Sunteți pe pagina 1din 139

MEDICAMENTE

SIMPATOLITICE -
ADRENOLITICE
Curs 4
Generalitati
Medicamentele simpatolitice/adrenolitice blocheaza efectele
activarii sinapselor simpatice de la nivelul:
- musculaturii netede
- miocardului
- glandelor exocrine
Diminueaza/impiedica, partial/total, efectele stimularii fibrelor
sinaptice ca si unele din efectele medicamentelor
simpatomimetice;
Actioneaza:
- direct prin blocarea receptorilor adrenergici
- indirect prin actiune asupra metabolismului mediatorilor
2
chimici.
Clasificare
Dupa mecanismul si locul de actiune medicamentele
simpatolitice se clasifica astfel:
1. Medicamente alfa-adrenolitice (blocante alfa-
adrenergice):
Actioneza prin inhibarea/blocarea receptorilor alfa, iar
principala lor actiune este de vasodilatatie periferica fiind
utilizate din acest motiv in tratamentul tulburarilor vasculare
periferice;
2. Medicamente beta-adrenolitice (blocante beta-
adrenergice) :
Inhiba/blocheaza selectiv receptorii beta-adrenergici fiind
utilizate in tulburari ale ritmului cardiac, infarct miocardic,
crize de angina pectorala; receptorii beta 1 actioneaza
preferential la nivel cardiac, beta2 predominant la nivelul
vaselor si bronhiilor.
3
*
3. Medicamente alfa1, beta-adrenolitice:
Pe langa efectul beta-adrenolitic actioneaza si ca
blocanti ai receptorilor alfa-adrenergici, vasodilatatoare,
antiaritmice, stabilizatori de membrana (blocanti ai
canalelor de sodiu);
4. Medicamente neurosimpatolitice/agenti
neuroblocanti:
Actioneaza la nivel central printr-un mecanism de
actiune indirect, prin inhibarea metabolismului
mediatorilor chimici;
5. Medicamente simpatolitice, agonisti presinaptici
alfa2-adrenergici 4
I. MEDICAMENTE ALFA-
ADRENOLITICE (BLOCANTE
ALFA-ADRENERGICE)
Dupa structura chimica se clasifica in:
- ALCALOIZI DE TIP ERGOT
- BETA-HALOALCHIL-AMINE
- DERIVATI DE IMIDAZOLINA
- DERIVATI DE CHINAZOLINA
- COMPUSI CU STRUCTURI DIVERSE 5
Mecanism de actiune-
utilizari
Substantele alfa-adrenolitice actioneaza prin blocarea
receptorilor alfa-adrenergici, inhiba efectele vasoconstrictoare si
in masura mai redusa efectele de relaxare ale musculaturii
netede.
Actiune: vasodilatatie, hipotensiune arteriala, uneori
tahicardie, inverseaza actiunea hipotensiva a adrenalinei,
scad/anuleaza efectul presor al noradrenalinei, etc.
Nu sunt utilizate in mod frecvent in tratamentul HTA deoarece
scaderea tensiunii arteriale este urmata de o tahicardie reflexa si
o crestere a activitatii miocardului;
Utilizarea principala este in tulburarile vasculare periferice,
prin cresterea fluxului sanguin si prin vasodilatatie. 6
I.1. ALCALOIZII DIN ERGOT
Sunt 3 grupe de alcaloizi din ergot:
- GRUPA ERGOTAMINEI
- GRUPA ERGOTOXINEI
- GRUPA ERGOMETRINEI

Actioneza prin inhibarea/blocarea receptorilor alfa, iar


principala lor actiune este de vasodilatatie periferica,
fiind utilizate din acest motiv in tratamentul
tulburarilor vasculare periferice 7
Generalitati
Alcaloizii din ergotul de secara (o ciuperc gasita de obicei pe orez)
au fost evidentiati din pdv terapeutic inca din sec. XVI, cand li s-a
descoperit actiunea ocitocica si au fost izolati:
- ergotoxina - 1906;
- ergotamina - 1920;
- sensibamina 1933 (amestec echimolar
de ergotamina si ergotaminina);
- ergoclavina - 1934, amestec de ergosina si
ergosinina;
- ergonovina - 1935, cunoscuta si sub denumirea
de ergometrina.

8
Actiune terapeutica
Alcaloizii din cornul de secara au actiune alfa-adrenolitica:
vasoconstrictie arteriala si venoasa, vasoconstrictie
carotidiana, scaderea presiunii in arterele craniene si
intracraniene, fiind utilizati in tratamentul migrenelor.
Acidului lisergic, ergotamina, sunt listate pe tabelul I de
precursori de stupefiante i substane psihotrope n
Convenia mpotriva traficului ilicit a Na iunilor Unite.
Structura
Au fost izolati 12 alcaloizi care au o structura chimica complexa, fiind
derivati ai acidului lisergic si izolisergic, care formeaza 6 perechi:
dintre acestia 6 alcaloizi sunt dextrogiri si 6 sunt levogiri. Numai
compusii levogiri sunt activi.
Acidul lisergic este un beta
aminoacid, derivat al ergolinei:
C
A
B
D

C
A B

Ergolina

10
*
Ergolina are structura tetraciclica (A, B, C, D):
- un nucleu indolic (A,B);
- un nucleu chinolinic (C,D);
- contine 2 atomi de azot intr-un rest de triptamina (A,B, atomii C4 si C5 si
atomul de N6);
- pozitia dublei legaturi din structura acidului lisergic si a acidului izolisergic
este intre atomii C9 si C10.
Diferenta dintre acidul lisergic si izolisergic este data de orientarea gruparii
carboxil din pozitia C8 asimetric si orientarea atomului de hidrogen din
pozitia 5 a ciclului D; trecerea din acid lisergic in izolisergic este reversibila.

9 8
D D
10
5
C Ergolina A C
A B B Acid lisergic

11
I.1.1.GRUPA
ERGOTAMINEI
ERGOTAMINA
DIHIDROERGOTAMINA

12
I.1.1.1. ERGOTAMINA (DCI)
COFEDOL, CAFERGOT, GYNERGEN;
tartrat de ergotamina;
Este unul dintre alcaloizii
insolubili in apa care se
obtine prin extractie din
cornul de secara;
Actioneaza prin:
- efecte simpatolitice centrale intense si efecte periferice
moderate;
- interactioneaza cu receptorii alfa-adrenergici, dopaminergici si
serotoniergici cu predominarea efectului central si periferic.
13
Indicatii terapeutice
Inainte de descoperirea ergometrinei, ergotamina a fost
medicamentul cel mai utilizat pentru stimularea
contractiilor uterine, administrat atat oral cat si parenteral;
Datorita toxicitatii sale nu se mai utilizeaza in acest scop,
dar este utilizat ca analgezic specific in tratamentul
migrenelor, cu efect moderat;
Se asociaza cu cafeina (marind absorbtia acesteia) in
tratamentul migrenelor datorate unei circulatii vasculare
deficitare la nivelul creierului;
Se indica si in controlul hemoragiilor postpartum, dupa
operatii cezariene, meno- si metroragii severe.
14
Reactii
adverse/Contraindicatii
RA: hiper/hipotensiune, dependent de doza, greata, voma,
cefalee, ameteli, dureri precordiale.
CI: sarcina, alaptare, afectiuni vasculare periferice,
cardiopatie ischemica, HTA, insuficienta hepatica si renala;
Nu se utilizeaza in tratamentul de fond al migrenei ci numai
in criza;
Trebuie acordata atentie deosebita la utilizarea timp
indelungat datorita posibilitatii aparitiei intoxicatiei cronice
prin acumulare (ergotism) manifestata prin vasoconstrictie
periferica si tulburari nervoase.
15
16
I.1.1.2.DIHIDROERGOTAMINA
(DCI)
ERGOTONIN, CORHIDRAL, TONOPRES;
Se utilizeaza ca sare tartrat, mesilat sau mono-metan sulfonat;
Actiunea terapeutica este mai buna si toxicitatea mai redusa;
produce stimularea musculaturii netede a arteriolelor cu
vasoconstrictie, creste debitul cardiac, stabilizeaza TA la pacientii
hipotensivi, deprima SNC.
Indicatii: hipotensiune ortostatica, migrene si alte forme de
cefalee vasculara; profilaxia postoperatorie a trombozei venelor
profunde si a emboliei pulmonare.
RA apar mai frecvent dupa administrare parenterala: greata,
ameteli, voma, dureri precordiale.
17
Se obtine prin hidrogenarea dublei legaturi C9 C10 (din structura
acidului lisergic), hidrogenare aplicabila pentru toti alcaloizii din
ergotul de secara:

18
19
I.1.2. GRUPA
ERGOTOXINEI
DIHIDROERGOTOXINA
NICERGOLINA

20
I.1.2.1. DIHIDROERGOTOXINA
(DCI)
CODERGOCRIN, ERGOCEPS, HIDERGINE, REDERGIN,
SECATOXIN;
Este constituit dintr-un amestec de alcaloizi din grupa ergotoxinei,
hidrogenati la C9 C10 :
- dihidroergocristina
- dihidroergocriptina
- dihidroergocornina:
Se utilizeaza sarea cu
acidul metan-sulfonic (mesilat)

21
*
Actiune terapeutica: simpatolitic, alfa-adrenolitic
scade TA la hipertensivi (actiune moderata), provoaca
bradicardie, scade rezistenta vasculara, creste fluxul sanguin
cerebral, retinian si a extremitatilor.

Indicatii terapeutice:
- in tulburari circulatorii periferice si centrale
- arteriopatii ale membrelor inferioare
-HTA
- tulburari vasomotorii, ischemie cerebrala
- boala Raynaud;
Administrare: oral 0,5-10 mg/zi si parenterla 0,3-1 mg/zi.
22
23
I.1.2.2. NICERGOLINA (DCI)
NICERIUM, SERMION, SINERGOLIN, VARSON; 10-metoxi-1,6-
dimetil-ergolin-8b-metanol-5-bromo-nicotinat (ester):
Actioneaza prin efect alfa-adrenolitic
cu vasodilatatie, relaxeaza musculatura
neteda, intensifica circulatia cerebrala
si la nivelul musculaturii;
Actiune similara dihidroergotoxinei, fiind indicata in insuficienta
circulatorie cerebrala si periferica, migrene, dementa senila;
Metabolizarea are loc la nivel hepatic prin demetilare si ruperea legaturii
esterice.
Administrare: oral, inainte de masa, in doze progresive de la 10-20
mg de 3 ori/zi, la 5-30 mg de 3 ori/zi pentru intertinere;
Parenteral (i.m.) 2-4 mg de 1-2 ori/zi. 24
25
I.1.3. GRUPA
ERGOMETRINEI
ERGOMETRINA
METILERGOMETRINA
LISERGID

26
I.1.3.1.ERGOMETRINA
(DCI)
ERGONOVINA, ERGOMET, ERGOBAZINA;
maleat:

Se utilizeaza ca sare
hidrogenomaleat

27
* de secara alaturi de izomerul
Alcaloid natural izolat din cornul
dextrogir Ergometrinina;
Actiunea principala: stimularea contractiilor uterului
gravid fiind utilizat de aceea ca ocitocic, hemostatic uterin;
Se utilizeaza in timpul nasterii, dupa expulzarea placentei, in
doze de 200 g ergometrina cu scopul sustinerii contractiilor
uterine, prevenirea hemoragiilor excesive si de aparitie a
infectiilor uterine;
Se utilizeaza in profilaxia metrorargiilor postpartum, involutie
uterina imperfecta;
Administrare: oral si parenteral cu o durata a efectului de
cca. 5 ore;
RA: la doze mari - tetanie uterina, ruptura uterina, greata,
voma, HTA, dureri pelviene. 28
29
I.1.3.2. METILERGOMETRINA
(DCI)
METILERGONOVINA, METHERGINE; N-[-
(hidroxi-metil)-propil]-D-lisergamida:
Se utilizeaza sarea tartrat;
Actiune farmacologica similara
Ergometrinei, dar de cca. 2-3
ori mai intensa, cu durata de
actiune 6-8 ore;
Administrare: oral sau
parenteral, in doze de 0,2 mg/zi.
30
31
I.1.3.4.LISERGID (DCI)
L.S.D.25; dietiliamida acidului lisergic: (LSD - din german
Lysergsure-diethylamid, numit si LSD-25)
Este un drog psihedelic semisintetic
(efecte de lumin, culoare, atmosfer
sonor care evoc viziuni, halucinaii,
vise produse prin drogare. Muzic psihedelic. Pictur psihedelic);
Probabil cel mai cunoscut i rspndit psihedelic, LSD-ul a fost
folosit n principal ca un drog recreaional i cu utilizari in psihoterapie
psihedelica. Este sintetizat din acidul lisergic avand proprietati
psihotomimetice si halucinogene, producand efecte asemanatoare
schizofreniei: stari excitatorii, depresie, depersonalizare;
Efectele dureaza 8-12 ore si sunt reversibile; desi este un stupefiant
periculos este utilizat in psihiatrie in unele psihoze grave, in doze de 50-
100 mg. 32
Chimistul elveian Albert Hofmann
*
l-a sintetizat pentru prima oar n 1938 n
cercetrile privind cornul secarei
cu scopul extragerii unei substane care
s stimuleze circulaia sanguin. LSD
cunoscut i sub denumirea comercial Delysid
folosit de concernul farmaceutic Sandoz, era un
preparat pentru tratamentul bolilor psihice i
pentru scopuri de cercetare.
Efectul halucinogen este descoperit de
Hofmann din ntmplare in aprilie 1943
dup ce probabil substana s-a absorbit prin pielea
cercettorului. El repet administrarea de
250 micrograme LSD stabilind efectul halucinogen
puternic.
Aceast dat este srbtorit de fanii drogului ca
Ziua bicicletei, deoarece Hofmann n ziua amintit
fiind sub aciunea drogului, mergea acas cu bicicleta. 33
I.2. DERIVATI DE
IMIDAZOLINA
TOLAZOLINA
FENTOLAMINA

Sunt agenti blocanti competitivi, reversibili, ca si alcaloizii


din ergot;
Au structura asemanatoare alfa-adrenomimeticelor
imidazolinice (nafazolina, tetrahidrozolina, xilometazolina);
Utilizari limitate in tratarea spasmelor vasculare periferice.
34
I.2.1. TOLAZOLINA (DCI)
DIVASCOL, BENZOLIN, PRISCOL, PRIDAZOL; 2-
benzil-2-imidazolina; clorhidrat:

Actiunea alfa-adrenolitica este relativ


slaba, iar actiunea vasodilatatoare este data de actiunea
anticolinergica si antihistaminica;
Ca antihistaminic actioneaza prin stimularea secretiei
gastrice, de aceea nu este indicata in ulcer gastric sau peptic;
Actiunea alfa-adrenergica se manifesta prin: vasodilatatia
arteriolelor, hipertemie activa la nivelul extremitatilor,
cresterea temperaturii cutanate.
35
*
Indicatii terapeutice: tulburari vasculare
periferice de tip ischemic, arterita aterosclerotica,
sindromul Raynaud;
Administrare: oral, 25 mg la 4-6 ore; parenteral
(i.m., i.v.) 50-200 mg; durata tratamentului este de 1-2
saptamani, cu pauza de 2 sapt. si tratamentul se reia;
RA: tahicardie, aritmii, tulburari
digestive ( greata, voma, diaree),
tulburari nervoase (cefalee, ameteli,
tremor, etc.)

