MEDICAMENTE ANTIANGINOASE

 Reducerea debitului coronarian → suferinte cardiace denumite in termeni diferiti:

 cardiopatie ischemica (cel mai frecvent);
 boala cardiaca ischemica;
 insuficienta coronariana.

 Cardiopatie ischemica = afectiune degenerativa a miocardului produsa printr-un dezechilibru intre aportul
sanguin coronarian si necesitatile de oxigen ale miocardului:
cardiopatie ischemica dureroasa (angina pectorala, infarctul miocardic, iminenta de infarct miocardic);
cardioaptie ischemica nedureroasa, manifestata prin moarte subita, edem pulmonar acut, insuficienta
cardiaca cronica, aritmii).
 Angina pectorala –simptomul dominant este durerea ce apare in conditiile unui dezechilibru intre
necesitatile de oxigen pentru inima (crescute) si oxigenul furnizat inimii (scazut), dependent de fluxul
coronarian, dezechilibru ce se poate rezolva prin:
 scaderea lucrului inimii;
 intensificarea irigarii miocardului.

 Clasificarea medicamentelor :
 coronarodilatatoare ce cresc aportul de oxigen
 nitriti si nitrati organici (esteri ai acidului azotos si azotic);
 derivati ai purinei si pirimidinei;
 derivati ai cromonei, furocromonei si benzofuranului;
 derivati ai fenilalchilaminei;
 derivati ai fenotiazinei.
 beta-blocante: scaderea frecventei si fortei de contractie a miocardului;
 blocanti ai canalelor pentru Ca2+;
Nitriti si nitrati organici
 Cea mai veche clasa de coronarodilatatoare:
 1844 – sinteza nitritului de amil (Balard);
 1846 – sinteza nitroglicerinei (Sobrero);
 1867 – evidentierea proprietatilor coronarodilatatoare ale nitritului de amil (Bruntou);
 1879 – introducerea in terapie a nitroglicerinei (Murrel);
 dupa 1960 – sinteza si introducerea in terapia a altor esteri ai acidului nitric

 Mecanism de actiune:
R ONO2 + R SH R S NO2

R S NO
(S-nitrozotioli, tionitriti)
.
NO

GC (guanilat ciclaza)

GMPc Ca2+i.c. vasodilatatie

inhibarea agregarii plachetare

 Efecte farmacologice:
 relaxarea musculaturii netede vasculare – vasodilatatie sistemica si coronariana (la doze mici venodilatatia este
mai intensa decat arteriolodilatatia);
 inhibarea agregarii plachetare.
 Indicatii terapeutice:
angor pectoris: angina cronica stabila, angina vasospastica:
 inlaturarea crizei manifeste si profilaxia imediata a crizelor previzibile (adm. sublinguala);
 tratamentul de fond si profilaxia de durata a episoadelor ischemice (adm. orala);
 infarctul de miocard - in faza de debut (i.v.);
- postinfarct (adm. cronica, pe cale orala)
 insuficienta cardiaca congestiva

 Reactii adverse:
 cefalee, congestia pielii (jumatatea superioara a corpului), bufeuri, ameteli, slabiciune, greata;
 hipotensiune ortostatica, tahicardie, vasoconstrictie arteriolara periferica;
 hipersensibilitate (rara, mai ales la adm. sublinguala), manifestata prin hTA marcata, sincopa;
 cresterea presiunii intraoculare

 Contraindicatii:
 hipotensiune, glaucom;
 hipersensibilitate la nitrati;
 asocierea cu Sildenafil (Viagra) – risc crescut de hTA;

 Caracteristic terapiei cu nitrati este toleranta progresiva de tip tahifilaxie:

 se instaleaza dupa cateva zile, devenind totala dupa 8 sapt. de terapie continua;
 se manifesta: initial – diminuarea efectelor vasculare (“pseudotoleranta”), ulterior prin depletia gruparilor –
SH, cu scaderea formarii metabolice de NO si tionitrati activi;
se evita prin adoptarea unor scheme terapeutice cu adm. intermitenta a unor doze mici-moderate, care
asigura protectie antiischemica pe durata a 12 ore.
 NITROGLICERINA
CH2 O NO2

Sinonim: CH O NO2 trinitrat de 1,2,3-propan-triol

Trinitrat de glicerina, CH2 O NO2
Trinitroglicerina
 Sinteza:
CH2 OH CH2 O NO2
o
H2SO4, t= 10 C
CH OH + 3HNO3 CH O NO2
- 3H2O
CH2 OH CH2 O NO2

 Proprietati fizico-chimice:
 lichid uleios, dulceag, volatil, greu solubil in apa, solubil in alcool, eter, acetona, benzen;
 explodeaza prin lovire sau incalzire (oxidare intramoleculara cu transformare in produsi gazosi, foarte toxici,
fierbinti – 3000 oC, cu o marire considerabila de volum):
CH 2 O NO 2
4 CH O NO 2 12 CO 2 + 6 N 2 + O 2 + 10 H 2O
CH2 O NO2

