Angela Borda Histologie1 MGII LR

HISTOLOGIE
ESUTURILE

Sub redacia
Angela Borda

HISTOLOGIE
ESUTURILE

Angela Borda
Emke Flp
Camelia Gliga
Andrada Loghin
Simona Marcu
Cosmin Moldovan

2010

Sub redacia: Angela Borda
Autori: Angela Borda, Emke Flp, Camelia Gliga, Andrada Loghin, Simona Marcu, Cosmin
Moldovan
Refereni
Dr. Egyed-Zs. Imre, Profesor Universitar la Universitatea de Medicin i Farmacie Trgu Mure
Dr. Mihai Turcu, Confereniar Universitar la Universitatea de Medicin i Farmacie Trgu Mure
Dr. Csp Katalin, Confereniar Universitar la Universitatea de Medicin i Farmacie Trgu Mure

Prefa: Dr. Marius Raica, Profesor Universitar la Universitatea de Medicin i Farmacie Victor
Babe Timioara

Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei
Histologie - esuturile
Ed.-coord.: Angela Borda
Autori: Angela Borda, Emke Flp, Camelia Gliga, Andrada Loghin,
Simona Marcu , Cosmin Moldovan
Trgu Mure: University Press, 2010
Bibliogr.

ISBN 978-973-169-120-6

I. Borda, Angela
II. Flp, Emke
III. Gliga, Camelia
IV. Loghin, Andrada
V. Marcu, Simona
VI. Moldovan, Cosmin

Tehnoredactare: Cosmin Moldovan
Ilustraii schematice: Camelia Gliga, Andrada Loghin, Simona Marcu, Cosmin Moldovan
Prelucrare imagini microscopice: Cosmin Moldovan
Coperta: Dr. Mezei Tibor

Format: A4
Numr pagini: 184
Numr ilustraii: 140

Editura University Press Trgu Mure
Director de editur: Prof. Univ. Dr. Alexandru chiopu
Direcia editurii: Trgu Mure, Str. Gh. Marinescu Nr. 38, cod 540142
Tel. 0744527700, 0265215551 126
Fax: 0265210407

Comenzi: Disciplina de Histologie, UMF Trgu Mure
Autorii

Angela Borda
Profesor universitar, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu
Mure

Camelia Gliga
ef de lucrri, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu Mure

Simona Marcu
ef de lucrri, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu Mure

Emke Flp
Asistent universitar, Disciplina de Histologie, Universitatea de Medicin i Farmacie din Trgu
Mure

Andrada Loghin
Mure

Cosmin Moldovan
Mure

Prefa

n ultimele dou decade constatm o adevrat explozie informaional n domeniul medical,
din care face parte i histologia, ca disciplin fundamental. Multiplele achiziii n plan tiinific
asupra structurii, funciei i profilului molecular al celulelor i esuturilor normale i patologice
fac adesea dificil selectarea, sintetizarea i redarea noilor cunotine pentru studentul n
medicin.

Cursul elaborat de colectivul Catedrei de Histologie de la Universitatea de Medicin i Farmacie
din Trgu Mure este nalt adaptat la dou deziderate: (i) sunt prezentate datele eseniale de
structur a esuturilor i organelor care sunt necesare studentului n medicin pentru
nelegerea interrelaiei dintre morfologie i funcie, i (ii) adopt un principiu de baz al
nvmntului modern, respectiv insist asupra aplicabilitii practice a noiunilor de histologie.
n acest fel, lucrarea se ncadreaz ntr-un continuum de cunotine, succednd anatomiei,
biologiei celulare i biochimiei, i precednd anatomia patologic i disciplinele clinice.

Parcurgnd paginile acestui curs, studentul are ansa de a-i nsui i fixa datele fundamentale de
structur normal. Este remarcabil caracterul analitic, explicativ i demonstrativ care se
regsete pe tot parcursul lucrrii. Desigur, cursul se adreseaz studenilor de anul II n care, prin
tradiie, histologia este una dintre materiile obligatorii. Pe de alt parte, n forma actual sunt
convins c este un ndreptar util i pentru studenii din anii clinici i, de asemenea, pentru medici
rezideni, care inevitabil ntlnesc aceste noiuni pe parcursul pregtirii n specialitate.

Atunci cnd deschizi i parcurgi aceast carte i atrag atenia din start cteva aspecte. Textul
este redactat concis, sistematizat i plcut, astfel nct se parcurge uor, chiar dac tu,
studentule, nu ai un prea mare antrenament n studiul celulelor i esuturilor. n al doilea rnd,
trimiterile spre patologie, renunnd la amnunte structurale normale nerelevante pentru
scopul propus, face din coninut o structur dinamic i sunt sigur c nu te vei ntreba De ce am
nevoie de histologie?. i nu n ultimul rnd, pentru concepia modern de abordare, prin care
colectivul de la Histologia UMF Trgu Mure se raliaz publicaiilor din domeniu ale ultimilor 2-3
ani. Textul scris este nsoit de numeroase scheme i imagini originale, efectuate sau alese cu
deosebit grij pentru a reflecta i susine afirmaiile din text. Remarc de asemenea, caracterul
didactic al materialului, care printre cele 140 de imagini, conine unele microfotografii care se
regsesc doar rareori n tratatele de specialitate, ns a cror redare este obligatorie n perioada
actual.

Am convingerea c acest material va fi util studenilor, precum i unei palete largi din lumea
medical, iar pe de alt parte, conine germenii unui tratat de histologie care oricum, ar acoperi
un gol din literatura medical din Romnia.

Marius Raica
Profesor de Histologie i Patologie Molecular
Universitatea de Medicin i Farmacie Victor Babe
Timioara

Timioara, 14 ianuarie 2010

Lista cu abrevieri

ACTH Adrenocorticotropic Hormone
ADN Acid dezoxiribonucleic
ADP Adenozindifosfat
AMF Adenozinmonofosfat
AT Antigen transformat
ATP Adenozintrifosfat
AV Atrio-ventricular
BALT Bronchus Associated Lymphoid Tissue
BDNF Brain Derived Neurotrophine Factor
CD Cluster of Differentiation
CFU-Ba Colony Forming Units - Basophil
CFU-E Colony Forming Units - Erythrocyte
CFU-Eo Colony Forming Units - Eosinophil
CFU-G, Mo Colony Forming Units - Granulocyte, Monocyte
CFU-Mega Colony Forming Units Megakaryocyte
CK Citocheratin
CMH Complexul major de histocompatibilitate
CPA Celul prezentatoare de antigen
CPK Creatinfosfokinaza
CSFs Colony Stimulating Factors
CSM Celula stem multipotent
CSP Celula stem pluripotent
CT Calcitonin
CX32 Conexina 32
DM20 Protein proteolipidic mielinic
ECP Eosinophil Cationic Protein
EDN Eosinophil-Derived Neurotoxin
EMA Epithelial Membrane Antigen
EPO Eosinophil Peroxidase
Fc Fragment cristalizabil din IgE
FGF Fibroblast Growth Factor
FPF Fibroblast Proliferating Factor
GABA Acid gama-aminobutiric
GAG Glicozaminoglicani
GALT Gut Associated Lymphoid Tissue
GDNF Glial Cell Derived Neurotrophic Factor
GFAP Glial Fibrillary Acidic Protein
GIST Gastro-Intestinal Stromal Tumor
GM-CSF Granulocyte-Monocyte Colony Stimulating Factor
Hb Hemoglobina
HE Hematoxilin-eozin
HGF Hepatocyte Growth Factor
HLA Human Leucocyte Antigen
ICC Interstitial Cells of Cajal
Ig Imunoglobulin
IGF Insulin-like Growth Factor
IHC Imunohistochimie
IL Interleukin
LB Limfocit B
LCAM Leucocyte Cell Adhesion Molecule
LCR Lichid cefalo-rahidian
LT Limfocit T
LT
C
Limfocit T citotoxic
LT
H
Limfocit T helper
LT
S
Limfocit T supresor
MAC Molecule de adeziune celular
MAG Myelin Associated Glycoprotein
MALT Mucosa Associated Lymphoid Tissue
MAP1B Microtubule Associated Protein 1B
MB Membrana bazal
MBP Myelin Basic Protein
MEC Matricea extracelular
MGG May-Grnwald-Giemsa
MO Mduva osoas
MOG Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein
NFPs Neurofilament Proteins
NGF Nerve Growth Factor
NK Natural Killer
NSE Neuron Specific Enolase
NSF N-ethyl-maleimide Sensitive Factor
PAS Periodic Acid Schiff
PDGF Platelet-Derived Growth Factor
PLP Proteolipid Protein
PMPZZ Peripheral Myelin Protein ZZ
PO Proteina O
PRG2 Proteoglican 2
PSA Prostate Specific Antigen
REN Reticul endoplasmatic neted
RER Reticul endoplasmatic rugos
RS Reticul sarcoplasmatic
SA Sino-atrial
SAM Substrate Adhesion Molecule
SED Sistemul endocrin difuz
SF Substana fundamental
SIDA Sindromul de imunodeficien dobndit
SNC Sistem nervos central
SNP Sistem nervos periferic
SRS-A Slow Reacting Substance of Anaphilaxy
STD Sistemul tubular dens
STH Somatotropic Hormone
TCR T Cell Receptor
TG Tiroglobulin
TGF Transforming Growth Factor
TnC Troponina C
TNF Tumor Necrosis Factor
TnI Troponina I
TnT Troponina T
TRH Thyrotropin Releasing Hormone
UICC Uniunea Internaional Contra Cancerului
V-CAM Vascular-Cell Adhesion Molecule
VIP Vasoactive Intestinal Peptide
VLCFA Very Long Chain Fatty Acids
ZO Zonula occludens

1

Cuprins
Epiteliile
Caractere generale ........................................................................................................................... 7
Marcherii imunohistochimici ai epiteliilor ............................................................................... 7
Domeniile celulare i specializrile lor ............................................................................................. 7
Domeniul bazal ............................................................................................................................. 7
Membrana bazal ..................................................................................................................... 8
Hemidesmozomii: jonciuni celul - matrice extracelular .................................................... 10
Labirintul bazal ....................................................................................................................... 10
Domeniul apical .......................................................................................................................... 11
Microvilozitile ...................................................................................................................... 11
Stereocilii ................................................................................................................................ 12
Cilii .......................................................................................................................................... 12
Domeniul lateral ......................................................................................................................... 14
Jonciunile intercelulare ......................................................................................................... 14
Plicaturrile laterale ............................................................................................................... 17
Polaritatea epiteliilor ...................................................................................................................... 17
Histogeneza epiteliilor .................................................................................................................... 18
Rennoirea i regenerarea epiteliilor .............................................................................................. 18
Clasificarea epiteliilor ..................................................................................................................... 19
Epiteliile de acoperire ..................................................................................................................... 19
Epiteliile simple .......................................................................................................................... 19
Epiteliul simplu pavimentos (scuamos) .................................................................................. 19
Epiteliul simplu cubic .............................................................................................................. 20
Epiteliul simplu cilindric .......................................................................................................... 21
Epiteliul pseudostratificat....................................................................................................... 21
Epiteliile stratificate .................................................................................................................... 22
Epiteliul stratificat pavimentos (scuamos) necheratinizat ..................................................... 22
Epiteliul stratificat pavimentos (scuamos) cheratinizat ......................................................... 23
Epiteliul stratificat cubic ......................................................................................................... 24
Epiteliul stratificat prismatic................................................................................................... 24
Uroteliul sau epiteliul tranziional .......................................................................................... 24
Epiteliile glandulare ........................................................................................................................ 25
Fiziologia secreiei ...................................................................................................................... 26
Epiteliile glandulare exocrine sau glandele exocrine ..................................................................... 26
Generaliti ................................................................................................................................. 26
Mecanisme de eliberare a produsului secretat .......................................................................... 29
Clasificarea glandelor exocrine ................................................................................................... 30
Glande exocrine fr canal de excreie ...................................................................................... 30
Glanda unicelular .................................................................................................................. 30
Glanda intraepitelial ............................................................................................................. 31
Glanda membraniform ......................................................................................................... 31
Glande exocrine cu canal de excreie ......................................................................................... 32
Glande tubulare ...................................................................................................................... 32
Glande acinoase ..................................................................................................................... 33
Glande alveolare ..................................................................................................................... 36
Epiteliile glandulare endocrine sau glandele endocrine ................................................................ 37
Generaliti ................................................................................................................................. 37
Clasificarea glandelor endocrine ................................................................................................ 38
Epiteliile senzoriale ......................................................................................................................... 41
2

esuturile conjunctive
Caractere generale ......................................................................................................................... 45
Celulele esutului conjunctiv .......................................................................................................... 45
Celulele proprii sau fixe ale esutului conjunctiv ....................................................................... 45
Celula mezenchimatoas ....................................................................................................... 46
Fibroblastul, fibrocitul ............................................................................................................ 46
Miofibroblastul ...................................................................................................................... 48
Adipocitele ............................................................................................................................. 49
Celulele migrate (libere sau de aprare) ale esutului conjunctiv ............................................. 51
Mastocitul .............................................................................................................................. 51
Macrofagul ............................................................................................................................. 52
Plasmocitul ............................................................................................................................. 55
Neutrofilul .............................................................................................................................. 55
Eozinofilul ............................................................................................................................... 56
Limfocitele.............................................................................................................................. 56
Fibrele esutului conjunctiv ........................................................................................................... 56
Fibrele de colagen .................................................................................................................. 56
Fibrele elastice ....................................................................................................................... 58
Substana fundamental ................................................................................................................ 59
esuturile conjunctive embrionare ................................................................................................ 60
esutul mezenchimatos ......................................................................................................... 60
esutul conjunctiv mucos ...................................................................................................... 60
esuturi conjunctive adulte ........................................................................................................... 61
esuturile conjunctive moi ........................................................................................................ 61
esutul conjunctiv lax ............................................................................................................ 61
esutul conjunctiv dermo-capsular ....................................................................................... 62
esutul tendinos .................................................................................................................... 62
esutul aponevrotic ............................................................................................................... 63
esutul conjunctiv fibro-lamelar ............................................................................................ 64
esutul conjunctiv elastic ....................................................................................................... 64
esutul conjunctiv reticulat ................................................................................................... 65
esutul adipos ........................................................................................................................ 65
esutul pigmentar .................................................................................................................. 68
esuturile cartilaginoase sau cartilajele ..................................................................................... 68
Cartilajul hialin ....................................................................................................................... 68
Cartilajul elastic ...................................................................................................................... 70
Cartilajul fibros ....................................................................................................................... 70
esutul osos ............................................................................................................................... 71
Celulele esutului osos ........................................................................................................... 71
Tipuri de esut osos ................................................................................................................ 74
Osificarea sau formarea osului .............................................................................................. 77
Remodelarea osoas .............................................................................................................. 79

Sngele
Generaliti .................................................................................................................................... 83
Metode de studiu a sngelui.......................................................................................................... 83
Plasma sanguin ............................................................................................................................. 84
Celulele sngelui ............................................................................................................................ 84
Hematiile .................................................................................................................................... 84
Leucocitele ................................................................................................................................. 86
Neutrofilul .............................................................................................................................. 86
3

Eozinofilul ............................................................................................................................... 89
Bazofilul .................................................................................................................................. 90
Monocitele ............................................................................................................................. 91
Limfocitele .............................................................................................................................. 92
Plachetele sanguine ........................................................................................................................ 93
Mduva osoas ............................................................................................................................... 95
Structura mduvei osoase .......................................................................................................... 95
Hematopoieza ............................................................................................................................ 99
Hematopoieza prenatal ........................................................................................................ 99
Hematopoieza postnatal .................................................................................................... 100
Reglarea hematopoiezei ....................................................................................................... 100
Eritropoieza .............................................................................................................................. 101
Granulopoieza .......................................................................................................................... 102
Monocitopoieza ........................................................................................................................ 103
Trombopoieza ........................................................................................................................... 103

Sistemul limfatic (imun)
Generaliti ................................................................................................................................... 107
Mecanismele de aprare ale organismului .................................................................................. 107
Celulele sistemului imun .............................................................................................................. 108
Limfocitele ................................................................................................................................ 108
Limfocitele NK....................................................................................................................... 108
Limfocitele T ......................................................................................................................... 109
Limfocitele B ......................................................................................................................... 110
Celulele prezentatoare de antigen (CPA) ................................................................................. 110
Mecanisme de activare a limfocitelor ...................................................................................... 111
Organele i esuturile limfoide ..................................................................................................... 112
Timusul ..................................................................................................................................... 112
Organizare histologic .......................................................................................................... 112
Maturarea i diferenierea limfocitelor T ............................................................................. 114
Vascularizaia timusului ........................................................................................................ 115
Rolul timusului ...................................................................................................................... 115
Involuia timusului ................................................................................................................ 115
Nodulul limfatic ........................................................................................................................ 116
Vascularizaia nodulului limfatic........................................................................................... 120
Rolul nodulului limfatic ......................................................................................................... 120
Splina ........................................................................................................................................ 121
Vascularizaia splinei ............................................................................................................ 122
Rolul splinei .......................................................................................................................... 123
esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT) ............................................................................. 124
Amigdalele ............................................................................................................................ 124
Plcile Peyer ......................................................................................................................... 125
Apendicele vermiform .......................................................................................................... 126

esutul muscular
Generaliti ................................................................................................................................... 129
esutul muscular scheletic ........................................................................................................... 130
Generaliti ............................................................................................................................... 130
Organizarea muchilor scheletici .............................................................................................. 130
4

Tipuri de fibre musculare scheletice ........................................................................................ 131
Structura i ultrastructura fibrei musculare scheletice............................................................ 131
Mecanismul contraciei fibrelor musculare scheletice ............................................................ 139
Hipertrofia, hipotrofia i regenerarea fibrelor musculare scheletice ...................................... 140
Vascularizaia i inervaia muchilor striai scheletici .............................................................. 140
esutul muscular cardiac ............................................................................................................. 141
Generaliti .............................................................................................................................. 141
Structura i ultrastructura fibrei musculare cardiace .............................................................. 142
Inervaia esutului muscular cardiac ........................................................................................ 144
Regenerarea miocardului ......................................................................................................... 144
Sistemul excitoconductor cardiac ............................................................................................ 144
Organizarea histologic a sistemului excitoconductor cardiac............................................ 145
esutul muscular neted ............................................................................................................... 145
Generaliti .............................................................................................................................. 145
Organizarea muchilor netezi .................................................................................................. 145
Structura i ultrastructura fibrei musculare netede ................................................................ 146
Mecanismul contraciei fibrei musculare netede .................................................................... 147
Inervaia fibrei musculare netede ............................................................................................ 148
Regenerarea fibrelor musculare netede .................................................................................. 149

esutul nervos
Generaliti .................................................................................................................................. 153
Originea celulelor esutului nervos ...................................................................................... 153
Proprietile esutului nervos .............................................................................................. 153
Componentele esutului nervos .......................................................................................... 154
Marcheri imunohistochimici ai esutului nervos ................................................................. 154
Neuronul ...................................................................................................................................... 155
Clasificarea neuronilor ............................................................................................................. 155
Structura i ultrastructura neuronului ..................................................................................... 157
Pericarionul .......................................................................................................................... 158
Prelungirile neuronale ......................................................................................................... 161
Sinapsele .............................................................................................................................. 163
Celulele gliale ............................................................................................................................... 168
Tipuri de celule gliale ............................................................................................................... 168
Astrocitele ............................................................................................................................ 168
Oligodendrocitele ................................................................................................................ 171
Celulele ependimare ............................................................................................................ 171
Microgliile ............................................................................................................................ 172
Celulele Schwann ................................................................................................................. 173
Fibrele nervoase ........................................................................................................................... 174
Fibrele nervoase mielinice ....................................................................................................... 174
Fibrele nervoase amielinice ..................................................................................................... 179
Degenerarea i regenerarea fibrei nervoase ........................................................................... 180

7
Epiteliile

Caractere generale
Epiteliile sunt cele mai rspndite esuturi din organism. Ele acoper suprafaa corpului,
cavitile i canalele prin care acestea comunic cu exteriorul, formeaz glande (exo- i
endocrine) sau constituie receptorul unor organe de sim.
Indiferent de aspectul i funcia lor, epiteliile au cteva caractere comune, care le aseamn
ntre ele i le difereniaz de alte esuturi:
- sunt esuturi relativ pure, adic sunt formate numai din celule, acestea fiind la rndul lor de
acelai fel, celule epiteliale
- celulele epiteliale sunt strns unite ntre ele prin jonciuni intercelulare complexe
- epiteliile sunt esuturi polarizate, adic diferitele laturi ale celulei, numite domenii celulare, au
aspecte i funcii specifice. Aceste domenii sunt: domeniul apical, domeniul lateral i domeniul
bazal. Domeniul apical este orientat totdeauna spre suprafaa epiteliului sau spre lumenul unui
organ, iar cel bazal spre membrana bazal. Funciile specifice ale acestor domenii sunt
ndeplinite cu ajutorul unor proteine specifice.
- sub epitelii exist ntotdeauna o membran bazal
- epiteliile nu sunt vascularizate (sunt esuturi avasculare) i de aceea sunt aezate n contact cu
un esut conjunctiv bogat vascularizat, de care sunt desprite prin membrana bazal
- sunt bogat inervate prin terminaii nervoase libere
- se deosebesc de alte esuturi prin caractere ultrastructurale i biomoleculare specifice, ce pot fi
puse n eviden prin tehnici moderne, cum ar fi de exemplu microscopia electronic i
imunohistochimia (IHC).

Principiul IHC
IHC este o reacie antigen-anticorp, n care antigenul este un anumit component al celulei (de
exemplu citocheratina din filamentele intermediare ale celulelor epiteliale), iar anticorpul
(obinut n laborator) este ndreptat mpotriva acelui component celular. Antigenul se cupleaz
cu anticorpul, reacia antigen-anticorp putnd fi vizualizat prin colorare.
Marcherii imunohistochimici ai epiteliilor
Identificarea celulelor epiteliale se poate face cu trei categorii de anticorpi:
- anticorpii anti-citocheratin sunt cel mai frecvent utilizai, citocheratina (CK) fiind un
constituent al filamentelor intermediare din toate celulele epiteliale. Aceti anticorpi nu
reacioneaz cu alte clase de celule, de exemplu cu fibroblastul, limfocitul etc.
Pn n prezent au fost identificate 20 de CK, numerotate de la 1 la 20 i exprimate n mod diferit
n diferite esuturi epiteliale. Astfel, epiteliile simple exprim CK simple precum CK 7, 18, 19, 20,
iar epiteliile stratificate exprim citokeratine complexe cum sunt CK 5/6, 10, 14, 15.
- anticorpi anti-antigen epitelial de membran. Antigenul epitelial de membran (EMA Epithelial
Membrane Antigen) este o clas de glicoproteine prezente numai pe suprafaa celulelor epiteliale.
- anticorpi mpotriva unor produi normali de secreie ai diferitelor celule: anti-PSA (Prostate-
Specific Antigen), antigen secretat n mod normal de celulele prostatice, anti-tiroglobulin (TG -
ThyroGlobulin), tiroglobulina fiind secretat de celulele foliculare ale tiroidei, anti-calcitonin (CT
- Calcitonin), calcitonin secretat de celulele C din tiroid etc.
Domeniile celulare i specializrile lor
Domeniul bazal
n zona domeniului bazal se pot ntlni trei tipuri de specializri:
- membrana bazal
- hemidesmozomii, care reprezint jonciuni celul-matrice extracelular
8
Epiteliile
- labirintul bazal.
Membrana bazal
Membrana bazal (MB) este o structur glicoproteic ce aparine matricei extracelulare (MEC),
care se interpune totdeauna ntre celulele epiteliale i esutul conjunctiv subiacent. Structura
MB este diferit i mai complex dect a unei membrane celulare obinuite. Din acest motiv
muli autori o numesc lam bazal nu membran bazal. Cele dou denumiri sunt sinonime,
dar cel de MB este mai uzual i de aceea preferm utilizarea acestei noiuni. Pentru epitelii, MB
constituie un suport structural i de ancorare a acestora la esutul conjunctiv subiacent. O
structur similar MB nconjoar anumite celule non-epiteliale, ca de exemplu celula muscular,
celula Schwann, celula adipoas etc., iar termenul acceptat i folosit n aceast situaie este, pe
lng acela de membran bazal, i cel de lamina externa sau lamina basalis.
Spre deosebire de ali constitueni ai MEC, care sunt secretai numai de celulele conjunctive
(fibroblaste), cea mai mare parte a constituenilor MB sunt secretai de celulele epiteliale.
n microscopia optic, n coloraia uzual cu hematoxilin eozin (HE), MB este greu vizibil
deoarece pe de o parte este foarte subire, iar pe de alt parte se coloreaz eozinofil, ca i
esutul conjunctiv subiacent. Ea se vizualizeaz ns elegant n coloraii speciale, ca o linie fin,
situat ntre epiteliu i esutul conjunctiv, colorat:
- rou-violet cu coloraia PAS (Periodic Acid Schiff)
- negru n impregnaii argentice
- maro (sau rou) n reacii IHC cu anticorpi ndreptai mpotriva unor constitueni normali
(anticorpi anti-colagen IV, anticorpi anti-laminin etc.).
n microscopia electronic MB apare ca o estur fin de filamente neregulate, orientate spaial
n trei planuri. I se descriu trei zone sau lamine (fig. 1):
- lamina lucida (40 nm) este o zon transparent la fluxul de electroni, situat imediat sub
membrana celular. Ea este strbtut de filamente fine alctuite preponderent din laminin, o
glicoprotein ce face parte din familia moleculelor de adeziune la substrat (SAM Substrate
Adhesion Molecule). Laminina are un site de legtur cu integrinele, unul cu proteoglicanii i
dou cu colagenul tip IV. Prin cuplarea la integrine se realizeaz aderarea lamininei (i implicit a
MB) la celul, iar prin cuplarea cu colagenul tip IV i proteoglicanii, cu ceilali componeni ai MB
(fig. 1). n felul acesta, laminina asigur o solid ancorare a celulei la MEC.
Integrinele sunt receptori membranari (fac parte i ele din familia SAM) care au o poriune
intracelular ce ader la citoscheletul celulei (la nivelul hemidesmozomilor de filamentele
intermediare, iar n alte localizri de actina reelei terminale), i o poriune extracelular ce
ader la laminin, realiznd legtura transmembranar dintre celula epitelial i MB (fig. 1). Se
consider c integrinele reprezint principala cale de comunicare a celulei epiteliale cu MEC.
- lamina densa are n general aceeai grosime ca i lamina lucida, dar este electronodens.
Examinat la o rezoluie mare ea are o structur fibrilar. Constituentul major este o protein
fibroas, colagenul IV, un tip de colagen, care se gsete exclusiv n MB. Colagenul IV ader
intim la laminin printr-un situs de legtur, proces controlat de entactin.
Cele dou reele moleculare, cea de laminin i cea de colagen tip IV, mai sunt solidarizate ntre
ele, precum i de lamina reticularis, printr-un ansamblu de molecule de colagen VII, care
formeaz fibrilele de ancorare (fig. 1), structuri cu importan crucial n integritatea morfo-
funcional a MB. Ele i au originea n apropierea hemidesmozomilor i se fixeaz cu captul
opus pe lamina reticularis.
Ali constitueni biochimici ai laminei densa, a cror localizare i funcie este mai puin cunoscut
sunt: proteoglicanii (heparan i condroitin sulfaii), care se pare c datorit ncrcturii lor
negative controleaz pasajul ionilor prin MB, i fibronectina (glicoprotein a MEC), ce posed
situsuri de fixare pentru toi constituenii MB (unul pentru colagen, dou pentru heparan sulfai
i dou pentru integrine) asigurndu-le solidarizarea.
9
Epiteliile

- lamina reticularis este un produs exclusiv al celulelor conjunctive i este mai bine reprezentat
n epiteliile cu rol de protecie (de exemplu n epiderm). Este format din colagen III sau fibre de
reticulin, evideniabile n impregnaii argentice ntr-un aranjament sub form de anse. Ele sunt
fixate de celelalte dou lame prin fibrilele de ancorare. Lamina densa prezint la locul de contact
cu lamina reticularis fine proiecii, ce se mpletesc cu fibrele de colagen III, constituind puncte i
mecanisme suplimentare de legtur ntre cele dou zone.
Alt component al laminei reticularis sunt microfibrilele de fibrilin, care ancoreaz lamina densa
la fibrele elastice ale MEC.

Figura 1. Membrana bazal i hemidesmozomul (modificat dup Welsch, 2003).
1 filamente intermediare, 2 placa de adeziune intracelular, 3 integrine, 4 membran celular,
5 lamina lucida, 6 laminin, 7 fibrile de ancorare, 8 lamina densa (colagen IV), 9 lamina reticularis,
10 fibre de reticulin.

Funciile MB
Prezena MB este esenial pentru dezvoltarea i funcia epiteliilor. n consecin, rolurile ei sunt
multiple i complexe, multe dintre ele fiind nc puin cunoscute:
- leag structural epiteliile de esutul conjunctiv subiacent
- constituie o barier ntre epitelii i esutul conjunctiv
- induce polaritatea i diferenierea celular, mai ales a celulelor stem. De exemplu celulele
epiteliale crescute in vitro sunt aplatizate i lipsite de orientare; aceleai celule devin similare cu
cele in vivo dac vor fi crescute pe un suport ce conine constitueni ai MB. De asemenea, ea are
rol esenial pe parcursul embriogenezei, controlnd creterea i migrarea celulelor.
- are rol esenial n fenomenul de migrare celular n perioada de embriogenez, dar i n condiii
patologice cum ar fi metastazarea tumorilor maligne ale epiteliilor (carcinoame)
- confer un schelet pentru construcia i reconstrucia epiteliilor. Celulele nou formate
utilizeaz MB rmas dup moartea celular programat sau accidental, pentru a reconstitui
arhitectura iniial a epiteliului.
- filtru selectiv: controleaz trecerea ionilor i a altor substane din i n esutul conjunctiv.

Implicaii n patologie: principiul procesului de metastazare tumoral
Metastazarea reprezint n esen rspndirea unei tumori maligne la distan de focarul primitiv.
Schematic, metastazele tumorilor epiteliale maligne se produc n felul urmtor: celulele epiteliale
maligne trimit semnale de un anumit tip fibroblastelor din esutul conjunctiv subiacent, care vor
secreta ca rspuns metaloproteinaze. Metaloproteinazele modific compoziia MB, facilitnd
migrarea celulelor maligne spre MEC, i apoi eventual spre snge prin alterarea MB endoteliale.
10
Epiteliile
Influena pe care o exercit MB asupra celulelor epiteliale este rezultatul interaciunii dintre
integrine i moleculele de adeziune la substrat ale matricei extracelulare (fibronectina i
laminina).
Moleculele de adeziune pot induce activarea integrinelor i pot transmite astfel un semnal
intracelular via citoschelet, avnd ca rezultat activarea protein-kinazelor. Aceast semnalizare
moduleaz expresia unui ansamblu de gene situate intracelular, cu efect direct asupra
proliferrii, diferenierii i migrrii celulare.
Pe de alt parte, integritatea MB este controlat n permanen printr-un ansamblu de
proteinaze, numite metaloproteinaze i prin inhibitorii lor. Acestea sunt sintetizate de celulele
esutului conjunctiv (fibroblastele).
Hemidesmozomii: jonciuni celul - matrice extracelular
Ataarea domeniului bazal al celulei epiteliale de MB se face printr-un tip particular de jonciuni
de ancorare: hemidesmozomii i punctele adereniale. Aceste jonciuni sunt mai proeminente n
epiteliile supuse permanent la abraziune sau fore mecanice, care ar putea detaa celula de
esutul conjunctiv subiacent.
Hemidesmozomii sunt jumti de desmozom i au o structur similar cu acetia. Moleculele
transmembranare sunt integrinele, spre deosebire de desmozomi unde aceste molecule sunt
caderinele. Ele se cupleaz pe o plac intracelular de ataare de care se leag componentele
citoscheletului. Prin intermediul integrinelor, care au receptori pentru laminin i fibronectin,
filamentele intermediare se leag de matricea extracelular.
Labirintul bazal
Domeniul bazal al celulelor este n general neted. n epiteliile care ndeplinesc funcii de
transport (tubi renali, canale de excreie a glandelor salivare), membrana celular prezint
canale i pompe ionice, precum i invaginaii profunde n citoplasm, cu rol de mrire a
suprafeei (fig. 2). n compartimentele citoplasmatice rezultate sunt aezate longitudinal
mitocondrii, care furnizeaz energia pentru transportul activ. Prezena invaginaiilor i a
mitocondriilor d un aspect striat acestei zone.

A B
Figura 2. Labirint bazal.
A. Reprezentare schematic: 1 mitocondrie, 2 membrana celular (plicaturare a membranei
celulare); B. Imagine histologic: labirintul bazal al canalului striat (glande salivare).
11
Epiteliile

Domeniul apical
Specializrile prezente la nivelul polului apical al celulelor epiteliale asigur ndeplinirea unor
funcii specifice, cum ar fi aceea de absorbie, de deplasare a coninutului etc. i sunt
reprezentate de microviloziti, stereocili i cili.
Microvilozitile
Microvilozitile sunt plicaturri ale membranei celulare, ce au rolul de a mri suprafaa celular;
ele sunt prezente n epiteliile cu rol de absorbie sau de reabsorbie.
n microscopia optic (fig. 3) ele apar ca o fin band striat la polul apical al celulelor, numit
platou striat n intestinul subire i margine n perie n tubii renali.

Figura 3. Platou striat (epiteliu intestinal).
1 platou striat, 2 epiteliu.

n microscopia electronic, microvilozitile sunt vizibile ca fine proiecii digitiforme ale
membranei celulare, strns mpachetate, uniforme i paralele ntre ele. Din vrful fiecrei
microviloziti pornesc alte fine proiecii ramificate (constituite din oligozaharide), ce formeaz
stratul de glicocalix de la suprafaa membranei celulare. El se poate evidenia n coloraia PAS.

Figura 4. Ultrastructura microvilozitii (modificat dup Stevens i Lowe, 1997).
1 glicocalix, 2 membrana celular (pol apical), 3 miozin i ezrin, 4 i 7 filamente de actin,
5 vilin, 6 spectrin, 8 reea terminal.
12
Epiteliile
n general numrul i forma microvilozitilor este n strns legtur cu capacitatea de
absorbie a celulei respective. Fiecare microvilozitate conine n ax microfilamente de actin (25-
35), paralele cu axul lung al microvilozitilor, ataate pe de o parte de membrana celular din
vrful microvilozitii, pe de alt parte de reeaua terminal (o reea de filamente aezate
orizontal, paralel cu membrana celular, alctuit la rndul ei din -actin i filamente
intermediare)(fig. 4).

La nivel molecular, microfilamentele de actin sunt legate:
- ntre ele prin vilin, o polipeptid ce consolideaz microfilamentele
- de moleculele de miozin, situate pe faa intern a membranei microvilozitii, prin ezrin;
ataarea microfilamentelor de actin de aceste molecule asigur poziia vertical a
microvilozitii
- de reeaua terminal prin spectrin (fig. 4).
Stereocilii
Stereocilii sunt microviloziti foarte lungi, care din punct de vedere morfologic pot fi confundai
cu cilii, dar care au aceeai ultrastructur cu microvilozitile. Stereocilii sunt vizibili de obicei n
microscopia optic la polul apical al celulelor. Se gsesc exclusiv n epiteliul pseudostratificat al
epididimului (fig. 5) i n celulele senzoriale din urechea intern.

Figura 5. Stereocili (epididim).
Cilii
Cilii vibratili sunt structuri citoplasmatice mobile, ale cror micri sincrone permit deplasarea
fluidelor sau particulelor prezente pe suprafaa epiteliului. Numrul lor este foarte variabil: de la
unul pe celul (rete testis) pn la cteva sute (epiteliul respirator, trompa uterin). Toi cilii au
aceeai lungime, reprezentnd aproximativ jumtate din nlimea celulei din care provin. Sunt
bine vizibili n microscopia optic datorit lungimii lor (sunt de 10 ori mai lungi dect
microvilozitile) i datorit unei linii ntunecate, aparent continue, situat imediat sub domeniul
apical al membranei celulare, linia corpusculilor bazali (fig. 6). n microscopia electronic se
observ c aceast linie este discontinu, deoarece fiecare cil are corpusculul su bazal.
Ultrastructural, fiecare cil este delimitat de membrana plasmatic. Partea central, numit
axonem conine 20 de microtubuli aezai sub form de perechi: o pereche central, i 9 perechi
sau dublei la periferie (fig. 7).
La nivel molecular, n fiecare dublet periferic, numai unul dintre microtubuli are o circumferin
complet, alctuit din 13 dimeri de tubulin dispui helicoidal (microtubulul A). Microtubulul
13
Epiteliile

alturat (microtubulul B) are numai 10 dimeri de tubulin i formeaz un cerc incomplet: el nu
are perete propriu pe partea cu care se ataeaz la microtubulul A (fig.7).

Figura 6. Cili n epiteliul respirator (trahee).
La intervale regulate (24 nm), dubleii trimit brae laterale de dinein n form de crlig (brae cu
activitate ATP-azic indispensabil micrilor ciliare), care formeaz legturi temporare ntre
tubul complet (microtubulul A) i cel incomplet (microtubulul B) al dubletului urmtor. La
intervale mai mari (86 nm) nexina, o protein elastic a axonemei, leag permanent
microtobulul A de microtubulul B al dubletului nvecinat. Fiecare din cei nou dublei periferici
trimit prelungiri sub form de spie (radial spokes) spre microtubulii centrali (fig.7). Prezena
lor, precum i a nexinei, permite micrile ample ale cililor.

