COMPUŞI NATURALI CU

ACŢIUNE
IMUNOMODULATOARE

SISTEMUL IMUNITAR
 Imunitatea - capacitatea organismului de a se apăra,
atât faţă de agresori externi (virusuri, bacterii, fungi,
paraziţi), cât şi faţă de propriile structuri degradate
sau modificate
 sistemul imunitar - mijloacele de protecţie ale
organismului
 răspunsul imun – fenomene declanşate de
pătrunderea unui antigen în organism
- caracteristici: specificitatea şi memoria imună

1
 Imunitatea naturală (nespecifică) -
dobândită la naştere – mecanisme generale,
comune pentru mai multe microorganisme
 Imunitatea adaptativă (specifică) -
dobândită în timpul vieţii, ca urmare a
recunoaşterii specifice a unui antigen
– efectul protector este direcţionat strict numai
către un singur agent patogen

 Sistemul imunitar – totalitatea celulelor şi moleculelor cu

ajutorul cărora organismul recunoaşte şi diferenţiază structurile
self de cele non self
 constituit din:
 limfocite T şi limfocite B
 Sistemul fagocitar
- mononuclear: monocite, macrofage, celule Langerhans
- polimorfonuclear: granulocite (neutrofile, bazofile)
- celule K (killer), celule NK (natural-killer)
 complementul seric

2
  Imunitatea mediată celular - limfocitele T –
distrugerea celulelor infectate şi răspunsul imun în
infecţiile intracelulare
 Imunitatea umorală - este mediată de
imunoglobuline şi asigură protecţia organismului
faţă de agresiunea unor antigeni extracelulari
- IgG, IgM, IgA, IgD, IgE

 Imunomodulatoare - substanţe care au capacitatea de a

influenţa răspunsul imun:
 agenţi imunostimulatori
 agenţi imunosupresivi
 Imunomodulatoare cu efect amfifil - dependent de doză:
 Imunostimulator (10-9-10-15 g/ml)
 Imunosupresiv (µg sau mg/ml)

3
  Imunostimulatoarele induc o stimulare în special a
mecanismelor imunitare nespecifice, celulare sau umorale
 Imunosupresivele diminuă sau inhibă procese celulare sau
moleculare, induc o imunosupresie nespecifică

Efecte induse de imunostimulatoare:

 stimularea diferenţierii granulocitelor şi macrofagelor şi a
activităţii fagocitare
 proliferarea crescută a limfocitelor T
 stimularea activităţii celulelor NK

Factori care induc stări imunodeficitare (imunosupresive):

 mod de viaţă necorespunzător, abuz de alcool şi nicotină
 noxe de mediu
 disfuncţii organice şi metabolice, boli cronice
 alergii severe
 infecţii acute, SIDA
 afecţiuni maligne
 terapii de lungă durată cu citostatice, antireumatice, antibiotice
 stări depresive şi de stres

4
 recomandări ale fitopreparatelor imunostimulatoare -
profilactic sau ca terapie adjuvantă:
 în profilaxia infecţiilor mixte cronice rezistente la chimioterapie
şi a infecţiilor bacteriene şi virale recidivante, infecţii
oportuniste la pacienţii cu risc
 în terapia adjuvantă în tratamentul cu citostatice, antibiotice,
radioterapie
 în profilaxia metastazării, a recidivelor după îndepărtarea
chirurgicală a tumorii primare

Domenii de utilizare:
 medicină internă şi pediatrie
 ORL
 dermatologie
 urologie
 ginecologie

Factori care influenţează tratamentul imunostimulator:

 momentul şi modul de administrare
 alegerea corectă a dozei
 cunoaşterea statutului imunologic al pacientului

5
Mod de administrare: oral, subcutan, parenteral;
 doze - maxim 30 - 40 picături de 3-4 ori pe zi
 Durata tratamentului: minim 5-6 zile, maxim 3-4
săptămâni
- profilactic – 4-6 săptămâni, cu pauze de 4-5 zile

Efecte secundare:
 stări febrile, reacţii alergice, autoimunopatii - rar
 la supradozare →imunosupresie

Principii active cu proprietăţi imunostimulatoare:

 cu GM mică:

 Alcaloizi (compuşi cu N)

