Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Conf.univ. E. Bodrug
Adrenoliticele sunt preparate care blochează receptorii
adrenergici, împiedicând acţiunea asupra lor a mediatorului
(noradrenalinei) şi substanţelor adrenomimetice.
Terminii „adrenolitice” („adrenoblocanţi”) şi
„simpatolitice” nu sunt noţiuni echivalente.
Primele selectiv blochează adrenoreceptorii, astfel
prevenind sau înlăturând efectele respective ale
adrenomimeticelor.
Acţiunea simpatoliticelor se realizează la nivelul
presinaptic şi duce la dispariţia reacţiilor, legate de
excitarea nervilor simpatici.
Ele nu blochează adrenoreceptorii şi nu înlătură acţiunea
catecolaminelor injectate.
Clasificarea adrenoliticelor
Alfa -adrenoblocante:
alfa , alfa -neselective:
1 2
Fentolamină - tropodifen
Fenoxibenzamină - tolazolină
Proroxan - dihidroergotamină
Dihidroergotoxină - clorpromazină
Levomepromazină - droperidol etc.
Alfa - selective:
1
Prazosină - terazosină - alfuzosina
Doxazosină - tamsulosină
nicergolină etc.
Alfa -selective:
2
Iohimbina
Beta adrenoblocante:
beta1, beta2- neselective:
Propranolol - oxprenolol
Pindolol - alprenolol
Nadolol - sotalol etc.
Beta1- selective:
Talinolol - metoprolol
Acebutolol - atenolol
Nebivolol - bisoprolol
betaxolol etc.
Beta- blocante cu activitate simpatomimetică
intrinseca:
Pindolol - oxprenolol
Alprenolol - acebutolol etc.
Beta-adrenoblocante:
Beta- blocante cu acţiune vasodilatatoare;
Dilevalol - carteolol
Pindolol - celiprolol
Nebivolol
Alfa-, beta- adrenoblocante;
labetolol
carvedilol
proxadolol
Simpatoliticele
- reserpina - guanetidina
- bretiliu - metildopa
Dopaminoblocantele:
Clorpromazină - levomepromazină
Droperidol - metoclopramidă
Domperidon - cisaprida
Blocante pe receptori multipli:
Urapidil etc.
Preparatele alfa adrenoblocante
Blocarea -adrenoreceptorilor contribuie la dilatarea
vaselor sanguine şi scăderea tensiunii arteriale.
Alfa-adrenoblocantele atenuează acţiunea unor astfel de
substanţe ca noradrenalina, fenilefrina.
Adrenalina pe fondalul α-adrenoblocantelor nu măreşte,
dar micşorează tensiunea arterială. Ultima se datorează
faptului, că la blocarea -adrenoreceptorilor se manifestă
acţiunea stimulatoare a adrenalinei asupra -
adrenoreceptorilor, iar excitarea 2-adrenoreceptorilor
vaselor sanguine generează dilatarea lor şi scăderea
tensiunii arteriale.
EFECTELE ALFA-ADRENOBLOCANTELOR
dilatarea vaselor, ce duce la scăderea rezistenţei periferice
şi tensiunii arteriale;
ameliorarea microcirculaţiei;
tahicardie reflectorie (ca rezultat al hipotensiei şi sporirii
eliberării catecolaminelor din membrana presinaptică
datorită blocării 2-receptorilor presinaptici);
acţiune indirectă asupra inimii prin scăderea rezistenţei
periferice, micşorarea presarcinii şi presiunii în circuitul
mic, fapt ce se răsfrânge pozitiv asupra activităţii
ventriculului stâng (se micşorează lucrul lui, precum şi
presiunea telediastolică), iar apoi se reduce şi postsarcina.
Toate acestea, dacă nu este tahicardie, duc la micşorarea
lucrului cordului şi necesităţii în oxigen.
