MEDICAMENTE

SIMPATOLITICE -
ADRENOLITICE
Curs 4
 Generalitati
• Medicamentele simpatolitice/adrenolitice blocheaza efectele
activarii sinapselor simpatice de la nivelul:
• - musculaturii netede
• - miocardului
• - glandelor exocrine
• Diminueaza/impiedica, partial/total, efectele stimularii fibrelor
sinaptice ca si unele din efectele medicamentelor
simpatomimetice.
• Actioneaza:
• - direct prin blocarea receptorilor adrenergici;
• - indirect prin actiune asupra metabolismului mediatorilor
chimici. 2
 Clasificare
• Dupa mecanismul si locul de actiune medicamentele
simpatolitice se clasifica:
• 1. Medicamente alfa-adrenolitice (blocante alfa-
adrenergice):
• Actioneza prin inhibarea/blocarea receptorilor alfa; principala
actiune este de vasodilatatie periferica fiind utilizate din acest
motiv in tratamentul tulburarilor vasculare periferice.
• 2. Medicamente beta-adrenolitice (blocante beta-
adrenergice):
• Inhiba/blocheaza selectiv receptorii beta-adrenergici fiind
utilizate in tulburari ale ritmului cardiac, infarct miocardic,
crize de angina pectorala; receptorii beta1 actioneaza
preferential la nivel cardiac, beta2 predominant la nivelul
vaselor si bronhiilor. 3
• *
3. Medicamente alfa , beta-adrenolitice:
1

• Pe langa efectul beta-adrenolitic actioneaza si ca blocanti

ai receptorilor alfa-adrenergici, vasodilatatoare,
antiaritmice, stabilizatori de membrana (blocanti ai
canalelor de sodiu).
• 4. Medicamente neurosimpatolitice/agenti
neuroblocanti:
• Actioneaza la nivel central printr-un mecanism de
actiune indirect, prin inhibarea metabolismului
mediatorilor chimici.
• 5. Medicamente simpatolitice, agonisti presinaptici
alfa2-adrenergici 4
 I. MEDICAMENTE ALFA-
ADRENOLITICE (BLOCANTE
ALFA-ADRENERGICE)
• Dupa structura chimica se clasifica in:
• - ALCALOIZI DE TIP ERGOT
• - BETA-HALOALCHIL-AMINE
• - DERIVATI DE IMIDAZOLINA
• - DERIVATI DE CHINAZOLINA
• - COMPUSI CU STRUCTURI DIVERSE
5
 Mecanism de actiune- utilizari
• Substantele alfa-adrenolitice actioneaza prin blocarea
receptorilor alfa-adrenergici, inhiba efectele vasoconstrictoare si
in masura mai redusa efectele de relaxare ale musculaturii
netede.
• Actiune: vasodilatatie, hipotensiune arteriala, uneori tahicardie,
inverseaza actiunea hipotensiva a adrenalinei, scad/anuleaza
efectul presor al noradrenalinei, etc.
• Nu sunt utilizate in mod frecvent in tratamentul HTA deoarece
scaderea tensiunii arteriale este urmata de o tahicardie reflexa si
o crestere a activitatii miocardului;
• Utilizarea principala este in tulburarile vasculare periferice,
prin cresterea fluxului sanguin si prin vasodilatatie. 6
 I.1. ALCALOIZII DIN ERGOT
• Sunt 3 grupe de alcaloizi din ergot:
• - GRUPA ERGOTAMINEI
• - GRUPA ERGOTOXINEI
• - GRUPA ERGOMETRINEI

• Actioneza prin inhibarea/blocarea receptorilor alfa, iar

principala lor actiune este de vasodilatatie periferica, fiind
utilizate din acest motiv in tratamentul tulburarilor
vasculare periferice 7
 Generalitati
• Alcaloizii din ergotul de secara (o ciupercă de obicei pe orez) au fost
evidentiati din pdv terapeutic inca din sec. XVI, cand li s-a descoperit
actiunea ocitocica si au fost izolati:
• - ergotoxina - 1906;
• - ergotamina - 1920;
• - sensibamina – 1933 (amestec echimolar
• de ergotamina si ergotaminina);
• - ergoclavina - 1934, amestec de ergosina si
• ergosinina;
• - ergonovina - 1935, cunoscuta si sub denumirea
• de ergometrina.

8
 Actiune terapeutica
• Alcaloizii din cornul de secara au actiune alfa-adrenolitica =>
vasoconstrictie arteriala si venoasa, vasoconstrictie
carotidiana, scaderea presiunii in arterele craniene si
intracraniene, fiind utilizati in tratamentul migrenelor. Acidul
lisergic, ergotamina, sunt listate pe tabelul I de precursori de
stupefiante și substanțe psihotrope în Convenția împotriva
traficului ilicit a Națiunilor Unite.

acid L (-) Lisergic

 Structura
• Au fost izolati 12 alcaloizi care au o structura chimica complexa, fiind
derivati ai acidului lisergic si isolisergic, care formeaza 6 perechi:
dintre acestia 6 alcaloizi sunt dextrogiri si 6 sunt levogiri. Numai
compusii levogiri sunt activi.
• Acidul lisergic este un beta
• aminoacid, derivat al ergolinei:
C
A
B
D

C
A B

Ergolina

10
 *
• Ergolina are structura tetraciclica (A, B, C, D):
• - un nucleu indolic (A,B);
• - un nucleu chinolinic (C,D);
• - contine 2 atomi de azot intr-un rest de triptamina (A,B, atomii C4 si C5 si
atomul de N6);
• - dubla legatura din structura acidului lisergic si a acidului izolisergic este
intre atomii C9 si C10.
• Diferenta dintre acidul lisergic si izolisergic este data de orientarea gruparii
carboxil din pozitia C8 asimetric si orientarea atomului de hidrogen din
pozitia 5 a ciclului D; trecerea din acid lisergic in izolisergic este reversibila.

9 8
D D
10
5
C Ergolina A C
A B B Acid lisergic

11
 I.1.1.GRUPA
ERGOTAMINEI
• ERGOTAMINA
• DIHIDROERGOTAMINA

12
I.1.1.1. ERGOTAMINA (DCI)
• COFEDOL, CAFERGOT, GYNERGEN; tartrat
de ergotamina;
• Este unul dintre alcaloizii
• insolubili in apa – este o
• ergopeptina - care se
• obtine prin extractie din
• cornul de secara;
• Actioneaza prin:
• - efecte simpatolitice centrale intense si efecte periferice moderate;
• - interactioneaza cu receptorii alfa-adrenergici, dopaminergici si
serotoniergici cu predominarea efectului central si periferic.
13
 Indicatii terapeutice
• Inainte de descoperirea ergometrinei, ergotamina a fost
medicamentul cel mai utilizat pentru stimularea contractiilor
uterine, administrat atat oral cat si parenteral;
• Datorita toxicitatii sale si datorita dificultatilor in dozare, nu
se mai utilizeaza in acest scop, dar este utilizat ca analgezic
specific in tratamentul migrenelor, cu efect moderat;
• Se asociaza cu cafeina (marind absorbtia acesteia) in
tratamentul migrenelor datorate unei circulatii vasculare
deficitare la nivelul creierului;
• Se indica si in controlul hemoragiilor postpartum, dupa
operatii cezariene, meno- si metroragii severe.
14
 Reactii adverse/Contraindicatii
• RA: hiper/hipotensiune, dependent de doza, greata, voma,
cefalee, ameteli, dureri precordiale.
• CI: sarcina, alaptare, afectiuni vasculare periferice,
cardiopatie ischemica, HTA, insuficienta hepatica si renala;
• Nu se utilizeaza in tratamentul de fond al migrenei ci numai
in criza;
• Trebuie acordata atentie deosebita la utilizarea timp
indelungat datorita posibilitatii aparitiei intoxicatiei cronice
prin acumulare (ergotism) manifestata prin vasoconstrictie
periferica si tulburari nervoase.
15
16
 I.1.1.2.DIHIDROERGOTAMINA (DCI)
• ERGOTONIN, CORHIDRAL, TONOPRES;
• Se utilizeaza ca sare tartrat, mesilat sau mono-metan sulfonat;
• Actiunea terapeutica este mai buna si toxicitatea mai redusa;
produce stimularea musculaturii netede a arteriolelor cu
vasoconstrictie, creste debitul cardiac, stabilizeaza TA la pacientii
hipotensivi, deprima SNC.
• Indicatii: hipotensiune ortostatica, migrene si alte forme de cefalee
vasculara; profilaxia postoperatorie a trombozei venelor profunde si
a emboliei pulmonare.
• RA apar mai frecvent dupa administrare parenterala: greata,
ameteli, voma, dureri precordiale.
17
Se obtine prin hidrogenarea dublei legaturi C9 – C10 (din structura
acidului lisergic), hidrogenare aplicabila pentru toti alcaloizii din
ergotul de secara:

18
19
 I.1.2. GRUPA
ERGOTOXINEI
• DIHIDROERGOTOXINA
• NICERGOLINA

20
 I.1.2.1.
DIHIDROERGOTOXINA (DCI)
• CODERGOCRIN, ERGOCEPS, HIDERGINE, REDERGIN,
SECATOXIN;
• Este constituit dintr-un amestec de alcaloizi din grupa ergotoxinei,
hidrogenati la C9 – C10 :
• - dihidroergocristina
• - dihidroergocriptina
• - dihidroergocornina:
• Se utilizeaza sarea cu
• acidul metan-sulfonic (mesilat)

21
 *
• Actiune terapeutica: simpatolitic, alfa-adrenolitic – scade TA
la hipertensivi (actiune moderata), provoaca bradicardie, scade
rezistenta vasculara, creste fluxul sanguin cerebral, retinian si
a extremitatilor.

• Indicatii terapeutice:
• - in tulburari circulatorii periferice si centrale
• - arteriopatii ale membrelor inferioare
• -HTA
• - tulburari vasomotorii, ischemie cerebrala
• - boala Raynaud.
• Administrare: oral 0,5-10 mg/zi si parenteral 0,3-1 mg/zi.
22
23
 I.1.2.2. NICERGOLINA (DCI)
• NICERIUM, SERMION, SINERGOLIN, VARSON; 10-metoxi-1,6-
dimetil-ergolin-8b-metanol-5-bromo-nicotinat (ester):
• Actioneaza prin efect alfa-adrenolitic
• cu vasodilatatie, relaxeaza musculatura
• neteda, intensifica circulatia cerebrala
• si la nivelul musculaturii.
• Actiune similara dihidroergotoxinei, fiind indicata in insuficienta
circulatorie cerebrala si periferica, migrene, dementa senila;
• Metabolizarea are loc la nivel hepatic prin demetilare si ruperea legaturii
esterice.
• Administrare: oral, inainte de masa, in doze progresive de la 10-20 mg
de 3 ori/zi, la 5-30 mg de 3 ori/zi pentru intertinere;
• Parenteral (i.m.) 2-4 mg de 1-2 ori/zi. 24
25
 I.1.3. GRUPA
ERGOMETRINEI
• ERGOMETRINA
• METILERGOMETRINA
• LISERGID

26
 I.1.3.1.ERGOMETRINA (DCI)
• ERGONOVINA, ERGOMET, ERGOBAZINA;
maleat: d-lisergic acid beta-propanolamida

• Se utilizeaza ca sare
hidrogenomaleat

27
 * de secara alaturi de izomerul
• Alcaloid natural izolat din cornul
dextrogir Ergometrinina.
• Actiunea principala: stimularea contractiilor uterului gravid
fiind utilizat de aceea ca ocitocic, hemostatic uterin;
• Se utilizeaza in timpul nasterii, dupa expulzarea placentei, in
doze de 200 µg ergometrina cu scopul sustinerii contractiilor
uterine, prevenirea hemoragiilor excesive si de aparitie a
infectiilor uterine;
• Se utilizeaza in profilaxia metrorargiilor postpartum, involutie
uterina imperfecta.
• Administrare: oral si parenteral cu o durata a efectului de cca. 5
ore.
• RA: la doze mari - tetanie uterina, ruptura uterina, greata, voma,
HTA, dureri pelviene. 28
29
 I.1.3.2. METILERGOMETRINA (DCI)
• METILERGONOVINA, METHERGINE; N-[α-(hidroxi-
metil)-propil]-D-lisergamida:
• Se utilizeaza sarea tartrat;
• Actiune farmacologica similara
• Ergometrinei, dar de cca. 2-3
metilergometrina
• ori mai intensa, cu durata de
• actiune 6-8 ore;
• Administrare:
• oral sau inj., in doze de 0,2 mg/zi.
ergometrina
30
31
 I.1.3.4.LISERGID (DCI)
• L.S.D.25; dietiliamida acidului lisergic: (LSD - din germană
Lysergsäure-diethylamid, numit si LSD-25)
• Este un drog psihedelic semisintetic
• (efecte de lumină, culoare, atmosferă
• sonoră care evocă viziuni, halucinații,
• vise produse prin drogare. Muzică psihedelică. Pictură psihedelică);
• Probabil cel mai cunoscut și răspândit psihedelic, LSD-ul a fost
• folosit în principal ca un drog recreațional și cu utilizari in psihoterapie
psihedelica. Este sintetizat din acidul lisergic avand proprietati
psihotomimetice si halucinogene, producand efecte asemanatoare
schizofreniei: stari excitatorii, depresie, depersonalizare;
• Efectele dureaza 8-12 ore si sunt reversibile; desi este un stupefiant
periculos este utilizat in psihiatrie in unele psihoze grave, in doze de 50-
100 mg. 32
• Chimistul elvețian Albert Hofmann
*
• l-a sintetizat pentru prima oară în 1938 în
• cercetările privind „cornul secarei”
• cu scopul extragerii unei substanțe care
• să stimuleze circulația sanguină. LSD
• cunoscut și sub denumirea comercială „Delysid” folosită de concernul
farmaceutic Sandoz, era un preparat pentru tratamentul
• bolilor psihice și pentru scopuri de cercetare.
• Efectul halucinogen este descoperit de Hofmann
• din întîmplare in aprilie 1943 după ce probabil
• substanța s-a absorbit prin pielea cercetătorului.
• El repetă administrarea de 250 μg LSD stabilind
• efectul halucinogen puternic.
• Această dată este sărbătorită de fanii drogului ca
• „Ziua bicicletei”, deoarece Hofmann în ziua
• amintită fiind sub acțiunea drogului,
• mergea acasă cu bicicleta.
33
 I.2. DERIVATI DE
IMIDAZOLINA
• TOLAZOLINA
• FENTOLAMINA

• Sunt agenti blocanti competitivi, reversibili, ca si alcaloizii

din ergot;
• Au structura asemanatoare alfa-adrenomimeticelor
imidazolinice (nafazolina, tetrahidrozolina, xilometazolina);
• Utilizari limitate in tratarea spasmelor vasculare periferice.
34
 I.2.1. TOLAZOLINA (DCI)
• DIVASCOL, BENZOLIN, PRISCOL, PRIDAZOL; 2-
benzil-2-imidazolina; clorhidrat:

• Actiunea alfa-adrenolitica este relativ

• slaba, iar actiunea vasodilatatoare este data de actiunea
anticolinergica si antihistaminica;
• Ca antihistaminic actioneaza prin stimularea secretiei
gastrice, de aceea nu este indicata in ulcer gastric sau peptic;
• Actiunea alfa-adrenergica se manifesta prin: vasodilatatia
arteriolelor, hipertemie activa la nivelul extremitatilor,
cresterea temperaturii cutanate.
35
• Indicatii terapeutice: tulburari*vasculare periferice de tip
ischemic, arterita aterosclerotica, sindromul Raynaud (tulburare
a circulației sanguine la nivelul degetelor de la picioare și
mȃini, se agraveazǎ la expunerea la frig => reduce circulația
sȃngelui => pielea din zona afectatǎ devine albǎ sau violet.
Arterele care furnizează sânge cǎtre piele se îngusteazǎ, limitând
circulația sȃngelui ȋn zonele afectate);
• Administrare: oral, 25 mg la 4-6 ore;
• parenteral (i.m., i.v.) 50-200 mg; durata
• tratamentului este de 1-2 saptamani, cu
• pauza de 2 sapt. si tratamentul se reia;
• RA: tahicardie, aritmii, tulburari digestive
• (greata, voma, diaree), tulburari nervoase
• (cefalee, ameteli, tremor, etc.) 36
 I.2.2. FENTOLAMINA (DCI)
• ORAVERSE, REGITINA; m-[N-(2-imidazolin-2-il-metil)-p-
toluidini]-fenol; metansulfonat, clorhidrat:
• Are actiune blocanta alfa-adrenergica
• cu efecte mai intense decat tolazolina.
• Este utilizat pentru prevenirea HTA, in
• tulburari circulatorii cu ischemie,in
• afectiuni vasculare periferice;
• Ca si tolazolina este mai activa la administrare parenterala –
sare mesilat; Sarea clorhidrat se utilizeaza pentru adm. orala;
• Dozele de 0,1-0,2 mg/min in perfuzie i.v. determina
vasodilatatie, tahicardie, scaderea presiunii arteriale, dilatatia
arteriolelor;
• RA: hipotensiune, tahicardie, ameteli, tulb. digestive. 37
38
 I.3. DERIVATI DE
CHINAZOLINA
• PRAZOSIN
• DOXAZOSIN
• TERAZOSIN