 Terpene

 Compuşi fenolici

 Naftochinone

 cu GM mare

 Polizaharide

 Lectine

6
Produse vegetale care conţin compuşi cu N cu proprietăţi
imunostimulatoare
Produs vegetal Provenienţă Principii biologic Acţiune
active imunostimulatoare
Uncariae radix Uncaria Izopteropodina, Stimularea
tomentosa, pteropodina, fagocitozei
Rubiaceae uncarina
Aristolochiae Aristolochia acizi aristolochici Stimularea
rhizoma clematitis, fagocitozei
Aristolochiaceae
Ipecacuanhae Cephaelis derivat al emetinei Stimularea
radix ipecacuanha, cu structură încă fagocitozei; efect
Rubiaceae necunoscută „amfifil”
Jaborandi folium Pilocarpus pilocarpina Stimularea
jaborandi, proliferării
Rutaceae limfocitelor

Produse vegetale cu terpene imunomodulatoare

Produs Provenienţă Principii biologic Acţiune
vegetal active imunostimulatoare
Arnicae flos Arnica montana, helenalina Stimularea fagocitozei;
Asteraceae efect „amfifil”

Eupatorii Eupatorium euperfolina Stimularea fagocitozei;

perfoliati herba perfoliatum, efect „amfifil”
Asteraceae

Euphorbium Euphorbia 12- O- Stimularea fagocitozei;

resinifera, tetradecanoil- efect „amfifil”
Euphorbiaceae forbol-13-acetat
Centellae Centella asiaticozida Stimularea sistemului
herba asiatica, reticuloendotelial
Apiaceae
Ginseng radix Panax ginseng, glicozide ale Stimularea sintezei
Araliaceae protopanaxadiolului proteice la nivelul
măduvei osoase

7
 Produse vegetale cu compuşi fenolici cu proprietăţi imunostimulente

Produs Provenienţă Principii Acţiune

vegetal biologic active imunostimulatoare

Visci stipites Viscum album, Eleuterozida E Efect imunostimulator prin

Loranthaceae, mecanism neprecizat
vâsc

Eleuthero- Eleutherococcus Eleuterozide Stimularea proliferării

cocci radix senticosus , limfocitelor T
Araliaceae

Echinaceae Echinacea Acid cicoric Stimularea fagocitozei

radix purpurea,
Asteraceae

Usneae Usnea barbata, Acid usnic Efect imunostimulator

lichen Usneaceae, concretizat în creşterea
mătreaţa brazilor rezistenţei generale

Polizaharide imunostimulatoare izolate din plante inferioare

Polizaharide Structură GM

Zimosan Glucan 50000 – 120000

Manozim Manan 50000 – 65000
Lentinan Glucan 500000 – 1000000

Krestina (PSK) Glucan + proteină legată 50000 – 100000

covalent

Schizophilan Glucan 400000

Lichenan Glucan 100000 - 500000

8
 Polizaharide imunostimulatoare izolate din plante superioare
Polizaharide Produs vegetal Provenienţă Acţiune
Glucurono- Echinaceae Echinacea purpurea, Stimularea
arabinoxilani
herba E.pallida, E. angustifolia, fagocitozei
Asteraceae
Heteroxilani acizi Eleutherococci Eleutherococcus Stimularea
radix senticosus, Araliaceae fagocitozei
Heteroxilani acizi Eupatorii herba Eupatorium sp., Asteraceae Stimularea
fagocitozei
Arabino-galactani Calendulae flos Calendula officinalis, Stimularea
Asteraceae fagocitozei
Glucurono- Chamomillae Matricaria chamomilla, Stimularea
arabinoxilan flos Asteraceae fagocitozei
Heteroxilan acid Plantaginis Plantago major, Stimularea
majoris folium Plantaginaceae fagocitozei
Heteroxilan, Sabalis fructus Sabal serrulata, Palmae Stimularea
Arabinogalactan fagocitozei
Ramnogalacturonan Althaeae radix Althaea officinalis, Stimularea
Malvaceae fagocitozei

Lectine cu proprietăţi mitogene

Denumirea Sursa Greutatea
moleculară D
Concanavalina A Canavalia ensiformis, 51000
(Con A) Fabaceae

Fitohemaglutinina Phaseolus vulgaris, 140000

(PHA), Fabaceae, fasole mare
leucoaglutinina
Lectina germenului Triticum aestivum, 36000
de grâu Poaceae, grâu
Lectina din soia Glycine max , 120000
Fabaceae, soia
ML I,II,III (ML = Viscum album,
Misteltoelektin) Loranthaceae, vâsc
Urtica dioica Urtica dioica,
aglutinina (UDA) Urticaceae, urzică

9
 Specii cu acţiune imunomodulatoare datorată
unor compuşi nedefiniţi

 studii experimentale (teste in vitro, in vivo)

