REMEDIILE HEPATOTROPE

I. Preparatele hepatoprotectoare
II. Preparatele ce influeneaz secreia i
eliminarea bilei
III. Preparatele colelitolitice
 Hepatoprotectoarele
Clasificarea hepatoprotectoarelor dup provenien:
1.preparatele de origine vegetal:
a)flavonoizi - silimarin i analogii ei (carsil, legalon, silarin,
silibor, silgen,somatron, geparsil, flavobion etc.); silibinina
dihidrosuccinat de sodiu, lohein, salsocolina, hofitol, febihol
etc.
b)preparate vegetale combinate - hepabene, hepatofalk-planta,
sibectan, galstena, choliver, margali, hepafil, hepatobil etc.
2.preparate ce conin fosfolipide - eseniale, eseniale forte,
fosfolip, lipin, lipofen, fosfogliv, eplir etc.
3.preparate derivai de aminoacizi - ademetionin, arginin,
betain citrat, ornitin aspartat, hepasol A, ornicetil,
glutargin, metionin,
hepasteril A etc.
 Hepatoprotectoarele
4.preparate de origine animalier - sirepar, vitogepat, trofopar,
vigeratin, hepatosan etc.
5 preparate sintetice - antral, tiotriazolin, zixorin (flumecinol)
6.preparate entomologice - entoheptin, imuheptin, imupurin.
7.preparate din diverse grupe:
a)preparate ce conin selen -selenit de natriu, ebselen, piperidinii
dselenofosfat;
b)preparatele colelitolitice - acidul ursodezoxicolic;
c)diverse - tocoferol acetat, retinol, acid ascorbic, acidul alfa-lipoic,
lipamid, bemetil, inosin, betulin, lactuloza, citrulina, acidul
glutamic, tiazolidin etc.
8. preparate combinate - silimarin plus, hepaton, hepatobil,
cholaflux etc
 Hepatoprotectoarele
Mecanismele de aciune
Fixarea radicalilor liberi i inhibiia peroxidrii lipidelor - silibinin,
hepabene, eseniale, fosfolip, catergen.
Donatori sau ce contribuie la sinteza grupelor metil - ademetionin, colin,
cianocobalamin, acid folic
Predecesori sau donatori ai grupelor tiolice - ademetionin, tiazolidin, acid
lipoic, lipamid
Restabilirea integritii structurale ale membranelor hepatocitelor -
trofopar, ademetionin, eseniale, fosfolip, inozitol, metionin
Inhibiia sintezei prostaglandinelor i colagenului - silibinin, catergen
Activarea sintezei acizilor nucleici i proteinelor, fosfolipidelor - acidul orotic,
silibinin, hepabene
Inhibiia enzimelor microzomiale hepatice catergen
Inducia enzimelor microzomiale hepatice - zixorin
 EFECTELE SILIMARINEI
Membrano-stabilizator

Antioxidant
Neuro- i cardioprotector

Antiinflamator Hipocolesteremiant

SILIMARINA Spasmolitic

Coleretic
Colecictocinetic

Antifibrotic Antitumoral

Imunomodulator

Detoxicant
Farmacodinamia ademetioninei
Membrano-stabilizator

Antioxidant
Anticolestatic

Antihipoxant

ADEME-
TIONINA Ameliorarea funciei sintetice

Antifibrotic

Citoprotector
Detoxicant
 Acidul ursodezoxicolic
hepatoprotector i colelitolitic
Mecanismul
. de aciune.
Scade rapid i marcat secreia colesterolului n bil i
stabilizeaz membrana canalicular a hepatocitelor
Membrano-
stabilizator
Antioxidant
Anticolestatic