 Efecte farmacologice:
 coronarodilatatie – actiunea se instaleaza rapid (1-2’) si dureaza 15-20’;
 in organism de descompune partial si se elimina sub forma de nitriti si produsii lor de metabolizare;
 Indicatii terapeutice:
 angina pectorala – cel mai eficient tratament (sol. alcoolice; cp. pt adm. orala, sublinguala; cp. cu cedare
controlata; forme pt. adm. transdermica)
 FR X oficializeaza:
 Solutie alcoolica 1% - Solutio glyceryli trinitratis spirituosa 1%:
 lichid limpede cu miros de alcool ce se amesteca in orice proportie cu alcool, cloroform, eter;
 in amestec cu apa in proportie de 1:1 sol. ramane limpede, in proportie de 1:2 se tulbura si in timp se
depun pic. de trinitrat de gliceril
 se adm. 1-2 pic. pe limba sau sub limba, 2-3 pic. pe o bucata de zahar (sub limba) fara a se inghiti;
 doze maxime: 6 pic. pt o data; 18 pic. pt 24 ore
 Comprimate de nitroglicerina 0,5 mg – cp. sublinguale albe sau alb-galbui, fara miros. Se conserva in recipiente
bine inchise, ferit de lumina, la cel mult 25oC, la Separanda. Prin conservare timp indelungat activitatea diminua;
 Solutie inj. de trinitrat de glicerina 5 mg/ml, sol. sterila, apirogena;

 Indicatii terapeutice:
profilaxia sau tratamentul imediat al crizelor anginoase (calea sublinguala – cp. sublinguale, sol. alcoolica,
spray/aerosoli; cp. bucale);
tratamentul de fond al angor pectoris (calea orala – cp. sau cps. cu eliberare imediata sau retard; calea topica –
ung., TTS);
angor sever, infarct de miocard complicat, HTA (perfuzie iv.)

 Produse farmaceutice:
 Nitroglicerina: cp. 0,5 mg;
 Maycor nitro spray: aerosol 0,4 mg/doza;
 Nitromint: aerosol 1%, sublingual 0,4 mg/doza; cp. retrad 2,6 mg;
 Lenitral: sol perf. 1,5 mg/ml, cp. retrad 2,5 mg, 7,5 mg;
 Nitroderm TTS: sistem transdermic 25 mg, 50 mg;
 Trinitrosan: conc. pt. sol perf. 5 mg/ml
 PENTAERITRIL TETRANITRAT
PENTAERITHRYLI TETRANITRAS (DCI)
2,2-bis(hidroximetil)-1,3-
O 2NO H2C CH 2 ONO 2
C
propandiol tetranitrat;
O 2NO H2C CH 2 ONO 2 tetranitrat de pentaeritrol
 Proprietati fizico-chimice:
 pulbere cristalina alba, insolubila in apa, putin solubila in alcool si eter, foarte solubila in acetona;
 foarte putin exploziva, inofensiva cand se incorporeaza in lactoza → FR X “Pentaerithryli tetranitras
dilutum” ce contine 9-11% principiu activ diluat cu lactoza si amidon;
 Proprietati farmacocinetice:
 se absoarbe mai greu prin mucoasa bucala (comparativ cu nitroglicerina) → act. mai putin intensa dar de mai
lunga durata;
 efectul de intaleaza dupa 15-20 min (sublingual) sau 30-40 min. (oral) si dureaza 4-5 ore;

 Indicatii terapeutice:
 tratamentul de fond al anginei pectorale;
 cardiopatie ischemica cronica, profilaxia infarctului de miocard;
 Adm: oral, inainte de masa, 10-30 mg de 2-4 ori/zi, pana la 60 mg de 2-4 ori/zi
 Produse farmaceutice:
 Nitropector: cp. 20 mg;
 Pectonit: cp. 20 mg;
 Pentalong: cp. 50 mg
 ISOSORBID DINITRAT
ISOSORBIDE DINITRATE (DCI)
H2 C
 Proprietati fizico-chimice:
HC ONO2
O O  pulbere cristalina alba, greu solubila in apa, solubila in
CH 1 4 5 ONO2
HC
sau O2NO
2 3 6 solventi organici;
O O  explodeaza la lovire (manipulare cu precautie) – se
HC ONO2
manipuleaza diluat 20-50% in lactoza sau manitol cu 1% fosfat
CH2
de amoniu pt. stabilizare
1,4:3,6-dianhidro-dinitrat-D-glucitol
 FR X oficializeaza “Isosorbidi dinitras dilutum” – ce contine 22,5-27,5% principiu activ diluat cu lactoza;
 este considerat cel mai eficient antianginos – are cea mai lunga durata de actiune;
 Indicatii terapeutice:
profilaxia sau tratamentul imediat al crizelor anginoase (calea sublinguala – cp. sublinguale, spray/aerosoli)
tratamentul de fond al angor pectoris (calea orala – cp. sau cps. cu elib. imediata sau retard; percutanat – spray);
angor sever, angina instabila, infarct de miocard complicat (perfuzie iv.)

