C24.

Diureticele
Conf. dr. Olah Neli - Kinga
 SM cu acţiune diuretică
• SM care cresc exceţia apei şi a electroliţilor prin rinichi
• SM care datorită acţiunii diuretice determină hipotensiune putând fi indicate
în HTA
• Principalele indicaţii
o Edeme – cardiace, cirotice, gravidice, hormonale, iatrogene (mineralocortoicoizii,
glucocorticoizii, fenilbutazona, inhibitorii calcici)
o HTA uşoară
o Restabilirea echilibrului hidro-salin
o Eliminarea de substanţe
o Sportivi – scădere în greutate prin eliminare rapidă de lichide şi eliminarea
substanţelor dopante
• SM diuretice – C 03
o C 03 A şi B Diuretice de intensitate redusă, tiazidice şi altele
o C 03 C Diuretice puternice, de ansă
o C 03 D şi E Diuretice care economisesc potasiul
 Clasificări
• SM foarte eficiente
o Derivaţi ai acidului fenoxiacetic
o Derivaţi ai acidului sulfamido 5-benzoic
o Amino 3-pirazolinone-5
o Amino-metil-2-fenoli
o Tiazolidinone
• SM cu eficienţă medie
o Tiazide, dihidrotiazide
o Derivaţi ai acidului fenoxiacetic
• SM cu eficienţă slabă
o Xantine
o Agenţi osmotici
o Inhibitori ai anhidrazei carbonice
o Cu eliminare redusă de K
• Antagonişti ai aldosteronei
• Pteridine şi pirazincarboxamide
 Xantinele
• Acţiune diuretică slabă
o Teofilina > cafeina > teobromina
o Diuretina = amestec de teobromină sodică şi salicilat de sodiu
 Derivaţii acidului
fenoxiacetic R O CH2 COOH

Cl Cl

DCI/Monografii în
farmacopee
R Indicaţii
Acid etacrinic O Acţionează în 30 min, cu efect maxim la 2
FE: 07/2009:0457 C C C2H5 h, extins la 6-8 h
Diuretic foarte puternic
CH2
Risc hipovolemic
Acid tienilic O Diuretic cu eficienţă medie, efect maxim
S la 2+4 h, extins la 12-24 h
C
Inhibă reabsorbţia uraţilor la nivelul
tubului proximal – efect uricozuric
Toxic renal şi hepatic
Indacrinona S(+) acţiune diuretică redusă, puternic
O uricozuric
H3C
R(-) saluretic

O CH2 COOH

Cl Cl
 Sulfonamidele
• Inhibă anhidraza carbonică renală
• Sulfamide heterociclice
• Derivaţi meta-disulfamoil benzenici
 Sulfamide inhibitoare ai
anhidrazei carbonice
S
• Acetazolamida H3C C NH SO2 NH2
o FR X, FE: 04/2009:0454 O N N

o Scade presiunea intraoculară, inhibă secreţiile gastrice

o Inhibitor al anhidrazei carbonice
• anhidrazei hidratare sau deshidratare
H2CO3carbonice
eliminare de HCO3-
- +
HCO3 + Na NaHCO3
reabsorbit
• Inhibitorul va reduce reabsobţia NaHCO3 şi astfel creşte eliminrarea de
Na
 Sulfamide tiazidice
O O
H2N O2S S R1
N

X N R
• Au eficacitate medie H

• Acţionează la nivelul tubului distal prin blocarea

reabsorbţiei Na şi Cl
• Saluretice – cresc eliminarea ionilor de Na, K, Mg, Cl
şi pe termen lung reduc eliminarea Ca
• Sunt de primă alegere în HTA în combinaţie cu alte
antihipertensive
 Sulfamide tiazidice
DCI Monografii în X R R1
Farmacopeei
Hidroclorotiazida FR X Cl H H
FE: 01/2013:0394
Butizida Cl CH2 CH(CH3)2 H
Ciclopentiazida Cl CH2 H
H2N O2S SO2 NH2 -
1) HOSO2Cl H2O/HO
2) NH3
Cl NH CO CH3
Cl NH CO CH3
m- cloro- acetanilida m- cloro- o',p- disulfonamid- acetanilida
O O
H2N O2S SO2 NH2 H2N O2S S
CH2O NH
- H2O
Cl NH2 Cl N
H
m- cloro- o',p - disulfonamid- anilina hidroclorotiazida
 Proprietăţi fizico-chimice
• Substanţe solide albe sau gălbui
• Uşor solubilă în acetonă, greu solubilă în alcool,
practic insolubilă în apă
 Relaţie
structură - acţiune
O O
H2N O2S 8 S R1
1
7 2N
6 4 3
5
X N R
H