Antiinflamator Hipocolestere-miant

AUDC Litolitic
Coleretic

Antitumoral

Antifibrotic Imunomodulator
Antiapoptotic
Detoxicant
Indicaiile hepatoprotectoarelor
1. Steatoza hepatic de diferit origine;
2.Afeciuni toxice ale ficatului (alcool, medicamente
(antituberculoase, antidiabetice, anticoncepionale,
paracetamol, unele antibiotice etc.) sau profilaxia acestora ;
3.Afeciuni hepatice (hepatite cronice) n diferite maladii (diabet
zaharat, ulcer gastric i duodenal, malnutriie etc.) ; 4.Hepatite
cronice de diferit genez (mai puin cele virale) ;
5.Hepatocolangite, hepatite cu sindrom de colestaz, dischinezii
ale cilor biliare ;
6.Hiperbilirubinemie funcionalde tip Jilber,icterul nou-
nscuilor;
7. Afeciuni hepatice n toxicozele gravidelor;
8.Come i stri precomatoase hepatice (cu insuficien hepatic).
9.Hepatitele acute ( deregul, cel mai frecvent de origine
viral), cirozele hepatice.
 Hepatoprotectoarele
Contraindicaiile utilizrii hepatoprotectoarelor
1. maladii hepatice inflamatorii acute i subacute (virale) -
hepabene, sirepar, metionin.
2. maladii ale cilor biliare acute i subacute hepabene.
3. graviditate - hepabene, ademetionin (primele 6 luni),
tiazolidin.
4. lactaie - hepabene, tiazolidin.
5. copiiilor (pn la 15 ani) - tiazolidin, ademetionin
(numai dup indicaii stricte).
6. acidoz hipercloremic arginin.
7. insuficien renal acut i cronic hepasteril.
 Hepatoprotectoarele
Reaciile adverse.
1.Reacii alergice (erupii cutanate, prurit) - hepasteril A i B, hepabene,
ademetionin, tiazolidon, liv-52, hepaliv, sirepar, acidul lipoic, lipamid,
metionin.
2. Sindrom astenic (slbiciune) hepabene.
3. Poliurie hepabene.
4. Colestaz cu icter catergen.
5. Anemie hemolitic catergen.
6.Osteoporoz (la utilizarea ndelungat, ndeosebi la btrni) cu fracturi patologice
zixorin.
7.Pirozitate, discomfort n epigastriu (prin hipersecreie) - zixorin, ademetionin,
acidul lipoic, lipamid, sirepar.
8.Dereglri dispeptice (grea, hipersalivaie etc.) - tiazolidin, eseniale, fosfolip,
acid lipoic, lipamid.
9. Hiperemia feii i bufeuri de cldur sirepar.
10. Leucopenie, agranulocitoz metionina.
 Preparatele entomologice
efectul hepatoprotector al preparatelor entomologice, posibil, este
complex i determinat de:
- aportul de substane cu rol de substituie i sintez (lipide,
proteine, aminoacizi, enzime, antioxidani),
- aportul de precursori ai substratelor endogene (aminoacizi, lipide,
antioxidani) i surse energetice (lipide, proteine, glucide),
- de aciunea imunotrop, ndeosebi la imupurin i imuheptin.
- de antioxidanii hidrosolubili, substratele structurale i
energetice, necesare pentru anihilarea stresului oxidativ i
deficitului energetic,
- proprietile imunomodulatoare prin influenarea asupra
limfocitelor T i subpopulaiilor lor cu corecia deficienelor
imunitii celulare i suprimarea reactivitii majorate a celei
umorale.
- efectul antiviral indirect (modularea sistemului imun)
 Aciunea hepatoprotectoare a
preparatelor entomologice
modificarea activitii izoenzimelor citocromului P-450
i proceselor de conjugare;
aportului de substraturi structurale, energetice i
plastice;
intensificrii proceselor sintetice i reparative;
diminurii inflamaiei;
meninerii raportului echilibrului pro- i antioxidant;
coreciei dereglrilor imunitii celulare i umorale;
Ghicavi V. i coaut., 2009, 2010, 2012
Pntea V., 2009, 2011,
Bacinschi N., 2013
 Preparatele cu influen asupra
formrii, secreiei i eliminrii bilei
Preparate de diferit origine (animalier, vegetal,
sintetic) care prin mecanisme complexe contribuie la
formarea,secreia i eliminarea bilei.
Preparatele se clasific:
Coleretice
Colicistocinetice
Colespasmolitice
 Colereticele
A. Colereticele propriu-zise (colesecreticele)
1. Preparatele ce conin acizi biliari sau bil nativ
a) acizi biliari primari: ac. cholic, ac. chenodezoxicolic;
b) acizi biliari secundari: ac.dezoxicholic, ac.litocholic;
c) acizi biliari de semisintez: ac.dehidrocholic;
