22.12.

2011

ALCALOIZI TROPOLONICI

• biogeneza – fenilalanină, tirozină

• protoalcaloizi
• derivaţi de tropolonă

COLCHICI SEMEN
• Colchicum autumnale, Liliaceae
Compoziţie chimică
• peste 20 de alcaloizi (0,3-1,2%) - derivaţi de tropolonă
• colchicina (0,6%) → lumicolchicină
• demecolcina (N-metil-dezacetil-colchicina), colchicilina,
colchifolina
• colchicozida (0,4%) – 3-glu-colchicina
4 5
CH3O 6
H CH3O H
3
2
7 N N CH3
CH3O H CH3O H
1
12 8 O CH3O
CH3O
11
9 O O
10
CH3O CH3O

COLCHICINA DEMECOLCINA

1
 22.12.2011

Acţiuni, utilizări
• Dioscoride:
– ”ingerată, ea ucide prin sufocare, ca şi ciupercile”
• medicii arabi utilizau bulbii contra gutei
• în medicina europeană - în secolul XVII

Colchicina
• acţiune antimitotică: blocarea mitozei în metafază prin
împiedicarea formării fusului nuclear (fixarea alcaloidului pe
tubulină şi inhibarea formării microtubulilor)
• cromozomii se divid normal → celule cu număr crescut de
cromozomi (celule diploide, poliploide) → în agronomie -
linii poliploide
• foarte toxică pentru celula animală - nu se utilizează ca
medicament antitumoral

2
 22.12.2011

Demecolcina - mai puţin toxică şi mai activă decât colchicina

- în forme de leucemie, carcinoame dermice (soluţie
injectabilă)
Colchicina - proprietăţi antiinflamatoare
• în artrite provocate de cristalele de uraţi de sodiu
• în crizele acute de gută (simptomatic, antiinflamator, nu
intervine în metabolismul acidului uric) - 1 mg → 0,5 mg/h
• comprimate de 1 mg - COLCHICINĂ
• doza maximă - 6 mg/24 ore; doza letală - 10 mg colchicină,
5g seminţe/adult, 1,5g seminţe/copil

• acţiune antipiretică - suprimă crizele febrile - în febra

mediteraneană (doze de 1-2 mg/zi) - boală recesivă
autosomală - scurte accese febrile, peritonită, pleurită,
sinuzită
• Intoxicaţia - tulburări gastro-intestinale (gastro-
enterite hemoragice, diaree abundentă), tulburări
hematologice, paralizia centrilor medulari, a musculaturii
netede şi striate
• Contraindicaţii: insuficienţă renală, hepatică, sarcină
• Reacţii secundare – greaţă, vomă, diaree, oligurie

3
 22.12.2011

Semisinteză
• tiocolchicozida - derivat al colchicozidei –
– proprietăţi miorelaxante - în tratamentul contracturilor
dureroase din cadrul afecţiunilor vertebrale
degenerative, în tulburări statice vertebrale (torticolis,
dorsalgii)

FENETILAMINE
ŞI
AMINOFENOLI

• fenilalanină

4
 22.12.2011

EPHEDRAE HERBA
Ephedra sp.:
E. sinica, E. distachya, E. equisetina
fam. Ephedraceae
• originare din India şi China, răspândite în întregul
Orient şi în bazinul mediteranean
• Ephedra distachya – cârcel
– în Dobrogea, Cheile Turzii

Compoziţie chimică
• alcaloizi (0,5-2%)
• (-) efedrina (75-80%) - protoalcaloid de tip fenetilamină
• stereoizomeri:
– (+) pseudoefedrina, (-) nor-pseudoefedrina
H OH H OH
NH - CH3 NH - CH3

H H
CH3 CH3

(-) EFEDRINA (+) PSEUDOEFEDRINA

H OH
NH2

H
CH3

(+) NORPSEUDOEFEDRINA

5
 22.12.2011

• taninuri, leucoantociani, acizi polifenolcarboxilici (acid cafeic,

acid clorogenic), flavonoide (cvercetol, rutozidă)
• rădăcini de Ephedra distachya :
– efedranina A - biflavonoide
– mahuanine A, B - procianidoli
– efedradine A – D - proprietăţi antihipertensive
– efedrinane A-E - structuri policiclice azotate complexe -
- efecte hipoglicemiante
• efedrina se obţine uşor prin sinteză – benzaldehidă (S.
cerevisiae)

Acţiuni, utilizări

• antichitate - chinezi (Ma-Huang)

• diaforetice, antipiretice, stimulente ale circulaţiei,
sedative ale tusei
• în medicina modernă - la începutul secolului XX

6
 22.12.2011

Efedrina
• acţiune simpatomimetică indirectă (eliberarea de
catecolamine endogene la nivelul fibrelor simpatice
postganglionare)
• stimulare cardiacă - activitate inotropă+, cronotropă+
• accelerează mişcările respiratorii şi creşte intensitatea lor,
acţiune bronhodilatatoare
• acţiune uşor hipertensivă; midriatică
• efect benefic în reacţiile alergice la praf, polen, sensibilizatori
dermici sau respiratori;
• creşte secreţiile, dar reduce pofta de mâncare