 Adm:
angina pectorala: profilactic, 5-20 mgx2-4 ori/zi → 120 mg/zi; criza, 5-10 mg sublingual; tratament de fond,
cp. retard de 2 ori/zi
 Produse farmaceutice:
 Cordil: cp. 10 mg, 20 mg, cp. retard 40 mg; Isosorbid dinitrat: cp. 10 mg;
 Dinicord retard: cps. elib. prel. 20 mg;  Isodinit: cp. 10 mg, cp. elib. prel. 20 mg;
 Diniter: cps. elib. prel. 20 mg, 40 mg;  Maycor retard: cps. retard 20 mg
 Isosorbid: cp. 20 mg;
 ISOSORBID MONONITRAT
ISOSORBIDE 5-MONONITRATE (DCI)
H2 C
HC OH
 metabolitul activ al Isosorbid dinitrat, cu efect de mai lunga
CH
O O durata si biodisponibilitate crescuta (>90%);
1 4 ONO2
sau 2 3
5
6
 Indicatii terapeutice:
HC HO
O O  tratamentul de fond al anginei pectorale: 20-40 mg x2-3/zi,
HC ONO2
cp. retard de 1-2 ori/zi
CH2
 Produse farmaceutice:
 Mono Mack: cp. 20 mg, 40 mg; Monoter R SR: cps. elib. prel. 20 mg, 40 mg, 60 mg
 Mono mack depot: cp. retard 100 mg Olicard 40-60 Retard: cps. elib. prel. 20 mg, 40 mg, 60
 Mononitron: cp. Elib. Prel. 60 mg

Derivati de oxadiazol
MOLSIDOMIN
MOLSIDOMINE (DCI)
 primul din clasa antianginoaselor cu nucleu sidnoniminic;
 se metabolizeaza hepatic la metaboliti activi care elibereaza direct NO –
Linsidomina;
O N N CH
 actiune vasodilatatoare si antiagregant palchetara;
N C N COOC2H5
O  se indica in tratamentul de fond si profilaxia de durata a anginei pectorale;
 Adm: oral, 2-4 mg x 2-3 ori/zi; cp. retard 8 mg x 2/zi sau 16 mg/zi in priza
N-etoxicarbonil)-3-(4-
morfolinil)-sidnonimina unica
 Produse farmaceutice:
 Molsihexal: cp. 4 mg, cp. elib. prel. 8 mg
SUBSTANTE FARMACEUTICE CU ACTIUNE DIURETICA

 substante ce cresc excretia renala a apei si a electrolitilor (Na+), actionand la nivelul tubilor renali
 Clasificare:
 diuretice de ansa terminala (de tip tiazidic) – inhiba reabsorbtia de Na+ la nivelul segmentului terminal, cortical, al
ansei Henle:
 tiazide: sulfonamide benzotiadiazine – hidroclorotiazida, butizida, ciclopentiazida, meticlotiazida,
ciclotiazida, politiazida;
 substante inrudite: sulfamide heterociclice – clopamid, clortalidon, xipamid, indapamid;

 diuretice de ansa (ascendenta) – inhiba reabsorbtia de Na+, la nivelul segmentului ascendent al ansei Henle:
 derivati ai acidului aminobenzoic cu structura sulfonamidica: furosemid, bumetanid, piretanid;
 derivati ai 4-amino-3-piridin-sulfonilureei: torsemid;
 derivati ai acidului fenoxiacetic: acid etacrinic;

ai anhidrazei carbonice – inhiba anhidraza carbonica si formarea de H+, in tubul contort proximal,
 inhibitori
diminuand secretia de H+ si reabsorbtia de Na+ si KHCO3, prin schimb de H+:
 sulfonamide heterociclice: acetazolamida, metazolamida;
 derivati de meta-disulfamoil-benzen: diclorfenamida, cloraminofenamida

– inhiba reabsorbtia de Na+ prin schimb cu H+ si K+, stimulata fiziologic de aldosteron, la

 antiaaldosteronice
nivelul tubului contort distal, prin doua mecanisme:
 antagonisti competitivi ai aldosteronului: spironolactona, eplerenona;
 antagonisti de efect ai aldosteronului: triamteren, amilorid;

 diureticeosmotice: manitol, uree, sunt filtrate glomerular, fara reabsorbtie tubulara si cresc presiunea osmotica a
urinii tubulare, antrenand un coeficient osmotic de apa si realizand o diureza apoasa, cu o concentratie de Na+
redusa (nu sunt diuretice renale osmotice).
 Indicatii terapeutice:
 edeme de diverse etiologii: edeme cardiace, cirotice, de sarcina, de origine endocrina;
 HTA usoara-moderata, ca monoterapie sau terapie combinata;
 dezechilibre hidro-electrolitice;
 intoxicatii medicamentoase, atunci cand toxicul este excretat pe cale renala;
 suportul de performanta – controlul antidoping, stimularea eliminarii unor substante dopante

