TOXICOLOGIE CURS 1

Studiul in toxicatiilor acute:

- Etiologie
- Diagnostic clinic si paraclinic
- Antidotism
- Tratament
- Recuperare
Etiologie
- Substante chimice → foarte diverse
- Medicamentoase
- Nemedicamentoase
- Intoxicatiile acute → au caracter violent, pun viata in pericol
- Toate substantele sunt toxice – nu exista nici una care sa nu fie toxica → numai doza difera un
toxic de un medicament (remediu)
Compusi implicati:
- alcool etilic, diazepam, morfinice, fenciclidina, marijuana, amitriptilina, aspirina, plante,
hidantoine, hipnotice, amfetamine
Evaluare – punct de vedere diagnostic
- dependent de droguri de abuz
- intoxicatie cronica
- cu supradozare – intoxicatie acuta
- sindrom de intrerupere
Toxic si toxicitate - substantele chimice au proprietati agresive (agresivitate = toxicitate)
fata de organism
- Toxicitate
- Cantitativa → cantitatea ce produce moartea
- Calitativa → mecanism de producere, mecanismul efectelor toxice
Cantitativ
DL 50 → mg/kg, mmoli/kg (pentru exactitate), mg/m2 → folosita mai ales la copii (pe suprafata
corporala)
DML la om – doza minima letala
- se determina prin extrapolare
- din experienta chimica (nicotina =50 mg)
CL 50 = concentratie letala 50
CLt 50 = cat timp inhalezi pentru a ajunge sa preiei din atmosfera concentratia letala
Ppm = parti per milion sau g/m3
Caracter prin DL 50
- e grosolana pentru ca nu da alte informatii despre mecanism
Caracteristicile substantelor toxice conform toxicitatii relative
Toxicitate DL 50
Supertoxice 5 mg/kg
Extrem de toxice 5 – 50 mg/kg
Foarte toxice 50 – 500 mg/kg
Moderat toxice 0,5 – 5 g/kg
Cu toxicitate redusa 5 – 15 g/kg
Practic netoxice > 15 g/kg
Cai de patrundere ale toxicelor in organism
- orala 72,2 %
- inhalatorie 5,1 %

1
 - oftalmic 5,3 %
- cutanata 6,3 %
- mai rar prin lezare (efractie) tisulara
- erori
- acte criminale
- incercari de suicid
Absortia
Transportul
- prin membrane biologice
- la nivelul sangelui
Distributie
Metabolism
- Substante
- hidrosolubile → nu se metabolizeaza de obicei
- liposolubile → se metabolizeaza
Toxicitatea unor substante este consecinta metabolizarii lor
Entitatile toxice sunt consecinta metaboizarii unor compusi:
- epoxizi
- radicali liberi
- compusi N hidroxilati
- nitrozamine
Epoxizi - metaboliti ai:
- aflatoxina B1
- benzen, brombenzen
- furosemid
- olefine
Radicalii liberi → au e – cu spin impar → reactivitate chimica foarte mare generata de:
- tetraclorura de carbon
- halotan
- brom triclormetan
- paraquat
- unele alimente
- radiatii ionizante
- inflamatii
- procese patologice
Compusi N hidroxilati:
- paracetamol – insuficienta hepatica acuta
- uretran
Nitrozamine- tub digestiv
- amine
- nitriti
formaldehida
Metanol metaboliza
 t 
acidformic
→ toxicitate retiniana
(tratament → blocarea metabolizarii cu alcool etilic)
Paration → metabolizare → paraoxon (paralizie neuromusculara, insuficenta respiratorie)
Chimica: - simptomatologie
- data de interactiunea toxicului cu receptorul
- nu toate substantele au receptor in organism
- xenonul produce narcoza prin mecanism fizic (nu are receptor) → clatratii structureaza
apa celulara
- receptor toxodinamic (proxtigmina → tratament miastenia gravis)
2
 Receptor Substante Mecanism
Colinesteraze Compusi organofosforici Blocarea centrului esteraza
Blocarea transportului de e- la
Citocrom oxidaza Cianuri
nivelul lantului respirator
Grupari tiol enzimatice Metale grele Inactivarea gruparii tiolice
Formare carboxihemoglobina,
Hemoglobina CO, nitriti, nitrati
methemoglobina
Blocarea sintezei acizilor
Acizi nucleici Alchilante, radiomimetrice
nucleici
Stimulare directa, blocare,
Receptori nicotinici Nicotina, curarizante
paralizie
Lipide structurale ClC4 Radicali liberi

CURS 2
CONDUITA MEDICALA IN INTOXICATIILE ACUTE
Etape:
1. Stabilizarea
- functii vitale, ventilatie corespunzatoare, hemodinamica corespunzatoare
- examene “screening” pentru identificarea masurii de prevenire a agravarii starii
intoxicatului
2. Evaluarea completa a pacientului:
- Istoric:
- substanta toxica
- doza, timpul scurs
- simptomatologia
- examen fizic,
- teste de laborator
- uzuale
- specifice
3. Masuri de scadere a absortiei toxicului
- decontaminare – piele, ochi
- voma, spalatura gastrica
- carbune activat
- purgative osmotice
4. Masuri pentru cresterea eliminarii toxicului
- modificari ale pH – ului
- plasmatic
- urinar
- diureza fortata
- hemodializa
- hemoperfuzia
- carbune activat in doze repetate
- exsangvinotransfuzia
- plasmafereza
- hiperoxibarism
5. Antidot specifc – 5% din intoxicati

3
 - Naloxon + glucoza 5% la toti intoxicatii cu deprimare SNC + vitamina B 1 (vitamina
neurotropa)
- Antagonizeaza efectele endorfinelor → impiedica aprofundarea comei
6. Terapia de sustinere – observatie
7. Evaluarea psihiatrica
Stabilizarea:
- Abordarea si corectarea functilor vitale
- cai aeriene; respiratie
- circulatie
- deprimare SNC prin toxice
Prioritatea I
- cai aeriene; respiratia
- ventilatia
- oxigenarea
Obstructie
- congestia mucoasei → secretii
- depasarea posterioara a limbii
- corpi straini
Simptome:
- cianoza, tahipnee, dispnee
- diaforeza, alterarea starii mentale

Prioritatea II → circulatia
- soc
- constienta diminuata
- tensiune arteriala scazuta
- vasoconstractie periferica
- oligurie
- acidoza metabolica
Mecanism → modificarea de tip hipovolemic
- sindrom diareic (intoxicarea cu ciuperci – sdr. muscarinic, colchicina)
- hemoragii
- intoxicatii acute cu Fe (Fe se depune in vase)
- compusi de arsen - rupturi vasculare → gastroenterite
hemoragice
→ modificarea :
- presarcinii → scade → intoxicatii cu nitriti, nitrati
- postsarcinii → creste → intoxicatii cu droguri de abuz → cocaina,
amfetamine (vasoconstrictie)
→ modificarea fortei de contractilitate
- ADT (antidepresive triciclice), clonidina
Prioritatea III – stabilizarea SNC
- exista mici diferente fata de alte come
- aspectul pupilei
- substante ce dau mioza
- substante ce dau midriaza
- prezinta reflexului pupilar fotomotor → element diferential fata de comele
endogene (AVC- accident vascular cerebral) → in cele exogene e pastrat
Prioritatea IV → decontaminarea

