Adrenalina Noradrenalina Dopamina

Adrenalina
Prezent n medulosuprarenal , n paraganglioni i ntr-un num r redus de neuroni din sistemul nervos central.

Propriet i fizico-chimice
Foarte sensibil la ac iunea factorilor de mediu. Se p streaz n recipiente sub vacuum, ferite de lumin , la temperaturi adecvate. Forma levogir este mult mai activ biologic ca i cea dextrogir . Preparatele comerciale utilizeaz adrenalina racemic , sub form de s ruri (clorhidrat, bitartrat). Solu iile apoase se stabilizeaz (cu metabisulfit de sodiu). In solu ie, stabilitatea maxim este la pH 3.6. In aceste condi ii, ferit de lumin , la temperaturi adecvate (refrigerator) i p streaz activitatea ani de zile.

Farmacocinetic
Adrenalina se administreaz i.v. (n bolus sau perfuzie lent ). Mai pu in utilizate sunt c ile s.c. i i.m.; n prima dintre ele absorb ia fiind mult mai redus prin vasoconstric ia local . Administrarea i.p. este o cale de excep ie. Pe cale intern este rapid conjugat i oxidat n mucoasa intestinal i ficat (prin MAO i COMT). Adrenalina endogen se g se te n concentra ii mici n snge. La persoanele normale este greu detectabil n urin . In feocromocitom cresc concentra iile urinare ale adrenalinei (dar i ale noradrenalinei i ale metaboli ilor lor). Adrenalina, substan polar nu traverseaz bariera hematoencefalic .

Efecte vasculare
Efectele directe depind de variabilitatea distribu iei receptorilor E i F i a subtipurilor lor; Efectele indirecte se produc prin modific ri reflexe i prin activitate metabolic ; Prin aceste ac iuni variate pe diversele paturi vasculare i prin modificarea regimurilor de presiune are loc redistribuirea fluxului sanghin n eusuturi i organe; Efectul obi nuit pe vase al adrenalinei const n vasoconstric ia pe toate segmentele vasculare, dar mai ales pe arteriole i precapilare arteriale; Efectul vasoconstrictor este evident pe vasele mucoaselor, ale tegumentelor, pe vasele renale, teritorii n care are loc o reducere a perfuziei tisulare; Vasele pulmonare i mai ales cele cerebrale sunt mai pu in receptive la efectul constrictor al adrenalinei. Modific rile de presiune i perfuzie tisular depind n aceste organe de modific rile hemodinamice generale;

Efecte vasculare
Pe coronare efectul direct constrictor este contrabalansat de coronarodilata ia declan at metabolic, prin eliberarea de adenozin . Ar contribui la coronarodilata ie i lungirea diastolei. Acest efect vasodilatator se face pe seama cre terii semnificative a consumului de oxigen i sc derea eficien ei cardiace, manifestndu-se frecvent ca efect advers, cardioagravant; Pe teritoriul splanhnic, n majoritatea teritoriilor vasculare, adrenalina reduce rezisten a arterial . Fluxul arterial hepatic cre te marcat dup perfuzia i.v. de adrenalin ; Adrenalina relaxeaz vasele musculaturii striate i cre te fluxul sanghin n teritoriul acestora; Adrenalina produce contrac ia vaselor de complian , cu cre terea ntoarcerii venoase i a presiunii n atriul drept, i n final cu cre terea debitului cardiac.

Efecte cardiace
Adrenalina ac ioneaz pe receptorii F1 cardiaci, preponderen i la acest nivel, dar i pe receptorii F2 i E. Prin ac iune direct pozitiveaz toate propriet ile fundamentale ale cordului, fiind un stimulent cardiac deosebit de activ, chiar brutal. Pe miocardul contractil (ventricular) electrofiziologic, accelereaz panta depolariz rii rapide (faza 0) a poten ialului de ac iune; prin aceasta accelereaz rata de cre tere a tensiunii izometrice; accelereaz totodat rata relax rii miocardice; n acest mod scurteaz sistola (n general se accept i lungirea diastolei); cre te for a de contrac ie (efect inotrop pozitiv), cre te debitul b taie i debitul cardiac; Aceste efecte se nso esc de un consum crescut de oxigen, cu sc derea eficien ei miocardului, fenomen relevant la doze mari.