 Efecte secundare:
 Hiponatremie acuta, dupa saluretice cu eficacitate mare si sub dieta hiposodata (cu somnolenta, hTA); se
trateaza cu NaCl;
 Hipopotasemie (hipokaliemie), dupa saluretice tiazidice si inrudite, in timp si in hiperaldosteronism secundar
(cu tulburari de conducere nervoasa si de contractie musculara, aritmii cardiace si cresterea toxicitatii
cardiotonicelor); se trateaza cu saruri de K+ sau diuretice care produc hiperpotasemie (antialdosteronice);
 Hiperpotasemie (hiperkalemie), dupa antialdosteronice (astenie, modificari EKG);
Hipomagneziemie, produsa de diuetice care induc hipopotasemie (accentueaza efectele hipopotasemiei); este
diminuata de diuretice care induc hiperpotasemie;
Diuretice inhibitoare ale anhidrazei carbonice
 Sulfonamide inhibitoare ale anhidrazei carbonice (AC)
 Sulfanilamida (sulfamida antibacteriana) produce o usoara diureza caracterizata prin cresterea concentratiei
urinare de Na+ si HCO3-, prin inhibarea anhidrazei carbonice renale → intensificarea efectului diuretic prin
sinteza de compusi ce pastreaza gruparea sulfamoil

SULFOAMIDE HETEROCICLICE
DIURETICE DIURETICE - DERIVATE DE
meta-DISULFAMOIL BENZEN Cl

N N Cl

H 2N O 2 S NH C CH3 radicali -Cl, -Br,

S -CF3, -NO2 grupare -NH2,
O creste efectul H 2N O 2S SO2 NH2
Acetazolamida intensifica
NH2 efectul diuretic saluretic
Diclorfenamida
grupare electrofila
CH3 H 2 N O 2S H2 N O2 S SO2 NH2 similara,
N N Sulfanilamida COO-, -CONH2 Cl NH2
H 2N O 2 S N C CH3
S
O H 2 N O 2S SO2 NH2
Metazolamida
Cloraminofenamida

 Mecanism de actiune:
(AC), implicata in secretia de H+ in tubii renali proximali si in reabsorbtia prin
 inhiba anhidraza carbonica
schimb a Na+ sub forma de NaHCO3:
neenzimatic
CO 2 + H 2 O
AC
H 2 CO 3 H + + HCO 3 - in tubii renali: H CO 3 - + N a + N aH C O 3

 inhibitorii AC scad reabsorbtia NaHCO3 → cresterea eliminarii prin urina a Na+ (ca NaHCO3); HCO3- se
excreta si ca KHCO3 cu instalarea hipokaliemiei;
 sunt agenti natriuretici, bicarbonaturetici si kaliuretici cu EFICACITATE REDUSA
  Sulfonamide heterociclice diuretice
 Relatii structura chimica - activitate
 prototipul clasei este Acetazolamida;
N N
 Gruparea sulfamoil:
H 2 N O2 S NH C CH3
S  este esentiala pentru actiunea de inhibarea a AC (anhidraza carbonica) si pentru
O
Acetazolamida efectul diuretic;
atomul de hidrogen al gruparii sulfamoil trebuie sa ramana nesubstituit, spre
CH3
N N deosebire de sulfonamidele antimicrobiene (lipsite de efecte diuretice);
H 2 N O2 S N C CH3  trebuie sa fie atasata de un nucleu cu caracter aromatic (tiadiazol);
S
O  Substitutia nucleului tiadiazolic cu radicali alchil cu volum mic (-CH3), pastreaza
Metazolamida actiunea de inhibare a AC (→Metazolamida);
 Sunt compusi cu coeficient de partie lipide/apa mare

 Sulfonamide heterociclice derivate de meta-disulfamoilbenzen

 Relatii structura chimica - activitate  gruparea sulfamoil trebuie sa fie nesubstituita;
 introducerea celei de-a doua grupari sulfamoil (in poz. meta
fata de prima) intensifica actiunea diuretica; aceasta poate fi
inlocuita cu grupari electrofile similare (carboxil, carbamoil);
radicali -Cl, -Br,
-CF3, -NO2 grupare -NH2,  introducerea in poz. orto fata de prima grupare sulfamoil a
intensifica creste efectul unor radicali atragatori de electroni intensifica actiunea
efectul diuretic saluretic
diuretica;
grupare electrofila
H2 N O2 S SO2 NH2 similara,  prezenta in poz. para fata de prima grupare sulfamoil a unei
COO-, -CONH2 grupari -NH2, creste efectul saluretic
 ACETAZOLAMIDA
ACETAZOLAMIDUM (DCI, FRX)
N N
N-(5-sulfamoil-(1,3,4-
H 2N O2S NH C CH 3
 Sinteza: S tiadiazol-2-il)]-acetamida
O
N NH2 HN NH N N N N
+ CS2 + (CH3CO)2O
NH2 C NH2 C C SK NH2 C C SK
(KOH)
S S
- H 2S H2 N S SK - CH3COOH
S SH HS