39
 I.3.1.PRAZOSIN (DCI)
• MINIPRESS, ADVERSUTEN, HYPOVASE; 1-(4-amino-
6,7-dimetoxi-2-chinazolinil-4-(2-furanil-carbonil)-
piperazina; clorhidrat:
• Derivat de chinazolina,
• foarte activ in tratamentul
• HTA;
• Este un alfa-adrenolitic cu actiune superioara altor alfa-blocante;
este antihipertensiv prin blocarea alfa-1-selectiva; provoaca
dilatatie arteriala si venoasa cu scaderea moderata a presiunii
arteriale si tahicardie moderata, nu modifica circulatia renala.
• Blocheaza selectiv receptorii alfa- postsinaptici, fara blocarea
receptorilor alfa-2-presinaptici.
40
 *
• Indicatii terapeutice:
• - HTA esentiala si secundara, in toate stadiile, singur sau
asociat cu un diuretic sau alte antihipertensive;
• - Tulburari circulatorii; sindromul Raynaud, insuficienta
cardiaca congestiva.
• Doze: initial 0,5 mg cu crestere pana la doza uzuala de 3-20
mg/24 ore.
• RA: sunt minore, cel mai cunoscut fiind “sindromul primei
doze”, care apare la 20-30’ de la administrarea primei doze:
palpitatii, vertij, lipotimie, chiar sincopa cardiaca, cefalee,
depresie, greata, somnolenta, congestie nazala.
• Eficienta terapeutica se manifesta nu numai ca
antihipertensiv, dar si in insuficienta cardiaca congestiva
cronica, rezistenta la tratamentul cu digitalice si diuretice.
41
42
 I.3.2.DOXAZOSIN (DCI)
• CARDURA, DOZASIN, KAMIREN, ZOXON, MAGUROL;
1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-chinazolinil)4-(1,4-benzodioxan-
2-il-carbonil)-piperazina; monometan-sulfonat:
• Antagonist selectiv alfa 1-
• adrenergic: scade rezistenta
• periferica totala, scade TA in
• repaus si la efort,
• determina tahicardie
• compensatorie.
• Indicatii: HTA de toate formele si in adenom benign de prostata sau
hiperplazie benigna de prostata, in disfunctii erectile si in epididimite
cronice.
• Administrare: oral 1-16 mg/zi unidoza.
• RA: cefalee, vertij, edem, astenie. 43
44
 I.3.3.TERAZOSIN (DCI)
• HYTRIN; 1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-chinazolinil)-4-
[(tetrahidro-2-furanil)-carbonil]piperazina; monoclorhidrat,
dihidrat:
• Antagonist selectiv al
• receptorilor alfa 1-adrenergici
• utilizat ca antihipertensiv;
• Scade rezistenta vasculara periferica, reduce tonusul vezicii urinare,
amelioreaza dinamica vezicala si simptomatologia in adenomul de
prostata;
• Fata de doxazosin are latenta foarte scurta (15’) si durata de actiune
mai mare, chiar 24 ore.
• Doze: 1 mg seara, doza poate creste la interval de 7 zile pana la
doza uzuala maxima de 20 mg/zi; doza de intretinere: 2-10 mg.
• RA: astenie, hipotensiune ortostatica, somnolenta. 45
46
 I.4. COMPUSI CU STRUCTURI
DIVERSE
• TAMSULOSIN (DCI)

• OMNIC, CONTIFLO, AMSULOSIN, FLOMAX;

• (-)-(R)-5-[2-[[2(orto-etoxi-fenoxi)-etil]-amino]-propil]-2-
metoxi-benzensulfon-amida:

• Actioneaza selectiv prin

• legare de receptorii alfa1-
• postsinaptici cu constrictia musculaturii netede a prostatei si
uretrei si reducerea tensiunii ala acest nivel.
47
 *
• Determina cresterea fluxului urinar prin reducerea
tensiunii musculaturii netede din prostata si uretra si
reduce obstructia acestora.

• Indicatii terapeutice:
• - tratamentul functional al simptomelor din hiperplazie
benigna de prostata, prin cresterea fluxul urinar.
• Doze: 0,4-0,8 mg/zi dimineata, dupa mancare.
• RA: cefalee, ameteli, astenie, palpitatii, hipotensiune
ortostatica, tulburari digestive.

48
49
 II. MEDICAMENTE BLOCANTE
BETA-ADRENOLITICE (BETA-
BLOCANTE ADRENERGICE)
• Dupa selectivitatea asupra receptorilor, beta blocantele se
clasifica in 2 clase:
• - BETA-ADRENOLITICE NESELECTIVE -beta 1 si beta2;
• - BETA-ADRENOLITICE SELECTIVE - beta 1
• Inhiba/blocheaza selectiv receptorii beta-adrenergici fiind
utilizate in tulburari ale ritmului cardiac, infarct miocardic, crize
de angina pectorala; receptorii beta1 actioneaza preferential la
nivel cardiac, beta2 predominant la nivelul vaselor si bronhiilor.
50
 Actiunea farmacologica
• 1- Actiune de tip beta-adrenolitic: actioneaza selectiv pe
receptorii beta1 – cardiaci la doze mici, actiune care dispar la
doze mari (metoprolol, atenolol, acebutolol);
• 2- Actiune simpatomimetica intriseca (partial agonist):
efectul agonist este dependent de tonusul simpatic existent,
creste frecventa cardiaca cand tonusul simpatic este scazut
(pindolol, alprenolol, oxprenolol);
• 3- Actiune de tip chinidinic: stabilizeaza membrana celulara
si scade permeabilitatea acesteia pentru ionii Na+, K+ si Ca2+
(propranolol, alprenolol, oxprenolol);
• 4- Actiune antianginoasa: scade consumul de oxigen la nivel
miocardic;
• 5- Actiune antiaritmica, antihipertensiva,
antiglaucomatoasa. 51
 Indicatii terapeutice/RA
• - HTA;
• - Feocromocitom (tumora endocrina a
medulosuprarenalei caracterizata prin secretie masiva de
catecolamine, in special noradrenalina);
• - Angina pectorala, aritmii cardiace;
• - Postinfarct miocardic acut;
• - Hipertiroidism, migrene, glaucom.
• RA: astenie, hipotensiune arteriala, bradicardie, fenomene
ischemice periferice, insuficienta cardiaca, hipoglicemie,
tulburari nervoase (insomnie, sedare), leucopenie.
52
 REPREZENTANTI
• PROPRANOLOL
• OXPRENOLOL
• TIMOLOL
• PINDOLOL
• CARTEOLOL
• SOTALOL
• NADOLOL
• ALPRENOLOL
53
 II.1.1.PROPRANOLOL (DCI)
• INDERAL, DOCITOL, AVLOCARDYL; 1-(izopropil-
amino)-3-(1-naftiloxi)-2-propanol; clorhidrat:
• Dezvoltat in 1960 de James Black,
• care primeste Premiul Nobel in
• 1988 pentru medicina;

• Beta-adrenolitic neselectiv cu un spectru larg de actiune;

• Actioneaza prin blocarea receptorilor beta de la nivel cardiac:
incetineste ritmul cardiac, reduce contractilitatea si activitatea
cardiaca;
• Este metabolizat la nivel hepatic:
54
Principalul *
metabolit este
acidul naftoxi-
lactic, rezultat
dupa administrarea
orala a unei
singure doze-in
urma unor reactii
de N-dezalchilare,
dezaminare si
oxidarea
aldehidelor
rezultate:

55
 Metabolizare prin demetilare si hidroxilarea ciclului naftil:

Metabolitul 4-hidroxi propranolol este un beta-blocant puternic, cu

t1/2 scurt; acest metabolit potenteaza efectele propranolului.
56
 *
• Indicatii terapeutice: HTA, in asociere cu alte
medicamente, aritmii cardiace, stenoza subaortica
hipertrofica, angina pectorala, hipertiroidism, profilaxia
migrenelor, crize hipertensive din feocromocitom;
• In profilaxia migrenelor actioneaza prin vasoconstrictie si
inhibarea actiunii vasodilatatoare a mediatorilor chimici.
• RA: bradicardie, ameteli, cefalee, insomnie, astenie,
greata, voma, hiposalivatie, eruptii cutanate, bloc cardiac,
hipotensiune arteriala;
• CI: insuficienta cardiaca necontrolata, astm bronsic,
bradicardie.
• Este tot mai mult inlocuit de alte beta-blocante mai recente
(nevibolol, carvedilol, etc.) 57
58
 II.1.2. OXPRENOLOL (DCI)
• TRASACOR, TRASICOR, CORETAL, LARACOR,
CORBETON, TRASITENSIN, TRASIDEX; 1-(izopropil-
amino)-3-(o-alil-fenoxi)-propan-2-ol:
• Beta-blocant neselectiv cu activitate
• simpatomimetică intrinsecă, lipofil,
• travereaza bariera hemato-encefalică
mai ușor decât beta-blocante
hidrofile, din acest motiv incidenta
RA asupra SNC este mai mare decât
pentru liganzii hidrofili:atenolol, sotalol
și nadolol;
• Oxprenolol este un beta-blocant puternic și nu trebuie administrat la
astmatici, în nici un caz in asociere cu un alt beta-blocant, deoarece
poate provoca uneori inflamatia ireversibila a cailor aeriene, de
multe ori cu sfarsit letal. 59
 *
• Ca si propranololul prezinta structura chirala – enantiomeri
optici: in practica se utilizeaza amestecul racemat 1: 1 de (R) -
(+) - oxiprenolul și (S) - (-) – oxiprenolul:
• Este indicat in tulburari
• de ritm cardiac, tahicardie,
• hipertiroidism, angina pectorala, feocromocitom;
• CI: astm bronsic, emfizem pulmonar,
• bradicardie, insuficienta cardiaca.

60
 II.1.3. TIMOLOL (DCI)
• TIMOPTIC, TIMACOR, NOVAL; (S)-1-(tertbutil-amino)-
3-[(morfolino-1,2,5-tiadiazol-3-il)-oxi]-2-propanol; maleat:
• Beta adrenolitic neselectiv,
• introdus in terapeutica in
• 1978 in tratamentul
• glaucomului;
• Nu are actiune simpatomimetica intrinseca semnificativa, fara
efect deprimant direct asupra miocardului si fara actiune
chinidinica;
• Este utilizat ca antihipertensiv pentru reducerea tensiunii
intraoculare.
61
 Mecanism de actiune
• Mecanismul de actiune in reducerea tensiunii intraoculare nu
este pe deplin elucidat, actioneaza probabil prin antagonizarea
receptorilor beta-blocanti cu efect de reducere a formarii si a
secretiei umorii apoase; medicamentele beta-blocante utilizate
in tratarea glaucomului prezinta avantaje:
• - nu afecteaza dimensiunea pupilei
• - nu produc spasmul musculaturii ciliare
• - nu au efect anestezic local.
• Indicatii terapeutice: in glaucom cronic cu unghi deschis si
in glaucomul secundar; administrat local (in sacul
conjunctival) diminueaza formarea umorii apoase si scade
tensiunea intraoculara, durata efectului fiind de 24 ore.
• Indicat oral, ca antihipertensiv, diminueaza moderat HTA, in
doze de 10-60 mg/24 ore, in 3 prize.
62
63
64
 Glaucomul
• Afectiune oculara cronica bilaterala caracterizata prin
distrugerea progresiva a fibrelor nervului optic, nerv
responsabil de transmiterea informatiilor de la ochi la creier.
Se produce astfel restrangerea treptata a campului vizual
dinspre periferie spre centru si in final se poate ajunge la
orbire.
• Cu cat presiunea intraoculara este mai mare, cu atat creste
posibilitatea ca nervul optic sa fie afectat. Principalul factor
de risc pentru glaucom este presiunea intraoculara crescuta.
• Exista mai multe tipuri de glaucom care difera intre ele prin
mecanismul de producere, manifestari clinice si indicatii de
tratament:
65
•
*
Glaucomul primitiv cu unghi deschis, Cea mai frecventa
forma de glaucom (peste 90 % din cazurile de glaucom), survine
de obicei odata cu inaintarea in varsta, cand sistemul de drenaj al
umoarei apoase devine din ce in ce mai putin eficient, crescand
astfel presiunea intraoculara. Cele mai multe persoane nu au
simptome sau semnale de alarma timpurii. Scaderea acuitatii
vizuale este remarcata in fazele avansate sau foarte avansate ale
bolii.
• Acest tip de glaucom se dezvolta lent si tacut, fara durere sau alte
simptome, iar uneori este depistat cand o mare parte din fibrele
nervului optic sunt distruse, cu pierderea ireversibila a vederii. In
mod obisnuit, glaucomul cu unghi deschis raspunde bine la
medicatie, in special in cazul diagnosticarii precoce si a unui
tratament adecvat.
 *
• Glaucomul primitiv cu unghi inchis este determinat de o
predispozitie anatomica a globului ocular, care conduce la
obstructia partiala sau totala a drenajului umoarei apoase prin
blocarea unghiului catre periferia irisului. Este mult mai rar
intalnit si este foarte diferit de glaucomul primitiv cu unghi
deschis prin aceea ca presiunea intraoculara creste foarte
rapid.
• In atacul de glaucom se produce inchiderea completa a
unghiului irido-cornean cu aparitia urmatoarelor semne si
simptome: inrosirea ochiului, pupila semi-dilatata, vedere
incetosata, durere oculara intensa, cefalee, halouri colorate in
jurul luminilor, lacrimare, fotofobie, stare de greata si voma.
 II.1.4.PINDOLOL (DCI)
• VISKEN; 1-(indol-4il-oxi)-3-(izopropil-amino)-2-propanol:

• Beta-blocant neselectiv cu actiune de stimulare beta-adrenergica;

• Ca beta-blocant protejeaza cordul fata de stimularea beta-
adrenergica prin catecolamine (la efort si stres psihic).
• Indicatii: HTA, angina pectorala, tahicardie paroxistica, sindromul
circular hiperdinamic.
• Este bine tolerat, efectele adverse fiind asemanatoare altor alti beta-
blocanti: astenie, cefalee, tulburari de somn. 69
 *
• Are o actiune simpatomimetica intrinseca iar administrarea de
pindolol poate sa determine scăderi mai mici ale ritmului cardiac
și a tensiunii arteriale în repaus, comparativ cu antagoniștii
receptorilor beta-adrenergici lipsiți de activitate
simpatomimetică. Acest efect este avantajos în gestionarea
hipertensiunii la pacienții cu rezervă cardiacă redusă sau cei
predispusi la bradicardie.
 II.1.5.CARTEOLOL (DCI)
• CARTEOL, CARTROL; 5-[3-(tertbutil-amino)-2-hidroxi-
propoxi]-3,4-dihidro-chinolina; clorhidrat:
• Antagonist beta-adrenergic neselectiv
• pe receptorii beta1 si beta2;
• Ca si pindolol are actiune intrinseca
• simpatomimetica si o actiune chinidinica slaba;
• Scade presiunea intraoculara actionand prin diminuarea secretiei umorii
apoase.
• Indicatii: hipertensiune intraoculara si glaucom cronic cu unghi deschis.
• Administrare: sol.oft. 1%, doza de initiere 1 pic. de 2 ori/zi, singur sau
asociat cu alte medicamente utilizate in glaucom (parasimpatomimetice,
adrenalina, inhibitori ai anhidrazei carbonice: dorzolamid – Cosopt).
• Tensiunea intraoculara se regleaza dupa cateva sapt.de tratament.
71
 *
• Efectul se instaleaza dupa 20’, cu maxim dupa 1-2 ore si se
mentine 24 ore;
• Cu toate ca se administreaza sub forma de solutie oftalmica,
este contraindicat in toate cazurile in care blocarea beta-
adrenolitica este daunatoare: bronhopneumopatii, bronsite
obstructive, astm bronsic, insuficienta cardiaca
decompensata, angina pectorala, soc cardiogen, hipotensiune
arteriala, feocromocitom, afectiuni periferice vasculare;
• In glaucom cu unghi inchis se administreaza asociat cu
miotice;
• Dupa un tratament de lunga durata eficienta sa poate sa scada
progresiv.
• RA: diminuarea secretie lacrimale (de aceea in timpul
tratamentului sunt CI lentilele de contact), iritatie oculara cu
fenomene de blefarita, tulburari vizuale; uneori poate sa apara
bradicardie, dispnee, cefalee, greata, astenie.
72
73
 II.1.6.SOTALOL (DCI)
• DAROB, SOTALEX, GILUCOR; N-{4-[1-hidroxi-2-[(1-metil-
etil)-amino]-etil]-fenil}-metan-sulfonamida; monoclorhidrat:

• Actioneaza beta blocant cu

• intensitate aproximativ egala atat
• asupra receptorilor beta1 cat si
• beta2; in functie de tonusul simpatic, scade frecventa cardiaca si
forta de contractie a miocardului, activitatea reninei plasmatice;
prin blocarea receptorilor beta2 poate creste tonusul musculaturii
netede.

74
•
*
Indicatii: HTA, angina pectorala, hipertiroidism, tahicardie
atrio-ventriculara, tahiaritmii severe, post infarct miocardic,
fibrilatie arteriala paroxistica.
• Administrare: oral 80 mg de 2-3 ori/zi sau 160 mg de 2
ori/24 ore.
• CI: insuficienta cardiaca severa, bloc atrio-ventricular,
bradicardie, hipotensiune arteriala, bronhopatii obstructive;
• Nu se asociaza cu antidepresive triciclice, cu alcool datorita
posibilitatii aparitiei de aritmii ventriculare.
• RA: cefalee, vertij, astenie, parestezii, tulburari
gastrointestinale, de somn, ale circulatiei periferice,
hipoglicemie.
• Precautie la asocierea cu blocante de calciu (verapamil,
diltiazem) datorita efectului cumulativ asupra nodului
sinusal si a celui atrio-ventricular. 75
76
 II.2. BETA-ADRENOLITICE
SELECTIVE (BLOCANTE BETA1-
SELECTIVE; ADRENOLITICE
BETA1- SELECTIVE)
• ATENOLOL
• METOPROLOL
• ACEBUTOLOL
• ESMELOL
• BETAXOLOL
• BISOPROLOL
• CELIPROLOL
• NEBIVOLOL 77
 Generalitati
• Inhiba/blocheaza selectiv receptorii beta-adrenergici fiind
utilizate in tulburari de ritm cardiac, infarct miocardic, crize de
angina pectorala; receptorii beta1 actioneaza preferential la nivel
cardiac, beta2 predominant la nivelul vaselor si bronhiilor.
• In cazul beta-blocantelor cu actiune cardiovasculara, cercetarile
s-au axat pe obtinerea de molecule active, beta-blocante cardio-
selective, care au o afinitate mai mare pentru receptorii beta1
cardiaci, dar si pentru receptorii beta2; Cardioselectivitatea
agentilor beta-blocanti este predominanta la doze scazute, la
cresterea dozelor incep sa blocheze si receptorii beta2.
 *
• Din pdv structural, caracteristic pentru moleculele beta-
blocante selective este prezenta unui substituient in pozitia
para a ciclului aromatic si absenta substituientilor in pozitia
meta. Prototipul clasei de beta1 blocante selective este
PRACTOLOL, dar datorita efectelor secundare numeroase
si mai ales datorita toxicitatii sale, se utilizeaza astazi din ce
in ce mai putin, doar in spitale sub supraveghere medicala, in
special in aritmii cardiace;
• N-[4-(2-hidroxi-3-[(1-metil-etil)-amino]
• -propoxi]-fenil-acetamida:

79
 II.2.1. ATENOLOL (DCI)
• TENORMIN, VASCOTEN, ATENOSAN, TENORET; 4-[2-
hidroxi-3-[(1-metil-etil)-amino]-propoxil]-benzacetamida:
• Beta-blocant selectiv beta1, cardio-selectiv,
• cu actiune preferentiala pe receptorii beta1
• de la nivel cardiac;
• Selectivitatea descreste cu cresterea dozei;
• Ca si pentru alte beta-blocante, modul de actiune in HTA este
neclar; probabil actiunea de reducere a frecventei si a contractilitatii
cardiace il face eficient in diminuarea simptomelor din angina
pectorala.
• Indicatii: HTA, angina pectorala, aritmii cardiace, infarct de cord;
• Administrare: oral 50-100 mg/zi doza unica, parenteral (i.v.) 5-10
mg in primele ore postinfarct.
80
•
*
Introdus în 1976, atenolol a fost dezvoltat ca un înlocuitor pentru
propranolol în tratamentul HTA. Spre deosebire de propranolol,
atenolol nu trece cu ușurință prin BBB, reducând astfel incidența
efectelor secundare asupra SNC.
• Atenolol a fost mult timp tratamentul de prima linie in HTA, dar
studii recente indică faptul că nu poate reduce morbiditatea sau
mortalitatea cand este utilizat in HTA, iar uneori chiar poate crește
mortalitatea la anumite subgrupuri.
• În plus din anul 2006, este tot mai putin indicat in special la
varstnici, actual fiind tot mai mult inlocuit cu alte antihipertensive
mai eficiente.
• De asemenea studiile au relevat ca este principalul β-blocant
identificat ca având un risc mai mare de a provoca diabet zaharat de
tip 2.
*