• Substituire poziţie 2 cu radical alchil mic – păstrarea acţiunii diuretice

• Substituenţii din poziţia 3 influenţează intensitatea şi durata de acţiune
o Acţiunea creşte: Hidroclorotiazida< Butizida< Ciclopentiazida
• Dispariţia legăturii duble 3-4 duce la creşterea acţiunii diuretice de 3-10 ori
• Substituenţii alchilici din poziţiile 4,5,8 duc la reducerea acţiunii diuretice
• Susbtituenţii electronoatrăgători din poziţia 6 favorabilă acţiunii: Cl, Br, CF3,
NO2
• Obligatoriu pentru acţiune este gruparea sulfamoil din poziţia 7
 Indicaţii
• Edeme
• HTA – monoterapie sau asociat cu beta-blocante,
IECA, diuretice economisitoare de K
• Diabet insipid – adjuvant

• Atenţie la asociere cu glicozide cardiotonice –

creşte toxicitatea acestora datorită hipokaliemiei
 Reacţii adverse şi
contraindicaţii
• R.adv.:
o Hipokaliemia
o Deficit de magneziu – risc cardio-vascular
o Alcaloza metabolică hipocloremică
o Hiperuricemia
o Hiperglicemia
o Alergii cutanate
• Cind.:
o Insuficienţă renală gravă
o Encefalopatia hepatică
o Sensibilitate la sulfonamide
 Produse şi forme
farmaceutice
• Hidroclorotiazida
o Nefrix – comprimate 25 mg
o Asociere cu alte antihipertensive
 Sulfonamide derivaţi de
acid benzoic COOH
NH CH2
O

• Furosemid H2N
S
o FR X, FE: 01/2013:0391 O O Cl
o Pulbere albă cristalină, sensibil la lumină (devine galben)
o Solubil în acetonă, metanol, puţin în etanol, greu solubil în eter sau
cloroform, insolubil în apă

O
NH2CH2
COOH COOH COOH
Cl Cl H3C COOH NH CH2
1) HOSO2Cl
0
2) NH3 4 ore la130 H2N O
H2N O2S S
O O Cl
Cl Cl
 Furosemid
• Diuretic foarte puternic
• Creşte eliminarea Cl, Na, K, Mg, H, ca
• Favorizează retenţia bicarbonatului şi al acidului
uric
• Acţionează în 20 min, cu natriureză maximă la 1 h şi
efect până la 4-6 ore
• Indicat în edeme, ca şi potenţator al medicaţiei
antihipertensive
• Reacţii adverse şi contraindicaţii ca la tiazide
 Sulfonamidă derivat de
acid benzoic
• Bumetanid – mai activ ca furosemidul
o FE: 01/2008:1076

COOH

H2N
S NH C4H9
O O O C H
6 5
 Produse şi forme
farmaceutice
• Furosemid
o Comprimate 40 mg
o Soluţie injectabilă 20 mg/2 ml
o Asociat cu spironolactona – Diurex – comprimate cu 50 sau 100 mg
spironolactonă + 20 mg furosemid
Sulfonamide derivaţi de
benzamidă CONH R
R1

H2N
S
O O Cl

DCI Monografii în R R1
farmacopeei
H3C
Clopamid FE: H
04/2008:1747 N

H3C
Indapamid FE: H
N
01/2008:1108
H3C

Xipamid H3C OH

H3C
 Indapamid
• Diuretic de referinţă în tratamentul antihipertensiv
• R.adv.: hipokaliemie, hTA, creşterea uricemiei,
alergii
• Cind.: accidente vasculare recente, afecţiuni
hepatice grave
• Comprimate 1,5 sau 2,5 mg
o Ex. Daxpamil, Diuremid, Iduren, Impamid, Izepox, Rawel, Reditens,
Tertensif, Valutens
o Asociat şi cu alte antihipertensive
 Sulfonamide derivaţi de
benzamidă
• Clortalidona
o FR X, FE: 01/2008:0546
H2NO2S
o Pulbere cristalină albă HO
o Insolubilă în apă, solubilă în metanol Cl
o Indicat în edeme, diabet insipid N
H
O
 Derivaţi 4-amino-3-
piridin-sulfonil -uree
• Triflocin – diuretic de ansă, puternic, cancerigen
CF3

NH

• Torasemid N
COOH

o FE: 07/2012:2132
o HTA moderată
CF3
o R.adv.: oboseală, ameţeală, crampe, hTA
o Trifas NH
• comprimate 10 şi 20 mg
N
• Soluţie injectabilă 20 mg/4 ml SO2 NH C NH CH(CH3)2
O
Diuretice cu alte structuri
• Cicletanin
o Antihipertensiv
o Stimulează sinteza de prostacicline şi prostaglandine vasodilatatoare
o Natriureză