N N N N N N
+ NH3
+ Cl2
S H3 C C HN S SO2Cl S SO2NH2
H 3C C HN SK H3 C C HN
O O O
 pulbere cristalina alba sau alb-galbuie; solubila in acetona, greu solubila in alcool, foarte greu solubila in apa;
 Proprietati farmacologice:
 actiune diuretica (inhiba AC);
 actiune hiposecretoare gastrica si pancreatica (AC intervine si in secretia de H+ de catre celulele parietale
gastrice si formarea HCl si in secretia alcalina a pancreasului);
actiune de diminuare a secretiei umorii apoase (AC intervine si in secretia umorii apoase) si de scaderea a
presiunii intraoculare;
deprimarea SNC;
 Indicatii terapeutice:
edeme (retentia hidrosalina): adulti – 250-375 mg/zi la 2 zile, cu 1 zi pauza intre administrari;
glaucom (forme rezistente la tratamentul local si preoperator), epilepsie (tratament adjuvant): adulti - 250-1000
mg/zi, in 4 prize; copii peste 5 ani - 125-750 mg/zi;
 ulcer gastric si duodenal;
 Produse farmaceutice:
 Acetazolamida: cps. 125 mg, 250 mg, 500 mg; sol. inj. 500 mg;  Ederen: cp. 250 mg;
 Diamox: cp. 125 mg, 250 mg; cps. elib. prel. 500 mg, pulb. sterila inj. 500 mg (sare de sodiu)
  Diuretice de ansa
 Sulfonamide – diuretice de ansa
 Derivati ai acidului 5-sulfamoil -aminobenzoic cu structura sulfonamidica;
 inhiba sistemul co-transportor 1Na+/1K+/2Cl-, localizat pe membrana luminala a celulei ramurei ascendente a
ansei Henle;
Acizi 5-sulfamoil-2-aminobenzoici Acizi 5-sulfamoil-3-aminobenzoici
X > R
NH R R= H2C
O
N
H2 N O2 S COOH H 2C >
X

H 2C
S H2N O2S COOH
Cl NH CH2
Cl NH CH2 O
O
H2 N O2 S N H (CH2)3 CH3
N N
H 2N O 2S COOH HN N
C6H5O C6H5O
Furosemid N
Azosemid
 Relatii structura chimica - activitate
HN OS COOH
Grupari functionale ce conditioneaza activitatea: H2N O 2 S COOH 2 2
Piretanid
Bumetanid
 grupare acid in pozitia 1 – carboxil, radical tetrazolil;
 grupare sulfamoil in pozitia 5;
 grupari activatoare in pozitia 4 (X = -Cl, -CF3, fenoxi, anilino, benzoil, benzil);
 substitutia gruparii NH2 cu: - radicali furfuril, benzil, tienilmetil actiunea (derivati ai ac. 2-minobenzoic);
- radicali alchil nu afecteaza activitatea diuretica (derivati ai ac. 3-aminobenzoic);
gruparile cu caracter acid (-COOH) sunt responsabile de inhibarea sistemului co-transportor 1Na+/1K+/2Cl-
 FUROSEMID
FUROSEMIDUM (DCI, FR X)
Cl NH CH 2
O acid 4-cloro-N-furfuril-
5-sulfamoil-antranilic
H 2N O 2S COOH
 Sinteza:
Cl Cl Cl Cl NH CH2
Cl + NH2 CH2
1) HOSO2Cl O O
2) NH3 CH3COOH
COOH H2N O2S COOH H 2N O 2 S COOH

 pulbere cristalina alba, sau aproape alba, inodora, cu gust slab acru; este fotosensibila (se coloreaza in galben);
este solubila in acetona, DMFA, metanol, practic insolubila in apa;
 Actiune farmacologica:
 diuretic foarte puternic, cu actiune prompta (30-60 min. oral si 5-15 min i.v.) si de durata scurta (4-6 ore, oral;
2-3 ore, i.v.)

 Indicatii terapeutice:
 edeme (toate tipurile, inclusiv cele refractare la tiazide): adulti - initial 20-100 mg/zi, in 1-2 prize, doza de
intretinere 20-40 mg de 2-3 ori/sapt; copii 1-2 mg/kg/zi;
 HTA forme usoare si moderate (refractare la tiazide, pacienti cu functia renala alterata): oral, 40-80 mg/zi, in 1-
2 prize;
 in urgente - de electie furosemid i.v.: edem pulmonar acut, edem cerebral, crize hipertensive, insuficienta renala
acuta (cu oligurie) sau cronica: i.v. 20-400 mg/zi in 1-3 prize;
 intoxicatii medicamentoase (ex. cu barbiturice).
 Reactii adverse:
 dezechilibre hidro-electrolitice: alcaloza hipokalemica ce intensifica toxicitatea glicozidelor cardiotonice;
 hipersensibilitate la gruparea sulfamoil;
 ototoxicitate;
 creste calciuria;