36
I.2.2. FENTOLAMINA (DCI)
ORAVERSE, REGITINA; m-[N-(2-imidazolin-2-il-metil)-p-
toluidini]-fenol; metansulfonat, clorhidrat:
Are actiune blocanta alfa-adrenergica
cu efecte mai intense decat tolazolina.
Este utilizat pentru prevenirea HTA, in
tulburari circulatorii cu ischemie,in afectiuni
vasculare periferice;
Ca si tolazolina este mai activa la administrare parenterala sare
mesilat; Sarea clorhidrat se utilizeaza pentru adm. orala;
Dozele de 0,1-0,2 mg/min in perfuzie i.v. determina
vasodilatatie, tahicardie, scaderea presiunii arteriale, dilatatia
arteriolelor;
RA: hipotensiune, tahicardie, ameteli, tulb. digestive. 37
38
I.3. DERIVATI DE
CHINAZOLINA
PRAZOSIN
DOXAZOSIN
TERAZOSIN

39
I.3.1.PRAZOSIN (DCI)
MINIPRESS, ADVERSUTEN, HYPOVASE; 1-(4-amino-
6,7-dimetoxi-2-chinazolinil-4-(2-furanil-carbonil)-
piperazina; clorhidrat:
Derivat de chinazolina,
foarte activ in tratamentul
HTA;
Este un alfa-adrenolitic cu actiune superioara altor alfa-blocante;
este antihipertensiv prin blocarea alfa-1-selectiva; provoaca
dilatatie arteriala si venoasa cu scaderea moderata a presiunii
arteriale si tahicardie moderata, nu modifica circulatia renala.
Blocheaza selectiv receptorii alfa- postsinaptici, fara blocarea
receptorilor alfa-2-presinaptici.
40
*
Indicatii terapeutice:
- HTA esentiala si secundara, in toate stadiile, singur sau
asociat cu un diuretic sau alte antihipertensive;
- Tulburari circulatorii; sindromul Raynaud, insuficienta
cardiaca congestiva;
Doze: initial 0,5 mg cu crestere pana la doza uzuala de 3-20
mg/24 ore;
RA: sunt minore, cel mai cunoscut fiind sindromul primei
doze, care apare la 20-30 de la administrarea primei doze:
palpitatii, vertij, lipotimie, chiar sincopa cardiaca, cefalee,
depresie, greata, somnolenta, congestie nazala.
Eficienta terapeutica se manifesta nu numai ca
antihipertensiv, dar si in insuficienta cardiaca congestiva
cronica, rezistenta la tratamentul cu digitalice si diuretice.
41
42
I.3.2.DOXAZOSIN (DCI)
CARDURA, DOZASIN, KAMIREN, ZOXON, MAGUROL;
1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-chinazolinil)4-(1,4-benzodioxan-
2-il-carbonil)-piperazina; monometan-sulfonat:
Antagonist selectiv alfa 1-
adrenergic: scade rezistenta
periferica totala, scade TA in
repaus si la efort,
determina tahicardie
compensatorie;
Indicatii: HTA de toate formele si in adenom benign de prostata
sau hiperplazie benigna de prostata, in disfunctii erectile si in
epididimite cronice;
Administrare: oral 1-16 mg/zi unidoza.
RA: cefalee, vertij, edem, astenie. 43
44
I.3.3.TERAZOSIN (DCI)
HYTRIN; 1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-chinazolinil)-4-
[(tetrahidro-2-furanil)-carbonil]piperazina; monoclorhidrat,
dihidrat:
Antagonist selectiv al
receptorilor alfa 1-adrenergici
utilizat ca antihipertensiv;
Scade rezistenta vasculara periferica, reduce tonusul vezicii urinare,
amelioreaza dinamica vezicala si simptomatologia in adenomul de
prostata;
Fata de doxazosin are latenta foarte scurta (15) si durata de actiune
mai mare, chiar 24 ore;
Doze: 1 mg seara, doza poate creste la interval de 7 zile pana la
doza uzuala maxima de 20 mg/zi; doza de intretinere: 2-10 mg.
RA: astenie, hipotensiune ortostatica, somnolenta. 45
46
I.4. COMPUSI CU
STRUCTURI DIVERSE
TAMSULOSIN (DCI)

OMNIC, CONTIFLO, AMSULOSIN, FLOMAX;


(-)-(R)-5-[2-[[2(orto-etoxi-fenoxi)-etil]-amino]-propil]-2-
metoxi-benzensulfon-amida:

Actioneaza selectiv prin


legare de receptorii alfa1-
postsinaptici cu constrictia musculaturii netede a prostatei si
uretrei si reducerea tensiunii ala acest nivel.
47
*
Determina cresterea fluxului urinar prin reducerea tensiunii
musculaturii netede din prostata si uretra si reduce
obstructia acestora.

Indicatii terapeutice:
- tratamentul functional al simptomelor din hiperplazie
benigna de prostata, prin cresterea fluxul urinar.
Doze: 0,4-0,8 mg/zi dimineata, dupa mancare.
RA: cefalee, ameteli, astenie, palpitatii, hipotensiune
ortostatica, tulburari digestive.
48
49
II. MEDICAMENTE BLOCANTE
BETA-ADRENOLITICE (BETA-
BLOCANTE ADRENERGICE)
Dupa selectivitatea asupra receptorilor, beta blocantele se
clasifica in 2 clase:
- BETA-ADRENOLITICE NESELECTIVE -beta 1 si beta2;
- BETA-ADRENOLITICE SELECTIVE - beta1
Inhiba/blocheaza selectiv receptorii beta-adrenergici fiind
utilizate in tulburari ale ritmului cardiac, infarct miocardic, crize
de angina pectorala; receptorii beta1 actioneaza preferential la
nivel cardiac, beta2 predominant la nivelul vaselor si bronhiilor.
50
Actiunea farmacologica
1- Actiune de tip beta-adrenolitic: actioneaza
selectiv pe receptorii beta1 cardiaci la doze mici, actiune
care dispar la doze mari (metoprolol, atenolol, acebutolol);
2- Actiune simpatomimetica intriseca (partial
agonist): efectul agonist este dependent de tonusul simpatic
existent, creste frecventa cardiaca cand tonusul simpatic este
scazut (pindolol, alprenolol, oxprenolol);
3- Actiune de tip chinidinic: stabilizeaza membrana
celulara si scade permeabilitatea acesteia pentru ionii Na+, K+
si Ca2+ (propranolol, alprenolol, oxprenolol);
4- Actiune antianginoasa: scade consumul de
oxigen la nivel miocardic;
5- Actiune antiaritmica, antihipertensiva,
antiglaucomatoasa. 51
Indicatii terapeutice/RA
- HTA;
- Feocromocitom (tumora endocrina a
medulosuprarenalei caracterizata prin secretie masiva de
catecolamine, in special noradrenalina);
- Angina pectorala, aritmii cardiace;
- Postinfarct miocardic acut;
- Hipertiroidism, migrene, glaucom.
RA: astenie, hipotensiune arteriala, bradicardie,
fenomene ischemice periferice, insuficienta cardiaca,
hipoglicemie, tulburari nervoase (insomnie, sedare),
leucopenie.
52
REPREZENTANTI
PROPRANOLOL
OXPRENOLOL
TIMOLOL
PINDOLOL
CARTEOLOL
SOTALOL
NADOLOL
ALPRENOLOL
53
II.1.1.PROPRANOLOL (DCI)
INDERAL, DOCITOL, AVLOCARDYL; 1-(izopropil-
amino)-3-(1-naftiloxi)-2-propanol; clorhidrat:
Dezvoltat in 1960 de
James Black, care primeste
Premiul Nobel in 1988 pentru
medicina;
Beta-adrenolitic neselectiv cu un spectru larg de actiune;
Actioneaza prin blocarea receptorilor beta de la nivel cardiac:
incetineste ritmul cardiac, reduce contractilitatea si activitatea
cardiaca;
Este metabolizat la nivel hepatic:
54
Principalul *
metabolit este
acidul naftoxi-
lactic, rezultat
dupa administrarea
orala a unei
singure doze-in
urma unor reactii
de N-dezalchilare,
dezaminare si
oxidarea
aldehidelor
rezultate:

55
Metabolizare prin demetilare si hidroxilarea ciclului naftil:

Metabolitul 4-hidroxi propranolol este un beta-blocant puternic, cu


t1/2 scurt; acest metabolit potenteaza efectele propranolului.
56
*
Indicatii terapeutice: HTA, in asociere cu alte
medicamente, aritmii cardiace, stenoza subaortica
hipertrofica, angina pectorala, hipertiroidism, profilaxia
migrenelor, crize hipertensive din feocromocitom;
In profilaxia migrenelor actioneaza prin vasoconstrictie si
inhibarea actiunii vasodilatatoare a mediatorilor chimici.
RA: bradicardie, ameteli, cefalee, insomnie, astenie,
greata, voma, hiposalivatie, eruptii cutanate, bloc cardiac,
hipotensiune arteriala;
CI: insuficienta cardiaca necontrolata, astm bronsic,
bradicardie.
Este tot mai mult inlocuit de alte beta-blocante mai recente
(nevibolol, carvedilol, etc.) 57
58
II.1.2. OXPRENOLOL (DCI)
TRASACOR, TRASICOR, CORETAL, LARACOR,
CORBETON, TRASITENSIN, TRASIDEX; 1-(izopropil-
amino)-3-(o-alil-fenoxi)-propan-2-ol:
Beta-blocant neselectiv cu activitate
simpatomimetic intrinsec, lipofil,
travereaza bariera hemato-encefalic
mai uor dect beta-blocante
hidrofile, din acest motiv incidenta
RA asupra SNC este mai mare dect
pentru liganzii hidrofili:atenolol, sotalol
i nadolol;
Oxprenolol este un beta-blocant puternic i nu trebuie administrat la
astmatici, n nici un caz in asociere cu un alt beta-blocant, deoarece
poate provoca uneori inflamatia ireversibila a cailor aeriene, de multe
ori cu sfarsit letal.
59
*
Ca si propranololul prezinta structura chirala enantiomeri
optici: in practica se utilizeaza amestecul racemat 1: 1 de (R) -
(+) - oxiprenolul i (S) - (-) oxiprenolul:
Este indicat in tulburari
de ritm cardiac, tahicardie,
hipertiroidism, angina
pectorala, feocromocitom;
CI: astm bronsic, emfizem pulmonar,
bradicardie, insuficienta cardiaca.

60
II.1.3. TIMOLOL (DCI)
TIMOPTIC, TIMACOR, NOVAL; (S)-1-(tertbutil-
amino)-3-[(morfolino-1,2,5-tiadiazol-3-il)-oxi]-2-propanol;
maleat:
Beta adrenolitic neselectiv,
introdus in terapeutica in
1978 in tratamentul
glaucomului;
Nu are actiune simpatomimetica intrinseca semnificativa, fara efect
deprimant direct asupra miocardului si fara actiune chinidinica;
Este utilizat ca antihipertensiv pentru reducerea tensiunii
intraoculare.
61
Mecanism de actiune
Mecanismul de actiune in reducerea tensiunii intraoculare nu
este pe deplin elucidat, actioneaza probabil prin
antagonizarea receptorilor beta-blocanti cu efect de reducere
a formarii dar si a secretiei umorii apoase; medicamentele
beta-blocante utilizate in tratarea glaucomului prezinta
avantaje:
- nu afecteaza dimensiunea pupilei
- nu produc spasmul musculaturii ciliare
- nu au efect anestezic local.
Indicatii terapeutice: in glaucom cronic cu unghi
deschis si in glaucomul secundar; administrat local (in sacul
conjunctival) diminueaza formarea umorii apoase si scade
tensiunea intraoculara, durata efectului fiind de 24 ore.
Indicat oral, ca antihipertensiv, diminueaza moderat HTA,
in doze de 10-60 mg/24 ore, in 3 prize. 62
63
64
Glaucomul
Afectiune oculara cronica bilaterala caracterizata prin
distrugerea progresiva a fibrelor nervului optic, nerv
responsabil de transmiterea informatiilor de la ochi la creier.
Se produce astfel restrangerea treptata a campului vizual
dinspre periferie spre centru si in final se poate ajunge la
orbire.
Cu cat presiunea intraoculara este mai mare, cu atat creste
posibilitatea ca nervul optic sa fie afectat. Principalul factor
de risc pentru glaucom este presiunea intraoculara crescuta.
Exista mai multe tipuri de glaucom care difera intre ele prin
mecanismul de producere, manifestari clinice si indicatii de
tratament: 65

*
Glaucomul primitiv cu unghi deschis, Cea mai
frecventa forma de glaucom (peste 90 % din cazurile de glaucom),
survine de obicei odata cu inaintarea in varsta, cand sistemul de
drenaj al umoarei apoase devine din ce in ce mai putin eficient,
crescand astfel presiunea intraoculara. Cele mai multe persoane nu
au simptome sau semnale de alarma timpurii. Scaderea acuitatii
vizuale este remarcata in fazele avansate sau foarte avansate ale
bolii.
Acest tip de glaucom se dezvolta lent si tacut, fara durere sau alte
simptome, iar uneori este depistat cand o mare parte din fibrele
nervului optic sunt distruse, cu pierderea ireversibila a vederii. In
mod obisnuit, glaucomul cu unghi deschis raspunde bine la
medicatie, in special in cazul diagnosticarii precoce si a unui
tratament adecvat.
*
Glaucomul primitiv cu unghi inchis este
determinat de o predispozitie anatomica a globului ocular, care
conduce la obstructia partiala sau totala a drenajului umoarei
apoase prin blocarea unghiului catre periferia irisului. Este
mult mai rar intalnit si este foarte diferit de glaucomul primitiv
cu unghi deschis prin aceea ca presiunea intraoculara creste
foarte rapid.
In atacul de glaucom se produce inchiderea completa a
unghiului irido-cornean cu aparitia urmatoarelor semne si
simptome: inrosirea ochiului, pupila semi-dilatata, vedere
incetosata, durere oculara intensa, cefalee, halouri colorate in
jurul luminilor, lacrimare, fotofobie, stare de greata si voma.
II.1.4.PINDOLOL (DCI)
VISKEN; 1-(indol-4il-oxi)-3-(izopropil-amino)-2-propanol:

Beta-blocant neselectiv cu actiune de stimulare beta-adrenergica;


Ca beta-blocant protejeaza cordul fata de stimularea beta-adrenergica
prin catecolamine (la efort si stres psihic);
Indicatii: HTA, angina pectorala, tahicardie paroxistica, sindromul
circular hiperdinamic.
Este bine tolerat, efectele adverse fiind asemanatoare altor alti beta-
blocanti: astenie, cefalee, tulburari de somn.
69
70
II.1.5.CARTEOLOL (DCI)
CARTEOL, CARTROL; 5-[3-(tertbutil-amino)-2-hidroxi-
propoxi]-3,4-dihidro-chinolina; clorhidrat:
Antagonist beta-adrenergic neselectiv
pe receptorii beta1 si beta2;
Are actiune intrinseca simpatomimetica
si o actiune chinidinica slaba;
Scade presiunea intraoculara actionand prin diminuarea secretiei umorii
apoase.
Indicatii: hipertensiune intraoculara si glaucom cronic cu unghi deschis.
Administrare: sol.oft. 1%, doza de initiere 1 pic. de 2 ori/zi, singur sau
asociat cu alte medicamente utilizate in glaucom (parasimpatomimetice,
adrenalina, inhibitori ai anhidrazei carbonice: dorzolamid Cosopt).
Tensiunea intraoculara se regleaza dupa cateva sapt.de tratament.
71
*
Efectul se instaleaza dupa 20, cu maxim dupa 1-2 ore si se
mentine 24 ore;
Cu toate ca se administreaza sub forma de solutie oftalmica,
este contraindicat in toate cazurile in care blocarea beta-
adrenolitica este daunatoare: bronhopneumopatii, bronsite
obstructive, astm bronsic, insuficienta cardiaca
decompensata, angina pectorala, soc cardiogen,
hipotensiune arteriala, feocromocitom, afectiuni periferice
vasculare;
In glaucom cu unghi inchis se administreaza asociat cu
miotice;
Dupa un tratament de lunga durata eficienta sa poate sa scada
progresiv.
RA: diminuarea secretie lacrimale (de aceea in timpul
tratamentului sunt CI lentilele de contact), iritatie oculara cu
fenomene de blefarita, tulburari vizuale; uneori poate sa
apara bradicardie, dispnee, cefalee, greata, astenie. 72
73
II.1.6.SOTALOL (DCI)
DAROB, SOTALEX, GILUCOR; N-{4-[1-hidroxi-2-[(1-metil-
etil)-amino]-etil]-fenil}-metan-sulfonamida; monoclorhidrat:

Actioneaza beta blocant cu


intensitate aproximativ egala atat
asupra receptorilor beta1 cat si
beta2; in functie de tonusul simpatic, scade frecventa cardiaca si
forta de contractie a miocardului, activitatea reninei plasmatice;
prin blocarea receptorilor beta2 poate creste tonusul musculaturii
netede.

74
*
Indicatii: HTA, angina pectorala, hipertiroidism,
tahicardie atrio-ventriculara, tahiaritmii severe, post infarct
miocardic, fibrilatie arteriala paroxistica.
Administrare: oral 80 mg de 2-3 ori/zi sau 160 mg de 2
ori/24 ore.
CI: insuficienta cardiaca severa, bloc atrio-ventricular,
bradicardie, hipotensiune arteriala, bronhopatii obstructive;
Nu se asociaza cu antidepresive triciclice, cu alcool datorita
posibilitatii aparitiei de aritmii ventriculare.
RA: cefalee, vertij, astenie, parestezii, tulburari
gastrointestinale, de somn, ale circulatiei periferice,
hipoglicemie.
Precautie la asocierea cu blocante de calciu (verapamil,
diltiazem) datorita efectului cumulativ asupra nodului
sinusal si a celui atrio-ventricular 75
76
II.2. BETA-ADRENOLITICE
SELECTIVE (BLOCANTE BETA1-
SELECTIVE; ADRENOLITICE
BETA1- SELECTIVE)
ATENOLOL
METOPROLOL
ACEBUTOLOL
ESMELOL
BETAXOLOL
BISOPROLOL
CELIPROLOL
NEBIVOLOL 77
Generalitati
Inhiba/blocheaza selectiv receptorii beta-adrenergici fiind
utilizate in tulburari de ritm cardiac, infarct miocardic, crize de
angina pectorala; receptorii beta1 actioneaza preferential la
nivel cardiac, beta2 predominant la nivelul vaselor si bronhiilor.
In cazul beta-blocantelor cu actiune cardiovasculara,
cercetarile s-au axat pe obtinerea de molecule active, beta-
blocante cardio-selective, care au o afinitate mai mare pentru
receptorii beta1 cardiaci, dar si pentru receptorii beta 2;
Cardioselectivitatea agentilor beta-blocanti este predominanta
la doze scazute, la cresterea dozelor incep sa blocheze si
receptorii beta2.
*
Din pdv structural, caracteristic pentru moleculele beta-
blocante selective este prezenta unui substituient in pozitia
para a ciclului aromatic si absenta substituientilor in pozitia
meta. Prototipul clasei de beta1 blocante selective este
PRACTOLOL, dar datorita efectelor secundare numeroase
si mai ales datorita toxicitatii sale, se utilizeaza astazi din ce
in ce mai putin, doar in spitale sub supraveghere medicala, in
special in aritmii cardiace;
N-[4-(2-hidroxi-3-[(1-metil-etil)-amino]
-propoxi]-fenil-acetamida:

79
II.2.1. ATENOLOL (DCI)
TENORMIN, VASCOTEN, ATENOSAN, TENORET; 4-[2-
hidroxi-3-[(1-metil-etil)-amino]-propoxil]-benzacetamida:
Beta-blocant selectiv beta1 , cardio-selectiv,
cu actiune preferentiala pe receptorii beta1
de la nivel cardiac;
Selectivitatea descreste cu cresterea dozei;
Ca si pentru alte beta-blocante, modul de actiune in HTA este
neclar; probabil actiunea de reducere a frecventei si a contractilitatii
cardiace il face eficient in diminuarea simptomelor din angina
pectorala.
Indicatii: HTA, angina pectorala, aritmii cardiace, infarct de
cord;
Administrare: oral 50-100 mg/zi doza unica, parenteral (i.v.)
5-10 mg in primele ore postinfarct. 80

*
Introdus n 1976, atenolol a fost dezvoltat ca un nlocuitor pentru
propranolol n tratamentul HTA. Spre deosebire de propranolol,
atenolol nu trece cu uurin prin BBB, reducnd astfel incidena
efectelor secundare asupra SNC.
Atenolol a fost mult timp tratamentul de prima linie in HTA, dar
studii recente indic faptul c nu poate reduce morbiditatea sau
mortalitatea cand este utilizat in HTA, iar uneori chiar poate crete
mortalitatea la anumite subgrupuri.
n plus din anul 2006, este tot mai putin indicat in special la
varstnici, actual fiind tot mai mult inlocuit cu alte antihipertensive
mai eficiente.
De asemenea studiile au relevat ca este principalul -blocant
identificat ca avnd un risc mai mare de a provoca diabet zaharat de
tip 2.
*

