Principiile farmacocinetice i farmacodinamice de utilizare raional a

medicaiei antihipertensive i anti hipotensive

O serie de medicamente ce aparin diferitor grupe farmacologice snt capabile
s scad presiunea arterial. Efectul antihipertensiv se poate datora:
1. inhibrii funciei sistemului simpatic (Clonidina, ra!osina, ropranolol,",
#. vasodilataiei (hidrala!ina, $ifedipina",
%. interferrii sistemului renin&angiotensina (Captoprilul, lo!artanul etc.",
'. cre(terii diure!ei ()idroclortia!ida, *urosemidul".
Clasificarea remediilor medicamnetoase antihipertensive se clasific n:
a" specifice
b" nespecifice
+edicaia specific include:
,. $eurolepticele
1" Cu aciune central
- clonidina
- guanfacina
- metildopa
- sulfatul de magne!iu
#" -anglioplegicele
- he.amentoniu
- a!ametoniu
- triperiu iodid
- pempidina
%" &adrenoblocantele
- fentalamina
- piro.anul
- pra!osina
- tera!osina
'" &adrenoblocantele
- propranolol
- o.prenolol
- metoprolol
- atenolol
- talinolol
/" && adrenoblocantele
- labetalol
- bucindolol
- carvedilol
0" 1impatoliticele
- guanetidina
- re!erpina
- raunatina
- rauva!anul
2" 1erotoninoblocantele
- 3etanserina
,,. 4asodilatatoarele miotrope
a" 5irecte
1" cu aciune preponderent asupra arterelor
& hidrala!ina
#" cu aciune preponderent asupra venelor
- nitrai (i nitrii - milsidomina
%" cu aciune mi.t
- nitropresiatul desadin - sulfatul de magne!iu
- drotaverina - papaverina
b" indirecte
1" blocantele canalelor de caliu
- nifedipina
- nicardipina
- felodipina
- diltia!emul
- verapamilul
#" activatorii canalelor de potasiu
- cromo6alism
- nicorandil
- pracedil
- dia!o.idul
- mino.idil!ul
,,,. 7+ cu aciune asupra sistemului 788
1" 7+ ce inhib eliberarea reninei
- &adrenoblocantele - && adrenoblocantele
- simpatoliticele
- 7+ cu aciune central
#" ,nhibitorii en!imei de conversie (,EC"
- captopril
- enalopril
- ramipril
- li!inopril
- spirapril
%" inhibitorii angiotensinreceptorilor
- lo!artan
- irbesartan
- valsartan
,4. 5iureticele
- hidroclortia!idul
- furosemidul
- spironolactona
triamterenul
+edicaia antihipertensiv modern este n mod cert eficace (i are ca scop
evitarea complicaiilor directe ale bolii: insuficiena cardiac, infarctul acut de
miocard, accedente cerebrovasculare etc. 9n urm studiilor controlate se aprecia! c
trebuie tratate medicamentos nu numai persoanele cu formele moderate (i severe ale
hipertensiunei arteriale (valori tensionale mai mare de 10/:1;;mm:)g" ci (i cei cu
hipertensiune arterial u(oar, care sumea! factorii de risc ai aterosclero!ei < abu!ul
de tutun, hipercolesterolemie, diabetul, v=rsta t=nr, se.ul masculin, antecedentele
familiale de aterosclero! grav. 5eci!ia terapeutic trebuie s in seama (i de
raportul beneficiu < risc al medicaiei, inclusiv de riscul modificrilor metabolice <
cre(terea colesterolemiei (i trigliceridemiei de diureticile tia!idice sau propranolol.
9naintea medicaiei antihipertensive se recomand instituirea unei diete hipocalorice
(i hiposodate, care uneori este suficient, ct (i limitarea posibila a altor factori de
risc (renunarea la fumat, controlul glicemiei, etc.".
+edicaia trebuie folosit cu pruden n ca!urile de afectare vascular
cerebral sau periferic, deoarece reducerea presiunei arteriale poate diminua n mod
critic, perfu!ia isular.
roblemele dificile snt legate de cooperarea bolnavului n administrarea
corect a tratamentului. 5e multe ori, recomandrile medicului snt numai parial
respectate sau suspendate n mod ne>ustificat. 8ceasta face necesar ca schemele de
tratament s fie ct mai simple (i mai puin costitoare.
1. Antihipertensivele inhibitoare ale simpaticului prin aciune central.
+ecanismul de aciune (i efectele farmacodinamice.
enetrnd bariera hematoencefalic clonidina, guanfacina, metildopa (aceasta
din urm dup transformarea n &metilnoradrenalin (i &metildopamin"
stimulea!
#
&adrenoreceptorii presinaptici ale structurilor 1$C, cu consecine
inhibitoare asupra controlului nervos simpatic al circulaiei. Efectul hipotensiv este
moderat, iar refle.ele simpatice de adaptare ortostatica (i la efort < snt n mare
msur pstrate. 7e!erpina (i blocantele &adrenergice (i datoresc efectul
antihipertensiv n oarecare msur, tot unor aciuni centrale.
C?O$,5,$8 (hemiton, clofelina, catapressan, etc." este un derivat
imida!olinic nrudit cu nafa!olina (stimulant &adrenergic" (i cu tola!olina (blocant
&adrenergic".
Mecanismul de aciune nu este bine cunoscut. 1ubstana se comport ca un
agonist @
#
&adrenergic. 1cderea presiunii arteriale se datore(te probabil, n principal
unei aciuni centrale, e.ercitat la nivelul nucleului reticulat lateral din bulb (care
funcionea! ca centru vasomotor", cu diminuarea consecutiv a tonusului simpatic
periferic (i favori!area refle.elor vagale cardio&inhibitorii. 9n afara receptorilor @
#
&
adrenergici, a fost descris (i acionarea unor receptori specifici pentru structura
imida!olinic a clonidinei < receptorii ,
1
< situai n acest nucleu. Efectul sedativ
(care poate aprea ca nedorit" este datorit acionrii unor receptori @
#
&adrenergici
aparin=nd neuronilor din locus coeruleus, formaiune central important pentru
modularea reaciilor psihovegetative. Ca urmare a diminurii funciei simpaticului
periferic, nivelul plasmatic al noradrenalinei scade accentuat (cu peste A;B".
Concentraiile mari de clonidin, reali!ate prin in>ectarea intravenoas, acionea!
receptorii @&adrenergici din periferie, ceea ce e.plic cre(terea tran!itorie a presiunii
arteriale, care poate preceda scderea tensional c=nd este folosita aceast cale de
administrare.
Clonidina produce bradicardie, diminuarea forei contractile a miocardului,
mic(orea! debitul cardiac. 7e!istena periferic nu este sc!ut simnificativ. *lu.ul
sangvin diminuea! n teritoriul cerebral, splanhnic, n mu(chii striai (i piele.
Circulaia coronarian este diminuat secundar mic(orrii consumului de o.igen al
miocardului. 9n rinichi flu.ul sanguin se menine, filtrarea glomerular este
nemodificat. $atriure!a scade, cu tendin de cre(tere a volumului sanguin. 1ecreia
de renin este inhibat. 5e asemenea clonidina posed efect sedativ (i analge!ic.
Farmacocinetica. Clonidina se administrea! oral, i:m, i:v, n colir. ?a
administrare oral biodisponibilitatea constituie 0; < C;B. Concentraia ma.imal n
plasm se reali!ea! dup # < ' ore. $u e.ist o bun corelare ntre concentraia
plasmatic (i efectul antihipertensiv (concentraiile mari snt uneori mai puin
eficace, probabil datorit apariiei efectelor simpatomimetice vasoconstrictoare
periferice". 5ifu!ea! bine n esuturi (i trece D)E. 4olumul de distribuie este #,1
l:6g. Clearanceul este de %,1 ml:min:6g. E
1:#
< A,/ ore. 5urata aciunii ' < #' ore la
hipertensivi (i A ore la persoanele sntoase. 1e elimin renal n proporie de 0#B
sub form neschimbat, restul se metaboli!ea! n ficat. E.creia complet dup /
!ile.