Figura 7. Ultrastructura cilului (modificat dup Stevens i Lowe, 1997).
1 dublei de microtubuli periferici (microtubuli A, microtubuli B) , 2 brae de dinein,
3 nexin, 4 spie, 5 pereche de microtubuli situai central.

La baz axonema se inser n corpusculul bazal, o structur individual pentru fiecare cil, care
are un aranjament microtubular identic cu cel al centriolului (9 grupe de triplei de microtubuli).
Microtubulii axonemei se termin n mod diferit: cei centrali la baza cilului, iar cei periferici se
continu cu cele 2 subuniti interne ale tripleilor din peretele corpusculului bazal.
Micarea cililor este sincron i ondulant, energia necesar fiind furnizat de mitocondrii,
prezente n numr mare n citoplasm. Dei structura cililor este cunoscut, mecanismul prin
care ei se mic este nc incomplet neles. Se pare c mobilitatea lor ar fi rezultatul micrilor
longitudinale ale dubleilor, unul n raport cu cellalt, n care dineina din braele laterale ale
dubleilor are rolul principal.
14
Epiteliile
Implicaii n patologie: boli legate de anomaliile cililor
Sindromul Kartagener este o boal ereditar n care apare o anomalie structural a cililor prin
lipsa dineinei din braele laterale ale dubleilor. Motilitatea cililor este profund afectat sau chiar
absent. n consecin, transportul mucusului spre exteriorul arborelui respirator este redus sau
absent. Secreiile stagneaz, iar bolnavii prezint boli respiratorii cronice (bronite i sinuzite).
Asociat acestor manifestri respiratorii cei afectai mai pot prezenta situs inversus al diferitelor
organe viscerale. Brbaii afectai sunt sterili, deoarece flagelul spermatozoidului, care are
structur asemntoare unui cil, este imobil.

Domeniul lateral
Jonciunile intercelulare
Feele laterale ale celulelor epiteliale realizeaz coeziunea i comunicarea intercelular printr-o
serie de dispozitive ce permit controlarea circulaiei diferitelor substane ntre mediul extern i
intern, i coordonarea celulelor n aa fel nct epiteliul s funcioneze ca o unitate. Se descriu
trei tipuri de jonciuni intercelulare: ocluzive, adereniale i comunicante. Asocierea mai multor
tipuri de jonciuni formeaz complexele joncionale.
La nivel molecular, fiecare tip de jonciune este constituit dintr-o plac de adeziune
intracelular (alctuit dintr-un anumit tip de proteine) i din molecule transmembranare, care
se leag pe de o parte de plac, i pe de alt parte de structuri extracelulare.

Jonciunile ocluzive (jonciuni strnse sau zonula occludens, ZO), situate imediat sub polul apical al
celulei sub forma unei benzi circumfereniale, au rolul de a nchide ermetic spaiul intercelular.
Jonciunile ocluzive sunt foarte bine dezvoltate n celulele epiteliale din intestinul subire sau din tubii
renali.
Ultrastructural, la nivelul ZO membranele plasmatice ale celulelor adiacente fuzioneaz prin
intermediul unui sistem de creste intricate, ce se nchid n mod similar dinilor unui fermoar (fig. 8).

Figura 8. Zonula occludens (modificat dup Welsch, 2003).
1 membrana celular, 2 zonula occludens, 3 ocludine, 4 proteine de plac (Z0-1, Z0-2, Z0-3),
5 microfilamente de actin i spectrin.

La nivel molecular, aceast nchidere se realizeaz cu ajutorul a trei tipuri de molecule:
- proteinele zonulei ocludens: ZO-1, ZO-2, ZO-3 sunt proteinele de plac
- ocludinele i claudinele care sunt moleculele transmembranare ce interacioneaz cu
moleculele transmembranare situate vis vis, pe celula nvecinat, n mod similar unui fermoar.
Poriunea lor intracitoplasmatic se leag de proteinele de plac. Se consider c ele sunt
structurile care sigilez spaiul intercelular.
- moleculele citoscheletului (microfilamentele de actin i spectrin), care se inser pe
proteinele de plac.
15
Epiteliile

Jonciunile ocluzive au dou funcii principale:
- funcie de adeziune, meninnd coeziunea esutului epitelial prin realizarea aderenei
intercelulare
- funcie de barier: ZO blocheaz circulaia liber a proteinelor i lipidelor membranei celulare;
se delimiteaz n felul acesta dou compartimente cu structur molecular diferit, i anume
domeniul membranar apical i domeniul membranar bazo-lateral. Tot n cadrul acestei funcii de
barier, sigiliul ZO determin un traseu transcelular obligatoriu substanelor care trec n
interstiiu.

Jonciunile adereniale (de ancorare), situate de obicei sub cele ocluzive, au rolul de a lega
strns ntre ele ansamblul celulelor epiteliale. Ele reprezint locuri de ancorare a componentelor
citoscheletului, n aa fel nct citoscheletul unui grup de celule funcioneaz ca o unitate,
conferind stabilitate mecanic acelui grup. Ele sunt de dou tipuri: zonula adherens i macula
adherens (desmozomii).
- zonula adherens este situat sub ZO i reprezint puncte de ancorare i legtur a filamentelor
de actin din citoscheletul celulelor nvecinate. Principala molecul de adeziune
transmembranar a zonulei adherens este E-caderina, a crei activitate este calciu dependent.
Absena calciului duce la disocierea moleculelor de E-caderin i la ruperea jonciunii. Placa
intracitoplasmatic a zonulei adherens conine catenin i plakoglobin. Poriunea terminal,
intracitoplasmatic a E-caderinei se leag de catenin, iar complexul format (E-caderin-
catenin) de actina din citoscheletul celulei.
- macula adherens sau desmozomii (fig. 9) sunt puncte de ancorare ce asigur un ataament
intercelular foarte strns. Nu sunt specifici celulelor epiteliale. n celulele epiteliale ele sunt
situate imediat sub zonula adherens. Moleculele transmembranare ale desmozomilor sunt un tip
particular de caderine, i anume desmocolina i desmogleina. Placa intracelular este constituit
din plakoglobin i desmoplakin. Elementele citoscheletului legate de desmozomi sunt
filamentele intermediare de citocheratin, care se ancoreaz n placa desmozomilor sub forma
unui ac de pr.

Figura 9. Desmozom (modificat dup Welsch, 2003).
1 membrana celular, 2 spaiu intercelular, 3 caderine, 4 filamente intermediare (citocheratin),
5 placa intracelular de ataare.

Jonciunile comunicante numite i jonciuni gap sau nexusuri, asigur o comunicare
intercelular funcional i difuziunea selectiv a moleculelor. O jonciune gap este format
dintr-o multitudine de canale, ce permit trecerea de la o celul la alta a ionilor cu ncrctur
electric pozitiv i a moleculelor mai mici de 2 nm diametru (n particular calciul i AMP-ul
ciclic). Ionii cu ncrctur electric negativ i moleculele mari sunt respinse. Moleculele
transmembranare sunt n exclusivitate conexinele. Celula ce particip la formarea unui canal
intercelular trimite spre celula vecin un hemicanal numit conexon, care este constituit din 6
molecule de conexine asamblate sub form de cilindru. Prin unirea a dou conexoane nvecinate
16
Epiteliile
se formeaz un canal tubular, care traverseaz spaiul intercelular, fcnd posibil circulaia
intercelular (fig. 10).
esuturile epiteliale au puine jonciuni de tip gap, spre deosebire de alte esuturi, ca de
exemplu esutul muscular cardiac i scheletic, esuturile embrionare, unde aceste tipuri de
jonciuni sunt foarte numeroase.

Figura 10. Jonciune gap (nexus) (modificat dup Welsch, 2003).
1 membrana celular, 2 conexon.

Complexele joncionale constau n asocierea mai multor tipuri de jonciuni cu o anumit
organizare, care e specific celulelor epiteliale (fig. 11). Ele constau dintr-o aezare perfect
ordonat, n apropierea polului apical, a urmtoarelor jonciuni: jonciunea ocluziv, zonula
adherens i un rnd paralel de desmozomi. n schimb, n restul domeniului bazo-lateral,
jonciunile comunicante i desmozomii sunt aezai aleator.

Figura 11. Specializri membranare (modificat dup Welsch, 2003).
1 microviloziti, 2 filament de actin, 3 zonula occludens, 4 reea terminal, 5 zonula adherens,
6 desmozomi (maculae adherens), 7 jonciuni de tip gap (nexus), 8 hemidesmozom, 9 plac
intracelular de ataare, 10 membran bazal.
17
Epiteliile

Implicaii n patologie: patologia jonciunilor
Pemfigusul este o boal autoimun a pielii n care organismul produce auto-anticorpi
antidesmoglein. Desmozomii nu-i mai ndeplinesc rolul normal de adeziune. Celulele i pierd
coeziunea i pe tegumente apar formaiuni buloase asemenea blisterelor (ambalajul
medicamentelor), fenomen denumit acantoliz.
Pierderea jonciunilor intercelulare poate s apar i n tumorile maligne.

Plicaturrile laterale
Plicaturrile laterale se gsesc n regiunea domeniului bazo-lateral al celulelor cu funcii de
absorbie a apei i electroliilor. La acest nivel membrana celular are un traiect foarte sinuos
datorit prezenei unor plicaturri adnci, interdigitate cu plicaturrile celulei nvecinate. n
aceste plicaturri se gsesc ATP-aze Na
+
/K
+
-dependente, care transport activ ionii de Na din
celul n acest spaiu intercelular, schimbndu-l cu K
+
. Apa, urmrind gradientul de concentraie,
iese din celul i prin acumulare lrgete spaiul intercelular. Creterea presiunii hidrostatice
oblig apa i electroliii s treac n MEC a esutului conjunctiv subiacent. Prezena jonciunilor
intercelulare, mai ales a celor ocluzive, mpiedic pasajul acestor elemente spre polul apical.
Citoplasma celulei va fi spoliat de ap i electrolii, ce vor fi nlocuite prin difuziune din lumen,
prin specializrile polului apical (microviloziti). Se asigur n felul acesta circulaia continu
transcelular i unidirecional a lichidelor din lumenul unui organ n MEC.
Polaritatea epiteliilor
Celulele epiteliale sunt polarizate, aceast polarizare ajutnd celula s-i ndeplineasc funciile:
de secreie, de absorbie, de reglare a traficului de ioni etc.
Polaritatea celulelor epiteliale este de trei feluri: morfologic, molecular i funcional.

Polaritatea morfologic const n:
- prezena unor specializri membranare specifice pe fiecare din domeniile celulei
- localizarea supranuclear a centrozomului i a complexului Golgi
- acumularea produsului elaborat la polul apical al celulei n epiteliile cu rol secretor
- prezena jonciunilor intercelulare ocluzive n apropierea suprafeei libere a celulei.

Polaritatea molecular se refer n principal la moleculele membranei celulare. ZO este structura
care controleaz distribuia i circulaia acestor molecule la nivelul domeniului apical sau a celui bazo-
lateral. Geneza i meninerea acestor domenii membranare necesit intrarea n funciune a unor
sisteme complexe ce permit trierea i dirijarea acestor molecule spre domeniile membranare
specifice.

Polaritatea funcional decurge din polaritatea morfologic i molecular. Un bun exemplu l
constituie celulele epiteliale din intestinul subire. Funcia lor principal este absorbia i
transportul nutrimentelor din intestin spre snge. Polul apical al celulelor este n contact cu
lumenul intestinului, n vreme ce polul bazal este n contact cu MB i prin ea cu MEC n care se
gsesc vasele de snge. Prezena jonciunilor ocluzive din apropierea domeniului apical impune
pasajul transcelular al nutrimentelor pn la MB, apoi n MEC, de unde ele vor difuza spre vasele
de snge. Dac lum ca exemplu glucoza, absorbia acesteia necesit 2 tipuri de proteine
membranare:
- transportori activi ai glucozei cuplai cu sodiul, localizai la polul apical al celulei
- proteine transportoare localizate n domeniul bazo-lateral, care faciliteaz difuziunea glucozei
spre spaiul extracelular bazo-lateral.
18
Epiteliile
Histogeneza epiteliilor
Epiteliile i au originea n toate cele trei foie embrionare, dar mai ales din ecto i endoderm.
Din ectoderm i au originea:
- epiteliul cornean i epidermul pielii, care mpreun acoper toat suprafaa corpului
- anexele pielii (glandele sebacee, sudoripare, glanda mamar, unghia, firul de pr)
- organul smalului
- epiteliul cavitii bucale i al regiunii anale
- adenohipofiza
- urechea intern.
Din endoderm provin:
- epiteliul tubului digestiv
- glandele anexe ale tubului digestiv i canalele lor de excreie (glandele salivare, ficatul,
pancreasul)
- epiteliul respirator
- unele glande endocrine (tiroida, paratiroida).
Din mezoderm deriv epiteliile:
- rinichiului i cilor urinare
- aparatului genital masculin i feminin
- endoteliile i mezoteliile.

Implicaii n patologie: tumorile esutului epitelial
Tumorile sau neoplasmele sunt creteri anormale ale unui esut. Ele iau natere atunci cnd
mecanismele de control ale creterii celulare sunt tulburate sau dispar. Tumorile pot fi benigne
atunci cnd seamn cu esutul din care au provenit i au o cretere localizat, sau maligne
atunci cnd aspectul este anormal, diferit de esutul din care au provenit, iar tumoarea
invadeaz esuturile din jur i/sau d metastaze n alte pri ale organismului.
Tumorile benigne ale epiteliilor se numesc:
- papiloame dac provin din epiteliul de acoperire
- adenoame dac provin din epiteliul glandular.
Tumorile maligne ale epiteliilor se numesc:
- carcinoame dac iau natere din epiteliul de acoperire
- adenocarcinoame dac iau natere din epiteliile glandulare.

Rennoirea i regenerarea epiteliilor
Majoritatea epiteliilor au o durat limitat de via. Ele sunt n permanen nlocuite prin
nmulirea celulelor stem sau de rezerv. Rata turnover-ului, adic rata de nlocuire a celulelor,
este variabil de la un epiteliu la altul. De exemplu, la om, celulele epiteliului intestinal au o
durat de via de aproximativ 4-6 zile. Ele sunt nlocuite prin diviziunile celulelor stem din
criptele intestinale. Celulele nou formate migreaz pn la suprafaa vilozitilor, unde dup cele
4-6 zile mor i vor fi la rndul lor nlocuite. Epiteliul stratificat pavimentos al pielii este nlocuit
periodic la 28 de zile prin activitatea mitotic a celulelor din stratul bazal sau germinativ. i aici,
celulele nou formate se difereniaz, se matureaz, acumuleaz n citoplasm cheratin,
degenereaz i mor. n alte epitelii, mai ales n cele care formeaz glande complexe, cum este
ficatul, rata de nlocuire a celulelor este mai sczut.
Regenerarea epiteliilor se poate demonstra n cazul plgilor, unde integritatea epiteliului este
ntrerupt. n cursul procesului de vindecare (de regenerare), celulele situate pe marginea plgii
migreaz i formeaz un fin strat ce umple spaiul rmas gol, apoi prin proliferare refac ntreaga
grosime a epiteliului.
19
Epiteliile

Clasificarea epiteliilor
Clasificarea epiteliilor se poate face dup mai multe criterii.
Dup rol, epiteliile pot fi:
- de acoperire
- glandulare
- senzoriale
Dup numrul de rnduri celulare, epiteliile pot fi:
- simple sau unistratificate, formate dintr-un singur rnd de celule
- stratificate, formate din mai multe rnduri celulare
Dup forma celulelor, deosebim trei tipuri de epitelii, cu meniunea c epiteliile stratificate se
clasific dup forma celulelor din stratul superficial:
- pavimentoase
- cubice
- cilindrice
Dup specializrile polului apical:
- ciliate
- neciliate.

Epiteliile de acoperire
Epiteliile de acoperire sunt epitelii care ndeplinesc funcii de barier i protecie. Ele vor fi
descrise i clasificate dup: numrul de straturi celulare i forma celulelor.
Epiteliile simple
Sunt formate dintr-un singur rnd de celule, fiecare celul avnd contact direct cu MB. Epiteliile
simple se ntlnesc la nivelul unor interfee implicate n difuziune, secreie sau absorbie.
Epiteliile simple ofer o slab protecie mpotriva abraziunii i de aceea nu le vom ntlni
niciodat pe suprafee supuse acestui fel de agresiune. Celulele ce formeaz aceste epitelii au
forme variate, strns legate de funcia pe care o ndeplinesc: cilindrice n epiteliul intestinului
subire, cu o intens activitate metabolic, pavimentoase n alveolele pulmonare unde ele
constituie o barier slab la difuziune.
Epiteliul simplu pavimentos (scuamos)
Este format dintr-un singur rnd de celule turtite, aplatizate n aa fel nct axul lor mare este
paralel cu membrana bazal pe care se sprijin (fig. 12). Grosimea lui mic face ca el s fie greu
de observat pe seciuni transversale, celulele fiind puse n eviden doar prin nucleii hipercromi
i proemineni n lumenul pe care-l cptuesc (fig. 13 B). De aceea, acest tip de epiteliu se
studiaz prin etalarea lui pe lam (fig. 13 A). Privite de sus, celulele sunt poligonale, cu
interdigitaii (margini crenelate) foarte strnse i neregulate, ce se ntreptrund. n mod elegant,
aceast form particular a celulelor se pune n eviden prin impregnaii argentice, nitratul de
argint precipitndu-se n spaiul intercelular.

Figura 12. Epiteliu simplu pavimentos, reprezentare schematic.
1 membrana bazal, 2 celul pavimentoas.

20
Epiteliile

A
B
Figura 13. Epiteliu simplu pavimentos.
A. Mezenter, preparat histologic etalat; B. Endoteliu, seciune histologic: 1 nucleii celulelor endoteliale,
2 esut conjunctiv.

Ultrastructural citoplasma celulelor este puin dens, conine puine organite, iar cromatina
nuclear este condensat. Toate aceste caractere morfologice denot o slab activitate metabolic.
Localizare: se gsete n alveolele pulmonare, foia parietal a capsulei Bowman, segmentul
subire al ansei Henle. De asemenea, tapeteaz lumenul vaselor, i n acest caz se numete
endoteliu, sau unele caviti mari unde se numete mezoteliu (pleura, peritoneu, pericard).
Funcia principal este aceea de tapetare (acoperire), dar n unele localizri permite difuziunea
lichidelor (n mezotelii) sau a gazelor (n alveolele pulmonare).
Epiteliul simplu cubic
Este o form intermediar ntre epiteliul pavimentos i cilindric. Pe o seciune perpendicular pe
membrana bazal, celulele acestui epiteliu apar ptrate (au toate laturile egale), cu un nucleu
rotund situat n centru (forma nucleului este adaptat la forma celulei) (fig. 14). Privite n spaiu,
celulele acestui epiteliu au form cubic.

A B

Figura 14. Epiteliu simplu cubic.
A. Reprezentare schematic: 1 membrana bazal, 2 celul cubic; B. Imagine histologic, tub colector
din rinichi.

Ultrastructura celulelor este mai complex dect a celulelor pavimentoase. Celulele cubice pot
prezenta specializri ale diferitelor domenii: microviloziti, labirint bazal sau pot conine organite
celulare implicate n procese de sintez precum i vezicule de secreie. Specializrile i organitele sunt
ns mult mai puin proeminente dect n epiteliul simplu cilindric.
21
Epiteliile

Localizare: foliculii tiroidieni, canalele de excreie ale glandelor salivare, canalele biliare intrahepatice,
tubul colector renal, suprafaa ovarului, plexul coroid, epiteliul pigmentar al retinei.
Funcia principal a epiteliului simplu cubic este de cptuire, dar poate ndeplini i funcii de
secreie sau absorbie.
Epiteliul simplu cilindric
Pe seciunile histologice celulele acestui epiteliu apar dreptunghiulare, cu axul lung
perpendicular pe membrana bazal. Privite n spaiu, ele sunt prismatice. Nucleii sunt ovalari
(corespunztor formei celulei), cu axul lung perpendicular pe MB, aezai n general la
acelai nivel n toate celulele (fig. 15).
Ultrastructura epiteliului simplu cilindric este foarte complex, deoarece el ndeplinete funcii
multiple: cptuire, absorbie, secreie. Astfel, la polul apical pot fi prezente microviloziti sub
form de bordur n perie sau platou striat (epiteliu absorbtiv). Tot la polul apical celulele pot
prezenta cili i atunci epiteliul se descrie ca o entitate aparte: epiteliu cilindric ciliat. La polul
bazal celulele pot prezenta labirint bazal sau plicaturri laterale, structuri implicate n procese de
absorbie i reabsorbie. Citoplasma conine organite numeroase, bine dezvoltate, granule de
secreie sau substane absorbite.
Localizare: tapeteaz tubul digestiv de la cardie pn la canalul anal, vezica biliar, canalele striate
din glandele salivare, cavitatea uterin (endometru), trompa uterin, ductul epididimar etc.
Funcia este complex: cptuire, absorbie, secreie.

A B

Figura 15. Epiteliu simplu cilindric.
A. Reprezentare schematic: 1 membrana bazal, 2 celul cilindric (prismatic); B. Imagine
histologic, vezica biliar.

Epiteliul pseudostratificat
Epiteliul pseudostratificat este un tip particular de epiteliu simplu cilindric, n care toate celulele
sunt aezate pe membrana bazal, dar nu toate ajung la suprafa. Datorit nlimii diferite a
celulelor, nucleii apar aezai pe cel puin 3 rnduri, ceea ce d o impresie de fals stratificare
(pseudostratificare) (fig. 16). Limitele intercelulare nu sunt vizibile. Poate fi ciliat sau neciliat.
Epiteliul pseudostratificat este format din mai multe tipuri de celule:
- celule bazale cu nucleii rotunzi situai n apropierea membranei bazale, sunt celule joase, care
nu ajung pn la suprafaa epiteliului. Prin difereniere, celulele bazale dau natere celorlalte
celule care intr n componena acestui epiteliu.
- celule ciliate, celule cu microviloziti i celule caliciforme (cu polul apical mai larg i polul bazal
mai ngust, coninnd un nucleu alungit). Aceste celule ajung pn la suprafaa epiteliului.
- celule neuroendocrine sunt localizate tot bazal, nu ajung la suprafaa epiteliului i nu pot fi
difereniate de celulele bazale dect imunohistochimic.
- celule pe cale de difereniere din celulele bazale, cu nlimi intermediare ntre acestea i cele
care ajung la suprafaa epiteliului.
22
Epiteliile

A

B

Figura 16. Epiteliu pseudostratificat ciliat.
A. Reprezentare schematic: 1 membrana bazal, 2 celul bazal, 3 celul cilindric ciliat, 4 celul
intermediar, 5 celule neuroendocrine; B. Imagine histologic, trahee.

Epiteliul pseudostratificat se deosebete de epiteliul stratificat prin urmtoarele caracteristici:
- celulele sale individuale sunt polarizate
- nucleii celulelor sunt situai n cele 2/3 inferioare ale grosimii epiteliului
- cele mai multe epitelii pseudostratificate sunt ciliate, n vreme ce epiteliile stratificate nu sunt
niciodat ciliate
- toate celulele vin n contact cu membrana bazal.
Localizare: cile aeriene superioare, tuba auditiv i cavitatea timpanic au epiteliu
pseudostratificat ciliat, iar uretra penian i canalele excretoare ale glandelor salivare, neciliat.
Epiteliile stratificate
Caracteristic acestor epitelii este prezena a cel puin dou rnduri de celule. Pluristratificarea
are n primul rnd funcie de protecie, iar numrul de straturi celulare depinde de tipul i gradul
agresiunii la care este supus epiteliul respectiv.
Datorit grosimii, epiteliile stratificate sunt incapabile de absorbie sau secreie. Cu toate
acestea, unele epitelii sunt permeabile la ap i la moleculele mici.
Clasificarea acestor epitelii se face dup aspectul celulelor din stratul superficial.
Epiteliul stratificat pavimentos (scuamos) necheratinizat
Este alctuit dintr-un numr variabil de rnduri celulare, care sunt diferite morfologic i
funcional din profunzime spre suprafa. Se pot distinge urmtoarele straturi (fig. 17):
- stratul bazal este cel mai profund, n contact direct cu membrana bazal. Este format dintr-un
singur rnd de celule stem, de form cubic, care prin mitoze succesive, vor da natere celulelor
din straturile superioare. Datorit capacitii sale mitotice se mai numete strat germinativ.
- stratul mijlociu sau spinocelular este format din mai multe rnduri de celule poliedrice
(poligonale), cu limite celulare nete, cu numeroi desmozomi i interdigitaii care confer
aspectul spinos. n timpul migrrii spre suprafa, celulele se matureaz, apoi, pe msur ce se
ndeprteaz de esutul conjunctiv, degenereaz.
- stratul superficial sau descuamativ este format din mai multe rnduri de celule turtite, cu axul
lung paralel cu membrana bazal. Celulele prezint semne de degenerescen: au citoplasma
palid sau absent, nucleul din ce n ce mai mic, mai condensat (hipercrom), situat excentric n
celul. Caracteristic acestui epiteliu este prezena nucleilor pn n stratul superficial. Consecutiv
degenerrii, celulele acestui strat se descuameaz.
Localizare: avnd n vedere c este rezistent la abraziune, dar nu rezist la deshidratare, acest
epiteliu cptuete caviti care sunt umectate de secreii glandulare locale: cavitatea bucal,
faringe, esofag, canal anal, vagin.
23
Epiteliile

Dac este supus frecrii i deshidratrii, epiteliul stratificat pavimentos necheratinizat se poate
cheratiniza, adic poate prezenta la suprafat un strat mai subire sau mai gros de cheratin. Acest
fenomen de transformare a unui tip de epiteliu ntr-un alt tip, poart numele de metaplazie.
Epiteliul stratificat pavimentos (scuamos) cheratinizat
Este o variant a celui necheratinizat, adaptat s reziste mai bine la deshidratare i frecare.
Caracteristic este faptul c pe parcursul maturrii, celulele epiteliale acumuleaz treptat n
citoplasm granule de cheratohialin (o scleroprotein). Cheratohialinul va ocupa n final ntreaga
celul n detrimentul citoplasmei, organitelor i a nucleului, cheratinizarea marcnd maturizarea
complet a celulei.

A

B

Figura 18. Epiteliu stratificat pavimentos cheratinizat.
A. Reprezentare schematic: 1 strat bazal, 2 strat spinocelular, 3 strat cornos; B. Imagine
histologic, pulpa degetului.

A

B

Figura 17. Epiteliu stratificat pavimentos necheratinizat.
A. Reprezentare schematic: 1 - strat bazal (germinativ), 2 strat spinocelular, 3 strat superficial;
B. Imagine histologic, epiteliul mucoasei vaginale.
24
Epiteliile
Prezena cheratinei este specific epidermului i poate fi considerat o difereniere specific a
polului apical, care intereseaz ansamblul celulelor. Grosimea stratului de cheratin variaz n
funcie de intensitatea forelor de frecare la care sunt supuse diferitele zone ale epidermului. n
epiteliul stratificat pavimentos cheratinizat se pot identifica mai multe straturi celulare al cror
aspect morfologic i structur este diferit (fig. 18 A):
- stratul bazal sau germinativ i stratul spinocelular sunt similare cu ale epiteliului pavimentos
necheratinizat
- stratul cornos, format din celule aplatizate i anucleate, pline cu cheratin care se coloreaz roz
cu hematoxilin eozin. Celulele acestui strat se descuameaz i sunt nlocuite cu celule din
stratul germinativ.
Localizare: epidermul pielii (fig. 18 B).

Remarc practic
Epidermul pielii prezint, de fapt, 5 straturi. Pe lng cele trei amintite mai sus, se mai pot identifica:
- stratul granulos, format din 3-5 rnduri celulare ce i-au pierdut capacitatea mitotic, care au n
citoplasm granule de cheratohialin, iar nucleul a devenit picnotic
- stratul lucid, prezent doar la nivelul epiteliilor groase, situat ntre stratul granulos i stratul
cornos.
Epiteliul stratificat cubic
Este un epiteliu fin, format din 2-3 rnduri de celule cubice. Are n general rol de cptuire, fiind
mai solid dect un epiteliu simplu.
Localizare: canalele excretoare ale glandelor salivare (fig. 19).

Figura 19. Epiteliu stratificat cubic (canal interlobular, glanda submandibular).
Epiteliul stratificat prismatic
Este format din 2 rnduri de celule n care celulele bazale sunt cubice, iar cele superficiale sunt
prismatice (de unde i numele epiteliului), i pot prezenta cili sau platou striat.
Localizare: laringe, conjunctiv, uretra cavernoas.
Rol: protecie, absorbie, secreie.
Uroteliul sau epiteliul tranziional
Este un tip particular de epiteliu stratificat, ntlnit aproape n exclusivitate la nivelul cilor
urinare: bazinet, ureter, vezica urinar (fig. 20 B), uretra prostatic, poriunea iniial a ductelor
prostatice.
Denumirea mai veche a acestui epiteliu a fost cea de epiteliu tranziional, deoarece se considera
c el prezint caractere intermediare ntre epiteliul stratificat cubic i pavimentos. Conform
25
Epiteliile

recomandrilor UICC (Uniunea Internaional Contra Cancerului) din 1998, denumirea actual
care trebuie adoptat este cea de uroteliu, iar cea a tumorilor care-i au originea n el de
carcinoame uroteliale, n loc de carcinoame cu celule tranziionale. Aceast recomandare ine
cont de faptul c uroteliul este un epiteliu particular, ce se gsete doar la nivelul cilor urinare.
Funcional, acest epiteliu are dou caracteristici majore. n primul rnd, el este capabil de
distensie. Astfel, epiteliul vezicii urinare goale are 6-8 rnduri de celule, iar cel al vezicii pline,
destinse, doar 2-3. Numrul real de celule rmne constant dar, n momentul distensiei, celulele
alunec una n raport cu cealalt i se turtesc. n al doilea rnd, uroteliul este impermeabil la ap
i la substanele toxice din urin.

A

B

Figura 20. Uroteliu.
A. Reprezentare schematic: 1 strat bazal, 2 stratul celulelor n rachet, 3 stratul celulelor
umbreliforme; B. Imagine histologic, vezica urinar.

Morfologic, uroteliul are un aspect distinct de al altor epitelii stratificate (fig. 20 A):
- stratul bazal, format dintr-un rnd de celule cubice
- stratul celulelor n rachet, format din mai multe rnduri de celule cu o poriune apical
rotunjit care conine un nucleu rotund, i o poriune bazal mult subiat ce se insinueaz
printre celelalte celule n rachet i are rol determinant n distensia epiteliului. Aspectul unei
celule izolate este acela al unei rachete de tenis.
- stratul superficial sau al celulelor umbreliforme este format dintr-un singur rnd de celule, de
talie mai mare, care acoper 2-3 celule n rachet. Axul lung al acestor celule este paralel cu
membrana bazal.
Localizare: bazinet, ureter, vezica urinar.
Epiteliile glandulare
Epiteliile glandulare sunt epitelii a cror funcie principal este aceea de secreie. Ele se
difereniaz morfologic sub form de glande. Produsul elaborat este eliberat n mediul extern
sau n snge.
Secreia este procesul prin care se elaboreaz i se descarc din celul produsul sintetizat:
moleculele sunt preluate din afara celulei i sunt transformate prin biosintez intracelular, ntr-
un produs mult mai complex, care se acumuleaz n celul. Secreia implic un consum mare de
energie.
26
Epiteliile
Embriologic, glandele se formeaz prin invaginarea epiteliului de suprafa i proliferarea lui n
mezenchimul subiacent. Sub aciunea unor factori locali, celulele acestor epitelii capt un
fenotip secretor, prin dezvoltarea unor organite celulare specifice. Acest proces are loc pe
parcursul dezvoltrii embrionare.
Unele glande pstreaz legtura cu epiteliul din care au provenit sub forma unui canal de
excreie n care-i elimin produsul secretat. Acestea sunt glandele exocrine.
Alte glande i pierd, pe parcursul dezvoltrii, legtura cu epiteliul din care au provenit, rmnnd
izolate n mezenchim. Ele se numesc glande endocrine, nu au canale de excreie, dar stabilesc n
mezenchim raporturi intime cu capilarele sanguine, n care-i vor elimina produsul elaborat.
A treia categorie sunt glandele amficrine, adic glande care sunt att exocrine ct i endocrine
(exemplu celula hepatic).
Fiziologia secreiei
Ciclul secretor cuprinde perioada de timp dintre captarea precursorilor necesari secreiei pn la
eliminarea produsului rezultat. El cuprinde mai multe faze:
- faza de absorbie const n captarea substanelor din snge. n aceast etap polul bazal al
celulei devine permeabil pentru ap i substane, iar organitele celulare se nmulesc.
Ptrunderea substanelor n celul se face prin difuziune, osmoz i endocitoz, mediate de
diferii receptori sau se realizeaz prin mecanisme active cu consum de ATP.
- faza de elaborare ncepe cu impermeabilizarea tuturor compartimentelor i intrarea n
activitate a organitelor responsabile de procesul de secreie. Acest proces are loc n diferite zone
ale citoplasmei, n funcie de natura produsului secretat (pentru proteine n RER, pentru
glicoproteine n RER i complexul Golgi, pentru lipide n REN etc.).
- faza de eliberare are loc la polul apical. n aceast faz celula i elimin produsul secretat prin
cele trei mecanisme ce vor fi descrise mai jos.
Controlul activitii de sintez i de eliberare a produsului secretat este neuronal, prin
intermediul sinapselor neuro-glandulare, i hormonal, prin intermediul receptorilor hormonali
specifici.
Epiteliile glandulare exocrine sau glandele exocrine
Generaliti

Glandele exocrine sunt constituite din celule epiteliale foarte specializate, a cror ultrastructur este
diferit, n funcie de natura produsului secretat. Aceste celule formeaz poriunea secretorie
propriu-zis a glandelor exocrine, numit adenomer. Uneori adenomerul poate fi nconjurat de celule
contractile, celulele mioepiteliale, aezate ntre membrana celular i membrana bazal a
adenomerului, care se pot contracta ntr-un mod similar celulelor musculare.
Glandele exocrine i elibereaz produsul de secreie la suprafaa epiteliului din care provin (piele sau
lumen) prin intermediul unui canal excretor.
Epiteliile glandulare exocrine au o polaritate morfologic, molecular i funcional foarte evident.
n funcie de natura produsului secretat, glandele exocrine pot fi formate din mai multe tipuri de
celule: celule seroase, mucoase, celule secretoare de lipide i celule transportoare de ioni.

Celulele seroase formeaz glande cu o secreie apoas, exclusiv proteic. n majoritatea
cazurilor aceste proteine sunt granule de zimogen.
Ultrastructural, celulele au o polaritate foarte evident (fig. 21 A):
- RER foarte bine dezvoltat i mitocondrii numeroase la polul bazal, ceea ce determin o colorare
mai intens (bazofil) a citoplasmei subnucleare. Funcia RER este de a sintetiza proteine din
aminoacizii preluai din snge. Produsul de secreie proteic este ncorporat n vezicule de
transport i transferat aparatului Golgi.
27
Epiteliile

- aparat Golgi situat supranuclear este vizibil ca o mic zon transparent, strlucitoare; el are un rol
esenial n dirijarea proteinelor transferate din RER spre uz celular sau spre eliminarea din celul
- o zon apical care conine granule de zimogen, delimitate de o membran proprie i pregtite
pentru exocitoz. Prezena granulelor secretorii coloreaz n rou intens polul apical al celulelor,
n coloraia standard cu HE (fig. 21 B).

A B

Figura 21. Celul secretoare de proteine.
A. Reprezentare schematic: 1 vezicule de secreie, 2 complex Golgi, 3 mitocondrii,
4 nucleu, 5 RER; B. Imagine histologic, celule seroase, pancreas.

Celulele mucoase au o secreie cu o consisten vscoas, numit mucus, constituit din
glicoproteine i proteoglicani. Morfologia celulelor mucoase este particular: citoplasma este
ocupat aproape n ntregime de vacuole de mucin. Nucleul i organitele citoplasmatice sunt
mpinse la periferia celulei.

A

B

Figura 22. Celul secretoare de mucus.
A. Reprezentare schematic: 1 granule de mucus, 2 mitocondrii, 3 complex Golgi, 4 nucleu,
5 RER; B. Imagine histologic, celul caliciform din epiteliul intestinal.

Ultrastructural, caracteristicile celulelor secretoare de mucus sunt (fig. 22):
- RER bine dezvoltat, ce sintetizeaz miezul proteic al mucinei. Prezena lui determin coloraia
bazofil a citoplasmei bazale.
28
Epiteliile
- un aparat Golgi supranuclear, greu vizibil n coloraii standard, reprezentnd principalul loc de
glicozilare a proteinelor sintetizate n RER
- granule mari de mucin, delimitate de o membran proprie, ce ocup o mare parte din celul.
n cursul prelucrrii histologice, mucina este parial extras, iar vacuolele apar ca nite arii clare
delimitate de o band fin de citoplasm. Din acest motiv, n coloraiile uzuale celula mucoas
are un aspect necolorat (aspect vacuolar). Exist ns coloraii speciale ca PAS, albastru alcian
sau mucicarmin ce pot detecta produsul lor de secreie.
n cursul eliminrii din celul, prin exocitoz, mucina se combin cu apa i formeaz mucusul. n
funcie de viteza cu care se produce exocitoza, se descriu dou tipuri de celule secretoare de
mucus:
- cu pol mucos deschis, sunt celulele caliciforme, caracterizate printr-o exocitoz deosebit de
intens (de exemplu celulele caliciforme din intestinul gros)
- cu pol mucos nchis, sunt celule n care eliminarea produsului de secreie este mai lent (de
exemplu celulele mucoase din glandele salivare sau din epiteliul gastric).