Efecte cardiace
Pe esutul excitoconductor, adrenalina produce modific ri electrofiziologice, accelereaz depolarizarea lent diastolic ; pe nodul sino-atrial cre te frecven a desc rc rilor (efect cronotrop pozitiv); totodat poate deplasa localizarea activ a pace-maker-ului activnd unele celule sinusale latente; Pe nodul A-V, favorizeaz conducerea stimulului (efect dromotrop pozitiv); Pe re eaua Purkinje poate activa celule cu activitate de pace-maker latent ; Prin aceste efecte, adrenalina poate produce aritmii, mai ales ventriculare; acestea apar de obicei, la doze mai mari dect cele ce produc efecte inotrop i tonotrop pozitive sau n condi ii patologice Pe ECG, adrenalina scade amplitudinea undei T. Efectele pe ECG sunt dependente de doz i similare celor observate n ischemia acut miocardic ; Administrat n doze mari i repetate la animale, adrenalina produce hipertrofie miocardic i leziuni necrotice miocardice i arteriale.

Efectele adrenalinei pe T.A.

Efectele tensionale depind de doz , calea i viteza de administrare. La doze foarte mici (0,1Qg/kg) n bolus i.v. ,poate produce hipotensiune de scurt durat . In mod obi nuit, reac ia caracteristic la administrare i.v. rapid (la doze mai mari) const n cre terea brusc a valorilor tensiunii arteriale sistolice. Tensiunea diastolic i medie cresc mai pu in. O dat cu vrful tensional, prin reflexe baroceptoare se instaleaz bradicardia. Pe cordul denervat adrenalina produce n aceste condi ii tahicardie. Efectul presor se explic prin cre terea debitului cardiac (prin pozitivarea inotropismului i cronotropismului) i prin vasoconstric ia din teritoriile vasculare receptive. Episoadele hipotensive sunt urmarea vasodilata iei din teritoriile vasculare bogate n receptori F.

Efectele adrenalinei pe T.A.

Dup perfuzarea lent i.v. de adrenalin 10-30Qg/1 minut, T.A. sistolic cre te moderat, tensiunea diastolic ( i rezisten a periferic ) scade. Tensiunea medie cre te foarte pu in, astfel c reflexele baroceptoare nu blocheaz efectele directe de stimulare cardiac . In aceste condi ii adrenalina produce tahicardie. Pe m sura cre terii dozelor (concentra iei), vasoconstric ia domin ca fenomen. Cre te rezisten a periferic , cre te TA medie. Activarea vagal de origine baroreflex declan eaz bradicardia. Injectarea subcutan de adrenalin n doze de 0,5-1,5 mg este echivalent cu perfuzia i.v. cu 10-30 Qg/1 minut. De remarcat ntrzierea absorb iei i a efectelor prin vasoconstric ia local . In teritoriile vasculare pulmonar i cerebral, adrenalina ac ioneaz preponderent pe baza efectelor hemodinamice, presoare. Efectele hipotensive ale adrenalinei pot fi blocate de medicamentele F adrenolitice. In condi ii clinice F adrenoliticele pot exagera efectul presor al adrenalinei ce se poate manifesta advers. E adrenoliticele blocheaz hipertensiunea la adrenalin , inversnd astfel efectul tensional.

Efectele adrenalinei pe T.A.

Efectele tensionale depind de doz , calea i viteza de administrare. . La doze foarte mici (0, Qg/kg) n bolus i.v. ,poate produce hipotensiune de scurt durat . 2. In mod obi nuit, reac ia caracteristic la administrare i.v. rapid (la doze mai mari) const n

teritoriile vasculare bogate n receptori F. 3. Dup perfuzarea lent i.v. de adrenalin 0Qg/1 minut, T.A. sistolic cre te moderat, tensiunea diastolic ( i rezisten a

4. Injectarea subcutan de adrenalin n doze de 0,5 echivalent cu perfuzia i.v. cu 10 Qg/1 minut. De remarcat ntrzierea absorb iei i a efectelor prin vasoconstric ia local . 5. In teritoriile vasculare pulmonar i cerebral, adrenalina ac ioneaz