Specii cu acţiune stimulentă nespecifică a rezistenţei

organismului :
 Baptisia tinctoria (Fabaceae), Artemisia sp, Angelica
sinensis, Fagophyrum cymosum, Astragalus sp., Asarum
europaeum, Withania somnifera, Schizandra chinensis,

VISCI FOLIUM CUM STIPITES

Viscum album (Loranthaceae)

 varietăţi (în funcţie de gazdă):
- medicinale – sp. Malus, Pirus, Betula, Abies, Fraxinus,
Quercus, Prunus, Cerasus, Ulmus, Alnus, Rosa
- nemedicinale – sp. Populus, Juglans, Robinia, Tilia, Salix

10
Compoziţie chimică
 lectine:
ML I (viscumina, VAA I), ML II, ML III
 mucilagii: viscină
 lignani (eleuterozide, siringarezinol)
Acţiune
 antitumorală (lectine) – mec. imunoindus
 imunostimulentă (lectine, polizaharide)

EPILOBII HERBA

 Epilobium palustre, E. parviflorum, E. hirsutum /

Onagraceae

 E. angustifolium (Chamaenerion angustifolium)

11
 Compoziţie chimică
 polizaharide (mucilagii, pectine)
 lectine
Acţiuni, utilizări
 acţiune imunostimulentă, antitumorală (polizaharide,
lectine)
 acţiune protectivă în hiperplazia benignă de prostată
 acţiune antiinflamatoare - Epilobium angustifolium

URTICAE FOLIUM, URTICAE RADIX

Urtica dioica L. / fam. Urticaceae

Compoziţie chimică
 proteine: lectine UDA (frunze mature, rădăcini)
 frunze:clorofilă, carotenoide, flavonoide, minerale, vitamine
Acţiuni farmacologice
 imunostimulentă, antiinflamatoare, diuretică, hemostatică
Utilizări
 în tratamentul simptomatic al manifestărilor articulare
dureroase
 afecţiuni ale aparatului urinar (inflamaţii, litiază)

12
 ECHINACEAE HERBA, E. RADIX

Echinacea angustifolia
Echinacea pallida
Echinacea purpurea
– fam.Asteraceae
- Echinacea pallida (2n=44)
- Echinacea purpurea (Cluj, 1982), PlantExtrakt

Compoziţie chimică

 Polizaharide
 Ulei volatil
 Derivaţi de acid cafeic
 Poliacetilene
 Alchilamide
 Flavonoide
 Alcaloizi
 Alte componente

13
 Polizaharide

 2,7 % - max. în rădăcini

 derivaţi de - glucurono-arabino-xilan (PS I)
- arabino-ramno-galactan (PS II)
 polimeri fructozanici - inulină

Ulei volatil
 E. angustifolia - < 0,1%
 E. pallida – 0,2-2% în rădăcini, <0,1% în frunze
 E. purpurea – max 0,2% în rădăcini; >0,6% în frunze şi flori
 rădăcini: hidrocarburi polienice, cetoalchene, alchilamide
 1,8-pentadecadiena, 1-pentadecena, echinolona
 părţi aeriene, fructe: hidrocarburi terpenice, alcooli terpenici
 (humulenă, cariofilen, borneol, germacren D, limonen, pineni)

1,8 pentadecadienă

Germacren D
1-pentadecenă

14
 Derivaţi de acid cafeic
 Echinacozidă: E. angustifolia 0,3-1,3%, E. pallida 0,4-1,7% în rădăcini
 Verbascozidă: în părţi aeriene de E. angustifolia şi E. pallida
 Cinarină (ac. 1,5-O-dicafeilchinic): în rădăcini de E. angustifolia
 Acid cicoric (ac.2,3-O-dicafeiltartric): în E. purpurea
 acid clorogenic, acizi izoclorogenici, acid caftaric (ac. 2-O-
cafeoiltartric), acid feruloil-tartric
6 OCO
CH2OGlu COOH
O O OH
O CH2CH2 OH
ORa OH
HO O OH HO
HO OCO
HO OH OH OH
Echinacozida Cinarina

Acid cicoric

Poliacetilene

 poliine, poliene

 trideca-1-en-3,5,7,9,11 pentaina; ponticaepoxid

 instabilitate: autooxidare în timpul conservării

I. Trideca-1-en-3,5,7,9,11 pentaina
II. ponticaepoxid

15
 Alchilamide
 izobutilamide polinesaturate - în rădăcini şi inflorescenţe

 echinaceina (E. pallida)