Celulele secretoare de lipide formeaz glanda sebacee (produc sebum). Ultrastructural celulele
au iniial organite citoplasmatice bine dezvoltate (RER i REN); pe msur ce n citoplasm se
acumuleaz picturi de lipide, numrul organitelor scade progresiv pn la dispariie (fig. 23 A).
Aspectul vacuolar al celulelor se datoreaz dizolvrii lipidelor n cursul prelucrrii histologice (fig.
23 B). Concomitent, nucleul celulei sufer modificri degenerative ce merg pn la carioliz. n
final celulele, care nu mai conin dect lipide, sufer un proces de degenerescen, iar prin
dezintegrare i elimin coninutul de lipide. Aceste lipide mpreun cu resturile celulare
formeaz produsul de secreie al glandei, sebumul (fig. 23 B).

A

B

Figura 23. Celul secretoare de lipide.
A. Reprezentare schematic: 1 picturi de lipide, 2 RER, 3 REN, 4 mitocondrii, 5 aparat Golgi,
6 nucleu; B. Imagine histologic, celule din glanda sebacee.

Celulele transportoare de ioni sunt celule capabile s pompeze diferii ioni n lumenul glandelor
n componena crora intr. n transportul lor, care se face mpotriva gradientului de
concentraie, intervin ATP-azele sau aa numitele pompe protonice transmembranare.
Trecerea ionilor antreneaz o difuziune pasiv a apei sau a altor ioni. Celule transportoare de
ioni sunt:
29
Epiteliile

- celulele parietale din mucoasa gastric (ionul transportat activ este hidrogenul iar clorul trece
pasiv)
- celulele din adenomerul glandelor sudoripare (ionul secretat activ este sodiul, iar apa trece pasiv)
- celulele din canalele de excreie ale glandelor salivare.
Mecanisme de eliberare a produsului secretat

Exist mai multe mecanisme prin care celulele glandelor exocrine i elimin produsul secretat:
mecanismul merocrin, apocrin i holocrin.
Mecanismul merocrin sau exocitoza const n eliberarea produsului secretat cu pstrarea
integritii membranei celulare. n microscopia electronic s-a demonstrat c are loc fuziunea
membranei limitante a granulelor secretorii cu membrana celular i eliminarea coninutului lor
n lumen (fig. 24). Exemplu de glande cu mecanism de secreie merocrin: celula caliciform,
celulele seroase i mucoase din glandele salivare, neurotransmitorii din butonii terminali.

Figura 24. Secreie merocrin (exocitoz).
1 produs exocitat, 2 granule de secreie cu membran proprie, 3 aparat Golgi, 4 RER.

Mecanismul apocrin a fost descris de microscopia electronic. nainte, se credea c acest proces
const n constricia i decapitarea polului apical, care conine granulele de secreie. Celula
supravieuia i i putea relua funcia prin refacerea continuitii membranei n zona de
constricie.

Figura 25. Secreie apocrin.
1 vezicul de secreie, 2 proiecie citoplasmatic cu produs de secreie, 3 produs de secreie eliminat
din celul.

Microscopia electronic a demonstrat c acest proces se produce ntr-adevr prin pierderea unei
cantiti de citoplasm, dar aceast cantitate este foarte mic i nu produce o bre n
membrana citoplasmatic. Mecanismul propriu-zis se petrece n felul urmtor: una sau mai
30
Epiteliile
multe granule de secreie se apropie i preseaz membrana celular a polului apical. Ia natere o
proiecie citoplasmatic ce conine produsul de secreie (fig. 25). Prin constricie bazal,
proiecia se detaeaz de celul, iar membrana polului apical se reface aproape instantaneu.
Spre deosebire de mecanismul merocrin, unde este eliminat doar produsul de secreie, n
mecanismul apocrin se elimin i o cantitate mic de citoplasm i de membran celular (fig.
25). Prototipul acestui mecanism de secreie este glanda mamar.

Mecanismul holocrin este caracterizat prin acumularea treptat a produsului de secreie n
celul, avnd drept consecin degenerarea treptat a acesteia pn la dezintegrarea ei. Prin
urmare, eliminarea produsului de secreie are loc prin dezintegrarea celulei (fig. 26). Exemplul
clasic este glanda sebacee.

Figura 26. Secreie holocrin.

Clasificarea glandelor exocrine

Glandele exocrine se clasific dup tipul adenomerului i al canalului de excreie.
n funcie de tipul i forma adenomerului distingem: glande tubulare, acinoase, alveolare,
tubulo-acinoase sau tubulo-alveolare. Dup numrul de celule care formeaz adenomerul,
putem deosebi glande unicelulare sau multicelulare.
n funcie de canalul de excreie, glandele pot fi fr canal excretor i cu canal excretor. Canalul
de excreie poate fi neramificat, caz n care glandele sunt denumite glande simple, sau ramificat,
denumirea n acest caz fiind de glande compuse.

Glande exocrine fr canal de excreie
Glanda unicelular
Cel mai comun exemplu de gland unicelular este celula caliciform, o celul mucoas deschis.
Localizare: ntre celulele epiteliului prismatic din epiteliul respirator sau digestiv.
n microscopia optic: celula caliciform are o poriune apical foarte dilatat, plin cu granule
secretorii palid colorate sau necolorate n coloraiile uzuale, i o poriune bazal ngust ce
conine un nucleu turtit hipercrom i o cantitate mic de citoplasm bazofil. Seamn
morfologic cu o cup de ampanie, cu o plnie sau cu un inel cu pecete (fig. 27 A).
Mucusul polului apical nu se coloreaz cu HE (fig. 27 B), dar se poate colora cu diferite coloraii
speciale: PAS sau albastru alcian.
Ultrastructural are aspectul descris al celulelor secretoare de mucus.
Rolul celulei caliciforme este secreia de mucus, o glicoprotein cu funcii complexe. Secreia de
mucus este continu i regulat. Ea poate fi stimulat prin iritaie chimic sau prin intermediul
sistemului nervos parasimpatic, situaie n care celula i poate goli coninutul n totalitate.
Mucusul se depune la suprafaa epiteliului care l-a secretat i are roluri multiple:
- protejeaz mucoasa poriunii superioare a tubului digestiv de autodigestie
- lubrefiaz mucoasa intestinului pentru trecerea materiilor fecale
- protejeaz mucoasa respiratorie de deshidratare
- contribuie la umectarea aerului inspirat
- servete ca suprafa adeziv pentru particulele de praf din aerul inspirat.

31
Epiteliile

A

B

Figura 27. Gland unicelular, intestin.
A. Reprezentare schematic. B. Imagine histologic, vilozitate intestinal: 1 - celule caliciforme.
Glanda intraepitelial
Este o grupare de celule secretoare de mucus, care i elimin coninutul ntr-o cavitate mic ce
comunic direct cu lumenul. Aceast cavitate se formeaz printr-o uoar invaginare a epiteliului n
corion (fig. 28).
Localizare: mucoasa cavitii nazale, uretra masculin.

Figura 28. Gland intraepitelial.
Glanda membraniform
Formeaz epiteliul mucoasei gastrice i este alctuit dintr-un rnd de celule prismatice nalte,
secretoare de mucus (fig. 29). Spre deosebire de celula caliciform, acestea sunt celule mucoase
nchise. Datorit faptului c mucusul nu se coloreaz n coloraiile uzuale, celulele apar palid
colorate cu HE la polul apical.
Ultrastructural celulele individuale au aspectul unei celule secretoare de mucus. La polul apical
membrana celular este intact.
Rolul glandei membraniforme este de a proteja mucoasa gastric de agresiunea chimic a
sucului gastric.

A

B

Figura 29. Gland membraniform.
A. Reprezentare schematic. B. Imagine histologic, stomac.
1
32
Epiteliile
Glande exocrine cu canal de excreie
Glande tubulare
Glanda tubular simpl
Are form de tub sau de deget de mnu. Epiteliul care cptuete glanda (adenomerul) este
format dintr-un singur rnd de celule caliciforme i enterocite, aezate alternativ. Polul lor apical
delimiteaz un lumen ngust, drept, n care i vars secreia celulele caliciforme. Lumenul
glandei, care este de fapt canalul de excreie, se deschide la suprafaa epiteliului (fig. 30).
Localizare: intestinul subire i gros.

A B

Figura 30. Gland tubular simpl.
A. Reprezentare schematic: 1 adenomer, 2 lumen; B. Imagine histologic, colon.

Glanda tubular simpl ncolcit
Adenomerul glandei este un tub ncolcit, situat n dermul profund, cptuit cu un singur rnd de
celule cilindrice nalte. Acesta este legat de epiteliul de suprafa, care este epidermul, printr-un
canal de excreie sub forma unui tub simplu, neramificat, situat n dermul superficial (fig. 31). n
adenomer, morfologic i funcional se pot deosebi dou tipuri de celule: celule clare, care sunt
transportoare de ioni i celule ntunecate, mai puin numeroase, care secret proteine.
Exemplul unic al unei asemenea glande este glanda sudoripar.

Figura 31. Gland tubular simpl ncolcit.
1 canal excretor, 2 adenomer.
33
Epiteliile

Glanda tubular simpl ramificat
Adenomerul glandei este format din mai muli tubi (degete de mnu), care se unesc ntr-un
canal de excreie unic, neramificat (fig. 32 A).
Localizare: glandele gastrice (fig. 32 B).

A

B

Figura 32. Gland tubular ramificat.
A. Reprezentare schematic: 1 adenomer, 2 canal excretor; B. Imagine histologic, stomac.
Glande acinoase
Glanda acinoas simpl
Adenomerul acestei glande este un acin, adic o unitate secretorie rotunjit, cu forma unui bob
de strugure. Din acin, pornete un canal de excreie simplu, neramificat (fig. 33).
Localizare: uretra penian.

Figura 33. Gland acinoas simpl.
1 adenomer (acin), 2 celul mioepitelial, 3 canal de excreie.

Glanda acinoas compus
Adenomerul glandei este format din mai muli acini, care-i vars produsul de secreie ntr-un
canal excretor ramificat (fig. 34).
Exemplul tipic este glanda lacrimal.

34
Epiteliile

Figura 34. Gland acinoas compus.
1 adenomer (acin), 2 celul mioepitelial, 3 canal de excreie ramificat.

Glanda tubulo-acinoas compus
Adenomerul glandei este tubulo-acinos, adic are un segment secretor tubular, ce se termin cu
o poriune dilatat sub form de acin. La periferia adenomerului se pot identifica celule
mioepiteliale, cu funcie contractil. Canalul de excreie este ramificat.
Localizare: glandele salivare mari i pancreasul.
n funcie de natura produsului elaborat, acinii pot fi de trei tipuri: seroi, mucoi i micti (fig. 35).
Acinii seroi elaboreaz un produs apos, proteic, bogat n enzime. Consistena fluid a
produsului de secreie explic diametrul mic al canalului de excreie, uneori greu vizibil.
n microscopia optic, un acin seros este constituit din 6-8 celule prismatice, al cror pol apical
delimiteaz un lumen foarte ngust, punctiform, i care se sprijin pe o MB la polul bazal. Nucleul
celulelor este rotund, situat n treimea inferioar a celulei (fig. 36, 39). Ultrastructura celulei,
specific oricrei celule secretoare de glicoproteine, explic coloraia specific a citoplasmei:
bazofil subnuclear, acidofil supranuclear.
Acinii mucoi elaboreaz mucine, un amestec de glicoproteine i proteoglicani. Lumenul acestor acini
este larg, deoarece produsul secretat are o consisten vscoas i se elimin greu.
n microscopia optic, un acin mucos este alctuit din 4-6 celule prismatice, cu citoplasma palid
colorat, discret bazofil, cu nucleii turtii, mpini la periferia celulelor prin acumularea de mucus
(fig. 37, 39).
Acinii micti secret un produs sero-mucos. Ei sunt cei mai mari acini, formai dintr-un acin
mucos cu lumen larg i cteva celule seroase, ataate la periferia acinului mucos sub forma unei
semilune (semiluna lui Gianuzzi) (fig. 38, 39).

Figura 35. Tipuri de acini.
A. Acin seros: 1 celule seroase, 2 celul mioepitelial; B. Acin mucos: 1 celule mucoase,
2 celul mioepitelial; C. Acin mixt: 1 celule mucoase, 2 semiluna lui Gianuzzi (celule seroase),
3 celul mioepitelial.
35
Epiteliile

Figura 36. Glanda parotid.
1 - acin seros, 2 - canal de excreie.

Figura 37. Acini mucoi gland sublingual.

Figura 38. Acin mixt.
1 celule mucoase, 2 celule seroase (semiluna lui Gianuzzi), 3 lumen.

Celulele mioepiteliale. La periferia adenomerului, indiferent de natura produsului de secreie,
ntre membrana celular i membrana bazal se gsesc celule mioepiteliale, care ajut la
eliminarea produsului de secreie al glandei, i a cror funcie contractil este sub influena
sistemului nervos vegetativ i a unor hormoni secretai de sistemul endocrin difuz.
36
Epiteliile
n microscopia optic celula mioepitelial este o celul aplatizat, cu numeroase prelungiri
conectate ntre ele, cu care nconjoar complet adenomerul glandei (celule n coule).
Citoplasma clar este greu vizibil. n schimb nucleul ovalar, condensat, aezat paralel cu
membrana bazal se difereniaz cu uurin de nucleul celulelor secretoare (fig. 35).
Ultrastructura celulei este complex: mitocondrii, RER, granule de glicogen, lipide, proteine
contractile ca actina, miozina, tropomiozina.

Figura 39. Gland tubulo-acinoas compus glanda submandibular.
1 acini seroi, 2 acin mucoi, 3 acini micti, 4 canal de excreie.
Glande alveolare
Glanda alveolar simpl
Singurul exemplu de gland alveolar simpl este glanda sebacee (fig. 40 B). Adenomerul glandei are
form de scule (fig. 40 A), iar canalul de excreie este unic i se deschide la rdcina firului de pr.

A B

Figura 40. Gland alveolar simpl glanda sebacee.
A. Reprezentare schematic: 1 adenomer, 2 celule bazale, 3 celule intermediare, 4 canal de
excreie; B. Imagine histologic, glanda sebacee din piele.

Glanda sebacee secret sebum prin mecanism holocrin. Sebumul este format din lipide i resturi
celulare. Celulele ce formeaz adenomerul au aspecte morfologice diferite, de la periferie spre
suprafa, n funcie de cantitatea de lipide pe care o conin (fig. 40):
37
Epiteliile

- celulele bazale sunt cubice cu citoplasma intens colorat; ele sunt celulele stem cu rolul de a se
multiplica i a se diferenia n celulele secretoare, situate mai sus.
- celulele intermediare sunt poligonale, cu limite celulare bine vizibile, dar cu citoplasma
vacuolar datorit acumulrii treptate a picturilor de lipide (ce nu se coloreaz n coloraii
standard). Citoplasma devine din ce n ce mai vacuolar, pe msur ce numrul granulelor
crete. Concomitent nucleul lor devine din ce n ce mai mic (picnotic) i mai intens colorat
(hipercrom).
- celulele superficiale conin doar lipide i de aceea apar necolorate, delimitate doar de o fin
membran celular. Foarte curnd membrana celular se rupe, iar celula se dezintegreaz,
eliminndu-i n acest fel produsul coninut n citoplasm.

Glanda alveolar compus
Este format din mai multe alveole secretoare de sebum i un canal comun de excreie.
Prototipul acestei glande este glanda Meibomius din pleoap (fig. 41).

Figura 41. Gland alveolar compus glanda Meibomius, pleoap.
Glanda tubulo-alveolar compus
Adenomerul acestei glande este tubulo-alveolar, avnd un segment tubular ce se dilat
sacciform n poriunea terminal a glandei sub forma unei alveole. Canalul de excreie este
ramificat.
Localizare: prostata i glanda mamar.

Epiteliile glandulare endocrine sau glandele endocrine
Generaliti
Glandele cu secreie endocrin pot fi definite prin cteva caractere generale specifice, diferite de
cele ale glandelor exocrine:
- sunt lipsite de canal de excreie
- sunt bogat vascularizate, celulele lor fiind n contact strns cu vasele sanguine
- nu au pol bazal i apical, ci doar un pol vascular, la locul de contact cu vasele din esutul
conjunctiv. Excepie face glanda tiroid, ale crei celule i stocheaz extracelular produsul de
secreie (tiroglobulin), pe care apoi l reabsorb i l elibereaz n snge n funcie de necesiti.
Doar aceste celule au un pol apical i unul bazal.
- produsul de secreie al celulelor endocrine se elibereaz direct n snge i se numete hormon.
Spre deosebire de produsul de secreie al glandelor exocrine, hormonul acioneaz ca mesager
38
Epiteliile
chimic asupra unor celule int, care au pe suprafa receptori pentru acel mesager i care
sunt situate n apropiere sau la distan de celulele endocrine. Acest mesager le inhib sau le
stimuleaz activitatea.
Celulele endocrine se pot dispune n trei moduri:
- dispersate printre celulele altor epitelii a cror activitate o coordoneaz, formnd sistemul
endocrin difuz, ca de exemplu n sistemul digestiv i respirator
- formnd mici grupuri distincte n structura altui organ, ca de exemplu n ovar, testicul, pancreas
- grupate ntr-un organ specializat formnd glande endocrine ca hipofiza, tiroida, paratiroida,
suprarenala etc.
Clasificarea glandelor endocrine
Dup natura chimic a hormonului elaborat se pot ntlni dou tipuri de celule endocrine:
- celule endocrine ce secret polipeptide sunt celule care seamn din punct de vedere
ultrastructural cu glandele exocrine ce secret proteine. RER este ns mai puin abundent
datorit volumului mai mic de secreie. Mai conin un aparat Golgi mic, granule de secreie
rspndite n ntreaga celul, dar mai numeroase la polul vascular al celulei. Astfel de celule sunt
de exemplu celulele i din pancreas ce secret glucagon i insulin, celulele hipofizei
anterioare ce secret hormonul de cretere i hormonul stimulant tiroidian etc.
- celule endocrine ce secret hormoni steroizi. Caracteristica acestor celule este prezena unui
numr mare de mitocondrii i a unui REN foarte extins, ce d citoplasmei un aspect granular,
glbui. Aceste organite sunt implicate n biosinteza hormonilor steroizi din lipide. Lipidele
acumulate n celul, reprezentnd precursorii hormonilor, dau aspect vacuolar citoplasmei,
deoarece ele se dizolv n cursul prelucrrii tehnice a esutului. Acest aspect vacuolar este o
caracteristic morfologic a celulelor endocrine secretoare de steroizi. Astfel de celule ntlnim
n ovar, testicul, glanda suprarenal.

Dup criterii funcionale
Aceast clasificare se refer la raportul de distan existent ntre celula secretoare de mesageri
chimici (hormoni) i celula int asupra creia acioneaz. Deosebim:
- celule cu secreie intracrin, n care mesagerul chimic acioneaz asupra aceleai celule fr a fi
eliminat n MEC (fig. 42).

Figura 42. Secreie intracrin.
- celule cu secreie autocrin, n care mesagerul chimic este exocitat i acioneaz asupra
propriilor receptori ai celulei (fig. 43). Exemplu, factorul de cretere epidermic (EGF Epidermal
Growth Factor), implicat n controlul local al creterii celulare.

Figura 43. Secreie autocrin.
39
Epiteliile

- celule cu secreie paracrin, n care mesagerul chimic acioneaz asupra celulelor din
vecintate (fig. 44). Hormonul este eliminat n spaiul intercelular sau n MEC, de unde
acioneaz fie direct, fie pe cale sanguin asupra celulelor din vecintate. Exemplul tipic este cel
al celulelor endocrine din sistemului endocrin difuz (SED).

Figura 44. Secreie paracrin.
1 celul secretoare, 2 celul epitelial, 3 celule int, 4 vas de snge.

- celule cu secreie endocrin, n care hormonii eliberai n snge acioneaz asupra unor celule
sau esuturi situate la distan (fig. 45). De exemplu, hormonul de cretere secretat de
adenohipofiz, acioneaz asupra tuturor celulelor organismului.

Figura 45. Secreie endocrin.
1 celule endocrine, 2 vas de snge, 3 celule int.

Dup criterii arhitecturale
Din punct de vedere arhitectural celulele endocrine se pot organiza n trei moduri:
- n cordoane, alctuite din iruri de celule delimitate de o membran bazal, atestnd originea
lor epitelial. ntre cordoane nu exist spaii sau lumene, ci doar o mic cantitate de esut
conjunctiv cu multe capilare fenestrate (fig. 46 A). Hormonul produs traverseaz membrana
bazal n MEC, de unde difuzeaz rapid n snge. Exemplu de gland endocrin organizat n
cordoane este glanda suprarenal (fig. 46 B).

40
Epiteliile

A

B

Figura 46. Celule endocrine dispuse n cordoane.
A. Reprezentare schematic: 1 celule endocrine, 2 capilar sanguin; B. Imagine histologic, zona
fasciculat a glandei suprarenale.

- n cuiburi sau masive, care reprezint cordoane ce prin anastomozare sau ncolcire formeaz
mici grupuri celulare, aezate pe o membran bazal sub care se gsesc numeroase capilare
fenestrate (fig. 47 A). Exemplul tipic al unei asemenea glande este insula Langerhans din
pancreas (fig. 47 B).

A

B

Figura 47. Celule endocrine dispuse n cuiburi.
A. Reprezentare schematic: 1 celule endocrine, 2 capilar sanguin; B. Imagine histologic, insula
Langerhans, pancreas.

- n foliculi, prototipul i aproape singura localizare este glanda tiroid (fig. 48 B). Foliculii sunt
corpusculi delimitai de un epiteliu simplu cubic (fig. 48), care conin n centru o cavitate plin cu
coloid. Printre foliculi se gsesc numeroase capilare fenestrate.

41
Epiteliile

A

B

Figura 48. Celule endocrine dispuse n foliculi.
A. Reprezentare schematic: 1 celule endocrine, 2 capilar sanguin; B. Imagine histologic, tiroida.
Epiteliile senzoriale
Epiteliile senzoriale sunt compuse din celule epiteliale difereniate, de obicei incluse n epiteliul
de acoperire, specializate pentru a recepiona excitaii din mediul extern sau intern al
organismului. Ele formeaz segmentul receptor al organelor de sim i ca atare vor fi studiate n
acele capitole. Exemple de epitelii senzoriale: mucoasa olfactiv, mugurele gustativ, retina etc.
42
Epiteliile

45

Caractere generale
esuturile conjunctive sunt esuturi care se dezvolt embriologic din mezenchim i se
caracterizeaz printr-o mare heterogenitate morfologic. Ele intr n componena diferitelor
organe i/sau se dispun n spaiile libere dintre ele realiznd conexiunea lor. esuturile
conjunctive nu au ns un simplu rol de umplutur. Ele particip la procese metabolice complexe,
la schimburi de ioni i de substane dintre snge i lichidul tisular, la realizarea reaciilor de
aprare imun etc.
Funciile esuturilor conjunctive se pot sistematiza n trei categorii principale:
- funcie de susinere i coeziune datorit abundenei fibrelor
- funcie nutritiv i de schimburi legat de abundena matricei extracelulare i a vaselor de
snge
- funcie de aprare datorit prezenei celulelor sistemului imunitar.
Aceast mare varietate de funcii este reflectat de heterogenitatea morfologic: diferite
esuturi conjunctive conin celule, fibre i substan fundamental foarte diferite i n cantiti
variabile.

esuturile conjunctive au trei componente majore: celule, fibre i substan fundamental.
Fibrele, substana fundamental, mpreun cu anumite glicoproteine formeaz matricea
extracelular (MEC). n histogenez elementul iniial este celula, care elaboreaz apoi matricea
extracelular.
Raportul dintre cele trei componente este foarte variabil de la un esut la altul, definind
caracteristicile esutului respectiv. Acest raport se modific nu numai de la un esut la altul, ci i
pe parcursul vieii: la copii i tineri predomin substana fundamental, iar la btrni fibrele.
esuturile conjunctive, dei sunt ubicuitare, nu vin niciodat n contact cu mediul exterior de
care sunt desprite prin membrana bazal.
esuturile conjunctive au o mare capacitate de regenerare i o mare capacitate plastic. Ele
reacioneaz la agresiune i, datorit capacitii de regenerare, contribuie la vindecarea plgilor.
Reactivitatea esutului conjunctiv se poate demonstra elegant la contactul cu tumorile, unde
esutul conjunctiv prolifereaz, dnd natere unei reacii desmoplazice.

Celulele esutului conjunctiv
n esutul conjunctiv exist dou categorii de celule: celule proprii (fixe) i celule migrate din
snge (libere sau mobile).
Celulele proprii sau fixe ale esutului conjunctiv
Celulele proprii sunt fibroblastul (fibrocitul), miofibroblastul, adipocitul alb i brun. n anumite
esuturi conjunctive, fibroblastul/fibrocitul poart denumiri specifice: condroblast/condrocit n
esutul cartilaginos, osteoblast/osteocit n esutul osos. Toate aceste celule deriv din celula
mezenchimatoas, celula cap de serie a esutului conjunctiv. Principalul rol al acestor celule este
producerea MEC. Prin intermediul MEC se asigur stabilitatea mecanic i organizarea spaial a
esuturilor conjunctive.
Caracterele comune ale celulelor conjunctive fixe sunt urmtoarele:
- au origine n mezenchim
- produc o mare varietate de componente ale matricei extracelulare
- rmn nglobate n matricea pe care au produs-o
46

- posed mecanisme de adeziune celular prin care interacioneaz mai degrab cu matricea
extracelular dect cu alte celule (spre deosebire de celulele epiteliale care sunt aderente ntre
ele)
- imunohistochimic exprim vimentina, constituent normal al filamentelor intermediare din
aceste celule
- sunt foarte rezistente, suportnd agresiuni care ar distruge celulele altor esuturi (epitelial,
nervos); aceast caracteristic le confer un rol major n procesele de reparaie.
Celula mezenchimatoas
Este celula cap de serie a esutului conjunctiv. Este o celul stem pluripotent din care se pot
diferenia celulele fixe adulte ale esutului conjunctiv precum i celulele endoteliale i celulele
musculare. Se crede c ele persist n numr mic i postnatal, la aduli, genernd celule
conjunctive difereniate, implicate n procese de reparaie i neovascularizaie.
Aspectul ei morfologic se poate studia n esuturile embrionare. n microscopia optic apare ca o
celul mic, stelat, cu prelungiri, dispuse ntr-o MEC format aproape exclusiv din substan
fundamental (fig. 49 B). Ultrastructural are un nucleu dens, cteva mitocondrii i un RER mic
ntr-o citoplasm redus cantitativ (fig. 49 A).

A

B

Figura 49. Celula mezenchimatoas.
A. Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 mitocondrie, 3 RER (modificat dup Junqueira, 2002);
B. Imagine histologic
Fibroblastul, fibrocitul
Fibroblastul este singura celul care este prezent n toate esuturile conjunctive. n perioada
embrionar el deriv din celula mezenchimatoas, iar n rest din fibroblastele preexistente.
Indicele de proliferare este variabil:
- n esuturile normale fibroblastul se divide rar; excepie fac fibroblastele din teaca fibroblastic
a intestinului gros, din epiderm sau din jurul unor glande
- n diverse condiii patologice indicele de proliferare poate fi foarte crescut: ca rspuns la
anumite agresiuni, fibroblastul prolifereaz i sintetizeaz rapid componeni ai matricei
extracelulare.
Fibroblastul este o celul adult, activ metabolic, adic o celul ce secret activ MEC. Sufixul
blast adugat cuvntului exprim aceast stare de activitate i nu are nici o legtur cu vrsta
celulei.
n microscopia optic, n coloraia cu HE, apare ca o celul ovalar, fusiform (12-20 ) cu cteva
prelungiri la capete, anastomozate cu cele ale celulelor vecine. Citoplasma este relativ
47

abundent, bazofil. Nucleul este ovalar, hipocrom, situat central i cu un nucleol proeminent,
semn al unei activiti metabolice intense (fig. 50 B).
n microscopia electronic, fibroblastul are organite implicate n sinteza glicoproteic: RER foarte
dezvoltat, cu cisterne dilatate, mrginite de poliribozomi, complex Golgi perinuclear,
mitocondrii, lizozomi i numeroase vezicule de secreie ce conin pro-colagen (PAS pozitiv), pro-
elastin, glicozaminoglicani etc. (fig. 50 A). Numeroii microtubuli aezai radiar dinspre
centrozom, ar avea rolul de a menine forma alungit a celulei.
Fibroblastul este o celul mobil. El se poate deplasa in vitro sau in vivo, n matricea
extracelular (cu o vitez de 1 /min) fr s-i modifice forma. Mecanismele prin care aceast
deplasare este posibil sunt legate de prezena unor integrine (de tipul SAM), care recunosc i se
leag de anumite molecule ale MEC.
Funcia fibroblastului este n principal secretorie. El este capabil s sintetizeze:
- proteine fibroase (colagen i elastin) i substan fundamental, adic cele dou componente
ale MEC
- interferon, o clas de glicoproteine cu rol antiviral i citostatic.
Activitatea secretorie a fibroblastului este hormonodependent:
- hidrocortizonul i ACTH-ul (Adrenocorticotropic Hormone, hormonul adenocorticotrop)
administrai exogen, suplimentar celor secretai n mod normal, inhib sinteza de colagen. De
aici decurg 2 consecine majore: pe de o parte este mpiedicat vindecarea plgilor la bolnavii
care iau cortizon, pe de alt parte, cortizonul administrat n bolile de colagen, unde se produce
colagen n exces, ncetinete evoluia bolii.
- hormonul somatotrop (STH Somatotropic Hormone) stimuleaz proliferarea i activitatea de
sintez a fibroblastelor.
ntre fibroblast i celulele epiteliale exist interaciuni permanente (interaciuni epiteliu-
mezenchim), fibroblastul controlnd la adult creterea i diferenierea epiteliilor.

A B

Figura 50. Fibroblastul.
A. Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 mitocondrie, 3 RER, 4 aparat Golgi, 5 - vezicule de secreie
(modificat dup Junqueira, 2002); B. Imagine histologic, esut de granulaie: 1 fibroblast.

Fibrocitul este aceeai celul ca i fibroblastul, dar aflat ntr-o alt stare funcional. n
esuturile adulte, marea majoritate a celulelor conjunctive sunt de fapt fibrocite, adic
fibroblaste care i-au ncheiat procesul de sintez a MEC i au intrat ntr-o stare de repaus
relativ. Fibrocitul poate produce doar cantiti mici de MEC, fiind capabil n schimb s
monitorizeze cantitatea i calitatea ei. Cnd aceti doi parametri sunt inadecvai, fibrocitul se
activeaz, se transform n fibroblast i i reia activitatea secretorie.
Sufixul cit adugat la sfrit exprim starea de inactivitate relativ a celulei i nu are nicio
legtura cu vrsta celulei.
48

Microscopie optic. Fiind mai puin activ metabolic, fibrocitul este o celul mult mai mic dect
fibroblastul. Este fusiform, cu capetele bifurcate; este greu vizibil n coloraii standard, deoarece
citoplasma lui este redus cantitativ, este eozinofil, cu o culoare similar cu a fibrelor colagene,
de care este strns lipit. Prezena lui este semnalat de nucleii fusiformi, hipercromi, dispersai
n MEC (fig. 51).
n condiii de stimulare adecvat fibrocitul se poate activa i transforma n fibroblast.

A B
Figura 51. Fibrocitul.
A. Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 mitocondrie, 3 RER, 4 aparat Golgi, 5 - vezicule de
secreie (modificat dup Junqueira, 2002); B. Imagine histologic: 1 fibrocite, 2 fibre de colagen.
Miofibroblastul
Miofibroblastul a fost descris n anul 1970, n esutul de granulaie. Dei i-au fost consacrate
numeroase studii, rmne pn n ziua de azi o celul misterioas, un veritabil hibrid morfologic
i funcional, ntre fibroblast i celula muscular neted. Cele mai recente studii consider c
miofibroblastul ar fi un fibroblast modificat sub aciunea unor stimuli specifici ce vin din
esuturile lezate. Spre deosebire de celula muscular neted, se poate ntlni i ca celul izolat.
Dac este relativ rar ntlnit n esuturile normale, el figureaz pe o lung list de procese
patologice: ciroza experimental, tenosinovita, fibroza renal interstiial, cataracta, placa
aterosclerotic, sclerodermia, cheloidul (cicatrice hipertrofic), boala Dupuytren, reacii stromale
la o neoplazie malign etc.
n microscopia optic miofibroblastul este imposibil de identificat sau de difereniat de fibrocit.
Metodele moderne de evideniere sunt microscopia electronic sau reaciile imunohistochimice.
n microscopia electronic apare ca o celul fusiform, cu citoplasm relativ abundent. Nucleul
su este rotunjit sau alungit cu cromatina mai mult sau mai puin dens, n funcie de starea sa
funcional, cu numeroase indentri i numeroi nucleoli mici. Citoplasma conine pe de o parte
organitele necesare unei celule cu profil secretor, adic RER i aparat Golgi (similar
fibroblastului), pe de alt parte organite implicate n contracie, filamente de actin dispuse n
fascicule longitudinale asociate miozinei i corpi deni (similar celulei musculare netede). Prin
prelungirile sale, asemntoare fibroblastului, celulele intr n contact unele cu altele i stabilesc
comunicri de tip gap. Miofibroblastul stabilete legturi complexe i cu MEC, prin mecanisme
de adeziune celul-strom: o legtur transmembranar ntre microfilamentele de actin ale
49

citoscheletului, integrinele membranei celulare i fibronectina MEC, legtur n care fibronectina
joac rolul principal, acela de ligand ntre celul i MEC.
Imunohistochimic miofibroblastul exprim totdeauna vimentina (ca i fibroblastul), actina
muchiului neted (ca i celula muscular neted), proteina S100 i uneori desmina. Acest
polimorfism imunofenotipic denot o mare plasticitate biologic, ce permite miofibroblastului o
reacie perfect adaptat unor necesiti precise ale mediului nconjurtor.
n esuturile lezate miofibroblastul se dezvolt, fie prin proliferarea miofibroblastelor existente,
fie prin difereniere din fibroblast. Prin producia de colagen i prin proprietile contractile,
determin apariia cicatricilor.
Ani de zile s-a crezut c responsabil de retracia tisular din vindecarea plgilor este producerea
de colagen. Azi se tie cu exactitate c aceast retracie tisular se datoreaz forelor contractile
ale miofibroblastului i legturilor moleculare complexe pe care acesta le are cu MEC.
Mecanismele sunt ns incomplet cunoscute.
Adipocitele
Sunt celule proprii ale esutului conjunctiv, difereniate din celula mezenchimatoas prin
intermediul unei celule precursoare, lipoblastul. Identificarea celulelor precursoare, nainte de
acumularea de grsimi n celul este foarte dificil, aceste celule neavnd marcheri specifici.
Aceast difereniere sau nmulire a celulelor adipoase (hiperplazie celular) are loc n viaa
intrauterin (n trimestrul III de sarcin) i n perioada pre- i pubertar. Ea este determinat
genetic sau de aportul alimentar din aceast perioad a vieii. n afara acestor perioade, se
credea c masa adipoas poate crete numai prin creterea n volum a celulelor adipoase, prin
acumulare de grsimi (hipertrofie celular).
Cercetri recente au demonstrat c i n viaa adult, n anumite condiii, se poate produce
hiperplazia adipocitelor. Atunci cnd, prin hipertrofie excesiv, adipocitele ating o dimensiune
critic, este stimulat diferenierea de noi adipocite din celulele precursoare, crescnd numrul
total de adipocite. Acest fenomen se produce n condiii de supraalimentare de lung durat.
Odat formate, adipocitele rmn pe via, modificarea esutul adipos fiind posibil numai prin
diminuarea dimensiunii celulare.
Adipocitele sunt specializate s acumuleze treptat grsimi (trigliceride) n citoplasma lor. n afar de
trigliceride, celule adipoase mai conin cantiti mici de acizi grai, digliceride, colesterol, fosfolipide.
n afara acestui rol de depozit, celulele ndeplinesc i funcii metabolice mai complexe.
Adipocitele se pot gsi izolate n esutul conjunctiv sau grupate n numr mare sub form de
esut adipos, esut a crui structur va fi discutat mai jos. Morfologic i funcional se pot ntlni
dou tipuri de adipocite: adipocitul alb i adipocitul brun.

