ADRENALINA( EPINEFRINA )

In mod fiziologic, adrenalina este prezent n medulosuprarenal, n

paraganglioni i ntr-un numr redus de neuroni din sistemul nervos central.
Proprieti fizico-chimice
Adrenalina este o substan foarte sensibil la aciunea factorilor de mediu. Se
pstreaz n recipiente sub vacuum, ferite de lumin, la temperaturi adecvate. Forma
levogir este mult mai activ biologic ca i cea dextrogir. Preparatele comerciale
utilizeaz adrenalina racemic, sub form de sruri (clorhidrat, bitartrat). Soluiile
apoase se stabilizeaz (cu metabisulfit de sodiu). In soluie, stabilitatea maxim este la
pH 3.6. In aceste condiii, ferit de lumin, la temperaturi adecvate (refrigerator) i
pstreaz activitatea ani de zile.
Farmacocinetic
Adrenalina se administreaz i.v. (n bolus sau perfuzie lent). Mai puin utilizate
sunt cile s.c. i i.m.; n prima dintre ele absorbia fiind mult mai redus prin
vasoconstricia local. Administrarea i.p. este o cale de excepie. Pe cale intern este
rapid conjugat i oxidat n mucoasa intestinal i ficat (prin MAO i COMT).
Adrenalina endogen se gsete n concentraii mici n snge. La persoanele
normale este greu detectabil n urin. In feocromocitom cresc concentraiile urinare
ale adrenalinei (dar i ale noradrenalinei i ale metaboliilor lor).
Adrenalina, substan polar nu traverseaz bariera hematoencefalic.
Farmacodinamie
A.Efecte cardiovasculare
I.Efecte vasculare
Efectele directe depind de variabilitatea distribuiei receptorilor i i a
subtipurilor lor;
Efectele indirecte se produc prin modificri reflexe i prin activitate
metabolic;
Prin aceste aciuni variate pe diversele paturi vasculare i prin modificarea
regimurilor de presiune are loc redistribuirea fluxului sanghin n eusuturi i organe;
Efectul obinuit pe vase al adrenalinei const n vasoconstricia pe toate
segmentele vasculare, dar mai ales pe arteriole i precapilare arteriale;
Efectul vasoconstrictor este evident pe vasele mucoaselor, ale
tegumentelor, pe vasele renale, teritorii n care are loc o reducere a perfuziei tisulare;
Vasele pulmonare i mai ales cele cerebrale sunt mai puin receptive la
efectul constrictor al adrenalinei. Modificrile de presiune i perfuzie tisular depind n
aceste organe de modificrile hemodinamice generale;
Pe coronare efectul direct constrictor este contrabalansat de
coronarodilataia declanat metabolic, prin eliberarea de adenozin. Ar contribui la
coronarodilataie i lungirea diastolei. Acest efect vasodilatator se face pe seama
creterii semnificative a consumului de oxigen i scderea eficienei cardiace,
manifestndu-se frecvent ca efect advers, cardioagravant;
Pe teritoriul splanhnic, n majoritatea teritoriilor vasculare, adrenalina
reduce rezistena arterial. Fluxul arterial hepatic crete marcat dup perfuzia i.v. de
adrenalin;
Adrenalina relaxeaz vasele musculaturii striate i crete fluxul sanghin n
teritoriul acestora;
Adrenalina produce contracia vaselor de complian, cu creterea
ntoarcerii venoase i a presiunii n atriul drept, i n final cu creterea debitului cardiac.
(De remarcat c aceste efecte difereniate la nivel vascular se coreleaz
funcional n cadrul reaciilor de aprare vezi reacia fug sau atac).