 Produse farmaceutice:
 Furosemid: cp. 40 mg, sol. inj. 20 mg/2 ml;
 Furosemid LPH: cp. 40 mg;
 Lasix: cp. 20 mg, 40 mg, 80 mg; sol inj. 10 mg/ml; sol. orala 8 mg/ml;
 Furix retard: cp. retard 30 mg, 60 mg;
 Fusid: cp. 40 mg

BUMETANID
BUMETANIDE (DCI)

H (CH2)3 CH3
N  diuretic de ansa de 40x mai activ decat furosemid;
C6 H 5 O
 se adm. in doza de 1 mg/zi
 profilul farmaco-toxicologic este similar furosemidului;
H2N O 2 S COOH
 Produse farmaceutice:
acid 3-(butilamino)-4-  Bumex: cp. 0,5 mg, 1 mg, 2 mg; sol. inj. 0,25 mg/ml
fenoxi-5-sulfamoil-benzoic
 Derivati de 4-amino-3-piridin-sulfoniluree
TORASEMID
CH3 TORASEMIDUM (DCI)
NH  Indicatii terapeutice:
 HTA usoara si medie: 2,5-5 mg/zi (in priza unica, D):
CH3
N
SO2 NH C NH CH  edemul din insuficienta cardiaca dreapta si ciroza hepatica: 10-20 mg/zi;
O CH3
 Produse farmaceutice:
 Demadex: cp. 5 mg, 10 mg, 20 mg, 100 mg; sol. inj. 10 mg/ml;
1-isopropil-3-{[4-(3-metilfenil-
 Trifas: cp. 10 mg, 20 mg; sol. inj. 20 mg/4 ml
amino)piridin]3-sulfonil}uree

 Derivati ai acidului fenoxi-acetic

ACID ETACRINIC
ETHACRYNIC ACID (DCI)

O CH2 COOH  diuretic de rezerva in edeme severe, refractare la alte diuretice (risc de hipovolemie
Cl prin excretia excesiva de apa si electroliti);
 Dezavantaje:
Cl
 reactii adverse digestive: anorexie, disfagie, greata, voma, dureri abdominale;
C C C2H5
 ototoxicitate (cu surditate reversibila sau definitiva).
O CH2

acid 4-(2’-etil-acriloil)-  Produse farmaceutice:

2,3-diclorfenoxiacetic  Edecrin (etacrinat de sodiu): cp. 25 mg, 50 mg, sol. inj. 50 mg/ml
 Edecril
 Diuretice tiazidice si tiazin-like
 prin modulari structurale realizate pe structura Cloraminofenamidei (inhibitor al anhidrazei carbonice) →
tiazide si hidrotiazide (inhibitori ai sistemului cotransportor 1Na+/1K+/2Cl-
R6 R6 H H
N Cl NH2 N
C R3 ag. acilare aldehide (cetone) C R3
NH N R2
H 2 N O 2S S H 2 N O 2S SO2 NH2 H 2 N O 2S S
O O O O
Tiazide Cloraminofenamida Hidrotiazide
R3 R6 R2 R3 R6
Clorotiazida -H -Cl Hidroclorotiazida -H -H -Cl
Hidroflumetiazida -H -H -CF3
Bentiazida CH2 S CH2 -Cl Bendroflumetiazida -H -CH2-C6H5 -CF3
Triclormetiazida -H -CHCl2 -Cl
Meticlotiazida -CH3 -CH2Cl -Cl
 Relatii structura chimica - activitate Politiazida -CH3 -CH2-S-CH2-CF3 -Cl
-Cl
Activitatea diuretica este influentata de: Ciclotiazida -H

 radicalul R2 = radicali alchil cu volum mic (-CH3);

 radicalul R3, moduleaza caracterul lipofil →  potenta si durata de actiune a diureticelor tiazidice;
 hidrogenarea dublei leg C3=N4 (tiazide)→ intensifica actiunea (hidrotiazidele sunt de 3-4x mai active
decat tiazidele);
 radicalul R6= grupe atragatoare de electroni (-Cl, -Br, -CF3, -NO2) intensifica actiunea diuretica;
 gruparea sulfamoil din pozitia 7 este esentiala pentru actiunea diuretica;

