Curs nr.

17

C. CEFALOSPORINE PARENTERALE GENERATIA A-III-A

Spectrul de actiune corespunde asocierii de ampicilina + oxacilina +ticarcilina + metronidazol.
Au un spectru ultra larg, foarte active pe bacili gram negativi si pe pioceanic dar si pe germeni
de spital polirezistenti.

1) CEFOTAXIMA
CEFOTAXIMUM (DCI)

S
H2N
S
N C C HN
N O N CH2 O C CH3
OCH3 O O
COOH
CEFOTAXIMA
Acid 3-(acetoximetil)-7-(2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(metoxiimino)acetamido)-8-oxo-5-tia-1-
azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic.

Se utilizeaza sub forma de sare de sodiu.

Spectrul de activitate: bactericid. Activ pe streptococ (cu exceptia celor din grupa D),
pneumococi penicilinosecretori, B. subtilis, B. difteric, gonococi, meningococi, neisserii, E. Coli,
Klebsiella, etc. Putin activ pe pioceanic.

Utilizarea lor este limitata la infectii grave, in special septicemii, endocardite, unele forme de
meningita, in infectii pulmonare (atinge conc.mari la nivelul tesutului pulmonar), in profilaxia
infectiilor postoperatorii.

Farmacocinetica: Concentratii plasmatice si tisulare bune mai mari la nou nascuti si prematuri.
Difuzare buna in tesuturi si lichide biologice, inclusiv in ochi si l.c.r. Eliminare renala.
Reactii adverse: alergie, tulburari digestive, nefrotoxicitate in cazul administrarii in insuficienta
renala, tromboflebita dupa administrare i.v, dureri dupa administrare i.m motiv pentru care se
asociaza cu lidocaina (in aceasta forma se poate administra numai i.m nu si i.v, si nu se
administreaza la copii sub 30 de luni).

Produse farmaceutice:
CEFOTAX pulbere pentru solutie injectabila i.m./ i.v. - (500mg, 1 g , 2g cefotaxima sodica);
CEFOTAXIMA - pulbere injectabila 1g (Antibiotice Iasi)
SEFOTAK - (Zentiva) pulbere pentru solutie injectabila 0,5 g; 1 g

1
2) CEFTAZIDIMA
CEFTAZIDIMUM(DCI)
S
H2N O
S
N C C NH +
N N CH2 N . 5 H2O

O O
-
COO
H3C C CH3
COOH
7-(2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-carboxipropan-2-iloxiimino)acetamido)-8-oxo-
3-(piridinium-1-il-metil)-5-tia-1-aza-biciclo-oct-2-ene-2-carboxilat

Spectrul de activitate: Este bactericid. Activ pe Proteus, Klebsiella, Shigella, Pseudomonas,

H.influentzae, neisserii, Streptococcus, Pyogenes, Strep. Pneumoniae, Stafilococcus aureus.
Utilizat terapeutic in infectii grave cu germeni sensibili, meningite mai ales cu
Pseudomonas aeruginosa (este de cca.32 de ori mai eficient decat carbenicilina), in infectii
urinare severe.
Reprezinta cea mai buna alternativa pentru inlocuirea aminoglicozidelor.
Spre deosebire de cefotaxima nu are metaboliti activi.
Farmacocinetica: Atinge concentratii plasmatice si tisulare ridicate, depasind CMI, timp de 8-12
ore. Difuzeaza bine in tesuturi. Difuzeaza variabil in l.c.r, necesitand control periodic in
meningite. Eliminare urinara, nemetabolizata.
Reactii adverse: alergie tulburari digestive, nefrotoxicitate la doze mari sau in asociere cu
aminoglicozide sau diuretice, posibile candidoze bucale, colite, vaginite. Dureri locale la
administrare.
Se administreaza parenteral (i.m. sau i.v.), doze zilnice de 1-6 g, in 2 sau 3 prize, la 12, respectiv
8 ore.
Produse farmaceutice
CEFTAZIDIM SANDOZ-pulb.pentru sol.inj / perf.250mg; 500mg; 1g; 2g
CEFTAMIL (Antibiotice Iasi)-pulb. pt. sol inj / perf. 500mg;1g; 2g.
FORTUM (Glaxo Wellcome)

3) CEFOPERAZONA
CEFOPERAZONUM (DCI)

- Se utilizeaza sub forma de sare de sodiu.