4
1. Decontaminare externa
- pentru cale de patrundere
- tegumentara → se spala cu apa din abundenta (ex: insecticide, caustice)
- oculara – NH3, H2S, insecticide
- se spala cu solutie salina izotona 4 – 6 litri
2. Decontaminarea interna
- Ingestia de corozive, caustice – produc leziuni de tip ulcerativ
- bazele → lichefactie
- acizii → necroza de coagulare
- se administreaza lapte, apa → diluam continutul gastric→ singura situatie in care
se da lapte 300 ml → in celelalte situatii laptele creste absortia substantelor
liposolubile
- CI: reactie de neutralizare (reactia e exoterma → 80%) → cu solutii acide , respectiv
bazice
- Emeza – administrare emetic
- sirop de ipeca – se poate repeta doza dupa 30 minute(doza 30 ml)
- apomorfina
- s-a renuntat pentru ca da deprimare centrala
- detergent lichid
- indicatii:
- bolnav constient
- se respecta intervalul de 6 ore din momentul ingestiei (dupa 6 ore nu mai
exista in stomac)
- CI:
- Coma; ingestie de corozive si caustice
- Epileptici; toxice ce se absorb rapid, potential convulsivant, ADT, stricnina
- HT intracraniana
- Femei gravide, copii < 6 luni
- Ioduri, cianuri, nitrat de argint, hidrocarburi
- Hemoragie, hematemeza
- Efectul in 15 – 30 minute
- Spalatura gastrica
- Sonda
- nazogastrica
- orogastrica – se introduce 300 ml de ser fiziologic, apoi lichidul se aspira; se
repeta manevra pana ce aspiratul devine limpede
- CI:
- corozive, caustice → se poate patrunde printr-o zona ulcerata
- hemoragie
- Formarea de carbune activat
- pulberi ce se administreaza oral
- se anuleaza la nivelul vilozitatii intestinale; are proprietati de absortie
- al II lea mecanism → tragerea toxicului deja absorbit inapoi in lumen (din capilar) -
exsorbtie enterocapilara
- doza → 1 g/kgc
- se administreaza 50 – 100g (in medie)
- indicatii → majoritatea intoxicatiilor medicamentoase, barbiturice, ADT, digitalice,
anxiolitice, salicilati, anticonvulsivante, benzodiazepine, teofilina, nadolol,
fenilbutazona
- ineficient → in intoxicatii cu alcool, corozive, caustice, ierbicide, insecticide ,
electroliti, hidrocarburi, glicoli, acid boric, cianuri, carbonati, metale ( Fe, Li )
5
Cresterea vitezei de eliminare din tubul digestiv:
- Purgative osmotice
- Sulfatul de Mg → cel mai mare timp de latenta
- Manitol, sorbitol 70% 240 ml, latenta 1,3 ore
- Sulfat de Mg solutie 10% 15 – 20 g, latenta 17 ore
- citrat de Mg – 20 – 30 g, 10 % , latenta 4 ore
Cresterea eliminarii toxicului:
- Modificari ale pH – ului plasmatic
- substante cu caracter slab (alcaline sau acide) care in mediu intern ionizeaza
- fenobarbital, salicilati
- Modificari ale pH – ului urinar
- fractia neionizanta se reabsoarbe
- cresterea fractiei ionizante → scaderea reabsortiei
- barbiturice , salicilati → alcalinizarea pH – ului urinar 7,5 – 8: Na 2CO3: 1-2
mEq/kg
- acidifierea Ph – ului urinar 5,5 = 6
- cu clorura de amoniu 75 mg/kg/h, p.o, i.v
- indicatii: fenilciclidina, amfetamina, stricnina, chinidina
- Diureza fortata
- administrare de diuretice
- de ansa
- osmotice
- inainte se incarca patul vascular cu fluide
- cand toxicul se elimina urinar e hidrosolubil
- indicatii: barbiturice, bromuri, amfetamine, salicilati
- Hemodializa
- toxice
- slab legate de proteinele plasmatice
- hidrosolubile
- GM mica
- Volum de distributie scazut
- alcolii (metanol, etilenglicol, etanol)
- cloralhidrati, bromuri, alcool izopropilen
- Hemoperfuzia
- toxic absorbit pe carbune activat
- salicilati, barbiturice cu durata scurta de actiune, sedative hipnotice
nebarbiturice, cloramfenicol, paraquat
- Administrarea de carbune activat in doza repetata
- Blocare circuit enterohop (daca substanta are circuit enterohepatic)
- Ex: cloralhidrati, fenotiazine,fenitoina,digoxina , salicilati, digitoxina,
triciclice, colchicina, hidrocarburi halogenate, DDT, izoniazida (HIN)
- Hiperoxibarism
- administrare de O2 la presiune crescuta = 2,5 atm
- de electie in intoxicatiile cu
- CO → scade T1/2 al carboxiHb
- Cianuri
- H2S → creste fractia de O2 dizolvat in plasma
- Exsangvinotransfuzia
- intoxicatie cu Fe (capacitatea de chelare e depasita)
- hemoliza intravasculara

6
 - Plasmafereza
- Separa
- Plasma – se indeparteaza 800ml – 1l (se indeparteaza
toxicele ce se leaga bine de proteinele plasmatice)
- Elementele figurate se reintroduc
Terapia de sustinere: supravietuire clinica
- monitorizare completa – sisteme de alarma
- frecventa cordului
- tensiune arteriala
- EKG
- numarul de respiratii
- SatO2 (saturatie de O2)
- insuficenta respiratorie – intubare orotraheala, ventilatie cu presiune respiratorie
pozitiva (impiedica EPA)
- sindrom de aspiratie – bronhopneumopatie rezistenta la antibioticoterapie
- edem cerebral
- determina convulsii
- hiperventilatie
- terapie hiperosmolara (manitol 20% 0.5-1 g/ kgc)
- corticoizi
- furosemid (incarcare cu fluide)
- convulsii → diazepam: 3-5 mg/iv
- restabilirea echilibrului hidroelectrolitic si refacerea deficitului circulator
- combatere
- hipotensiune arteriala – solutii
- cristaloide
- substituienti de plasma
- vasopresoare
- hipertensiune arteriala
- nitroprusiat 0,5 - 2μg/kg/minut
- diuretice
- Hipotermia
- toxica – gravitate medie
- scaderea potasiului – aritmii cardiace – lidocaina
- solutii preincalzite
- Hipertermie
- Racire activa → camprese reci
- Apare in substante adrenergice, anticolinergice, hipertermie maligna (sindrom
neuroleptic malign)
- hipertromie musculara generalizanta, creste
temperatura la 42°
- constienta fluctuanta
- rabdomioliza
- IRA
- Hiperpirexie
- Rehidratare, reechilibrare acido-bazica, electrolitica
- oxigenoterapia
- anticonvulsivant
- Sindromul neuroleptic malign
- Dantrolen Na 1 mg/kgc

7
 - Bromcriptina 2,5 –10 mg x 3 /zi
Evaluare psihiatrica:
- suicidul episodic
- sindromul depresiv endogen
- stres
- emotional
- economic
- fizic
- alcoolism
- tratament psihiatric
Antidot → mecanisme antidotice de mare specificitate
1. Antagonismul farmacodinamic competitiv (necompetitiv → glucagon – β blocare
adrenergica)
- Atropina – intoxicatii cu
- Anticolinesterazice
- Muscarina
- Naloxona – intoxicatii cu opiacee
- NA (norodrenalina)
- Actioneaza pe receptorii α adrenergici
- combate actiunea fenotiazinelor (neuroleptice)
- flumazemil – intoxicatie cu Benzodiazepine
2. Neutralizare de tip antigen-anticorp
- Ac antidigitalici, Ac anti venin
3. Chimic
- Precipitarea – saruri de calciu → intoxicatii cu acid oxalic, acid fluorhidric
- Chelarea - deferoxamina –Fe, EDTA Na, Ca → Pb, Cd,Cu ,Zn
- Dimercaprol, penicil amina → Arsen, Pb
- Reducerea – albastru de metilen, MetHb
- Electrostatic : protamina → heparina
4. Fizic: dilutie – apa → ingestie de corzive, caustice
5. Fizico-chimice : adsorbtie – carbune activat, fenobarbital
6. Reactivare enzimatica – pralidoxima, obidoxima → organofosforice
7. Compensare deficit endogen
- Preparate pure de colinesteraze → organofosforici
8. Blocarea genezei de metaboliti toxici → etanol → metanol, etilenglicol
9. Geneza compusilor cu afinitati superioare pentru toxic → compusi methemoglobinici
(nitrati) → intoxicatii cu HCN, cianuri, H2S

CURS 3
Diagnosticul intoxicatiilor acute
 Istoricul bolii
- Intrebari scurte , tintite → bolnavul are tendinta sa exagereze
- Ce a luat ?
- Cantitatea toxicului
- Intervalul din mimentul ingestiei drogului pana la prezentarea la medic
- Simptome
- Masuri terapeutice care s-au luat

8
 - De la bolnav sau apartinatori
 Examen fizic
- Starea SNC – starea de coma:
- Debutul → rapid → intoxicatie cu cianuri, CO, H2S, opiacee
- Constienta fluctuanta → glutetimida (hipnotic nebarbituric)
- Modificari pupilare → prezenta reflexului pupilar fotomotor → e pastrat in
comele toxico-metabolice ( de cauza exogena)
 Diagnostic de laborator: → probe biologice:
- Urina (50 ml) → se prelucreaza chimic (calitativ)
- Ulterior se injecteaza in gaz cromatograf
- Se separa fiecare substanta in parte
- In spectrometru de masa → se determina diferitele substante
continute in proba respectiva
- Sange :
- Alcoolemia → calitativ
- Metanol
- Carboxihemoglobina (carboxiHb) → cantitativ
- Methemoglobina (MetHb) → cantitativ
- Activarea pseudocolinesterazei → intoxicatii cu inhibitori de colinesteraza
- Pb, arsenic, Cu → spectrometria cu absortie atomica
 Simptomatologie :
-1. Modificari → hTA (Sdr. hemoragice, diareice), HTA (amfetamine, cocaina,
adrenergice)
-2. htermie, Htermie
-3. Bradicardie → β blocanti, Ca blocanti, inhibitori de colinesteraze
-4. Tahicardie → anticolinergice, antidepresive triciclice (ADT)
-5. Convulsii :
- Manifestate prin edem cerebral
- Potential convulsivant → ADT, compusi organofosforici (COF), neuroleptice
-6. Mioza/midriaza
-7. Nistagmus → etilen glicol
-8. Nevrita optica → metanol ( hemoragie retiniana)
-9. Oftalmoplegie → etilen glicol
-10. Eritem , paloare, cianoza
-11. Atrofie, piodermite → arsenic
-12. Rabdomioliza → intoxicatia cu CO, Sdr. neuroleptic malign
-13. Nefrotoxicitate
-14. Hepatotoxicitate
hTA
 In majoritatea intoxicatiilor acute
 Asociata sau nu cu hipoperfuzia tisulara :
- deprimarea constientei
- vasoconstrictie
- acidoza metabolica
- oligurie
- Mecanism de producere a hipoperfuziei :
- Modificari ale presarcinii → scade → in caz de venodilatatie (nitriti, nitrati)
- Modificari ale postsarcinii → creste → in vasoconstrictie periferica
(amfetamine, cocaina)
 Hipovolemie: Sdr. hemoragice sau/si diareice:
9
 - COF, ciuperci (amanita muscaria), metale (Fe → leziuni vasculare; Arsenic →
rupturi ale nervilor splahnici, garstro-enterite splahnice), colchicina (nu raspunde
la clasice)
 Scaderea contractilitatii miocardului
- ADT
- Barbiturice, clonidina, narcotice alte hipnotice
 Scaderea debitului cardiac (prin scaderea sau cresterea frecventei cardiace)
 Tulburari de ritm, conditii cardiace:
- neuroleptice, ADT
- Ca blocante, β blocante
- digitalice
- CO
 Compusi care genereaza convulsii
- pragul la care apar convulsii (diferit de la individ la individ)
- prag scazut → genereaza convulsii
- anticonvulsivante → creste pragul convulsivant
- neuroleptice, ADT, CO, cianuri, HIN, COF, stricnina, oxigenoterapie hiperbara
Neuropatii toxice
- senzoriale
- motorii
- mixte → tuberculostatice: HIN, etambutol
- nevrita optica – metanol
Mioza
1. Mecanism de tip central – scade tonusul simpatic
- agonisti
- α adrenergici
- opiacee: morfina,heroina
- benzodiazepine; barbiturice
2. Mecanism pe receptori periferici
- α blocante periferice – prazosin
- fenotiazine
- anticolinesterazice
- stimulare muscarinica – ciuperci
3. Mecanism cu stimulare ganglionara (nicotinica) → nicotina
- Local – pilocarpina
Caile reflexului pupilar fotomotor – rezistente la toxic (exceptie: glutetimida si
anticolinergice → midriaza fixa)
Midriaza
a. Medicamentoasa
- anticolinergice – atropina
- antihistaminice
- ADT
- anticonvulsivante – carbomazepina
- cocaina
- amfetamine
- glutetimida
- efedrina; adrenalina
b. Toxica
- toxina botulimica