1
II. Efecte cardiace
Adrenalina acioneaz pe receptorii 1 cardiaci, prepondereni la acest nivel,
dar i pe receptorii 2 i .
Prin aciune direct pozitiveaz toate proprietile fundamentale ale cordului,
fiind un stimulent cardiac deosebit de activ, chiar brutal.
Pe miocardul contractil (ventricular)
- electrofiziologic, accelereaz panta depolarizrii rapide (faza 0) a
potenialului de aciune;
- prin aceasta accelereaz rata de cretere a tensiunii izometrice;
- accelereaz totodat rata relaxrii miocardice;
- n acest mod scurteaz sistola (n general se accept i lungirea
diastolei);
- crete fora de contracie (efect inotrop pozitiv), crete debitul btaie
i debitul cardiac;
- aceste efecte se nsoesc de un consum crescut de oxigen, cu scderea
eficienei miocardului, fenomen relevant la doze mari.
Pe esutul excitoconductor, adrenalina:
- produce modificri electrofiziologice, accelereaz depolarizarea lent
diastolic;
- pe nodul sino-atrial crete frecvena descrcrilor (efect cronotrop
pozitiv); totodat poate deplasa localizarea activ a pace-maker-ului
activnd unele celule sinusale latente;
- pe nodul A-V, favorizeaz conducerea stimulului (efect dromotrop
pozitiv);
- pe reeaua Purkinje poate activa celule cu activitate de pace-maker
latent;
- prin aceste efecte, adrenalina poate produce aritmii, mai ales
ventriculare;
- acestea apar de obicei, la doze mai mari dect cele ce produc efecte
inotrop i tonotrop pozitive,sau n condiii patologice
- pe ECG, adrenalina scade amplitudinea undei T. Efectele pe ECG
sunt dependente de doz i similare celor observate n ischemia acut
miocardic;
- administrat n doze mari i repetate la animale, adrenalina produce
hipertrofie miocardic i leziuni necrotice miocardice i arteriale.
III. Efectele adrenalinei pe T.A.
Efectele tensionale depind de doz, calea i viteza de administrare.
1. La doze foarte mici (0,1g/kg) n bolus i.v. ,poate produce hipotensiune de
scurt durat.
2. In mod obinuit, reacia caracteristic la administrare i.v. rapid (la doze
mai mari) const n creterea brusc a valorilor tensiunii arteriale sistolice. Tensiunea
diastolic i medie cresc mai puin. O dat cu vrful tensional, prin reflexe baroceptoare
se instaleaz bradicardia. Pe cordul denervat adrenalina produce n aceste condiii
tahicardie.
Efectul presor se explic prin creterea debitului cardiac (prin pozitivarea
inotropismului i cronotropismului) i prin vasoconstricia din teritoriile vasculare
receptive. Episoadele hipotensive sunt urmarea vasodilataiei din teritoriile vasculare
bogate n receptori .
3. Dup perfuzarea lent i.v. de adrenalin 10-30g/1 minut, T.A. sistolic

2
crete moderat, tensiunea diastolic i rezistena periferic scad. Tensiunea medie crete
foarte puin, astfel c reflexele baroceptoare nu blocheaz efectele directe de stimulare
cardiac. In aceste condiii adrenalina produce tahicardie. Pe msura creterii dozelor
(concentraiei), vasoconstricia domin ca fenomen. Crete rezistena periferic, crete
TA medie. Activarea vagal de origine baroreflex declaneaz bradicardia.
4. Injectarea subcutan de adrenalin n doze de 0,5-1,5 mg este echivalent
cu perfuzia i.v. cu 10-30 g/1 minut. De remarcat ntrzierea absorbiei i a efectelor
prin vasoconstricia local.
5. In teritoriile vasculare pulmonar i cerebral, adrenalina acioneaz
preponderent pe baza efectelor hemodinamice, presoare.
6. Efectele hipotensive ale adrenalinei pot fi blocate de medicamentele
adrenolitice. In condiii clinice adrenoliticele pot exagera efectul presor al
adrenalinei ce se poate manifesta advers.
7. adrenoliticele blocheaz hipertensiunea la adrenalin, inversnd astfel
efectul tensional.
IV. Efecte asupra volumului sanghin
La dozele convenionale, volumul sanguin i hematocritul nu se modific.
La doze mai mari, apa din snge trece n spaiul interstiial. Volumul
sanguin diminu, cresc hematocritul i concentraia proteinelor plasmatice. De
asemenea, se observ leucocitoz, eozinopenie i trombocitoz. Adrenalina poate
stimula activitatea factorului V al coagulrii. In condiii patologice, aceste efecte sunt
foarte variabile.

B.Efecte respiratorii
Adrenalina relaxeaz musculatura bronic (efect 2), mai ales cnd este
contractat. Are efect anticongestiv prin vasoconstricie local i reduce secreia
bronic. Inhib eliberarea mediatorilor proinflamatori din mastocite (2).

C.Efecte pe tractul digestiv

Relaxeaz musculatura neted digestiv prin efecte i . Sfincterele piloric
i ileocecal sunt contractate.

D.Efecte pe aparatul urinar

Adrenalina favorizeaz retenia urinar prin contracia trigonului i a
sfincterului vezical (efect ) i prin relaxarea corpului vezicii urinare (efect ).

E.Efecte pe uter
Sunt deosebit de variate. In vitro contract fragmente de uter uman (efect ).
Clinic, mai ales n ultima perioad a sarcinii are efect tocolitic (2).

F.Efecte pe s.n.c..
Adrenalina nu penetreaz bariera hematoencefalic. Prin modificri
hemodinamice pot aprea nelinite, agitaie, cefalee.