- Nu produce fenomene de tip antabuz in asociere cu alcoolul.

2
 O
S CH3
H5C2 N N CO NH CH C NH
N
N CH2 S N
O O O N N
COOH

OH
Acid-7-{[2-[(4-etil-2,3-dioxo-piperazine-1-carbonil)amino]-2-(4-hidroxifenil) acetil} amino]
3-[(1-metiltetrazol-5-il)sulfanilmetil]-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic
Proprietati similare ceftazidimei, fiind utila in special pentru tratamentul infectiilor cu Ps.
aeruginosa.
Se administreaza parenteral (i.m. sau i.v.) in doze uzuale de 2-4 g / zi, in doua prize.

Produse farmaceutice
CEFOBID (Pfizer)- fl.inj 1 g, 2 g cefoperazona sodica
MEDOCEF (Medochemie) - pulbere pentru solutie injectabila ( 1 g sau 2 g cefoperazona sodica)
LYZONE - pulbere pt solutie injectabila 2 g cefoperazona sodica;
Se asociaza frecvent cu sulbactam : SULPERAZON (Pfizer EU) pulb sol inj 1g/ 1g
SULCEF (Medochemie, RO) pulb sol inj/perf

4) CEFTRIAXONA
CEFTRIAXONUM (DCI)

S Na+
H2N -N O
S
N C C HN H3C N
N O N CH2 S
O N O
OCH3 - +
COO Na
CEFTRIAXONA DISODICA
7-{[(-2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-(2-(metoximino)acetil]amino}-3-{[(2-metil-5,6-dioxo-1,2,5,6-
tetrahidro-1,2,4-triazin-3-il)tio]metil}-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-]oct-2-ena-2-carboxilat disodic

Spectrul de activitate- ultralarg inclusiv pe Pseudomonas. Activ pe H.para-influentzae, gonococ,

meningococ, Proteus mirabilis, Streptococus pyogenes si pneumoniae, E.coli, Stafilococ,
Salmonella, Shigella, vibrioni, brucele, Proteus.
Utilizat terapeutic in: infectii grave cu germeni sensibili: septicemii, meningite, infectii urinare si
respiratorii severe mai ales cu germeni gramnegativi, pusee in prostatite cronice.
Reactii secundare: alergii, tulburari digestive minore, rar diaree grava persistenta care impune
intreruperea tratamentului.
Produse farmaceutice
CEFORT - Antibiotice Iasi- pulb. pt solutie injectabila/ perf. 250mg, 500 mg, 1 g, 2 g
CEFTRIAXONE Biochemie pulb.pt.sol.inj.500mg.,1g./fl
NOVOSEF(Zentiva) - pulb. pt solutie injectabila 1 g

3
CEFTRIAXONA ACTAVIS - pulb. pt solutie injectabila/ perf. 1 g, 2 g
ROCEPHIN (HoffmanLa Roche) - pulbere pt solutie injectabila (2 g)
OFRAMAX (Ranbaxy)
RACEXON (Glaxo SmithKline)

5) ALTE CEFALOSPORINE PARENTERALE DIN GEN A-III-A

CEFMENOXIMA
CEFMENOXIMUM (DCI)

S
H2N O
S
N C C NH CH3
. HCl
N OCH3 N N
O CH2 S N
COOH N N
Spectru larg de actiune (analog Cefotaximei) in special asupra sp.de Enterobacter si
Pseudomonas.
Se administreaza parenteral (i.m. sau i.v.) doze uzuale zilnice de 1-4 g, divizate in 2-4 prize
Datorita prezentei in structura a restului N-metil-5-tiotetrazol in pozitia 3, prezinta efecte adverse
similare cu cele ale cefamandolului.
Produse farmaceutice TACEF - pulbere pentru solutie injectabila continand 1 g s.a.