6. Efectele hipotensive ale adrenalinei pot fi blocate de medicamentele F adrenolitice. In condi ii clinice F adrenoliticele pot exagera efectul presor al adrenalinei ce se poate manifesta advers. 7. E adrenoliticele blocheaz hipertensiunea la adrenalin , inversnd astfel

rT e to a b u s c a v l r i t e n i u a3 r.v tav e)c itr les s,m tc o5 l,d iu ce es .e T na sh iim u a. d ib sP o ld m e d c a p O dp ui va u rtd fia o p n f x r nt. zs b1 at dl P to n c cx nm hg as d, E fb ba (r p z olc pt m )e v vc .g E n 3 0 plu e0 rb ion fln ).z sp ce df en .b T ne sr iv u a m d iA c rd f lct xh ar ra o, pm tfe ro o c h cn ae do Ip ni cr d m sa u il z ( m C e t n A ttc v g lz r l p r e n d r p re e s o a .l f u n s i o

Efecte asupra volumului sanguin

La dozele conven ionale, volumul sanghin i hematocritul nu se modific . La doze mai mari, apa din snge trece n spa iul intersti ial. Volumul sanguin diminu , cresc hematocritul i concentra ia proteinelor plasmatice. De asemenea se observ leucocitoz , eozinopenie i trombocitoz . Adrenalina poate stimula activitatea factorului V al coagul rii. In condi ii patologice, aceste efecte sunt foarte variabile.

Efecte respiratorii
Adrenalina relaxeaz musculatura bron ic (efect F2), mai ales cnd este contractat . Are efect anticongestiv prin vasoconstric ie local i reduce secre ia bron ic . Inhib eliberarea mediatorilor proinflamatori din mastocite (F2).

Efecte pe tractul digestiv

Relaxeaz musculatura neted digestiv prin efecte E i F. Sfincterele piloric i ileocecal sunt contractate.

Efecte uro-genitale
Adrenalina favorizeaz reten ia urinar prin contrac ia trigonului i a sfincterului vezical (efect E) i prin relaxarea corpului vezicii urinare (efect F). Efectele pe uter sunt deosebit de variate. In vitro contract fragmente de uter uman (efect E). Clinic, mai ales n ultima perioad a sarcinii are efect tocolitic (F2).

Efecte pe snc Adrenalina nu penetreaz bariera hematoencefalic . Prin modific ri hemodinamice pot apare nelini te, agita ie, cefalee. Efecte oculare Stimularea simpatic produce midriaz . Aplicat n sacul conjunctival, adrenalina are ac iune minim asupra pupilei. Pe ochiul normal i n glaucomul cu unghi deschis, adrenalina reduce presiunea intraocular , n primul rnd prin diminuarea secre iei umorii apoase.

Efecte pe glandele exocrine

Pe cele mai multe tipuri de glande exocrine, adrenalina reduce secre ia, probabil preponderent prin efect indirect, vasoconstrictor. Poate stimula ns secre ia lacrimal i secre ia vscoas din glandele salivare. Administrat intradermic produce sudora ie local i piloerec ie, efecte blocate de E adrenolitice.

Efecte pe musculatura striat

Adrenalina faciliteaz transmisia neuromuscular . Restabile te capacitatea func ional a mu chiului striat obosit. Poate produce tremor.

Efecte metabolice
Prin efecte F2 stimuleaz iar prin efecte E2 inhib eliberarea de insulin ; Stimuleaz eliberarea de glucagon (F2); La cele mai multe specii animale stimuleaz glicogenoliza, prin efecte F; Consecin a acestor ac iuni pe plan clinic, hiperglicemie; Adrenalina produce lipoliz (F1 i F3) crescnd concentra ia acizilor gra i liberi i a glicerolului n snge. Prin aceasta are efect calorigen; Adrenalina produce o cre tere tranzitorie a potasemiei. Efectul caracteristic, de durat , este ns hipopotasemia.

