR, Bain PA. Proton pump inhibitors and risk of fractures: a meta-analysis
of 11 international studies. Am J Med. 2011; 124(6): 519-526.
13. Hess MW, Hoenderop JG, Bindels RJ, et al. Systematic review: hypomagnesaemia induced by proton pump
inhibition. Aliment Pharmacol Ther. 2012; 36: 405-412.
14. Johnson DA. Concomitant use of PPIs and antiplatelet therapy. Gastroenterol Hepatol. 2011; 7: 7-10.
15. Abraham NS, Hlatky MA, Antman EM, et al. ACCF/ACG/AHA 2010 expert consensus document on the
concomitant use of proton pump inhibitors and thienopyridines: a focused update of the ACCF/ACG/AHA 2008 expert
consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use. Am J Gastroenterol.
2010; 105(12): 2533-2549.
16. Dunn SP, Steinhubl SR, Bauer D, et al. Impact of Proton Pump Inhibitor therapy on the efficacy of clopidogrel in
the CAPRIE and CREDO trials. J Am Heart Assoc. 2013; 2(1): 1-11.
17. Bezabeh S, Mackey AC, Kluetz P, et al. Accumulating evidence for a drug-drug interaction between methotrexate
and proton pump inhibitors. Oncologist. 2012; 17: 550-554.

12