10
 - aconitina
- CO
- cianuri
- metanol, etilenglicol
- toluen
Hepatotoxice
- hidrocarburi; solventi, benzen, bromoform, cloroform, etanol
- medicamentoase
- narcotice inhalate
- antidiabetice orale
- antituberculoase
- paracetamol
Nefrotoxice
- industriale
- hidrocarburi, solventi, metale grele, Pb, arsenic, Fe
- medicamentoase
- captopril → genereaza proteinurie
- salicilate → tub proximal
- antinevralgice → necroza papilara
- sulfamide → nefrita interstitiala
CO → IRA (rabdomioliza – mioglobinurie)
- penicilina, cefalosporine, aminoglicozite
Hipertermie
- cresterea temperaturii > 39 - 40°
- uzual: salicilati; streptomicina; antihistaminice; doap metil dopa, fenitoina
- ocazional: cimetidina, alopurinol, HIN, streptokinaza, rifampicina, cocaina
Mecanism:
- interferenta cu metale oxidative:
- hormoni tiroidieni, salicilati
- sevraj
- cresterea rigiditatii musculare = fenciclidina
- hiperreactiv: amfetamina, cocaina, inhibitor MAO, ADT
- impiedicarea transpiratiei: anticolin, cocaina, ADT, fenotiazine
- hipertermia maligna – componenta ereditara musculara
- sindrom neuroleptic malign:
- nu are legatura cu doza
- neuroleptic fenotiazinic
- contractura generalizatoare + hiperpiremie + instabilitate vegetativa +
constienta fluctuanta + IRA (rabdomioliza)
- halotan, eter, N fluran, metoxifluran
- curarizante musculare : D tubocurarina, succinil colina
Hipotermie
- rezistenta vasculara periferica crescuta
- index cardiac scazut
- bradicardie cu unda J
- etanol
- morfinice
- neuroleptice fenotiazidice
- CO
- Hipoglicemiante (insulina)

11
Tulburari digestive:
- greturi, varsaturi, sindroame diareice, hemoragii
- colchicina, COF, arsenic, Fe, ciuperci
Mirosuri specifice pentru un toxic:
- acetona
- intoxicatie acuta etilica
- cetoacidoza
- amoniacal → stari uremice
- migdale amare – cianuri
- oua alterate – H2S, mercaptani
- peste – insuficenta hepatica
- usturoi – intoxicatia cu arsenic, COF
- tutun – nicotina
Compusi care coloreaza urina
- galben – oranj → fluorescenta
- rosu – oranj → rifampicina
- roz – neuroleptic fenotiazinic
- rosu – deferoxamina Fe (complex)
- purpuriu – fenacetina
- L dopa, metil dopa – maroniu
- albastru de metil – albastru
- amitriptilina → verziu
- indometacina – verde
- negru – compus cu fier (daca se administreaza deferoxamina – urina se coloreaza
in rosu; se administreaza pana la limpezirea urinii)
Coma
Substante ce pot genera coma:
- sedative hipnotice
- benzodiazepine, tranchilizante, barbiturice, opiacee, antihistaminice, antidepresive
Scala Reed:
Gradul 0
- coma superficiala
- somnolenta accentuata
Gradul 1
- bolnavii nu mai raspund la stimuli verbali
- pastreaza raspunsuri la durere, relexe nealterate
Gradul 2
- nu raspunde la stimuli durerosi
- pastreaza reflexele
Gradul 3
- reflexele scad
- functiile vitale se pastreaza
Gradul 4
- coma profunda, areactiv, functii vitale → tulburari majore

Gradul 3,4 → masuri de terapie intensiva; insotite de hipotermieAcidoza metabolica

- ingestie crescuta de acizi organici
- productie endogena de acizi organici
- excretie/pierderi – alcaline
12
Anionic Gap (hiatus anionic)
[Na+] – ([HCO3-] + [Cl -]) = 12 mEq/l
> 12mEq/l – acidoza metabolica prea scazuta [HCO3-]; scade [Cl]
Acizi organici
- acid formic (intoxicatii cu metanol)
- acid lactic – intoxicatii ce evolueaza cu stari convulsivante
- alcooli
- salicilati
- HIN, stari urenice, cetoacidozice
Acidoza lactica:
Compusi:
- hTA
- convulsivanti
- hepato/nefrotoxice
- deprimare respiratorie
Hiatus osmolal
- diferenta dintre osmolaritatea masurata si osmolaritatea calculata
- acumularea de substante osmolale – trag apa din tesuturi
- valoarea maxima: 10 mosm/ l
glucoza BUN
Osmolaritatea calculata: 2[Na+] + +
18 2.8
→ alcooli , MANITOL, GLICEROL
→ HIN, Fe, acetona, cloroform
Sindroame toxice
- colinergic
- muscarinic – hipersecretii ale glandelor exocrine: saliva, lacrimi, diaree, emeza
- intoxicatii cu:
- inhibitor de colinesteraza
- carbonati
- COF
- muscarina
- nicotinic
- HTA, tahicardie → ulterior fasciculatii musculare, paralizie musculatura
striata → musculatura respiratorie → stop respirator
- Anticolinergic
- tegumente, mucoase uscate, eritem, sete, midriaza, retentie urinara, constipatie,
delir, haluciatii
- anticolinergice, antihistaminice, ADT
- Narcotic (opioid)
- deprimare centrala, respiratie, mioza, hTA, colici abdominale, bradicardie
- morfina, heroina, codeina, pentazocina
- Sindrom de intrerupere
- alcool, barbiturice, benzodiazepam, opiacee
- midriaza, diaree, tahicardie, lacrimatie
- agitatie marcata, colici, halucinatii
- insomnie, somn agitat, dureri musculare, osoase, anorexie, deshidratat
- sindrom simpato-mimetric
- cocaina, amfetamina, fenciclidina,
- agitatii, frecventa motorie, tremuraturi, hiperreflexie, convulsii, tahicardie, HTA

13
 CURS 4
SUBSTANTE CE ACTIONEAZA ASUPRA SNC
INTOXICATII CU BARBITURICE (HIPNOTICE)
 deprimante SNC
 anticonvulsivante
 Corelate cu durata de actiune :
- Ultrascurta : tiopental
- Scurta (3 ore) : pentobarbital, secobarbital, hexobarbital
- Medie (3-6 ore) : amobarbital, apro/butabarbital
- Lunga (6-12 ore) : fenobarbital
 Doza toxica = 5-10 x doza hipnotica
 Doze letale estimative:
- Fenobarbital : 6-10 g
- Seco/pentobarbital : 2-3 g
- Amo/butabarbital 2-3 g
 Excretie renala → partial nemodificati:
- Fenobarbital : 25-40 %
- Aprobarbital : 7-18 %
 Mecanism :
- Sinapse inhibitorii GABA → faciliteaza efectele inhibitorii centrale ale GABA
- Transmisia noradrenergica scazuta
- Deprimare respiratorie centrala
- Vasodilatatie
 Clinic :
- deprimare
- respiratorie
- cardiaca (2-4 ore)
- Intoxicatia usoara , medie :
- Tulburari de vorbire
- Ataxie
- Letargie
- Nistagmus
- Cefalee
- Parestezii
- Vertij
- Confuzie
- Asemanator cu intoxicatia cu etanol
- Tardiv:
- Insuficienta circulatorie
- Edem pulmonar (hipoxic)
- Edem cerebral
- Efecte SNC:
- Coma (dupa stadializarea REED)
- Pupila :
- Initial : miotica si reactiva
- Tardiv : dilatatie pupilara (hipoxie severa)
- Stadiul 3, 4 REED → hipotermie
- Efecte cardio – vasculare :