 Diureticele tiazidice sunt diuretice saluretice de INTENSITATE MODERATA

 HDROCLOROTIAZIDA
HYDROCHLOROTHIAZIDUM (DCI, FRX)
Cl H
N
CH2
6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-
NH
S benzotiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid
 Sinteza: H 2N O 2 S
O O
O O
H Cl H H
Cl N C CH3 N C CH3 Cl NH2 Cl N
1) HOSO2Cl H2O/HO- CH2O CH2
2) NH3 -H 2O NH
H 2N O 2 S SO 2 NH2 H 2N O 2 S SO 2 NH2 H 2N O 2 S S
O O

 pulbere alba sau alb-galbuie, usor solubila in acetona, greu solubila in alcool, practic insolubila in apa, se
dizolva in solutii de hidroxizi alcalini;
 Actiune farmacologica:
agent saluretic, natriuretic, cloruretic, kaliuretic si foarte slab bicarbonaturetic;
 Indicatii terapeutice:
 edeme (asociate IC congestive, cirozei hepatice, sindromului nefrotic, edeme carentiale, cortizonice);
 HTA – medicatie de prima alegere, singure sau in terapie combinata;
 diabetul insipid nefrogen – medicatie de electie;
 hipercalciurie idiopatica (previne litiaza renala);
 litiaza urinara oxalica (medicatie adjuvanta)
 Mod de administrare:
 adulti: initial 50-100 mg, doza de intretinere 25 mg x 3/zi (D, 3 zile/sapt, cu 3 zile pauza);
 copii (3-14 ani): initial 2 mg/kg/zi in 2 prize, apoi 25-50 mg/zi
 Produse farmaceutice:
 Nefrix: cp. 25 mg, 50 mg;
 Diuretice tiazide-like
 modularea structurala a tiazidelor → diuretice tiazide-like cu profil farmaco-toxicologic si farmacocinetic
similar tiazidelor

Denumire Structura Actiune/Indicatii Produse farmaceutice

Derivati ai meta-disulfamoil-benzenului
Mefrusid Cl - tratamentul edemelor si HTA Baycaron
CH3
H 2N O 2S S N CH2
O O O
CH3
1 1
4-chloro-N -methyl-N -[(2-metiltetrahidrofuran-2-
il)metil]benzen-1,3-disulfonamida
Salicilanilide
Xipamid Cl OH - la doze mari inhiba si anhidraza carbonica; Diurexan
CH 3 - efectul diuretic se mentine si in insuficienta renala
H
N avansata; latenta 1-2 ore, durata 12 ore;
H 2N O 2S C
O
H 3C
4-cloro-N-(2,6-dimetilfenil)-2-hidroxi-5-sulfamoilbenzamida
Benzamide
Clopamid Cl - durata lunga de actiune (aprox. 24 ore) Brinaldix: cp. 20 mg;
CH 3 Brinerdin: clopamid 5 mg + reserpina
H
N 0,1 mg + dihidroergocristina 0,5 mg;
H 2N O 2S C N Viskaldix: clopamid 10 mg + pindolol
O 5 mg
H 3C
3-sulfamoil-4-cloro-N-(2,6-dimetil-1-piperidil)-benzamida
Indapamid Cl - actiune diuretica ce se mentine si in insuficienta renala; Drosif: dj. 2,5 mg;
CH 3 - actiune vasodilatatoare proprie care contribuie la Iduren: cp. elib. prel. 1,5 mg;
H eficacitatea antihipertensiva; Indapamid: cp. 2,5 mg, cp. elib. prel.
H 2N O 2S N
C N - durata lunga de actiune (24-36 ore); 1,5 mg;
O
- absenta hiperglicemiei si hiperlipidemiei (nu se Indapamide: cp. 2,5 mg, cp. elib. prel.
contraindica in diabet si dislipidemii); 1,5 mg;
Indicatii: Tertensiv: cp. 2,5 mg, cp. elib. prel.
4-chloro-N-(2-methil-2,3-dihidroindol-1-il)- 3-sulfamoil- - HTA esentiala – 2,5 mg/zi;edeme- 2,5-5 mg/zi 1,5 mg;
benzamida
Ftalimidine
Clortalidona Cl - durata lunga de actiune (peste 24 ore); Clortalidon: cp. 100 mg;
-ca antihipertensiv: 50-100 mg/zi; Hygroton: cp. 25 mg, 50 mg, 100 mg;
OH -ca diuretic: initial 50-200 mg/zi (D), doza de intretinere Neocristepin: clortalidon 25 mg +
H 2N O 2S
50-200 mg/2 zile; reserpina 0,1 mg + dihidroergocristina
HN O -in diabet insipid: 100 mg x 2/zi, doza de intretinere 50 0,5 mg
(R,S) 2-cloro-5-(3-hidroxi-1-oxo-izoindolin-3- mg/zi
il)benzensulfonamida
Diuretice antialdosteronice (antikaliuretice)
 diuretice care economisesc potasiul;
 aldosteronul este hormonul mineralocorticoid cel mai activ care, la nivelul tubului contort distal stimuleaza
reabsorbtia de Na+ si Cl- prin schimb cu K+ si H+;
 sunt eficiente indeosebi in conditii de hiperaldosteronism