CEFTIZOXIMA
CEFTIZOXIMUM (DCI)

S
H2N O
S
N C C NH
N OCH3 N
O
COOH
Realizeaza conc.active in l.c.r motiv pentrucare este utilizata in tratamentul meningitelor.
Spectru antimicrobian si IT: analoge Cefotaximei. Foarte activ asupra Enterobacteriaceae-lor.
Posologie: parenteral (i.m. sau i.v.) -sare de sodiu, doze uzuale 1-2 g, la intervale de 8-12 ore.
Produse farmaceutice
CEFIZOX - pulbere pentru solutie injectabila ( 0,5 g sau 1 g )

CEFSULODIN SODIC
CEFSULODINUM NATRICUM (DCI)
Prezinta proprietati similare ceftazidimei, avand o remarcabila activitate anti-Ps. aeruginosa,
datorata capacitatii de penetratie prin membrana externa a bacteriei, stabilitatii fata de actiunea

4
beta-lactamazelor si actiunii puternice fata de enzimele tinta. Responsabila in mare masura pentru
puternica actiune anti-pseudomonas este gruparea sulfonica din structura cefsulodinului .
Se administreaza parenteral (i.m. sau i.v.), in doze de 0,5-1 g la 6 ore.

O
S
CH C HN
+
SO3Na N CH2 N CONH2
O
-
COO
CEFSULODIN

Se asociaza in mod frecvent cu aminoglicozide.

Produse farmaceutice
MONASPOR (Grnenthal, Austria) - pulbere pentru solutie injectabila continand 500 mg s.a.

D) CEFALOSPORINE PARENTERALE GENERATIA A-IV-A

Primul compus cefepima a fost descoperit in 1991.
Sunt cefalosporine cu spectru ultralarg de actiune, rezistente la -lactamaze, chiar si la cele care
inactiveaza cefalosporinele din gener. a-III-a.

1) CEFEPIMA
CEFEPIMUM (DCI)

S
H2N O
S
N C C HN H3C
+
N OCH3 N CH2 N
O
-
COO
CEFEPIMA
7-(2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(metoximino)acetamido)-3-((1-metilpirolidinium-1-il)metil)-8-
oxo-5-tia-1-aza-biciclo-]oct-2-ena-2-carboxilat
Este o cefalosporina semisintetica cu spectru ultralarg de actiune.
Farmacocinetica: dupa administrare i.v atinge niveluri plasmatice maxime dupa aproximativ 2 ore
dupa care nivelurile plasmatice active se mentin timp de 8 ore. Dupa administrare i.m.
conc.plasmatice optime se obtin dupa aproximativ o ora.
Eliminarea se face in proportie de 85% prin excretie urinara .
Se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 20%.
Concentratiile tisulare sau din alte lichide (inafara plasmei) sunt:
-f. mari in urina
-mari in lichidul veziculelor cutanate;
-mijlocii -in mucoasa bronsica si in sputa, bila si lichid peritoneal, prostata.
In l.c.r., pe meningele inflamat, atinge niveluri active asemanatoare ceftriaxonei, fiind astfel utila
in terapia meningitelor bacteriene cu meningococ, pneumococ si bacili gram negativi aerobi.

5
Eliminarea renala si biliara impun ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta renala si /sau
hepatica.
Farmacodinamie: Actiune puternic bactericida. Actioneaza in faza de multiplicare logaritmica a
bacteriilor, prin inhibitia peretelui celular. Tinta cefepemei o reprezinta membrana
citoplasmatica, unde se leaga de autolizine, determinand in final distrugerea bacteriei.
Spectrul de antibacterian include:
- Coci gram-pozitivi si gram-negativi:- Stafilococi, Streptococi, Str.pneumoniae,
Moraxella;
- Bacili gram-negativi aerobi:- Haemophilus infl., Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas
aeruginosa, Enterobacter, Proteus mirabillis, P.vulgaris
- Bacterii anerobe: Clostridium, Bacteroides