Indicaiile i regimul de dozare. 9n tratamentul hipertensiunii arteriale se
administre! comprimate de Clonidin oral, do!a obi(nuit fiind de 2/ < 1/; mcg # <
%ori pe !i. Eratamentul se ncepe cu do!e mici, la necesitate se ma>orea!. Cura de
tratament constituie de la o lun pn la un an. 1uspendarea tratamentului se face
treptat (pentru a evit fenomenul de suspendare". 9n tratamentul puseelor hipertensive
se administrea! parenteral (i:v, i:m 1ol. ;,;1B & 1ml" sau perlingual comprimate 2/
mcg. 1e utili!ea! n tratamentul megrenei, provocat de alimente (i factori
climaterici n do! #/ mcg # ori pe !i. 9n practica psihiatric se utili!ea! n
tratamentul strilor de abstinen la suspendarea opioi!ilor, alcoolului, fumatului. 9n
calitate de analge!ie n perioada postoperatorie (i tratamentul pacienilor oncologic.
1ub form de colir clonidina se indic pentru reducerea tensiunii intraoculare n
glaucoma.
Efecte adverse. Clonidina este n general bine suportat. rovoac relativ
frecvent uscciunea gurii (inhib secreia salivar prin aciune central", sedare,
somnolen, agravarea bronhospasmului, constipaie, care de obicei se atenuea! cu
timpul. )ipotensiunea ortostatic, (i diminuarea libidoului snt relativ rare. 1&au
semnalat tulburri ischemice de tipul sindromului 7aFnoud la nceputul
tratamentului. 1uspendarea brusc a do!elor mari utili!ate poate declan(a o cri!
hipertensiv, nsoit de cefalee, sudoraie, tahicardie, agitaie, tremor, tulburri
gastrointestinale. osibilitatea unor asemenea accedente impune scderea treptat a
do!elor timp de 2 !ile (i instruirea riguroas a bolnavilor n aceast direcie.
Gtili!area de lung durat a Clonidinei (i -uanfacinei pot cre(te re!istena vaselor
cerebrale (i ca urmare dereglarea circulaiei cerebrale.
Contraindicaii. Clonidina e contraindicat la persoanele cu psiho! depresiv
sever n antecedente, aterosclero!a vaselor cerebrale, bradicardie, blocada sinusului
84 gradul ,, < ,,,, (ocul cardiogen, insuficiena circulatorie periferic cronic, de
asemenea persoanelor ce necesit atenie ma>orata (conductorilor de autovehicule
etc.".
Interaciuni medicamentoase:
1e recomand asocierea Clonidinei pentru potenarea efectului cu diuretice,
vasodilatatoare, fenotia!ine, respectiv mic(or=nd do!ale preparatelor. $u se
recomand asocierea cu &adrenoblocante, deoarece pot provoca hipertensiune
parado.al. 5easemenea este, contraindicat asocierea cu antidepresivele triciclice.
+EE,?5O8 (8ldomet, 5opegFt"
Mecanismul de aciune i efecte farmacodinamice. 8ciunea hipotensiv se
e.ercit prin intermediul unor metabolii ai metildopei & &metilnoradrenalin (i &
metiladrenalin. 8minoacidul este captat n anumite terminaii adrenergice din 1$C,
unde substituie dopa n lanul reaciilor biohimice, formnd analogi &metilai ai
noradrenalinei (i adrenalinei. 8ce(ti mediatori falsi au aciune stimulant asupra unor
structuri receptoare &adrenergice de la nivelul tractului solitar (i altor formaiuni
centrale, care controlea! inhibitor simpaticul periferic (i favori!ea! refle.ele
cardioinhibitoare.
5o!ele terapeutice provoac a scdere a presiunii arteriale moderat la
hipertensivi. *recvena btilor inimii este diminuat, re!istena periferic total
scade, flu.ul sanguin renal nu este modificat. )ipotensiunea nu are obi(nuit caracter
ortostatic (i nu este accentuat la efortH ma>oritatea refle.elor vasomotorii se menin.
+etildopa produce o inhibiie slab a secreiei de renin, care contribuie probabil la
efectul antihipertensiv. E.ist o tendin de cre(tere compensatorie a volemiei.
+etildopa poate ameliora circulaia cerebral, mri eliberarea prolactinei (i apariia
lactaiei la pacient.
Farmacocinetica: +etildopa se absoarbe variabil din tractul digestiv (i n
bun parte se metaboli!ea! la primul pasa> hepaticH disponibilitatea medie n
condiiile administrrii orale este #/B. Concentraia plasmatic ma.im se reali!ea!
dup % < 0 ore. 4olumul aparent de distribuie este ;,%2 l:6g. E
1:#
mediu este de 1,A
ore. 1e elimin prin rinichi, #/B sub form neschimbat, restul ca sulfocon>ugai, in
insuficiena renal e.ist o tendin slab de acumulare. +etildopa este indicat n
hipertensiunea arterial moderat sau sever, hipertensiunea arterial cu insuficien
renal, unde se poate asocia cu furosemidul (i hidrala!ina (medicamente ce menin
circulaia renal". 1e administrea! oral, do!a iniial fiind #/; mg repre!entat n #
pri!e (i se ma>orea! la intervale de # !ile pn la do!a eficace /;; mg < #;;; mg pe
!i n # < % pri!e.
Efecte adverse. +etildopa produce mai frecvent dect clonidina sedare, care
poate fi suprtoare, dar atenuea! la continuarea tratamentului. ot surveni
co(maruri, stare depresiv, tulburri e.trapiramidale, ginecomastie, galactoree cu
hiperprolactinemie. 8lte fenomele nedorite sunt uscciunea gurii, congestie na!al,
constipaie. )ipotensiune ortostatic se ntlne(te rar. Eoate aceste reacii adverse pot
fi atribuite interferrii unor mecanisme noradrenergice sau dopaminergice centrale.
Eratamentul prelungit cu do!e mari (peste 1;;; mg:!i, timp de 0 luni sau mai
mult" provoac la circa 1; < #;B dintre bolnavi po!itivarea testului Coombs direct,
fr semnificaie clinicH /B din ei de!volt anemie hemolitic, care impune
suspendarea medicaiei. 7are sunt febra, apariia de anticorpi antinucleari (i
tulburrile hepatice < ma>orarea transamina!elor, icter, care pot evolua rar spre
necro! parenchimatoas.
Contraindicaii. ?a bolnavi cu stare depresiv, cu aterosclero! cerebral
avansat, la hepatici (hepatita acut, ciro!" (i n pre!ena alergiei specifice la
medicament. 9n timpul tratamentului este necesar supravegherea hemogramei (i a
probelor hepatice.
2. Ganglioplegice
7epre!int o grup de re!erv n tratamentul hipertensiunii arteriale.
Mecanismul de aciune i efecte farmacodinamice. -anglioplegicele
mpedic transmisia impulsului nervos prin ganglionii vegetativi de pe tractul fibrelor
simpatice (i parasimpatice eferente. Ei acionea! blocnd, prin competiie cu
acetilcolina, receptorii colinergici nicotinici de la nivelul neuronilor ganglionari.
arali!ia ganglionilor simpatici are drept consecin anularea controlului
simpatic vasomotor (tonic (i refle." (i cardiostimulator. 1e produce o vasodilataie
marcat cu diminuarea ntoarcerii venoase, scderea debitului cardiac (i mic(orarea
re!istenei vasculare sistemice totale. resiunea arterial scade marcat, mai ales n
ortostatism. *lu.ul sanguin cerebral, splanhnic (i renal este diminuat.
Farmacocinetica. 5up structura chimic ganglioplegigele se clasific n
amine cuaternare (a!ametoniu (penamina", he.ametoniu, dimecolina, triperiu iodid
camfoniu, imehina" (i amine teriare (pempidina, pahicarpina, etc.". 5eosibirea ntre
ele const n aceea, c aminele teriare bine se absorb din tractul digestiv (i
penetrea! bariera hematoencefalic, iar aminele cuaternare se administrea! numai
parenteral (tab.1".
a!elul ".