82
83
 II.2.2. METOPROLOL (DCI)
• BETALOC, BLOXAN, LOPRESSOL, BELOC; 1-
(izopropil-amino)-3-[p-(2-metoxi-etil)-fenoxi]-2-propanol;
tartrat, succinat:
• Introdus in terapeutica in 1978 ca
• agent antihipertensiv, are structura
• chimica asemanatoare cu practolol
• (catena laterala izopropil-amino-fenoxi
• identica);
• Are actiune beta1-blocanta selectiva, blocheaza receptorii beta1 la
doze mult mai mici decat cele necesare blocarii receptorilor beta2;
• Nu prezinta actiune simpatomometica si chiar daca are o absorbție
excelenta la adm. orală, biodisponibilitatea metoprololului este redusă
la aproximativ 40% ca rezultat al metabolizării la prima trecere. 84
 *
• Indicatii: HTA, profilaxia crizelor de angina de efort, infarct
miocardic acut, tulburari de ritm (aritmii supraventriculare, fibrilatie
arteriala, tahicardie) si aritmii ventriculare (extrasistole ventriculare,
tahicardie ventriculara).
• Administrare: - oral 200 mg in priza unica dimineata sau 100 mg in
2 prize/zi –dimineata si seara; in functie de raspunsul farmacologic
doza poate fi crescuta saptamanal; - parenteral in aritmii cardiace,
infarct miocardic (i.v.), 1-2 mg/minut;
• Datorita cardioselectivitatii poate fi indicat cu prudenta in HTA la
bolnavii cu astm bronsic, afectiuni vasculare periferice, diabet.
• Reacții adverse grave: bradicardie, simptome persistente de
amețeală, leșin și oboseală neobișnuită, colorare albastruie a degetelor
la maini si picioare, amorțeală / furnicături, disfuncție sexuală,
căderea părului, modificări psihice / dispoziție, depresie, probleme de
respirație, tuse, dislipidemie.
85
86
87
 II.2.3.ACEBUTOLOL (DCI)
• SECTRAL, NEPTAL, PRENT, ACECOR; N-[3-acetil-4-[2-
hidroxi-3-[(1-metil-etil)-amino]-propoxi]-fenil-butamina:
• Agent beta1-blocant
• cardioselectiv;
• actioneaza ca stabilizator de
• membrana, antiaritmic prin
• blocarea receptorii beta1 adrenergici, scazand frecventa cardiaca si TA;
previne eliberarea reninei (hormon renal care determina vasoconstrictia
vaselor sanguine).
• Indicatii: HTA, angina pectorala, extrasistole, tahicardie ventriculara;
• Administrare: oral, in doze dependente de indicatia terapeutica, de la
200 mg de 3 ori/zi, in angina pactorala, la 1200 mg/24 ore in tahicardie si
extrasistole.
• RA: in supradozare – bradicardie, bloc atro-ventrucular, hipotensiune,
insuficienta cardiaca congestiva severa, convulsii, hipoglicemie, 88
bronhospasm.
89
 II.2.4. ESMELOL (DCI)
• BREVIBLOC; esterul acidului (±)-4-[2-hidroxi-3-[(1-metil-etil)-
amino]-propoxi]-metil-benzen-propanoic; clorhidrat:
• Actioneaza beta1-blocant
• selectiv, cu prima indicatie
• in controlul evaluarii functiei
• ventriculare, in caz de
• tahicardie supraventriculara, flutter atrial si aritmii asociate bolii
Parkinson;
• Are o perioada de injumatatire de 2’ si durata de actiune scurta;
• Este un agent cardioselectiv deoarece bolcheaza selectiv receptorii beta1 de
la nivelul tesutului cardiac. Cardioselectivitatea agentilor beta-blocanti este
predominanta la doze scazute, la cresterea dozelor incep sa blocheze si
receptorii beta2;
• RA: in caz de supradozare – stop cardiac, hipotensiune arteriala, pierderea
cunostintei.
90
91
 II.2.5. BETAXOLOL (DCI)
• BETOPTIC, BETOPTIC S, LOKREN, KERLONE;
• 1-[p-[2-(ciclopropil-metoxi)-etil]-fenoxi]3-(izopropil-amino)-
2-propanol; clorhidrat:
• Adrenolitic beta1-
• cardioselectiv, de tip atenolol
• utilizat in HTA, aritmii,
• afectiuni coronariene, glaucom;
• Prin blocarea receptorilor beta1 localizati la nivelul miocardului apar
efectele de scadere a frecventei cardiace si a TA sistolice si diastolice,
motiv pentru care este utilizat in afectiuni cardiace in care cordul este
privat de oxigen; Previne eliberarea reninei care determina
vasoconstrictie; Poate bloca competitiv receptorii beta2-adrenergici la
nivelul musculaturii netede bronsice si vasculare, provocand
bronhospasm. 92
 *
• Are actiune asemanatoare timololului de care difera prin
efectele beta1-blocante selective, prezentand rsicuri scazute
de bronhospasm si prin efectele sistemice mai reduse.
• Administrare: HTA – doza unica de 20 mg/zi;
• Glaucom cronic cu unghi deschis: local, sol. 0,5% - cate o
picatura de 2 ori/zi;
• RA: la supradozare – bardicardie, ischemie cardiaca
congestiva, hipotensiune, bronhospasm, hipoglicemie.

93
94
 II.2.6. BISOPROLOL (DCI)
• CONCOR, ZEBETA, BETACOR; (±)-1-[[2-izopropoxi-
etoxi)-p-tolil]-oxi]-3-(izopropil-amino)-2-propanol; fumarat:
• Agent beta1-adrenolitic selectiv
• Indicat in insuficienta cardiaca,
• angina pectorala si HTA;
• Este atat lipofil cat si hidrofil,
• avand o pozitie intermediara
• intre beta-blocante lipofile si
• hidrofile, astfel incat absorbtia sa este de cca. 90%, nefiind
influentata de niciun factor si poate fi astfel administrat in orice
parte din zi, in doze medii de 10 mg/zi (doza unica), de preferat
dimineata pe nemancate. Tratamentul se efectueaza pe termen lung
si intreruperea se face treptat.
95
 *
• Bisoprolol are efect antihipertensiv in toate tipurile de
hipertensiune; administrarea lui produce reducerea hipertrofiei
ventriculare stangi cat si ameliorarea rezervei coronariene;
• Din studiile efectuate pe categorii diferite de varsta s-a
concluzionat ca bisoprololul este eficient indiferent de varsta.
• C.I.: astm bronsic, bradicardie, bloc atrio-ventricular,
insuficienta cardiaca decompensata, soc cardiogen, tulburari
avansate ale circulatiei periferice.
• R.A.: bardicardie, bloc atrio-ventricular, tulburari circulatorii
periferice, halucinatii, psihoze, insomnie, etc.
• Este pe lista OMS a medicamentelor esentiale.

96
97
*

98
 II.2.7. CELIPROLOL (DCI)
• CELIPROL, SELECTOL, CELECTOR; 3-[3-acetil-4-[3-(tert-
butil-amino)-2-hidroxi-propoxi]-fenil]-1,1-dietil-uree; clorhidrat:

• Beta1-blocant selectiv cu un profil farmacologic unic: este un

antagonist selectiv al receptorilor β1, agonist parțial al receptorilor β2,
dar si un antagonist slab al receptorilor α2- adrenolitici;
Un studiu clinic recent a sugerat utilizarea acestui medicament în
prevenirea complicațiilor vasculare ale unei boli vasculare congenitale
rare, numita sindromul Ehlers-Danlos, cu scăderea incidenței de
rupere arterială sau disecție (un tip specific de rupere arterială
înainte de ruperea peretelui arterial). 99
 *
• Indicatii terapeutice: HTA, singura sau asociat, si in
profilaxia crizelor de angina pectorala;
• Administrare: initial 200 mg/zi (doza unica) si dupa
cateva saptamani se creste doza la 400 mg, treptat pana la
600 mg/zi;
• C.I.: bloc atrioventricular, soc cardiogen, bradicardie,
insuficienta cardiaca, astm bronsic (forma severa);
• Nu interfereaza cu metabolismul glucidic, dar poate totusi
masca simptomele de hipoglicemie;
• R.A.: ameteli, cefalee, astenie, tulburari digestive,
bradicardie, hipotensiune, bronhospasm, stari depresive.