Adipocitul alb sau univacuolar
n microscopia optic apare ca o celul mare (70-200 ), rotund sau poligonal, cu limite celulare
bine vizibile. Aproape ntreaga celul este ocupat de o vacuol unic de grsime ce nu se coloreaz
cu hematoxilin eozin, deoarece ea se dizolv n timpul prelucrrii histologice (fixarea n formol,
deshidratarea cu alcool de diferite concentraii). Citoplasma restant este n cantitate foarte mic i
este mpins la periferia celulei mpreun cu nucleul turtit i hipercrom. Vacuola necolorat i nucleul
hipercrom situat excentric justific denumirea de celul n inel cu pecete (fig. 52).
Pentru colorarea grsimilor sunt necesare tehnici histologice i coloraii speciale: seciunile se
fac la ghea, iar coloraiile utilizate sunt: Sudan negru ce coloreaz vacuola de grsime n negru,
Sudan III n portocaliu, Scharlachrot n rou-brun, oil red O n portocaliu (este coloraia cea mai
frecvent folosit, fiind cel mai uor de executat tehnic) etc.
Fiecare celul este nconjurat de o membran bazal.
Funcia. Adipocitul alb este departe de a fi o simpl celul de stocaj a lipidelor; el poate sintetiza
un numr de molecule ce controleaz metabolismul lipidic, glucidic i ingestia de alimente.
Astfel, leptina, sintetizat de adipocit i eliberat n snge acioneaz asupra receptorilor
50

hipotalamici, reglnd senzaia de saietate i controlnd greutatea corporal. Nivelul sczut al
leptinei serice induce senzaia de foame. Adiponectina are rol antiinflamator i anti-
aterosclerotic i, de asemenea, crete sensibilitatea la insulin. Nivelul seric al adiponectinei este
invers proporional cu gradul de obezitate. Adipocitele sunt o important surs de TNF- (Tumor
Necrosis Factor), citokin implicat n slbirea marcat din stadiile terminale ale cancerului, dar
i n inducerea rezistenei la insulin (mecanism patogenetic fundamental n dezvoltarea
diabetului zaharat de tip II).

A

B

Figura 52. Adipocitul alb.
A. Reprezentare schematic: 1 citoplasm, 2 vacuol lipidic, 3 nucleu, 4 RER, 5 mitocondrie
(modificat dup Grignon, 2002); B. Imagine histologic: 1 nucleu i citoplasm redus cantitativ,
2 membran celular, 3 vacuol lipidic.

Adipocitul brun sau multivacuolar
Adipocitul brun este mai mic dect cel alb, diametrul celulei fiind de aproximativ 60 .
Embriologic provine direct din celula mezenchimatoas, urmnd o cale proprie de difereniere,
diferit de cea a adipocitului alb.
n microscopia optic celula are un nucleu excentric, dar rotund, nu turtit ca adipocitul alb i
numeroase vacuole de grsime n citoplasm, ceea ce-i confer aspectul multivacuolar (fig. 53 B).
Ultrastructural conine un numr mare de mitocondrii, necesare elaborrii de cldur prin
metabolizarea acizilor grai. Acest numr mare de mitocondrii, pe lng alte particulariti
morfologice, dau o culoare maronie acestui esut (fig. 53 A).

A

B

Figura 53. Adipocitul brun.
A. Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 mitocondrie, 3 vacuole lipidice (modificat dup Grignon, 2002);
B. Imagine histologic.
51

Celulele migrate (libere sau de aprare) ale esutului conjunctiv
Celulele migrate din snge sunt: mastocitul, macrofagul, limfocitul, plasmocitul, neutrofilul,
eozinofilul. Ele traverseaz peretele vascular, ptrund n estul conjunctiv, se deplaseaz prin
substana fundamental unde i ndeplinesc funciile i apoi mor, durata lor de via fiind
limitat.
Mastocitul
Mastocitul este cea mai mare celul liber a esutului conjunctiv, asemntoare cu bazofilul
sanguin. Originea sa este controversat. Teorii mai vechi susin diferenierea sa din celula
mezenchimatoas. n prezent, avnd n vedere asemnrile morfologice i funcionale,
majoritatea autorilor consider c mastocitul i bazofilul sanguin ar avea un precursor comun n
mduva osoas hematogen.
Mastocitul se gsete n toate esuturile conjunctive, dar mai ales n derm, cile respiratorii,
tubul digestiv, de-a lungul vaselor, mai ales a celor mici. Lipsete n creier i mduva spinrii.
n microscopia optic, mastocitele sunt greu de observat n coloraii uzuale. Pentru vizualizarea
lor se folosesc colorani bazici (albastru de toluidin), care coloreaz metacromatic, n rou
purpuriu, granulele de secreie. Celula apare ovalar, cu nucleul rotund, situat central i
citoplasma plin cu granule de secreie de talie mare (1-2 ). Celelalte organite citoplasmatice
sunt slab reprezentate: RER, aparat Golgi, mitocondrii (fig. 54). Pe suprafaa celular sunt
prezeni receptori pentru IgE.
Granulele mastocitelor conin patru categorii de substane:
- histamina
- heparina
- SRS-A (Slow Reacting Substance of Anaphilaxy), o substan cu rol n declanarea ocului
anafilactic
- factorul chemotactic pentru eozinofile i neutrofile.

A

B

Figura 54. Mastocitul.
A. Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 RER, 3 aparat Golgi, 4 mitocondrie, 5 granule de secreie
(modificat dup Grignon, 2002); B. Imagine histologic: mastocite cu granule de secreie.

Mastocitul i poate elimina granulele n matricea extracelular prin exocitoz, proces numit
degranularea mastocitelor. Degranularea mastocitelor este evenimentul ce declaneaz
reaciile de hipersensibilitate imediat. Ea se poate produce prin dou mecanisme:
- mecanisme nespecifice, sub aciunea unor factori ca expunerea la frig, presiune, ageni chimici
- mecanisme imune care se produc la al doilea contact cu un antigen la care organismul a fost
sensibilizat n prealabil. La primul contact cu acel antigen, plasmocitele secret IgE specifice, care
52

se fixeaz pe receptorii de pe suprafaa mastocitului. La al doilea contact, antigenul se cupleaz
cu IgE de pe suprafaa mastocitului; reacia antigen-anticorp declaneaz degranularea
mastocitelor, ce are ca i consecin o vasodilataie local pronunat i o infiltraie masiv a
esutului cu celule imune i inflamatorii. Acest tip de degranulare este mult mai rapid i mai
specific unui anumit tip de antigen.
Rolul mastocitelor. Mastocitele i ndeplinesc rolul cu ajutorul substanelor coninute n
granule. Astfel, ele au rol anticoagulant prin heparin. Histamina i SRS-A au rol vasodilatator i
de cretere a permeabilitii vasculare ceea ce are ca efect apariia edemelor n esuturile moi.
SRS-A poate determina contracia muchilor netezi i creterea secreiei de mucus din cile
respiratorii n criza de astm bronic, sau asfixia din ocul anafilactic. Prin factorul chemotactic
pentru eozinofile, mastocitele atrag eozinofilele n esuturi, iar acestea prin enzimele secretate
inhib activitatea histaminei i a SRS-A. Mastocitele sunt implicate deci i n reaciile alergice i
de hipersensibilitate imediat ca astmul, urticaria, ocul anafilactic, precum i n diferite procese
inflamatorii.
Macrofagul
Macrofagul este o celul ce provine din celula stem a mduvei osoase hematogene, circul n
snge sub numele de monocit i i ndeplinete funciile n esutul conjunctiv, unde migreaz din
snge. Principala lui funcie este fagocitoza.
n microscopia optic i n coloraiile uzuale (HE) macrofagul inactiv nu este vizibil. El devine
vizibil, dup ce a fagocitat, sub forma unei celule ce conine particule de diferite dimensiuni n
citoplasm (fig. 55 B). Dimensiunea i forma celulei depinde de cantitatea de material fagocitat.

A B

Figura 55. Macrofagul.
A. Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 aparat Golgi, 3 mitocondrie, 4 REN, 5 particule fagocitate,
6 RER, 7 lizozomi (modificat dup Grignon, 2002); B. Imagine histologic.

n microscopia electronic se poate recunoate dup forma particular a nucleului, care este
reniform i incizurat. Citoplasma conine, pe lng particule fagocitate, multe organite care ajut
celula s-i ndeplineasc funcia: lizozomi, aparat Golgi, mitocondrii, RER, REN (fig. 55 A).
Macrofagul este o celul foarte mobil. Membrana celular prezint numeroase prelungiri,
denumite pseudopode. Pseudopodele asigur deplasarea macrofagului n esuturi, deplasare
care se face sub aciunea factorilor chemotactici eliberai din focarul lezional. Pseudopodele sunt
eseniale i pentru realizarea fagocitozei, adic nglobarea unei particule strine n citoplasm.
53

Suprafaa celular conine un numr mare de receptori pentru IgG, IgM i pentru fraciunea C
3
a
complementului (o protein sintetizat n ficat i care circul liber n snge).
n diferite esuturi macrofagul ia forme i denumiri variate: histiocit n esutul conjunctiv, celul
Kupffer n ficat, osteoclast n esutul osos, microglie n esutul nervos, celul Langhans n piele etc.

Implicaii n patologie
n inflamaiile cronice, macrofagele se aglomereaz n jurul focarului lezional, iau forme
poligonale, iar citoplasma lor devine abundent. Dispoziia i aspectul lor seamn cu a celulelor
epiteliale, motiv pentru care ele sunt numite celule epiteloide. Uneori, n jurul unor particule
strine de dimensiuni mari, macrofagele pot fuziona formnd celule de talie foarte mare cu muli
nuclei. Aceste celule se numesc celule gigante multinucleate de corp strin sau celule
Langhans.

Rolul macrofagului este complex: fagocitoz, iniierea reaciilor imune, secreie.
Fagocitoza este proprietatea fundamental a macrofagelor, prin care ele sunt capabile s
nglobeze n citoplasm i s distrug prin enzimele lor lizozomale o serie de particule strine
organismului: bacterii, virui, resturi organice (de exemplu celule moarte, esuturi necrozate),
complexe imune, corpi strini.
Prin proprietatea de a fagocita resturi organice, funcioneaz ca un adevrat gunoier al
organismului, ndeprtnd esuturile necrozate i celulele moarte.
Datorit capacitii lor de a fagocita microorganisme, macrofagele fac parte (mpreun cu
neutrofilele) din prima linie de aprare a organismului mpotriva bacteriilor, al cror devorator
vorace sunt.
Macrofagul poate fagocita prin dou mecanisme:
- fagocitoza nespecific se produce la un prim contact al organismului cu un antigen (material
strin organismului) i care const n simpla ingestie i distrugere a materialului antigenic: sub
aciunea unor factori eliberai n focarul lezional, macrofagul se deplaseaz spre acel focar, emite
prelungiri (pseudopode) cu care nconjoar antigenul, nglobndu-l n citoplasm ntr-o vacuol
numit fagozom (fig. 56). Lizozomii macrofagului fuzioneaz cu fagozomul (fagolizozom), i
golesc enzimele, digernd materialul strin (fig. 56). Resturile sunt eliminate din celul sub forma
unui corp rezidual.

Figura 56. Fagocitoza nespecific.
1 microb, 2 membran celular, 3 - pseudopod, 4 citoplasm, 5 lizozom, 6 fagozom, 7 enzime
citolitice, 8 fagolizozom, 9 microb parial digerat, 10 material nedigerabil, 11 corp rezidual.
54

- fagocitoza imun se declaneaz la al doilea contact cu antigenul, prin intervenia
imunoglobulinelor (Ig) i a complementului. Fagocitoza imun este mult mai rapid dect cea
nespecific. Secvena evenimentelor este urmtoarea: la un prim contact cu o bacterie (de
exemplu), macrofagele o fagociteaz printr-un mecanism nespecific, ea fiind strin
organismului. n acelai timp, plasmocitele, n contact cu bacteria respectiv, secret IgG i IgM,
care mpreun cu complementul vor circula libere prin snge n cutarea antigenelor (bacteriilor)
mpotriva crora au fost secretate. La al doilea contact cu acelai antigen, imunoglobulinele (IgG
i IgM) i complementul se leag rapid de suprafaa bacteriei, proces numit opsonizare. Bacteria
opsonizat este recunoscut rapid de macrofage, care au pe suprafaa lor receptori pentru IgG i
IgM i pentru complement. Prelungirile macrofagului acoper bacteria i o preiau rapid n
citoplasm unde este digerat de enzimele lizozomale.
Iniierea rspunsului imun. Macrofagul are rol important n declanarea rspunsului imun datorit
proprietii sale de celul prezentatoare de antigen (CPA). Astfel, macrofagul este capabil s capteze
un antigen, s-l fragmenteze, s-l prelucreze cu ajutorul enzimelor lizozomale, s-l transporte pe
suprafaa celular, unde se leag de o molecul a complexului major de histocompatibilitate (CMH)
clasa II. Sub aceast form, antigenul este recunoscut de limfocitele T helper (CD4+), care vor
declana mecanismele de aprare imun (vezi capitolul Sngele).
Rolul secretor al macrofagului. Macrofagul poate secreta:
- citokine, mediatori ce intervin n procesul imun, n anafilaxie i n inflamaie. Citokinele sunt
molecule proteice capabile s acioneze n concentraii foarte mici pe celulele int (acelea care
au receptori). Cteva mai importante sunt: interleukina 1 (IL-1), TNF, factorul de stimulare al
coloniilor de granulocite-monocite din mduva osoas hematogen (GM-CSF Granulocyte-
Monocyte Colony Stimulating Factor), factorul de cretere a fibroblastului (FGF - Fibroblast
Growth Factor), factorul de proliferare a fibroblastului (FPF Fibroblast Proliferating Factor). IL-1
activeaz limfocitul B i declaneaz secreia de Ig. Ali mediatori au efect chemotactic asupra
neutrofilelor sau determin proliferarea fibroblastelor n focarul lezional.
- proteaze (colagenaze, elastaze i glicozaminoglicozidaze), care faciliteaz migrarea macrofagului.

Sistemul monocitar macrofagic

Istoric. Noiunea de sistem monocitar - macrofagic nlocuiete vechiul termen de sistem reticulo-
endotelial, definit de Aschoff n 1924 i care includea n aceast categorie i celulele endoteliale.
Aceast concepie, dovedit ulterior a fi greit, a rezultat din imposibilitatea microscopiei optice
de a diferenia celulele endoteliale de macrofagele perisinusoidale (din sinusoidul hepatic) sau
celulele reticulare (ce formeaz stroma organelor limfoide) de macrofagele din esutul limfoid,
mai ales c toate aceste celule pot conine particule strine. Mai trziu, studiile de microscopie
electronic au dovedit c celulele endoteliale preiau n citoplasm doar colorani vitali, prin
mecanism de pinocitoz, dar nu au proprieti fagocitare. La fel i celulele reticulare. Singurele
celule ce au cu adevrat capacitate fagocitar sunt macrofagele.
Noul concept al sistemului monocitar-macrofagic a fost introdus n 1970 de van Fourth i include
o serie de celule care au proprieti comune:
- au originea ntr-un precursor comun, celula stem pluripotent i apoi CFU-Mo (Colony Forming
Units - Monocyte) din mduva osoas hematogen i monocitul sanguin
- au capacitatea de a fagocita cu foarte mare aviditate colorani vitali, ca de exemplu albastrul de
tripan sau tuul de China
- reacioneaz pozitiv la peroxidaz
- au pe suprafa receptori pentru IgG, IgM i complement, fiind implicate n fagocitoza imun
- au pe suprafa aceeai marcheri specifici, fcnd posibil recunoaterea lor cu ajutorul
anticorpilor monoclonali.
Membrii familiei sunt:
- monocitul sanguin
55

- histiocitul i celula Langhans din esutul conjunctiv i piele
- macrofagele din splin, noduli limfatici, mduva osoas, timus
- macrofagul alveolar
- celula Kupffer din ficat
- osteoclastul din esutul osos
- microglia din sistemul nervos central, celul care datorit proprietilor fagocitare face parte
din acest sistem, dei s-a dovedit c originea ei embriologic este n crestele neurale.
Plasmocitul
Plasmocitul este un limfocit B activat i migrat n esutul conjunctiv, unde i ndeplinete funcia,
adic secret toate tipurile de imunoglobuline (anticorpi): IgA, IgM, IgG, IgD, IgE. Un plasmocit
produce numai un singur anticorp specific (o singur Ig). Se gsete n toate esuturile
conjunctive, dar mai ales n cele situate n apropierea unor posibile ci de intrare a antigenelor:
mucoasa gastro-intestinal, mucoasa respiratorie, glandele salivare, noduli limfatici.

A

B

Figura 57. Plasmocitul.
A. Reprezentare schematic. 1 nucleu, 2 mitocondrie, 3 aparat Golgi, 4 RER (modificat dup
Grignon, 2002); B. Imagine histologic.

Morfologic este uor de recunoscut n coloraiile uzuale, fiind o celul mare (aproximativ 20 ),
rotund sau ovalar (fig. 57). Nucleul este situat excentric (la o extremitate a celulei) i are un
aspect particular al cromatinei, care este dispus sub form de bulgri aezai n spi de roat
(alternan regulat a eucromatinei cu heterocromatina). Citoplasma este abundent, bazofil
deoarece conine un RER bine dezvoltat, implicat n secreia Ig-lor, dar i alte organite:
complexul Golgi, mitocondrii. Citoplasma poate conine corpi Russel, eozinofili, cu semnificaie
necunoscut.
Neutrofilul
n mod normal neutrofilele se gsesc n numr mic n esutul conjunctiv. Numrul lor crete
foarte mult n inflamaiile acute. Sunt celule foarte mobile ce migreaz prin endoteliul vaselor n
esuturi i apoi cu foarte mare vitez spre focarul lezional n sensul gradientului de concentraie
al mediatorilor eliberai la locul inflamaiei. Aceast capacitate de deplasare a neutrofilelor se
numete chemotactism.
Ca i macrofagele i mpreun cu ele, fac parte din prima linie de aprare a organismului
mpotriva agresiunii bacteriene.
Aspectul morfologic i funcia lor vor fi descrise la capitolul Sngele.
56

Eozinofilul
n numr mic, eozinofilele sunt prezente n mod normal n esutul conjunctiv; sunt mai
numeroase n piele, plmn sau la persoanele cu alergii sau infestaii cu parazii. Aspectul i
funcia eozinofilelor vor fi descrise la capitolul Sngele.
Limfocitele
n esutul conjunctiv sunt prezente att limfocite T ct i limfocite B, ele fiind implicate n
mecanismele de aprare imun. Ele vor fi descrise pe larg la capitolul Sngele i Sistemul imun.

Fibrele esutului conjunctiv
Fibrele sunt prezente n esutul conjunctiv n diferite cantiti, n funcie de necesitile
structurale sau funcia acestuia. Ele se pot clasifica n fibre colagene (inclusiv fibrele de
reticulin) i fibre elastice. Toate aceste tipuri sunt secretate de ctre fibroblaste i sunt
compuse din proteine alctuite din lanuri peptidice lungi.
Fibrele de colagen
Sunt flexibile i prezint o rezisten tensional remarcabil. n microscopia optic, ele apar ca
structuri ondulate, de lime variabil i lungime n general nedeterminabil (fig. 58). Cu HE se
coloreaz palid n rou, fiind dificil de difereniat de fibrele musculare netede. Pentru a le putea
vizualiza se apeleaz la coloraii speciale: coloraia Van Gieson (n care fibrele musculare se coloreaz
n galben sau maro, iar fibrele colagene n rou intens) sau coloraii tricromice (Mallory, n care fibrele
colagene se coloreaz n albastru, sau Szkely, n care apar colorate n verde).

Figura 58. Fibre de colagen.

Examinate la microscopul electronic, fibrele colagene apar ca nite fascicule alctuite din
subuniti fine, fibrilare, fibrilele de colagen. n structura unei fibre individuale, diametrul
fibrilelor este relativ uniform. Dimensiunile lor pot totui varia, n funcie de localizare i stadiul
de dezvoltare. Astfel, n esuturile imature, fibrilele de colagen pot avea 15-20 nm diametru, pe
cnd n structura esutului tendinos sau n alte esuturi supuse la solicitri mecanice, ele pot
avea pn la 300 nm diametru.

Principalele caracteristici ale fibrelor de colagen sunt urmtoarele:
- sunt glicoproteine extracelulare
- pot fi dispuse izolat sau sub form de fascicule
57

- pot fi aezate ordonat sau dezordonat
- nu se ramific i nu se anastomozeaz (cu excepia fibrelor de reticulin)
- nu sunt extensibile
- sunt rezistente la aciunea apei i alcoolului
- pot fi distruse prin fierbere (rezultnd gelatina) sau prin intermediul unor enzime specifice
(colagenaze).

Exist 19 tipuri de fibre de colagen identificate pn n prezent. Dintre aceste tipuri, unele
(colagenul de tip I, II, III, V i XI) sunt denumite colagen fibrilar, dup modul de organizare. Cele
mai importante sunt urmtoarele:
- colagenul de tip I cel mai frecvent; ntlnit n structuri precum aponevroze, tendoane,
ligamente, oase, fascii, capsule conjunctive ale organelor
- colagenul de tip II reprezint peste 50% din proteinele prezente n cartilaje
- colagenul de tip III formeaz fibrele de reticulin, un tip particular de fibre de colagen
- colagenul de tip IV intr n structura membranei bazale a epiteliilor (lamina densa), fiind
descrise circa 24 de subtipuri
- colagenul de tip VII intr de asemenea n structura membranei bazale (lamina fibro-
reticularis), asigurnd legtura cu esutul conjunctiv.

Fibrele de reticulin sunt fibre de colagen de tip III, ele nu sunt vizibile n coloraia standard cu
hematoxilin eozin. Pot fi evideniate prin intermediul impregnaiilor argentice, cu care se
coloreaz n negru datorit argirofiliei lor (fig. 59). Spre deosebire de alte tipuri de colagen fibrilar,
fibrele de reticulin se ramific i se anastomozeaz, formnd reele.
Fibrele de reticulin se ntlnesc n esutul conjunctiv lax, unde nconjoar adipocitele, vasele
sanguine mici, nervii, precum i la limita dintre esutul conjunctiv i cel epitelial. Ele formeaz i
stroma organelor hemato- i limfopoetice, cu excepia timusului. n aceste organe, fibrele de
reticulin sunt produse de celule specializate, celulele reticulare. n majoritatea celorlalte
localizri, aceste fibre sunt secretate de ctre fibroblaste, cu cteva excepii notabile:
endonervul nervilor periferici, unde sunt sintetizate de ctre celulele Schwann, i stratul
muscular al tubului digestiv, respectiv tunica media a vaselor sanguine, unde pot fi secretate de
ctre miocite, ce au i fenotip secretor.

Figura 59. Fibre de reticulin impregnaie argentic.

Sinteza fibrelor de colagen. Fibrele de colagen sunt sintetizate de ctre fibroblast n dou etape:
o etap intracelular i una extracelular. Producerea fibrilelor de colagen propriu-zise are loc n
a doua etap.
Etapa intracelular: celula preia din exteriorul su materia prim, pe care o include n RER. La
acest nivel este sintetizat componenta proteic, ce este apoi transferat n aparatul Golgi, unde
58

i se adaug glucide (glicozilare) n cantitate foarte redus (aproximativ 0,5% din structura fibrelor
de colagen este glucidic). n urma acestor procese rezult vezicule de secreie ce conin
procolagen, ce sunt exocitate cu ajutorul microtubulilor. Un rol important n aceast etap l are
vitamina C, a crei concentraie influeneaz activitatea enzimelor implicate n procesul de
sintez al procolagenului. Astfel, n deficiena de vitamina C, procesele de vindecare sau de
reparare tisular sunt deficitare. De asemenea, administrarea de colchicin sau vinblastin
altereaz structura microtubulilor, afectnd procesul de exocitoz i avnd ca rezultat
acumularea de vezicule secretorii n interiorul fibroblastului.
Etapa extracelular: procolagenul exocitat este convertit n molecule de colagen cu ajutorul unei
enzime, procolagen peptidaza. Aceste molecule se aliniaz apoi pentru a forma fibrilele de
colagen prin autoasamblare. Fibroblastul controleaz modul n care se vor dispune fibrilele nou
formate, direcionnd veziculele secretorii spre anumite poriuni ale membranei celulare.
Sinteza colagenului se afl sub influen hormonal, STH stimulnd-o, iar ACTH inhibnd-o
(motiv pentru care, de exemplu, n bolile de colagen se administreaz cortizol).

Implicaii n patologie: boli ale esutului conjunctiv
Scorbutul. Deficiena de vitamin C produce o tulburare major n sinteza de colagen. Acidul
ascorbic este esenial pentru hidroxilarea enzimatic a unor aminoacizi ai colagenului. n absena
lui, se formeaz un triplu helix instabil. Consecina este tendina marcat la sngerare datorit
fragilitii capilarelor, vindecarea defectuoas a plgilor i a fracturilor, etc.
Sindromul Ehlers-Danlos const n lipsa unor hidroxilaze i oxidaze necesare n asamblarea
colagenului. Boala este determinat genetic. Bolnavii sunt mici de statur i au o mobilitate
articular anormal.
Osteogeneza imperfect este un sindrom datorat unei anomalii a unor gene implicate n sinteza
de colagen de tip I. Consecina este o fragilitate excesiv a oaselor, bolnavii prezentnd fracturi
repetate, chiar la traume mici, dini anormali, tendoane fr rezisten, piele subire.

Fibrele elastice
Sunt fibre n general mai groase dect cele de colagen, fiind dispuse ntr-o reea tridimensional,
ntreesute cu fibre de colagen care asigur limitarea destinderii esuturilor i previn ruperea
acestora. Principala lor caracteristic este elasticitatea, aceste fibre fiind capabile s revin la
forma iniial dup ce sunt supuse unor traciuni/deformri.

n HE, fibrele elastice se coloreaz foarte palid n roz sau nu se coloreaz deloc. Pentru a le putea
studia se apeleaz la coloraii speciale, ca de exemplu coloraia cu rezorcin-fuxin (Weigert) ce
coloreaz fibrele n mov sau cea cu orcein ce le coloreaz n negru (fig. 60).
Fibrele elastice sunt produse n principal de aceleai celule care sintetizeaz fibrele de colagen,
n principal fibroblastele. Sinteza fibrelor de elastin are loc n paralel cu cea a colagenului,
ambele procese putnd avea loc simultan n aceeai celul.
Spre deosebire de fibrele de colagen, fibrele elastice au dou componente structurale: un miez
central de elastin i microfibrile de fibrilin ce nconjoar acest miez. Elastina este o protein ce
are o dispoziie spiralat, spiralarea fcndu-se aleator. Aceast morfologie este responsabil de
proprietile mecanice ale acestor fibre. Microfibrilele de fibrilin, secretate anterior elastinei,
au rolul de a organiza elastina care, secretat, se aeaz printre ele. n absena fibrilinei, elastina
se organizeaz n lamele, aa cum se ntmpl n vasele sanguine.
Fibrele elastice alctuiesc componenta preponderent a matricei extracelulare n structuri
precum ligamentele vertebrale, anumite poriuni din laringe i arterele de tip elastic. n primele,
ele apar ca fibre groase, intercalate cu fibre de colagen. La nivelul corzilor vocale apar fibre
elastice mai subiri. n cazul arterelor elastice, apar lamele fenestrate de elastin, dispuse
concentric printre straturile de fibre musculare. Spre deosebire de alte localizri, aici nu se
59

ntlnesc microfibrile de fibrilin. Aceste lamele sunt sintetizate de celulele musculare netede
din tunica medie a arterelor.

Figura 60. Fibre elastice.

Substana fundamental
Substana fundamental (SF) umple golurile existente ntre celulele i fibrele esutului conjunctiv
formnd mpreun cu fibrele i alte cteva proteine, matricea extracelular. Ea apare ca o
materie vscoas, clar, fr structur histologic, ce conine o cantitate mare de ap. SF apare
colorat doar pe seciuni la ghea, bazofil cu colorani bazici. Pe preparatele uzuale apare sub
forma unor spaii goale (lips de substan) fiind extras n cursul prelucrrii histologice. SF nu
are doar rol de umplutur, ci la nivelul ei se desfoar procese complexe ca difuziunea gazelor
sau a substanelor nutritive ntre vase i diferitele esuturi.
Biochimic este constituit n principal din proteoglicani i acid hialuronic.
Proteoglicanii sunt molecule foarte mari, constituite dintr-un miez proteic de care se leag
covalent molecule de glicozaminoglicani (GAG). GAG sunt polizaharide cu ncrctur electric
negativ, proprietate ce atrage apa. Prezena apei d un aspect de gel hidratat SF. Consistena
gelatinoas a SF permite trecerea cu uurin a moleculelor solubile n ap, dar ngreuneaz
circulaia moleculelor mari sau a bacteriilor.
Proteoglicanii conin receptori pentru TGF- (Transforming Growth Factor). Legarea acestuia de
proteoglicani poate modifica consistena SF, ceea ce are drept consecin accelerarea sau
inhibarea circulaiei macromoleculelor, a microorganismelor sau a celulelor canceroase.
Acidul hialuronic este tot un polizaharid, diferit de ali GAG prin lungimea mare a moleculei i
numrul foarte mare (sute) de zaharuri din care este alctuit. El nu se leag covalent de o
protein pentru a forma proteoglicani. Totui proteoglicanii se pot lega indirect de acidul
hialuronic, formnd o molecul gigant n SF a cartilajului.
Alte glicoproteine componente ale MEC sunt fibronectina i laminina. Ele fac parte din marea
familie a moleculelor de adeziune celular (MAC), mai precis a moleculelor de adeziune la
substrat.
Fibronectina mediaz adeziunea ntre o gam larg de celule i componentele MEC. Ea se poate
ntlni ca protein plasmatic, ca protein ce ader tranzitor la suprafaa celulelor sau ca fibrile
n MEC. Celulele de care ader, au receptori pentru fibronectin, iar aceti receptori se leag
intracelular de actina din citoscheletul celulei. n felul acesta celula controleaz MEC, prin
intermediul fibronectinei. Laminina este un constituent major al MB (vezi subcapitolul
Membrana bazal).

60

Tipuri de esuturi conjunctive
Exist dou grupuri mari de esuturi conjunctive: esuturi conjunctive embrionare i adulte.
Raportul dintre cele trei elemente componente (celule, fibre, substan fundamental) este
foarte variabil n funcie de tipul de esut conjunctiv, acest raport contribuind la stabilirea
consistenei esutului respectiv.

esuturile conjunctive embrionare
esutul mezenchimatos
Este un tip de esut care se ntlnete la embrion. Din el deriv aproape toate tipurile de esuturi
conjunctive (cu excepia unor esuturi conjunctive din regiunea capului care provin din creasta
neural), dar i esutul muscular, sistemul vascular, seroasele i sistemul uro-genital.

Figura 61. esut conjunctiv mezenchimatos: celule mezenchimatoase stelate i MEC.

n esutul conjunctiv mezenchimatos predomin celulele i substana fundamental.
Celulele sunt celule mezenchimatoase, celule nedifereniate cap de serie pentru celulele
conjunctive adulte. Ele pot persista n esuturile adulte constituind o surs de celule
multipotente n procesele de regenerare i/sau reparaie tisular. Celulele mezenchimatoase
sunt relativ uniforme, mici, stelate. Citoplasma redus cantitativ, emite prelungiri prin care
celulele nvecinate stabilesc contacte prin intermediul jonciunilor de tip gap i formeaz o reea
tridimensional (fig. 61).
Matricea extracelular are un aspect gelatinos, vscos i este alctuit preponderent din
substan fundamental. Sunt prezente doar rare fibre de colagen de tip III (fibre de reticulin).
esutul conjunctiv mucos
Este asemntor cu esutul mezenchimatos. Caracteristic acestui tip de esut este cantitatea
abundent de substan fundamental, care se coloreaz metacromatic n albstrui i care de
obicei este bogat n acid hialuronic. Fibrele (colagene i de reticulin) sunt rare, la fel ca i
celulele, care pot fi stelate sau fusiforme, asemntoare cu cele mezenchimatoase (fig. 62).
esutul conjunctiv mucos se ntlnete rar la adult (pulpa dintelui n dezvoltare), dar constituie
gelatina Wharton a cordonului ombilical.

61

Figura 62. esut conjunctiv mucos.

esuturi conjunctive adulte
O clasificare simpl a esuturilor conjunctive adulte se poate face dup consistena substanei
fundamentale n:
- esuturi conjunctive moi, n care substana fundamental este moale
- esuturi conjunctive semidure, n care substana fundamental este cartilaginoas (cartilajul)
- esuturi conjunctive dure, n care substana fundamental i fibrele sunt mineralizate (osul).
Aceast clasificare este numai didactic i oarecum scolastic; ea nu se regsete n crile
moderne de histologie. O vom folosi n continuare deoarece considerm c permite o orientare
mai bun a studenilor n desiul esuturilor conjunctive.

esuturile conjunctive moi, cuprind la rndul lor:
- esutul conjunctiv lax
- esuturi conjunctive dense
- neordonate: esutul dermo-capsular
- ordonate: esutul tendinos, aponevrotic, fibro-lamelar, elatic
- esuturi conjunctive specializate: esutul conjunctiv reticulat, adipos
esuturile cartilaginoase sunt de trei tipuri:
- cartilajul hialin
- cartilajul elastic
- cartilajul fibros
esutul osos:
- esut osos nehaversian (fibros)
- esut osos haversian (compact i spongios).
esuturile conjunctive moi
esutul conjunctiv lax
Este tipul de esut conjunctiv cel mai frecvent ntlnit, mai ales n zone care nu necesit o
rezisten crescut. n esutul conjunctiv lax, cele trei elemente constitutive ale esutului
conjunctiv (celule, fibre, substan fundamental) se gsesc n proporii egale (fig. 63). Astfel,
ntlnim toate tipurile de celule conjunctive, att fixe ct i mobile, precum i toate tipurile de
fibre (colagene, elastice, de reticulin). Printre acestea se gsete substana fundamental.

62

Figura 63. esut conjunctiv lax.
1 fibrocite, 2 fibre de colagen, 3 vase de snge.

esutul conjunctiv lax conine foarte multe vase sanguine, limfatice i terminaii nervoase.
Funciile acestui tip de esut sunt numeroase i complexe: rol metabolic (la nivelul lui au loc
schimburile de substane ntre diferitele compartimente), rol n aprarea nespecific (prin
granulocite i macrofage) i imun (mediat celular prin limfocite T i mediat umoral prin
imunoglobulinele secretate de limfocite B), rol trofic pentru epiteliile sub care se gsete, rol de
regenerare i reparare dup distrucii tisulare.
Principalele localizri:
- corionul (lamina propria) organelor, este esutul situat sub toate epiteliile a cror nutriie o asigur
- stratul submezotelial, situat imediat sub mezoteliul peritoneului, pleurei, pericardului etc.
- adventiia diferitelor organe
- n spaiile dintre organe
- n jurul vaselor de distribuie (vase de tip muscular), nsoind cele mai mici ramificaii ale
acestora n interiorul diferitelor organe
- ntre fasciculele de fibre musculare netede sau striate.
esutul conjunctiv dermo-capsular
Ca tip, este un esut conjunctiv dens (fibros), neordonat, constituit n principal din fibre
conjunctive (mai ales colagene i elastice). Aceste fibre sunt orientate n toate direciile, fcnd
fa la direcia de aciune a forelor. Celulele sunt reprezentate aproape exclusiv de fibroblaste i
fibrocite, strns lipite de fibrele pe care le-au produs, identificabile n coloraiile cu HE doar dup
aspectul nucleului. Substana fundamental este foarte redus cantitativ.
Este un esut slab vascularizat.
Localizare:
- dermul pielii
- capsula diferitelor organe: ficat, splin, albugineea ovarului i a testiculului, nodulii limfatici
- periost, pericondru
- dura mater
- epinervul (o teac conjunctiv ce nconjoar nervii mari).
esutul tendinos
esutul tendinos este un esut conjunctiv dens, ordonat ce intr n structura ligamentelor i
tendoanelor. Cea mai mare parte din masa tendonului este constituit din fibre conjunctive
63

colagene (de tip I), aezate ordonat, paralel ntre ele i discret ondulate. n felul acesta ele
formeaz o structur relativ flexibil, dar i rezistent la stresul mecanic la care este supus.
Examinat cu ochiul liber tendonul are o culoare alb-sidefie, aspect dat de aezarea ordonat a
fibrelor.
Celulele esutului tendinos sunt fibrocite numite tenocite, i se gsesc printre fibrele conjunctive,
de care sunt strns lipite. Datorit dispoziiei ordonate a fibrelor i celulele sunt aezate n
rnduri paralele (cu fibrele). Pe preparatele uzuale sunt vizibili mai ales nucleii, aezai cap la cap
(nuclei gemeni), aspect foarte caracteristic pentru structura tendonului. Citoplasma, redus
cantitativ, emite fine prelungiri care nconjoar fibrele i se anastomozeaz cu prelungirile
celulelor nvecinate. Aceste prelungiri citoplasmatice se gsesc aezate ntr-o fin lam de esut
conjunctiv lax ce conine vase i nervi, numit endotendon.
Tendonul conine foarte puin substan fundamental n structura sa (fig. 64).

Figura 64. esut tendinos.
1 tenocite cu nuclei gemeni, 2 fibre colagene.

Pe o seciune transversal prin tendon, se observ c fiecare fibr conjunctiv este nconjurat
de o lam fin de esut conjunctiv lax, endotendon; mai multe asemenea fibre formeaz
fascicule, nvelite la rndul lor de o lam conjuctiv mai groas, peritendon; mai multe fascicule
reunite i nvelite de epitendon formeaz tendonul propriu-zis. Acest esut conjunctiv nsoete
vasele i nervii tendonului.
Localizare i funcii:
- tendoanele sunt structuri ce ataeaz muchii la oase
- ligamentele au aceeai structur histologic, dar conecteaz oasele ntre ele la nivelul
articulaiilor.
Tendonul i ligamentele nu sunt doar structuri pasive, de legtur; n timpul contraciei
musculare, ele sunt capabile s nmagazineze o cantitate de energie pe care o pot elibera,
tendonul fiind astfel o surs de energie liber pentru locomoie.
esutul aponevrotic
Este, ca i esutul tendinos, un esut conjunctiv dens ordonat, format preponderent din fibre
colagene de tip I. Aceste fibre formeaz lame conjunctive ce nvelesc i servesc ca inserie pe os
muchilor lai. n cadrul aceleiai lame, fibrele conjunctive sunt paralele ntre ele, dar sunt
perpendiculare pe fibrele din lamele nvecinate (fig. 65). Fibrocitele aponevrozei se gsesc ntre
lamele conjunctive, sunt aplatizate i au nucleii crestai.