Preparatul Calea de
administrare
#nceputul
aciunii
$urata
aciunii
$M%
Erimetofan erfu!ie i:v # <% min 1; < #; min
Eriperiu iodid erfu!ie i:v # < % min 1; < %; min
8!ametoniu
i:v,
i:m
# < / min
1/ < #; min
# < ' ore
# < ' ore
'/; mg
)e.ametoniu
i:v
i:m
# < / min
1/ < #; min
% ore
% < ' ore
%;; mg
intern %; < 0; min % < ' ore %;; mg
empidina intern %; < 0; min 0 < 1; ore %; mg
ahicarpina
i:m
s:c
1/ < #; min
#; < %; min
A < 1# ore
A < 1# ore
'/; mg
intern %; < 0; min A < 1# ore 0;; mg
8!ametoniu (entamina" produce hipotensiune arterial pronunat prin
dilatarea arteriilor (i venelor de orice calibru. 5e asemenea posed efect analge!ic.
Indicaiile. 1e recomand ca antihipertensiv de re!erv cnd nu sunt eficace
alte remedii medicamentoase n tratamentul hipertensiunii arteriale (i puseelor
hipertensive. Ca remediu medicamentos de elecie n edemul pulmonar, ce decurge cu
hipertensiune arterial sau normotensiune, n hipotensiune diri>at. ?a fel se
utili!ea! n toate tipurile de (oc pentru ameliorarea microcirculaiei, ns
administrarea preparatului se face numai dup stabili!area parametrilor
hemodinamici.
&egimul de dozare. 5ac hemodinamia e pstrat se recomand administrarea
i:m ;,# < ;,% ml soluie /B 8sametoniu peste fiecare / < 0 ore. 9n spasm periferic
absorbia preparatului este ncetinit sau nu se produce deloc, deaceea n ca!ul acesta,
se recomand utili!area perfu!iei. reventiv se di!olv 1 ml 8!ametoniu (sau
)e.ametoniu" n 1;; < #;; ml de ser fi!iologic. erfu!ia se ncepe cu vite!a # < '
picturi pe minut sub controlul permanent a E8. 9n ca! de necesitate ma>orm vite!a
ntroducerii pn la 0 < A pic:min. astfel vite!a administrrii se va determina
individual sub controlul permanent a E8.
&eacii adverse. oate provoca colaps ortostatic, tahicardie, tahifila.ie. are!
intestinal se ntlne(te mai ales la asocierea ben!odia!epinelor neurolepticelor,
opioidelor, ceea ce va necesit efectuarea clisterelor sau utili!area
anticolinestera!icelor. 5in cau!a reteniei urinei la femei, btrni, nefrotici se pot
asocia infeciile renale.
Contraindicaii. $u se recomand n feocromacitom, deoarece cre(te
sensibilitatea adrenoreceptorilor periferici la catecolaminele circulante. 1unt
contraindicate n glaucom, hipotensiune arterial, aterosclero! pronunat (pentru
evitarea fenomenului de furt", ,+ acut, hemoragie subarahnoidal, insuficien renal
(i hepatic.
3. Blocantele adrenergice
Clasificarea:
%eselective '(selective
)*I ( )*I+ )*I ( )*I+
$adolol
ropranolol
Eimolol
1otalol
Eertalol
indolol
8lprenolol
O.prenolol
5ilvevalol
Eoliprolol
enbutolol
Ducindolol
8tenolol
+etoprolol
Esmolol
Disoprolol
ractolol
$ebivolol
Devantolol
8cebutalol
Ealinolol
81, < aciune simpatomimetic intrinsec
+ecanismul de aciune (i efectele farmacodinamice
8ciunea antihipertensiv se datore(te:
1. 7educerii debitului cardiac ca re!ultat al bradicardiei (i efectului inotrop negativH
#. 5iminurii activitii reninemice plasmatice prin blocarea I receptorilor renali de
care depinde secreia de reninH
%. 8ciunii centrale prin reducerea activitii simpatice ca urmare a blocrii I&
adrenoreceptorilor din 1$CH
'. Dlocrii I& adrenoreceptorilor presinaptici (i mic(orrii eliberrii noradrenalinei n
fanta sinaptic.
diminuarea tonusului simpatic
periferic prin aciune central
scderea presiunii
scderea debitului cardiac arteriale sistemice
inhibarea eliberrii de renin
scderea e.creiei
de sodiu cu cre(terea
volumului circulant
5iuretice
Dlocante
I&adrenergice
cre(terea presiunii
arteriale
*ig. 1 < +ecanismele (probabile" prin care blocantele beta&adrenergice scad
presiunea arterial: retenia hidrosalin compensatoare (i combaterea ei prin
diuretice.
Farmacocinetica:
a!elul. ,
Preparatul )!sor!ie
-iodispo
ni!ilita(
tea

".,
/
ore
0egtura
cu proteine
plasmatice
Eliminarea/ 1
$M%/ mg
ficat rinichi
8tenolol '/ & 0/ '; & /; 0&C / 1; C; 1;;
8cebutalol C;&1;; ';&0; %&' #/ 0; '; 0;;&1#;;
+etoprolol C/&1;; /; %&' 1; 1;; ; 1/;&%;;
O.prenolol 2;&C/ %;&/; 1&' A; 1;; ; 1#;&';;
indolol C;&1;; C; %&' // 0; '; 2,/&##,/
ropranolol C/&1;; %; #&/ C% 1;; ; 1#;&';;
Eimolol C;&1;; 2; '&/ 1; A; #; 1/&'/
Ealinolol 2;&2/ J 1;&1' 0; '; 0; 1;;&%;;
Indicaii:
hipertensiunea arterial la tineri,
)E8 cu hiperreninemie,
)E8 (i angin pectoral de efort,
)E8 (i aritmii supraventriculare (i ventriculare,
)E8 tratat cu vasodilatatoare directe,
)E8 tip hiperchinetic,
C,: stenocardie, ,+ acut,
Eahiaritmii simpato < adrenalice.
&eacii adverse. I&8D pot provoca de!voltarea insuficienei cardiace mai ales
n situaiile n care e.ist un deficit de pomp. 5e asemenea bradicardie sever (i
tulburri de ritm, mergnd pn la bloc. Gneori survin fenomene ischemice
periferice, datorit predominrii efectului @&adrenergice, sen!aie de rceal n
e.tremitai. 7e!istena cilor aeriene cre(te cu consecine bronhoconstrictoare. ot
produce sedare, tulburri de somn, rareori depresie. ?a diabetici favori!ea!
reacii hipoglicemice, ceea ce se e.plic prin inhibarea eliberrii gluco!ei din
glicogen (fenomen dependent de catecolamine". 8dministrarea indelungata de I&
blocante poate produce cre(terea trigliceridelor, colesterolului total (i ?5?,
diminuarea )5?.
9ntreruperea brusc a tratamentului cu I&blocante poate provoca sindromul de
suspendare.
Contraindicaii. 1ervesc administrarea la bolnavii astmatici, insuficiena
cardiac necontrolat, bloc 84 de grad mare, bradicardia marcat (sub //:minut"
(i afeciunile vasculospastice. ?a bolnavii cu feocromocitom este obligatorie
asocierea cu blocantele @&adrenergice (altfel este favori!at vasoconstricia".
8socieri medicamentoase. 8socierea cu verapamilul trebuie evitat. 5iabeticei
sub tratament cu insulin sau antidiabetice orale trebuie supravegheai n mod
deosebit, datorit riscului crescut de reacii hipoglicemice. 1e recomand
ntreruperea medicaiei I&blocante cu 'A ore naintea aneste!iei generale.
)ciunea simpatomimetic intrinsec 2)*I3 se datore(te comportrii unor I&
blocante ca agoni(ti pariali. Evident, aciunea are intensitate mai slab (i se poate
manifesta prin stimularea inimii, rela.area bron(iilor (i vasodilataie. reparatele
cu 81, sunt mai avanta>oase n pre!ena deficitului de pomp cardiac (i a
tulburrilor de conducere, cnd stimularea simpatic este indispensabil, evitnd
deprimarea e.cesiv a contraciilor miocardice, blocul 84. 7iscul
bronhoconstriciei, riscul fenomenelor ischemice, periferice (i riscul reaciilor
hipoglicemice ar fi mai mic.