Se îmbunătăţeşte circulaţia coronariană;
EFECTELE ALFA-ADRENOBLOCANTELOR
acţiunea bronholitică (datorită majorării sensibilităţii 2-
receptorilor, precum şi dilatării sfincterilor prealveolare,
mărind astfel suprafaţa efectivă respiratorie)
1-adrenoblocantele selective mai puţin pot provoca
tahicardie reflectorie, aceasta fiind cauzată în principal
de gradul de micşorare a tensiunii arteriale.
relaxarea sfincterelor tubului digestiv şi al vezicii
urinare;
micşorarea concentraţiei lipoproteinelor aterogene la
utilizarea îndelungată;
INDICAŢII
colaps ortostatic;
tahicardie;
creşterea peristaltismului intestinal şi secreţiei sucului
gastric (greaţă, vomă, diaree, acutizarea ulcerului,
dureri în abdomen);
hipoglicemie;
efectul “primei doze” (1-adrenoblocantele);
slăbiciune, cefalee, ameţeli, iritabilitate, somnolenţă
Fentolamina
Este un derivat imidazolinic, antagonist competitiv al receptorilor alfa-
adrenergici (1 și 2). Are un puternic efect vasodilatator prin efect direct pe
musculatura neteda vasculara si prin efect alfa-adrenolitic (mai redus).
Este indicat în scop diagnostic (scade in mod caracteristic valorile TA din
feocromocitom), in tratamentul preoperator și intraoperator al
feocromocitomului; este indicata și în cazurile inoperabile - tratament
paliativ.
In unele tari (Germania) nu se mai foloseste.
Este contraindicata in caz de ulcer gastric, in hipovolemie. Poate produce ca
efecte adverse tahicardie, aritmii cardiace, vomă, agravarea ulcerului.
Fentolamina se gaseste sub forma de solutie injectabila 5mg/ml si
comprimate de 50 mg.
Dihidroergotamina
Mesilatul de dihidroergotamină (dihidroergotamină - DHE) este un
derivat semisintetic de ergotamină.
Acesta a fost utilizat de multă vreme în tratamentul migrenei, datorită acţiunii
sale vasoconstrictoare, care este mult mai slabă decât cea a ergotaminei. În
tratamentul preventiv al migrenei, dihidroergotamina se administrează oral pe
termen lung. În tratamentul acut al migrenei, aceasta se administrează
parenteral sau sub formă de spray nazal.
Dintre indicaţiile aprobate pentru medicamentele care conţin
dihidroergotamină sunt următoarele:
profilaxia migrenei;
hipotensiunea arterială ortostatică;
tratamentul simptomatic al insuficienţei veno-limfatice.
Derivați de ergot – Siguranța
La 18 ianuarie 2012, Franţa a iniţiat o procedură de sesizare
în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE pentru
următoarele medicamente care conţin derivaţi de ergot:
dihidroergocriptină/cafeină, dihidroergocristină,
dihidroergotamină, dihidroergotoxină şi nicergolină.
În urma unei evaluări naționale de farmacovigilență
desfășurate în 2011, noi notificări raportate pentru unele
dintre aceste produse au identificat cazuri grave de
fibroză şi ergotism, iar Franţa a considerat că dovezile de
eficacitate limitate nu prevalează asupra acestui motiv de
îngrijorare privind siguranţa.
Prazosina
Prazosina este un primul produs al unei noi serii de antihipertensive. Este activ
pe cale orală. Determină o reducere a rezistențelor totale periferice.
Studiile de farmacologie animală sugerează că efectul vasodilatator al
prazosinei este în primul rând legat de blocarea receptorului postsinaptic alfa-1
și este predominant în arteriole și venule.
Studiile hemodinamice au fost efectuate la bărbați hipertensivi, după
administrarea unică sau în timpul tratamentului de lungă durată. Rezultatele
acestor studii confirmă faptul că efectul terapeutic este o scădere a
tensiunii arteriale fără nicio schimbare semnificativă a debitului
cardiac, a fluxului sanguin renal și a vitezei de filtrare glomerulară.
În practica clinică, efectul antihipertensiv pare a fi rezultatul direct al
vasodilatației periferice. Există o scădere a tensiunii în ortostatism, ca în
decubit. Efectul asupra presiunii diastolice este mai accentuat. Întreruperea
bruscă a terapiei nu duce la o revenire a tensiunii arteriale.