64

Figura 65. esut aponevrotic.
1 nuclei de fibrocite, 2 fibre colagene.
esutul conjunctiv fibro-lamelar
Este o structur particular ce formeaz stroma corneei, unul din mediile transparente ale
ochiului. El const din fascicule de fibre de colagen cu aceeai grosime, organizate n lamele (fig.
66). n interiorul aceleiai lamele fibrele de colagen sunt perfect paralele ntre ele i sunt aezate
la 90 n lamelele nvecinate. Celulele (fibrocitele) sunt turtite i, mpreun cu fibrele, sunt
nconjurate de o cantitate mic de substan fundamental ce conine proteoglicani (cheratan
sulfai n cantitate mare) i n mai mic msur condroitin sulfai 4 i 6.
Funcia acestui esut conjunctiv este de a asigura, prin dispoziia particular a fibrelor
conjunctive, transparena corneei, i nu de a-i conferi rezisten.

Figura 66. esut fibro-lamelar, cornee.
1 fibrocite, 2 fibre colagene.
esutul conjunctiv elastic
Este tot un esut conjunctiv ordonat, care, spre deosebire de celelalte esuturi descrise mai sus,
este alctuit n principal din fibre conjunctive elastice. Acest tip de esut conjunctiv intr n
65

componena unor ligamente (ligamentul galben, ce conecteaz arcurile vertebrale succesive), a
corzilor vocale i a mediei arterelor elastice.
esutul conjunctiv reticulat
esutul conjunctiv reticulat este un tip particular de esut conjunctiv, format din celule i fibre de
reticulin (colagen tip III). Celulele au o form stelat, deoarece au numeroase prelungiri prin
care celulele nvecinate se anastomozeaz i formeaz o reea. Datorit acestui aspect, ele se
numesc celule reticulare; ele sunt de fapt fibroblaste, dar de un tip particular, deoarece secret
numai fibre de colagen de tip III. Nucleul este rotund, hipocrom, mai mare dect al limfocitelor
care se gsesc printre ele. Fibrele de reticulin sunt aezate sub forma unei reele
tridimensionale, ce dubleaz reeaua format de prelungirile celulelor reticulare (fig. 67).

Figura 67. esut conjunctiv reticulat, nodul limfatic.
1 celule reticulare, 2 limfocite.

Acest tip de esut formeaz stroma tuturor organelor limfoide, cu excepia timusului. Dubla
reea, format de celulele reticulare i fibrele de reticulin, reprezint un suport pentru
limfocite, macrofage, iar n mduva osoas hematogen pentru precursorii celulelor sanguine.
esutul adipos
esutul adipos este un esut conjunctiv specializat, format aproape n exclusivitate din celule
numite adipocite. El este caracteristic mamiferelor, care ingereaz alimente intermitent, dar
consum continuu energie. esutul adipos este capabil s depoziteze lipide, adic materiale
bogate n energie, n perioadele de exces alimentar i s elibereze acizi grai n perioadele de
nfometare. Celula responsabil este adipocitul, care este capabil s depoziteze lipide exogene
sau s sintetizeze activ lipide din carbohidrai i s le depoziteze sub form de grsime.
Exist dou tipuri de esut adipos: alb i brun. Ele sunt foarte diferite prin localizare, culoare,
vascularizaie, funcie.

esutul adipos alb - univacuolar
Dup cum i spune numele are culoare alb sau glbuie, mai pronunat dac alimentaia conine
mult caroten. Celulele adipoase, a cror morfologie a fost descris n capitolul Celulele esutului
conjunctiv, sunt strns mpachetate unele fa de altele formnd paniculi adipoi (fig. 68).
esutul adipos poate avea un aspect septat, mai ales n zonele n care este supus unor presiuni.
Aceste septe sunt formate din esut conjunctiv lax, n care se gsete o important reea
vascular.
66

n strile de inaniie prelungit sau n boli cronice grave, esutul adipos i elibereaz aproape n
totalitate vacuola de grsime i rmne sub forma unui esut foarte vascularizat, format din
celule rotunde sau ovalare ce mai conin doar vacuole mici de grsime.

Figura 68. esut adipos alb.

Mobilizarea grsimilor din adipocite se face sub influena factorilor nervoi i hormonali.
Membrana celular a adipocitelor conine receptori pentru anumii hormoni ce influeneaz
metabolismul lipidic: insulina ce accelereaz preluarea glucozei din snge i transformarea ei n
trigliceride, epinefrina din medulara suprarenalei i hormonii tiroidieni accelereaz lipoliza i
eliberarea acizilor grai.

Localizarea esutului adipos alb:
- n hipoderm se gsete n cantiti variabile n funcie de starea de nutriie i diferite zone
predilecte. Acestea difer n funcie de sex: de exemplu, la femei cantiti mai mari se gsesc n
regiunea snilor, a abdomenului, a coapselor sau n funcie de vrst: la nou-nscui i copii mici
esutul adipos se gsete sub forma unui strat continuu pe ntreaga suprafa a corpului.
- n jurul globului ocular
- n mezenter, epiploon, retroperitoneu
- n jurul rinichiului i a glandei suprarenale.

Implicaii n patologie: obezitatea
n rile dezvoltate, obezitatea constituie o problem major de sntate. Ea crete mult riscul
diabetului zaharat de tip II i a bolilor cardiovasculare (hipertensiune arterial i infarct
miocardic).
Obezitatea dezvoltat la vrsta adult se datoreaz de cele mai multe ori acumulrii unor
cantiti mari de grsime ntr-un numr normal de celule adipoase uniloculare, care cresc
consecutiv n dimensiuni (de pn la 4 ori). Acest tip de obezitate este obezitatea hipertrofic. n
obezitatea sever se poate constata i nmulirea numrului de adipocite, obezitate
hipercelular. n mod normal adipocitele adulte nu sunt capabile s se divid, ceea ce nseamn
c acest fenomen se datoreaz proliferrii precursorilor lor. Astfel de persoane au un numr mai
mare de precursori ai celulelor adipoase. Numeroase studii clinice i experimentale au dovedit c
n afar de unii factori genetici, supraalimentarea nou-nscutului n primele sptmni de via
duce la formarea unui numr mai mare dect normal de precursori de celule adipoase. S-a
dovedit astfel c obezitatea sever, hipercelular, apare la persoanele care au fost
supraalimentate n copilrie.

Rolul esutului adipos alb este de izolator termic, de amortizare a ocurilor (rinichi, glob ocular),
depozit de lipide, surs de energie, i n metabolizarea hormonilor sexuali. Pe lng aceste roluri
67

clasic cunoscute, cercetri moderne demonstreaz c esutul adipos este departe de a fi un esut
inert i un simplu rezervor de energie. Celulele sale sunt capabile s produc diferii hormoni
(leptina i adiponectina) i citokine (TNF-), putnd fi considerat o mare gland endocrin.

Implicaii n patologie: obezitatea, adipocitokinele i cancerul
Hormonii peptidici i citokinele secretate de esutul adipos poart numele generic de
adipocitokine. Acestea sunt factori activi biologic, ce acioneaz local sau general, influennd
diferite procese precum metabolismul acizilor grai i al glucozei, sensibilitatea la insulin,
diferenierea adipocitelor, inflamaia i rspunsul imun. n obezitate, pe lng creterea
numrului i volumului celulelor adipoase, apare i o alterare a nivelului seric al adipocitokinelor,
ceea ce poate afecta proliferarea celular, apoptoza i angiogeneza. Activarea acestor procese
reprezint factori de risc pentru apariia unor tipuri de cancer la femeile n menopauz, i anume
cancerul de sn i cancerul endometrial. Adipocitokinele implicate n aceste procese sunt
leptina, factorul de cretere hepatic (HGF Hepatic Growth Factor) i adiponectina. Dac mult
vreme s-a crezut c etiologia acestor cancere asociate obezitii ar fi exclusiv excesul de hormoni
estrogeni, n prezent se consider c n patogeneza lor intervin i modificrile nivelului seric al
adipocitokinelor.

esutul adipos brun
Se deosebete de cel alb printr-o serie de aspecte morfologice i funcionale:
- n primul rnd prin culoarea brun-rocat, care-l face uor de recunoscut la examenul cu ochiul
liber. Aceast culoare se datoreaz vascularizaiei abundente i prezenei unui pigment
(citocrom) n mitocondrii.
- este un esut cu o lobulaie evident microscopic, ceea ce-l face s semene cu un parenchim
glandular endocrin
- celulele sale sunt aezate totdeauna grupat, niciodat izolate. Ele sunt poliedrice, mai mici
dect adipocitele albe, au nucleul rotund, situat excentric, iar citoplasma este multivacuolar
datorit prezenei a numeroase picturi de grsime dispersate n citoplasm (fig. 69)
- este foarte bogat vascularizat.
Ultrastructural celulele au organite citoplasmatice mult mai bine dezvoltate ceea ce semnific o
intens activitate metabolic: mitocondrii, ribozomi, RER, REN.

Figura 69. esut adipos brun.

Localizare
esutul adipos brun se gsete n cantiti mari la animalele care hiberneaz, la nou-nscut i la
sugar n regiunea gtului, toracelui, spatelui, axile, retroperitoneal. La om sufer o involuie
marcat, astfel nct la adult este rar ntlnit n mod normal, n jurul vaselor i a glandei
suprarenale.
68

Funcia principal a esutului adipos brun este de a asigura termoreglarea. El genereaz cldur
organismului. Contrar metabolismului altor esuturi, n care energia este eliberat sub form de
ATP, n esutul adipos brun energia elaborat prin oxidarea lipidelor este eliberat direct sub
form de cldur. Cldura este dirijat rapid spre restul corpului prin bogata reea capilar pe
care o conine esutul, i este utilizat de exemplu de nou nscut, n perioada vulnerabil
neonatal, la termoreglare.
Producia de cldur este controlat de sistemul nervos simpatic.
esutul pigmentar
Spre deosebire de majoritatea esuturilor conjunctive, celulele acestui esut au origine ecto-
mezodermic, cea ectodermic fiind n crestele neurale ns, conform tradiiei, acest tip de esut
este inclus n categoria esuturilor conjunctive. Celulele se numesc melanocite i elaboreaz un
pigment negru-brun, melanina colornd diferitele esuturi care o conin.
Localizare:
- coroid, iris, retin (melanocitele cu aceast localizare elaboreaz melanina n perioada
embrionar, ea persistnd toat viaa)
- epiderm (melanocitele din epiderm, spre deosebire de celelalte, elaboreaz pigment toat
viaa, fiind stimulate de lumin i inhibate de ntuneric).
esuturile cartilaginoase sau cartilajele
esuturile cartilaginoase sunt esuturi conjunctive particulare, n care celulele proprii se numesc
condrocite/condroblaste, iar substana fundamental are aspectul i proprietile unui gel vsco-
elastic, conferind cartilajului fermitate dar i elasticitate n acelai timp. Substana fundamental
i fibrele formeaz matricea cartilajului.
Cartilajul se dezvolt direct din esutul mezenchimatos, n anumite arii programate genetic.
Cartilajul nu este vascularizat i inervat. Celulele cartilaginoase sunt hrnite prin difuziune din
capilarele din jurul cartilajului.
Se descriu trei tipuri de cartilaj, n funcie de cantitatea de substan fundamental, cantitatea i
tipul de fibre conjunctive coninute: cartilajul hialin, cartilajul elastic i cartilajul fibros.
Cartilajul hialin
Este cea mai rspndit form de cartilaj i de aceea n majoritatea crilor este descris ca
prototipul de cartilaj. n cartilajul hialin predomin substana fundamental, celulele i fibrele
fiind n cantitate mai redus (fig. 70).

Celulele cartilaginoase
Condrocitele sunt echivalentele fibrocitelor. Sunt celule rotunde sau ovalare aezate izolat sau n
grupuri izogene n nite lacune ale substanei fundamentale numite condroplaste (fig. 70).
Grupurile izogene pot fi coronare, dac condrocitele sunt aezate n cerc, sau axiale, dac
condrocitele sunt aezate unele sub altele sub form de cordoane sau iruri. Spre deosebire de
fibrocit, condrocitele au o cantitate abundent de citoplasm ce se coloreaz bazofil, i un
nucleu rotund cu 1-2 nucleoli.
Ultrastructural celula are puine organite, dar conine numeroase incluzii de glicogen i lipide. La
suprafaa condrocitului se observ microvili cu rolul de a mri suprafaa de contact cu matricea
cartilajului.
Funcia principal a condrocitului este de a controla i de a regla compoziia matricei cartilajului.
Condroblastele sunt celulele active, cu rol n formarea i organizarea esutului cartilaginos. Ele se
gsesc la periferia cartilajului, n pericondru. Sunt celule elipsoidale, turtite, cu axul n lungul
pericondrului (fig. 70). Ele se difereniaz din celulele mezenchimatoase n perioada embrionar
i din fibrocitele straturilor externe ale pericondrului n perioada adult. Pe msur ce se
69

difereniaz, ele achiziioneaz n citoplasm organite necesare sintezei matricei cartilajului. Ele
nu conin sau conin puine incluzii de glicogen i lipide.

Matricea cartilajului
Este un gel amorf, hialin (sticlos n limba greac), omogen. Ea conine cteva fibrile de colagen,
fine, aezate ntr-o reea tridimensional i o cantitate abundent de substan fundamental,
colorat metacromatic n albastru (bazofil).
Din punct de vedere biochimic, substana fundamental a cartilajului conine trei tipuri de
glicozaminoglicani: acid hialuronic, condroitin sulfai, cheratan sulfai. Condroitin i cheratan
sulfaii se leag de un miez proteic i formeaz monomeri de proteoglicani. Acidul hialuronic se
leag de mai muli monomeri de proteoglicani, formnd agregate mari de proteoglicani
hialuronai.
Matricea cartilajului conine o cantitate mare de ap (60-80% din greutatea cartilajului) ce
permite difuziunea metaboliilor spre condrocite.
Matricea extracelular a cartilajului hialin nu este uniform distribuit. n jurul fiecrui
condroplast precum i n jurul fiecrei grupri izogene, matricea cartilajului se condenseaz,
devine mai bazofil formnd un fel de capsul n jurul celulei. Aceast condensare se numete
matrice teritorial, este mai bazofil, bazofilie ce se datoreaz unui coninut mai mare de
proteoglicani sulfatai. Ariile situate la distan de celule conin o cantitate mai mic de
proteoglicani sulfatai i se numesc matrice interteritorial.

Figura 70. Cartilaj hialin, trahee.
1 pericondru, 2 condroblaste, 3 condrocite.

Pericondrul
Este un esut conjunctiv dens, aezat de jur mprejurul cartilajului, formnd o structur
asemntoare capsulei unor organe. Celulele acestui esut conjunctiv sunt asemntoare
fibroblastelor i determinate genetic s se diferenieze n condroblaste, apoi n condrocite.
Pericondrul are dou zone distincte, bine vizibile la cartilajul n cretere:
- o zon fibroas extern, cu structur tipic de esut conjunctiv
- o zon celular intern, n care se difereniaz condroblastele.
Localizarea cartilajului hialin:
- scheletul embrionului este format la nceput din cartilaj hialin. Prin osificare encondral el se
transform n os i d natere oaselor scheletului (mai ales cele lungi i scurte)
- epifizele oaselor lungi, asigurnd creterea n lungime a oaselor
- septul nazal
70

- laringe
- inelele cartilaginoase ale traheei i bronhiilor
- cartilajele costale.
Cartilajul elastic
Cartilajul elastic are o matrice redus cantitativ, format dintr-o reea de fibre i lamele elastice
i puin substan fundamental, caracteristic ce l deosebete de alte tipuri de cartilaj. Fibrele
elastice nu se coloreaz cu HE, dar se pot pune n eviden prin coloraii speciale pentru fibrele
elastice. Prezena fibrelor elastice face cartilajul pliabil i i confer elasticitate. Celulele
cartilaginoase sunt dispuse izolat sau n grupri izogene preponderent axiale.
Cartilajul elastic este nconjurat de un pericondru cu structur similar pericondrului cartilajului
hialin, dar cu un coninut mai mare de fibre elastice (fig. 71).

Figura 71. Cartilaj elastic, epiglot.
1 pericondru, 2 fibre elastice, 3 condrocite.

Spre deosebire de cartilajul hialin, acesta nu se osific i se deterioreaz mai puin cu vrsta.
Localizarea cartilajului elastic:
- urechea extern
- trompa lui Eustachio
- epiglota i laringele.
Cartilajul fibros
Cartilajul fibros seamn morfologic cu esutul conjunctiv tendinos, cu care se afl de cele mai
multe ori n continuitate direct. Ca i esutul tendinos i acest tip de cartilaj este format din
fascicule ordonate i paralele de fibre colagene (de tip I); celulele cartilaginoase sunt globuloase
(rotunde sau ovalare), aezate n condroplaste izolate sau n grupri izogene, mpreun cu o
cantitate mic de substan fundamental bogat n condroitin i dermatan sulfai. Aceasta
formeaz o matrice teritorial a crei culoare bazofil contrasteaz cu aspectul general eozinofil
al esutului, dat de prezena fibrelor de colagen. La periferie nu are pericondru (fig. 72).
Localizare:
- discurile intervertebrale: nucleul pulpos al discului intervertebral este nconjurat la periferie de
un inel de cartilaj fibros. n condiii patologice acest inel fibros se poate rupe, nucleul pulpos
herniaz, i poate comprima nervii spinali dac hernierea este posterioar.
- simfiza pubian
- articulaia sterno-clavicular.
71

Figura 72. Cartilaj fibros, disc intervertebral.
1 condrocite, 2 fibre colagene.

esutul osos
Este un esut conjunctiv specializat, format din celule, fibre de colagen de tip I i substan
fundamental. Particularitatea acestui esut este faptul c cele dou componente ale matricei
extracelulare sunt mineralizate cu sruri de fosfat de calciu, dispuse sub form de cristale de
hidroxiapatit.
Celulele esutului osos
n esutul osos se pot ntlni 4 tipuri de celule osoase, din care trei au origine comun, n celula
mezenchimatoas (celula osteoprogenitoare, osteoblastul, osteocitul) i una n mduva osoas
hematogen, fiind parte a sistemului monocitar macrofagic (osteoclastul).
Celula osteoprogenitoare se difereniaz direct din celula mezenchimatoas i este celula stem a
esutului osos. Ea se poate divide i deci se poate nmuli numeric (poate prolifera). Sub aciunea
unor stimuli adecvai, celulele osteoprogenitoare sunt capabile s se diferenieze n osteoblaste
i apoi n osteocite, celulele mature ale esutului osos.

Celula osteoprogenitoare
Celula osteoprogenitoare este o celul slab difereniat, capabil s-i modifice morfologia i
funcia ca rspuns la stimuli specifici i s se diferenieze n trei tipuri de celule:
- osteoblast
- fibroblast
- condroblast.
De aceea, n momentul de fa este considerat o celul slab difereniat, dar mai bine
difereniat dect celula mezenchimatoas, deoarece este angajat pe o anumit linie de
difereniere. Posibilitatea ei de a se diferenia n cele trei tipuri de celule este sugerat de dou
situaii patologice:
- n tumorile maligne ale osului care provin din celula osteoprogenitoare, numite osteosarcoame,
se pot ntlni 3 tipuri de esuturi malignizate: esut fibros, cartilaginos i osos
- n formarea calusului din cursul vindecrii fracturilor, celulele care se activeaz sunt celulele
osteoprogenitoare. Ele formeaz mai nti esut fibros, apoi cartilaj i apoi os.
72

Celulele osteoprogenitoare sunt prezente n os i n viaa postnatal, acoperindu-i practic toate
suprafeele libere: stratul intern al periostului, canalul medular, areolele esutului spongios,
canalele Havers i Volkmannn.
n osul matur n care nu este necesar formarea activ de os sau nu au loc procese de
remodelare osoas, ele apar ca celule turtite, fusiforme, lipite de suprafaa osoas (de exemplu
celule periostale sau endostale).

Osteoblastul
Osteoblastul este celula difereniat a esutului osos, care are dou funcii majore:
- secreia matricei extracelulare, care const n principal din fibre conjunctive colagene de tip I
dar i din substan fundamental. Aceast matrice organic se numete osteoid i este mai palid
colorat n HE dect cea mineralizat.
- iniierea procesului de calcificare a osteoidului este relizat tot de osteoblast. Acesta secret n
osteoid vezicule (50-250 nm diametru) delimitate de o membran, care conin fosfataz
alcalin, enzima cheie a mineralizrii. Ele sunt secretate numai n perioadele n care osul
produce matrice organic. Aceste vezicule se ncarc cu fosfat de calciu, se rup n osteoid i
iniiaz un focar de mineralizare. Odat iniiat, procesul continu de la sine prin creterea n
diametru a focarelor. Prin unirea tuturor focarelor are loc mineralizarea complet a osului.
n microscopia optic osteoblastele apar ca celule cuboidale sau poligonale aezate ntr-un rnd
la marginea osului pe cale de formare (fig. 74). Ele sunt nconjurate de o zon clar de osteoid,
au citoplasma bazofil i un nucleu triunghiular, hipocrom. Ultrastructural celula are un RER i
un aparat Golgi bine dezvoltat, muli ribozomi, mitocondrii, lizozomi, granule PAS pozitive, care
conin fosfataz alcalin (fig. 73). Osteoblastul emite numeroase prelungiri n osteoidul nou
format, stabilind jonciuni comunicante de tip gap (nexus), fie cu osteoblastele nvecinate, fie cu
osteocitele (fig. 73).

Figura 73. Celulele esutului osos (modificat dup Welsch, 2003).
A osteoblast, B osteocit, C osteoclast: 1 nucleu, 2 aparat Golgi, 3 mitocondrii, 4 RER,
5 lizozomi, 6 granule PAS pozitive, 7 nexus, 8 osteoplast, 9 microviloziti, 10 lacuna Howship.

Osteocitul
Osteocitul este celula matur, sechestrat n matricea osoas pe care au secretat-o
osteoblastele. Ele sunt aezate n nite lacune, numite osteoplaste (fig. 73, 74), de la care pleac
numeroase canalicule care conin prelungirile fine ale osteocitelor. Aceste canalicule comunic
cu canaliculele osteocitelor situate att pe aceeai lamel osoas, ct i cu osteocitele situate pe
lamelele nvecinate. De aceea, pe preparatele de os uscat i lefuit ele seamn cu un paianjen.
Osteocitele sunt celule mai mici dect osteoblastele, au citoplasm mai puin, eozinofil i n
general au un aspect distorsionat datorat decalcificrii.
73

Osteocitul se poate ntlni n trei stadii funcionale:
- de repaus: celule dormante
- de sintez: sintetizeaz mici cantiti de matrice, n aceast faz semnnd morfologic cu
osteoblastul
- de resorbie: resoarbe cantiti mici de matrice i elibereaz calciul pentru meninerea
calcemiei serice. Procesul se numete osteoliz osteocitic i se afl sub influene hormonale:
parathormonul l stimuleaz, determinnd creterea calcemiei serice, iar calcitonina l inhib. Ca
o dovad a acestei osteolize, n lacuna osteocitului se poate gsi un material floculent, ce
reprezint materialul de degradare a matricei, dar nu se pot gsi fibre de colagen.
Rolul osteocitului este deci de a controla i de a menine n limite normale matricea osoas. La
adult, depunerea substanelor minerale este, n condiii normale, n echilibru cu resorbia. La
btrni, predomin resorbia.
Osteocitul este o prezen obligatorie pentru integritatea osului: moartea osteocitului (prin
traumatisme sau mbtrnire) duce la resorbia osului prin activarea osteoclastelor, urmat de
repararea sau remodelarea esutului osos prin activarea osteoblastelor.

Osteoclastul
Osteoclastul face parte din sistemul monocitar-macrofagic i are, spre deosebire de celelalte
celule ale esutului osos, originea n celula stem din mduva osoas hematogen. Aceste
macrofage ale osului se activeaz numai n perioadele n care are loc resorbia osoas, cum ar fi
de exemplu procesele de remodelare osoas. De aceea au i o localizare caracteristic: pe
marginea osului care trebuie fagocitat: osteoane alterate, zone n care osul sufer modificri
datorate creterii.
Aspectul morfologic al acestei celule este inconfundabil: celul de talie mare, cu muli nuclei
(multinucleat) i cu citoplasma puternic eozinofil (fig. 74). Histochimic, prezint reacii pozitive
pentru fosfataza acid coninut n lizozomi.

A B
Figura 74. esut osos spongios.
A: 1 osteocite, 2 osteoblaste, 3 travee osoas; B: 1 osteoclast, 2 osteocite.

n microscopia electronic se poate constata c la locul de contact cu osul, osteoclastul prezint
(fig. 73):
- numeroase microviloziti n zona central, ce formeaz o adevrat margine n perie ce
conine anhidraz carbonic. Printre microviloziti se pot pune n eviden cristale de
hidroxiapatit. n aceast zon citoplasma conine numeroase mitocondrii i foarte muli
lizozomi.
74

- o zon clar sub forma unui inel, ce se ntinde i demarcheaz limitele osului care trebuie resorbit.
Citoplasma acestei zone nu conine organite citoplasmatice, cu excepia microfilamentelor.
- nucleii, RER i vezicule de endocitoz, n partea opus marginii n perie.

Rolul osteoclastului este distrugerea osului prin fagocitare, proces ce are loc n etape inverse
celor de formare a osului de ctre osteoblaste.
Primul pas este demineralizarea osului, proces realizat cu ajutorul acizilor organici prezeni n
marginea n perie. Producia de acizi este dovedit prin prezena anhidrazei carbonice la acest
nivel. Osul demineralizat este format doar din matrice organic i este vizibil sub forma unei
zone mai palid colorate, numite lacuna Howship. n matricea organic sunt apoi eliberai
lizozomii, care conin colagenaze, enzime care degradeaz fibrele de colagen. Materialul rezultat
este fagocitat de osteoclast.
Activitatea osteoclastului se afl sub influene hormonale:
- parathormonul (hormon secretat de paratiroid) activeaz osteoclastul
- calcitonina (hormon secretat de celulele C din tiroid) inhib activitatea osteoclastului
- estrogenii, mai puin androgenii, menin intact osul. La menopauz, cnd producia de hormoni
estrogeni ncetez, se intensific activitatea osteoclastelor, determinnd apariia osteoporozei,
boal care const n fragilizarea marcat a oaselor (decalcificarea i pierderea matricei osoase).
Nu se cunoate rolul hormonilor n remodelarea osului n timpul creterii.

Structura normal a esutului osos poate suferi modificri n unele boli, numite generic
osteopatii.
Osteoporoza este o afeciune scheletal, caracterizat prin pierdere de mas osoas (matrice
organic i anorganic), urmat de creterea fragilitii oaselor i a predispoziiei la fracturi.
Datorit microfracturilor de la nivelul traveelor osoase ale osului spongios din corpii vertebrali,
apar deformri ale vertebrelor (scderea nlimii corpilor vertebrali pn la dispariia lor), care
explic scderea n nlime i apariia cifozei la persoanele n vrst cu osteoporoz sever. Este
mai frecvent la femei dup menopauz, ca urmare a scderii nivelului secreiei de estrogeni.
Mecanismul apariiei osteoporozei postmenopauzale este creterea resorbiei osoase realizate
de osteoclaste, i scderea formrii osoase de ctre osteoblaste.
Deficitul de vitamina D se manifest la adult prin osteomalacie i la copil prin rahitism. Osteomalacia
se caracterizeaz prin reducerea componentei anorganice a esutului osos de pn la 35%, ceea ce
duce la nmuierea i deformarea progresiv a oaselor. n rahitism, ca urmare a mineralizrii
defectuoase a cartilajelor de cretere, apar deformri osoase i tulburri de cretere.
Afectarea structurii i creterii osului apare i n anumite boli endocrine. n caz de deficit de hormoni
de cretere hipofizari la copii apare nanismul hipofizar (ncetinirea i chiar oprirea creterii n
nlime), iar n caz de exces apare gigantismul (creterea exagerat n nlime). La aduli, excesul
acestui hormon duce la acromegalie, caracterizat prin creterea n grosime a oaselor.
Tumorile primare ale esutului osos sunt rare i pot fi benigne (osteoblastoame, osteoclastoame)
sau maligne (osteosarcoame). Mai frecvent se ntlnesc metastaze provenite de la tumori
maligne ale altor organe (sn, plmn, prostat etc.).

Tipuri de esut osos

esutul osos imatur

Se gsete n oasele embrionului. Poate persista i la adult n zonele de remodelare osoas, la
inseria tendoanelor, n osul alveolar (lamina dura), suturile osoase, osul labirintic, calusul osos.
Osul imatur are urmtoarele caractere care l difereniaz de cel matur:
- nu are o organizare lamelar, fiind un os non-lamelar, fasciculat
75

- este mai celular, adic are mai multe celule pe unitatea de suprafa dect osul matur, iar
celulele sunt aezate dezordonat
- are mai mult substan fundamental, colorat puternic bazofil spre deosebire de cea a osului
matur, care este eozinofil
- este de la nceput puternic mineralizat, spre deosebire de osul matur care sufer o mineralizare
secundar
- se formeaz mai rapid dect cel matur.

esutul osos matur

esutul osos matur este format din lamele osoase cu o arhitectur ordonat. Matricea
extracelular este abundent i complet mineralizat. n coloraia cu HE, esutul osos matur
decalcificat se coloreaz uniform n eozinofil.

Exist dou tipuri de esut osos matur: nehaversian (fibros) i haversian.

esutul osos nehaversian sau fibros formeaz osul periostal i endosteal. Fiind un os de
rezisten, substana fundamental este redus. Matricea extracelular este format
preponderent din fibre colagene orientate paralel i circular cu suprafaa osoas (de unde i
denumirea lui de os fibros). Alte fibre colagene, fibrele Sharpey, se desprind i au un traiect
perpendicular pe axul lung al osului; ele se amestec cu cele ale osului haversian. Rolul acestor
fibre este de a solidariza periostul sau endostul de osul propriu-zis.

esutul osos haversian sau lamelar este la rndul su de dou tipuri: compact i spongios.

esutul osos compact este cel mai rspndit tip de esut osos. El formeaz diafizele oaselor
lungi, scurte i late.

Figura 75. esut osos compact, osteoane.
1 canal Havers, 2 lamele osoase concentrice, 3 sistem interhaversian.

Unitatea morfologic i funcional a osului haversian este osteonul sau sistemul Havers.
Un osteon are forma unui cilindru, aezat cu axul lung n axul osului. Este centrat de un canal,
canalul Havers, n jurul cruia se aeaz concentric ntre 5 i 30 de lamele osoase. Lamelele
osoase sunt alctuite din substan fundamental i fibre de colagen de tip I. n interiorul unei
lamele, fibrele sunt paralele ntre ele i au un traiect helicoidal. Osteocitele sunt aezate pe
marginea lamelelor osoase, n nite caviti numite osteoplaste. Osteoplastele comunic ntre
ele prin numeroase canalicule, n care se gsesc prelungirile osteocitelor. Pe osul uscat i lefuit,
1 2
3
76

aceste canalicule dau un aspect de paianjen osteoplastelor (fig. 75, 76). Cele mai interne
osteoplaste se deschid direct n canalul Havers.

Figura 76. Osteoplaste i canaliculele lor os uscat i lefuit.

Osteonul prezint dou limitante, una extern i una intern formate dintr-un strat de osteoid,
srac n fibre de colagen.
Canalul Havers strbate osteonul pe toat lungimea lui. El conine vasele nutritive ale osului
(arteriol, capilar, venul), vase limfatice, nervi i o mic cantitate de esut conjunctiv n jur. Cele
din apropierea periostului se termin orb, n deget de mnu. Canalele Havers comunic ntre
ele prin canale de anastomoz oblice, canalele Volkmann. Aceste canale au un traiect
perpendicular pe axul lung al osului i nu sunt nconjurate de lamele osoase (fig. 77 B). Aceste
caractere morfologice ne permit s le difereniem de canalele Havers. i ele conin vase
sanguine, limfatice i nervi.
Osul adult conine sisteme Havers (fig. 77 A) de diferite vrste i dimensiuni. Cele mai vechi sunt
cele mai mineralizate.
A

B
Figura 77. esut osos compact.
A seciune transversal, B seciune longitudinal: 1 canal Havers, 2 lamele osoase ,
3 canal Volkmann.

Sistemele interhaversiene sau lamelele interstiiale, sunt arcuri de cerc, de diferite dimensiuni,
aezate ntre sistemele Havers, cu rolul de a le solidariza (fig. 75). Ele rezult din sistemele
77

Havers n urma proceselor de remodelare osoas. n consecin i ele sunt formate din lamele
osoase cu osteocite aezate n osteoplaste, centrate sau nu de un canal Havers. Rolul lor este de
a da rezisten osului.

esutul osos spongios formeaz epifizele oaselor lungi i scurte i oasele late. El este format din
trabecule sau travee de esut osos haversian, trabecule care se anastomozeaz i se ntretaie,
delimitnd spaii de diferite forme i dimensiuni numite areole (fig. 78).
Areolele osului spongios conin mduv roie hematogen la nou-nscut i la copil i mduv
galben la adult. La adult exist cteva localizri precise n care mai poate persista mduva roie
(vezi la capitolul Mduva osoas). La osul spongios n curs de cretere sau remodelare, pe
marginea areolelor se observ osteoblaste, aezate unul lng cellalt i chiar osteoclaste.
Osteocitele se gsesc n interiorul lamelelor osoase, care intr n structura traveelor osoase.

Figura 78. esut osos spongios.
1 travee osoase, 2 areole.

Osificarea sau formarea osului

Osificarea este procesul biologic prin care organismul construiete os. Este diferit de
osteogenez, care se definete ca procesul de edificare a osului ca organ.
Osificarea are loc n viaa intrauterin i, pentru a decurge n mod normal, presupune intervenia
a numeroi factori:
- vascularizaia bogat care asigur aportul de energie, materii prime pentru construcia matricei
organice i elemente minerale (calciu i fosfor)
- prezena osteoblastelor pentru construcia matricei
- secreia fosfatazei alcaline
- factori hormonali: parathormonul, calcitonina, hormonii sexuali, hormonul somatotrop,
hormonul tireostimulant etc.
- vitaminele A, C, D etc.
- factori metabolici.
Osificarea se poate produce prin dou mecanisme, n funcie de osul care trebuie construit:
osificarea endoconjunctiv (pentru oasele late) i osificarea endocartilaginoas (pentru oasele
lungi i scurte).

78

Osificarea endoconjunctiv debuteaz n sptmna a 8-a de via intrauterin i are dou etape:
- faza de remaniere a esutului conjunctiv, care ncepe prin condensarea esutului
mezenchimatos n locurile programate genetic s formeze oase late. n acest esut
mezenchimatos condensat intr numeroase vase (esutul devine puternic vascularizat), celulele
mezenchimatoase ncep s creasc n volum i se transform n osteoblaste, celule care conin n
citoplasm toate organitele necesare sintezei i calcificrii matricei osoase. Osteoblastele vor
secreta osteoidul.
- faza de mineralizare const n mineralizarea osteoidului, mineralizare care se produce simultan
n ntreaga matrice organic sub aciunea fosfatazei alcaline. Rezultatul este formarea unor
spiculi osoi.
Aceti spiculi (os nou format) sunt nconjurai de esut mezenchimatos. Celulele
mezenchimatoase din jurul spiculilor osoi se difereniaz n celule osteoprogenitoare, care n
contact cu spiculii devin osteoblaste formatoare de os. Ele secret matrice pe care o depun la
suprafaa spiculului, determinnd creterea spiculului osos prin apoziie.
Consecutiv mineralizrii se formeaz esutul osos imatur, care va suferi procese de remaniere
nainte de a da natere osului definitiv.

Osificarea endocartilaginoas ncepe de asemenea prin condensarea esutului mezenchimatos,
dar n acest caz, celulele mezenchimatoase se transform n condroblaste, care secret un
cartilaj hialin. Osificarea se produce n acest model de cartilaj hialin. Exemplul tipic l constituie
formarea scheletului, care iniial este cartilaginos i este delimitat de un pericondru. Creterea
modelelor cartilaginoase ale osului n grosime se face prin apoziie de matrice cartilaginoas,
produs de condroblastele care se difereniaz din stratul celular al pericondrului. Osificarea
apare n regiunea median a osului, zon n care pericondrul se transform n periost iar
condrocitele sunt nlocuite cu osteoblaste, celule formatoare de os. Acestea secret o lam fin
de osteoid, pe care-l calcific ulterior, de jur mprejurul modelului cartilaginos. Acest os se va
numi os periostal datorit localizrii sale sau os intramembranos conform modului de formare. n
acelai timp n cartilaj are loc hipertrofia condrocitelor, care ncep s secrete fosfataz alcalin i
calcific matricea. Condrocitele mor (vezi mai jos cauza) i ulterior are loc distrugerea matricei,
cu formarea unor caviti a cror dimensiune crete treptat. n aceste caviti intr cteva vase
sanguine din periost i, mpreun cu ele, celule periostale primitive. Acestea vor deveni celule
osteoprogenitoare care, la contactul cu cartilajul calcificat se transform n osteoblaste i vor
depune osteoid pe marginea traveelor de cartilaj calcificat. Osteoidul i esutul osos, odat
calcificat, apar colorate eozinofil pe preparatele histologice, n vreme ce cartilajul calcificat este
puternic bazofil.