14
 - Puls slab
- Cianoza, piele rece si umeda
- hTA
- Efecte renale :
- Diureza scazuta
- Leziuni buloase → 4-7 % ( degete, maleole, genunchi)
- Apar si in intoxicatiile cu CO, amitriptilina, metadona, nitrazepam
 Diagnostic :
- Dozare nivel plasmatic, eliminare urinara
 Tratament :
- Barbituricele = acide
- Stabilizare respiratorie : oxigenoterapia
- Cateter venos
- Glucoza + naloxona + vit B1
- Decontaminare digestiva :
- Carbune activat
- Purgative osmotice
- Carbune activat seriat → T1/2 scade dela 110 ore la 19 ore
- Diureza alcalina ( fenobarbital → creste eliminarea de 5-10 x)
- Hemodializa → pentru barbiturice cu durata lunga de actiune
- Hemoperfuzie → pentru cele cu durata scurta , medie
- Antidot : 0
- Sustinere → coma = 2-3 zile pentru cele cu durata lunga
 Sdr de intrerupere → mai grav la cele cu durata scurta
 Complicatii :
- Hipoglicemie
- Pneumonie de aspiratie
- Edem pulmonar hipoxic
- IR
- Hipotermie
- infectii
Intoxicatia cu benzodiazepine (hipnotice nebarbiturice)
 Benzodiazepine → anxiolitice, hipnotice, anticonvulsivante, relaxeaza musculatura striata

 Classificare → T1/2
- Durata ultrascurta (< 10 ore):
- Midazolan
- Triazolan
- Scurta (24 ore) :
- Lorazepam
- Oxazepam
- Alprazolam
- Lunga (>24 ore):
- Diazepam
- Flurazepam
- Clordiazepoxid
- Clorazepam
- Clorazepat
 Agonisti GABA

 Simptomatologie:
- Efecte deprimante → intensitate (gravitate) medie
15
 - Uzuala:
- Sedare
- Somnolenta
- Diplopie
- Dizartrie
- Ataxie
- Deprimarea functiei intelectuale
- Sinergism cu alte deprimante SNC
- Coingestie → deprimare respiratorie → coma grad 2
 Tratament :
- Decontaminare:
- Emeza
- Carbune activat
- Purgative osmotice
- Antidot: = flumazemil (blocare specifica a receptorilor benzodiazepinici)
- are T1/2 scurt =1-2 ore
- doza : 0.3 mg i.v. → 2 mg maxim (se poate repeta la un minut)
- reverseaza coma
- Sindrom de intrerupere la benzodiazepine (generat de administrarea de antagonisti)
- Agitati
- Anxiosi
Intoxicatii cu antidepresive ciclice (ADC)
 ADC :
- AD triciclice (ADT) :
- Amine tertiare :
- Imipramina
- Amitriptilina
- Doxepina
- Amine secundare :
- Nortriptilina
- AD tetraciclice :
- Mianserina
- Maprotilina
- AD dibenzoxazepine :
- Amoxapina
- AD biciclice :
- Zimeldina
- Trazodona
 Doze toxice :
- 1 g → intoxicatii moderat severe
- > 2g → coma, deprimare respiratorie , tulburari cardiace, convulsii
 Proprietati cu implicatii toxice:
- Antihistaminice (blocheaza receptorul H1)
- Blocheaza receptorii α si serotoninergici
- Blocheaza receptorii muscarinici central si periferic
- Blocheaza recaptarea NA si serotoninei
- Efecte stabilizante de membrana ( scade conducerea atrio-ventriculara, deprimare
miocardica)

16
  Clinic :
- Exista o latenta de 4 ore dupa ingestie
- In intoxicatiile severe → deteriorare grava in 1-2 ore
- Durata comei → scurta (24 ore)
- Acidoza ( agravarea tulburarilor cardiace)
 Manifestari clinice:
Cardio - vascular SNC Anticolinergice
Tahicardie sinusala Agitatie Midriaza
PQ, QRS crescut Delir Tulburari de vedere
Modificari ST, T Coreoateroza Retentie urinara
Bradicardie Rigiditate Mucoase uscate
hTA Secuse musculare Tahicardie sinusala
Bloc cardiac Sdr. extrapiramidal Scaderea peristaltismului
Tahicardie ventriculara Convulsii Hipre/ hipotermie
Fibrilatie ventriculara
Stop cardiac

 Tratament :
- Stabilizarea, monitorizarea cardiaca
- Pentru alterarea statusului mintal → O2, naloxona + glucoza + vitamina B1
- Corectarea acidozei :
- Bicarbonat de sodiu → scade cardiotoxicitatea
- Administrat sistemic → anuleaza bradicardia, ectopia ventriculara, tahicardia
ventriculara, tulburarile de conducere, blocuri de conducere, hTA
- Doza initiala = 50 ml solutie 8,4 % (50 mEq), infuzie lenta 5 minute
- Se poate repeta la 10-15 minute
- Pentru tulburari de conducere :
- Fenitoina :
- 5-7 mg/kgc
 la adult → lent i.v. < 40 mg /minut
- creste conducerea, contractilitatea
- Lidocaina :
- Pentru tahicardia ventriculara
- Pentru hTA:
- Solutii saline i.v.
- Vasopresoare
- NA
- Dobutamina
- Pentru convulsii:
- Diazepam i.v.
- Decontaminare:
- Nu emeza → genereaza convulsii
- Lavaj
- Carbune activat (prin adsortia ADC)
- Carbune activat seriat (scade T1/2 al ADC)
- Antidot = fiziostigmina 1-2 ng i.v. lent
- Mecanisme active de eliminare → eficienta scazuta
- Tratament de intretinere:
- QRS:
- > 0.10 sec → risc convulsii]

17
 - > 0.16 sec → tulburari grave de ritm
- monitorizare EKG, electroliti, pH, TA
- observare minim 6 ore
- hipo/hipertermie
Intoxicatii cu neuroleptice
 antipsihotice
 Clasificare : (d.p.d.v. structural)
- Fenotiazine :
- Clorpromazina
- Tioridazina
- Neuroleptice majore
- Tioxantene
- Butirofenone
- Haloperidol
- Indoli
- Dibenzoxazepine

 Doze toxice:
-Clorpromazina : 2-5 g
-Tioridazina : 1.5 –8 g
 Mecanisme toxice :
- Blocare receptori D1, D2, H1, H2, α1, α2, muscarinici, serotoninici
 Cardiotoxicitatea :
- Aritmii
- hTA
- efecte anticolinergice :
- tahicardie
- sedare
- intarzierea evacuarii stomacului
- efecte deprimante membranare → scaderea contractilitatii
- α blocare periferica
- absente la Butirofenone, scade la clorpromazina, creste la tioridazina
 Neurotoxicitatea :
- Deprimarea SRAA (somn, deprimare)
- Deprimare hipotalamus :
- Vasodilatatie
- hTA, ortostatica
- hipotermie
- Sdr. extrapiramidal (hiperkinezie)
 Convulsii :
- Scaderea pragului convulsivant
 Sdr. neuroleptic malign
- Necorelate cu doza
- Reactii extrapiramidale severe:
- Hipertonia musculaturii striate
- Constienta fluctuanta
- Hipertermie
- Rabdomioliza

18
  Simptomatologie :
- Deprimare :
- Letargie
- Disartrie
- Ataxie
- Deprimare respiratorie
- Comportament hiperkinetic → delir , convulsii
- Cardio-vascular :
- hTA,
- HTA paroxistica
- PR, QT crescut, ST scazut
- QRS crescut → tahicardie ventriculara → moarte subita
- Disfunctia controlului termic ( hipotermie frecvent)
- Mioza (si in coma)
- Simptome anticolinergice periferice :
- Retentie urinara
- Inrosirea
- uscarea tegumentului
- Reactii extrapiramidale :
- Parkinsoniene
- Distonie
- Acatizie
- Diskinezie tardiva (frecvent ireversibila)
 Tratament :
- Stabilizare :
- Glucoza
- Naloxona
- Prevenirea aspiratiei
- Monitorizare cardiaca
- Cateter venos
- hTA → ringer lactat periferic, NA
- Tulburari de ritm :
- Fenitoina
- Lidocaina
- Bicarbonat de sodiu
- Decontaminare digestiva :
- Emetic (ipeca)
- Lavaj
- Carbune activat
- Convulsii → diazepam
- Hipertermia maligna → Dantrolen
- Nu exista antidot
Intoxicatii cu opiacee
 Naturale :
- Opiu
- Morfina
- Codeina
 Sintetice:
- Heroina
- Hidro/oxi morfina

19
 - Meperidina
- Petidina
- Metadona
- Pentazocina (fortral)
Simptome Mecanism Tratament
Pupile punctiforme Stimularea nucleului nervului III 0
Coma Agonist receptori opioizi Naloxon
Naloxon
Deprimare respiratorie Deprimarea centrului respirator
Respiratie asistata
Tonus simpatic scazut Naloxon
Bradicardie
Tonus parasimpatic crescut
Fluide
HTA Arteriolo si venodilatatie
naloxon
Hipotermie
Edem pulmonar
Naloxon
Convulsii Efecte epileptogene O2
diazepam
 Naloxona : 0.4-2 mg → 10 mg
- + 5% glucoza, vit B1 100 mg
Sindrom de intrerupere
 Simptome:
- Intentionale → pentru obtinerea drogului
- La 6-8 ore dupa intrerupere
- Maxim 36-72 ore
- Neintetionale:
- 8-12 ore :
- lacrimatie
- rinoree
- cascat
- perspiratie
- mai mult de 24 ore → ulterior stabile
- somn agitat
- trezire dezagreabila
- midriaza
- anorexie
- agitatie
- iritabilitate
- tremor
- pentru morfina, heroina :
- maxim 36-48 ore → 72 ore
- scade la 5-10 zile
- maxim:
- insomnie
- anorexie intensa
- agitatie extrema
- anxietate
- lacrimatie
- rinoree
- depresie
- greata, voma
- spasm intestinal, diaree
- tahicardie , HTA
20
 - dureri si crampe musculare
- scaderea greutatii
- deshidratare
- cetoacidoza, tulburari acido-bazice
 Tratament simptomatic:
- Insomnia :
- Nitrazepam
- Flurazepam
- Clorhidrat
- Anxietate :
- Clordiazepoxid 10 mg de 4 x / zi
- Crampe digestive :
- Propantelina
- Preparate de belladona
- Greata :
- Proclorperazina
- Prevenirea sdr. de abstinenta:
- Clonidina 0.1 mg x 3 / zi
- Preferabil intraspitalicesc