Indicatii terapeutice:
- infectii nosocomiale grave
- pneumonii nosocomiale
- infectii urinare
- infectii de cateter
- infectii complicate intraabdominale
- infectii cutanate sau ale partilor moi
- infectii ORL
- infectii puerperale, avort septic
- osteomielita
- politraumatisme infectate
- infectii secundare la arsi
Posologie: pe cale parenterala (i.v. sau i.m. profund), in doze de 1-2 g de 2-3 ori / zi.
Produse farmaceutice
MAXIPIME Bristol Mayer Scquibb pulb inj 500mg. ;1g.,2g./fl sub forma de cefepima
clorhidrat monohidrat + L-arginina (pt. pH= 4,7)

2) CEFPIROMA
CEFPIROMUM (DCI)
Spectru foarte larg de actiune. Indicatii terapeutice analoge Cefepim.
Admin: i.v. (sub forma de sulfat), in doze de 1-2 g la intervale de 12 ore.
Produse farmaceutice
CEFROM Aventis Fr.- pulbere pentru solutie injectabila / perf. (1 g si 2 g)

S
H2N O
S
N C C HN
+
N OCH3 N CH2 N
O
-
COO
CEFPIROMA

6
3) CEFOSELIS
CEFOSELIS (DCI)

H2N N S
C CO NH
S N OH N
O CH2 N
COOH N

NH
CH2CH2OH
Spectru larg de actiune, similar cefpiromei;
Nu este activ asupra enterococilor .
Avantaje:
- activitate mai mare pe stafilococul auriu meticilino-rezistent
- stabilitate marita la actiunea beta-lactamazelor
Indicatii terapeutice: infectii severe cu stafilococi sau Pseudomonas, ale cailor respiratorii si
urinare.
Se administreaza i.v., in doze zilnice de 1-2 g, divizate in 2 prize.
Reactii adverse: ocazional, convulsii sau AVC, in special la pacientii varstnici sau cu insuficienta
renala.
Produse farmaceutice
WINCEF - pulbere pentru solutie injectabila (500 mg si 1 g cefoselis sulfat).

II. CEFALOSPORINE CU ADMINISTRARE ORALA

Cefalosporinele (sau cefeme prescurtat CEF) orale conform clasificarii adoptate la al 18-
lea Congres de Chimioterapice (Stockholm) sunt impartite in:
- CEF orale vechi (cefalexina, cefadroxil, cefradina, cefaclor) active pe bacterii gram-
pozitive si pe unii bacili gram-negativi;
- CEF orale noi(cefuroxim-axetil, cefotaxim-hexetil, cefproxil, cefetamet, cefpodoxim,
ceftibuten, cefdinir, cefteram-pivoxil) active pe bacili gram-negativi, cu actiune redusa pe
bacterii gram-pozitive (stafilococ), nu sunt active pe pioceanic.

7
CEFALOSPORINE VECHI

CEFALOSPORINE GENERATIA I

1) CEFALOGLICINA
CEFALOGLICINUM (DCI)

O
S
CH C NH . 2H2O
NH2 N CH2 OCOCH3
O
COOH

Acid-3-[(acetiloxi)metil]-7-{[-2-amino-2-fenilacetil]amino}-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-
ena-2-carboxilic
- A fost prima cefalosporina de uz oral obtinuta
- Aspect asemanator Cefalotinei.
- Se leaga de proteinele plasmatice intr-o proportie scazuta
- Timpul de injumatatire este f. scurt 1-1,5h
- Excretia se face pe cale renala, motiv pentru care a fost utilizata in tratamentul infectiilor
urinare in doze de 2-3 g./zi cand manifesta o actiune bactericida.
Obtinere:

(CH3)2 CH CH2 C O
CH3 O
CH COOH
+ ClO C CH2 CH CH CH C O
NH C C CH
CH3
3
O
3 - HCl NH C C CH 3
CH3
O CH3 CH3
O
(1)
(2) Agent de acilare
S
H2N (CH3)2 CH CH2 C O
O
N CH2 OCOCH3 CH C O
O +
NH C C CH CH3
3
COOH
O CH3
7-ACA Agent de acilare