G.Efecte oculare
Stimularea simpatic produce midriaz (contracia fibrelor radiare ale irisului).
Aplicat n sacul conjunctival, adrenalina are aciune minim asupra pupilei. Pe ochiul
normal i n glaucomul cu unghi deschis, adrenalina reduce presiunea intraocular, n
primul rnd prin diminuarea secreiei umorii apoase.

H.Efecte pe glandele exocrine

3
 Pe cele mai multe tipuri de glande exocrine, adrenalina reduce secreia,
probabil prin efect indirect, vasoconstrictor, preponderent. Poate stimula ns secreia
lacrimal i secreia vscoas din glandele salivare.
Administrat intradermic produce sudoraie local i piloerecie, efecte blocate
de adrenolitice.

I. Efecte pe musculatura striat

Adrenalina faciliteaz transmisia neuromuscular. Restabilete capacitatea
funcional a muchiului striat obosit. Poate produce tremor (2).

J. Efecte metabolice
Prin efecte 2 stimuleaz, iar prin efecte 2 inhib eliberarea de insulin;
Stimuleaz eliberarea de glucagon (2);
La cele mai multe specii animale stimuleaz glicogenoliza, prin efecte ;
Consecina acestor aciuni pe plan clinic, hiperglicemie;
Adrenalina produce lipoliz (1 i 3) crescnd concentraia acizilor grai
liberi i a glicerolului n snge. Prin aceasta are efect calorigen;
Adrenalina produce o cretere tranzitorie a potasemiei. Efectul caracteristic,
de durat, este ns hipopotasemia.

Interaciuni medicamentoase (vezi integral s. n. adrenergic)

Efecte adverse
Reprezint o exagerare a efectelor farmacologice. Exist o relaie strns doz-
efect. Reaciile adverse cardiovasculare au importan deosebit prin gravitatea lor.
Aritmiile ventriculare se pot manifesta de la simple extrasistole pn la fibrilaie
ventricular. Hipertensiunea arterial poate fi sever i urmat de hemoragii cerebrale.
Administrat s.c. poate produce prin ischemie tulburri trofice, pn la necroz tisular,
mai ales n teritoriile cu irigaie terminal.
Bolile cardiovasculare, hipertiroidismul, tulburrile hidroelectrolitice i ale
echilibrului acido-bazic sunt factori predispozani n apariia aritmiilor cardiace.
Subiectiv, dup administrarea adrenalinei se pot observa: nelinite, team,
senzaie de ameeal, slbiciune. Mai pot aprea, cefalee, tremor, paloare, dispnee.
Aplicat timp ndelungat n sacul conjunctival poate produce congestie i
favorizeaz apariia unor depozite de melanin n cornee i conjunctiv.
Contraindicaii
Adrenalina are aciuni brutale. Indicaiile terapeutice recomandate sunt restrnse
din acest motiv.
Adrenalina se contraindic n bolile cardiovasculare grave sau se utilizeaz cu
maxim precauie. Se evit n hipertiroidism. Precauie deosebit se impune n
tulburrile metabolice, hidroelectrolitice, ale echilibrului acido-bazic precum i la
vrstnici.
Adrenalina nu se administreaz dup anestezia general cu hidrocarburi halogenate.

Indicaii terapeutice
1. oc anafilactic. Adrenalina este indispensabil prin efectele presoare,
bronhodilatatoare i de stimulare cardiac. Se administreaz subcutan 0.2 1.0 mg
avnd efect prompt. n formele grave se injecteaz i.v. 0.1 0.5 mg n 10 mL ser
fiziologic cu eventual repetare, sub supraveghere strict. Se asociaz cu
glucocorticoizi, antihistaminice H1.

4
 Adrenalina se indic i n edemul angioneurotic i eventual n laringotraheitele
acute la copil, precum i n urticariile severe. Dei deosebit de eficace n crizele de astm
bronic, la ora actual, mai ales la vrstnici, se prefer 2 adrenomimeticele selective.
2. Resuscitarea cardiac: n stopul cardiac, adrenalina este un medicament
esenial. Se injecteaz preferabil i.v. 0.5 1.0g n soluie diluat 1:10.000. n
imposibilitatea injectrii i.v. se recurge chiar la administrare intracardiac i n disperare
de cauz chiar pe sond endotraheal.
3. Hemostatic
Este acceptat utilizarea pe cale oral n soluie diluat n hemoragiile
digestive superioare mai ales n cele difuze. Exist rapoarte asupra eficacitii aplicrii
locale n epistaxis.
4.Asociere cu anestezice locale
Adrenalina prelungete durata de aciune a anestezicelor locale de sintez, prin
efectul vasoconstrictor. Nu se asociaz niciodat cu cocaina.
5.Glaucom cronic simplu
Adrenalina se aplic local n sacul conjunctival n glaucomul cu unghi deschis.
Este contraindicat n glaucomul cu unghi nchis. Pentru prelungirea aciunii molecula
de adrenalin a fost esterificat obinndu-se dipivefrin. Foarte solubil n ap,
dipivefrina este un promedicament care aplicat local genereaz adrenalin.