Efecte adverse
Reprezint o exagerare a efectelor farmacologice. Exist o rela ie strns doz -efect. Reac iile adverse cardiovasculare au importan deosebit prin gravitatea lor. Aritmiile ventriculare se pot manifesta de la simple extrasistole pn la fibrila ie ventricular . Hipertensiunea arterial poate fi sever i urmat de hemoragii cerebrale. Administrat s.c. poate produce prin ischemie tulbur ri trofice, pn la necroz tisular , mai ales n teritoriile cu iriga ie terminal . Bolile cardiovasculare, hipertiroidismul, tulbur rile hidroelectrolitice i ale echilibrului acido-bazic sunt factori predispozan i n apari ia aritmiilor cardiace. Subiectiv, dup administrarea adrenalinei se pot observa: nelini te, team , senza ie de ame eal , sl biciune. Mai pot ap rea, cefalee, tremor, paloare, dispnee. Aplicat timp ndelungat, n sacul conjunctival poate produce congestie conjunctival i favorizeaz apari ia unor depozite de melanin n cornee i conjunctiv .

Contraindica ii
Adrenalina are ac iuni brutale. Indica iile terapeutice recomandate sunt restrnse din acest motiv. Adrenalina se contraindic n bolile cardiovasculare grave sau se utilizeaz cu maxim precau ie. Se evit n hipertiroidism. Precau ie deosebit se impune n tulbur rile metabolice, hidroelectrolitice, ale echilibrului acido-bazic precum i la vrstnici.

Indica ii terapeutice
oc anafilactic. Adrenalina se indic angioneurotic i i n edemul

eventual n laringotraheitele acute la copil, precum i n urticariile severe.

De i deosebit de eficace n crizele de astm bron ic, la ora actual , mai ales la vrstnici se prefer F2 adrenomimeticele selective. Resuscitarea cardiac :. Hemostatic Asociere cu anestezice locale Glaucom cronic simplu

oc anafilactic
Adrenalina este indispensabil prin efectele presoare, bronhodilatatoare i de stimulare cardiac . Se administreaz subcutan 0.2 1.0 mg avnd efect prompt. n formele grave se injecteaz i.v. 0.1 0.5 mg n 10 mL ser fiziologic cu eventual repetare, sub supraveghere strict . Se poate asocia cu glucocorticoizi, antihistaminice H1.

Resuscitarea cardiac
n stopul cardiac, adrenalina este un medicament esen ial. Se injecteaz preferabil i.v. 0.5 1.0Qg n solu ie diluat 1:10.000. n imposibilitatea inject rii i.v. se recurge chiar la administrare intracardiac i n disperare de cauz chiar pe sond endotraheal .

Efect hemostatic
Este acceptat utilizarea pe cale oral n solu ie diluat n hemoragiile digestive superioare mai ales n cele difuze. Exist rapoarte asupra eficacit ii aplic rii locale n epistaxis.

Asociere cu anestezice locale

Adrenalina prelunge te durata de ac iune a anestezicelor locale de sintez , prin efectul vasoconstrictor. Nu se asociaz niciodat cu cocaina.

Glaucom cronic simplu

Adrenalina se aplic local n sacul conjunctival n glaucomul cu unghi deschis. Este contraindicat n glaucomul cu unghi nchis. Pentru prelungirea ac iunii, molecula de adrenalin a fost esterificat ob inndu-se dipivefrin . Foarte solubil n ap , dipivefrina este un promedicament care aplicat local genereaz adrenalin

Adrenalin . Preparate
Adrenalina sol. 0.1% f. 1 mg/mL 2. Adrenalina sol. 0.1 %, flac. 20 mL (pentru uz intern) 3. Xilin cu adrenalin (sol. inj. 2 % cu 0.5% adrenalin ) f 2mL 4. Xylocaine adrenaline f 20 mL sol. 0.5% lidocain ; 0.5% adrenalin sol. 1 % lidocain ;0.5% adrenalin sol. 2% lidocain ; 0.5% adrenalin 5. Ultracain D.S. f 1.7 mL (4% articain , 0.6 % adrenalin ) 6. Ultracain D.S. Forte (4% articain ; 1.2% adrenalin 7. Alphacaine - cartu steril 1.8 mL (articain + adrenalin )

NORADRENALINA (NOREPINEFRINA )
Noradrenalina este neuromediatorul structurilor adrenergice centrale i periferice. Ac ioneaz pe receptorii 1, 2 i 1, cu efecte insignifiante pe receptorii 2.