Un alt exemplu de osificare endocartilaginoas este creterea n lungime a oaselor prin cartilajul
hialin de pe suprafaa articular a epifizelor, numit i cartilaj de cretere. Acest tip de osificare
are mai multe faze, identificabile morfologic sub forma mai multor zone (fig. 79):
- zona de cartilaj hialin sau zona cartilajului de rezerv este reprezentat de un cartilaj care
pare inactiv, nu produce matrice i nu prezint diviziuni celulare
- zona cartilajului seriat sau de proliferare, n care celulele cartilaginoase cresc n volum, se
aeaz unele sub altele formnd grupri izogene axiale
- zona cartilajului hipertrofic, n care celulele cresc mult n volum, devin globuloase deoarece
acumuleaz glicogen i lipide n citoplasm ceea ce d un aspect clar citoplasmei. Nucleii devin
mici, picnotici. Celulele cartilaginoase ncep s secrete fosfataz alcalin producnd calcificarea
(mineralizarea) matricei cartilaginoase. Consecutiv mineralizrii matricei are loc degenerarea i
moartea condrocitelor; cauza este calcificarea matricei care mpiedic difuzarea substanelor
nutritive la celule.
- zona de eroziune sau de resorbie este zona situat cel mai aproape de diafiz, n care cartilajul
calcificat este n contact direct cu mduva osoas. Acest zon are un aspect de fagure de miere
79

datorit numeroaselor caviti rezultate n urma morii condrocitelor. n aceste caviti ptrund
vase de snge i celule osteoprogenitoare.
- zona de osteoid, n care celulele osteoprogenitoare se difereniaz n osteoblaste, care ncep
depunerea de osteoid pe traveele de esut cartilaginos calcificat. Pe msur ce se depune
osteoidul, cartilajul este resorbit. Pe de alt parte, vasele de snge aduc cu ele celule stem din
care se vor forma celulele hematopoietice ale mduvei osoase.
Osteoidul este mineralizat rezultnd un esut osos care se va matura consecutiv unor procese de
remodelare i reorganizare osoas sub aciunea osteoclastelor i osteoblastelor.

Figura 79. Osificare endocartilaginoas.
1 zona de cartilaj hialin, 2 zona de cartilaj seriat, 3 zona de cartilaj hipertrofic, 4 zona de eroziune,
5 zona de osteoid.

Remodelarea osoas

Remodelarea osoas se desfoar ntreaga via, dar este predominant la adult (dup vrsta
de 20 de ani). Ea const din resorbia unor mici cantiti de os i nlocuirea lui cu os nou format.
n mod normal, ntre aceste dou procese exist o balan perfect. Procesul de remodelare nu
modific forma oaselor, dar este vital pentru integritatea osului, din mai multe motive:
- remodelarea asigur reparaia zonelor afectate de stresul repetat, nlocuind mici lipsuri de
esut osos sau mici deformiti
- previne acumularea unor cantiti prea mari de os mbtrnit care poate s-i piard
elasticitatea i s devin sfrmicios
- asigur funcionarea scheletului ca depozit de calciu i fosfor
- resorbia osoas, mai ales cea de la suprafaa trabeculelor osoase, poate suplini necesitile de
calciu i fosfor atunci cnd aceste minerale sunt deficitare n alimentaie sau cnd exist
necesiti crescute (sarcin, alptare).
Remodelarea osoas are loc toat viaa, n aa fel nct marea majoritate a scheletului este
nlocuit din 10 n 10 ani.

80

83
Sngele

Generaliti
Sngele este un esut alctuit din plasm, un fluid bogat n proteine, celule sanguine (hematii
sau eritrocite, leucocite), i plachete sanguine (trombocite) (tabelul 1). O parte din aceste celule
folosesc sngele doar ca pe un mijloc de transport spre diferite esuturi, unde i ndeplinesc
funciile (leucocitele).
Vechii histologi considerau sngele un esut conjunctiv n care substana fundamental este
fluid. n momentul de fa marea majoritate a histologilor l consider o categorie aparte,
deoarece spre deosebire de celelalte esuturi conjunctive, el nu realizeaz legturi morfologice
ntre diferitele pri ale corpului. Sngele este un esut de legtur mai mult n sens funcional,
cci prin circulaia sa el realizeaz comunicarea ntre toate esuturile i organele corpului.

Volumul sanguin este de aproximativ 5 litri, reprezentnd 7% din greutatea corporal. Plasma
sanguin reprezint aproximativ 55% din acest volum, eritrocitele 44%, iar leucocitele i
plachetele 1%. Volumul ocupat de elementele celulare din snge dup centrifugare se numete
hematocrit i este reprezentat n proporie de 99% de hematii. Valoarea normal a
hematocritului este de 39-50% la brbai i 35-45% la femei.
Sngele este oglinda organismului i de aceea cunoaterea compoziiei sale normale este de o
importan capital pentru practica medical; nu exist n organism un alt esut care s fie att
de mult examinat n scop diagnostic. El ofer informaii nu numai n legtur cu bolile care-l
afecteaz n mod direct, ci i informaii indirecte despre infecii virale, bacteriene, parazitare,
modificri metabolice sau de alt natur. Sngele furnizeaz clinicianului elemente eseniale att
pentru diagnostic, ct i pentru urmrirea evoluiei bolii i eficacitatea tratamentului.

Sngele circul n sistemul vascular sub aciunea de pomp a inimii.
El are funcii multiple i complexe:
- transport oxigen i substane nutritive spre celule
- transport dioxid de carbon i metabolii de la celule
- transport hormoni i alte substane reglatoare de la locul lor de producere la esuturi
- are rol i n aprarea nespecific i specific (imun)
- rol n meninerea homeostaziei
- rol n termoreglare
- rol n coagulare.
Metode de studiu a sngelui
Sngele poate fi studiat din punct de vedere biochimic i din punct de vedere al celulelor.
Pentru studiul biochimic, sngele este recoltat ntr-o eprubet prin puncie venoas cu ajutorul
unui ac de sering. n contact cu aerul, n mod normal, el se coaguleaz rapid. Dac se adaug
factori anticoagulani sngele se sedimenteaz n mai multe straturi: la suprafa un strat gros
de plasm, apoi un strat fin de material albicios (ce conine leucocitele) i apoi nc un strat gros,
colorat rou viu (ce conine hematiile).
Celulele sngelui se studiaz n mod obinuit pe frotiul sanguin, care se obine prin ntinderea
unei fine pelicule de snge, obinut prin neparea pulpei degetului, pe o lam de sticl. Cea mai
uzual metod de colorare a frotiului sanguin este May-Grnwald-Giemsa (MGG). Examinarea
frotiului, la obiectivul cu imersie a microscopului, permite numrarea celulelor sanguine i
exprimarea lor n procente, dar i examinarea aspectului lor morfologic. n laboratoarele
moderne, numrarea celulelor se face electronic.
84
Sngele

Plasma sanguin
Conine n proporie de 90% ap i 10% diferite substane, din care 97% sunt reprezentate de
proteine: albumine 55%, globuline 38%, fibrinogen i complement. Restul de 3% este
reprezentat de diferite alte substane ca hormoni, vitamine, lipoproteine, ioni, diferii metabolii.
Celulele sngelui
Hematiile
Hematiile sau eritrocitele sunt corpusculi anucleai ce dau culoare roie sngelui. Sunt cele mai
numeroase celule ale sngelui: 4-5 milioane/ml.
i au originea n mduva osoas (MO) din celula stem multipotent mieloid (CSM), unde
hematiile se prezint ca celule adevrate, nucleate. nainte de a intra n circulaie, ele i
extrudeaz nucleul, pierzndu-i capacitatea de sintez proteic dirijat prin ADN. n condiiile n
care ele sunt celule anucleate, este mai corect s le numim hematii dect eritrocite. n acelai
timp i pierd i mitocondriile i celelalte organite citoplasmatice, dar acumuleaz n schimb un
pigment respirator bogat n fier, hemoglobina (Hb).
Hematia apare n snge sub form de reticulocit, un corpuscul delimitat de o membran i a
crui citoplasm conine hemoglobin, cteva enzime necesare meninerii integritii celulare i
transportului de gaze i civa ribozomi ce se pot evidenia pe frotiul sanguin prin coloraii
speciale, sub forma unei reele delicate, bazofile. Numele de reticulocit se datoreaz prezenei
acestei reele. n cel mult 24 de ore aceast reea dispare. Numrul reticulocitelor este sub 1%
din numrul total de hematii. Determinarea numrului de reticulocite este foarte important,
deoarece exprim rata producerii de eritrocite n MO.
Creterea numrului de reticulocite n sngele periferic este un indice bun al eficacitii
terapeutice al unei anemii.

Tip celular Hematie Limfocit Neutrofil Eozinofil Bazofil Monocit Trombocit
Talie 6,7-7,7 6-18 12-14 12-17 10-14 16-20 2-3
Numr/litru
3,9-6,5 x
10
9

0-0,1 x
10
9

2-7,5 x
10
9

1,3-3,5 x
10
9

0-0,44 x
10
9

0,2-0,8 x
10
9

150-400 x
10
9

Procentaj
leucocitar
- 20-50% 40-75% 2-5% 0,5-1% 1-5% -
Durata de
maturare
5-7 zile 1-2 zile 6-9 zile 6-9 zile 3-7 zile 2-3 zile 4-5 zile
Durata de
via
120 zile Variabil 6 ore
cteva
zile
8-12 zile - Luni - ani 8-12 zile

Tabel 1. Celulele sanguine i trombocitele.

Aspectul morfologic al hematiei
Funcia principal a hematiei este transportul de oxigen i dioxid de carbon. Pentru realizarea
acestei funcii, hematia are o form i o structur particular.
85
Sngele

Hematia are diametrul mediu de 7,5 i o grosime de 1,9 . Privit de sus este mai palid n
centru i mai intens colorat la periferie. Privit din profil are form de picot sau de disc
biconcav. Aceast form realizeaz cea mai mare suprafa pentru acelai volum. Aceast form
favorizeaz saturaia imediat a hemoglobinei cu oxigen, pe msur ce hematia trece prin
capilarele pulmonare, deoarece moleculele de hemoglobin sunt mai aproape de membrana
plasmatic.
Hematiile au o mare plasticitate, fiind capabile s-i schimbe forma cnd trec prin capilarele mici
de 3-4 diametru. Aceast deformare e posibil datorit forelor hidrodinamice i altor
mecanisme fizice ce nu influeneaz schimburile de gaze.

Forma hematiilor este influenat i de osmolaritatea mediului: n soluii hipotone se umfl
(macrocite, megalocite), iar n soluii hipertone se rup, proces numit hemoliz.
n diferite boli, hematiile au forme patologice:
- eliptocite n eritrocitoza ereditar
- stomatocite sau drepanocite n hemoglobinopatii
- acantocite n diverse afeciuni hepatice.

Ultrastructura hematiei
Membrana plasmatic are dou straturi lipidice ce ncorporeaz proteine ntr-un strat
discontinuu. Ea este n continuare obiect de studiu pentru nelegerea mecanismelor de
meninere a formei hematiilor.
Imediat sub membrana plasmatic exist o reea bidimensional de filamente scurte, ancorate la
membrana celular. Ele formeaz un citoschelet membranar ce este compus n principal din
spectrin, actin eritrocitar, ankirin, tropomiozin. Rolul lui este de a menine forma hematiei
i explic unele anomalii congenitale de form: sferocitoza i eliptocitoza.
Citoplasma este lipsit de organite. Cu toate acestea, este o celul activ metabolic, fiind
capabil s obin energie din glucoz prin metabolism anaerob.
Cea mai mare parte a celulei este ocupat de hemoglobin, o protein capabil s lege oxigenul
sau dioxidul de carbon.
Hemoglobina este alctuit dintr-o grupare HEM ce conine fier i globin, format din 4 lanuri
polipeptidice (combinaii de lanuri , , sau ). Hemoglobina adultului este format din trei
tipuri de hemoglobin: 96% este HbA (format din 2 lanuri i dou lanuri ), 2% este HbA
2
(format din 2 lanuri i dou lanuri ) iar restul de 2% este hemoglobin fetal HbF (format
din 2 lanuri i dou lanuri ). HbF predomin n viaa fetal, cantitatea ei scade brusc dup
natere, fiind nlocuit cu HbA. Ea poate persista n cantiti anormal de mari n dou forme de
anemie: talasemia i anemia sickle cell.

Antigenele de suprafa
Membrana citoplasmatic are un numr foarte mare (de ordinul trilioanelor) de antigene de
suprafa. Dou dintre aceste tipuri de antigene au semnificaie clinic n relaie cu transfuzia
sanguin i stau la baza sistemului de grup sanguin ABO. Astfel, unii indivizi au pe suprafaa
hematiilor antigene A, alii antigene B, alii att antigene A ct i B, iar alii nu au nici antigene A
i nici B. Se pot stabili astfel patru mari grupe sanguine: grupa A, B, AB i O. Din motive
necunoscute, aproape toi indivizii au n plasma lor anticorpi mpotriva unor anumite antigene ce
nu sunt prezente pe eritrocitele lor, numite aglutinine. nainte de orice transfuzie este important
s determinm grupa de snge i aglutininele donorului i primitorului, pentru a evita reacii
antigen-anticorp ntre antigenele i aglutininele donorului i primitorului. Consecina unei
incompatibiliti de grup sanguin ar fi hemaglutinarea sau liza intravascular a hematiilor, cu
efecte fatale.
Alt antigen important de pe suprafaa hematiilor este antigenul Rh. Majoritatea indivizilor l au i
sunt Rh+, alii nu-l au i sunt Rh-. mpotriva acestui antigen nu se dezvolt anticorpi n mod
86
Sngele

spontan, doar n caz de izoimunizare post-transfuzional sau post-partum. Astfel, dac un individ
Rh- primete o transfuzie cu snge Rh+, o a doua transfuzie cu snge Rh+ poate determina
hemoliz. La fel n sarcin, dac mama este Rh-, iar ftul Rh+ , mama va dezvolta anticorpi anti-
Rh, care la o a doua sarcin cu ft Rh+ vor traversa bariera placentar i vor cauza hemoliz.

Implicaii n patologie: anemiile
Anemiile sunt boli care rezult n urma scderii numrului de hematii circulante sau a
hemoglobinei, a cror consecin este hipoxia i care pot fi detectate prin analiza sngelui
periferic i a mduvei hematogene. Exist mai multe tipuri de anemii, de diferite cauze: deficit
de fier (anemia feripriv), deficit de vitamina B
12
i acid folic (anemia megaloblastic), anomalii
structurale ale hematiei precum i prin distrugerea prematur a hematiilor (anemii hemolitice)
etc.
Cea mai frecvent este anemia feripriv, a crei cauz major este lipsa de fier rezultat dintr-o
alimentaie deficitar, pierderi cronice de snge, malabsorbie intestinal, sau necesitile
crescute n cursul sarcinii i alptrii. Persoanele anemice prezint o paloare caracteristic,
senzaie de slbiciune, ameeli, oboseal cronic, iar n formele severe chiar insuficien
cardiac. n aceast form de anemie, eritrocitele sunt mai mici (microcite) i mai palide
(hipocrome), de aceea se mai numete i anemie microcitar sau hipocrom. n anemia
megaloblastic eritrocitele sunt de dimensiunui foarte mari (megaloblati).
Distrugerea prematur a hematiilor din anemiile hemolitice se datoreaz pe de o parte unor
defecte structurale, iar pe de alt parte unei incompatibiliti de grup sanguin (Rh) ntre mam i
ft (eritroblastoza fetal).
Defectele citoscheletului hematiei determin modificri de form ale acesteia ce duc la apariia
eliptocitozei i sferocitozei, n care anemia este nsoit de icter i splenomegalie, datorit
distruciei masive n splin a acestor hematii anormale. O serie de alte afeciuni hematologice au
la baz defecte structurale ereditare ale hemoglobinei: talasemia, prin sinteza anormal a unuia
sau mai multor lanuri de hemoglobin, i anemia falciform (eritrocite n form de secer).
Leucocitele
Leucocitele, sau globulele albe, se gsesc n proporie de mai puin de 1% din numrul total de
celule sanguine.
Proporia diferitelor tipuri de leucocite realizeaz formula leucocitar:
- neutrofilele 40-75%
- eozinofilele 2-5%
- bazofilele 0,5-1%
- monocitele 1-5%
- limfocitele 20-50%
Neutrofilele, eozinofilele i bazofilele sunt leucocite granulare, deoarece conin n citoplasma lor
granule de sintez, specifice. Neutrofilele se mai numesc i polimorfonucleare datorit
variabilitii formei nucleului.
Limfocitele i monocitele sunt leucocite agranulare, deoarece nu conin n citoplasm granulaii
specifice.

Creterea numrului de leucocite se numete leucocitoz, iar scderea leucopenie. Exist variaii
diurne ale numrului de leucocite: cel mai mic numr este dimineaa, dup repaus. Numrul
leucocitelor crete postprandial, n stri de stres, dup efort fizic.
Neutrofilul
Neutrofilele sunt cele mai numeroase leucocite circulante. n snge ele se gsesc ntr-o form
inactiv, dar sub aciunea unor stimuli adecvai, ele prsesc sngele, intr n esutul conjunctiv
unde devin celule foarte mobile i avide de fagocitoz. Ele constituie prima linie de aprare a
87
Sngele

organismului n faa invaziei microbiene, rolul lor principal fiind de a fagocita bacterii. De
asemenea, ele intervin n fazele iniiale ale inflamaiei, ca rspuns al organismului la o agresiune.

Aspectul morfologic
Dimensiunea neutrofilului este de 12-14 pe frotiu i 9-10 n snge. Membrana celular este
lipoproteic i acoperit cu glicocalix. Spre deosebire de alte membrane celulare, conine actin,
miozin, tubulin i alte proteine contractile asociate microtubulilor. Prezena acestor proteine
contractile asigur o mobilitate deosebit neutrofilului, att n snge ct i n esuturi.
Nucleul neutrofilului este format din doi sau mai muli lobi (sau segmente), unii ntre ei prin
puni fine de cromatin (fig. 80). La eliberarea n snge din MO, nucleul are o form simpl,
ovoid sau alungit, celula numindu-se din acest motiv band cell. Constriciile se dezvolt
ulterior, iar neutrofilele btrne ajung s aib 5 sau mai muli lobi. Numrarea formelor
nesegmentate este un indice al ptrunderii neutrofilelor din MO n sngele periferic.
Formula Arneth exprim procentual numrul de neutrofile nesegmentate i numrul de
neutrofile segmentate n funcie de numrul de segmente nucleare. O formul Arneth normal
are urmtorul aspect:
- neutrofile nesegmentate 0-5%
- neutrofile cu nucleu cu 2 lobi 14-30%
- neutrofile cu nucleu cu 3 lobi 40-50%
- neutrofile cu nucleu cu 4 lobi restul pn la 100%.
Anomaliile neutrofilelor se apreciaz prin deplasarea la dreapta sau la stnga a acestei curbe.

A

B
Figura 80. Neutrofil segmentat.
A: Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 aparat Golgi, 3 mitocondrie, 4 RER, 5 granulaii specifice,
6 granulaii azurofile, 7 granulaii teriare, 8 centriol (modificat dup Poirier, 2002); B: Imagine
histologic, frotiu periferic.

Cromatina nuclear este condensat, nucleolul invizibil. La femei, cromatina, reprezentnd
condensarea cromozomului X (inactiv), poate forma o prelungire a lobului nuclear sub forma
unui b de tob, numit corpusculul Barr. La brbai, cromozomul Y este mult mai mic i nu se
poate observa. Este posibil deci determinarea sexului pe frotiul periferic.
Citoplasma este acidofil i conine puine organite: RER, complex Golgi, centrioli, microtubuli
(fig. 80 A).
Caracteristic este prezena n citoplasma neutrofilelor a granulelor specifice i nespecifice sau
azurofile. Numrul lor este de 50-200, variind de la o celul la alta. Fiecare granul este
nconjurat de o membran proprie (endomembran). Granulele nu sunt statice, ele sunt ntr-o
permanent micare brownian, fie n grup, fie izolat. Ele sunt de trei tipuri (fig. 80 A):
1
2
4
5
6
7
3
8
88
Sngele

- granulaii azurofile sau primare corespund lizozomilor altor celule. Ele se coloreaz
metacromatic n rou, dar de obicei sunt greu vizibile fiind mascate de granulaiile specifice.
Granulaiile azurofile conin mieloperoxidaz, hidrolaze acide i proteine cationice numite
defensine cu aciune similar anticorpilor.
- granulaii secundare sau specifice sunt fine, pulverulente dnd tent albstruie citoplasmei. Nu
se pot individualiza la microscopul optic. La microscopul electronic ele au form alungit
semnnd cu boabele de orez. Conin diferite enzime cu efect litic: colagenaze, fosfolipaze,
lactoferine, substane cu efect bactericid (lizozimul) i activatori ai complementului.
- granulaii teriare, care au fost descoperite mai recent; ele conin fosfataze (fosfataza alcalin)
i metaloproteinaze (gelatinaze i colagenaze), al cror rol este de a facilita deplasarea
neutrofilului prin esutul conjunctiv.

Rolul neutrofilului
Fagocitoza este funcia principal a neutrofilului, pe care o ndeplinete n esutul conjunctiv.
Neutrofilul reprezint prima linie de aprare a organismului n faa invaziei bacteriene.
Mecanismul prin care distruge bacteriile se numete fagocitoz. Exist dou tipuri de fagocitoz:
nespecific i specific sau imun.

Fagocitoz nespecific. La locul invaziei microbiene, n esuturi, se elibereaz mediatori chimici
(citokine, limfokine, fraciunea C
5
a complementului ce are rol n chemotaxie) ce vor fi purtai de
curentul sanguin pn la MO; efectul va fi, pe de o parte, creterea produciei de neutrofile, pe
de alt parte, eliberarea lor n snge i orientarea lor spre esuturile infectate. n acelai timp are
loc i mobilizarea neutrofilelor marginate, de pe peretele vaselor.
La locul infeciei, neutrofilele ader de peretele venulelor postcapilare i migreaz printre
celulele endoteliale n esutul conjunctiv perivascular. Aderena neutrofilelor de peretele capilar
se face prin mecanisme imunologice, prin intermediul unei proteine din membrana lor celular:
Leucocyte Cell Adhesion Molecule 1 (L-CAM 1), precum i a altor mediatori, eliberai de diferite
celule la locul invaziei microbiene: interleukina 1 (IL1), Tumor Necrosis Factor (TNF ), care
stimuleaz celula endotelial s atrag L-CAM-ul din membrana celular a neutrofilelor. Odat
adeziunea realizat, neutrofilul emite pseudopode n spaiul intercelular al endoteliului venulelor
postcapilare. Pasajul neutrofilelor spre esutul conjunctiv va fi facilitat de histamina i heparina
eliberate din mastocitele perivasculare de la locul invaziei microbiene.
n esutul conjunctiv perivascular are loc reorganizarea citoscheletului neutrofilului, care devine
polarizat pentru migrare n funcie de gradientul de concentraie a chemotactantului (mediatorii
chimici). Aceast proprietate a neutrofilului de a migra spre chemotactant, de la concentraii
mici spre concentraii mari, poart numele de chemotaxie. Cnd ajung n regiunea concentraiei
maxime, n imediata apropiere a bacteriilor, neutrofilele nu mai migreaz ci devin avide de
fagocitoz: emit pseudopode, care se ntind n jurul bacteriei pe care o nglobeaz n citoplasm,
ntr-o vacuol mare numit fagozom. Granulaiile neutrofilului (cele specifice i cele azurofile) i
descarc enzimele n fagozom i distrug bacteria. Resturile bacteriene se pot regsi n citoplasm
sub forma corpilor reziduali, sau pot fi eliminate din celul prin exocitoz. n aceast btlie mor
mii de neutrofile i alte leucocite, care mpreun cu bacteriile moarte i esuturile distruse
formeaz puroiul.

Fagocitoza imun. Ingestia i distrucia bacteriilor de ctre neutrofile este mult mai eficient
dac individul a avut un contact prealabil cu aceeai bacterie. n cursul acestui prim contact, are
loc, pe lng distrucia bacterian prin fagocitoz nespecific, i secreia unor anticorpi specifici
la antigenele de pe suprafaa bacteriei. Aceti anticorpi sunt IgG secretate de plasmocite, care
vor circula prin snge n permanenta cutare a antigenelor.
La al doilea contact cu bacteria, IgG se leag pe antigenele de pe suprafaa bacteriei, la acest complex
antigen-anticorp adugndu-se i fraciunea C
3
a complementului. Componentele plasmatice, IgG, C
3

89
Sngele

i C
5
, ce acoper bacteria i cresc eficiena fagocitozei se numesc opsonine, iar procesul de acoperire
al bacteriei se numete opsonizare. Membrana celular a neutrofilului conine receptori pentru IgG i
C
3
, care vor atrage cu mare vitez bacteria opsonizat. Are loc o fagocitoz imun, bazat pe reacia
antigen-anticorp. Acest tip de fagocitoz este mult mai rapid i mai specific.

Funcie secretorie. Neutrofilele, ca i alte celule fagocitare, sunt capabile s sintetizeze anumii
mediatori care intervin n diferite momente ale procesului inflamator. Aceti mediatori se
numesc leucotriene, identificate cu litere din alfabet i numere: LTA4, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 etc.
Rolul lor este diferit, astfel:
- LTA4 este un precursor n formarea leucotrienelor bioactive, sintetizat de neutrofile, eozinofile
i mastocite, fiind rapid metabolizat i transformat n LTB4 sau LTC4
- LTB4 promoveaz aderarea neutrofilelor la endoteliu i migrarea lor n esuturi. Este de
asemenea chemotactant pentru eozinofile, monocite i alte neutrofile, participnd n felul acesta
la recrutarea acestor celule la locul infeciei.
- LTC4, LTD4, LTE4 cresc permeabilitatea capilarelor i a venulelor postcapilare contribuind la
apariia edemului de la locul inflamaiei. De asemenea, produc vasoconstricie (sau
bronhoconstricie) la bolnavii cu astm bronic. Drogurile care blocheaz aciunea sau sinteza
acestor leucotriene mpiedic constricia bronic la astmatici.
Neutrofilele mai secret i interleukina 1 (IL1), o substan pirogen, adic o substan care
induce febra. Febra este o consecin a inflamaiei acute n care sunt implicate neutrofilele.
Dup unii autori ar mai secreta i molecule de adeziune celular, pe care le pot insera n
membrana celular, facilitnd aderarea neutrofilului la peretele venulelor postcapilare.
Eozinofilul
Eozinofilele sunt mult mai puin numeroase dect neutrofilele, ele reprezentnd doar 2-5% din
leucocitele sanguine. Numrul lor are o mare variabilitate pe parcursul zilei: este mai mare dimineaa
i mai mic seara. Se estimeaz c pentru fiecare eozinofil circulant, exist 300 de eozinofile n
esuturi.
Numrul eozinofilelor crete n infestaii parazitare, reacii alergice, reacii adverse
medicamentoase sau infecii cronice.
Dup expulzarea din MO, ele rmn doar cteva ore n circulaie, dup care intr n esuturi:
piele, plmn, tub digestiv, unde durata lor de via este de cteva zile.

Aspectul morfologic
Dimensiunea eozinofilului este de 9 n snge i de 12-17 pe frotiul sanguin, fiind mai mare dect
neutrofilul. Se identific imediat prin dou caractere morfologice: aspectul nucleului i al
granulaiilor.
Nucleul eozinofilului este bilobat, cu form de desag. Cei doi lobi sunt unii printr-o punte fin
de cromatin (fig. 81). n general este mai puin condensat dect nucleul neutrofilului.
Citoplasma conine granulaii specifice i nespecifice (fig. 81):
- granulaiile specifice ale eozinofilului sunt cele mai mari i se coloreaz portocaliu n coloraia
May-Grnwald-Giemsa. n microscopia electronic ele sunt ovoide, avnd n centru un miez cu
structur cristalin, electronodens la fluxul de electroni, nconjurat de o matrice mai puin dens.
Granulele conin patru proteine majore cu efect citotoxic i neurotoxic asupra paraziilor:
proteoglican 2 (PRG2), o protein ce confer culoarea specific granulaiilor, Eosinophil Cationic
Protein (ECP), Eosinophil Peroxidase (EPO), Eosinophil-Derived Neurotoxin (EDN), ce are efecte
neurotoxice asupra helminilor. Mai conin: histaminaz, arilsulfataz cu rol de a inactiva SRS-A
sau leucotriena 3 secretat de mastocite, precum i colagenaze i catepsine. Cu excepia PRG2,
care este coninut n miezul electronodens, toate celelalte substane se gsesc n matricea
granulaiei.
90
Sngele

- granulaiile azurofile sunt mai mici dect cele specifice. Ele sunt lizozomii eozinofilului care
conin hidrolaze acide i alte enzime litice implicate n distrucia paraziilor i a complexelor
antigen-anticorp incluse n citoplasma eozinofilului.
Pe lng granulaii, citoplasma eozinofilului conine organite slab dezvoltate (fig. 81).

A B
Figura 81. Eozinofil.
6 granulaii azurofile (modificat dup Poirier, 2002); B: Imagine histologic, frotiu periferic.

Rolul eozinofilului
Fagocitoza. Eozinofilele sunt i ele celule fagocitare, dar cu o capacitate oxidativ mai mare
dect a neutrofilelor. Membrana celular are receptori pentru alte Ig dect neutrofilul: IgE, cu
aciune specific n distrugerea paraziilor. Eozinofilele au i ele chemotactism, deplasndu-se n
esuturi ca rspuns la:
- produi parazitari i complement
- histamin i factorul chemotactic pentru eozinofile eliberate de bazofile i mastocite
- IL secretate de limfocitele activate.
Distrugerea parazitului se face fie prin fagocitoz obinuit, fie prin eliberarea coninutului
granulaiilor n cazul n care parazitul este prea mare (de exemplu Schistosoma haematobium).
Modularea reaciilor alergice i inflamatoare. Eozinofilul are rol n ameliorarea reaciilor de
hipersensibilitate, deoarece prin enzimele sale inhib degranularea mastocitelor sau
neutralizeaz o serie de substane vasoactive secretate de acestea: histamina i SRS-A (sau
leucotriena 3). Numrul eozinofilelor este de asemenea crescut n esuturile ce prezint o
inflamaie cronic.
Bazofilul
Sunt cele mai puin numeroase (0,5-1%) i cele mai mici leucocite, de aceea se gsesc cu mare
dificultate pe frotiu.

Aspectul morfologic
Dimensiunea bazofilului este de aproximativ 5-6 n snge i 10-14 pe frotiu. Membrana
celular conine receptori Fc (fragment cristalizabil) pentru IgE.
Nucleul celulei are forma literei U sau J sau poate fi chiar bi-/trilobat, iar citoplasma conine
dou tipuri de granulaii (fig. 82):
- granulaiile specifice sunt mai mari dar n numr mai mic dect n eozinofil i sunt colorate
puternic bazofil cu coloraia MGG. n microscopia electronic ele sunt rotunde sau ovalare,
conin o particul dens, nconjurat de o mas mai puin dens, matrix. Ele conin 4 substane
principale: histamina, heparan- i condroitin-sulfat, SRS-A (sau leucotriena 3) i factorul
chemotactic pentru eozinofile.
1
2
6
5
3
4
91
Sngele

- granulaiile azurofile sau nespecifice sunt lizozomii bazofilului i conin, ca i n celelalte
leucocite, hidrolaze acide.

A

B
Figura 82. Bazofil.
6 granulaii azurofile (modificat dup Poirier, 2002); B: Imagine histologic, frotiu periferic.

Rolul bazofilului
Funcia bazofilului este foarte asemntoare, dar, dup unii autori, nu identic cu a mastocitului.
Ambele celule au pe suprafa receptori Fc pentru IgE, produse de plasmocite ca rspuns la
diferii alergeni. Degranularea se produce prin aceleai mecanisme ca i n cazul mastocitelor,
fiind urmat de tulburri vasculare severe, reacii de hipersensibilitate ca cele din urticarie,
atacul astmatic sau alte manifestri cutanate ale hipersensibilitii; degranularea masiv poate
produce chiar oc anafilactic i moarte.
Relaia bazofil-mastocit este foarte controversat. Dup unii autori, ar fi una i aceeai celul
aflat n compartimente diferite: n circulaia sanguin i n esuturi. Aceti autori au ca
argument faptul c cele dou celule au aceeai compoziie a granulaiilor, aceleai mecanisme de
degranulare, aceiai receptori pe suprafa.
Ali autori consider c sunt celule diferite, dar cu origine comun n CSM. Argumentele n
favoarea acestei teorii sunt:
- bazofilul este mult mai mic dect mastocitul (10-14 fa de 20-30 )
- nucleul este segmentat la bazofil i rotund la mastocit
- granulaiile sunt puine, mici i bazofile la bazofil, i numeroase, mari i metacromatice la
mastocit
- bazofilul nu se divide, n vreme ce mastocitul se poate divide.
Exist i alte teorii conform crora mastocitul s-ar putea diferenia i direct din celula
mezenchimatoas.
Monocitele
Monocitele sunt cele mai mari leucocite, se gsesc n snge n proporie de aproximativ 1-5% i
provin, ca i celelalte leucocite, din celula stem pluripotent (CSP) din MO. Monocitele rmn n
circulaia sanguin 1-2 zile, dup care intr n esuturi devenind precursorii celulelor ce aparin
sistemului monocitar macrofagic.

Aspectul morfologic
Dimensiunea monocitelor este de 9-12 n snge i 16-20 pe frotiul periferic.
Nucleul este situat excentric n celul, are aspect reniform i este incizurat (fig. 83). Este eucrom
i conine 1-2 nucleoli, care sunt greu vizibili n coloraia MGG.
1
2
3
4
6
5
92
Sngele

Citoplasma are doar cteva granulaii azurofile, care sunt lizozomii monocitelor i cteva
organite citoplasmatice: complex Golgi, REN, RER i microtubuli. Nu conine granulaii specifice i
de aceea se numesc leucocite agranulare (fig. 83 A).
Pe frotiu pot fi confundate cu limfocitele mari, dar au dimensiuni ceva mai mari; n jurul
nucleului, care este mai incizurat, se gsete o cantitate mai abundent de citoplasm, care se
coloreaz gri-albstrui i nu albastru ca cea a limfocitelor.

A

B
Figura 83. Monocit.
A: Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 aparat Golgi, 3 mitocondrie, 4 RER, 5 REN, 6 granulaii
azurofile, 7 glicogen, 8 centriol (modificat dup Poirier, 2002); B: Imagine histologic, frotiu periferic.

Rolul monocitelor
n snge nu au dect rolul unor celule mobile de rezerv, capabile s migreze n esuturi i s-i
ndeplineasc funciile ca macrofage. Rolul macrofagelor n esuturi a fost descris pe larg n
capitolul esutul conjunctiv.
Limfocitele
Ca i monocitele, sunt leucocite agranulare. n sngele periferic se gsesc n proporie de 20-
50%. Numrul lor crete n infecii virale (de exemplu n mononucleoz) i scade n
imunodeficiene (de exemplu n SIDA). Provin din CSM limfoid, se difereniaz i se matureaz
n diferite organe limfoide (timus i echivalentele bursei lui Fabricius), sngele fiind folosit doar
ca mijloc de locomoie ntre organele limfoide i celelalte esuturi ale organismului.

Aspect morfologic
n sngele periferic, limfocitele se gsesc sub trei aspecte morfologice: limfocitul mic, mijlociu i
mare.
Limfocitele mici au pe frotiu aproximativ 6-9 diametru. Sunt celule inactive. Nucleul este foarte
condensat, uor incizurat i ocup 90% din volumul celular (fig. 84 B). Conine un nucleol, vizibil
n coloraia cu verde-metil-pironin. Citoplasma este n cantitate foarte mic, formeaz o
semilun n jurul nucleului i este bazofil, deoarece conine un numr mare de ribozomi liberi.
Conine cteva granulaii azurofile i alte organite citoplasmatice rudimentare (fig. 84 A).
Limfocitele mari au diametrul ntre 12-18 i reprezint fie limfocite activate (B sau T) n drum
spre esuturile unde-i ndeplinesc funcia, fie, n proporie mic, limfocite NK. Nucleul lor este
mai mare i palid colorat, hipocrom (celule activate) cu 1-2 nucleoli vizibili. Citoplasma este
abundent, colorat bazofil i conine mai multe organite dect limfocitele mici, mai ales
granulaii azurofile i RER. Aceste organite sunt implicate n sinteza diferiilor mediatori implicai
n mecanismul de aprare imun.
Limfocitele medii au dimensiuni intermediare ntre celelalte dou tipuri de limfocite.
1
4
7
5 2
8
6
3
93
Sngele

A

B
Figura 84. Frotiu periferic. Limfocit mic.
A: Reprezentare schematic: 1 nucleu, 2 aparat Golgi, 3 mitocondrie, 4 RER, 5 granulaii azurofile
(modificat dup Poirier, 2002); B: Imagine histologic, frotiu periferic.