100
101
 II.2.8. NEBIVOLOL (DCI)
• NEBILET; α, α’-[imino-bis-(metilen)]-bis-[6-fluoro-3,4-
dihidro-2H-1-benzopiran-2-metanol:
• Beta-adrenolitic neselectiv
• si alfa adrenolitic;hidrofil
• influenteaza direct
• transmisia in sens inhibitor;
• Indicat in HTA esentiala;
• Administrat oral 5 mg/zi,
• efectul apare dupa 1-2 sapt.
• CI: tulburari hepatice, renale
• Insuficienta cardiaca, astm bronsic, in sarcina si alaptare;
• RA: cefalee, vertij, greata, uneori edeme – efecte care apar rareori si
sunt reversibile. 102
103
 II.3. BETA-ADRENOLITICE CU
ACTIUNE ASOCIATA ALFA-
ADRENOLITICA
• LABETALOL
• CARVEDILOL
• BUTOXAMINA
• Pe langa efectul beta-adrenolitic actioneaza si ca blocanti ai
receptorilor alfa-adrenergici, vasodilatatoare, antiaritmice,
stabilizatori de membrana (blocanti ai canalelor de sodiu)
104
 II.3.1. LABETALOL (DCI)
• NORMODYNE, TRANDATE; 2-hidroxi-5-(1-hidroxi-2-[(1-metil-3-
fenil-propil)-amino]-etil]-benzamida; clorhidrat:
• Beta-blocant neselectiv si alfa1-adrenolitic; Stabilizator de membrana;
• Prin actiunea alfa-blocanta provoaca
• vasodilatatie fiind utilizat in HTA;
• Prin efectul beta-blocant previne
• tahicardia; Nu scade debitul cardiac, nu produce vasoconstrictie
coronariana si scade presiunea arteriala prin diminuarea rezistentei
vasculare;
• Are o indicatie speciala in HTA indusă de sarcină frecvent asociată cu
pre-eclampsie.
• Administrare: comprimate 100, 200, și 300 mg și parenteral (i.v.) 5 mg
/ ml soluție. La adulți doza de debut este de 100 mg de două ori pe zi, cu
un maxim de 2,4 g/zi.
105
106
 II.3.2. CARVEDILOL (DCI)
• DILATREND, TALLITON, CORYOL, KREDEX; (±)-1-
(carbazol-4il-oxi)-3-[[2-(o-metoxi-fenoxi)-etil]-amino]-2-propanol:
• Beta-blocant neselectiv si alfa-
• adrenolitic, influenteaza direct
• transmisia ca inhibitor;
• Indicatii: insuficienta cardiaca
• (moderata pana la severa) de
• origine ischemica sau cardiomiopatica;
• Se asociaza de obicei cu diuretice,
• inhibitori ai enzimei de conversie a
• angiotensinei (IECA) si cu digitalice
• pentru cresterea sanselor de
• supravietuire si reducerea riscului
107
• de spitalizare.
 *
• Alte indicatii:
• - disfunctie ventriculara stanga, dupa infarct miocardic
pentru a reduce mortalitatea la pacientii in stare clinica
stabila, care au supravietuit fazei acute a infarctului;
• - insuficienta cardiaca congestiva, HTA.
• RA: astenie, edeme g-ralizate, bradicardie, sincopa,
cefalee, artralgii;
• Prudenta in bolile vasculare periferice deoarece beta-
blocantele pot agrava simptomele insuficientei arteriale la
pacientii cu afectare vasculara periferica;
• - la asocierea cu anestezice g-rale care poate deprima
functiile miocardice (eter, triclorpropan, tricloretilena)
108
109
110
111
 II.4. NEUROSIMPATOLITICE/
AGENTI NEUROBLOCANTI
• REZERPINA
• GUANETIDINA
• METILDOPA
• BRETILIUM
• Actioneaza la nivel central printr-un mecanism de
actiune indirect, prin inhibarea metabolismului
mediatorilor chimici
112
 *
• Actioneaza prin stabilizarea membranei neuronale sau a
membranelor veziculelor de stocare, astfel aceste membrane
sunt mai putin sensibile la impulsurile nervoase, inhiband
eliberarea de norepinefrina (NE) in fanta sinaptica;
• Actioneaza indirect prin impiedicarea eliberarii de NE;
patrund in neuronii adrenergici printr-un proces de absorbtie
si elibereaza o parte din NE stocata; efectul lor se manifesta
astfel prin diminuarea activarii receptorilor adrenergici
postsinaptici alfa si beta1, ca o consecinta a scaderii
concentratiei neuromediatorilor din fanta sinaptica;
• Mecanismele de actiune al acestor agenti se clasifica astfel
in 3 categorii:

113
 *
• 1- depletirea depozitelor de mediatori (norepinefrina
si epinefrina) din terminatiile nervoase simpatice:
Rezerpina si Guanetidina;
• 2- inhibarea biosintezei mediatorilor chimici:
Metildopa;
• 3- inhibarea eliberarii de NE din depozitele
granulare: Bretilium.
• Actiunea agentilor neurosimpatici se manifesta pe:
• - aparatul cardio-vascular: hipotensiune arteriala,
bradicardie, vasodilatatie;
• - aparatul respirator: bronhoconstrictie;
• - aparatul digestiv: hipersecretie glandulara;
• - aparatul vizual: mioza. 114
 II.4.1. REZERPINA (DCI)
• RAUNERVIL; esterul metilic al 18β-hidroxi-11,17α-
dimetoxi-2β, 20α-iohimban-16 β-carboxilic-3,4,5-trimetoxi-
benzoic: VEZI NEUROLEPTICE

• Alcaloid extras din Rauwolfia spp.; scade rezistenta vasculara

periferica, activitatea reninei, produce bradicadie, hipotensiune
arteriala.
• Nu se mai utilizeaza deoarece favorizeaza aparitia cancerului 115
la san.
 II.4.2. GUANETIDINA (DCI)
• SANSOTENSIN, ABAPRESSIN, OCTADIN; [2-(hexahidro-1-(2H)-
azocinil)-etil]-guanidina; sulfat:
• Inhiba eliberarea NE din veziculele
• presinaptice, traverseaza membrana
• nervilor sinaptici prin mecanismul de transport al NE si se concentreaza
in vezicule, determinand depletitia treptata a mediatorului.
Indicatii: numai in HTA severa sau cand nu se obtine un raspuns terapeutic
cu alte antihipertensive, fiind considerat un medicament de rezerva
pentru formele medii si severe de HTA, precum si in sindromul Raynaud
(sindrom caracterizat prin extremitati reci si decolorate ca urmare a unei
hiperactivari a sistemului nervos simpatic care determina vasoconstricția
extremă a vaselor de sânge periferice, ceea ce duce la hipoxie tisulară.
Cazuri cronice, recurente ale fenomenului Raynaud pot duce la atrofia
pielii, țesuturile subcutanate și mușchi. În cazuri rare, aceasta poate
provoca ulcerații și cangrenă ischemica). 116
 II.4.3.METILDOPA (DCI)
• DOPEGYT, ALDOMET, METHYLDOPA, PRESINOL; 3-
hidroxi-α-metil-L-tirozina; L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-
alanina:
• Prezinta stereoizomeri - se utilizeaza forma
• levogira;
• Are structura asemanatoare catecolaminelor,
• in organism fiind transformata in organism in
• alfa-metildopa, apoi in alfa-metil-NE,
• fals mediator chimic care determina
• scaderea catecolaminelor in structurile
• sinaptice:

117
Biotransformarea
metildopa:

118
 *
• Actiune terapeutica: determina scaderea tensiunii prin efect
central; scade debitul cardiac ca si rezistenta vasculara
periferica;
• Efectul hipotensiv apare la 24 ore de la adm. orala, este
maxima la 4-6 ore si se mentine aprox. 24 ore;
• Produce retentia ionilor de sodiu, creste compensator
volemia;
• Indicatii: HTA, forme medii si severe;
• Administrare:
• Oral 250 mg de 2 ori/24 ore, apoi 500 mg -2 g/24 ore, in 2-3
prize;
• Parenteral 250-1000 mg/100 mL solutie izotonica de glucoza
(i.v.);
• RA: somnolenta, stare depresiva, tulburari digestive,
leucopenie, agranulocitoza, anemie hemolitica.
119
120
 II.4.4. BRETILIUM (DCI)
• BRETYLAN, BRETYLOL, DARENTHIN; p-toluen-sulfonat de
(o-brom-benzil)-etil-dimetil-amoniu;
• Derivat cuaternar de amoniu,
• realizeaza concentratii active
• in terminatiile nervoase
• simpatice postganglionare,
• actionand prin impiedicarea eliberarii mediatorului chimic (NE);
• Antiaritmic eficient, ridica pragul fibrilatiei miocardului prin actiune directa,
antiadrenergica;
• Indicatii: aritmii ventriculare grave, rezistente la alti
• agenti terapeutici;
• Se administreaza in urgente, parenteral (i.v.)
• 5 mg/kgc sau in perfuzii 500 mg tosilat de bretilium
• in 50 ml glucoza izotonica;
• RA: hipotensiune arteriala, greturi, voma, tahicardie;
• accentueaza toxicitatea digitalicelor. 121
 II. 5. MEDICAMENTE
SIMPATOLITICE, AGONISTI
PRESINAPTICI ALFA2-
ADRENERGICI
• CLONIDINA
• APRACLONIDINA
• MOXONIDINA
• GUANFACINA
• RILMENIDINA
122
 II.5.1. CLONIDINA (DCI)
• CATAPRES-TTS, CATAPRESAN, HAEMITON; 2-[(2,6-
diclor-fenil)-imino]-imidazolina; monoclorhidrat:
• Agonist alfa2-adrenergic presinaptic,central si periferic:
• scade presiunea arteriala prin reducerea tonusului
• simpatic central si reduce frecventa cardiaca prin
• stimularea simultana a tonusului parasimpatic;
• Stimularea receptorilor alfa2-adrenergici centrali
• induce in plus sedare si reducerea secretiei salivare,
• iar stimularea receptorilor alfa2-adrenergici
• vasculari postsinaptici induce vasoconstrictie si o
• crestere a presiunii arteriale.
2,6-dicloro-N-imidazolidin
-2-iliden-anilida 123
 *
• Interactioneaza central si cu receptorii imidazolici I1, situati
la nivel reticular;
• Ca si alti agonisti alfa2-adrenergici care actioneaza la nivel
central, clonidina este utilizata in HTA esentiala, forme usoare
si moderate si in HTA secundara.
• Administrare: oral 50-70 µg (0,050-0,075 mg) de 2 ori/zi,
apoi dozele cresc treptat pana la 0,3-0,4 mg/zi;
• Se utilizeaza si sarea tosilat de clonidina care are avantajul
unei actiuni prelungite;
• Eficacitatea maxima se obtine dupa 2-3 saptamani;
• Se administreaza si sub forma de plasturi cu administrare
prelungita.
• CI: la pacientii depresivi, in insuficienta renala deoarece
reduce filtrarea glomerulara.
• RA: depresie, hiposalivatie, bradicardie, greata, somnolenta.
124
125
126
 127