• Efedrina se absoarbe bine, este lipofilă, poate trece bariera

hemato-encefalică - acţiune psiho-stimulentă (de tip
amfetaminic): creşte atenţia, capacitatea de concentrare,
diminuează senzaţia de oboseală şi nevoia de somn
• în doze mai mari (peste 50 mg p.o.) - reacţii adverse:
tahicardie, tulburări de ritm ventricular, insomnie, excitaţie
centrală
• contraindicaţii: insuficienţă coronariană, hipertensiune
arterială, glaucom, hipertiroidie
• interacţionează cu IMAO, antidepresive triciclice,
cardiotonice
• nu se recomandă copiilor sub 3 ani (excitare centrală)

7
 22.12.2011

• proprietăţi vasoconstrictoare - soluţii pentru instilaţii nazale –

FEDROCAINĂ, PICNAZ, UVOFED, BIXTONIM - în stări
congestive acute pe parcursul unor rinite, sinuzite, rinofaringite
• siropuri destinate tratamentului simptomatic al tusei
neproductive – SIROGAL CU EFEDRINĂ
• EFEDRINĂ, EPHETONIN- compr. 50 mg, fiole 1%, 5%
clorhidrat de efedrină
• clorhidrat de pseudoefedrină - decongestionante nazale de
uz sistemic:
– PSEUDOEFEDRINE – comprimate 30 mg
– NUROFEN STOPGRIP – compr. (+ibuprofen)
– PARACETAMOL SINUS – comprimate
– RINOALERSIN – comprimate

CATHAE FOLIUM
H OH
• Catha edulis/Celastraceae – ceai de Abisinia H

• originară din Etiopia, Somalia NH2 CH

3

catina
Compoziţie chimică: O
• alcaloizi 1%: catina, efedrina, catinona H

Acţiuni: NH2
CH3

• analeptic central, euforic catinona

– farmacodependenţă (catinona)

8
 22.12.2011

CAPSICI FRUCTUS
Capsicum annuum, Solanaceae
Compoziţie chimică
• capsaicine (0,1% - 0,5%) - protoalcaloizi de tip aminofenolic –
→ amestec de izomeri: capsaicina, dihidrocapsaicina,
nordihidrocapsaicina

O Capsaicina R=

CH3 Dihidrocapsaicina R=
N R
H
HO Nordihidrocapsaicina R=

• carotenoide: capsantina, capsorubina, α-caroten -

culoarea roşie

capsantina

• acid ascorbic (0,2%), ulei gras, vitamine B1, B2,

nicotinamidă, flavonozide (hesperidozidă, rutozidă)

9
 22.12.2011

Acţiuni, utilizări
• acţiune excitantă, rubefiantă asupra pielii şi mucoaselor
(capsaicina) - stimularea terminaţiilor nervoase cutanate,
termosensibile, senzaţia de căldură locală
• vasodilatare locală
• tinctură, extract
• aplicaţii externe - în dureri reumatice, nevralgii, lumbago,
degerături
• intern - stimulent, energizant, stomahic; iritant

ALCALOIZI TERPENICI
precursor biogenetic - acetil-coenzima A

pseudoalcaloizi

alcaloizi - monoterpenici

- sescviterpenici

- Nuphar luteum, Nymphaea alba, Nymphaeaceae

- diterpenici

- triterpenici

- sterolici

10
 22.12.2011

Alcaloizi diterpenici
• alcaloizi norditerpenici – 19 C
- puternic oxigenaţi, cu structură complexă;
- alcaloizi - tip aconitină
- tip licoctonină
- tip piro-norditerpenici
- tip lactonă
• alcaloizi diterpenici propriu-zişi - 20 C
– grad de oxigenare a ciclurilor redus;
– alcaloizi tip atizină, tip napelină

ACONITI TUBER
Aconitum callibotryon, Aconitum tauricum
din complexul Napellus, familia Ranunculaceae

Obţinerea produsului
• tuberculii se recoltează după perioada de înflorire
• se usucă natural sau artificial la temperaturi de până la 40 oC,
în camere separate

11
 22.12.2011

Compoziţie chimică
• 0,5-1,5% alcaloizi - esteri
• aconitina - diester, derivatul acetilat şi benzoilat al unei
alcamine norditerpenice - aconina
• hipaconitina, mezaconitina, pseudaconitina, neopelina
• alţi alcaloizi - magnoflorina
• alcaloizii - sub formă de săruri cu acidul aconitic
OH
OCH3
OCH3 O