7O78$O?O? (anaprilina, inderal, ob!idan" este un I&blocant neselectiv (i
aciune chinidinic slab.
?a administrarea oral biodisponibilitatea constituie C;B. 1e leag cu
proteinele plasmatice A; < C%B. ?a prima trecere prin ficat se metaboli!ea! 0; <
2;B. E
1:#
< %,C ore. 9ns n urma mic(orrii flu.ului sanguin hepatic (%;B". E
1:#
se
mre(te de # < % ori, durata aciunii fiind 0 < A ore.
Conform datelor cronofarmacologice administrarea propranololului cu 1,/ < #
ore naintea picului E8 prelunge(te durata aciunii preparatului p=n la 1# < 1A
ore.
ropranololul se utili!ea! pe larg n tratamentul hipertensiunii arteriale. ?a
administrarea oral se ncepe cu 1; < A; mg:!i crescnd treptat do!a p=n la
obinerea efectului dorit, do!ele terapeutice ma.imale fiind #'; < %#; mg:!i.
4. nhibitorii receptorilor serotoninici !"
2
#.
3etanserina blochea! specific (i competitiv receptorii serotoninergici a
arterelot (i venelor, respectiv mic(orea! presarcina (i postsarcina. Efectul
vasodilatator e mai pronunat periferic dect a vaselor cerebrale. osed efect
antiagragant. Eficacitatea e asemntoare blocantelor canalelor de calciu (i @&
adrenoblocantelor.
Indicaii. )E8 la v=rstnici (i )E8 asociat cu dereglarea circulaiei periferice.
&eacii adverse. roduce somnolen, cefalee, uscciunea mucoaselor.
Posologie: se administrea! '; < A; mg:!i n # pri!e. Cura de tratament nu mai
puin de # < % luni. Efectul se instalea! treptat.
Interaciuni medicamentoase: nu se recomand asocierea cu antiaritmicele
(clasele ,8, ,C, ,,,".
$. %asodilatatoare musculotrope.
resiunea arterial poate fi mic(orat prin medicamente care acionea!
direct asupra musculaturii netede a vaselor, rela.nd&o. 8ceste substane pot fi utile (i
n ca!urile selecionate de insuficien cardiac, u(urnd munca inimii prin scderea
pre& (i postsarcinii.
Mecanismul aciunii.
scderea scderea presiunii
re!istenei arteriale sistemice
periferice <
stimularea eliberarea de scderea e.creiei
simpatic renin cu vaso& de sodiu cu
< cu vasocon& constricie cre(terea volumului
stricie (i circulant
cre(terea
debitului
cardiac cre(terea presiunii
arteriale sistemice
*ig. # < +ecanismul prin care medicamentele vasodilatatoare directe provoac
scderea presiunii arteriale, reaciile compensatorii (i combaterea lor prin diuretice,
blocante I&adrenergice (i inhibitori simpatici.
$,E7O7G1,8EG? 5E 1O5,G (nitrofericianura, neprid" < arterio (i
venodilatator puternic de scurt durat.
Mecanismul aciunii. Elibirarea grupelor $O produce activarea
guanilatcicla!ei celulelor musculare (i formarea de -+c prin urmare dilatarea
vaselor. +ic(ornd pre& (i postsarcina mre(te eficacitatea ventricolului stng (i
debitul cardiac, ameliorea! hemodinamia intracardiac (i mic(orea! presiunea n
circuitul mic. oate provoca tahicardie reflectorie.
Farmacocinetica. ?a ntroducerea n perfu!ie i:v efectul apare n mai puin de
1 minut (i se menine / < 1; minute de la oprirea perfu!iei. $itroprusiatul de sodiu e
metaboli!at repede de fermenii eritrocitelor n cianogen (i cianura, iar n ficat n
tiocianat care se elimin ncet prin rinichi. E
1:#
a nitroprusiatul de sodiu cteva minute
(i a tiocianatului A' < 1/0 ore.
&egimul de dozare 1oluia de nitroprusiat se pregte(te e.tratemporaneu ,
di!olvnd coninutul flaconului (/; mg" n #/; < /;; ml soluie gluco! /B (i se
ncepe perfu!ia cu vite!a ;,#/ < ;,/ m6g:6g:min (ce constituie % < ' pic:min". ?a
necesitate do!a poate fi mic(orat. 8dministrarea preparatului poate dura 1# < #' ore,
ns soluie pregtit poate fi pstrat nu mai mult de '&/ ore.
Dlocante I&
adrenergice
,nhibitori
simpatici,
blocante @&
adrenergice
4asodilatatoare
directe
diuretice
&eacii adverse. )ipotensiune marcat, cu sudoraie, grea, vom, nelini(te,
poate provoca methehemoglobinemie, spasme musculare, confu!ie.
Interaciuni nedicamentoase. 8socierea $itroprusiatului de sodiu (i
ganglioplegicelor sau remediilor medicamentoase pentru narco! produc potenierea
efectului hipotensiv. Gtili!area preparatului cu +etildopa provoac cre(terea tensiunii
arteriale.
&. Activatorii canalelor de potasiu !nicorandil' cromo(alim' pracedil etc.#
Mecanismul aciunii. 5eschiderea canalelor, ce produc influ.ul ionilor de
potasiu i:celular, duc la hiperpolari!area membranei celulei musculare (i prin urmare
nchiderea canalelor lente de calciu (i reducerea calciului i:celular. 8stfel are loc
rela.area musculaturii netede a vaselor (i se manifest prin vasodilataie att la
nivelul circulaiei periferice ct (i circulaiei regionale (i coronariene, ceea ce&i
confer efect cardioprotector. Eficacitatea e asemntoare blocantelor canalelor de
calciu.
). Blocantele canalelor lente de calciu.
9n dependen de receptorii implicai blocantele canalelor lente de calciu se vor
clasifica n # grupe: preponderent cu aciune asupra cordului (derivaii
fenilalchilaminei (i ben!odia!epinei" (i 7+ cu aciune asupra vaselor (derivaii
dihidropiridinei".
Mecanismul aciunii i efectele farmacodinamice. 7emediile
medicamentoase aacestei grupe inhib selectiv canalele lente de calciu din cord
(celulele pacema6er (i cardiomiocitele" (i din celulele musculare netede a vaselor.
rin urmare scade contractilitatea miocardului, *CC, vite!a de conducere n sinusul
84 (i se produce vasodilataie.
Dlocantele canalelor lente de calciu din generaia a doua (nitrendipina,
isradipina, amlodipina, felodipina, nisoldipina" se deosebesc de preparatele din
generaia nti prin durat mai lung de aciune. $icardipina (i nisoldipina posed
aciune inotrop negativ mai puin pronunat. $imodipina posed aciune mai
selectiv asupra tonusului vaselor cerebrale. ,sradipina, amlodipina, felodipina practic
nu reine ionii $a
K
(i apa n organism.
articularitile farmacodinamiei acestor grupe la vom revedea n corespundere
cu repre!intaii tipici a lor verapamilul (i nifedipina.
8mbele preparate mic(orea! automatismul nodului sinusal, conductibilitatea
n nodul atrio < ventricular, contractilitatea miocardului (toate aceste efecte
mic(orea! necesitatea cordului n o.igen", rela.ea! musculatura neted a vaselor
preponderent a arteriolelor (de asemenea a bron(ilor, E-,, miometrului", ce
contribuie la scderea 74 (i respectiv a E8, practic nu influenea! asupra venelor,
dilat arteriile coronariene (i ameliorea! circulaia n vasele colaterale. ,nfluena
asupra circulaiei cordului ct (i mic(orarea pre (i postsarcinii, mic(orarea
contractilitii (i *CC contribuie efectului antianginos.
4erapamilul prin blocarea canalelor de calciu att activate ct (i neactivate
posed aciune mai puternic asupra nodului sinusal (i atrio < ventricular (mre(te
perioada refracter". 8ceste efecte (i determin aciunea antiaritmic. +anifestarea
efectului inotrop negativ e direct proporional do!ei administrate. 8dministrarea i:v
a preparatului scade veridic tensiunea arterial sistolic (i diastolic n repaos (i la
efort fi!ic. Cre(te presiunea n ventricolul stng (i prin urmare cre(te presiunea n
artera pulmonar (i atriul drept, cu toate c 74 n circuitul mic se mic(orea!.