Posologie (v. F.R. X)

Preparate
1. Adrenalina sol. 0.1%, f. 1 mg/mL
2. Adrenalina sol. 0.1 %, flac. 20 mL (pentru uz intern)
3. Xilin cu adrenalin (sol. inj. 2 % cu 0.5% adrenalin), f 2mL
4. Xylocaine adrenaline, f 20 mL
a) sol. 0.5% lidocain; 0.5% adrenalin
b) sol. 1 % lidocain;0.5% adrenalin
c) sol. 2% lidocain; 0.5% adrenalin
5. Ultracain D.S. , f 1.7 mL (4% articain, 0.6 % adrenalin)
6. Ultracain D.S. Forte (4% articain; 1.2% adrenalin
7. Alphacaine - cartu steril 1.8 mL (articain + adrenalin)

NORADRENALINA (NOREPINEFRINA)

Noradrenalina este neuromediatorul structurilor adrenergice centrale i

periferice. Acioneaz pe receptorii 1, 2 i 1, cu efecte insignifiante pe receptorii 2.

Efecte cardiovasculare
Noradrenalina contract vasele din toate teritoriile, reducnd fluxul sanghin n
esuturi i organe. Are un efect coronarodilatator indirect, prin stimularea
metabolismului miocardic i eliberarea de adenozin. La pacienii cu angin Prinzmetal
are efect coronaroconstrictor. Noradrenalina produce o venoconstricie marcat.
Similar adrenalinei, noradrenalina stimuleaz cordul, ns debitul cardiac se
modific foarte puin.
Noradrenalina are efect presor la toate dozele administrate. (nu produce
hipotensiune arterial). Alfa adrenoliticele blocheaz (dar nu inverseaz ) hipertensiunea
la noradrenalin. Prin creterea presiunii arteriale medii, stimuleaz baroreceptorii i
produce, prin stimulare vagal, bradicardie.

5
Pe celelalte organe, la om efectele sunt mai puin evidente. Nu produce bronhodilataie.

Efecte adverse i contraindicaii sunt similare adrenalinei.

Indicaii terapeutice
1. oc (septic). Noradrenalina se administreaz n ocul septic pentru ridicarea valorilor
tensionale. Se perfuzeaz lent, n doz de 1 5 g/kg/1 minut, cu ajustarea dozelor la
fiecare 10 - 20 minute. Noradrenalina, ca i alte vasoconstrictoare, se administreaz
numai dup refacerea volumului circulator.
2. Noradrenalina se poate administra p.o., n soluie diluat, pentru tratamentul
hemoragiilor digestive superioare.
3. Noradrenalina se poate asocia, ca i adrenalina, cu anestezicele locale.
4. Alte utilizri terapeutice au o acceptare mult mai restrns (glaucom, resuscitare cardiac).

Dopamina

Dopamina este precursorul metabolic al NA. n sistemul nervos central are rol
de neurotransmitor. Concentraia dopaminei n substantia nigra i n striat scade n
boala Parkinson. Dopamina a fost detectat extraneuronal in numeroase esuturi. n
rinichi se gsete n tubii proximali i are efecte asupra resorbiei de sodiu.
Sub form de clorhidrat este solubil n ap. Instabil la aer i lumin. Se
condiioneaz n soluie de ser fiziologic, glucoz 5 % sau lactat izotonic.

Farmacocinetic
Inactiv p.o. (este rapid inactivat).
Administrat s.c. i i.m. efect vasoconstrictor, cu posibile fenomene ischemice
locale. Se administreaz i.v. cu viteze de perfuzie variabile, n funcie de obiectivul
terapeutic. Nu se administreaz n bolus. Este metabolizat de MAO i COMT.

