1.

Amoebiaza și antiamoebiene
ENTAMOEBA HYSTOLITICA

MINUTA MAGNA

NEPATOGENĂ PATOGENĂ
(hematofagă, invazivă)

Purtători Amibiaza
asimptomatici (90%) simptomatică (10%)

INFECŢIE BOALĂ
 CLASIFICARE CLINICĂ

Amoebiază intestinală: (colon şi rect)

Amoebiaza intestinală acută
Amoebiază cronică non-dizenterică (“self-cured”)

Amoebiază extra-intestinală
Abces hepatic amoebian
Abces pulmonar amoebian
Alte localizări: cerebral, peritoneal, pericardic, perianal,
cutanat, genito-urinar
 SIMPTOMATOLOGIE/DIAGNOSTIC

Amoebiaza intestinală acută Amoebiaza cronică non-dizenterică

 Incubaţie 2-4 săpt Manifestări ale unei colite cronice,
 Perioada de stare – sindrom balonări, intoleranţă la anumite
dizenteric (1-2 săpt.) alimente
 Hepatomegalie dureroasă Astenie, anorexie, greţuri, tulburări

dispeptice
 Examen coprologic, serologic Dureri la nivelul cecului şi sigmoidului
 Rectoscopie – abcese în “buton (palpare)
de cămaşă” + examenul
mucozităţilor Rectoscopie

Examen coproparazitologic (chisturi,

forme minuta)
Examen baritat – colită nespecifică
 COMPLICAŢII

 Perforaţii intestinale - Peritonită

 Amoebomul – pseudotumoră inflamatorie parazitară
(simulează un cancer al colonului)
 Megacolonul toxic (0,5%)
 Amoebiaza extraintestinală: hepatică, pulmonară, etc
 SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE ANTIAMOEBIENE
AMOEBICIDE TISULARE
Dehidroemetina
Clorochina
• Derivaţi de 5-nitro-imidazol
 Metronidazol (Flagyl)
 Tinidazol (Fasygin)
 Ornidazol (Ornidazol)
 Secnidazol
AMOEBICIDE LUMENALE (INTESTINALE)
 Haloacetamide
 Diloxanid (Entamide)
 Diloxanid furoat (Furamide)
 Chinfamidă
 8-hidroxichinoline
 Iodochinol
 Clorchinaldol
 Nitrofurani
 Furazolidona
 Antibiotice
 Paromomicina
AMOEBICIDE LUMENALE (INTESTINALE)

HALOACETAMIDE

DILOXANID DILOXANID FUROAT

OH O
O-C
O

N CH3 2,2-diclor-N-(p-hidroxifenil)-
1 N-metil-acetamida N CH3
C O
1
2 CHCl C O
2 2
CHCl2

-amibiază intestinală
-lipofilicitate crescută
-sterilizarea purtătorilor de chisturi
-durată mare de acţiune
-ENTAMIDE - comp. 500 mg, 3 cp/zi
-10 x mai activ
AMOEBICIDE LUMENALE (INTESTINALE)

HALOACETAMIDE
CHINFAMIDA

Acționează pe trofozoiți

Condiționare:
- comprimate cu 100 mg, 300 mg;
- suspensie cu 100 mg/10 ml;
- comprimate cu 150 mg chinfamidă + 200 mg albendazol;
- comprimate cu 150 mg chinfamidă + 300 mg mebendazol;
- suspensie pediatrică cu 20 mg chinfamidă + 60 mg mebendazol;
- suspensie pediatrică cu 200 mg chinfamidă + 400 mg albendazol;

Posologie: 4.3 mg/kg corp/zi, în doză unică

AMOEBICIDE LUMENALE (INTESTINALE)