CURS 5
INTOXICATII ACUTE CU HIDROCARBURI, SOLVENTI
- benzen, toluen, xilen, kerosen
- Aspiratia vaporilor → Pneumonie chimica (pneumonia)
- SNC → Hipoxie, deprimare („betie benzenica”), coma
Tratament:
- Stabilizare → insuficenta respiratorie
- Respiratie asistata
- PEEP (intubatie si ventilatie cu presiune pozitiva la sfarsitul respiratiei)
- Bronhodilatatoare
- Teofilina
- Β2 agonisti
- Decontaminare → riscul aspiratiei
- IPECA la intoxicati constienti
- Lavaj la pacienti inapti sa ingere Ipeca si dupa intubatie
- Tratament de sustinere
- Echilibrare acido – bazica, hidroelectrolitica
INTOXICARE CU CCl4
- Doza letala: 90 – 100 mg p.o. (variabil)
Absortia:digestiva, pulmonara, piele (foarte liposolubila → se depoziteaza in grasimi, ficat,
rinichi)
Eliminare:-50 – 80 % pulmonar
- rest → metab. ? → radicali liberi → peroxid lipide →
- leziuni hepato-celulare → hepatita supraacuta
- leziuni renale (necroza acuta tubulara)
- etanol, metanol → creste hepatoxicitatea CCl4

Clinic:

21
 - initial
- deprimarea SNC
- posibil efect letal prin deprimare respiratorie sau tulburari ritmice
- leziuni hepatice → maxim la 3 zile
- moarte prin insuficenta hepatica in 7 zile
- cresterea enzimelor serice hepatice, cresterea T.P., hepatomegalie, icter; Anuria in 3 zile
Tratament:
- stabilizare: imediat → aritmie, deprimare respiratorie
- decontaminare : Ipeca, lavaj, carbune activat, purgative saline in primele 4 ore
- cresterea eliminarii: Hiperventilatie, O2
- Antidot N – acetil cisteina
- P.o. 140 mg / kgC (doza de incarcare) initial; pe sonda endogastrica
- 70 mg / kgC / 4 ore → 3 zile doza de intretinere
- i.v. 150 mg / kgC x 2 / 24 ore → risc de accidente anafilactice
Tratament de intretinere:
- Urmarire 1 saptamana:
- Hepatic
- Renal
INTOXICATIE ACUTA CU ETANOL
- implicatii majore: medico – sociale, medico – legale, morbiditatea, mortalitatea
- doza toxica = 5 – 8 g alcool pur / kg (adult); 3 g / kg la copil
Doza ( mg de alcool pur consumat )
- nivelul concentratiei in sange = VD (l / kg )  G (kg )  10
VD = 0,6 l/kg (volum de distributie) → se distribuie in apa totala a
organismului, penetreaza barierele biologice (inclusiv BHE)
- Cai de penetrare: digestiva, respiratorie
- Absortia digestiva:
- 20 % stomac
- 80 % intestin
- uzual absortia: 30 – 60' → 80 – 90 %
- alimentatia intarzie absortia la 4 – 6 ore
Eliminare:
- 5 – 10 %
- rinichi → prin ? de tip diuretic osmotic
- pulmonar → etanol nemodifica
- 90 % metabolizare hepatica → 100 – 125 mg / kg / ora (viteza de eliminare)
- la adult, media metabolizarii: 7 – 10 g/ h → concentratia plasmatica scade
cu 15 – 20 mg % / ora
- cai de metabolizare:
- alcool dehidrogenaza
- enzime microzomale (oxidare)
Mecanism:
- deprimant SNC:
- scade SRAA
- transport Na+ membranar perturbat
Sensibilitate:
- lob frontal (gandirea, afectivitatea) mai sensibil decat lobul occipital (acuitatea vizuala)
mai sensibil decat cerebel (coordonatele motorii)

22
 - actionand pe neuronii inhibitori (sensibilitate crescuta la etanol) → Simptomatologie
pseudoexcitatorie
STADII ALE INTOXICATIEI ETILICE
Concentratia in
Stadiul Simptome
sange
- fara efecte aparente
0,1 – 0,5 g ‰ SOBRIETATE - comportament aproximativ normal
- modificari usoare teste specifice
- sociabilitate, logoree
0,3 – 1,2 g ‰ EUFORIE
- creste autoincrederea, scad inhibitiile
- scade atentia, scade judecata, scade
performanta, scade controlul
- instabilitate emotionala
- scad inhibatiile, pierderea judecatii
critice
0,9 – 2,5 g ‰ EXCITATIE - scade memoria, intelegerea
- scade raspunsul senzorial
- cresterea timpului de reactie, tulburari
de coordonare
- dezorientare, confuzie mentala,
ameteala
- stari emotionale exagerate, diplopie
1,8 – 3 g ‰ CONFUZIE
- scaderea sensibilitatii la durere
- tulburari de vorbire
- incoordonare motorie
- apatie, inertie generala
- scaderea marcata a raspunsului la
stimuli, deprimarea coordonarii
2,7 – 4 g ‰ STUPOARE musculare, incapacitatea de a sta sau de
a merge
- voma, incontinenta, tulburari de
constienta, somn, stupoare
- abolirea constientei, coma, narcoza
- deprimarea sau abolirea reflexelor
3,5 – 5 g ‰ COMA
- hipotermia vasodilatatoare si afectarea
centrului termoreglarii
- tulburari circulatorii, respiratorii
- posibil moarte
Alte simptome:
- Hiatus osmolal: concentratie crescuta cu 0,005 g % → osmol crescut cu 1 mOsm / l
- Concentratii letale → cresterea cu aproximativ 80 mOsm / l
- hipoglicemie
- deshidratare (efecte diuretice)
Tratament:
- Stabilizare = prevenirea aspiratiei, reechilibrare hidroelectrolitica
- glucoza i.v. 50 %
23
 - naloxona
- B1 (Tiamina)
- Coma: respiratorie, circulatorie
- Decontaminare – particular: absortie rapida → conditii de scadere a tranzitiilor
intestinale
- Carbune activat → eficienta scazuta
- Cresterea eliminarii:
- fructoza iv → cresterea metabolizarii etanolului cu 25 %
- nu creste glicemia
- are efecte adverse: voma, dureri abdominale, prurit, acidoza lactica
- hemodializa → creste eliminarea de 3 – 4 ori (la concentratie > 0,5 g %)
- ANTIDOT: exista studii controlate vizand eficienta
- Naloxon in coma etanolica:
- eficienta variabila in functie de gradul de alcoolism
- mai eficient la pacientii cu alcoolism cronic
- nu analeptice respiratorii(ex: Doxapirin, excitante SNC, stimuli respiratori; in
insuficenta respiratorie cronica cu hipoxie si hipercapnie)
Tratamente de sustinere:
- deprimare respiratorie
- deficite e nutritie: B1, B6, Mg, vitamina K, C
- corectarea deshidratarii, tulburari hidroelectrolitice, acido-bazice
- sindromul de intrerupere:
- uzual benzodiazepine
- β blocante (Atenolol)
- halucinatii: Haloperidol; B1, B6
- Delirium tremens:(se poate declansa la 3 – 14 zile de la intreruperea administrarii
etanolului) tulburari hidroelectrolitice, tulburari ritm, Mg
- Diazepam 10 – 80 mg
INTOXICATII CU METANOL
- doxa minima letala: 30 ml solutie 40 %
- 10 ml solutie 40 % → orbire
Eliminare: metabolizare
- 90 – 95 % metabolizare      formaldehida → acid formic (metaboliti toxici)
alcool dehidrogenaza

- viteza de metabolizare: metanol / etanol = 1/10 Acid folic

Mecanism:
CO2
- acidul formic creste → acidoza
- deprimare respiratorie mitocondriala →
- hipoxie produsa de formiati →
- → lactacidemie (acumulare de acid lactic) in intoxicatii severe
Clinic:
- SNC:
- cefalee, vertij, letargie, confuzii → intoxicatie medie
- coma convulsii
- foarte severe → edem cerebral (relevat de convulsii)
- Toxicitate oculara:
- Scaderea acuitatii vizuale, fotofobie cu senzatia de „camp de zapada”, vedere
estompata („in ceata”)
- Midriaza fixa

24
 - Edem retinian – nevrita optica
- Tract gastro – intestinal:
- Iritatie → greata, voma, dureri abdominale
- Pancreatita posibila (Amilazemie crescuta)
- Renal:
- IRA (efect toxic direct)
- Mioglobinurie (prin rabdomioliza)
Laborator:
- acidoza (hiatus anionic) + cresterea hiatus osmotic (asemanatoare intoxicatiei cu HIN)
- Nivel sange:

≤ 20 mg % Asimptomatic
> 20 mg % Simptome SNC
100 mg % Simptome oculare
100 – 200 mg % Efect letal
50 mg % → intoxicatie semnificativa
Tratament:
- Stabilizare:
- acidoza
- dispnee, soc, bradicardie
- evaluare respiratorie, circulatorie
- monitorizare respiratorie
- administrare: Glucoza + Naloxona + B1
- Decontaminare:
- primele 2 ore → Ipeca
- spalatura gastrica: pana la 4 ore (coma reduce motilitatea)
- carbune activat → ineficient
- Cresterea eliminarii:
- Hemodializa – eficienta pentru metanol si metaboliti
- Indicatii: > 50 mg % metanol in sange
- ANTIDOT – ETANOL
- la c = 100 – 150 mg % etanol → blocheaza geneza metaboliti (creste T 1/2)
- doza:
- solutie 10 % iv 530 ml → doza de saturatie
- solutie 43 % p.o. 125 ml → doza de saturatie
- in timpul dializei:
- 228 ml / ora solutie 10 % iv
- 54 ml / ora solutie 43 % p.o.
- Acid folic: 50 mg iv la 4 ore
- Leucovorin (derivat de acid folic): 15 mg la 6 ore
- 4 Metil pirazol: 20 mg / kgC / 24 ore
- fara alcool dehidrogenat
Tratament de sustinere:
- corectarea acidozei: Bicarbonat de sodiu
- corectarea
- hipoglicemiei, hipocalcemiei
- electrolitica, uree, amilaze
- monitorizarea nivelului % de metanol, etanol in sange
- pentru convulsii: Fenitoin

25
INTOXICATII CU ETILEN GLICOL
- doza toxica: 100 ml la adult
- absortie digestiva rapida
Eliminare:
- 20 % urinar, nemodificat
- < 1 % → acid oxalic
- metabolizare → metaboliti toxici (mai toxici decat compusii de origine)
- glicolaldehida
- glicolat
- glioxalat
- acid oxalic
- etanolul → creste T1/2 al etilenglicol
Mecanism:
- acidoza: anionic gap
- acid oxalic → deprimare miocardica, necroza tubulara acuta prin precipitarea sub forma
de oxalat de Ca
- deprimarea SNC prin metaboliti
Clinic:
Std. I : 1 – 12 ore postingestie = Deprimarea SNC:
- nistagmus, oftalmoplegie
- edem cerebral
- greata, voma, acidoza, coma, convulsii
Std. II : 12 – 24 ore = Simptomatologie cardio - pulmonara
- tahicardie, tahipnee, hipertensiune arteriala usoara
- insuficenta cardiologica congestiva (leziuni ale tesutului miocardic)
- colaps
Std. III : 24 – 72 ore = Renal:
- oligurie, necroza acuta tubulara (prin precipitarea oxalatului de Ca →
nefrocalcinoza), insuficenta renala
- afectiunea renala se poate croniciza
Laborator:
- oxalat Ca in urina
- hipocalcemie (QT >); mialgii
- hiatus anionic crescut (acizi organici crescuti)
- hiatus osmotic posibil (50 mg % etilenglicol → 10 mOsm)
- nivelul sangelui etilenglicol → prin gaz cromatografic
- 50 mg % → hemodializa
Tratament:
- Stabilizare:
- corectarea acidozei, depresia respiratorie
- echilibrare hidroelectrolitica
- Decontaminare: primele ore:
- Emeza, lavaj
- Cresterea eliminarii:
- Hemodializa – scaderea acidului oxalic, scade hiatus anionic
- ANTIDOT: ETANOL (blocheaza metabolismul competitiv)→ iv, po (doza ca la
metanol)
- Piridoxina – 50 mg im de 4 ori pe zi, 2 zile
- Tiamina 100 mg im de 4 ori pe zi, 2 zile

26
 - Amandoua accelereaza metabolizarea metabolitilor
- Nu acid folic, Leucovorin
- Cofactori pentru detoxifierea glioxalatului
Tratament de sustinere:
- balanta hidroelectrolitica, diureza
- hipocalcemia – Gluconat Ca 10 %
- acidoza – Bicarbonat de sodiu iv

CURS 6
Intoxicatii care genereaza hipoxie
CO
 Surse : combustie incompleta :
- Motoare
- Incendii
- Sobe
 Clorura de metilen → “in vivo” → CO
 CO:
- Neiritant
- Inodor, incolor
- Putin mai usor decat aerul (0.97)
- Concentratia in atmosfera < 0.001% (ppm)
 Mecanism :
- Afinitatea CO pentru Hb → de 230-270 ori mai mare decat afinitatea O 2-ului → blocarea
eliberarii oxigenului la nivelul tesuturilor ( hipoxie) → deficit de transport al O 2-ului →
deplasarea curbei de disociere a oxiHb la stanga
 T1/2 al COHb :
- 3-4 ore in aer atmosferic
- 30-40 minute atmosfera O2 100%
- 15-20 minute O2 hiperbar (2.5 atm)
CO atmosfera % COHb sange % Simptome
0.007 10 Fara efecte nete
Scurtarea respiratiei in efort
Senzatie de presiune craniana
Vasodilatatie cutanata
20 Scurtarea respiratiei in efort redus
Uneori cefalee
30 Cefalee, iritabilitate, fatigabilitate, tulburari de ratiune , vedere
estompata, greata , voma, alterarea dexteritatii motorii, sincopa
40-50 Cefalee, confuzie, colaps, convulsii, tahipnee, tahicardie
60-70 Inconstienta, convulsii, deprimare cardio-respiratorie, hTA
70-80 Insuficienta respiratorie, moarte la expunere prelungita
SNC : Intoxicatii severe:
- Edem cerebral
- Necroza focala hemoragica
- Venodilatatie, petesii
- Infarcte perivasculare
- Foarte vulnerabile sunt :
- Cortex
- Nucleii bazali
- Cerebel
- Leziunile nu au specificitate (hipoxie)
27
 - Dilatatie venoasa retiniana
- Hemoragie peripupilara
 Cardio-vascular:
- Inotropism scazut
- Ischemie miocardica:
- Dureri precordiale
- Dispnee
- Diaforeza
- Greata
- Tulburari de conducere
- Extrasistole ventriculare
- Fibrilatie atriala
 Piele :
- Bule asemanatoare cu cele produse de barbiturice, ADT
- Culoare visinie
 Muschi :
- Rabdomioliza → IRA
 Sechele SNC :
- Neurologice si psihologice:
- Orbire
- Dementa
- Dezorientare temporo-spatiala
- Pierderea memoriei
- Disfagie
- Modificari de personalitate
- Psihoze
 Tratament:
- Stabilizare :
- Evacuare din mediu
- Ventilatie asistata 100% O2
- Cateter venos, monitorizare cardiaca
- Terapia hiperbara:
- Creste net eliminarea CO
- Controversata ( cost, complicatii, raspuns individual variat; sechele neurologice la
50 % din intoxicatiile severe cu sau fara terapie hiperbara)
- Indicatiile terapiei hiperbare:
- COHb > 40%
- Coma, simptomatologie grava
- Femei gravide cu > 20% COHb
- Cei cu perioada lunga de pierdere a constiintei
- Sustinere :
- Monitorizare cardio-respiratorie
- Examen neurologic → depistare edem cerebral
- Corticoizi, manitol
- Oxigenoterapia inceteaza cand COHb < 15-20 %
- O2 100% → 4 ore (maxim) (pH <7.15)
- Acidoza → corectare dar nu foarte drastic deoarece favorizeaza disponibilizarea
oxigenului spre tesuturi

28
 Cianuri
 Surse :
 Industriale , laboratoare chimice, plante
 Combustie:
 Poliuretan , poliacrilonitril
 Matase, lana, tutun
 Medicamente:
 Nitroprusiat
 Doze toxice :
 Inhalator :
 100 ppm intr-o ora
 300 ppm → minute
 Ingestie :
 50 mg letal (HCN)
 KCN 200-300 mg
 Absorbtie → rapida
 Eliminare → metabolica
 CN + tiosulfat rodanaza
  Tiocianat + sulfat
 Reactia e limitata de cantitatea de tiosulfat
 Mecanism : lipsa cianozei, deficit de utilizare a O2-ului
 CN blocheaza citocrom oxidaza  consecinta legarii de Fe3+ din citocromoxidaza si
inhibarea fosforilarii oxidative  e blocat transferul de electroni de la citocrom a3 la
oxigen molecular→ organismul este inapt sa-si utilizeze oxigenul → metabolismul devine
anaerob → glucide → lactat
 Clinic :
 Hipoxie celulara  inrosire, cefalee, tahipnee  respiratie spasmodica, convulsii, coma 
moare in cateva minute
 Absenta cianozei!!!
 Tahicardie  bradicardie  stop cardiac

 SNC:
 Efecte de debut : greata, voma, senzatiede sufocare, confuzie , naxietate, tahipnee 
deprimare respiratorie
 Cardio-vascular :
 La doze mari : tahicardie  bradicardie  tulburari de ritm , hTA , colaps
 Diagnostic:
 Acidoza metabolica profunda, sange rosu venos, respiratie cu miros de migdale amare,
coma cu debut rapid, absenta cianozei, tahipnee
 Tratament :
 Stabilizare :
 Ventilatie asistata, O2 100%
 Plasare cateter venos
 Monitorizare cardiaca
 Determinarea pH sangvin
 Antidotism :
 Methemoglobinizare
 MetHb reactioneaza cu complexul CN-citocromoxidaza  MetHb
+citocromoxidaza
 MetHb CN +tiosulfat de Na rodanaza
  tiocianat + sulfit de Na + MetHb