Efectele dopaminei
Exist 5 tipuri de receptori de dopamin.
Receptorii periferici sunt de tip D1 i prin stimularea lor este activat
adenililciclaza, cu creterea concentraiei intracelulare de AMP i relaxarea musculaturii
netede.
La concentraii mai mari acioneaz i pe receptorii de tip 1 (cord tahicardie).
Elibereaz catecolamine i prin acestea are loc stimularea receptorilor 1 cu
vasoconstricie. Aceste efecte apar de obicei gradat n funcie de concentraie i viteza
perfuziei i.v.
Astfel la concentraii mici (2-5 g/kg/1 minut) se produce vasodilataie n
teritoriul arterelor mezenterice, renale, cerebrale. Crete fluxul sanghin prin aceste
organe. Crete diureza i natriureza.
La concentraii mai mari (5-15g/kg/1 minut) dopamina acioneaz pe receptorii
1 cardiaci cu efect inotrop pozitiv, cu creterea minim sau moderat a frecvenei
cardiace, cu creterea debitului cardiac, uneori cu tahicardie, de obicei nu prea
important. Crete tensiunea arterial sistolic i a pulsului, fr modificri ale tensiunii
arteriale diastolice. De obicei rezistena periferic nu se modific sau crete foarte puin.
Concentraiile crescute, peste 15-20 g/kg/1 minut, pn la 50 g/kg/1 minut
acioneaz probabil prin eliberarea de catecolamine, care la rndul lor stimuleaz
receptorii 1 cu vasoconstricie. Probabil acioneaz i pe receptorii triptaminergici. Se
produce vasoconstricie pe majoritatea paturilor musculare, cu creterea rezistenei
periferice. Diureza poate s scad.
Utilizri terapeutice
6
 Dopamina este un medicament utilizat n serviciile de terapie intensiv, n
perfuzie i.v.
- este benefic pentru pacienii cu oligurie, rezisten periferic normal sau chiar
sczut;
- se administreaz ntotdeauna dup corectarea hipovolemiei;
- se iniiaz tratamentul cu doze mici, care realizeaz de obicei corectarea
diurezei; prin creterea dozelor se obine stimulare cardiac. La doze mai mari
tensiunea arterial poate crete mult, ca i rezistena periferic i diureza poate fi
redus, situaie n care se reduce viteza perfuziei sau se ntrerupe administrarea;
- n timpul administrrii se apreciaz volumul sanghin, funcia cardiac, funcia
renal i perfuzia organelor vitale prin monitorizarea TA, ECG, presiune venoas
central, diurez;
- apariia efectelor adverse impune ncetinirea sau oprirea perfuziei;

n aceste condiii se indic n:

- oc septic;
- oc traumatic;
- oc cardiogen (infarct miocardic);
- chirurgie cardiovascular;
- insuficien cardiac;
- hipotensiune consecutiv interveniilor pentru feocromocitom
- preventiv la toi pacienii cu risc de a intra n oligurie:
- toxemie bacterian
- traumatisme severe
- oc hemoragic
- pancreatit acut (doze mici)
Din pcate, studiile clinice randomizate nu au dovedit creterea supravieuirii dup
tratamentul cu dopamin cu doze mici i cu att mai mult dup dozele mari.
Un alt aspect relevant n acest sens este cel observat n transplantologie. Grefele
prelevate de la pacieni n moarte clinic i tratai anterior cu doze de dopamin
peste10g/kg/1 minut au durata de supravieuire redus dup transplantare.

Efecte adverse:
- uneori prin vasoconstricie apar fenomene ischemice, chiar gangren,
- prin extravazare, administrare n vene mici periferice sau perfuzii prelungite
poate produce modificri trofice celulare, la cei predispui (sindrom Raynaud,
diabet zaharat)
- ischemia poate fi corectat prin administrarea, chiar local, a unui adrenolitic
cu durat scurt de aciune fentolamina
Mai poate determina:
- bradicardie, conducere aberant (rar);
- tahicardie, aritmii ventriculare prin stimulare simpatic (i aa crescut n strile
de oc);
- hipertensiune arterial;
- dureri anginoase, dispnee;
- greuri, vrsturi;
- poliurie;
- piloerecie;
- creterea azotului seric;
- hipotensiune la oprirea perfuziei
Se impune pruden n
- aritmii cardiace;

7
- infarct miocardic acut;
- n anestezia general cu hidrocarburi halogenate;
- pacieni sub tratament cu IMAO i antidepresive triciclice
Interaciuni medicamentoase:
- IMAO
- Antidepresive triciclice (efect augmentat)
- Butirofenone, fenotiazine (prin efectul antidopaminergic antagonizeaz
vasodilataia)
Preparate
Dopamin Solvay-200 , concentrat pentru soluie perfuzabil, 20 mg/ml-10 ml.
Dopamin clorhidrat , f 10 ml, sol 0,5 %
Se dilueaz 50 mg n 250 ml glucoz 5 %. 1 pictur = 10 g dopamin