Membrana citoplasmatic a limfocitelor are structura tipic a oricrei membrane. n microscopia
optic cu baleiaj se observ c att limfocitele mici, ct mai ales cele mari, emit prelungiri
asemntoare microvilozitilor. Ele sunt mai numeroase pe limfocitele B i naintea erei
imunohistochimiei evidenierea lor era singura modalitate de a diferenia tipurile de limfocite.

Funcional, limfocitele se pot clasifica n trei mari categorii:
- limfocitele NK (Natural Killer)
- limfocitele B (LB)
- limfocitele T (LT).
Identificarea lor se face prin imunohistochimie, fiecare tip de limfocit avnd pe suprafa antigene
specifice. Rolul limfocitelor va fi descris pe larg n subcapitolul Sistemul limfatic (imun).
Plachetele sanguine
Plachetele sanguine sunt particule anucleate ce se gsesc n sngele mamiferelor, cu rolul de a
coagula sngele la locul unei agresiuni i de a proteja organismul mpotriva pierderii de snge. Se
mai numesc trombocite, dar fiind particule anucleate, mai corect este s le numim plachete
sanguine.
Numrul lor normal este de 150.000-300.000/mm
3
.

Aspectul morfologic
Pe frotiul periferic se gsesc aglomerate mai multe la un loc, sub form de agregate
trombocitare. Sunt particule rotunde sau ovoide, msoar 2-3 n diametru (fig. 85), iar n
coloraia MGG prezint dou zone concentrice:
- o zon periferic colorat albastru palid, numit hialomer
- o zon central mai eozinofil, numit granulomer.
Hialomerul nu conine organite citoplasmatice ci doar civa microtubuli, aezai sub form de
inel, imediat sub membrana celular, cu rol n meninerea formei discoidale. n plus, hialomerul
plachetelor conine, dup esutul muscular, cea mai mare cantitate de actin i miozin sub
form de monomeri, care se pot ns polimeriza n filamente necesare contraciei (fig. 85 A).
Aceste proteine contractile sunt responsabile de retracia cheagului sanguin.
Granulomerul are n schimb o structur complex. El conine organitele citoplasmatice
(mitocondrii, resturi golgiene, ribozomi), granule de glicogen, enzime necesare respiraiei aerobe
i anaerobe, sistemul tubular dens (STD), un sistem de tubi ce conin o izoenzim a peroxidazei,
1
2
3
4
5
94
Sngele

cu rolul probabil de a secreta prostaglandine, un sistem de canalicule ce se deschid la suprafa
i au rolul de a elibera produii de secreie, granulele plachetare, care sunt de fapt cele mai
importante structuri ale granulomerului (fig. 85 A). Ele sunt de patru tipuri:
- granulele , care conin dou proteine exclusiv plachetare: tromboglobulina, a crei funcie nu
este cunoscut, dar al crei nivel controleaz activarea plachetar i factorul IV plachetar
(antagonistul heparinei) al crui rol major este cel de a regla permeabilitatea vascular. Aceste
granule mai conin factori de coagulare ca fibrinogen, factorul V, factorul VIII von Willebrand (ce
faciliteaz aderarea plachetelor de peretele vascular) precum i alte proteine ca fibronectina (care
este o molecul de adeziune celular), trombospondina, factorul de cretere derivat din plachete
(PDGF - Platelet-Derived Growth Factor) implicat n repararea vaselor lezate i ali factori de cretere.
- granulele dense, numite astfel datorit aspectului electronomicroscopic (sunt foarte dense la
fluxul de electroni). Ele conin serotonin, care a fost absorbit din plasm i secretat de
celulele enterocromafine ale intestinului.
- granulaii azurofile sau lizozomii plachetelor care sunt delimitate de o membran proprie i
conin enzime lizozomale
- microperoxizomi cu activitate peroxidazic, n numr mic n plachete.

A

B
Figura 85. Frotiu periferic. Trombocite.
A: Reprezentare schematic: 1 microtubuli, 2 microfilamente de actin i miozin, 3 mitocondrie,
4 granulaii dense, 5 granule , 6 granulaii azurofile, 7 - glicogen (modificat dup Poirier, 2002);
B: Imagine histologic, frotiu periferic.

Rolul plachetelor sanguine
Plachetele sanguine au rol esenial n coagularea sngelui, un proces complex n care intervin o
mulime de factori. Ele intervin n coagulare prin:
- formarea cheagului ce obstrueaz locul leziunii vasculare
- favorizeaz formarea cheagului furniznd un suport pentru asamblarea proteinelor coagulrii
responsabile de formarea trombinei
- secret factori implicai n procesul de reparare a vaselor.

Anomalia congenital a plachetelor i a factorilor plasmatici se numete hemofilie.
Defectele de structur i de funcie a trombocitelor se numesc trombocitopatii. Purpura
trombocitopenic este un defect n producerea plachetelor asociat cu o fragilitate vascular
crescut i implicit sngerri spontane.

2
1
3
6
5
7
4
95
Sngele

Mduva osoas
Principalul rol al mduvei osoase (MO) este hematopoieza, adic formarea i eliberarea n snge
a diferitelor tipuri de celule sanguine. n plus, n MO sunt fagocitate i degradate
microorganisme sau celule sanguine anormale i de asemenea se produc anticorpi (Ig).
Mduva osoas ocup toate cavitile scheletului. Dac o considerm n totalitate, ea constituie
un organ relativ voluminos, reprezentnd aproximativ 5% din greutatea corpului. n funcie de
aceasta, greutatea ei este cuprins ntre 1500 i 3500 g. Exist dou tipuri de mduv osoas:
mduva roie (sau esutul mieloid) i mduva galben. Proporia dintre cele dou tipuri variaz
considerabil pe parcursul vieii. n viaa fetal i la natere toate cavitile oaselor conin mduv
roie (cavitile oaselor lungi i scurte sau spaiile osului spongios). Treptat, mduva roie este
nlocuit de mduv galben, astfel nct la adult, mduva roie este prezent mai mult n oasele
late: coaste, vertebre, stern, pelvis, epifizele unor oase lungi.
Structura mduvei osoase
Capsula
Mduva osoas nu are o capsul proprie, ci este nconjurat de esutul osos compact sau de
traveele osului spongios, tapetate de endoos (celule periostale sau osteoprogenitoare), pe
alocuri de osteoblaste sau chiar de osteoclaste (fig. 86). Att mduva roie ct i cea galben
sunt foarte bogat vascularizate, sunt inervate, dar nu au vase limfatice. Vascularizaia MO este
esenial pentru ndeplinirea funciei hematopoietice.

Ca structur, MO este format din strom, parenchim (cordoane de celule hematopoietice) i un
sistem complex de vase sanguine numite sinusoide.

Figura 86. Mduva osoas.

Stroma
Mduva osoas are o strom format din celule reticulare i matrice extracelular (fibre de
reticulin i substan fundamental). Poate s conin un numr variabil de celule adipoase, al
cror numr crete cu vrsta.
Celulele reticulare, prin numeroasele prelungiri citoplasmatice ce se anastomozeaz, formeaz o
reea, o plas, dublat de reeaua fin a fibrelor de reticulin pe care le secret. Reeaua fibrelor
de reticulin este mai condensat n jurul pereilor arterelor mari. Aceast dubl plas confer
un suport morfologic celulelor sanguine pe cale de maturare. n spaiile rmase libere se afl
celelalte componente ale matricei extracelulare, secretate tot de celulele reticulare:
96
Sngele

fibronectina, heparan-sulfaii, vitronectina, V-CAM (Vascular-Cell Adhesion Molecule), o
molecul ce faciliteaz aderarea diferitelor celule mature la peretele endotelial, trombospondina
i alii.
Pe lng rolul de suport, celulele reticulare au i rol n reglarea hematopoiezei, prin secreia unor
factori de cretere (CSFs Colony Stimulating Factors) ce stimuleaz diferenierea celulelor stem
i a celulelor progenitoare.

Cordoanele de celule hematopoietice
Cordoanele de celule hematopoietice sunt aezate fie printre sinusoide, fie ntre sinusoide i os.
Structura lor histologic este diferit n mduva roie i galben. Astfel mduva roie, fiind activ
hematopoietic, conine precursorii tuturor celulelor sanguine, iar mduva galben conine
preponderent celule adipoase. ntre aceste dou tipuri de celule exist totdeauna un echilibru
perfect: dac scade numrul celulelor hematopoietice, crete numrul celor adipoase i invers,
astfel nct, n mod normal, spaiul dintre sinusoide este totdeauna ocupat de celule.
Mecanismul prin care se regleaz acest fenomen este necunoscut.

Cordoanele mduvei roii conin foarte multe celule. Culoarea roie este dat de predominana
celulelor din seria eritrocitar. Celulele ce formeaz aceste cordoane sunt imposibil de identificat
morfologic n coloraia uzual cu HE. Singurele celule identificabile pe seciuni la parafin sunt
megacariocitul, datorit dimensiunii sale mari i a cantitii abundente de citoplasm, i
adipocitul, datorit aspectului su univacuolar. Pentru identificarea celorlalte tipuri celulare se
folosesc coloraii speciale, ca May-Grnwald-Giemsa (MGG), Romanowsky sau imunohistochimia
pentru o identificare mai exact. n tabelul 2 sunt enumerai civa anticorpi i celulele pe care le
identific.

Anticorpi Celule hematopoietice din MO
Anti-CD34 Celule stem, celule progenitoare i celule endoteliale
Anti-CD15 Neutrofile i monocite
Anti-CD68 Monocite, macrofage
Anti-hemoglobina A Celulele seriei eritroide
Anti-factor VIII Megacariocite, celule endoteliale
Anti-CD45 Limfocite T, limfocite B, macrofage, granulocite
Anti-CD3 Limfocite T
Anti-CD2 (pan T) Limfocite T
Anti-CD20 Limfocite B
Anti-CD19 (pan B) Limfocite B
Anti-Ig Plasmocite, imunoblati
Anti- CD41 i CD42 Celulele liniei megacariocitare
AA1 Mastocite
CD57 Celule NK

Tabel 2. Anticorpi monoclonali sau policlonali folosii pentru identificarea diferitelor celule din mduva
osoas hematogen normal (dup Mills).

Identificate astfel, celulele din cordoanele mduvei roii sunt:
- celule hematopoietice, care includ celulele stem hematopoietice i toate celulele sanguine care
deriv din acestea, aflate n diferite stadii de maturare
- macrofage (celule fagocitare i secretoare ai unor factori de reglare a hematopoiezei)
- un numr variabil de adipocite.
Aparent, celulele sunt aezate foarte dezordonat n aceste cordoane. n realitate exist o
organizare foarte precis, dezvoltarea fiecrei linii celulare fcndu-se n cuiburi sau clone cu o
97
Sngele

localizare exact. Astfel eritrocitele i megacariocitele se dezvolt n cuiburi (clone) situate lng
sinusoide, linia eritrocitar coninnd obligatoriu un macrofag. n contrast, cuiburile de
granulocite sunt situate n centrul cordoanelor, departe de sinusoide.
Cercetri recente au demonstrat c n mduv se mai gsesc i celule stem mezenchimatoase,
capabile s se diferenieze spre variate tipuri de celule conjunctive (adipocite, osteoblaste i
osteoclaste situate pe marginea lamelelor osoase, condrocite etc.) sau chiar spre alte tipuri de
celule (celule musculare, hepatocite etc.), dar aceste descoperiri sunt nc n curs de validare.

Celulele hematopoietice se gsesc n patru compartimente funcionale ale mduvei osoase
(tabelul 3): compartimentul celulelor stem, compartimentul celulelor progenitoare,
compartimentul celulelor identificabile morfologic i compartimentul celulelor mature.

Compartimentul celulelor stem
Celulele stem, conform definiiei, sunt capabile pe de o parte de autoreplicare, mecanism prin
care menin constant numrul acestor celule n mduv, pe de alt parte de difereniere dnd
natere unor celule sanguine din ce n ce mai difereniate.
Celula stem pluripotent (CSP) ia natere n sacul vitelin, n faza prehepatic a hematopoiezei, i
de acolo este purtat de curentul sanguin n diversele localizri ale hematopoiezei.
CSP nu se poate identifica la examenul microscopic obinuit, fiind similar limfocitului.
Recunoaterea ei este posibil imunohistochimic, datorit antigenelor specifice pe care le are pe
suprafa (exemplu CD34) sau prin tehnici de biologie molecular.
Din CSP, prin diviziune i difereniere, ia natere celula stem multipotent (CSM) mieloid i
celula stem multipotent limfoid, care sunt i ele capabile de autoreplicare (pentru meninerea
constant a numrului) i de difereniere. Potenialul CSM este mai limitat dect al CSP, ea fiind
deja angajat pe o anumit linie de difereniere. Astfel, CSM mieloid poate da natere
majoritii celulelor sanguine, cu excepia limfocitelor, care iau natere din CSM limfoid.

Compartimentul
celulelor stem
Compartimentul
celulelor progenitoare
(angajate)
Compartimentul
celulelor
identificabile
morfologic
Compartimentul
celulelor mature

Tabel 3. Compartimentele celulare ale mduvei osoase.
CFU-G
CSP
CSM
mieloid

CSM
limfoid
CFU-G, Mo

CFU-Eo
CFU-Ba
CFU-Mega

CFU-LT

CFU-LB

Precursorii N

Precursorii Eo
Precursorii Ba
Precursorii Mega

N mature

Eo mature
Ba mature
Mega mature

LT mature

LB mature

Precursorii Mo

Mo mature

CFU-E

Precursorii E

E mature

CFU-Mo
98
Sngele

Compartimentul celulelor progenitoare
Celulele progenitoare au o capacitate mult redus att de autoreplicare ct i de difereniere,
comparativ cu celulele stem. Astfel, dintr-o celul progenitoare angajat pe o anumit linie de
difereniere pot lua natere doar 1-2 tipuri de celule sanguine, pe cnd din CSM mieloid, toate
tipurile amintite mai sus.
Celulele progenitoare au fost identificate i caracterizate datorit capacitii lor de a forma
colonii ce conin celulele uneia sau mai multor linii celulare, i de aceea se numesc uniti
formatoare de colonii (CFU Colony Forming Units).
Din compartimentul celulelor progenitoare fac parte:
a. celulele provenite din CSM mieloid:
- unitile formatoare de colonii eritroide sau CFU-E
- unitile formatoare de colonii de neutrofile i monocite, CFU-G,Mo i care vor da natere la
cte o colonie specific fiecrei celule, adic CFU-G i CFU-Mo
- unitile formatoare de colonii de eozinofile sau CFU-Eo
- unitile formatoare de colonii de megacariocite sau CFU-Mega
- unitile formatoare de colonii de bazofile sau CFU-Ba.
b. celulele provenite din CSM limfoid:
- CFU (sau celula progenitoare) a limfocitelor T
- CFU (sau celula progenitoare) a limfocitelor B.
Compartimentul celulelor identificabile morfologic
Prin difereniere i maturare, din unitile formatoare de colonii iau natere celule sanguine,
care se pot identifica morfologic: precursorii neutrofilelor, bazofilelor, eozinofilelor, monocitelor,
eritrocitelor i a megacariocitelor. Ele nu mai sunt capabile de autoreplicare i se pot diferenia
numai spre linia celular spre care au fost angajate.
Compartimentul celulelor mature
Cel de-al patrulea compartiment cuprinde celule mature, care vor fi eliberate n fluxul sanguin.

Remarc practic
Cunotinele actuale despre celula stem i diferitele compartimente celulare ale mduvei osoase
hematogene se bazeaz pe experimentul splenic, efectuat n 1960. Splina este un organ mult
mai accesibil studiului histologic dect mduva osoas hematopoietic. n plus, celulele stromale
splenice pot realiza un micromediu asemntor cu cel al mduvei, permind proliferarea i
dezvoltarea celulelor hematopoietice.
Experimentul splenic s-a efectuat pe obolani de la care s-a recoltat mduv osoas
hematogen, i care au fost apoi iradiai i adui ntr-o stare de aplazie medular, stare n care
mduva nu mai produce celule sanguine. Apoi, li s-a injectat o suspensie din celulele recoltate
nainte de iradiere. Aceste celule au fost purtate de curentul sanguin i, n acele micromedii care
erau propice hematopoiezei (mduv osoas hematogen, splin), au nceput s prolifereze i s
se diferenieze. Animalele au fost sacrificate dup cteva zile. S-a observat c n splin au aprut
mici colonii monoclonale de celule hematopoietice, fiecare dezvoltate prin proliferarea unei
singure celule. Potenialul de dezvoltare al fiecrei colonii se poate studia prin identificarea
celulelor mature ce sunt prezente n colonia respectiv. Dac sunt prezente toate celulele
sanguine, se poate trage concluzia c celula de origine a coloniei a fost CSP. Dac sunt prezente
toate celulele mieloide, celula de origine este CSM mieloid. Dac sunt prezente doar neutrofile
i monocite, colonia s-a dezvoltat din CFU-G,Mo i aa mai departe.

Cordoanele mduvei galbene. Mduva galben este inactiv hematopoietic. Cordoanele de
celule hematopoietice sunt nlocuite total cu celule adipoase ce dau mduvei un aspect similar
unui esut adipos. Mai persist doar mici focare hematopoietice, de dimensiuni microscopice, ce
conin mai ales celulele liniei granulocitare.
99
Sngele

Celulele adipoase sunt univacuolare i sunt cele mai mari celule ale mduvei galbene. Se pare c
ele nu sunt totui adevrate celule adipoase, ci se formeaz prin acumularea de lipide n celulele
reticulare i n celulele endoteliale ale sinusoidelor.
Mduva galben este doar temporar inactiv i, deoarece nu-i pierde niciodat potenialul
hematoformator, ea poate redeveni hematopoietic n caz de nevoi majore: de exemplu n cazul
unor anemii grave prin pierderi masive de snge. Redobndirea potenialului hematoformator se
face prin dou mecanisme: fie prin popularea mduvei cu celule stem circulante, fie prin
extensia esutului hematopoietic n mduva galben.

Sinusoidele
Sinusoidele mduvei sunt structuri vasculare specializate, ce formeaz o reea complex
interpus ntre arterele i venele mduvei osoase. Ele iau natere totdeauna din arterele care au
vascularizat mai nti osul. Unele studii au artat c acest snge aduce anumii factori de
cretere secretai n os sau n celulele endoosului, cu efect asupra hematopoiezei.
Sinusoidele sunt vase cu pereii foarte subiri, formai din celule endoteliale turtite, cu o MB
discontinu foarte fin, dublat la exterior de prelungirile celulelor reticulare ale stromei i de
cteva fibre de reticulin. Cnd MO este activ, celulele reticulare i MB se retrag i sunt
nlocuite de celule sanguine mature ce se aglomereaz spre peretele sinusoidelor, pregtindu-se
s intre n circulaie. Migrarea celulelor se face transendotelial, un mod de transport specific
esutului hematopoietic, ea putnd fi bidirecional. Traversarea se face prin mecanisme
complexe, care implic molecule de adeziune celular specifice, unirea membranelor celor dou
celule (celula endotelial i celula sanguin), crearea unei bree (apertur) n celula endotelial,
care se repar instantaneu dup trecerea celulei.
Celulele endoteliale ale sinusoidelor sunt profund implicate i n reglarea hematopoiezei, prin
secreia unor citokine: IL6, G,Mo - CSF (Colony Stimulating Factor), IL1, G-CSF.
Adiacent vaselor, adic arterelor mici i sinusoidelor se pot ntlni mastocite mature.
Hematopoieza
Celulele sanguine au o durat scurt de via, de la cteva zile la cteva luni i de aceea necesit
nlocuire continu. Zilnic se formeaz 200x10
9
eritrocite i 10x10
9
neutrofile. Celulele sanguine se
formeaz n mduva osoas, iar procesul poart numele de hematopoiez i cuprinde
eritropoieza, leucopoieza i trombopoieza.
Hematopoieza are dou etape: o etap prenatal i o etap postnatal.
Hematopoieza prenatal
Hematopoieza prenatal debuteaz foarte precoce n viaa embrionar i pe parcursul ei, locul
hematopoiezei se schimb de la o regiune la alta n trei faze succesive:
- faza prehepatic sau mezoblastic ncepe n sptmna a doua de gestaie (ziua 19), cnd
embrionul este doar de civa milimetri. Ea se desfoar n anumite zone din sacul vitelin n
care mezenchimul primordial formeaz aa numitele blood islands, din care se pare c iau
natere celulele stem i endoteliile vasculare. n aceste zone se difereniaz pentru prima dat
eritroblati primitivi, care se transform apoi n eritrocite primitive (megaloblati sau eritrocite
cu nucleu).
- faza hepatic ncepe aproximativ n sptmna a 6-a de gestaie i se desfoar n principal n
ficat, i n mai mic msur n splin i timus, acestea fiind organe secundare de hematopoiez
- faza mieloid coincide cu mineralizarea scheletului cartilaginos al embrionului, formarea
cavitilor osului i formarea celulelor reticulare destinate s formeze stroma mduvei osoase
hematogene. Ea ncepe n luna a 4-a de via intrauterin i continu i dup natere. Treptat
hematopoieza din ficat i splin scade, iar mduva osoas hematogen rmne locul principal al
hematopoiezei. La sfritul perioadei prenatale zonele extramedulare (ficatul, splina i timusul)
100
Sngele

i nceteaz activitatea hematopoietic. Ele nu i pierd ns niciodat capacitatea
hematoformatoare, fiind capabile s i reia aceast funcie n diferite situaii patologice:
hemoragii masive, boli ale sngelui.
Hematopoieza postnatal
n perioada postnatal hematopoieza are loc exclusiv n mduva osoas i n esutul limfatic
(timusul pentru limfocitele T).
Teoria unicist sau monofiletic definete concepia actual a hematopoiezei. Conform acestei
teorii, toate celulele sanguine iau natere dintr-o singur celul, celula stem pluripotent. Ea
nlocuiete teoria mai veche, conform creia fiecare celul sanguin ar avea un precursor
propriu.
Reglarea hematopoiezei
Proliferarea i dezvoltarea celulelor sanguine n MO se face sub influena factorilor umorali i a
micromediului hematopoietic, ce presupune contactul intim al celulelor cu stroma MO.
Reglarea umoral se face prin factori de cretere ce moduleaz proliferarea, diferenierea i
maturarea celular. Factorii umorali de cretere sunt sistemici sau locali i sunt sintetizai de
diferite celule:
- eritropoietina n rinichi
- IL (interleukinele) sunt secretate de limfocite (IL3), celulele endoteliale (IL6), celulele reticulare
din MO (IL7) etc.
- CSF sunt secretai de macrofag, celule endoteliale i celule stromale activate prin intermediul
unor citokine.
Foarte muli dintre aceti factori de cretere au fost identificai i sintetizai n laborator prin
metode de biotehnologie i sunt deja folosii n practica clinic. Ei acioneaz specific asupra unei
anumite celule:
- Stem Cell Factor (factorul de stimulare al celulelor stem) stimuleaz CSP
- IL3 i CSF stimuleaz CSM
- factori de cretere specifici pentru celulele progenitoare: G-CSF pentru neutrofile, Mo-CSF i IL9
pentru monocite, Eo-CSF pentru eozinofile, eritropoietina i IL5 pentru eritrocite i
megacariocite
- IL2, IL4, IL5, IL6, IL7 pentru celula progenitoare i precursorii LB
- IL2, IL3, IL4, IL7, IL10 pentru celula progenitoare i precursorii LT.
Pe lng factorii umorali de cretere, n mduv se pot produce i factori cu efect inhibitor
asupra hematopoiezei. Ei sunt produi de macrofage, de celule endoteliale sau de fibroblaste i
includ TGF1 (Transforming Growth Factor), o protein ce inhib proliferarea celulelor
progenitoare n general, TNF ce inhib proliferarea precursorilor granulocitelor, interferonul
ce inhib celulele progenitoare ale megacariocitelor etc.
Micromediul hematopoietic. Influena micromediului asupra hematopoiezei este mai puin
neleas, dar este cert. Dei CSP este purtat de curentul sanguin n tot organismul,
hematopieza are loc doar n anumite locuri, capabile s susin proliferarea celular. n crearea
acestui micromediu, propice hematopoiezei, sunt implicate att celulele stromale ct i
elementele matricei extracelulare. Celulele stromale ale MO controleaz diferenierea i
maturarea celulelor sanguine, prin intermediul unor semnale care sunt necunoscute nc. De
asemenea, formarea unei anumite linii celulare depinde de numrul relativ de celule reticulare i
de macrofage din strom (formarea eritrocitelor este legat de numrul de macrofage, iar a
granulocitelor de numrul de celule reticulare).
Celulele stromale nu sunt suficiente pentru crearea micromediului, fapt demonstrat n culturile
celulare, n care hematopoieza nu a fost posibil numai n prezena celulelor reticulare.
Componentele matricei extracelulare, de exemplu glicozaminoglicanii sau moleculele de
101
Sngele

adeziune celular specifice mduvei joac i ele, probabil, un rol tot att de important ca i
celulele reticulare.
Eritropoieza
Hematiile (eritrocitele) se dezvolt din CSM mieloid sub influena unor factori de cretere
specifici: eritropoietina, G,Mo-CSF, IL3 i IL4. CSM mieloid d natere celulelor progenitoare
angajate pe linia de difereniere eritrocitar (CFU-E), prima celul identificabil morfologic fiind
proeritroblastul. Procesul de difereniere pn la hematia adult implic:
- micorarea celulei
- producia treptat de hemoglobin
- scderea treptat, pn la pierderea organitelor citoplasmatice
- modificarea culorii citoplasmei, de la bazofil (culoare dat de prezena ribozomilor) la eozinofil
(culoare datorat prezenei hemoglobinei)
- condensarea i eliminarea nucleului.

Precursorii hematiilor sunt:
- proeritroblastul este prima celul identificabil morfologic a eritropoiezei. Este o celul de 12-
20 , nucleat, cu citoplasma bazofil (conine muli ribozomi).
- eritroblastul bazofil este o celul mai mic, cu citoplasma nc bazofil, dar care treptat ncepe
s se coloreze i cu eozin pe msur ce n citoplasm se acumuleaz hemoglobin
- eritroblastul policromatofil are citoplasma colorat inomogen, cu zone distincte eozinofile i
bazofile. Nucleul este mai mic i are cromatina granular.
- eritrocitul ortocromatofil este doar cu puin mai mare dect hematia. Are citoplasma n
totalitate eozinofil i un nucleu mic, compact, hipercrom. Din acest stadiu de dezvoltare,
celulele nu mai sunt capabile s se divid.
- eritrocitul policromatofil (normoblastul) i-a pierdut nucleul, care a fost extrudat din celul. n
aceast faz, celula nu mai are organite citoplasmatice, pe care le-a pierdut pe parcursul
diferenierii. Mai poate persista puin ARN i civa poliribozomi ce se pot pune n eviden prin
coloraii speciale (violet de Cresyl) sub forma unei reele bazofile. Din aceast cauz eritroblastul
policromatofil se mai numete i reticulocit. Reticulocitul intr n circulaia periferic, unde se
poate identifica printre hematiile mature.

Locul de formare al hematiilor
Eritropoieza se desfoar adiacent sinusurilor medulare, n mici insule eritroblastice. Aceste
insule sunt formate din una sau dou macrofage specializate, nconjurate de celulele
progenitoare ale hematiilor. Macrofagele au prelungiri citoplasmatice lungi i invaginaii ale
membranei celulare, asigurnd un contact intim cu celulele progenitoare. Acestea, pe parcursul
diferenierii, migreaz celulifug, de-a lungul prelungirilor citoplasmatice ale macrofagelor. Cnd
ajung la maturitate, traverseaz imediat sinusurile medulare prin pori transendoteliali i ajung n
fluxul sanguin. MO nu reprezint un loc de stocaj al hematiilor.

Reglarea eritropoiezei
Cel mai important factor care regleaz diferenierea hematiilor dar i funcia hematiilor adulte
este eritropoietina, un factor de cretere sintetizat de rinichi (la adult, dar i de ficat la ft) ca
rspuns la scderea concentraiei de oxigen din snge. Ea controleaz numrul de hematii
produse de MO n funcie de necesitile de oxigen ale organismului. n reglarea eritropoiezei
intervin i factori de cretere mai puin specifici ca: G,Mo-CSF, IL3 i IL4.
De asemenea sunt absolut necesari o serie de ali factori, n lipsa crora hematiile se dezvolt
anormal i apare anemia. Aceti factori sunt: fierul, vitamina B12, acidul folic.
102
Sngele

Granulopoieza
Prin granulopoiez se nelege formarea leucocitelor granulare: neutrofilul, eozinofilul i
bazofilul. Ele se dezvolt din CSM mieloid, n clone situate la distan de sinusurile medulare,
sub influena unor factori de cretere (citokine): G,Mo-CSF, G-CSF, IL3 i IL5 (pentru eozinofile).

Precursorii neutrofilelor
Neutrofilele sanguine se formeaz fie dintr-o celul bipotenial (CFU-G,Mo) mpreun cu
monocitele sanguine, fie dintr-un precursor unipotent care se poate diferenia fie n monocit fie
n neutrofil, n funcie de citokinele care stimuleaz CFU.
De la CFU-G pn la stadiul final de maturare, neutrofilul parcurge 6 stadii:
- mieloblastul este prima celul identificabil morfologic din seria neutrofilului. Este de talie
mare (pn la 20 ), are un nucleu mare eucrom cu 3-5 nucleoli i o cantitate mic de citoplasm
intens bazofil, fr granulaii. Se presupune c unele mieloblaste se matureaz spre
promielocitul neutrofil, iar altele spre promielocitul eozinofil sau bazofil.
- promielocitul are deja n citoplasm granulaii azurofile (primare). Granulaiile azurofile sunt
produse numai de promielocit i de aceea numrul lor scade cu fiecare diviziune de maturare a
celulei.
- mielocitul este prima celul n care ncep s apar granulaii specifice (secundare i teriare). Ele
sunt produse de aparatul Golgi. n aceast faz, nucleul celulei ncepe s devin reniform.
- metamielocitul conine deja un numr foarte mare de granulaii specifice, numr ce l ntrece
pe cel al granulaiilor azurofile. n aceast faz este posibil identificarea morfologic a celor trei
tipuri de granulocite. Stadiul urmtor de dezvoltare este stadiul de band cell, stadiu care este
prezent numai n dezvoltarea neutrofilului. Eozinofilul i bazofilul se transform direct n celule
adulte.
- n stadiul de band cell nucleul celulei are form de potcoav, cu o grosime uniform pe toat
lungimea sa. ncepe apoi constricia nucleului cu formarea de lobi, unii prin puni fine de
cromatin, stadiu n care celula se numete neutrofil segmentat. Segmentarea nucleului se poate
produce att n MO ct i n sngele periferic. Majoritatea neutrofilelor au ntre 2 i 5 segmente
nucleare.
- neutrofilul matur a crui descriere a fost fcut la snge.

Cinetica neutrofilelor
Maturarea mieloblastului n neutrofil dureaz 7-8 zile i implic cinci diviziuni celulare, pn n
stadiul de metamielocit, dup care celula nu se mai divide.
Neutrofilele mature rmn n MO aproximativ cinci zile, dup care sunt eliberate n fluxul
sanguin unde circul doar cteva ore (aproximativ 6 ore). Dup acest interval, neutrofilele
migreaz n esutul conjunctiv unde supravieuiesc 2-5 zile, dup care mor prin apoptoz. Dac
sunt implicate ntr-un proces de fagocitoz, ele pot muri mai repede.
n MO exist n permanen un compartiment cu neutrofile de rezerv, al cror numr este de
aproximativ 5 ori mai mare dect al celor care se pierd n mod normal. Ele sunt eliberate n
snge pe msur ce neutrofilele mor, sau ca rspuns la inflamaii acute i cronice sau infecii.
Un alt rezervor de neutrofile exist n vasele sanguine, unde pe lng neutrofilele circulante
exist neutrofile aderente de endoteliul vaselor, aa numitele neutrofile marginate. Ele sunt ntr-
un perfect echilibru cu neutrofilele circulante.

Precursorii eozinofilelor i ai bazofilelor parcurg aceleai etape de dezvoltare. Eozinofilele se
dezvolt din CFU-Eo, iar bazofilele din CFU-Ba. Granulaiile specifice apar n stadiul de mielocit.
Doar dup acest stadiu celulele pot fi identificate morfologic.
103
Sngele

Monocitopoieza
Precursorii monocitelor din MO sunt monoblastul i promonocitul. Se descriu dou populaii
egale ca numr de promonocite: una care se divide rapid i d natere celulelor mature, alta care
se divide lent i constituie celule progenitoare de rezerv, avnd n vedere c MO nu depoziteaz
monocite adulte.
Maturarea monocitelor n MO dureaz ceva mai mult de 2 zile, dup care monocitul rmne n
circulaie circa 16 ore, nainte de a migra n esuturi i a se transforma n macrofag.
Trombopoieza
Trombocitele (plachetele sanguine) sunt fragmente citoplasmatice desprinse din megacariocit n
fluxul sanguin. Megacariocitul se dezvolt din CSM mieloid, care sub aciunea unor citokine
specifice se difereniaz ntr-o celul unipotent: CFU-Mega, angajat s se diferenieze n
megacarioblast i apoi megacariocit. Megacarioblastul este o celul mare (aproximativ 30 ) cu
nucleu unic. Sub aciunea trombopoietinei, nucleul sufer o serie de endomitoze, care au ca
rezultat creterea ploidiei ADN-ului nuclear, pn la 64n. n aceast moment megacarioblastul
devine megacariocit i poate forma plachete sanguine. Pe msur ce crete ploidia, crete i
dimensiunea celulei. Megacariocitul este o celul foarte mare (50-70 ), cu citoplasm
eozinofil, cu cteva granulaii azurofile i nucleu polilobat. La microscopia electronic,
citoplasma megacariocitului apare compartimentat prin invaginaii ale membranei
citoplasmatice. Aceste invaginaii formeaz canalele de demarcaie plachetar.
104
Sngele

107

Generaliti
Sistemul limfatic sau imun este constituit dintr-o serie de celule i esuturi cu rolul major de a
monitoriza permanent organismul, de a detecta prezena unor materiale strine (antigene) i de a
le neutraliza sau distruge. Principalele celule implicate n acest proces sunt limfocitele, ele fiind
celulele efectoare ale mecanismelor de aprare ale organismului. esuturile sistemului limfatic
sunt foarte variate. Ele formeaz organe limfoide (timusul, nodulul limfatic, splina) sau doar
esuturi limfoide, dispuse fie difuz, sub epiteliul diferitelor organe, fie sub form de agregate
limfoide situate sub diferite mucoase (amigdala palatin, placa Peyer). Acest din urm esut
limfoid, poart numele de esutul Limfoid Asociat Mucoaselor sau MALT (Mucosa-Associated
Lymphoid Tissue). Organele i esuturile limfoide sunt locuri n care limfocitele prolifereaz, se
matureaz i se difereniaz, dar i locuri n care ele i ndeplinesc o parte din funcii.
Mecanismele de aprare ale organismului
Organismul este n permanen ameninat de invazia unor organisme patogene (bacterii, virui,
ciuperci, parazii), a unor toxine sau celule strine, a cror prezen l poate distruge. mpotriva
acestor agresiuni organismul reacioneaz prin mecanisme de aprare nespecifice i specifice.

Mecanismele de aprare nespecifice constau din:
- variate bariere fizice, ce pn la un moment dat previn agresiunile externe. Exemple de astfel
de bariere: substanele antibacteriene secretate pe suprafaa mucoaselor (lizozimul), stratul de
mucus de pe suprafaa epiteliului respirator, aciditatea sucului gastric etc. Cnd aceste
mecanisme de aprare sunt depite, intr n funciune alte mecanisme.
- inflamaia, ce const n distrugerea esutului mort i a materialelor exogene i nlocuirea lui cu
un esut regenerat sau cu o cicatrice. n acest proces, un rol important joac complementul (o
protein plasmatic), leucocitele care prin chemotactism sunt activate i atrase n focarul
respectiv, dar i macrofagele. Fenomenul de opsonizare a microorganismelor (vezi la capitolul
Sngele, neutrofilul), amplific fagocitoza. Fagocitarea i degradarea microorganismelor poate
duce i la declanarea unui mecanism de aprare specific (imun), dac o fraciune din acel
microorganism este prezentat limfocitelor.

Implicaii n patologie: imunodeficienele
Imunodeficienele pot fi congenitale sau dobndite, i constau dintr-o deficien n aprarea imun a
organismului. Atunci cnd sunt marcate i de durat, ele determin o sensibilitate exagerat a
organismului la infecii, cauzate chiar de germeni care n mod normal sunt inofensivi (infecii
oportuniste).
Imunodeficienele congenitale sunt determinate genetic, i afectez att mecanismele de aprare
specifice ct i pe cele nespecifice (de exemplu sindromul DiGeorge, agamaglobulinemia Bruton).
Imunodeficienele dobndite au cauze multiple. Cea mai frecvent cauz n lume este malnutriia,
alte cauze fiind: bolile renale, care antreneaz pierderi masive de proteine, chimioterapia i
radioterapia administrate n tumorile maligne, sau infecii virale care pot genera o imunodeficien
trectoare sau grav.
Cea mai grav imunodeficien viral dobndit este SIDA (AIDS Acquired Immunodeficiecy
Syndrome), datorat infeciei cu virusul HIV (Human Immunodeficiency Virus). Virusul afecteaz LT
H
,
care devin nonfuncionale, iar bolnavii i pierd capacitatea de aprare imun fa de infecii virale
sau bacteriene.