29
  Nitrit de amil  prima urgenta – perle de 0.2 ml, se inhaleaza 30 minute
 Nitrit de Na 3% 10 ml i.v. lent
 Tiosulfat solutie 25 % 50 ml i.v. lent se repeta la circa 1 ora
 Nitrit + tiosulfat  50% din doze
 Hidroxicobalamina
 Ca EDTA Na2
 Tratament de sustinere:
 Urmarire 2-3 zile
 MetHb 20% maxim
 Corectarea acidozei (pH < 7.15)
 Reechilibrarea hidroelectrolitica
 Decontaminare :
 Spalatura gastrica , carbune activat in primele 2 ore dupa ingestie
 Metode de crestere a eliminarii : hiperoxibarism – daca celelalte metode sunt
ineficiente hemodializa, hemoperfuzia – ineficienta
H2S
 Surse:
- Descompunerea materiilor organice
- Industriale
- Industria petroliera
- Vopsele
- Cauciuc
- Apa grea
 H2S:
- Incolor
- Miros specific (prag 0.02-0.3)
- Concentratia maxima permisa (10 minute) <10 ppm
 Mecanism:
- Citocromoxidazei → blocheaza respiratia celulara (e considerat mai activ ca CN - in
blocarea citocromoxidazei)
- 0.2-0.3 ppm → miros detectabil
- 100 ppm → se pierde mirosul
- 150 ppm paralizia nervului olfactiv
- 300-500 ppm → EPA, risc vital, deprimare respiratorie directa
- Alte manifestari:
- pierderi de constiinta
- greturi, varsaturi
- ameteli
- iritabilitate faringe, conjunctivita
- slabiciunea extremitatilor
- dispnee
- convulsii
- EPA cu cianoza
- Hemoptizie
- Laborator:
- SulfHb → incerta semnificatie

- Tratament :

30
 - Stabilizare:
- Evacuare din zona contaminata
- Respiratoare autonome → butelii de oxigen
- Administrare de oxigen
- Anticonvulsivante
- Intubatie orotraheala (IOT)
- Cresterea eliminarii posibila cu oxigenoterapie hiperbara
- Antidot :
- Nitriti → MetHb
- MetHb + SH- → SHMetHb
- Nitrit de amil inhalare 30 minute
- Nitrit de Na 300 mg i.v. ( 10 ml solutie 3 % in 5 minute)
- SHMetHb se detoxifica spontan in organism
- Tratament de sustinere:
- Reechilibrare hidro-electrolitica
- Combatere EPA
Intoxicatia acuta cu Pb
 Surse :
- Poluare
 Absorbtie:
- Digestiva :
- Adult 5-10%
- Copii 40%
- Plamani 50-70% din doza inhalata (particule cu diametrul < 1 μm)
- Piele : tetraetilul de Pb
 Distributie :
- Circulatie : → hematii T1/2 =35 zile
- Tesuturi moi : → T1/2 = 40 zile
- Oase (depozit) → T1/2 = 20-30 zile
 Eliminare : predominant renal
 Mecanism toxicitatii:
- Blocarea gruparii SH (tiol) enzimatice si proteice → efecte difuze
- Consecinte :
- Blocarea biosintezei Hem-ului → anemie
- Neuropatie periferica (demielinizare segmentara si periferica)
- Encefalopatie la copii
- Coma, convulsii
- Tulburari neuropsihice
- Leziuni tubilor proximali, ansa Henle
- Sdr. Fanconi :
- Aminoacidurie
- Fosfaturie
- Acidoza tubulara renala
- Glicozurie
 Clinic :
- Digestiv:
- Colici abdominale
- constipatie
- SN:

31
 - Neuropatie periferica motorie → “semnul caderii pumnului” = afectarea
extensorilor
- encefalopatie la copii
- voma persistenta
- ataxie
- sufocare
- convulsii
- Triada simptomatica:
- Anemie, apatie, anorexie
- Tratament :
- Antidot → chelatori:
- Dimercaprol (DMP,BAL) → in encefalopatia saturnemica
 Leaga atat Pb intra cat si cel extracelular
 Se injecteaza i.m. profund
 12-24 mg/kg/zi in 3-6 prize i.m. → 5-7 zile
 efecte adverse:
 iritabilitate
 anxietate
 voma, greata
 parestezii
 lacrimatie
- Ca EDTA Na2 → leaga Pb-ul extracelular
 Doze:
 Copii 50 mg/kg/zi
 Adult 1.5 g /zi injectabil i.m.; solutii diluate, i.v. 0.2-0.5% durata
zile
 Se poate asocia cu BAL
 Efecte adverse:
- Renale → reversibile
- Penicilamina → eficienta scazuta
- Sustinere :
- Mentinerea diametrului urinar
- Tratamentul encefalopatiei
- Monitorizarea Pb-ului urinar si sangvin
- Convulsii → diazepam
Fe
 Sursa uzuala : preparate medicamentoase
 Doze toxice : > 20 mg/kgc
 Doze letale : 180-300 mg
 Absorbtia : transferina –feritina
 In supradozaj: absorbtia masiva prin depasirea transportului saturabil
 Mecanism → efecte:
- Depind de capacitatea de transport a transferinei
1. Fe liber → leziuni vasculare
2. Eliberare de histamina serotonina
3. iritatie digestiva → hemoragie gastrica si intestinala
4. leziuni hepatice → insuficienta hepatica
5. sdr. hepato-renal
6. cardio vascular : degenerescenta grasa a miocardului, permeabilitate capilara crescuta,
hTA
32
 7. acidoza metabolica
8. edem cerebral
 Clinic → 4 perioade:
- Perioada initiala :
- Iritatie gastro-intestinala
- Acidoza
- Hemoragie digestiva
- 30 min-2 ore postingestie
- voma
- diaree
- pot aparea fenomene nervoase, cardio-vasculare
- Perioada linistita :
- 12 ore
- aparenta stabilizare
- Perioada recurenta:
- 12-24 ore
- Gastro-intestinal:
- Hematemeza
- Melena
- Perforatie digestiva
- SNC :
- Letargie
- Coma
- Convulsii
- Cardio-vascular:
- Colaps vaso-motor
- Cianoza
- Edem pulmonar
- Ficat / rinichi → IR, tulburari de coagulare, hipoglicemie
- Metabolic: acidoza, hipoglicemie
- Perioada tardiva:
- Obstructie pilorica
- 4-6 sapt.
 Laborator:
- Fe normal 100 μg %
- 50-1000 μg % → intoxicatie marcata
- peste 1000 μg % → letal
 Tratament:
- Decontaminare:
- Emeza
- Lavaj gastrica
- Solutie orala in intoxicatii severe 5-10 g Deferoxamina
- Carbune activat → nu absoarbe Fe-ul dar absoarbe complexul Deferoxamina –Fe
- Eliminare:
- Exsangvinotransfuzia → foarte eficienta
- Antidot:
- Deferoxamina → cheleaza Fe-ul labil intracelular sau circulant
- Complex Deferoxamina-Fe se absoarbe mai putin digestiv
- Excretie urinara
- Doze:
- 40-90 mg/kgc i.m. repetat, nu se depasesc 6 g /zi
33
 - Durata → pana la disparitia coloratiei urinare
- Sustinere:
- Fluide
- Pierderi sangvine
Arsen

As5+ < toxicitatea As3+

Cel mai toxic complex AsH3 = gazarsina folosita in industria semiconductorilor

155 ppm → letal

2 mg/ kg → efecte letale

As3+ → liposolubil

Distributie :
- In sange legat de globulina se redistribuie in organe legat de gruparile proteice SH (tiol)
- se depoziteaza in oase, par

Eliminare:
- Renal in 4 zile aproape tot absorbit

Mecanism efecte toxice:
- Inhibarea fosforilarii oxidative
- Lezarea gruparii SH enzimatice (ex: piruvat dehidrogenaza → se acumuleaza acid piruvic
in sange)

Organe tinta:
- Inima → deprima contractilitatea, vasodilatatie, leziuni vasculare
- Gastro-intestinal → dilatatie vase splahnice, rupturi vasculare , sangerari
- Rinichi → necroza tubulara, oligurie, proteinurie, hematurie
- Piele → eritem, hiperkeratoza, hiperpigmentare, atrofie, piodermite
- SNC → resorbtia mielinei, neuropatie senzoriala, atrofie musculara
- Hepatic → degenerescenta grasa , necroza hepatica, ciroza
- Anexe piele → alopecie, unghii sfaramicioase

Clinic :
- Gastrointestinal → 30 minute –2 ore
- Voma
- Diaree sangvinolenta
- Dureri abdominale
- Arsuri esofagiene
- Miros de usturoi respiratie si saliva
- Intoxicatie severa:
- Deprimare cardio-circulatorie, soc
- Edem cerebral
- Cefalee
- Letargie
- Delir
- Coma
- Convulsii
- Deces → 24 ore-4 zile → insuficienta circulatorie
- Sechele ulterioare la supravietuire:
- Icter
- IR
- Mioglobinurie
- Diagnostic clinic:
- Dureri abdominale intense

34
 - Diaree sangvinolenta
- Albuminurie
- Miros de usturoi
- Nivel crescut in par si absorbtie in urina → expunere exogena


Tratament:
- Decontaminare:
- Ipeca – lavaj 4-6 ore postingestie
- Carbune activat → eficacitate relativa
- Purgative → eficacitate relativa
- Arsenicul nu e usor dializabil
- Antidot:
- Chelatori:
- Dimercaprol (BAL) → toate expunerile la arsen , exceptie AsH3 inhalator =
gazarsina
 Doza:
 3-5mg/kg i.m la 4 ore 2 zile si 3 mg/kg la 12 ore 7 zile
 Eficacitate pentru sdr. hematologic, nu si pentru sdr neurologic
- Penicilamina → mai bine tolerata
 Oral 50 mg x 4 /zi
- Sustinere:
- Fluide → electroliti
- hTA → fluide, vasopresoare
- EKG
- Edem pulmonar
- AsH3:
- Gaz
- Oxigen
- Fluide
- Exsangvinotransfuzia daca Hb libera > 1.5 g