8-HIDROXICHINOLINE

IODOCHINOL

- chelatant al fierului din celulele paraziților

- activ pe trofozoiți și chisturi

RA - neuropatia subacută mielo-optică

- mărirea în volum a glandei tiroide; sensibilizarea la iod

Condiționare: comprimate de 210 mg sau 650 mg

Posologie: 1 comprimat de 650 mg, la 8 ore, 20 de zile
AMOEBICIDE LUMENALE (INTESTINALE)

ANTIBIOTICE
PAROMOMICINA

AB aminoglicozidic, de orig. naturală

- blochează ireversibil sinteza proteică la nivelul ribozomilor; activă pe trofozoiți

CI pacienților cu obstrucție intestinală;

Precauții – în leziunile ulcerative intestinale (risc de creștere a absorbției sistemice)

Condiționare: comprimate sau capsule, cu 250 mg de paromomicină

Posologie: 25-35 mg/kg corp/zi, fracționat în 3 prize, timp de 5-10 zile
 AMIBICIDE ACTIVE ATÂT ÎN AMIBIAZA
INTESTINALĂ CÂT ŞI ÎN CEA SISTEMICĂ

EMETINA DEHIDROEMETINA

H3CO H3CO
OCH3 OCH3

NH2 NH2
OCH3 H3CO OCH3
H3CO
2
- -
2 Cl 2 Cl
N 3 N
H5C 2 H H5C 2 H

- Caephelis ipecacuahnae
- tetrahidroizochinolină + metilen + - toxicitate cardiacă mai scăzută
benzochinolizidină - sinteză totală
- amibiază intestinală şi hepatică - compr. enterosolvente 10 mg
- eliminare lentă, tendinţă de cumulare
Condiţionare, posologie
- fiole 2%, exclusiv im

RA - toxicitate cardiacă!!! → Retrasă

2. Trichomoniaza și antitrichomonazice

Agent patogen – Trichomonas vaginalis

-Răspândire largă (30 % din femeile active sexual şi 25 % din bărbaţii activi
sexual)
Transmitere
• calea principală - sexuală

• contact cu obiecte infectate

• transmitere la naştere, de la mama infectată la fătul de sex feminin

Simptomatologie
• incubaţie – 2-38 zile, asimptomatică (70% (♂), 30% (♀))

• secreţii anormale, prurit genital, dureri, usturimi şi arsuri în timpul

urinării
• dureri discrete în etajul abdominal inferior
Evoluție, complicaţii
• bărbat – epididimita, prostatită, infertilitate
• femei - în cazul existenţei unei sarcini – naștere prematură, sterilitate

Tratament – bipartenerial, oral şi local

Derivaţi de 5-nitroimidazol
Derivați de 5-nitrofuran
Antifungice
 DERIVAŢI DE 5-NITROIMIDAZOL

R Reprezentanți
-CH2-CH2-OH METRONIDAZOL

-CH2-CH-OH
N ORNIDAZOL
5
CH2Cl
2
H3C NO 2
N
-CH2-CH2-SO2-C2H5 TINIDAZOL
R

-CH2-CH2 N O NIMORAZOL

-CH2-CH-OH
SECNIDAZOL
CH3
 Sinteza metronidazolului (of FR X)

N
NH2 O CH3
+ C CH3
NH2 Cl HCl N
H2O H
HOOC N N +
KMnO 4  CH3
NO 2
CH3
2 CO 2 N
HOOC N
H H

N
N
CH3
CH3 Cl-CH2-CH2-OH O 2N
O 2N 5 N
N
H CH2-CH2-OH
Metronidazol
 CARACTERISTICI GENERALE

Mecanism de acţiune – vezi nitro-furani

Spectru de activitate
-Antitrichomonazic
-Antiamibian (amibiază intestinală, hepatică sau cerebrală)
-Antilambliazic
-Antibacterian – anaerobi (Clostridii, Fusobacterii, coci anaerobi,
Bacteroides)