Mecanismul de actiune asupra receptorilor

imidazolici
• Receptori imidazolici sensibili se găsesc predominant în
cordonul ventrolateral, o arie care joacă un rol important în
controlul central al sistemului nervos simpatic.
• Efectul acestei interacţiuni cu receptorii imidazolici I1
conduc la scăderea activităţii nervilor simpatici, demonstrat
pentru nervii simpatici cardiaci, splenici şi renali.
• Se consideră că sedarea şi xerostomia, cele mai frecvente
reacţii adverse observate în timpul tratamentului cu
antihipertensive cu acţiune centrală, sunt datorate acţionării
receptorilor alfa 2-adrenergici.
• Tensiunea arterială medie sistolică şi diastolică este scăzută
atât în timpul odihnei cât şi în timpul exerciţiilor fizice.
 128
*
• Există trei clase de receptori imidazolină:

• Receptori I1 - mediază acțiunile simpato-inhibitoare ale

imidazolinei pentru scăderea tensiunii arteriale;
• Receptori I2 - un sit alosteric al monoaminoxidazei de legare și
este implicată în modularea durerii și neuroprotecție;
• Receptori I3 - reglează secreția de insulină din celulele beta
pancreatice.
• Receptorii I1-imidazolină declanșează hidroliza fosfatidil-
colinei în DAG (Diacetil-glicerol). Nivelurile crescute de DAG
pot declanșa sinteza mesagerilor secundari ai acidului arahidonic
și eicosanoide.
• Receptorul I1-imidazolina se presupun ca aparțin familiei
receptorilor neurocitokinelor, din moment ce căile sale de
semnalizare sunt similare cu cele ale interleukinelor.
 II.5.2. APRACLONIDINA (DCI)
• IODIPINE; 2-[(4-amino-2,6-diclor-fenil)-imino]-imidazolidin;
monoclorhidrat:
• Agonist alfa2-adrenergic presinaptic,
• relativ selectiv,utilizat pentru
• prevenirea si controlul presiunii
• intraoculare, prin inhibarea productie de umoare apoasa;
• Se utilizeaza sub forma de solutie oftalmica 0,5%, ca adjuvant de scurta
durata in cazurile in care este necesara scaderea tensiunii intraoculare; sol.
1% pre- si postoperator (1 picatura cu 1 ora inainte de operatia cu laser);
• Administrare: 1-2 picaturi de 3 ori/zi in glaucom; nu se adm. oral sau
parenteral;
• RA: hiperemie, lacrimare, iritatie cu senzatia de intepatura, edem al
pleoapelor si al conjunctivei; utilizarea concomitenta a unui anestezic local
poate inlatura aceste inconveniente. 129
Apraclonidina pot fi utila în diagnosticul sindromului Horner, sindrom
caracterizat prin asocierea urmatoarelor simptome: pleoapa cazuta,
pupila micsorata (mioza), enoftalmie (ochi adanciti in orbite) si absenta
secretiei lacrimale pe partea respectiva.
130
 131

II.5.3. MOXONIDINA (DCI)

• CYNT, PHYSIOTENS; 4-cloro-5-(2-imidazolin-2-il-amino)-6-
metoxi-2-metil-pirimidina:
• Agonist alfa2-adrenergic, central presinaptic
• si slab periferic;
• Actiunea sa este asemanatoare clonidinei:
• scade TA, dar fara efectele sedative ale
• Clonidinei; actioneaza la nivelul SNC,
• interactioneaza selectiv cu receptorii imidazolinici I1, situati in regiunea
anterolaterala, regiune importanta pentru controlul central al SNV
simpatic periferic; efectul se manifesta prin reducerea activitatii nervilor
simpatici;
• Dimineaza eliberarea de NE, a vasoconstrictiei si rezistentei vasculare
periferice, produce bradicardie, scaderea TA, fiind indicata de aceea in
HTA primara/esentiala.
• Administrare: oral 0,2 mg dimineata, doza putand fi marita la 0,4-0,6
mg/zi.
 132
*
• Face parte din noua generație de antihipertensive cu acțiune
centrală utila când alti agenti (tiazide, beta-blocante, inhibitori ai
ECA și blocante ale canalelor de calciu) nu sunt adecvate sau nu
au controlul asupra tensiunii arteriale. În plus, are efecte
benefice asupra parametrilor in sindromul de rezistență la
insulină, aparent independent de reducerea tensiunii arteriale;
• Bazat pe studii pe animale, s-a demonstrat că moxonidina
determina:
• normalizarea nivelului de insulina plasmatică;
• absorbția glucozei creste în celulele periferice;
• scăderea nivelului de lipide;
• reducerea cresterii in greutate.
• Funcția renală:
• Se acumuleaza dovezi care demonstreaza că hiperactivitatea
simpatică este în mod substanțial implicata în dezvoltarea și
progresia insuficienței renale cronice. Moxonidina determina
reducerea leziunilor renale structurale în diferite stadii si are
chiar o actiune utila in insuficiența renală.
 133

*
• RA: ameteli, cefalee, astenie, greata, xerostomie,,
tulburari ale somnului.

• Din moment ce moxononidina are afinitate mare pentru

receptorii de imidazolină, acest medicament diferă foarte
mult de prima generație de medicamente
antisimpatotonice care acționează la nivel central.
• Moxonidina are cea mai mare selectivitate pentru
receptorii I1-imidazolină. Deoarece evenimentele adverse
ale clonidinei sunt mediate în principal de alfa 2-
receptorilor presinaptici, este de așteptat ca moxonidina
sa aiba o incidenta scazuta a efectelor secundare.
 134

*
 135

II.5.4.GUANFACINA (DCI)
• TENEX, INTUNIC, ESTULIC; N-amidino-2-(2,6-diclor-fenil)-
acetamida; monoclorhidrat:
• Agonist alfa2-adrenergic presinaptic
• selectiv, cu actiune centrala: inhiba
• tonusul simpatic, determinand scaderea
• TA; Nu modifica debitul cardiac, dar scade
• rezistenta periferica;
• Indicatii: HTA esentiala si secundara;
• se administreaza oral 0,5 mg seara, doza poate creste pana la 1 mg sau
chiar 2 mg/zi;
• Este indicata si in ADHD – indicatie recenta (2010);
• RA: somnolenta, sedare, hiposalivatie, constipatie;
• Precautie: in insuficienta circulatorie cerebrala, cardiopatie ischemica,
insuficienta renala, la conducatorii auto.
136
 137

II.5.5. RILMENIDINA (DCI)

• TENAXUM, ALBAREL, HYPERIUM; Oxaminozolina; 2-
[(diciclopropil-metil)-2-oxazolina; fosfat:
• Agonist alfa2-adrenergic presinaptic
• central si periferic slab si agonist
• selectiv al receptorilor imidazolici I1 de
• la nivelul centrilor bulbari vasomotori;
• Ca urmare a legarii receptorilor I1 apar efecte simpatolitice centrale si
periferice cu aparitia efectelor: scaderea TA, scade rezistenta vasculara
periferica fara variatii ale debitului cardiac si fara a afecta echilibrul
metabolic.
• Indicata in HTA esentiala – oral 1 mg/zi dimineata, doza poate creste dupa
1 luna de tratament la 2 mg de 2 ori/zi, fiind indicata utilizarea sa timp
indelungat;
• RA apar rar: astenie, palpitatii, insomnie/somnolenta, eruptii cutanate;
• Datorita coeficientului inalt de absorbtie orala si absenta primului pasaj
hepatic, biodisponibilitatea sa este maxima, de 100%.
138