Efecte cardiovasculare
Noradrenalina contract vasele din toate teritoriile, reducnd fluxul sanghin n esuturi i organe. Are un efect coronarodilatator indirect, prin stimularea metabolismului miocardic i eliberarea de adenozin . La pacien ii cu angin Prinzmetal are efect coronaroconstrictor. Noradrenalina produce o venoconstric ie marcat . Similar adrenalinei, noradrenalina stimuleaz cordul, ns debitul cardiac se modific foarte pu in. Noradrenalina are efect presor la toate dozele administrate. ( Nu produce hipotensiune ). Alfa adrenoliticele blocheaz ( dar nu inverseaz ) hipertensiunea la noradrenalin . Prin cre terea presiunii arteriale medii, stimuleaz baroreceptorii i produce, prin stimulare vagal , bradicardie.

Indica ii terapeutice
1. oc (septic sau cardiogen). Noradrenalina se administreaz n ocul septic pentru ridicarea valorilor tensionale. Se perfuzeaz lent, n doz de 2 5 g/kg/1 minut, cu ajustarea dozelor la fiecare 10 - 20 minute. Noradrenalina, ca i alte vasoconstrictoare, se administreaz numai dup refacerea volumului circulator. 2. Noradrenalina se poate administra p.o., n solu ie diluat , pentru tratamentul hemoragiilor digestive superioare. 3. Noradrenalina se poate asocia, ca i adrenalina, cu anestezicele locale. 4. Alte utiliz ri terapeutice au o acceptare mult mai restrns (glaucom, resuscitare cardiac ).

Dopamina. Farmacocinetic .
Inactiv po ( este rapid inactivat ). Administrat sc i im, efect vasoconstrictor, cu posibile fenomene ischemice locale. Se administreaz iv., cu viteze de perfuzie variabile, n func ie de obiectivul terapeutic. Este metabolizat de MAO i COMT.

Dopamina. Efecte cardiovasculare

La concentra ii mici ( 2 5 g/kg/1) se produce vasodilata ie n teritoriul vaselor mezenterice, renale, cerebrale. Cre te fluxul sanghin prin aceste organe. Cre te diureza i natriureza. La concentra ii mai mari ( 5 15 g/kg/1) dopamina ac ioneaz pe receptorii 1 cardiaci, cu efect inotrop pozitiv, cu cre terea minim sau moderat a frecven ei cardiace, cu cre terea debitului cardiac. Cre te tensiunea arterial sistolic i medie, f r modific ri ale TA diastolice. De obicei rezisten a periferic nu se modific sau cre te foarte pu in. Concentra iile crescute, peste 15 20 g/kg/1, pn la 50 g/kg/1 ac ioneaz prin eliberarea de catecolamine, care la rndul lor stimuleaz receptorii 1, cu vasoconstric ie.

Dopamina.Indica ii terapeutice
oc septic oc traumatic oc cardiogen ( infarct miocardic) chirurgie cardiovascular insuficien cardiac

hipertensiunea consecutiv interven iilor pentru feocromocitom.

Dopamina. Efecte adverse

Sindrom hepato- renal Uneori prin vasoconstric ie fenomene ischemice, chiar gangren (prin extravazare, administrare n vene mici, la cei predispu i - sindr. Raynaud, diabet zaharat). Ischemia poate fi corectat prin administrarea ( chiar local ) a unui adrenolitic cu durat scurt de ac iune fentolamina. Mai poate determina(rar ) bradicardie, conducere aberant tahicardie, aritmii ventriculare prin stimulare simpatic ( i a a crescut n st rile de oc). hipertensiune arterial dureri anginoase, dispnee gre uri, v rs turi

Pruden . Contraindica ii
aritmii cardiace; infarct miocardic acut; anestezia general cu hidrocarburi halogenate i ciclopropan pacien ii sub tratament cu IMAO, antidepresive triciclice ( se reduc dozele)