N O
OH
OCOCH3
OH
OCH3
H3CO
ACONITINA

Acţiuni, utilizări
Aconitina
• acţiune anestezică locală - acţionează excitant şi apoi inhibitor
asupra centrilor nervoşi din bulb şi a terminaţiilor nervoase
periferice
• acţiune antitusivă centrală - în tusea seacă, neproductivă
(tinctură, Tussomag - sirop)
• intern, extern (t-ră)- acţiune analgezică - în tratarea nevralgiilor
de trigemen (absorbţie bună prin piele şi mucoase)
• acţiune antiinflamatoare

12
 22.12.2011

• la nivel cardiac, aconitina are iniţial efect inotrop pozitiv,

urmat de aritmie cardiacă
• mezaconitina şi hipaconitina - acţiune asemănătoare
aconitinei
• în homeopatie
• aconitina – toxică; doza letală - 1mg
• Intoxicaţia cu aconitină - furnicături pe limbă, gât, faţă şi
membre, teamă, ameţeli, miastenie, scăderea
temperaturii corporale, diaree, alterarea ritmului cardiac;
moartea - prin stop respirator

ALCALOIZI STEROIDICI
• alcaloizi cu 21, 24, respectiv 27 C

Alcaloizi cu 21 C
• derivaţi de pregnan – holafilamină – fam. Apocynaceae,

20
Buxaceae
19
12
17 21
11
13
18 16
1 14
2 9
10 8 15

3 7
5
4 6

PREGNAN

• derivaţi de tip digitoxigenină eterificaţi în poziţia 3 cu o

oză aminometilată (mitifilina)

13
 22.12.2011

Alcaloizi cu 24 C
• derivaţi de cicloartenol (cicloartan)
• fam. Buxaceae: ciclobuxina, buxamina

HO

cicloartenol

N N

OH

N N

ciclobuxina buxamina

Alcaloizi cu 27 C
– fam. Solanaceae, Liliaceae
• alcaloizi din Solanaceae - derivaţi steroidici azotaţi
- tip solanidan - solanina
- tip spirosolan - solasodina, tomatina

solasodina

14
 22.12.2011

• alcaloizi din Liliaceae

– tip solanidan - rubijervina, epirubijervina
– derivaţi - C-nor-D-homo-steroidici - veratramina,
jervina
H
H N
OH H
O
O
N

HO HO
JERVINA RUBIJERVINA

VERATRI RHIZOMA
• Veratrum album, fam. Liliaceae - stirigoaie
Compoziţie chimică
• alcaloizi steroidici (1,5-2,5%), peste 90
• structural - alcamine libere, esteri, glicoalcaloizi
• alcamine libere - alcaloizi cu 1- 4 atomi de oxigen:
jervina, rubijervina, veratramina
H
H N
OH H
O
O
N

HO HO
JERVINA RUBIJERVINA

15
 22.12.2011

• alcaloizi esteri - puternic oxigenaţi (7-9 atomi de O)

• HO + acizi: acid acetic, angelic, 2-metilbutiric, veratric
• protoveratrina A, protoveratrina B - esteri ai protoverinei
- cu 8 OH
• germerine - esteri ai germinei

N H

OH
H H
H OH

OCOCH(CH3)CH2CH3
O OH
CH3
OAc
CH3CH2 C CO O H
CH3 OH OAc
PROTOVERATRINA A

Acţiuni, utilizări
• antichitate - utilizate de chinezi şi greci pentru acţiunea
emetică, insecticidă, iritantă a mucoaselor
• alcaloizi esteri - acţiune antihipertensivă, depresori cardiaci
şi respiratori
• sursă pentru extragerea alcaloizilor → hormoni steroidieni
• doza terapeutică - foarte apropiată de doza toxică (It mic)
• acţiune toxică faţă de animalele cu sânge rece - paraziticid
extern (pulbere)
• planta - foarte toxică

16
 22.12.2011

Alcaloizi steroidici din Solanaceae:

• derivaţi de solanidan – N în nucleul indolizidinic (solanidina)
• derivaţi de spirosolan – N inclus într-un oxo-aza-spiro-decan
• agliconi ai glicoalcaloizilor steroidici din Solanaceae -
stereoizomeri (C22):
- tomatidina/soladulcidina
- tomatidenol / solasodină - 5,6-dehidroderivaţi
22 22

F F
21 21
20 20
E E N
N O H
C D O H C D

B A B
A
5 5
HO HO 6
6

TOMATIDINA SOLADULCIDINA
TOMATIDENOL ( 5,6)
SOLASODINA ( 5,6)

Solanum dulcamara – lăsnicior

• alcaloizi - în fructe verzi - max. 0,65%, scade în fructele coapte
• alcaloizi - glicozide ale - solasodinei - solasonina
- tomatidenolului - solamarina
• toxicitate mai redusă
Solanum nigrum – zârna
• alcaloizi - glicozide ale - solanidinei - solanina
- solasodinei - solasonina, solamargina
Solanum laciniatum – zârna australiană
• alcaloizi steroidici glicozidaţi (1-2%)
• solamargina, solasonina - aglicon solasodina
• sursă pentru extragerea solasodinei → hormoni steroidieni

17