8ciunea re!ultant a 4erapamilului asupra *CC (i contractilitii miocardului este
determinat de raportul ntre e.presivitate manifestrii reflectorii a sistemului
simpatic, ca urmare a scderii 74, ei aciunii inotrop (i cronotrop negative propriu&
!ice.
$ifedipina blochea! canalele de calciu lente a vaselor n do!e mai mici dect
cele necesare pentru aciunea lui asupra cordului. reparatul activea! sistemul
nervos simpatic n urma vasodilataiei pronunate (i astfel cre(te *CC, debitul cardiac
(i volum btae, scurtarea sistolei.
+anifestarea aciunei hipotensive a $ifedipinei depinde de tonusul iniiai a
arterelor.
a!elul. 4
Farmacocinetica !locantelor canalelor lente de calciu.
&emediu
medicamentos
"
-iodisponi
!ilitatea/
1
,
0egtura cu
proteine
plasmatice
4
"., Calea de
eliminare
5
Meta!oli
zarea
6
Prezena
meta!oliilor
activi
7
Calea de
meta!olizare
"8
norm
9
I&C
:
I;
<
$ifedipina /;&2; C;&CA per os
'&2
f.retard
0&11
i:v 1,/&
%,0
nu se
modifi
c
cre(te rinichi
(A;B"
ficat nu&s o.idare
$icardipina 2&%/
alimentele
L absorbia
C/&CA '&A,0 nu se
modifi
c
1C rinichi
(0;B"
E-, (%/B"
ficat
complet
nu&s glucurono&
con>ugare
$itrendipina #;&%; CA #&1/ nu se
modifi
c
cre(te rinichi
(%;B"
E-, (0;B"
ficat nu&s o.idare
$isoldipina '&A cre(te
n pat.
*icatului
CC,2 #&1% cre(te rinichi ficat nu&s
$imodipina 1% cre(te n
afeciunile
ficatului
C/ #,A ## cre(te rinichi
(CCB"
ficat nu&s
*elodipina 1/ CC 1'&#/ nu se
modifi
c
cre(te rinichi
(2;B"
ficat nu&s n&
de!alchilarea
" , 4 9 : < 5 6 7 "8
8mlodipina 0;&0/ C/&C2 %/&'/ nu se
modifi
c
cre(te rinichi
(2;B"
ficat nu&s M
4erapail #;&%; A'&C% %&2
',/&1#
cre(te #&10 rinichi
(2;B"
E-, (10B"
ficat % activi o&dimetilare
n&de!alchilare
glucuronocon&
>ugare
5iltia!em %/&'; A;&A0 #&2 cre(te rinichi
(%/B"
E-,(%/B"
ficat 1 activ
,sradipina #; C0 A&1# cre(te cre(te
1C
rihichi
(00B"
E-, (%%B"
ficat $u&s o.idare
hidro.ilare
&eacii adverse. ?a administrarea ndelungat pot provoca constipaii, atonia
ve!icii urinare.
Interaciuni medicamentoase:
*. nhibitorii en+imei de conversie
Etapele !iosintezei angiotenzinei II
8ngioten!ina , repre!int un agent vasoactiv slab, ns sub aciunea peptida!ei
< en!imei de conversie (ECO" se transform ntr&o octapeptid vasoconstrictoare
puternic < 8ngioten!ina ,,. Efectul cheie n stimularea receptorilor 8E ,, const n
de!agregarea fosfoino!itolului cu cre(terea ulterioar i:celular a ionilor de calciu.
En!ima de conversie se situea! pe suprafaa celulelor endoteliale (i repre!int
o protein6ina! nespecific nactivnd peptidele biologic active ca: bradi6inina,
substana , en6efalinele, distruge componentele active a sistemului 6ale6rein <
6ininice.
8ngioten!ina ,, reglea! hemodinamia i:renal (i bilanul hidro&electrolitic
($a
K
3
K
" mai ales n strile hipovolemice: hemoragii, utili!area do!elor mari de
diuretice etc. n aceste ca!uri se include mecanismul de generare rapid a 8E ,, (i
respectiv:
, 1timularea receptorilor specifici din celule musculaturii netede a vaselor,
prin urmare vasoconstricieH
, reponderent produce vasoconstricia arteriolelor renale descendente (i
astfel asigur vite!a filtraiei necesareH
, 7eine ionii $a
K
(i apa, mrnd reabsorbia lor n canalele pro.imaleH
, Eliberea! vasopresina din hipofi!, mrind setea.
1istemul renina < angioten!in funcionea! dup principiu feedba6 < negativ.
9ns n afar de sistemul umoral de reglare mai e.ist (i cel celular. Eoate
componentele 178 (sistemul renin < angioten!in" sunt pre!ente n celulele 1$C,
vase suprarenale, cord, rinichi, organe de reproducere. ?ocal, n afar de calea clasic
de formare a 8E ,, prin intermediul ECO, funcionea! calea alternativ de biosinte!
7inichi
*icat l=mni
8ngioten!in
ogen
8ngioten!in ,
8ngioten!in ,,
8ngioten!in ,,
receptorii (8E,,"
En!ima de
conversie
(6ina!a ,,"
7enina
a 8E ,, cu participarea fermentului hima!a, care se sintetea! n adventiia vascular
(i miocardul ventricolelor. (1unt studiate (i alte ci de sinte! prin intermediul
catepsinei -, toninei, 6ali6reinei etc.".
187 umoral 187 celular
Efect de scurt durat (Efect durabil"
7inichi: 7inichi:
7eabsorbia $a
K
(i )
#
o prin )ipertensie i:glomerular
secreia aldosteronului efect antidiuretic
8ngioten!in ,,
4ase: vasoconstricie 4ase: hipertrofia peretelui vascular
Cord: efect aritmogen Cord: hipertrofia miocardului
8E ,, posed inotrop NKO (i crionotrop NKO, coronaroconstrictor. 8E ,, posed
efect mitogen < stimulea! proliferaia celulelor musculaturii netede.
,nhibitorii en!imei de conversie: Captopril, Enalapril, 7amipril, ?i!inopril,
erindopril, etc.
Efecte farmacodinamice:
, mic(orea! nivelul de angioten!ina ,, n s=nge (i esuturi,
, mic(orea! sinte!a (i eliberarea aldosteronului,
, mic(orea! eliberarea noradrenalinei n sinapse,
, mic(orea! formarea endotelinei n endoteliul vascular,
, cre(te nivelul bradi6ininei (i prostaglandinelor vasodilatatoare.
Farmacocinetica:
CAPTOPRILUL. 8bsorbia e bun pe stomacul gol, alimentele ns pot
mic(ora absorbia cu %;B, deaceea se recomand de administrat cu o or naintea
mesei. Concentraia ma.imal n plasm peste %; < C; min. Cuplarea cu
proteinele plasmatice %;B, E
1:#
< # ore. 9n ficat primnd grupa sulfhidric se
transform n metabolii neactivi, ns u(or pot ceda aceast grup devenind iar(i
activi. E
1:#
a metaboliilor constituie C < 1# ore. 1e elimin 2/B cu urina (i #/B cu
bila.
5o!area Captoprilului 1#,/ < #/ mg de % ori pe !i.
ENALAPRILUL < repre!int promedicament. 8bsorbia e bun (i nu depinde
de primirea alimentelor. Diodisponibilitatea ';B, concentraia ma.imal a
metaboliilor n snge este peste % < ' ore. E
1:#
< 11&%; ore. Cuplarea enalaprilului
cu proteinele plasmatice 0; < A;B& eliminare sub form de metabolii activi cu
urina 2;B, restul cu bila.
5o!area obi(nuit 1&'; mg n 1&# pri!e. Cura de tratament durea! de la # luni
pn la ' ani.
Farmacocinetica IECo.

Preparat
Meta!olit
activ
$urata de
aciune/ 2ore3
Calea princip.