82
83
II.2.2. METOPROLOL (DCI)
BETALOC, BLOXAN, LOPRESSOL, BELOC; 1-
(izopropil-amino)-3-[p-(2-metoxi-etil)-fenoxi]-2-propanol;
tartrat, succinat:
Introdus in terapeutica in 1978 ca
agent antihipertensiv, are structura
chimica asemanatoare cu practolol
(catena laterala izopropil-amino-fenoxi
identica);
Are actiune beta1-blocanta selectiva, blocheaza receptorii beta1 la
doze mult mai mici decat cele necesare blocarii receptorilor beta2;
Indicatii: HTA, profilaxia crizelor de angina de efort, infarct
miocardic acut, tulburari de ritm (aritmii supraventriculare, fibrilatie
arteriala, tahicardie) si aritmii ventriculare (extrasistole ventriculare,
tahicardie ventriculara). 84
Administrare: *
- oral 200 mg in priza unica dimineata sau 100 mg in 2 prize/zi
dimineata si seara; in functie de raspunsul farmacologic doza
poate fi crescuta saptamanal;
- parenteral in aritmii cardiace, infarct miocardic (i.v.), 1-2
mg/minut;
Datorita cardioselectivitatii poate fi indicat cu prudenta in HTA
la bolnavii cu astm bronsic, afectiuni vasculare periferice, diabet.
Reacii adverse grave pot include: bradicardie, simptome
persistente de ameeal, lein i oboseal neobinuit, colorare
albastruie a degetelor la maini si picioare, amoreal / furnicturi
disfuncie sexual, cderea prului, modificri psihice /
dispoziie, depresie, probleme de respiraie, tuse, dislipidemie.
85
86
87
II.2.3.ACEBUTOLOL (DCI)
SECTRAL, NEPTAL, PRENT, ACECOR; N-[3-acetil-4-[2-
hidroxi-3-[(1-metil-etil)-amino]-propoxi]-fenil-butamina:
Agent beta1-blocant
cardioselectiv;
actioneaza ca stabilizator de
membrana, antiaritmic prin
blocarea receptorii beta1 adrenergici, scazand frecventa cardiaca si TA;
previne eliberarea reninei (hormon renal care determina vasoconstrictia
vaselor sanguine).
Indicatii: HTA, angina pectorala, extrasistole, tahicardie ventriculara;
Administrare: oral, in doze dependente de indicatia terapeutica, de
la 200 mg de 3 ori/zi, in angina pactorala, la 1200 mg/24 ore in tahicardie
si extrasistole.
RA: apar in supradozare bradicardie, bloc atro-ventrucular,
hipotensiune, insuficienta cardiaca congestiva severa, convulsii, 88
hipoglicemie, bronhospasm.
89
II.2.4. ESMELOL (DCI)
BREVIBLOC; esterul acidului ()-4-[2-hidroxi-3-[(1-metil-etil)-
amino]-propoxi]-metil-benzen-propanoic; clorhidrat:
Actioneaza beta1-blocant
selectiv, cu prima indicatie
in controlul evaluarii functiei
ventriculare, in caz de
tahicardie supraventriculara, flutter atrial si aritmii asociate bolii
Parkinson;
Are o perioada de injumatatire de 2 si durata de actiune scurta;
Este un agent cardioselectiv deoarece bolcheaza selectiv receptorii beta1 de
la nivelul tesutului cardiac. Cardioselectivitatea agentilor beta-blocanti este
predominanta la doze scazute, la cresterea dozelor incep sa blocheze si
receptorii beta2;
RA: in caz de supradozare stop cardiac, hipotensiune arteriala, pierderea
cunostintei.
90
91
II.2.5. BETAXOLOL (DCI)
BETOPTIC, BETOPTIC S, LOKREN, KERLONE;
1-[p-[2-(ciclopropil-metoxi)-etil]-fenoxi]3-(izopropil-amino)-
2-propanol; clorhidrat:
Adrenolitic beta1-
cardioselectiv, de tip atenolol
utilizat in HTA, aritmii,
afectiuni coronariene, glaucom;
Prin blocarea receptorilor beta1 localizati la nivelul miocardului apar
efectele de scadere a frecventei cardiace si a TA sistolice si diastolice,
motiv pentru care este utilizat in afectiuni cardiace in care cordul este
privat de oxigen; Previne eliberarea reninei care determina
vasoconstrictie; Poate bloca competitiv receptorii beta2-adrenergici la
nivelul musculaturii netede bronsice si vasculare, provocand
bronhospasm. 92
*
Are actiune asemanatoare timololului de care difera prin
efectele beta1-blocante selective, prezentand rsicuri scazute
de bronhospasm si prin efectele sistemice mai reduse.
Administrare: HTA doza unica de 20 mg/zi;
Glaucom cronic cu unghi deschis: local, sol. 0,5% - cate o
picatura de 2 ori/zi;
RA: la supradozare bardicardie, ischemie cardiaca
congestiva, hipotensiune, bronhospasm, hipoglicemie.

93
94
II.2.6. BISOPROLOL (DCI)
CONCOR, ZEBETA, BETACOR; ()-1-[[2-izopropoxi-
etoxi)-p-tolil]-oxi]-3-(izopropil-amino)-2-propanol; fumarat:
Agent beta1-adrenolitic selectiv
Indicat in insuficienta cardiaca,
angina pectorala si HTA;
Este atat lipofil cat si hidrofil,
avand o pozitie intermediara
intre beta-blocante lipofile si
hidrofile, astfel incat absorbtia sa este de cca. 90%, nefiind
influentata de niciun factor si poate fi astfel administrat in orice
parte din zi, in doze medii de 10 mg/zi (doza unica), de preferat
dimineata pe nemancate. Tratamentul se efectueaza pe termen lung si
intreruperea se face treptat. 95
*
Bisoprolol are efect antihipertensiv in toate tipurile de
hipertensiune; administrarea lui produce reducerea hipertrofiei
ventriculare stangi cat si ameliorarea rezervei coronariene;
Din studiile efectuate pe categorii diferite de varsta s-a
concluzionat ca bisoprololul este eficient indiferent de varsta.
C.I.: astm bronsic, bradicardie, bloc atrio-ventricular,
insuficienta cardiaca decompensata, soc cardiogen, tulburari
avansate ale circulatiei periferice.
R.A.: bardicardie, bloc atrio-ventricular, tulburari circulatorii
periferice, halucinatii, psihoze, insomnie, etc.
Este pe lista OMS a medicamentelor esentiale.

96
97
*

98
II.2.7. CELIPROLOL (DCI)
CELIPROL, SELECTOL, CELECTOR; 3-[3-acetil-4-[3-(tert-
butil-amino)-2-hidroxi-propoxi]-fenil]-1,1-dietil-uree;
clorhidrat:

Beta1-blocant selectiv cu un profil farmacologic unic: este un


antagonist selectiv al receptorilor 1, agonist parial al receptorilor
2, dar si un antagonist slab al receptorilor 2- adrenolitici;
Un studiu clinic recent a sugerat utilizarea acestui medicament n
prevenirea complicaiilor vasculare ale unei boli vasculare
congenitale rare, numita sindromul Ehlers-Danlos, cu scderea
incidenei de rupere arterial sau disecie (un tip specific de rupere
arterial nainte de ruperea peretelui arterial). 99
*
Indicatii terapeutice: HTA, singura sau asociat, si
in profilaxia crizelor de angina pectorala;
Administrare: initial 200 mg/zi (doza unica) si dupa
cateva saptamani se creste doza la 400 mg, treptat pana la
600 mg/zi;
C.I.: bloc atrioventricular, soc cardiogen, bradicardie,
insuficienta cardiaca, astm bronsic (forma severa);
Nu interfereaza cu metabolismul glucidic, dar poate totusi
masca simptomele de hipoglicemie;
R.A.: ameteli, cefalee, astenie, tulburari digestive,
bradicardie, hipotensiune, bronhospasm, stari depresive.

100
101
II.2.8. NEBIVOLOL (DCI)
NEBILET; , -[imino-bis-(metilen)]-bis-[6-fluoro-3,4-
dihidro-2H-1-benzopiran-2-metanol:
Beta-adrenolitic neselectiv
si alfa adrenolitic;hidrofil
influenteaza direct
transmisia in sens inhibitor;
Indicat in HTA esentiala;
Administrat oral 5 mg/zi,
efectul apare dupa 1-2 sapt.
CI: tulburari hepatice, renale
Insuficienta cardiaca, astm bronsic, in sarcina si alaptare;
RA: cefalee, vertij, greata, uneori edeme efecte care apar rareori si
sunt reversibile. 102
103
II.3. BETA-ADRENOLITICE
CU ACTIUNE ASOCIATA
ALFA-ADRENOLITICA
LABETALOL
CARVEDILOL
BUTOXAMINA
Pe langa efectul beta-adrenolitic actioneaza si ca blocanti ai
receptorilor alfa-adrenergici, vasodilatatoare, antiaritmice,
stabilizatori de membrana (blocanti ai canalelor de sodiu)
104
II.3.1. LABETALOL (DCI)
NORMODYNE, TRANDATE; 2-hidroxi-5-(1-hidroxi-2-[(1-metil-3-
fenil-propil)-amino]-etil]-benzamida; clorhidrat:
Beta-blocant neselectiv si alfa1-adrenolitic; Stabilizator de membrana;
Prin actiunea alfa-blocanta provoaca
vasodilatatie fiind utilizat in HTA;
Prin efectul beta-blocant previne
tahicardia; Nu scade debitul cardiac, nu produce vasoconstrictie
coronariana si scade presiunea arteriala prin diminuarea rezistentei
vasculare;
Are o indicatie speciala in HTA indus de sarcin frecvent asociat cu
pre-eclampsie.
Administrare: comprimate 100, 200, i 300 mg i parenteral (i.v.) 5
mg / ml soluie. La aduli doza de debut este de 100 mg de dou ori pe
zi, cu un maxim de 2,4 g/zi.
105
106
II.3.2. CARVEDILOL (DCI)
DILATREND, TALLITON, CORYOL, KREDEX; ()-1-
(carbazol-4il-oxi)-3-[[2-(o-metoxi-fenoxi)-etil]-amino]-2-propanol:
Beta-blocant neselectiv si alfa-
adrenolitic, influenteaza direct
transmisia ca inhibitor;
Indicatii: insuficienta cardiaca
(moderata pana la severa) de
origine ischemica sau cardiomiopatica;
Se asociaza de obicei cu diuretice,
inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei (IECA) si cu digitalice
pentru cresterea sanselor de
supravietuire si reducerea riscului
107
de spitalizare.
*
Alte indicatii:
- disfunctie ventriculara stanga, dupa infarct miocardic
pentru a reduce mortalitatea la pacientii in stare clinica
stabila, care au supravietuit fazei acute a infarctului;
- insuficienta cardiaca congestiva, HTA.
RA: astenie, edeme g-ralizate, bradicardie, sincopa,
cefalee, artralgii;
Prudenta in bolile vasculare periferice deoarece beta-
blocantele pot agrava simptomele insuficientei arteriale la
pacientii cu afectare vasculara periferica;
- la asocierea cu anestezice g-rale care poate deprima
functiile miocardice (eter, triclorpropan, tricloretilena)
108
109
110
111
II.4. NEUROSIMPATOLITICE/
AGENTI NEUROBLOCANTI
REZERPINA
GUANETIDINA
METILDOPA
BRETILIUM
Actioneaza la nivel central printr-un mecanism de
actiune indirect, prin inhibarea metabolismului
mediatorilor chimici
112
*
Actioneaza prin stabilizarea membranei neuronale sau a
membranelor veziculelor de stocare, astfel aceste membrane
sunt mai putin sensibile la impulsurile nervoase, inhiband
eliberarea de norepinefrina (NE) in fanta sinaptica;
Actioneaza indirect prin impiedicarea eliberarii de NE;
patrund in neuronii adrenergici printr-un proces de
absorbtie si elibereaza o parte din NE stocata; efectul lor se
manifesta astfel prin diminuarea activarii receptorilor
adrenergici postsinaptici alfa si beta1, ca o consecinta a
scaderii concentratiei neuromediatorilor din fanta sinaptica;
Mecanismele de actiune al acestor agenti se
clasifica astfel in 3 categorii:

113
*
1- depletirea depozitelor de mediatori
(norepinefrina si epinefrina) din terminatiile nervoase
simpatice: Rezerpina si Guanetidina;
2- inhibarea biosintezei mediatorilor
chimici: Metildopa;
3- inhibarea eliberarii de NE din depozitele
granulare: Bretilium.
Actiunea agentilor neurosimpatici se manifesta prin:
- aparatul cardio-vascular: hipotensiune arteriala,
bradicardie, vasodilatatie;
- aparatul respirator: bronhoconstrictie;
- aparatul digestiv: hipersecretie glandulara;
- aparatul vizual: mioza.
114
Mecanism de actiune
II.4.1. REZERPINA (DCI)
RAUNERVIL; esterul metilic al 18-hidroxi-11,17-
dimetoxi-2, 20-iohimban-16 -carboxilic-3,4,5-trimetoxi-
benzoic: VEZI NEUROLEPTICE

Alcaloid extras din Rauwolfia spp.; scade rezistenta vasculara


periferica, activitatea reninei, produce bradicadie, hipotensiune
arteriala.
Nu se mai utilizeaza deoarece favorizeaza aparitia cancerului 116

la san.
II.4.2. GUANETIDINA (DCI)
SANSOTENSIN, ABAPRESSIN, OCTADIN; [2-(hexahidro-1-(2H)-
azocinil)-etil]-guanidina; sulfat:
Inhiba eliberarea NE din veziculele
presinaptice, traverseaza membrana
nervilor sinaptici prin mecanismul de transport al NE si se concentreaza
in vezicule, determinand depletitia treptata a mediatorului.
Indicatii: numai in HTA severa sau cand nu se obtine un raspuns
terapeutic cu alte antihipertensive, fiind considerat un medicament de
rezerva pentru formele medii si severe de HTA, precum si in sindromul
Raynaud (sindrom caracterizat prin extremitati reci si decolorate ca
urmare a unei hiperactivari a sistemului nervos simpatic care determina
vasoconstricia extrem a vaselor de snge periferice, ceea ce duce la
hipoxie tisular. Cazuri cronice, recurente ale fenomenului Raynaud pot
duce la atrofia pielii, esuturile subcutanate i muchi. n cazuri rare,
aceasta poate provoca ulceraii i cangren ischemica). 117
II.4.3.METILDOPA (DCI)
DOPEGYT, ALDOMET, METHYLDOPA, PRESINOL; 3-
hidroxi--metil-L-tirozina; L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-
alanina:
Prezinta stereoizomeri - se utilizeaza forma
levogira;
Are structura asemanatoare catecolaminelor,
in organism fiind transformata in organism in
alfa-metildopa, apoi in alfa-metil-NE,
fals mediator chimic care determina
scaderea catecolaminelor in structurile
sinaptice:

118
Biotransformarea
metildopa:

119
*
Actiune terapeutica: determina scaderea tensiunii
prin efect central; scade debitul cardiac ca si rezistenta
vasculara periferica;
Efectul hipotensiv apare la 24 ore de la adm. orala, este
maxima la 4-6 ore si se mentine aprox. 24 ore;
Produce retentia ionilor de sodiu, creste compensator
volemia;
Indicatii: HTA, forme medii si severe;
Administrare:
Oral 250 mg de 2 ori/24 ore, apoi 500 mg -2 g/24 ore, in 2-3
prize;
Parenteral 250-1000 mg/100 mL solutie izotonica de glucoza
(i.v.);
RA: somnolenta, stare depresiva, tulburari digestive,
leucopenie, agranulocitoza, anemie hemolitica.
120
121
II.4.4. BRETILIUM (DCI)
BRETYLAN, BRETYLOL, DARENTHIN; p-toluen-sulfonat de
(o-brom-benzil)-etil-dimetil-amoniu;
Derivat cuaternar de amoniu,
realizeaza concentratii active
in terminatiile nervoase
simpatice postganglionare,
actionand prin impiedicarea eliberarii mediatorului chimic (NE);
Antiaritmic eficient, ridica pragul fibrilatiei miocardului prin actiune directa,
antiadrenergica;
Indicatii: aritmii ventriculare grave, rezistente la alti
agenti terapeutici;
Se administreaza in urgente, parenteral (i.v.)
5 mg/kgc sau in perfuzii 500 mg tosilat de bretilium
in 50 ml glucoza izotonica;
RA: hipotensiune arteriala, greturi, voma, tahicardie;
accentueaza toxicitatea digitalicelor. 122
II. 5. MEDICAMENTE
SIMPATOLITICE, AGONISTI
PRESINAPTICI ALFA2-
ADRENERGICI
CLONIDINA
APRACLONIDINA
MOXONIDINA
GUANFACINA
RILMENIDINA
123
II.5.1. CLONIDINA (DCI)
CATAPRES-TTS, CATAPRESAN, HAEMITON; 2-[(2,6-
diclor-fenil)-imino]-imidazolina; monoclorhidrat:
Agonist alfa2-adrenergic presinaptic,central si periferic:
scade presiunea arteriala prin reducerea tonusului
simpatic central si reduce frecventa
cardiaca prin stimularea simultana a
tonusului parasimpatic;
Stimularea receptorilor alfa2-adrenergici
centrali induce in plus sedare si reducerea
secretiei salivare, iar stimularea
receptorilor alfa2-adrenergici vasculari
postsinaptici induce vasoconstrictie si o 2,6-dicloro-N-imidazolidin
-2-iliden-anilida
crestere a presiunii arteriale. 124
*
Interactioneaza central si cu receptorii imidazolici I1, situati
la nivel reticular;
Ca si alti agonisti alfa2-adrenergici care actioneaza la nivel
central, clonidina este utilizata in HTA esentiala, forme
usoare si moderate si in HTA secundara.
Administrare: oral 50-70 g (0,050-0,075 mg) de 2
ori/zi, apoi dozele cresc treptat pana la 0,3-0,4 mg/zi;
Se utilizeaza si sarea tosilat de clonidina care are avantajul
unei actiuni prelungite;
Eficacitatea maxima se obtine dupa 2-3 saptamani;
Se administreaza si sub forma de plasturi cu administrare
prelungita.
CI: la pacientii depresivi, in insuficienta renala deoarece
reduce filtrarea glomerulara.
RA: depresie, hiposalivatie, bradicardie, greata, somnolenta.
125
126
127
128