 – izobutilamida acidului dodeca-2E,6Z,8E,10E-tetraenic

 ceto-alchene, ceto-alchine (E. pallida)

Echinaceina

Flavonoide
 E. pallida - rutozida
 glicozide ale luteolinei, kemferolului, cvercetolului,
apigeninei, izoramnetolului

Agliconi R1 R2 R3
flavonoidici
luteolina H H OH
kemferol H OH H
cvercetol H OH OH
apigenina H H H
izoramnetol H OH OCH3

16
 Alcaloizi şi alte componente

 Alcaloizi: tusilagină, izotusilagină (0,006%)

 Alte componente:
 saponine triterpenice, taninuri, proteine, fitosteroli,
substanţe anorganice

 vitamina C, antociani

Acţiuni şi utilizări
 Acţiune imunostimulentă

 Acţiune antiinflamatoare

 Acţiune cicatrizantă

 Acţiune antibacteriană, antivirală, antifungică

 Acţiune antitumorală

 Acţiune hepatoprotectoare, nefroprotectoare,

chimioprotectoare

17
 direcţii de cercetare:
 stimularea sistemului de autoapărare a organismului prin
mobilizarea leucocitelor şi creşterea activităţii fagocitare, în
stări cu imunitate scăzută

 inhibarea multiplicării virusurilor

 tratamentul local al rănilor

 acţiunea antitumorală

Acţiunea imunostimulentă

 stimularea activităţii fagocitare a granulocitelor

umane

 polizaharide, acid cicoric, echinacozidă (extract total, 5 zile de

tratament)

 stimularea macrofagelor pentru producerea de interleukine,

interferon, factor tumor-necrotic

 activarea limfocitelor T, mobilizarea leucocitelor

18
stimularea activităţii fagocitare prin:
creşterea numărului de neutrofile
creşterea procentului de elemente care au fagocitat
cerşterea numărului de germeni fagocitaţi

Acţiunea antiinflamatoare şi cicatrizantă

 Mecanisme:
 inhibarea ciclooxigenazei şi 5-lipooxigenazei (alchilamide)
 inhibarea hialuronidazei prin formarea unui complex stabil
între acidul hialuronic şi polizaharide (~ cortizonului)
 antioxidant (echinacozida)
 acţiune cicatrizantă

19
Acţiunea antibacteriană, antivirală şi antifungică

 acţiune antivirală (interferon-like) - acidul cicoric

 virusul gripal, virusul herpetic

 acţiune bacteriostatică - poliacetilenele – pe E. coli şi

Pseudomonas aeruginosa
 acţiune antifungică - poliacetilene, echinacozidă, ulei volatil

Acţiune hepatoprotectoare, nefroprotectoare,

chimioprotectoare

Acţiunea antitumorală

 diene izolate din E. pallida – în leucemia limfocitară

 extract de rădăcini de E. purpurea - stimulează formarea

celulelor NK

 studii mai aprofundate

20
 Alte acţiuni

 acţiune antispastică – pe ileon izolat de cobai

 acţiune antioxidantă - protecţie a pielii

 acţiune antiandrogenică

 acţiune insecticidă –izobutilamide

Indicaţii
 afecţiuni ale aparatului respirator – gripe, broşite , infecţii de
tract urinar - profilaxie şi tratament

 infecţii fungice: infecţii vaginale recurente

 afecţiuni ale pielii – acnee, abcese, furuncule, herpes -

preparate de uz topic

 terapia antineoplazică – tratament adjuvant

21
  efecte adverse - rare - frisoane, febră, greţuri, vărsături

 utilizarea peste 8 săptămâni poate produce hepatotoxicitate

 nu se recomandă copiilor sub 2 ani ; peste 2 ani – doze

minime

Administrare

 forme farmaceutice:

- infuzie, pulbere, extracte apoase, suc presat (polizaharide)

- extracte alcoolice – alchilamide, esterii acidului cafeic

PREPARATE FARMACEUTICE
 preparate cu extracte de Echinacea angustifolia :

 ECHINACEA – drajeuri (AAR Pharma);– picături (Duopharm);

 ECHINACEA – tablete (Ratiopharm);

 ESBERISAN – soluţie (Laves)

 ESBERITOX – fiole, supozitoare, tablete (Schaperu, Brummer)

 preparate cu extracte de Echinacea purpurea :

 ECHINACIN – picături, unguent (Biomed);