$e eliminare
Capacitatea de
legare cu EC=
Captopril nu A&1# rinichi >oas
Enalapril da 1#&1A rinichi medie
?i!inopril nu 1A&#' rinichi medie
7amipril da #' rinichi nalt
erindopril da #' rinichi (i ficat nalt
Cu ct afinitatea preparatului e mai nalt fa de en!ima de conversie:
, cu at=t e mai mic do!a terapeutic necesarH
, cu at=t mai durabil este efectul hipotensivH
, cu at=t mai puin pronunate sunt efectele nedorite.
Indicaiile IECo:
, cre(terea stabil a E8 la tineri, crora snt contraindicate I&adrenoblocantele,
, hipertensiune cu semne de insuficien cardiac,
, )E8 cu diabet !aharat,
, )E8 cu patologia vaselor periferice,
, )E8 cu afectarea rinichilor,
, )E8 la persoanele ce au suportat ,+ acut,
, )E8 renovascular,
, )E8 la obe!i,
, )E8 n insuficiena renal cronic, ce nu efectuea! diali!a.
&eacii adverse. 7eacii alergice, tus uscat, dereglri dispeptice, efect
embrioto.ic, ma>orea! creatinina, urea n s=nge
Interaciuni medicamentoase. 8socierea ,ECo (i diureticelor potenia!
efectul antihipertensiv (nu se recomand asocierea diureticilor ce rein ionii 3
K
din
cau!a hiper6aliemiei posibile". 5e asemenea potenarea efectului hipotensiv are loc la
provoac asocierea ,ECo cu I&adrenoblocantele sau blocantele canalelor de calciu.
8ntiinflamatoarele nesteroidiene mic(orea! efectul ,EC.
Posologia. 1e ncepe cu do!e mici terapeutice, ma>orndu&le peste # sptmni,
dac E8 nu se mic(orea! pn la cifrele dorite. 5o!a iniial a Captoprilului
constituie 1#,/ mg de % ori n !i. acienilor crora s&a administrat diuretice pn la
medicaia ,ECo, se recomand do!a iniial 0,#/ mg.
&emediu medicamentos $oza nictemiral/ mg $oza iniial i
numrul
administrilor
Captopril 1#,/&1;;(%;;" 1#,/ : #&%&ori
Enalapril /&'; / : 1
?i!inopril /&'; / : 1
7amipril 1,#/&2,/ 1,#/ : 1
erindopril 1&A 1 : 1
*osinopril 1;&#; / : 1&#
+oe.ipril 2,/&1/&%; ;,/ : 1

-. Antagoni.tii angioten+inei
(?o!artan, ,rbesartan, 4alsartan"
5eprimarea 178 prin blocarea receptorilor 8E ,, evit implificarea n
metabolismul en6efalinei, bradi6ininei, substanei (i altor peptide, ce posed efect
antiinflamator. rin urmare va fi limitat numrul reaciilor adverse.
Efecte farmacodinamice n comparaie cu efectele ,ECo:
, ?ipsa efectelor nedorite legate de eliberarea bradi6ininei (i substanei (tus,
reacii alergice",
, ?ichidarea total a tuturor efectelor angioten!inei ,,, indiferent de mecanismul lui
de producere n esuturi (de e.emplu prin hima!, endopeptida! etc.",
, 8ciune mai moale asupra hemodinamicei renale,
, ,ntensificarea aciunei compensare a 8E ,, asupra 8E
#
&receptorilor ca re!ultat al
aciunii selective asupra 8E
1
&recptorilor.
8ciunea hipotensiv a blocantelor 8E
1
se datore(te:
, 5iminurii aciunii presorii a 8E ,, asupra vaselor,
, 5iminuarea reabsorbiei $a
K
n canaliculii renali,
, 5eprimarea sistemului renin&angioten!ina n 1$C,
, ?imitarea activitii sistemului nervos simpatic,
, 7egresarea remodelrii patologice a pereilor vasculari (hiperpla!iei (i
hipertrofiei".
Farmacocinetica:
&emediu
medicamentos
-iodispo(
ni!ilitate/
1
0egtura cu
proteine
plasmatice/ 1

>
/ ore
Meta!olit
activ
$ozele/
mg
?o!artan %% CA,2&CC,A #(0&C" da /;&1;;
4alsartan 1;&%/ C/ 0 nu A;&%#;
,rbesartan 0;&A; C; 11&1/ nu 1/;&%;;
?o!artan se ntroduce intern. 8bsorbia puin este influenat de hran.
Diodisponibilitatea constituie #/&%%B, E
1:#
1&1,/ ore. 1e metaboli!ea! n ficat prin
carbo.ilare cu formarea metabolitului su activ farmacologic, care se cuplea! cu
proteinele plasmatice CCB. E
1:#
a metabolitului 0&C ore. 1e elimin cu urina //B sub
form de metabolii activi (i 11B sub form neschimbat. 7estul preparatului se
elimin prin bil.
$in reacii adverse poi fi ntlnite reacii alergice, colapsul ortostatic,
hiper6aliemie.
Interaciuni medicamentoase. 1e utili!ea! blocanii 8E receptorilor n
asociere cu diuretice pentru poteniarea efectului antihipertensiv. 9n acela( scop se pot
asocia cu ,ECo, I&adrenoblocantele, blocantele canalelor de calciu.
E78E8+E$EG? G1EE?O7 ),E7EE$1,4E
9n tratamentul puseelor hipertensive e necesar respectarea unor principii:
, 7educerea E8 progresiv, dar nu abrupt, pentru evita ischemia tisularH
, ?ipsa manifestrilor neurologice (i cardiace este o indicaie pentru administrarea
7+ antihipertensive pe cale oral (i nu parenteral.
reparatele care pot fi utili!ate intern sub form de compr: snt $ifedipina ;,;1H
Clonidina ;,;;;;2/&;,;;;1/H ropranolol ;,;1H 3etanserina ;,;#H *urosemid ;,;'.
erlingual la necesitate compr. $ifedipin, Clonidina, $itroglicerin ;,;;;/.
arenteral i:m se poate administra
1ol. Clonidin ;,1B & ;,/&1 ml,
1ol. 8!ametoniu 1B & ;,% ml,
i:v 1ol. Clonidin pe soluie fi!iologic,
1ol. ropranolol ;,1B & 1&/ ml,
1ol. *urosemid #B & #&/ ml,
,:v: 1ol. $itroprusiat de sodiu pe 1ol. -luco! /B n perfu!ie,
1ol. 5ia!o.id.
Cau!ele )8 refractare
I. Eratamentul neadecvat:
1. 5o!e mici de antihipertensive
#. 8sociere neadecvat. 1unt indicate 7+ cu acela(i mecanism de aciune
%. ,nactivarea rapid a 7+. Gtili!area paralel a 7+ ce produc activarea
fermenilor hepatici (barbituricele, rifampicina etc."
'. 8ntagonism la asocierea 7+:
, antidepresive
, inhibitorii +8O
, glucocorticoi!i
, anticoncepionale
, antiinflamatorii nesteroidiene
, simpatomimetice, utili!ate local n rinite.
II. 8lte cau!e:
1. masa corporal
#. utili!area alcoolului
%. fumatul, deoarece activea! fermenii hepatici, mai ales o.ida!ele ce
metaboli!ea!.
;ipotensiunea arterial se nume(te starea, cnd tensiunea sistolic are valori
sub 11; mm, iar diastolic sub // mm )g.
9nainte de nceperea tratamentului este necesar de determinat cau!a
hipotensiunei arteriale:
9n strile patologice se decurg cu vom, diaree, n hemoragii, arsuri (tip
hiperton de hipotensiune arterial" apare deficit hemodinamic cu hipoperfu!ie tisular
consecutiv, care determin o reacie simpatic cu descrcare de cateholamine (i
vasoconstricie n teritoriile renal, splanhnic, n mucoase, piele < care prin
redistribuirea sngelui asigur meninerea circulaiei n miocard (i creer.
4asoconstrictoarele utili!ate n acest ca! accentuea! ischemia n anumite teritorii
critice: ficat, rinichi, pancreas etc., cu procese de autoli!, formarea produselor
intermediare to.ice ale metabolismului, diminuea! periculos diure!a. 5eci aceste
stri patologice permit administrarea remediilor vasoconstrictoare numai dup
restituirea cel puin 1:% din lichidul perdut.