Prazosina
Spre deosebire de alte vasodilatatoare, activitatea
prazosinei nu este însoțită de tahicardie reflexă.
Activitatea farmacologică apare la jumătate de oră
după administrare și poate dura aproximativ 12 ore.
Fluxul sanguin renal și rata de filtrare glomerulară nu
sunt modificate în timpul administrării pe termen
lung, astfel încât prazosina poate fi utilizată la
pacienții cu insuficiență renală. Unele studii clinice
arată că prazosina scade nivelul de colesterol LDL +
VLDL și nu modifică sau crește nivelul de cholesterol.
Tamsulosina
Este derivat de benzensulfonamidă.
Farmacocinetica.
Absorbție perorală maximă (100%), redusă în contact cu
alimentele;
Legare de proteinele plasmatice foarte înaltă (99±1%);
Biotransformare hepatică, catalizată de sistem oxidazic
microzomial hepatic (SOMH), dependente de citocromul
P450; posibile interacțiuni la asocierea cu alte
medicamente biotransformate de același sistem;
Eliminare urinară în procentul mic (~13%);
T1/2 mediu (7±3,5 h), crescut la vârstnici și în
insuficiența renală.
Tamsulosina
Mecanismul de acțiune: este adrenolitic cu selectivitate
asupra alfa-1A și alfa-1D receptorilor (afinitate redusă
față de alfa-1B).
Prostata conține subtipurile de receptori adrenergici:
alfa-1A și alfa-1D. În mușchii netezi vasculari predomină
receptorii alfa-1B.
Mecanismul constă în blocarea receptorilor alfa-1A din
prostată, cu relaxarea mușchilor netezi ai trigonului
vezicii urinare, capsulei prostatei și uretrei prostatice și
diminuarea rezistenței opusă la scurgerea urinei.
Tamsulosina
Efectele:
Relaxarea specifică a mușchilor netezi ai capsulei
prostatei căilor urinare, cu scăderea rezistenței opusă
fluxului urinar (efect alfa-1 A);
Relaxarea slabă a mușchilor netezi netezi vasculari, cu
tendință slabă spre hTA ortostatică (efect alfa-1B)
Indicație în hiperplazia benignă de prostată; crește rapid
fluxul urinar și ameliorează simptomele; eficacitate
maximă după tratament de 4-6 săptămâni.
Efectele adverse:
Efecte secundare locale, la nivelul prostatei ca afectarea
ejaculării;
Efecte secundare sistemice reduse (comparativ cu
adrenoliticele neselective).
Iohimbina
Este un derivat indolalchilaminic, în 1950 obținut
din rădăcinele de Rauwolfia (alcaloid în premieră
separat din coaja arborelui vest-african
Corynanthus yohimbe).
Este un antagonist selectiv competitiv al α2-
adrenoreceptorilor (antagonist al clonidinei).
Activează procesele adrenergice în SNC, mărește
FCC, intensifică activitatea motorie, provoacă
tremor.
Exercită o influență stimulatoare moderată asupra
reflexelor măduvei spinale.
Iohimbina
Indicații: - tulburările neurogene de erecție,
- climacteriu la bărbați.
Contraindicații: - hipotensiune arterială,
- dereglarea funcției renale.
Efectele adverse: - excitație, tremor, cefalee,
tahicardie, hipotensiune arterială.
Preparatele beta adrenoblocante
insuficienţă cardiacă,
bloc atrioventricular;
astm bronşic;
boala ulceroasă;
diabetul zaharat;
graviditatea,
hipertensiune în circuitul mic;
dereglarea circulaţiei în membrele inferioare
(endarterita obliterantă, boala Raynaud, ulcere trofice
etc.)
REACŢII ADVERSE
insuficienţă cardiacă,
bronhospasm;
bloc atrioventricular,
hipoglicemie,
fenomenul rebound,
bradicardie;
dureri ischemice în membre;
creşterea trigliceridelor şi lipoproteinelor de densitate
foarte mică în ser;
hipotensiune arterială;
efect aritmogen;
dereglări ale funcţiilor sexuale.