 ECHINAFORCE – soluţie, picături (Madaus); tratamentul răcelii comune

22
 IMUNOGRIP – soluţie (PlantExtrakt); suc proaspăt stabilizat
din Echinaceae purpureae herba

 IMUNOGRIP – junior: suc de E. purpurea standardizat

(min. 0,25 % polifenoli exprimati in acid cafeic), macerat
glicerinic din mladite de Rosa canina, extracte vegetale
obtinute prin presare la rece din fructe de: Vaccinium
myrtillus, Ribes nigrum, Rosa canina, Hippophae rhamnoides

 IMUNOGRIP – capsule: extract standardizat din

E.purpureae herba, extract standardizat de Malpighia glabra –
(27,5 mg vitamina C), extract din rădăcini de Astragalus
membranaceus, Zn

 NOVASTIM (comprimate, tinctură, gel)

- extract uscat de Echinacea pallida

 în tratamentul maladiilor herpetice, tratamentul arsurilor

(local)

 în prevenirea infecţiilor virale şi microbiene

 ca imunostimulent în leucopenie consecutivă chimio- şi

radioterapiei

23
 Baptisia tinctoria (Fabaceae)

 indigoul sălbatic
 Baptisiae radix

Baptisia tinctoria (Fabaceae)

 Baptisiae radix
 Compoziţie chimică: izoflavonoide (genisteina,
biochanina A), alcaloizi (citizina), polizaharide, cumarine
 Acţiuni şi utilizări: proprietăţi imunostimulatoare
(stimularea fagocitozei, proliferarea limfocitelor T),
tonice, antiseptice
 în viroze, răceală, în infecţii din sfera bucală şi
faringiană, răni, furuncule
 acţiuni astringente, purgative, coleretice, colagoge,
antibacteriene
 Produse farmaceutice: Esberitox (Schaper et
Brummer), Baptista tinctoria 30 CH (Boiron)

24
 Astragalus membranaceus (Fabaceae)
 Astragali radix
Compoziţie chimică
 Polizaharide, saponine, flavonoide, aminoacizi, steroli,

ulei volatil
Acţiuni, utilizări
 stimularea sistemului imunitar
 stimularea formării şi diferenţierii limfocitelor
 stimularea formării de imunoglobuline şi macrofage
 stimularea activităţii celulelor NK
 protecţie antioxidativă la nivel cardio-vascular
 tradiţional – stimulent general, energizant, adaptogen

Pelargonium sidoides / Geraniaceae

Compoziţie chimică
 cumarine tri- şi tetra-oxigenate: umckalina şi derivaţi
 polifenoli: acid galic şi metil-ester derivaţi
 flavonoide, vitamine, minerale Ca, Si

acid galic

25
 Acţiuni, utilizări
 acţiune imunomodulatoare - acid galic şi metil-ester derivaţi

 acţiune antibacteriană

 acţiune antivirală

 acţiune expectorantă

 acţiune analgezică

 Ind.: în infecţii respiratorii superioare şi inferioare, fără

efecte secundare şi contraindicaţii

Produse farmaceutice:
KALOBA – ASI Pharma
 extract standardizat din rădăcină de Pelargonium sidoides,
 antiviral, antibacterian, secretomotor
 nu se utilizează în timpul sarcinii şi alăptării !
 Indicaţii:
- infecţii acute şi cronice ale căilor respiratorii
- răceală, sinuzită, bronşită, amigdalită

26
 Imunorezistan forte – PlantExtract
 suc standardizat de Echinacea purpurea, extract de
Eleutherococcus senticosus, Pelargonium sidoides şi
Eupatorium perfoliatum
 adjuvant în infecţii virale sau bacteriene ale căilor respiratorii
 efect antiastenic

Thea sinensis (Camelia sinensis) -

Theaceae
– ceaiul verde
 efecte antitumorale la şoareci
 efecte de ameliorare a parametrilor imunitari alteraţi de
carcinogeneză

27
 Allium sativum - Liliaceae
Conţine:
 compuşi cu sulf
 aliina → alicina → bisulfura de alil

alicina aliina

 în profilaxia bolilor cardiovasculare (ateroscleroza),

hipercolesterolemiei, hipertensiunii arteriale
 efect antimicrobian, antihelmintic
 acţiune imunostimulentă, acţiune antitumorală

Morinda citrifolia /Rubiaceae

 fructe
 conţine polizaharide, lipide, vitamine (vit.C),
lignani, flavonoide
 stimuleazǎ eliberarea unor mediatori din celulele
efectoare (interleukine, interferon)
 imunostimulent
 studii clinice - în tratamentul adjuvant al cancerului
 acţiune antioxidantă

28