)ipotensiunea de tip hipoton apare la deprimarea controlului vasomotor (inhibiia
centrului respirator" ce poate fi la into.icaie cu substane deprimante a 1$C, dup
rahianeste!ie, suprado!area remediilor antihipertensive (diuretice, fenotia!ine, nitrai,
inhibitorii angioten!inreceptorilor, ganglioplegicilor, clonidinei etc." cnd
hipotensiunea nu poate fi compensat prin reacie simpatic.
7mne pn n pre!ent nere!olvat una dintre problemele principale ale
terapiei hipotensiunei arteriale acute < influena asupra vaselor capacitative (de
volum" cu 7+ venotonice. Capacitatea venelor constituie n norm A;&A/B din
volumul sngelui circulant (i n timpul spasmului compensator a vaselor re!istente n
strile patologice ce decurg cu pierderea lichidului, n (ocuri &<fracia sngelui
depo!itat n vene (i mai mult cre(te.
9ncluderea sngelui depo!itat n vene n circulaie pentru restabilirea E8 (i
minut < volumului teoretic este mai convenabil dec=t cre(terea 74 (i dereglarea
alimentaiei esuterilor (dereglarea microcirculaiei".
Empiric n calitate de remedii venotonice se utili!ea!:
1. 1ol. de Camfor uleoas #;B & #&' ml s:c 1 < # ori pe !iH
#. 1ol. Cofeina natrii ben!oic 1;B & 1 ml s:c la fiece # < % oreH
%. Cordiamina # ml s:c sau i:v fiecare # < % oreH
'. entetra!olulH
/. 5ihidroergotamina.
Clasificarea dup locul de aciune
I. 4asoconstrictoare sistemice
Epinefrina
$orepinefrina
5opamina
*enilefrina
Etilefrina
+eto.amina
Efedrina
+idodrina
II. 4asoconstrictoare locale
$afa!olina Pilometa!olina
,ndana!olina
seudoefedrina
Efedrina
Eetrahidra!olina
Epinefrina
III. 4asoconstrictoare regionale
a. ?a nivelul teritoriului carotidian
, Ergotamina
!. ?a nivelul teritoriului splanhnic
, 4asopresina
8ntihipotensivele vasoconstrictoare dup durata de aciune
Gltra scurta # < / min
Epinefrina
5urata scurt 1; < 1/ min
$orepinefrina
5opamina
5urat medie #; < '; min la ntroducerea i:v
'; < 0; min la ntroducerea i:m
*enilefrina
+eto.amina
Metoraminol
Etilefrina
,!oprenalina
5urat lunga mai mult de 0; min la ntroducerea i:v
# < % ore la ntroducerea i:m
Efedrina
+idodrina
,!oturon
5ifetur
Epinefrina n do!e terapeutice provoac stimularea inimii, cu tahicardie, cre(terea
forei de contracie (i mrirea consumului de o.igen a miocardului, vasoconstricie
arterial (i venoas, cu diminuarea flu.ului sangvin la nivelul pielii, mucoaselor
teritoriului splanhnic (i renalH vasodilataie n mu(chii striai. 1e produce o cre(tere a
presiunei arteriale sistolice (i scderea presiunei diastolice. Efectul se menine # < /
minute la administrarea i:v (i ceva mai mult la ntroducerea s:c.
$u este preparatul de elecie n strile hipotensive din cau!a duratei scurte (i
riscului mare de aritmii. 9ns este de prima alegere n (ocul anafilactic, unde combate
hipotensiunea arterial, bronhoconstricia, edemul laringian, deprimarea inimii. 1e
in>ectea! i:v ;,1 < ;,/ mg n 1; ml soluie fi!iologic sau sublingual.
Contraindicaii servesc aritmiile cardiace, hipertensiunea arterial, tahicardiile
peste 1'; :minut.
$orepinefrina < provoac vasoconstricie prin stimularea &adrenoreceptorii. 1nt
interesate att arteriolele, ct (i venuulele. Cre(te 74 total cu mrirea presiunii
sistolice (i diastolice. 5atorit interveniei refle.elor vagale, aciunea direct de
stimulare a inimii este obi(nuit mascat, nu se produce tahicrdie, debitul cardiac
nemodificat sau puin sc!ut. *lu.ul sanguin este diminuat la nivelul ficatului (i
rinichilor (i mai puin n mu(chii striai. Circulaia coronarian este crescut. Este
tendin spre scderea volemiei favori!at de trecerea lichidului din capilare n
esuturi ca urmare a vasoconstriciei venulare.
Efectul este avanta>os n insuficiena circulatorie tip hipoton, ca (i n toate
ca!urile de colaps cu presiunea arterial ma.im sub /; mm )g. 1e administrea! n
perfu!ie di!olvnd fiola (# mg" pe /;; ml sol. gluco! /B. 1e ncepe cu 1; < #;
pic.:min. efectul se instalea! imediat (i se menine 1; < 1/ min dup suspendarea
administrrii. E8 trebuie controlat fiecare / min pn la stabilirea do!ei utile.
7eacii adverse. 8n.ietate, palpitaii, cefalee
5o!ele e.cesive: pot provoca paloare, opresiune retrosternal, sudoraie, vom,
acido! (ce cere cre(terea do!ei n continuare".
?ocal: necro!e, gangrene
*enilefrina < provoac vasoconstricie prin stimularea
1
&receptorilor adrenergici
(i nu posed aciune cardiostimulatoare. 5o!ele terapeutice cresc att presiunea
sistolic ct (i cea diastolic. 5up efectul presor cedea! norepinefrinei, ns dup
durata aciunii e superior < #; < '; minute la ntroducerea i:v. 1e administrea! i:v
;,1 < ;,/ mg lent sau n perfu!ie. 1e poatea de asemenea de administrat s:c (i i:m,
durata de aciune fiind de '; < /; minute.
5opamina < cel mai utili!at 8+ din lume in toate hipotensiunile de orice gene!.
osed efect bronhodilatator, dilat vasele renale (i astfel mre(te diure!a (i se
folose(te n insuficiena renal att cronic ct (i acut de gene! renal, prerenal (i
postrenal. 5urata de aciune / < 1; min. deacea se picura permanent att timp pn
cnd se stabilia! hemodinamia. 5e la cteva ore pn la c=teva !ile.
N DOZE 1 5 MKG/KG/MIN POSED EFECT DOPAMINERGIC, DILATND
VASELE CEREBRALE, CORONARE, RENALE, MEZENTERIALE. AA DOZE LA
UNII BOLNAVI CU HEMORAGII MARI, N FAZA TORPID A OCULUI POT
PROVOCA HIPOTENSIUNE ARTERIAL.
9n do!e / < 1; m6g:6g:min posed efect inotrop po!itiv (
1
". 8(a do!e snt
periculoase n aritmii, ,+ acut, deoarece pot provoca stop cardiac. 9n acest scop e
necesar EC- monitori!at.
9n do!e 1; < 1/ m6g:6g:min posed efect
1
adrenomimetic (asemntor
epinefrinei". 8(a do!e snt contraindicate n (oc hipovolemic.
8tenie: do!a trebuie gsit individual n dependena de vrsta, patologie,
hemodinamie (*C, debit cardiac, 74". 5o!a nictemeral ma.. 1;;; &1#;; mg.
,ndicaii: 1" toate tipurile de (oc
#" insuf. cardiac acut, cronic
%" edemul pulmonar
'" into.icaii grave
/" insuficien renal acut (i cronic
Contraindicaii: 1" hipersensibilitate
#" tahicardii (i tahiaritmii 1%; < 1/;:min (bigemenie,
trigemenie, e.trasisole ventriculare".
Gtili!area: se de!olv / ml (#;; mg" 5opamin n ';; ml ser fi!iologic. 1e
ncepe cu % < / pic:min (/ m6g:6g:min". unii bolnavi cu insuficiena cardiac vor
reaciona bine. 1upraveghem 1/ minute de picurare. 5ac pulsul, *CC nu e mai mult
dect 1/;:min, lipse(te < grea. Eahicardie, dureri cardiace, atunci picuram mai
dparte. 5ac nu a fcut tahiaritmie sau nu este efectul dorit, mrim vite!a picurrii
pn la 0 < A pic:min sau 1/ < 10 pic:min (ceea ce corespunde < 1/ m6g:6g:min".