S
CH C NH
NH2 O N CH2 OCOCH3
O
COOH
CEFALOGLICINA

8
Produse farmaceutice
KAFOCIN capsule 250 mg

2) CEFALEXINA
CEFALEXINUM (DCI)

O
S
CH C NH
NH2 N CH3
O
COOH
Acid-7-(R)-2-amino-2-fenilacetamido-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo oct-2-en-2-
carboxilic
Caracterizare generala
- Se prezinta sub forma de monohidrat cristalin, usor solubil in apa.
- Este rezistenta la actiunea pH-ului acid din mediul gastric si se absoarbe bine dupa
administrare orala si se concentreaza in rinichi si ficat.
- Stabilitatea in mediul acid se datoreaza prezentei gruparii -amino si reducerii radicalului 3-
acetoximetil la grupare metil.
- Se leaga intr-o proportie foarte redusa de proteinele plasmatice si se elimina exclusiv pe cale
renala, motiv pentrucare este recomandata in mod special in tratamentul infectilor urinare
(cistite, prostatite, pielonefrite acute si cronice).
- Se mai utilizeaza si in tratamentul infectiilor respiratorii, in infectii ale tesuturilor moi si ale
pielii.
- Posologie: oral, doza uzuala = 500 mg la 6 ore.
- Produse farmaceutice
- CEFALEXINA - capsule de 250mg.
- comprimate filmate de 500, 1000mg
- granule pt suspensie orala 125mg/5ml, 250mg/5ml.
KEFLEX - granule pt suspensie orala 125mg/5ml, 250mg/5ml
OSPEXIN (Sandoz) cp film, caps, gran susp orala

3) CEFADROXIL
CEFADROXILUM (DCI)

Acid 7-(D-amino--hidroxifenilacetamido)-3-metil-3cefem-4-carboxilic
S
HO CH C NH
. H2O
NH2 O N
O CH3
COOH
Caracterizare generala
- Este un derivat obtinut prin semisinteza, al acidului 7-amino (D)cefalosporanic, in care
gruparea 7-acil este o jumatate de D-tirozil sau hidroxifenilglicil;

9
- Este bine absorbit dupa administrare orala, realizand concentratii plasmatice care ating 75-
80% fata de cefalexina;
- Cefadroxil este distribuit pe scara larga in tesuturi si fluide in tot organismul;
- Traverseaza placenta i apare in laptele matern;
- Mai mult de 90% din doza de cefadroxil administrata, poate fi excretata neschimbata prin
urina n 24 de ore, prin filtrare glomerulara i excretie tubulara;
- Durata de actiune este prelungita iar excretia urinara este mai scazuta decat a cefalexinei;
- Izomerul D-tirozil este mult mai activ decat izomerul L-tirozil;
- Utilizat in tratamentul infectiilor urinare -1g/zi in doza unica, timp de 7 zile;
- Cefadroxil este folosit ca un antibiotic profilactic, nainte de interventiile dentare.
(ntotdeauna se considera ca asocierea Amoxicilina plus metronidazol ca fiind de prima linie
ca masura profilactica inaintea interventiilor dentare. n caz de alergie la peniciline, se
recurge insa la "Cefadroxil")
Posologie: p.o. , doze zilnice = 1-2 g

Produse farmaceutice
CEFORAN capsule 500 mg
CEXYL - capsule a 250 mg sau 500 mg comprimate filmate a 1 g granule pentru suspensie
orala
CEFADROXIL TERAPIA capsule 250 mg , 500 mg, compr film 1 g, granule pt suspensie
orala 125 mg/5 ml, 250 mg/ 5 ml
Asocieri contraindicate:
- aminoglicozide, polimixine sau doze mari de diuretice de ansa (potenteaza nefrotoxicitatea)
-antibiotice / chimioterapice bacteriostatice (tetraciclina, eritromicina, sulfonamide sau
cloramfenicol) -efecte antagoniste.