2.Preparate sintetice: osalmid, cicvalon, hidroximetil nicotinamida,
fenobarbital, salicilatul de sodiu;
3.Preparate vegetale: extracte din ment, ppdie, salvie, pojarni, volbur,
coada-oarecelui, glbenele, mtase de ppuoi, coriandru, brusture,
pelin, museel, imortel etc.);
4.Preparate combinate: colagog, colagol, colaflux, alochol, cholenzim,
febichol.
B.Hidrocolereticele: salicilaii, preparatele de odolean,
apele minerale (Esentuku 4 i 17, Naftusea, Smirnovskaia,
Slaveanskaia, Djermukskaia etc).
 II. Colecistochinetice:
1.Preparatele de magneziu: sulfatul de magneziu
2.Preparatele osmotic active: xilitul, sorbitul,
manitul
3. Preparatele vegetale: extracte din glbenele,
ppdie, traista ciobanului, boz, chimen, iepurar
etc)
4. Colecistochinina
5.Produsele alimentare: ulei de msline i floarea
soarelui, glbenuul de ou, smntn, peptonele.
 III. Colespasmolitice.
1. Spasmoliticele neurotrope: atropin, platifilin,
butilscopolamin, metilscopolamin.
2.Spasmoliticele miotrope: papaverin,
drotaverin, benciclan, aminofilin etc.
3.Spasmoliticele mixte: baralgin, maxigan, trigan,
spasmalgon, spasgan etc.
4. Spasmoliticele vegetale:
- extracte din: odolean, ment, glbenele, salvie,
pojarni, pelin;
- preparate din plante (flamina, flacumina,
conflavina, rozanol etc).
 Farmacodinamia preparatelor acizilor
biliari i srurilor biliare
Mecanismul de aciune. Preparatele acizilor biliari sunt
secretate biliar cu creterea presiunii osmotice i filtrarea
ulterioar a apei i electroliilor cu majorarea volumul i
fluxul bilei, deci au un efect preponderent hidrocoleretic.
Efectul coleretic:
a) asigur procesele de digestie prin micorarea tensiunii
superficiale, cu meninerea colesterolului n soluie i
emulsionarea grsimilor;
b)favorizeaz absorbia intestinal prin pinocitoz a
grsimilor neutre, a acizilor grai cu lan lung,
colesterolului, vitaminelor liposolubile;
c) manifest aciune bacteriostatic.
 Indicaiile i regimul de dozare.
A. ca preparate de substituie n:
fistule biliare,
rezecii de ileon sau afeciuni ale acestuia,
colestaza hepatic sau extrahepatic,
pancreatite cronice i colite cronice cu constipaie.
B. ca coleretice:
pentru combaterea stazei biliare,
drenarea bilei dup intervenii chirurgicale asupra veziculei biliare,
splarea cilor biliare n scopul eliminrii nisipului sau calculilor de
dimensiuni mici,
profilaxia infeciei biliare,
examenul radiologic a vezicii i cilor biliare,
determinarea timpului circulaiei bra-limba.
Contraindicaiile preparatelor acizilor biliari.
perioada acut a colecistitei,
colangit;
hepatit acut,
pancreatit acut;
obturarea cilor biliare, colica biliar;
acutizarea ulcerului gastric i duodenal;
maladiile intestinale acute;
afeciunile renale grave,
graviditate.
 Reaciile adverse ale preparatelor
acizilor biliari.
dereglri ale scaunului, mai frecvent diaree;
dezvoltarea gastritei, ulcerului, esofagitei de
reflux;
mobilizarea calculilor cu dezvoltarea colicii
biliare;
creterea nivelului transaminazelor;
hipertensiune cu bradicardie i alte
manifestri colinergice la administrarea i/v
(posibil,datorit aciunii anticolinesterazice).
 Colereticele sintetice
Farmacodinamia
efectul preponderent hidrocoleretic;
micorarea vscozitii bilei, dar fr mbuntirea
componenei ei;
reducerea nivelului colesterolului (ndeosebi n
hipercolesterolemie) i bilirubinei n snge;
efectul spasmolitic (osalmid);
aciunea antiinflamatoare (cicvalon);
efectul antimicrobian (hidroximetil nicotinamid);
aciunea pozitiv asupra metabolismului hepatic
(hidroximetil nicotinamid);
efect laxativ (osalmid).
 Colereticele sintetice
Indicaiile.
colecistite, colangite,
hepatocolecistite cronice,
tubajul duodenal,
litiaza biliar (osalmida),
gastroduodenite (hidroximetil nicotinamid).
Contraindicaiile i precauiile.
afeciuni inflamatorii i distrofice acute ale ficatului;
maladii inflamatorii acute ale cilor i vezicii biliare (sau n
asociere cu antimicrobiene);
colecistita calculoas (sau n asociere cu spasmolitice i
analgezice).