Proprietăţi farmacocinetice
-absorbţie rapidă, incompletă după administrare orală
-difuzează larg în organism (inclusiv oase, bilă, LCR)
-metabolizare hepatică, glucuroconjugare
-eliminare renală, biliară
 Reacții adverse. Contraindicaţii

• Gastrointestinale
-greţuri, vărsături,
-stomatite, gust metalic
• SNC
- neuropatii periferice, convulsii, encefalopatie
- precauţie în caz de afecţiuni SNC pre-existente

Contraindicaţii
– sarcină, alăptare
- insuficienţă hepatică
- ASOCIEREA CU ALCOOL – efect de tip disulfiram
 METRONIDAZOL

• optimizarea gustului – ester cu acidul benzoic– suspensie buvabilă

• optimizarea solubilităţii în apă – esteri cu acidul succinic, fosforic – soluţii
perfuzabile

Utilizări, posologii

1. Trichomoniază
Femei – cp., oral 250 mg (3x1/zi) + ovul 500 mg (1 seara), 10 zile
Bărbaţi – 2x1 cp/zi, 10 zile

2. Amibiază - 3x1/zi (adulţi)

3. Giardioză – variate scheme de tratament

4. Infecţii cu anaerobi
Profilactic - oral sau perfuzie iv
Curativ - oral sau perfuzie iv
 SPECIALITĂŢI CU 5-NITRO-IMIDAZOLI

METRONIDAZOL (FLAGYL)
- cp 250 mg, 500 mg – oral, suspensii buvabile 4% (benzoat)
- soluţii perfuzabile 5g/l
- compr. vaginale, ovule a 500 mg
- unguent (+ sulfacetamidă) - acnee rosacee

ORNIDAZOL (TIBERAL)– eliminare lentă, tratament uni-doză

-compr. a 500 mg, ovule a 1000 mg

TINIDAZOL (FASYGIN)
– compr. filmate a 500 mg

NIMORAZOL (ESCLAMA) – compr. a 250 mg, compr. vaginale a 250 mg

 3. Lambliaza și antilambliazice

Giardia lamblia – protozoar flagelat

• rezervor de infecţie uman

• transmitere fecal-orală

- direct – igienă individuală precară

- indirect - alimente, apă
• forma infecţioasă – chisturi

• frecvenţă crescută la copii, bătrâni, persoane imunodeficitare

• factori favorizanţi – aclorhidrie, malnutriţie, grupa sanguină (A)

Diagnosticare
 examen coproparazitologic – 5-7
zile, 4-5 săpt. (chisturi)
 tubaj duodenal (trofozoiţi)
 imunodiagnostic – Ac-IgG-anti-
Giardia (ser, salivă, secreţii
intestinale, Ag parazitari (materii
fecale)
 biopsia intestinală jejunală
 TABLOU CLINIC
Purtători asimptomatici – 20-45% cazuri
GIARDIOZA ACUTĂ
 Sindrom diareic acut (scaune gălbui, fetide, muco-grăsoase), diaree alternând
cu perioade de constipaţie, mai mult de 7-10 zile
 Dureri periombilicale (copii), anorexie, greţuri, ...
 Manifestări neuro-psihice

GIARDIOZA CRONICĂ (săptămâni sau luni)

• Diaree cronică, epigastralgii...
• SINDROM DE MALABSORBŢIE INTESTINALĂ (grăsimi, proteine,
glucide, vitamine, fier, acid folic, intoleranţă la lactoză)
 TERAPIA GIARDIOZEI

 5-NITRO-IMIDAZOLI: Metronidazol, Ornidazol, Tinidazol

 NITROFURANI: Furazolidona
 8-HIDROXICHINOLINE: Clorchinaldol
 4-AMINOCHINOLINE: Clorochina, Hidroxiclorochina, Amodiachina
 ACRIDINE: Mepacrina
 BENZIMIDAZOLI: Albendazol (antihelmintice)
 ANTIBIOTICE: Paromomicina, Eritromicina