Sindromul rebound al Beta-AB
Agravarea simptomelor HTA, aritmiilor, anginei
pectorale
Cauza- hiperreactivitatea beta-receptorilor;
•⇑ nivelului triiodtironinei;
•⇑ lucurlui inimii și necesității miocardului în oxigen;
•⇑ agregării trombocitelor.
•Preîntâmpinarea – suspendarea treptată a
preparatului; reducerea activității fizice.
Propranololul (AnaprilinaR, ObzidanR)
blochează atât 1-, cât şi 2-adrenoreceptorii.
Blocând 1-adrenoreceptorii, propranololul atenuează şi reduce
frecvenţa contracţiilor cardiace, diminuă necesitatea
miocardului în oxigen, reduce automatismul cordului.
La utilizarea sistematică preparatul scade tensiunea arterială.
Propranololul iniţial măreşte tonusul vaselor sanguine (blocarea -
adrenoreceptorilor). Din aceste considerente, în primele zile de
administrare a preparatului, tensiunea arterială poate să nu se
modifice. Totodată, în cadrul utilizării ulterioare a preparatului vasele
sanguine se dilată (reacţia vaselor la diminuarea îndelungată a
debitului cardiac) şi tensiunea arterială scade. Propranololul
micşorează eliminarea reninei de rinichi (blocarea 2-
adrenoreceptorilor).
Efecte adverse
Agraveaza insuficiența cardiaca, favorizeaza blocul atrio-ventricular, poate
provoca bronhospasm, agraveaza tulburarile circulatorii periferice;
administrarea indelungata poate determina modificari nefavorabile ale
lipidelor plasmatice (cresterea colesterolului, LDL si a trigliceridelor).
Intreruperea brusca a tratamentului prelungit poate provoca, mai ales la
bolnavii cu angina pectorala severa care au raspuns bine la beta-blocante,
agravarea anginei, infarct de miocard, aritmii ventriculare (doza de
propranolol trebuie redusa treptat). In caz de hemoragie digestiva riscul
prabusirii circulatorii poate fi crescut. Colirul poate fi cauza de iritatie
locala, rareori cefalee; dozele mari pot produce efecte nedorite sistemice
prin blocare beta-adrenergica.
Contraindicații
Insuficienta cardiaca necontrolata, soc cardiogen, bloc atrio-ventricular,
fenomene Raynaud, bradicardie marcata (sub 55/minut), astm bronsic,
bronsita spastica, hipoglicemie, acidoza meolica (de exemplu la
diabetici); prudenta sau se evita in timpul sarcinii si alaptarii.
Propranololul poate creste periculos efectul deprimant circulator al
anestezicelor generale (se intrerupe cu 48 ore inainte de interventiile
chirurgicale sau, daca nu este posibil, se injecteaza 1-2 mg atropina ca
medicatie anestezica); nu se asociaza cu verapamil (mai ales in injectii) si cu
orice medicament care deprima miocardul (chinidina, procainamida,
lidocaina); mascheaza simptomele vegetative ale hipoglicemiei provocate
de insulina sau sulfamide antidiabetice (risc de supradozare); sub propranolol,
poate provoca vasoconstrictie periculoasa.
Propranololul (in administrare sistemica) ureaza pe lista substantelor dopante
(este interzis la sportivi).
Oxprenololul
Oxprenololul inhibă competitiv şi reversibil receptorii beta-adrenergici,
protejând astfel sistemul cardiovascular contra stimulărilor adrenergice
exagerate.
Oxprenolul scade tensiunea arterială crescută şi o moderează creşterea
acesteia în stări de stres fizic sau psihic. Efectul antihipertensiv apare la
cateva zile şi devine optim după 2-3 săptămâni de tratament.
Produsul nu provoacă hipotensiune ortostatică şi modifică puţin
tensiunea arterială la normotensivi. Reduce intensitatea şi gravitatea
crizelor anginoase prin diminuarea necesităţii de oxigen şi creşterea
toleranţei la efort a miocardului.