 Colereticele vegetale
Mecanismele de aciune.
Prin coninutul de uleiuri eterice, flavonoide, rine, fitosterin etc.crete gradientul
osmotic dintre bil i snge, cu intensificarea filtraiei apei i electroliilor n cile
biliare.
Stimuleaz receptorii mucoasei intestinului subire cu activarea sistemului autocrin
de reglare i de formare a bilei.
Influeneaz nemijlocit asupra funciei secretorii a hepatocitelor, cu creterea
formrii bilei.
EFECTELE
coleretic
antimicrobian (menta, dracila, intaura, cicoarele);
antihipoxant (drcila, intaura, menta, cicoarele, mtase de ppuoi);
antiinflamator (dracila, mcieul, intaura, menta, frunzele de mesteacn, mtase
de ppuoi, cicoarele.);
spasmolitic (odoleanul, menta, mtase de ppuoi, drcila, suntoarea, glbenele.);
hepatoprotector (intaura, mcieul, mtase de ppuoi, frunzele de mesteacn).
 Colereticele vegetale
Indicaiile.
colecistite cronice,
colangite,
hepatocolecistite,
dischinezii biliare.
 Colereticele combinate
Preparate combinate ce conin extracte din plante, bil, enzime i uleiuri
eterice cu un mecanism complex, ce permit realizarea:
- efectului coleretic, precum i a celui colespasmolitic;
- ameliorarea digestiei, metabolismului i funciilor ficatului, pancreasului.
Indicaiile
colecistite cronice,
colangite cronice,
hepatite cronice,
pancreatite cronice,
constipaii prin atonie intestinal,
colite cronice cu hipomotilitate,
diskinezia vezicii i cilor biliare,
stare dup colecistectomie.
 Colereticele combinate
Contraindicaiile.
ulcer gastric,
hepatite acute,
distrofia hepatic acut,
afeciuni hepatice severe,
coma hepatic,
obstructia cilor biliare,
icter mecanic,
pancreatita acut,
empiemul vezicii biliare.
 Colecistokineticele
Preparate ce mresc tonusul vezicii biliare i relaxeaz
cile biliare i sfincterul Oddi, fie prin aciune direct sau
reflectorie de a stimula eliberarea colecistochininei.
Momentul optim de administrare - cu 30 min nainte de
micul dejun.
Colecistochineticele sintetice.
Colecistokinina este un preparat hormonal care la
administrarea i/v provoac un efect rapid i intens, dar de
scurt durat de eliberare a colecistului. Este utilizat, de
regul, n timpul examenului radiologic cu substan de
contrast.
 Colereticele sintetice
Sulfatul de magneziu, xilitul, sorbitul,
manitolul
stimuleaz eliberarea colecistokininei cu
contracia vezicii biliare i eliberarea bilei n
duoden.
exercit i efect laxativ-purgativ.
Se utilizeaz preponderent pentru efectuarea
sondajului orb pe nemncate.
 Colecistochineticele vegetale
Acioneaz printr-un mecanism complex prin:
a) intermediul ionilor de magneziu ce i conin
(mcieul, frunzele de mesteacn, mrarul, arnica);
b)aciunea reflectorie asupra eliberrii
colecisokininei (amarele-ppdia, pelinul etc);
c) efect stimulator direct prin uleiurile eterice ce le
conin (coriandrul, mrarul, menta, cicoarele etc).
 Colespasmoliticele
Preparate destinate jugulrii sindromului doloros
Cele mai efective n acest aspect sunt
colinoliticele, dar ele provoac:
spasmul sfincterului Oddi, ce poate agrava
staza bilir.
efecte sistemice ce reduc compliana
bolnavului la tratament.
spasmoliticele miotrope de tip papaverinic sunt
lipsite de astfel de efecte (vezi remediile
antispastice)
 Colespasmoliticele vegetale.
Principii generale de utilizare:
1)sub form de specii se includ n prima sptmn de
tratament, micornd coninutul lor pe pacrcursul
reducerii procesului inflamator;
2)fluxul bilei trebuie normalizat pn la nlturarea
factorilor ce au provocat staza;
3)prioritare sunt coctailurile vegetale cu un spectru ct
mai larg de aciune;
4)se recomand ca s fie alctuite 3-4 reete de
componeni pe care s le succede fiecare 1,5-2 luni,
mai ales cnd nu sunt excluse cauzele stazei biliare.
 Colespasmoliticele vegetale
Efectele.
De rnd cu efectul colespasmolitic se mai constat:
efect spasmolitic moderat (flamina, flacumina,
convoflavina, rozanolul etc);
efect coleretic (conflavina);
efect antihipoxant moderat;
normalizarea metabolismului.