5ac starea bolnavului e grav (i e posibil tahiaritmia, edemul pulmonar, e
periculos administrarea de.tranelor, glico!i!i cardiaci. 8tunci se vor folosi
glucocorticoi!i n do!e mari: #; < %; mg:6g de redni!olon (i se va asocia do!e
mici de $orepinefrin sau *enilefrin (;,# < ;,% ml".
1e va ine seama de acest moment (adic administrarea adrenomimeticelor"
dup stabili!area hemodinamicii < E8, pulsul. 1e va administra preparate ce
ameliorea! microcirculaia < $itrai, $itroprusiatul sodiu, heparina, de.tranii, &8D
sau ganglioplegice, spasmolitice.
,nteraciuni medicamentoase. 5e lucrat atent la bolnavii cardiaci sau alte
patologi nsoite de dereglri cardiace (edem pulmonar, (oc cardiogen" cu a(a
preparate ca: 5obutamina, 8mrinona, Eeofilina, -lico!i!i cardiaci. Ele pot provoca
stop cardiac, din cau!a cre(terii sensibilitii receptorilor pe fonul acido!ei
metabolice sau aritmii cardiace.
8ngioten!ina < cu proprieti vasoconstrictoare (i stimulante cardiace. Cre(te
influ.ul ionilor Ca i:celular. 8re de asemenea aciune de stimulare simpatic.
rovoac bradicardie refle. (i diminuarea debitului cardiac. 74 cre(te
preponderent pe seama arteriolelor. *lu.ul scade splanhnic, renal, coronarian mai
slab influenat la nivelul creierului (i mu(chii striai. 1e administrea! n perfu!ie
lent.
7eacii adverse: ameeli, cefalee, dureri anginoase, aritmii ventriculare.
,!oturonul < compu( i!otioureic cu mecanism comple. ce aciune, ce posed
urmtoarele efecte:
& 4asoconstricie < cre(te rapid E8, durata fiind >0; min la ntroducerea i:vH #&
% ore la administrarea i:m
& DradicardieH
& $u produce tahifila.ieH
& Efectul hipertensiv nu este modificat de ganglioplegice, &8D, neurolepticeH
& Efect hipoglicemicH
& Efect hipotermicH
& Efect sedativH
& otenea! efectul deprimantelor 1$C, efectul analge!ic a +orfineiH
& 7adioprotector (i o.igenoprotector (n into.icaii cu O
#
hiperbaric".
,ndicaii:
1. hipotonii acute posttraumatice, postchirurgicale, hemoragii, into.icaii
acuteH
#. hipotonii ortostatice provocate de: ganglioplegice, neuroleptice, aneste!ice
generale, &adrenoblocanteH
%. diferite tipuri de (oc.
7eacii adverse: bradicardie, dureri la locul administrrii.
Contraindicaii: hipertensiune arterial, feocromacitom.
5e.tranii < '; 7eomacrode., 7eopoligluchin greutatea molecular ';;;;.
$u modific re!istena capilar normal. osed efect antiagregant cu ameliorarea
microcirculaiei. 8ceasta se datore(te aciunii osmotice intense, care atrage n vase
lichidul interstiial, diminund hematocritul (i visco!itatea (i dilatnd pasiv capilarele.
5urata efectului % < ' ore.
5e.tranii < 2; (+acrode., oliglucina, 5e.travan, E.ponde. 0B" greutatea
molecular 2;;;; (i 11;;;;. +ecanismul de aciune rmne acela(i, ns rmne n
circulaie timp mai ndelungat (' < 2 ore", avnd efect de volum mai durabil.
,ndicaii:
1. (ocul hipovolemic (pot nlocui 1 < 1,/ litri de snge, plasm pierdut"H
#. insuficien circulatorie acut cau!at de pancreatit acut, into.icaii
acute.
7eacii adverse: reacii alergice.
Contraindicaii: trombocitopenii, insuficiena cardiac, insuficien renal, edem
pulmonar.
rincipiile de elecie a antihipotensivelor.
1. 9n tratamentul strilor de (oc < de elecie va fi $orepinefrina, *enilefrina,
Etilefrina, 5opamina, 8ngioten!inamida, ,!oturonul, 5efeturul. Gtili!area
Epinefrinei e puin raional, deoarece n urma stimulrii
#
&87 efectul
hipertensiv e mai puin pronunat. Efectul bifa!ic al Epinefrinei const n
cre(terea iniial a E8 datorit stimulrii
1
&87 din piele (i mucoase pentru scurt
timp # < / min (i mic(orarea E8 odat cu includerea
#
&87 din vasele mu(chilor
striai. 5e asemenea n urma efectului cardiostimulator puternic provoac
tahicardie (i cre(te necesitatea cordului n O
#,
ce este periculos n ,+ acut. ?a fel
poate provoca dereglri de ritm mai ales n strile ce decurg cu acido!.
#. 9n ca!ul stopului cardiac pentru ma>orarea e.citabilitii (i automatismului
cordului preparat de elecie va fi Epinefrina. 5ar se va ine cont despre dereglrile
de ritm posibile.
%. reparatul de elecie n tratamentul de durat a hipotensiunilor arteriale constituie
Etilefrina (i +itodrina, ce posed o durat de aciune mai lung.
'. 9n edemul laringian, acces de astm bron(ic, cu decurgerea bronhospasmului (i
edemului mucoasei bron(ice de elecie va fi Epinefrina, Efedrina, 5efedrina.
8ceste preparate dilat bron(iile (prin stimularea
#
&87" (i spa!mea! vasele,
mic(ornd edemul mucoasei bron(ice (prin stimularea &87".
/. 9n megren < Ergotamina n asociere cu Cafeina, Ergotamina n do!e mici
constrict vasele centrale cerebrale, iar Cafeina dilat vasele cerebrale periferice
(i astfel lichidea! edemul, prin urmare (i hipo.ia.
0. 9n hemoragiile digestive < 4asopresina (constrict vasele teritoriului splanhnic" n
tratamentul de urgen.
Clasificarea 7+ antihipotensive dup mecanismul de aciune
I. 4asoconstrictoare (vasopresoare"
a. Cu aciune central
1. 8naleptice < $icetamida
Camforul
1ulfocamfocaina
pentetra!olul
#. sihostimulante < Cafeina
Cafeina natrio&ben!oic
%. Eoni!ante generale (i adaptogene
reparatele -inseng
E.tract fluid de Eleuterococ
E.tract fluid de ?eu!ee
antocrinul
7antarinul
!. Cu aciune periferic
1. @ (i @,I&adrenomimetice
Epinefrina
$orepinefrina
Efedrina
Etilefrina
*enilefrina
#. $ <colinomimetice < ?obelina
Cititonul
%. +usculotrope
, 8lcaloi!i din ergot (i derivaii lui:
Ergotalul
Ergotamina tartrat
5ihidroergotamina
, olipeptide vasoactive
8ngioten!inamida
4asoprecina
, Compu(ii i!otioureici
,!oturon
5ifetur
II. 7emediile ce cresc debitul cardiac
1. -lico!i!ii cardiaci < 1trofantina
Corgliconul
5igo.ina
#. Cardiostimulatoarele adrenergice
I
1
,I
#
&adrenomimetice < ,!oprenalina
I
1
&adrenomimetice < 5opamina
5obutamina
%. olipeptidele vasoactive < -lucagonul
'. Cardiotonicele neadrenergice (i neglico!idice < 8mrinona
+ilrinona
III. 7emediile ce mresc volumul sngelui circulant
5e.tranii 2; < +acrode., oliglucina
5e.tranii '; < 7eomacrode., 7eopoliglucina
Qelatinolul
8lbumina uman
)idro.ietilatul de amidon
I?. 8ntihipotensive cu mecanism compus de aciune
5e!o.icorticosteronul acetat
*ludrocorti!onul
?. 8ntihipotensive cu aciune permisiv < glucocorticoi!ii
)idrocorti!onul
redni!olonul
5e.ameta!on