4) CEFACLOR
CEFACLORUM (DCI)

O
S
CH C NH
. H2O
NH2 N Cl
O
COOH
Acid 7-{[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino}- 3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-
carboxilic
Caracterizare generala
- Este o cefalosporina obtinuta in 1972 si care se deosebeste de cefalexina prin aceea ca grupa
3-metil a fost inlocuita cu un atom de clor.
- Se obtine din esterul 3-metilensulfoxidcefam prin ozonoliza, urmata de halogenarea -
cetoesterului rezultat. Esterii 3-metilensulfoxidcefam sunt obtinuti prin rearanjarea
derivatilor corespunzatori acidului 6-acilaminopenicilanic.

10
 S CH3 S
S S
R CH3 R R R
N COOR N CH2 N N
O O Cl
O O O
COOR COOR COOR
- Este bine absorbit din intestin, independent de consumul de hrana;
- Este stabil in mediul acid, dupa administrare orala atinge niveluri plasmatice ridicate dar mai
mici decat ale cefalosporinei (doar 2/3 valorile acesteia);
- Cefaclor traverseaza relativ putin bariera hematoencefalica (doar daca meningele este
inflamat), de aceea cefotaxoma este o cefalosporina mai potrivita decat cefaclor pentru
tratarea infectiilor meningeale;
- Spectrul antibacterian este asemanator cefalexinei si este folosit in tratamentul unor infectii
cauzate de Haemophilus influentzae in special cele provocate de tulpini rezistente la
ampicilina;
- Cefaclor este utilizat pentru tratarea pneumoniei, meningitei, infectiilor tractului biliar si
infectiilor urinare;
- Principalul efect secundar este, ca dealtfel pentru toate cefalosporinele, hipersensibilitatea.
Circa 10% din pacienti penicilino-sensibili, vor fi alergici si la cefalosporine, n functie de
generatia de cefalosporina.
- Produse farmaceutice
- CEFACLOR (Terapia, Stada, Labormed) capsule a 250 mg sau 500 mg s.a.; granule pentru
suspensie orala (125 mg sau 250 mg / 5 ml); compr film elib prel. a 375 mg, 500 mg, 750mg;
CECLOR (Actavis) compr film elib prel. a 375 mg, 500 mg, 750 mg; granule pentru
suspensie orala (125 mg sau 250 mg / 5 ml);
CECLODYNE (SAndoz)- capsule a 250 mg sau 500 mg s.a.; granule pentru suspensie orala
(125 mg sau 250 mg / 5 ml); comprimate filmate cu eliberare modificata (375 mg, 500mg,
750 mg);
MEDOCLOR - capsule a 250 mg sau 500 mg s.a.;
VERCEF (Terapia) - capsule a 250 mg sau 500 mg s.a.;

CEFALOSPORINE NOI
CEFALOSPORINE GENERATIA A-II-A

1) CEFUROXIMA
CEFUROXIM-AXETIL CEFUROXIMUM (DCI)
Cefuroxim axetil (1-acetiloxietil-ester al cefuroximei) este prodrog al cefuroximei, care se
hidrolizeaza in mucoasa intestinala si in sange, eliberand cefuroxima.

Acid- 3-{[(aminocarbonil)oxi]metil}-7-{[-2-(2-furil)-2-(metoxiimino) acetil]amino}-8-oxo-5-

tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic

11
Proprietatile farmacocinetice, spectrul de activitate si indicatiile terapeutice au fost detaliate in
cursul nr.16 la Cefalosporine cu administrare parenterala.
Specialitatile farmaceutice de uz oral:AXYCEF (LekPharmatech/Sandoz)-comprimate de
125, 250, 500 mg (cefuroxim-axetil)
CEROXIM (Ranbaxy/Terapia)
ZINNAT (GlaxoWellcome)

2) CEFPROZIL
CEFPROZILUM (DCI)

S
HO CH COHN
NH2 N CH CH CH3
O

CEFPROZIL COOH
Acid-7-[2-amino-2-(4-hidroxifenil)-acetil] amino}-3-propenil--8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-
ena-2-carboxilic

- Absorbtie orala fara influentare prin alimente. Biodisponibilitate 90%. Conc. maxima dupa 1-
2 ore. Excretie urinara.
- Activ fata de stafilococ, streptococ, pneumococ, Haemophillus, colibacili, Klebsiella,
gonococ, Proteus, Salmonella, Shigella, Clostridium.
- Indicatii terapeutice: in infectii cu germeni sensibili, la nivelul aparatului respirator, pielii,
aparatului excretor.
- Produse farmaceutice: CEFZIL comp.film. 250, 500mg.