O
HO Cl
Cl
H3C N
H
 Diuretice acidifiante şi
osmotice
• Acidifiant – clorura de amoniu NH 4Cl
• Osmotice
o Se administrează i.v. Şi datorită hipertonicităţii favorizează filtrarea
glomerulară
o Hiponatrinemie CH2 OH
o Edeme
HO CH
o Anurie
HO CH
o Glaucom acut
o Ex. Manitol, uree, glucoză, izosorbit CH OH
CH OH
CH2 OH
 Diuretice cu eliminare
redusă de potasiu
• Diuretice steroidiene = antagonişti ai aldosteronei
• Diuretice nesteroidiene, cu structură heterociclică
 Antagonişti ai
aldosteroinei
• Aldosterona = hormon produs de suprarenale
o Creşte reabsorbţia Na în tubii renali
o Creşte reţinerea apei şi scade volumul de urină

• Ex. Spironolactona
Eplerenona

OH CH2OH
HC C O
O

CH3

O
 O

Spironolactona CH3
H3C O

• FE: 01/2011:0688
• Antagonist competitiv aldosteronic, lactonă O S COCH3
• Creşte eliminarea urinară a ionilor de Na, Cl, apă
• Scade eliminarea ionilor de K, H, amoniu
• Creşte excreţia de Ca
• Metabolizarea
O O

H3C O H3C O
- H3C CO SH
CH3 CH3

O S COCH3 O CANCRENONA

CH2COOH
H2C
H3C OH

CH3

O
ACID CANCRENOIC
 Spironolactona
• Diuretic cu eficacitate slabă
• Recomandat şi în edeme hiperaldosteronice
• Se asociază cu diuretice tiazidice sau de ansă
• R.adv.: dezechilibre electrolitice, ataxie, oboseală, hTA, tulburări
menstruale
• Cind.: sarcină, alăptare
• Comprimate 25 sau 50 mg
• Ex. Alspiron, Verospiron
• Asociat cu furosemid
 Eplerenona
• Antagonist aldosteronic, lactonă
• Asemănător spironolactonei, mai selectiv pentru receptorii
mineralocorticoizilor
• Recomandat în insuficienţă cardiacă cronică, scade riscul
cardiovascular după infarct miocardic
• Nu are efecte secundare antiandrogenice, progesteronice sau
estrogenice
• Metabolizat de citocromul P450 prin enzima CYP3A4
• A nu se asocia cu inhibitori ai acestei enzime
o Ketokonazol, itrakonazol, eritromicină, saquinavir, verapamil
• Inspra – comprimate 25 sau 50 mg
Eplerenona
 Diuretice nesteroidiene
(pseudo-antialdosteronice)
H2N N HN2
• Amilorid
Cl N C NH C NH2
o FE: 04/2010:0651
O HN
o Derivat de pirazină
o Important existenţa planului comun al heterociclului şi al grupării
guanidinice realizat prin legături de H H
H2N N N H

N NH2
Cl N C
O NH
H
o Substituirea cu heterociclu la pirazină duce la pro-medicament care se
transformă în amilorid
H2N N NH2

O
Cl N N
N
NH2
 Diuretice nesteroidiene
(pseudo-antialdosteronice)
H2N N N NH2

N
• Triamteren N
NH2
o Derivat pteridinic
o Înlocuirea grupării aminice 7 şi fenilului 6 cu grupări metil – menţinerea efectului
o Înlocuirea amino 2 şi 4 – reducerea efectului H3C N N NH2
7 2
6
4 N
H3C N
NH2
o Introducerea de fenil 2 şi carboxiamidă 6 – menţinere efect, creşte eliminarea K

H2N N N
7 2
6 4 N
H2N C N
H2N N N
O NH2 7 2
6
o Modificarea grupării carboxiamidice 4 N
– menţinere efect cu creşterea natri- şi O N H4C2 HN C N

cloriurezei O NH2
 Diuretice nesteroidiene
(pseudo-antialdosteronice)
• Triamteren
o Derivat pteridinic
o Grupările amină esenţiale pt. efect
o Înlocuirea fenilului cu p-tolil, tiazol, piridină – reducere efect
o Înlocuirea fenilului cu alchil – menţinere efect, maxim la n-butil

H2N N N NH2

N
N
NH2
 Antagonist competitiv ai receptorilor 2 ai
vasopresinei
• Tolvaptan
o Benzapin-benzamidă
o Tratamentul hiponatrinemiei din insuficienţă cardiacă congestivă,
ciroză, sindrom SIADH (syndrome inaddecvate of antidiuretic
hormone eliberation) – sindrom caracterizat prin eliberare excesivă de hormon
antidiuretic, cu hiponatrinemie, diureză excesivă

o Diuretic care are efect secundar hipotensiunea, hipokalinemie

o Poate avea efect hepatotoxic
o Samsca – comprimate 15 sau 30 mg
Tolvaptan