PRODUSE FITOTERAPICE: GIARDINOCID: Aetheroleum thymi, Extract de

Calendulla, Tinctura tanaceti.
 4. Toxoplasmoza și antitoxoplasmozice
Agent patogen - Toxoplasma gondii (T. gondii)
Căile majore de contaminare a omului sunt:
- consumul de carne crudă sau insuficient preparată termic, contaminată
cu chisturi tisulare de T. gondii;
- ingestia de oochisturi sporulate din apă, fructe, legume sau fructe de
mare contaminate sau contactul direct cu oochisturile din fecalele pisicilor
sau din sol;
- transfuziile de sânge sau transplantul de organe de la un pacient infectat;
- transmisia verticală de la mamă la făt.

Tipuri de toxoplasmoză
- primară (acută);
- secundară (latentă);
- congenitală;
- oculară;
- cerebrală
Metode de diagnostic
- teste serologice, colorimetrice, imunofluorescente, test de aglutinare,
test ELISA;
- amniocenteza (PCR);
- evaluarea lichidelor intraoculare (toxoplasmoza oculară);
- CT și RMN (toxoplasmoza cerebrală)
Tratament
 Inhibitori ai sintezei acidului folic:
• pirimetamina,
• sulfadiazina,
• sulfadoxina, Sulfadiazina
• dapsona;
 Macrolide/Azalide:
• spiramicina,
• azitromicina;
 Cotrimoxazol: sulfametoxazol + trimetoprim;
 Compuși varia: atovaquona, clindamicina.
Regimuri terapeutice utilizate în tratamentul toxoplasmozei
 terapia formelor acute (infecția primară):
• persoane imunocompetente: infecția primară nu necesită tratament
medicamentos;
• terapia de primă linie pentru persoanele imunodeprimate sau utilizată în
cazul unei recidive:
pirimetamină (200 mg, p.o., doză unică); urmată de pirimetamină (50 mg,
p.o., zilnic) +
sulfadiazină (1000 mg, p.o., la fiecare 6 ore) +
acid folinic/leucovorin (10-25 mg, p.o., zilnic) pentru pacienții cu
greutatea ≤ 60 kg,

respectiv pirimetamină (75 mg, p.o., zilnic) + sulfadiazină (1500 mg, p.o., la
fiecare 6 ore) + acid folinic/leucovorin (10-25 mg, p.o., zilnic) pentru
pacienții cu greutatea > 60 kg.

Durata tratamentului este de minim 6 săptămâni.

Alternative:
- pirimetamină + acid folinic + clindamicină (600 mg, p.o., sau i.v., de 4
ori/zi);
- sulfametoxazol + trimetoprim (480-960 mg, p.o., zi), în cazul pacienților
intoleranți la sulfadiazină + pirimetamină;
- atovaquonă (1500 mg, p.o., zilnic) + pirimetamină + acid folinic;
- atovaquonă (1500 mg, p.o., zilnic) + sulfadiazină (în cazul intoleranței la
sulfamide, se poate utiliza doar atovaquona);
- azitromicină (900-1200 mg, p.o., zilnic) + pirimetamină + acid folinic;
- dapsonă (50 mg, p.o., zilnic) + pirimetamină (50 mg, p.o., săptămânal) +
acid folinic (25 mg, p.o., săptămânal) - în cazul intoleranței la sulfamide.
 terapia toxoplasmozei la femeia însărcinată:
• mama infectată, fătul nu: profilactic spiramicina,
în doză de 1 g, la interval de 8 ore,
pe toată durata sarcinii.
!!! Avantaj: nu traversează placenta;

• făt infectat sau risc mare de infectare: pirimetamină + sulfadiazină +

acid folinic.
!!! Pirimetamina este teratogenă → nu se administrează în primul trimestru
de sarcină, putând duce la defecte ale măduvei spinării la făt, cu apariția
anemiei, trombocitopeniei și neutropeniei