CEFALOSPORINE GENERATIA A-III-A

1. CEFIXIMA
CEFIXIMUM (DCI)
O
N S
H2N C C NH
S N N CH CH2
O
OCH2COOH
COOH
CEFIXIMA
Acid-7-{[2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-2-(carboxi-metoxiimino)acetil]amino}-3-etenil--8-oxo-5-
tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic

- Spectru larg de actiune, fiind rezistent la majoritatea -lactamazelor.

- Activ in special asupra bacililor gram-negativi: E.coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter,
Pseudomonas, Neisseria gonoreae
Indicata terapeutic in infectiile produse de acesti germeni, antibiotic de electie in gonoree (in
doza unica). Indicat in bronsite acute si exacerbari ale bronsitei cronice, pneumonii
bacteriene, angine si faringite, in special angine recidivante si / sau faringo-amigdalite acute si
12
 cronice, sinuzite si otite acute, pielonefrite acute, infectii urinare complicate sau
necomplicate, uretrite gonococice.
Se administreaza oral in doze de 200-400 mg (doza unica sau divizata in doua prize).
Reactii adverse: frecvente - tulburari gastro-intestinale (dureri, varsaturi, diaree, dispepsie);
mai rar- SNC (cefalee, vertij, agitatie), manifestari de hipersensibilitate (eruptii
cutanate, febra, urticarie, prurit).
Produse farmaceutice
EFICEF (Antibiotice Iasi)- caps.100mg; caps.200mg.
SUPRAX (G.Richter)- cp.film. 200mg.

2. CEFTIBUTEN
CEFTIBUTENUM (DCI)

S
C CO NH
S N CHCH2COOH N
O
NH2 COOH
Acid -7-([-2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-5-hidroxi-5-oxo-pent-2-enoil]amino-8-oxo-5-tia-1-
azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic
- Absorbtie orala neinfluentata de alimente. Eliminare urinara in forma activa. Eliminare este
redusa in insuficienta renala.
- Activ pe germeni secretori de -lactamaze. Activ pe majoritatea tulpinilor de Str. pyogenes,
Str. pneumoniae, H. Influentzae, Moraxella, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Salmonella,
Shigella, E.coli.
- Indicatii terapeutice: infectii respiratorii, otite, infectii urinare, enterite si gastroenterite la
copii.
- Produse farmaceutice: CEDAX caps.400 mg s.a. (Schering-Plough Belgia)
- pulbere pentru suspensie orala (36 mg / ml).

CEFAMICINE

OCH3
S
R1 C NH 5
7 6 4
8 1 3
O N 2 R2
O
COOH
Structura generala CEFAMICINE

Caracterizare generala
13
- Cefamicinele contin o grupare metoxi in pozitia C7 fata de cefalosporine ceea ce determina
aparitia unor proprietati noi, mai ales in ceea ce priveste spectrul de activitate
antibacteriana.Astfel fata de celelalte tipuri de cefalosporine au o actiune mai redusa fata de
germenii gram-pozitivi,dar sunt mai active fata de germenii gram-negativi.Deasemenea sunt
mai rezistente fata de actiunea -lactamazelor.
- Cefamicinele sunt incluse in categoria CEF de uz parenteral- generatia a-II-a.