CURS 7
Intoxicatii cu HIN
 Doze toxice = aproximativ 1.5 g
 6 g toxicitate severa si moarte
 3 mg/ kgc la epileptici → status epilepticus
 eliminare completa cu metaboliti (acetilare lenta 27% sau rapida 11%) si nemodificat
 Mecanism :
 Blocheaza piridoxinkinaza → blocheza implicit enzima piridoxal fosfat dependenta
 Scaderea sintezei GABA:
 Convulsii → hipoxie – acidoza metabolica
 Intermediar toxic → legaturi covalente → necroza centrolobulara
 Blocarea conversiei lactat → piruvat prin blocarea NAD
 Simptome:
 Tulburari grave respiratorii
 Oligurie –anurie
 Febra
 Tahicardie, cianoza, hTA, colaps
 Midriaza, fotofobie, nistagmus

35
 Laborator:
 Hiperglicemie
 Leucocitoza
 Hipo/hiper kaliemie
 Transaminaze crescute
 Hiatus anionic si osmolal
 Tratament :
 Stabilizare :
 Convulsii
 Diazepam 5-10 mg repetat
 Intubare endotraheala / respiratie asistata
 Piridoxina (g/g cu HIN) – antidot
 5 g initial repetat la 30 minute
 acidoza – daca nu raspunde la diazepam , piridoxima, fluide → bicarbonat i.v. bolus (de
obicei rezista la bicarbonat)
 Decontaminare :
 Spalatura gastrica dupa intubare
 Carbune activat
 Purgative osmotice
 Cresterea eliminarii:
 Hemodializa
 Hemoperfuzia
 In sdr. Hepato-renal
 Antidot:
 Piridoxima
 Sustinere :
 Pneumonie de aspiratie → PEEP intern
 hTA → fluide
 hiperglicemie
 monitorizarea EKG, TA, respiratii, diureza, functia hepatica
Intoxicatii cu COF
 Toxicitate acuta : insecticide
-Diazium 25 g
-Malation 60 g
-Paration 10-300 mg
- Indirecte , foarte liposolubile
- Oxidare microzomiala hepatica → malaoxon, paraoxon, diazoxon → supertoxice
 Absorbtie → rapida :
- Piele
- Digestiv → severa
- Respirator
 Mecanism:
- Blocare colinesteraze → criza colinergica
- Fara compensare GABA-ergica si DOPAMIN-ergica
- Blocarea colinesterazelor >50 % → simptomatologie

 Clinic :
- Toxosindrom colinergic:
- Muscarinic →
36
 - Repirator
- Digestiv
- Glande exocrine (salivare, lacrimare, sudoripare)
- Cardio-vascular
- Pupile
- Vezica urinara
- Nicotinic:
- Muschi striati
- Ganglioni simpatici
- SNC:
- Anxietate
- Cefalee
- Tremor
- Confuzie
- Tulburari de vorbire
- Ataxie
- Coma
- Absenta reflexelor
- Respiratie Cheynn Stockes
- Convulsii
- Deprimare respiratorie
 Refacerea colinesterazelor e lenta
 Simptomatologia persista 1 luna sau mai mult
 Diagnostic :
- Expunerea → latenta de ore
- Sindrom muscarinic
- Colinesteraza sangvina
- Proba terapeutica la atropina
- Toxosindromul neurologic - la distanta ( >18 zile de la momentul ingestiei)
- Leziuni ale musculaturii scapulare (sdr. intermediar), leziuni ale nervilor cranieni
(neuropatia tardiva)→ foarte greu reversibile
- 1 fiola atropina (1 mg la 1 ml) → nu apar semne de atropinizare
- rezista la doze foarte mari de atropina
- se masoara activitatea pseudocolinesterazei
- se recolteaza 10 ml sange → centrifugare → plasma → reactie cinetica
colorimetrica
- la normali : activitate intre 4-8 U /ml
- simptomatologie bine definita : < 2 U/ml
 Tratament :
- Stabilizarea respiratorie:
- Respiratie asistata
- Oxigenoterapie
- Monitorizare cardio-vasculara,
- Reechilibrare hidroelectrolitica
- Decontaminare:
- In primele 4-6 ore
- Emetic
- Carbune activat
- Decontaminarea pielii
- Eliminare:

37
 - Posibil hemoperfuzie → COF indirecti
- Antidot :
- Atropina :
- Sdr. muscarinic
- SNC
- Terapeutic 2-4 mg la 15 minute se administreaza pana la aparitia semnelor
de atropinizare
- Pralidoxima :
- Dupa atropinizare
- Dar nu > 36 ore → apare fenomen de imbatranire al enzime fosforilate
- Reactivatori de colinesteraza
- Antagonizarea efectelor nicotinice cerebrale: coma, tremor
- 1-2 g i.v. lent se repeta 0.5 –1 g la 1 ora
- Obidoxima 0.250 g se administreaza 1g/zi
- Dupa atropinizare
- Dar nu > 36 ore → apare fenomen de imbatranire al enzime fosforilate
- ATOX 1 fiola ( 1-2 ml) → are atat proprietati antimuscarinice cat si anti nicotinice
- Sustinere :
- Reechilibrare hidro-electrolitica
- Convulsii → diazepam
- Refacere clinica – zile
- Colinesteraza :
- Liofilizata
- Din plasma proaspata
Intoxicatia cu paracetamol
 Doze toxice: letala 13-25 g
 Absorbtie rapida → 1-4 ore
 T1/2 uzual = 2-3 ore
 Intoxicatie >4 ore; coma hepatica > 12 ore
 Metabolizare : 90 % paracetamol → sulfo/glucuronoconjugare
- Intermediar toxic (microxaomial ) , conjugare cu glutation → legaturi covalente de
hepatocit → depletie de glutation
- Sensibilitate individuala inclusiv inductia enzimatica
- Leziuni : necroza centrolobulara
- Metabolizare renala → intermediar toxic → necroza tubilor renali
- Necroza miocardica directa sau secundara
 Stadii:
- Stadiul I :
- Greturi
- Varsaturi
- Letargie
- Anorexie
- Stadiul II → falsa linistire
- Se instaleaza citoliza hepatica (transaminaze crescute)
- Stadiul III – hepatic:
- Encefalopatie hepatica progresiva
- Voma
- Letargie
- Coma
- Hipoglicemie

38
 - Posibilitatea aparitiei sdr. hepato-renal
- Stadiul IV – de recuperare
- Normalizarea testelor hepatice in circa 15 zile
 Tratament :
- Decontaminare :
- Emeza
- Lavaj
- Carbune activat
- Purgative : sulfat de Na
- Hemodializa, hemoperfuzia in cazuri severe → sdr. hepato-renal
- Antidot :
- Refacere depozite de glutation
- Administrare de glutation → nu se practica → nu penetreaza intracelular
- Precursori de glutation :
- N – acetilcisteina
 Preferabil oral
 140 mg/kgc → incarcare
 doza 70 mg/kgc la 4 ore → 3 zile
- AA esentiali : metionina, cisteinamina
- Sustinere :
- Monitorizare functie hepatica, renala → transaminaze, protrombina
- Combatere edem cerebral
- Protectoare gastrice
Intoxicatia cu salicilati
 9g:
- hiperventilatie
- febra
- alcaloza respiratorie
 21 g :
- convulsii
- deprimare respiratorie
 35 g :
- moarte rapida
 Mecanismul toxicitatii :
- Stimularea centrului respirator, cresterea sensibilitatii centrului respirator la CO 2 →

hiperventilatie → alcaloza → mecanism compensator renal → eliminare Na, K,HCO 3 →
acidoza metabolica
- Blocheaza fosforilarea oxidativa → :
- Cresterea consumului de oxigen → tahicardie
- Cresterea metabolismului
 Simptomatologie :
- Iritatia mucoasei gastrice → greata, varsaturi, hematemeza
- Tulburari:
- Echilibrul acido-bazic
- Echilibrul hidro-electrolitic
- De ritm (hKaliemie)
- Blocheaza sinteza factorilor de coagulare dependenti de vitamina K
- Pe endoteliul capilar → EPA necardiogen
 Tratament :
- Stabilizare :
39
 - Rehidratare → glucoza 5 % , K 10 mEq /l (acidoza poate masca scaderea K-ului)
- Corectare pH → NaHCO3
- EPA necardiogen → O2, IOT, PEEP
- Tetanie : gluconat de Ca ( 5–10 ml i.v.)
- Hipoglicemie : 50 ml 50 % glucoza
- Convulsii → diazepam 5 mg i.v., evaluarea necesitatilor de hemodializa
Intoxicatia cu NH3
 Substanta gazoasa, alcalin , iritant, miros caracteristic
 Mecanism :
- E foarte liposolubil
- Efecte iritante alcaline → necroza de lichefactie la concentratii inalte
 Simptomatologie:
- 30 ppm → detectabil olfactiv
- 50 ppm → iritatie oculara, nazala
- > 1000 ppm → disfunctie pulmonara severa
- 1500 ppm → moarte
- Expunere moderata:
- Cefalee
- Tuse
- Bronhospasm
- Greata
- Voma
- Durere faringiana, retrosternala
- Conjunctivita
- Sever:
- Laringospasm
- Simptomatologie de obstructie a cailor aeriene superioare
- Edem pulmonar
- Dupa expunere la concentratii mari :
- Se mentine obstructia cailor aeriene
- Bronhospasm
- Obstructie bronsiolara
 Tratament :
- Evacuare din mediu
- Decontaminare piele, ochi → solutie salina izotona sau apa
- Administrare O2 nemodificat
- IOT, PEEP
- Bronhodilatatoare
- Antibioterapie
- Corticoizi sistemic → controversat

40