Oxprenolol posedă o acţiune adrenomimetică intrinsecă care reduce
riscul apariţiei insuficienţei cardiace, a bronhospasmului sau a
tulburărilor circulatorii periferice.
Timololul
Timololul este un -blocant neselectiv. Este utilizat
preferenţial în tratamentul glaucomului. Concomitent
se prescrie şi în tratamentul hipertensiunii arteriale şi
anginei pectorale.
Preparatele -adrenoblocante
cardioselective
Atenololul manifestă efecte antianginoase,
hipotensive şi antiaritmice. Reduce excitabilitatea
miocardului. Exercită influenţă mai puţin exprimată
asupra musculaturii netede a bronhiilor şi arteriilor
periferice, comparativ cu -adrenoblocantele
neselective.
Acebutololul este similar acţiunii atenololului. Practic
nu influenţează asupra metabolismului glucidic şi
lipidic.
Metoprolol
Rauwolfia serpentina
Mecanismele de golire (depletire) a
depozitelor granulare
împiedicarea recaptării şi concentraţiei NE în
vezicule, prin distrugerea veziculelor (reserpina);
împiedicarea eliberării NE în fantă, urmată de
favorizarea eliberării din vezicule, prin concentrarea
în terminaţiunile simpatice şi în vezicule, utilizând
mecanismele de transport activ al NE (guanetidina).
NE acumulată în citoplasma neuronilor presinaptici
este degradată enzimatic de MAO.
Metildopa
Este un analog al levodopei.
Este predecesorul metilat al dopaminei, care se captează de
neuroni și întră în antagonism competitiv cu DOPA la nivelul
decarboxilării, reținând transformarea DOPA dopamină
noradrenalină adrenalină , ce duce la deficitul mediatorului
în granule.
Metildopa
Acționează prin:
a) blocarea influxului ionilor de calciu în
membrana presinaptică, dereglând astfel
eliberarea catecolaminelor;
b) inhibarea MAO;
c) împiedicarea recaptării noradrenalinei.
Reserpina
Dereglează procesul depozitării NA în vezicule prin:
a) diminuarea procesului transportului activ al NA din
citosol în granule;
b) blocarea depozitării în granule a mediatorului,
recaptat din fanta sinaptică;
c) intensificarea inactivarii noradrenalinei acumulate
în citosol de către MAO.
Aceste mecanisme contribuie la reducerea concentrației
noadradrenalinei și, posibil, a serotoninei în granule.
Reserpina micșorează concentrația noradrenalinei în
inimă, vase, medulosuprarenale SNC și alte organe.
Reserpina
Efectele de tip neurosimpatolitic:
Scăderea catecolaminelor din terminațiunile
simpatice, periferice și centrale;
Creșterea tonusului parasimpatic (pe fondalul
scăderii tonusului simpatic);
Bradicardie, scăderea minut-volumului cardiac;
Vasodilatație, cu scăderea rezistenței vasculare
periferice;
Reserpina
Efecte adverse:
- hipotensiune arterială,
- grețuri, - vomă,
- cefalee, - vertij, - fatigabilitate etc.
Precauții:
- vârsta înaintată,
- insuficiența hepatică și/sau renală,
- hipovolemie.
Dopaminoblocantele
Dopaminoblocantele Neuroleptice: haloperidol,
droperidol, clorpromazina, levomepromazina
etc.
Antivomitive și prochinetice:
metoclopramida, domperidon
Neurolepticele:
•Efect alfa-adreblocant central și periferic –
acțiune sedativă și hipotensivă;
•Efect dopaminoblocant periferic și central–
acțiune antivomitivă și prochinetică
Metoclopramida și domperidon– efect
dopaminoblocant periferic – acțiune antivomitivă
(înlătură greața și voma de diferită origine) și
acțiune prochinetică (crește motilitatea
musculaturii netede a etajului superior al tubului
digestiv, spasmul sfincterului inferior al
esofagului, contribuie la evacuarea stomacului)