Clasificare:

1)Cefamicine naturale CEFAMICINA C

OCH3
S
HOOC CH (CH2)3 C NH 5
7 6 4
8 1 3
NH2 O N 2 CH2 O C NH2
O O
COOH
CEFAMICINA C
care este 7-- metoxi CEFALOSPORINA C - aminata

S
HOOC CH (CH2)3 CO NH
NH2 N CH2 O CO CH3
O
COOH
Cefalosporina C

2) Cefamicine de semisinteza
CEFOXITIN
CEFOXITINUM (DCI)
O OCH3
S S
CH2 C NH
N
O CH2 OCO NH2
COOH
Acid- 3-{[(aminocarbonil)oxi]metil)-7-metoxi--7-[(2-tiofen-2-ilacetil)amino---8-oxo-5-tia-1-
azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic

Se obtine din Cefamicina C;

- Este activa asupra germenilor gram-negativi, dar si asupra germenilor anaerobi.
- Poate da reactii adverse de tipul reactiilor hematologice si cresterea transaminazelor.

Produs farmaceutic: MEFOXIN (Merck)- pulbere pentru solutie injectabila (1 g si 2 g cefoxitin

sodic)

14
OXACEFEME
O

N
O
- Sunt derivati de 3(5)oxacefem.
- Sunt antibiotice cu spectru larg de actiune, stabile fata de -lactamaze
- Sunt utilizate terapeutic in tratarea infectiilor grave cu germeni gram negativi ;
- Innlocuiesc aminoglicozidele, in tratamentul unor infectii cu germeni sensibili;
- Eliminare renala si biliara nemodificata;

Reprezentanti: MOXALACTAM (Latamoxef)

- +
COO Na OCH3
O
HO CH C NH 7 6
5
4 N N
8
O N1 2
3 CH2 S N
O N
- +
COO Na CH3
MOXOLACTAMA

-7-{[carboxi(4-hidroxifenil)acetil]amino}-7-metoxi-3-{[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil}-8-
oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilat de sodiu.
Moxalactam a fost asociat cu prelungiri ale timpului de sangerare si mai multe cazuri de
coagulopatii fatale raportate prin anii 80, motiv pentru care nu mai este disponibil n Statele
Unite.

Relatii intre structura chimica si actiunea antimicrobiana in clasa cefalosporinelor

- Principalele modificari structurale care pot afecta activitatea antibacteriana sunt:

1. Gruparea 7-acilamino
- cand gruparea 7-acil-amino este un rest de acid acetic substituit se obtine cea mai inalta
activitate antibacteriana
- catenele de acid fenil sau fenoxiacetic confera activitate antistafilococica importanta
- atunci cand catena laterala este un acid acetic substituit cu heterocicli (tiofen, tiazol,
tetrazol, piridina) sau substituenti nearomatici (cian) activitatea creste si spectrul de actiune
se largeste
- introducerea de grupari -hidroxi sau -amino are drept rezultat intensificarea actiunii si
largirea spectrului
- introducerea unei grupari -oxiimino duce la cresterea rezistentei fata de -lactamaze si la
largirea spectrului de actiune.

2. Influenta substituentilor de la C3
- substituentul din C3 nu este detereminant pentru activitatea antibacteriana

15
 - substitutia cu piridina are efecte pozitive atunci cand catena laterala este un rest de tienil-2-
acetil
- substituirea grupei 3-acetoxi cu hidrogen sau piridina duce la scaderea activitatii fata de unii
germeni
- substituirea grupei 3-acetoxi cu un tiol heterociclic duce la cresterea activitatii fata de unii
germeni
- substituentul ideal pentru gruparea 3-acetoxi este 1-metil-5-mercapto-tetrazolul
- substituentii 1-metil tetrazoli si 1,2,3-triazol imprima cea mai inalta actiune antibacteriana
(in vitro).

3. Atomul de sulf
- inlocuirea atomului de sulf cu oxigen conduce la compusi cu activitate superioara
- inlocuirea atomului de sulf cu CH2- conduce la compusi mai putin activi.

4. Atomul de hidrogen de la C7
- inlocuirea atomului de hidrogen de la C7 cu radical metoxi creste rezistenta fata de de -
lactamaze, dar scade activitatea fata de bacteriile Gram pozitiv.

16