Mecanismul de actiune asupra


receptorilor imidazolici
Receptori imidazolici sensibili se gsesc predominant n
cordonul ventrolateral, o arie care joac un rol important n
controlul central al sistemului nervos simpatic.
Efectul acestei interaciuni cu receptorii imidazolici I1 este
scderea activitii nervilor simpatici. Acest lucru a fost
demonstrat pentru nervii simpatici cardiaci, splenici i renali. Se
consider c sedarea i xerostomia, cele mai frecvente reacii
adverse observate n timpul tratamentului cu antihipertensive cu
aciune central, sunt datorate acionrii receptorilor alfa 2-
adrenergici.
Tensiunea arterial medie sistolic i diastolic este sczut att
n timpul odihnei ct i n timpul exerciiilor fizice.
129

*
Exist trei clase de receptori imidazolinici:

Receptori I1 - mediaz aciunile simpato-inhibitoare ale


imidazolinei pentru scderea tensiunii arteriale;
Receptori I2 se afla alosteric cu monoaminoxidaze de legare
i sunt implicati n modularea durerii i pentru neuroprotecie;
Receptori I3 - regleaz secreia de insulin din celulele beta
pancreatice.
Receptorii I1-imidazolin declaneaz hidroliza fosfatidil-
colinei n DAG (Diacetil-glicerol). Nivelurile crescute de DAG
pot declana sinteza mesagerilor secundari ai acidului arahidonic
i eicosanoide.
Receptorii I1-imidazolina se presupune ca aparin familiei
receptorilor neurocitokinelor, din moment ce cile sale de
semnalizare sunt similare cu cele ale interleukinelor.
II.5.2. APRACLONIDINA (DCI)
IODIPINE; 2-[(4-amino-2,6-diclor-fenil)-imino]-
imidazolidin; monoclorhidrat:
Agonist alfa2-adrenergic presinaptic,
relativ selectiv,utilizat pentru
prevenirea si controlul presiunii
intraoculare, prin inhibarea productie de umoare apoasa;
Se utilizeaza sub forma de solutie oftalmica 0,5%, ca adjuvant de
scurta durata in cazurile in care este necesara scaderea tensiunii
intraoculare; sol. 1% pre- si postoperator (1 picatura cu 1 ora inainte
de operatia cu laser);
Administrare: 1-2 picaturi de 3 ori/zi in glaucom; nu se adm. oral
sau parenteral;
RA: hiperemie, lacrimare, iritatie cu senzatia de intepatura, edem al
pleoapelor si al conjunctivei. 130
Apraclonidina pot fi utila n diagnosticul sindromului Horner, sindrom
caracterizat prin asocierea urmatoarelor simptome: pleoapa cazuta,
pupila micsorata (mioza), enoftalmie (ochi adanciti in orbite) si absenta
secretiei lacrimale pe partea respectiva.
131
132

II.5.3. MOXONIDINA (DCI)


CYNT, PHYSIOTENS; 4-cloro-5-(2-imidazolin-2-il-amino)-6-
metoxi-2-metil-pirimidina:
Agonist alfa2-adrenergic, central presinaptic
si slab periferic;
Actiunea sa este asemanatoare clonidinei:
scade TA, dar fara efectele sedative ale
Clonidinei; actioneaza la nivelul SNC,
interactioneaza selectiv cu receptorii imidazolinici I1, situati in regiunea
anterolaterala, regiune importanta pentru controlul central al SNV
simpatic periferic; efectul se manifesta prin reducerea activitatii nervilor
simpatici;
Dimineaza eliberarea de NE, a vasoconstrictiei si rezistentei vasculare
periferice, produce bradicardie, scaderea TA, fiind indicata de aceea in
HTA primara/esentiala.
Administrare: oral 0,2 mg dimineata, doza putand fi marita la 0,4-
0,6 mg/zi.
133

*Face parte din noua genera ie de antihipertensive cu ac iune


central utila cnd alti agenti (tiazide, beta-blocante, inhibitori ai
ECA i blocante ale canalelor de calciu) nu sunt adecvate sau nu
au controlul asupra tensiunii arteriale. n plus, are efecte
benefice asupra parametrilor in sindromul de rezisten la
insulin, aparent independent de reducerea tensiunii arteriale;
Bazat pe studii pe animale, s-a demonstrat c moxonidina
determina:
normalizarea nivelului de insulina plasmatic;
absorbia glucozei creste n celulele periferice;
scderea nivelului de lipide;
reducerea cresterii in greutate la animalele.
Funcia renal:
Se acumuleaza dovezi care demonstreaza c hiperactivitatea
simpatic este n mod substanial implicat a n dezvoltarea i
progresia insuficienei renale cronice. Moxonidina determina
reducerea leziunilor renale structurale n diferite stadii si are
chiar o actiune utila in insuficiena renal.
134

*
RA: ameteli, cefalee, astenie, greata, xerostomie,,
tulburari ale somnului.

Din moment ce moxononidina are afinitate mare pentru


receptorii de imidazolin, acest medicament difer foarte
mult de prima generaie de medicamente
antisimpatotonice care acioneaz la nivel central.
Moxonidina are cea mai mare selectivitate pentru
receptorii I1-imidazolin. Deoarece evenimentele adverse
ale clonidinei sunt mediate n principal de alfa 2-
receptorilor presinaptici, este de ateptat ca moxonidina
sa aiba o incidenta scazuta a efectelor secundare.
135

*
136

II.5.4.GUANFACINA (DCI)
TENEX, INTUNIC, ESTULIC; N-amidino-2-(2,6-diclor-fenil)-
acetamida; monoclorhidrat:
Agonist alfa2-adrenergic presinaptic
selectiv, cu actiune centrala: inhiba
tonusul simpatic, determinand scaderea
TA; Nu modifica debitul cardiac, dar scade
rezistenta periferica;
Indicatii: HTA esentiala si secundara;
se administreaza oral 0,5 mg seara, doza poate creste pana la 1 mg sau
chiar 2 mg/zi;
Este indicata si in ADHD indicatie recenta (2010);
RA: somnolenta, sedare, hiposalivatie, constipatie;
Precautie: in insuficienta circulatorie cerebrala, cardiopatie
ischemica, insuficienta renala, la conducatorii auto.
137
138

II.5.5. RILMENIDINA (DCI)


TENAXUM, ALBAREL, HYPERIUM; Oxaminozolina; 2-
[(diciclopropil-metil)-2-oxazolina; fosfat:
Agonist alfa2-adrenergic presinaptic
central si periferic slab si agonist
selectiv al receptorilor imidazolici I1 de
la nivelul centrilor bulbari vasomotori;
Ca urmare a legarii receptorilor I1 apar efecte simpatolitice centrale si
periferice cu aparitia efectelor: scaderea TA, scade rezistenta vasculara
periferica fara variatii ale debitului cardiac si fara a afecta echilibrul
metabolic.
Indicata in HTA esentiala oral 1 mg/zi dimineata, doza poate creste dupa
1 luna de tratament la 2 mg de 2 ori/zi, fiind indicata utilizarea sa timp
indelungat;
RA apar rar: astenie, palpitatii, insomnie/somnolenta, eruptii cutanate;
Datorita coeficientului inalt de absorbtie orala si absenta primului pasaj
hepatic, biodisponibilitatea sa este maxima, de 100%.
139