 Antagonisti competitvi ai aldosteronului

SPIRONOLACTONA
SIRONOLACTONE (DCI)
O O CH2 COOH
-lactona acidului 7- O O
H 2C OH
(acetiltio)-17-hidroxi-3- metabolizare
oxopregn-4-en-21- -CH3-CO-SH
carboxilic
O S C CH3 O O
Spironolactona O Canrenona Acid canrenoic (sare de potasiu)
 antagonist competitiv neselectiv al aldosteronului;
 se metabolizeaza hepatic, unii metaboliti fiind activi (Canrenona, Acid canrenoic)
 Actiune terapeutica:
 actiune diuretica, cu eficacitate slaba (medicament natriuretic, cloruretic, saluretic,
antikaliuretic); se instaleaza
cu o latenta mare (>24h), efectul maxim la 2-3 zile, durata lunga de actiune (2-3 zile, dupa intreruperea tratam.);
 actiune anabolizanta si virilizanta (1% din cea a testosteronului);
 Indicatii terapeutice:
 edeme cu hiperaldosteronism primar sau secundar (IC dreapta, ciroza hepatica, sindrom nefrotic);
 edeme refractare, in asociere cu Furosemid;
 HTA cu hiperladosteronism, in asociere cu alte antihipertensive;
 hipokaliemie, profilactic si curativ in cazuri refractare
 Mod de administrare:
 ca diuretic: adulti, doze de atac 25-50 mgx4/zi, doza de intretinere 25 mgx1-3/zi; copii, 3 mg/kg/zi, fractionat
la 6 ore;
 HTA esentiala, initial 50-100 mg/zi, 2 sapt., apoi 25 mgx1-3/zi;

 Produse farmaceutice:
 Alspiron: cp. 25 mg, 50 mg;
 Spironolactona: cp. 25 mg;
 Verospiron: cps. 50 mg, 100 mg

EPLERENONA
EPLERENONUM (DCI)
O
 antagonist selectiv si specific al receptorilor pentru aldosteron, cu
O afinitate mai mica decat spironolactona pt. receptorii androgenului si
H3C progesteronului → lipsit de efecte virilizante si tulburari sexuale;
O
 Indicatii terapeutice:
 HTA, isuficienta cardiaca congestiva – monoterapie sau terapie
O C O CH3 combinata cu alte diuretice sau IECA;
O
esterul metilic a -lactonei acidului 9,11-  Mod de administrare: 50 mg x 1-2 ori/zi;
epoxi-17-hidroxi-3-oxopregn-4-en-7,21-
dicarboxilic  Produse farmaceutice:
 Inspra: cp. 25 mg, 50 mg
 Antagonisti de efect ai aldosteronului

TRIAMTEREN
TRIAMTERENE (DCI)
 antagonist de efect, blocheaza canalele de sodiu din membrana luminala a celulelor
tubilor colectori, inhiband reabsorbtia a 2-3% din cantitatea de Na+ filtrata, cu
H 2N N N NH2 reducerea concomitenta a ratei de excretie a K+si H+;
 Indicatii terapeutice:
N
C6 H 5 N  edeme usoare asociate IC drepte sau cirozei (diuretic bland, cu durata medie de
NH2 actiune – 7-10h) – monoterapie;
 HTA, edeme cu hiperaldosteronism secundar - terapie comb. cu alte diuretice;
6-fenil-2,4,7-  adjuvat in terapia cu glicozide cardiotonice;
triamino-pteridina  Produse farmaceutice:
 Teriam: cp. 100 mg;
 Dyrenium: cp. 50 mg, 100 mg; cps. 50 mg, 100 mg
 Triapur Compositum: triamteren 25 mg + Hidroclorotiazida 12,5 mg

AMILORID
AMILORIDE HYDROCHLORIDE (DCI)

H2N N NH2  diuretic cu durata lunga de actiune (aprox. 24h);

 indicatii asemanatoare Triamterenului;
Cl N C NH C NH2
O NH  Produse farmaceutice:
N-amidino-3,5-diamino-6-  Modamin: cp. 5 mg;
cloro-pirazin-2-carboxamida  Moduretic: Amilorid 5 mg + Hidroclorotiazida 50 mg
 Diuretice osmotice
MANITOL
MANITOLUL (DCI)

 polialcool derivat de manoza care nu se absoarbe digestiv, iar la adm. i.v. se elimina
OH OH prin filtrare glomerulara, fara reabsorbtie tubulara, antrenand din cauza hipertonicitatii
OH retinerea unei cantitati de apa echivalent osmotic in lichidul luminal, cu inducerea unei
HO diureze fortate;
OH OH

(2R,3R,4R,5R)-hexan-
1,2,3,4,5,6-hexol
 Indicatii terapeutice:
 diuretic (i.v., lent, in perfuzie):
 edem cerebral;
 profilaxia anuriei la bolnavii in stare de soc sau cu arsuri;
 diureza fortata dupa arteriografie cu substante iodate de contrast;
 intoxicatii cu substante excretate renal;
 glaucom acut congestiv

 Produse farmaceutice:
 Manitol: sol. perf. 20%;
 Manitol 10%: sol. perf. 10%