Mecanismele de aprare specifice sunt reprezentate de aprarea imun, un mecanism de aprare
foarte specific, intit, asupra unor anumite materiale strine organismului, numite antigene.
108

Antigenele pot fi microorganisme (bacterii, virui etc.), diferite substane solubile (proteine
strine, toxine, polizaharide etc.) sau chiar propriile celule transformate ale organismului (celule
tumorale sau celule infectate viral).
Exist dou tipuri de aprare imun:
- de tip umoral, care const n producerea unor proteine (exemplu Ig de ctre LB) ce marcheaz
antigenele pentru a putea fi distruse de alte celule imune
- de tip celular, n care antigenele (n special celulele transformate) sunt distruse direct de limfocite.
Celulele sistemului imun
Limfocitele
Limfocitele sunt celule imunocompetente, adic:
- au capacitatea de a distinge self-ul (molecule normal prezente n organism) de non-self
(adic molecule strine, ce nu sunt prezente n mod normal)
- au capacitatea de a distruge sau inactiva organisme strine (virui, bacterii), celule proprii
transformate (celule tumorale, celule infectate viral) sau substane strine (toxinele).
Aceste proprieti sunt achiziionate de limfocite pe parcursul dezvoltrii lor. Rspunsul
protector al sistemului limfatic este cunoscut sub denumirea de imunitate.
Exist trei categorii de limfocite: LT, LB i NK, care ndeplinesc funcii diferite n aprarea imun,
i care pot fi identificate imunohistochimic datorit antigenelor specifice de pe suprafa.

Marcheri imunohistochimici ai limfocitelor
Exist patru clase principale de antigene de suprafa:
- receptorii celulelor T sau TCR (T Cell Receptor), se gsesc numai pe suprafaa limfocitelor T,
fiind molecule asemntoare imunoglobulinelor
- imunoglobulinele (Ig) sunt proteine secretate de limfocitele B i apoi inserate n membrana lor
celular, jucnd n felul acesta i rol de receptori de antigene
- antigenele complexului major de histocompatibilitate (CMH) sunt antigene majore, ce difereniaz
esuturile unui individ de al altuia, fiind proprii fiecrui organism. La om acest sistem este denumit
HLA (Human Leucocyte Antigen). Exist trei clase ale CMH, din care dou sunt mai importante:
- antigenele clasei I-a a CMH, prezente pe suprafaa tuturor celulelor organismului, cu
excepia hematiilor
- antigenele clasei a II-a a CMH, sunt exprimate n mod normal pe suprafaa celulelor
prezentatoare de antigen , dar i a LB (adic a acelor celule care prezint antigenul limfocitelor T); ele
sunt molecule eseniale n interaciunea imun.
- antigenele de suprafa definite prin sistemul CD (CD = cluster of differentiation, clon de
difereniere), sunt proteine de suprafa cu funcii foarte variate. Sunt caracteristice unei
anumite subclase particulare de limfocite T, ce permit diferenierea diferitelor subpopulaii
funcionale ale acestora.
S-a identificat un numr foarte mare de astfel de antigene incluse n sistemul CD, numerotate cu
cifre arabe de la 1 la peste 100. Ele sunt prezente nu numai pe suprafaa limfocitelor, ci i a altor
celule (exemplu CD34 este exprimat de celulele endoteliale, CD68 de macrofage etc.).
Limfocitele NK
Limfocitele NK (Natural Killer) seamn cu LT, cu care se pare c au o celul progenitoare
comun. Deosebirea esenial este de ordin funcional: limfocitul NK este o celul spontan
citotoxic, adic este capabil s recunoasc un anumit antigen (de exemplu celulele infectate
viral sau neoplazice) i s-l distrug fr intervenia CPA. Distrugerea celulelor se face prin
intermediul substanelor secretate de limfocitul NK (perforinele i fragmentinele din granulele
mari, specifice), care induc apoptoza, adic moartea celular.
109

Ele nu exprim pe suprafa nici marcherii LT i nici ai LB, de aceea n literatura mai veche sunt
cunoscute ca limfocite nule sau 0.
Sunt singurele limfocite care se pot recunoate pe frotiuri datorit dimensiunii lor mari, formei
nucleului i prezenei n citoplasm a numeroase granule de talie mare (ce conin perforine,
fragmentine), specifice. De aceea se mai numesc i limfocite granulare mari. Pentru identificarea
lor se folosesc anticorpi monoclonali: CD16, CD57, CD94.
Limfocitele T
Limfocitele T sau timodependente, sunt limfocite cu o durat lung de via. Ele provin din CSM
i celula progenitoare a limfocitelor T, celule care migreaz n timus unde se multiplic, se
matureaz i se difereniaz. Maturarea const n primul rnd n achiziionarea pe suprafaa LT a
antigenelor specifice, limfocitele devenind mature, dar naive, deoarece nu au avut niciodat
contact cu antigenele (vezi i subcapitolul Timusul). Pe parcursul acestui proces, LT capabile s
reacioneze cu constitueni normali ai organismului (deci cu celule sau substane normal
prezente n organism) sunt distruse sau reprimate. Se dezvolt astfel ceea ce se numete self
tolerance sau tolerana fa de sine.
Clonele de LT mature sunt eliberate din timus i populeaz organele limfoide periferice n zonele
specifice pentru LT: zona paracortical din nodulii limfatici, tecile periarteriale din splin, esutul
limfoid difuz din MALT. Ele sunt celule responsabile de imunitatea mediat celular, adic distrug
antigenele prin citotoxicitate. Consecutiv contactului cu antigenele se dezvolt LT cu memorie,
capabile de o reacie mai rapid i mai specific la un al doilea contact cu aceleai antigene.

LT au mai multe subpopulaii funcionale:
LT helper sau auxiliare (LT
H
) sunt CD4 i panT pozitive. Antigenele panT cuprind, la rndul lor,
dou antigene CD (CD2 i CD3), i TCR.
LT
H
ajut celelalte limfocite s-i ndeplineasc funcia: rolul lor major este s recunoasc antigenele
strine prezentate de CPA. n urma acestui contact, ele se activeaz i secret interleukine (IL). IL
activeaz alte categorii de limfocite i alte celule implicate n aprarea imun, cu scopul de a distruge
antigenele: celelalte subclase de LT (LT
C
i LT
S
), LB care vor secreta Ig i macrofagele care vor deveni
avide de fagocitoz. LT
H
nu este capabil s recunoasc singur antigenul, numai dac acesta i este
prezentat de CPA.
Mecanismul de activare al LT
H
este complex. Iniial, CD4 se leag de moleculele CMH clasa II de pe
suprafaa CPA (ce conin i particule parial digerate ale unor substane strine organismului), ceea ce
constituie un semnal de activare a LT
H
(fig. 87).

TCR-ul fixeaz i el aceste particule strine prezentate
de CPA. Consecutiv acestor procese, CD3, care este strns legat de TCR, declaneaz un mecanism
suplimentar de activare a LT
H
.
LT citotoxice (LT
C
) sunt CD8 i TCR pozitive. Funcia lor este de a distruge celule infectate cu virui,
celule maligne sau alte celule care nu mai sunt recunoscute ca fiind self.
Activarea LT
C
se face prin intermediul IL secretate de LT
H
sau prin fixarea direct la moleculele CMH
clasa I ale CPA (ce conin antigene sintetizate de o celul proprie organismului, de exemplu o celul
tumoral) (fig. 87). LT
C
activat ader la celulele non-self i secret anumite citokine (perforine,
fragmentine) care activeaz apoptoza sau mecanisme de liz a celulei respective. Acest proces de
distrugere a fost numit, foarte plastic, srutul mortal.
LT supresoare (LT
S
) sunt CD8 pozitive. Ele supravegheaz rspunsul imunologic, avnd funcii
multiple:
- opresc rspunsul imun n momentul dispariiei stimulului declanator
- moduleaz rspunsul imun n aa fel nct el s fie adaptat stimulului declanator, iar reacia
imunologic s nu fie nici prea slab (caz n care nu ar distruge antigenul n totalitate), dar nici
prea puternic (ar distruge i esuturi proprii)
- suprim rspunsul imun vis vis de autoantigene, contribuind la meninerea toleranei fa de
sine (self tolerance).
110

Limfocitele B
Limfocitele B sau burso-dependente deriv din CSM limfoid i celula progenitoare angajat
pentru LB, care migreaz n mduv i n esutul limfoid asociat mucoaselor de la nivelul
intestinului, numit GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue), considerat echivalent al bursei lui
Fabricius de la psri, unde se nmulesc, se matureaz i se difereniaz devenind celule
imunocompetente. Maturarea, adic dobndirea competenei imunitare, const n inserarea Ig-
lor n membrana celular, Ig devenind n acest fel receptori antigenici ai LB.
Marcherii CD ai limfocitelor B sunt: CD9, CD19, CD20 i CD24.

Imunoglobulinele limfocitelor B
Prima imunoglobulin de suprafa a limfocitelor B este IgM. Limfocitele B care exprim pe
suprafaa lor numai molecule IgM sunt considerate imature. Alturi de IgM pot s coexiste IgA
sau IgG. Pe msur ce diferenierea limfocitelor B progreseaz, alturi de IgM apare IgD, care
treptat devine dominant cantitativ. Limfocitele B mature n repaus (neangajate) au pe suprafaa
lor nivele mai nalte de IgD dect IgM. Acestea sunt adevratele celule imunocompetente.

Din echivalentele bursei lui Fabricius, limfocitele B mature dar naive migreaz n organele
limfoide, n zone specifice LB. Expunerea la antigene antreneaz o proliferare clonal i activarea
LB, care se transform n plasmoblast i apoi n plasmocit. Plasmoblastul va da natere pe de o
parte LB cu memorie, iar pe de alt parte plasmocitului care va secreta IgM, IgG (una din
subclase), IgA sau IgE.
Ig secretate de LB activate sunt anticorpi specifici, care au rolul de a neutraliza antigenele mpotriva
crora au fost secretate. LB sunt astfel, celule responsabile de imunitatea mediat umoral.
La primul contact cu antigenul se produce un rspuns imunitar primar. n urma lui, un numr mic
de LB devin LB cu memorie, cu o durat mai lung de via i care sunt capabile s rspund
imediat prin secreie de Ig la o nou ntlnire cu acelai antigen. Acest rspuns, la a doua
ntlnire cu antigenul, este un rspuns imunitar secundar, care este mult mai rapid, mai
pronunat i mai specific.
Aceste fenomene explic faptul c, dup anumite infecii, imunitatea poate persista foarte mult
timp, uneori chiar toat viaa. Este de asemenea principiul general pe care se bazeaz
vaccinarea: se injecteaz o suspensie de microbi sau virui cu patogenitate atenuat, mpotriva
crora se secret anticorpi specifici, care dau imunitate. La un nou contact, aceti anticorpi
specifici vor inactiva microbi sau virui cu adevrat patogeni.

Bursa lui Fabricius
Este un organ limfoepitelial ce se dezvolt ca un diverticul dorsal al intestinului terminal al
psrilor, situat lng cloac. n acest organ are loc proliferarea clonal i diferenierea LB la
psri. Acest rol este mediat de factori umorali, ca de exemplu, bursopoetina, un polipeptid mic,
capabil s induc diferenierea limfocitelor B in vitro.
Celulele prezentatoare de antigen (CPA)
Cel de-al doilea tip de celule implicate n procesul imun sunt CPA sau celulele imunitare
accesorii. Ele au rolul de a capta i de a reine sau fagocita antigenele (materiale strine
organismului) i de a le prezenta pe suprafaa lor, legate de o molecul a CMH clasa II, form sub
care sunt recunoscute de LT
H
. Acest proces este esenial pentru iniierea rspunsului imun.
Celulele prezentatoare de antigen sunt macrofagele tipice, celulele Kupffer din ficat, celulele
Langerhans din piele, celulele interdigitate din nodulul limfatic.
Celulele dendritice din nodulul limfatic se pare c nu sunt adevrate celule prezentatoare de
antigen, deoarece nu au pe suprafa molecule ale CMH clasa II.
111

Mecanisme de activare a limfocitelor
Activarea limfocitelor T: antigenele transformate (AT) prezentate de macrofage, legate de CMH
clasa II, sunt recunoscute de LT
H
, care se activeaz i sufer o proliferare clonal. Ele secret IL
determinnd activarea i proliferarea clonal a LT
C
, care prin citotoxicitate distrug celulele
antigenice (fig. 87).

Figura 87. Mecanismele de activare imun (modificat dup Wheater, 2001).
112

Activarea limfocitelor B: LB se activeaz fie la contactul direct cu antigenele, fie prin intermediul
IL secretate de LT
H
, fie prin contact direct cu LT
H
. Consecutiv activrii, ele prolifereaz clonal i se
tranform n plasmocite, care secret Ig specifice antigenului care le-a determinat activarea.
Aceste Ig (anticorpi) distrug bacteria (fig. 87).

Implicaii n patologie: boli autoimune
Exist situaii n care constitueni normali ai organismului nu mai sunt recunoscui ca self, ci
sunt considerai antigene de ctre limfocite, i mpotriva lor se dezvolt reacii autoimune.
Lupusul este o boala autoimun sistemic (adic care intereseaz ntregul organism) n care din
motive neelucidate, celulele sistemului imunitar atac esuturile propriului organism. Se
manifest ca o boal inflamatorie cronic ce poate afecta articulaiile, pielea, rinichii, celulele
sanguine, inima i plmnii. n majoritatea cazurilor sunt interesate femeile.
Tiroidita cronic limfocitar este o boal autoimun n care limfocitele se nmulesc i distrug
propriile celule tiroidiene. Scade n acest fel producia de hormoni tiroidieni, iar bolnavii prezint
diferite grade de insuficien tiroidian.

Organele i esuturile limfoide
Din punct de vedere embriologic i funcional, organele limfoide se pot mpri n organe
limfoide primare i secundare.
Organele limfoide primare sunt cele care educ diferitele categorii de limfocite s recunoasc
i s distrug antigenele. Aici, limfocitele devin celule imunocompetente. Funcia acestor organe
este condiionat de popularea cu celule progenitoare provenite din ficat sau din mduva
osoas, n funcie de etapa hematopoiezei. Absena sau incompleta dezvoltare a acestor organe
e urmat de dereglri cantitative i calitative ale funciei imune. Organe limfoide primare sunt
considerate timusul, mduva osoas i MALT din intestinul subire, numit i GALT (Gut-
Associated Lymphoid Tissue).
Organele limfoide secundare sunt cele n care limfocitele maturate n organele primare devin
celule efectoare n realizarea rspunsului imun. Cea mai mare parte a activitii limfocitelor se
desfoar n aceste organe. Ablaia sau alterarea funcional a unuia dintre ele, nu influeneaz
funcia imun. Organe limfoide secundare sunt nodulul limfatic, splina, MALT i esutul limfoid
difuz.
Timusul
Timusul este primul organ limfoid care se dezvolt n viaa embrionar. Este localizat n partea
anterioar i superioar a gtului, la emergena vaselor mari ale inimii. Anatomic este constituit
din doi lobi ce iau natere din primordii diferite (arcul branhial III drept i stng mpreun cu
paratiroida superioar) i care devin apoi strns unite prin esut conjunctiv.
El atinge greutatea maxim relativ la sfritul vieii intrauterine, dar greutatea absolut
continu s creasc pn la pubertate. Apoi sufer un proces de involuie, astfel nct la adult
este nlocuit cu un esut fibro-adipos.
Timusul este locul n care celulele stem limfoide multipotente prolifereaz i se difereniaz n
limfocite T imunocompetente (capabile s disting selful de non-self, s distrug non-selful i s
dezvolte tolerana fa de sine). n acelai timp timusul este i un organ endocrin. El secret o
serie de hormoni care controleaz proliferarea, diferenierea, maturarea i funcia LT.
Organizare histologic
Timusul respect planul general de organizare al organelor limfoide: capsul la periferie, septe,
strom i parenchim (fig. 88).
113

A

B
Figura 88. Timusul.
A. Reprezentare schematic: 1 capsul, 2 septe (trabecule), 3 lobuli timici, 4 zona cortical, 5 zona
medular, 6 corpusculi Hassall (modificat dup Baumhoer, 2000); B. Imagine histologic.

Capsula este de natur conjunctiv; ea trimite septe (trabecule) n parenchim, compartimentnd
organul n lobuli timici. Compartimentarea este doar parial, deoarece ea intereseaz mai ales
zona cortical (extern) a timusului, zona medular (profund) fiind comun mai multor lobuli
(fig. 88).
Pe lng esut conjunctiv, capsula i trabeculele conin vase de snge, vase limfatice eferente,
nervi, celule adipoase i o serie de celule migrate din snge.
Din trabeculele groase se desprind fine septe secundare care intr n lobuli nsoii de o mic
cantitate de esut conjunctiv i fine ramificaii vasculare.

Stroma timusului este diferit de a celorlalte organe limfoide, fiind format din celule epiteliale.
Limfocitele T se aranjeaz i se multiplic printre aceste celule epiteliale, distanndu-le i
determinnd forma lor stelat. Ele posed jonciuni intercelulare, specifice celulelor epiteliale i
CK n filamentele intermediare. Sunt considerate echivalentul celulelor reticulare din celelalte
organe limfoide, de unde i denumirea lor de celule epitelioreticulare (fig. 89), dar sunt de fapt,
adevrate celule epiteliale. Ele nu secret fibre de reticulin, timusul fiind singurul organ sau
esut limfoid care nu are asemenea fibre n stroma sa. n schimb, celulele epitelioreticulare sunt
implicate n procesele de proliferare, difereniere i maturare a limfocitelor prin diferitele
substane pe care le secret: interleukine, factori de stimulare a creterii celulare, timulina,
timopoietina, timozina.

Pe baza localizrii i funciei, se descriu 6 tipuri de celule epitelioreticulare, desemnate prin cifre
romane. Trei sunt localizate n cortical, trei n medular.
Celulele epitelioreticulare tip I tapeteaz partea intern a capsulei i a trabeculelor, izolnd
parenchimul timusului de esutul conjunctiv i de vasele care se gsec n aceste structuri. Ele
joac un rol important n realizarea barierei snge-timus.
Celulele epitelioreticulare tip II se gsesc n corticala timic, sunt n contact intim cu limfocitele, i
funcional sunt implicate n educarea lor, adic n achiziionarea pe suprafa a antigenelor
specifice limfocitelor T imunocompetente. Spre deosebire de cele de tip I, exprim pe suprafa
moleculele CMH clasa I i II.
Celulele epitelioreticulare tip III i de tip IV se gsesc ntre cortical i medular, unde formeaz o
barier funcional. i ele exprim pe suprafa moleculele CMH clasa I i II.
114

Celulele epitelioreticulare tip V sunt similare celor de tip II, dar sunt localizate n medular,
avnd i ele rol n maturarea limfocitelor.
Celulele epitelioreticulare tip VI formeaz corpusculii Hassall, structuri foarte caracteristice zonei
medulare a timusului (fig. 89 A i B). Pe seciunile histologice corpusculii Hassall au aspectul unui
bulb de ceap, fiind formai din celule epiteliale rsucite concentric, strns mpachetate, cu
aspect lamelar. Din loc n loc se mai observ nucleii celulelor epiteliale. n centru, corpusculii se
pot cheratiniza, fenomen ce nu este surprinztor pentru celulele epiteliale.
Numrul corpusculilor Hassall crete treptat pn la pubertate cnd ncepe procesul de involuie
al timusului.
Nu se cunoate nc n totalitate rolul lor n timus, dar unele studii histochimice indic clar faptul
c celulele epitelioreticulare tip VI din care sunt compui, produc unii hormoni ai timusului cu rol
n maturarea limfocitelor T.
Parenchimul timusului este format n totalitate din limfocite T, n diferite stadii de maturare, i
din macrofage. Pentru limfocitele incomplet maturate se mai folosete termenul de timocite.
Pe seciunile histologice, n timus se pot identifica dou zone distincte: zona cortical, situat
periferic, nchis la culoare i zona medular, situat mai profund i mai deschis la culoare.
Aceast colorabilitate diferit se datoreaz faptului c zona medular este format
preponderent din limfocite mari, care au un nucleu hipocrom i mult citoplasm n jur, n vreme
ce zona cortical este format din limfocite mici cu nucleul condensat i cu citoplasm puin.

A

B
Figura 89. Timusul.
A. Reprezentare schematic detaliat: 1 capsul, 2 septe (trabecule), 3 celule epitelioreticulare,
4 timocite, 5 macrofage, 6 vas sanguin, 7 corpusculi Hassall (modificat dup Baumhoer, 2000);
B. Imaginea microscopic a unui corpuscul Hassall din zona medular.
Maturarea i diferenierea limfocitelor T
Limfocitele T se formeaz din celulele stem limfoide pluripotente ce provin din mduva osoas i
care populeaz timusul nc din viaa intrauterin. Aceste celule se nmulesc foarte mult prin
mitoze repetate (proliferare clonal) n partea extern a corticalei i ncep s migreze spre
medular. Pe msur ce migreaz spre medular, ele se matureaz i se difereniaz, adic
achiziioneaz pe suprafa antigene specifice (din categoria CD). Rol esenial n acest proces au
celulele epitelioreticulare.
Procesul de maturare al limfocitelor T este foarte complex. Astfel, n stadiile incipiente de
dezvoltare, pe suprafaa limfocitelor T se pot identifica anumite antigene: CD2, CD7 i apoi CD1.
Pe msur ce maturarea continu, ele achiziioneaz pe suprafa antigene mai specifice: TCR,
115

CD3, CD4 i CD8. n acest stadiu de dezvoltare, limfocitele T exprim ambele clase de antigene.
Ele sunt apoi prezentate celulelor epitelioreticulare tip II i III, care au pe suprafa molecule ale
CMH clasa I i II. Dac limfocitele sunt capabile s recunoasc aceste molecule, vor supravieui.
Dac nu, vor muri prin apoptoz i vor fi fagocitate de macrofage. Acest proces poart numele
de selecie pozitiv.
Limfocitele T ajung apoi n medular, unde vor suferi un nou proces de selecie, de aceast dat
de selecie negativ. Prin acest proces vor fi eliminate acele limfocite care sunt capabile s
recunoasc i s se activeze n prezena antigenelor self. Rezultatul este dezvoltarea toleranei
imunologice fa de sine (immunologic self tolerance).
Un numr foarte mare de limfocite mor pe parcursul acestei diferenieri i vor fi fagocitate de
macrofage, prezente n numr mare n cortical.
Limfocitele restante vor pierde fie antigenele CD8, fie pe cele CD4 i vor deveni limfocite T
helper, CD4+, sau citotoxice, CD8+.
n zona medular, limfocitele T mature dar naive (cci nu au luat nc contact cu antigenele) intr
n circulaia sistemic fie pe cale limfatic (vase limfatice aferente), fie pe cale sanguin (venule
postcapilare) i consecutiv vor popula organele limfoide secundare, n zone specifice limfocitelor
T. Aici ele i vor cpta ntreaga maturitate imunologic.
Vascularizaia timusului
Vascularizaia este foarte abundent, fapt ce permite migrarea limfocitelor. Vasele de snge
ptrund n timus prin intermediul trabeculelor. Cele mai fine ramificaii intr n parenchimul
timusului nsoite de o mic cantitate de esut conjunctiv. Capilarele corticalei au peretele
continuu, iar cele din medular sunt fenestrate. La nivelul jonciunii cortico-medulare se gsesc
venulele postcapilare, venule cu endoteliul nalt, prin care are loc migrarea limfocitelor n i din
timus. Sistemul venos este tributar celui arterial.
Timusul nu are vase limfatice aferente, doar vase limfatice eferente, care iau natere n zona
jonciunii cortico-medulare i n medular.

Bariera snge-timus este o adaptare morfologic i funcional care permite limfocitelor s se
dezvolte fr s ia contact cu antigenele. Aceast barier se interpune ntre limfocitele T i
lumenul vaselor sanguine. Elementele componente ale barierei, enumerate dinspre timus spre
vase, sunt:
- celulele epitelioreticulare tip I strns unite prin desmozomi
- membrana lor bazal
- esutul conjunctiv din septuri (sau care nsoete vasele sanguine)
- membrana bazal a capilarelor
- celulele endoteliale ale capilarelor.
Rolul timusului
- dezvoltarea de LT imunocompetente (LT
H
, LT
C
, LT
S
) provenite din celulele precursoare
limfocitelor T din mduva osoas
- proliferarea clonelor de LT pentru a asigura necesarul de LT din snge i din organele limfoide
secundare
- dezvoltarea toleranei fa de propriile antigene (tolerana fa de sine)
- rol endocrin: hormonii timici (timulina, timozina i timopoietina) sunt secretai de celulele
epitelioreticulare.
Involuia timusului
Timusul atinge greutatea maxim la pubertate, perioad dup care sufer un proces de involuie
treptat, astfel nct la btrnee, uneori cu greu mai poate fi recunoscut.
116

Involuia timusului se face prin depleie limfocitar i acumulare de esut adipos. Depleia limfocitar
const n scderea treptat a numrului de limfocite, n aa fel nct, la un moment dat celulele
epitelioreticulare devin vizibile n coloraia cu HE. Depleia limfocitar nu este totdeauna complet. n
resturile timusului involuat, rmne totui un mic numr de limfocite care continu s se diferenieze
i s prolifereze, furniznd limfocite T organismului. Acumularea de grsime n timus ncepe imediat
dup natere i se accelereaz dramatic dup pubertate. Mai nti involueaz corticala, apoi
medulara. Celulele epitelioreticulare secret hormoni timici toat viaa.
Nodulul limfatic
Nodulii limfatici sunt structuri reniforme, de culoare cenuie, dispuse n grupuri sau lanuri pe
traiectul vaselor limfatice, la nivelul liniilor de flexiune ale membrelor, la rdcina mezenterului
i n hilul unor organe. Nodulii inactivi au un diametru de civa mm, dar pot crete pn la 1-2
cm atunci cnd sunt sediul unui rspuns imunitar. Pe suprafaa lor, prezint o mic scobitur,
hilul nodulului, prin care intr i ies vasele i nervii.
Nodulii limfatici sunt organe limfoide secundare i ndeplinesc dou funcii principale:
- filtreaz limfa, reinnd i inactivnd diferite particule strine organismului (microorganisme,
alte particule antigenice)
- confer un loc ideal unde limfocitele pot interaciona cu antigenele sau cu celulele
prezentatoare de antigen, se activeaz, prolifereaz clonal i distrug antigenele.
A

B
Figura 90. Nodulul limfatic.
A. Reprezentare schematic: 1 capsul, 2 sept (trabecul), 3 vase limfatice aferente, 4 vas limfatic
eferent, 5 zon cortical superficial (foliculi limfoizi), 6 zon cortical profund (paracortical),
7 zon medular (cordoane de limfocite), 8 sinus subcapsular (marginal), 9 sinus paratrabecular,
10 sinus medular (modificat dup Stevens, 1997); B. Imagine histologic de ansamblu.
Nodulul limfatic prezint capsul conjunctiv la periferie, strom i parenchim (fig. 90).

Capsula are structura obinuit, conjunctiv, cu vase de snge, limfatice, nervi. Din ea se extind
spre parenchim trabecule, fr s compartimenteze nodulul n lobi sau lobuli.

Stroma nodulului limfatic este constituit din esut conjunctiv reticular: celule de origine
mezenchimatoas, stelate, cu prelungiri care anastomozndu-se formeaz o plas, dublat de
plasa fibrelor de reticulin, secretate de aceste celule. n ochiurile acestei duble plase sunt
aezate celulele parenchimului.
117

Electronomicroscopic i IHC, n limfonodul s-au identificat 2 tipuri de celule stromale:
- celule reticulare tipice, asemntoare fibroblastului, ce secret fibrele de reticulin i care prin
prelungirile lor nvelesc n totalitate fibrele, izolndu-le de parenchimul nodulului
- celule dendritice foliculare, localizate n centrul germinal, celule ce au numeroase prelungiri
filiforme insinuate printre limfocitele B situate n aceast zon; datorit proprietilor lor, ele
mai sunt numite i celule imunitare accesorii (vezi mai jos).

Parenchimul nodulului limfatic prezint dou zone distincte din punct de vedere morfologic i
funcional: zona cortical i zona medular (fig. 90). Zona cortical la rndul ei este format
dintr-o cortical superficial i o cortical profund sau zona paracortical.

Zona cortical superficial este zona cu limfocite B a nodulului limfatic i este format din
numeroi foliculi limfatici (fig. 91). Ocazional se pot gsi foliculi i n zonele mai profunde.
Foliculii limfatici sunt structuri rotunde sau ovalare, cu dimensiuni i aspecte variabile:
- nainte de natere foliculii sunt mici, au un aspect omogen i se numesc foliculi primari. Ei sunt
alctuii din limfocite mici, naive, care nu au avut contact cu antigenele.
- dup natere i contactul cu primele antigene, se formeaz foliculii secundari. Acetia sunt mai
mari i au o structur foarte caracteristic: o zon central mai palid colorat, numit centru
germinativ, nconjurat de o zon mai nchis la culoare, coroana limfocitar (sau zona de
manta). Formarea centrului germinal se datoreaz apariiei limfocitelor mijlocii i mari, numite
limfocite centrofoliculare. Ele sunt limfocite activate n urma contactului cu antigenele. Aceste
limfocite sunt dispuse mai puin dens, au nucleul mai mare, palid colorat, nucleolat i o cantitate
abundent de citoplasm bazofil ce nconjoar complet nucleul. Aceste caracteristici explic
culoarea mai palid a centrului germinal (fig. 91). n jurul centrului germinal, celulele reticulare
formeaz o structur similar unei capsule, cu rolul de a controla celulele ce intr i ies din
nodulul limfatic. Aceste celule se numesc celulele bordante ale centrului germinal. Coroana
limfocitar este format din limfocite mici cu nucleul condensat i citoplasma puin, aspecte ce
dau bazofilia caracteristic acestei zone.

A

B
Figura 91. Zona cortical superficial a nodulului limfatic.
A. Reprezentare schematic: 1 celule reticulare, 2 limfocite din coroana folicular,
3 limfocite din centrul germinal, 4 macrofage, 5 celule dendritice (modificat dup Baumhoer, 2000);

n exteriorul coroanei limfocitare exist o a treia zon, care prin analogie cu aceeai structur din
foliculii splenici, se numete zon marginal. n nodulul limfatic aceast zon nu este ns att de
evident datorit faptului c foliculii sunt dispui foarte dens.
118

Celulele zonei corticale:
- limfocitele B, cele mai numeroase, sunt de mai multe tipuri. Astfel, n coroana limfocitar se
gsesc limfocite B mici naive i limfocite B cu memorie. Ele exprim marcheri caracteristici:
CD20, CD22 i CD24, precum i IgM i G. n centrul germinal se gsesc limfocite B activate sau
celule centrofoliculare. Ele provin din limfocitele mici ale coroanei limfocitare, care n urma
contactului cu antigenul se activeaz. n centrul germinal ele se transform mai nti n centrocite
(celule clivate mari i mici), apoi n centroblaste (celule neclivate mari i mici) care prsesc
centrul germinal sub form de imunoblati. n paracortical sau n zona medular, din
imunoblati iau natere fie plasmocite secretoare de imunoglobuline, fie limfocitele B cu
memorie, care vor pstra amintirea antigenului cu care au venit n contact i se vor putea activa
rapid, la o nou ntlnire cu acelai antigen. Celulele centrului germinal fiind tot limfocite B,
exprim aceeai marcheri CD, IgM, dar nu exprim IgG.
- limfocite T helper, localizate n coroana limfocitar, cu rolul de a activa limfocitele B; trecerea
lor n centrul germinal este mpiedicat de celulele bordante ale centrului germinal
- limfocite NK, n numr mic n zona cortical i n general n nodulul limfatic, au rolul de a
identifica i a distruge celulele maligne i celulele infectate viral
- celule imunitare accesorii, reprezentate de macrofagele clasice sau mai corect macrofagele cu
corpi tingibili i de celulele dendritice (fig. 91 A). Macrofagele clasice sau cu corpi tingibili
fagociteaz antigenele, le prelucreaz i le prezint pe suprafa ntr-o form ce poate fi
recunoscut de limfocite. De aici i denumirea lor de celule prezentatoare de antigen (CPA).
Celulele dendritice sunt celule cu numeroase prelungiri filiforme insinuate printre limfocite. Ele
nu sunt celule fagocitare, nu au pe suprafa antigene ale CMH clasa II, deci nu sunt adevrate
celule prezentatoare de antigen. Ele sunt capabile n schimb s pstreze un timp ndelungat
antigenele pe suprafaa lor i s le prezinte direct limfocitelor B. Originea embriologic a acestor
celule este nc controversat.

Zona paracortical sau cortexul profund este o zon mai puin bine delimitat, n care se
observ vase caracteristice numai acestei zone, venulele postcapilare sau venule cu endoteliul
nalt (fig. 92 A). Ea este zona timodependent a nodulului limfatic i este format preponderent
din limfocite T, dispuse difuz, fr s formeze centri germinali (fig. 92).

A B
Figura 92. Zona paracortical a nodulului limfatic.
A. Reprezentare schematic: 1 limfocite , 2 celule interdigitate, 3 celule reticulare, 4 venule
postcapilare (modificat dup Baumhoer, 2000); B. Imagine histologic.
119

Celulele zonei paracorticale (fig. 92 A):
- limfocitele T sunt celulele caracteristice acestei zone; ele ptrund n nodul pe cale sanguin,
prin venulele postcapilare i prsesc nodulul pe calea limfei eferente. n contact cu CPA, ele se
pot activa, se transform n limfoblati, care prolifereaz mitotic i dau natere unei clone
expansionate de limfocite T activate. Acestea prsesc nodulul i migreaz la periferie (de
exemplu n esutul conjunctiv) unde-i ndeplinesc funciile citotoxice.
- limfocite B, doar n trecere prin zona paracortical, n drumul lor dinspre venulele postcapilare
spre corticala superficial, sau imunoblati n drum spre zona medular, unde se vor transforma
n plasmocite
- celule imunitare accesorii, reprezentate de celule interdigitate, care sunt macrofage tipice (CPA)
cu origine n MO. Celulele interdigitate sunt celule cu numeroase prelungiri lungi i fine,
mpletite cu prelungirile celulelor reticulate. Suprafaa lor mare faciliteaz contactul cu
antigenele i limfocitele.

Zona medular este zona cea mai profund a nodulului limfatic, format din cordoane de
limfocite separate prin sinusuri limfatice (fig. 93).
Celulele zonei medulare (fig. 93 A):
- limfocite B activate (imunoblati)
- plasmocite i precursorii lor, acestea fiind cele mai numeroase celule ale zonei medulare
- limfocite T
- celule imunitare accesorii (macrofage clasice).

A B

Figura 93. Zona medular a nodulului limfatic.
A. Reprezentare schematic: 1 celule reticulare, 2 plasmocite, 3 macrofage, 4 sinusuri medulare,
5 endoteliul sinusurilor medulare, 6 - cordoane de limfocite (modificat dup Baumhoer, 2000);

Sinusurile nodulului limfatic
Capsula din poriunea convex a nodulului este perforat de numeroase vase limfatice aferente,
care dreneaz limfa ntr-un sistem de sinusuri, care strbat nodulul i formeaz apoi, la nivelul
zonei medulare, vasele limfatice eferente (fig. 90, 94).
ntre capsul i parenchimul nodulului se afl sinusul subcapsular (sau marginal), n care se vars
limfaticele aferente. Sinusurile paratrabeculare sunt situate n corticala superficial i n
120

paracortical. Din ele limfa se vars n sinusurile medulare, ce formeaz o reea complex printre
cordoanele medulare i converg n final n vasele limfatice eferente. Sinusurile sunt tapetate cu
endoteliu, continuu n zonele adiacente esutului conjunctiv, i discontinuu n zonele n care
sinusul este adiacent parenchimului nodulului limfatic. Prin aceste discontinuiti circul
limfocitele, iar macrofagele i ntind pseudopodele pentru a monitoriza calitatea limfei, din care
detecteaz i fagociteaz antigenele.
Sinusurile limfatice nu sunt spaii deschise; ele sunt traversate de o reea de fibre de reticulin,
acoperite cu prelungirile celulelor reticulare. Aceast reea are rolul de a ntrzia curgerea limfei
i de o filtra mai eficient. Materialele i celulele oprite de acest filtru mecanic sunt apoi
fagocitate de macrofage sau se vor ataa de celelalte celule imunitare accesorii.
Vascularizaia nodulului limfatic
Vasele de snge reprezint principala cale prin care limfocitele intr n nodulul limfatic. n acelai
timp, ele i asigur necesitile metabolice. Arterele (una sau dou) intr n nodul prin hil i se
capilarizeaz n corticala superficial i n paracortex. Capilarele se continu cu venulele
postcapilare sau venulele cu perete nalt, aflate n paracortex. Endoteliul acestor venule este
format din celule cubice ce au receptori specializai, care fiind recunoscui de limfocitele
circulante faciliteaz aderarea i traversarea peretelui vascular. Venulele postcapilare reprezint
principalul loc prin care limfocitele intr n nodul, dar au rol important i n recircularea
limfocitelor (fenomenul de homing vezi mai jos). Restul vaselor sanguine sunt impermeabile
la trecerea limfocitelor. Venele prsesc nodulul prin hil.

Figura 94. Sinusurile nodulului limfatic.
1 sinus marginal (subcapsular), 2 sinus paratrabecular, 3 sinus medular.
Rolul nodulului limfatic
- filtrarea limfei i reinerea materialelor antigenice prin activitatea fagocitar a macrofagelor,
mpiedicnd aceste materiale s ajung n circulaie
- faciliteaz interaciunea limfocitelor circulante cu antigenele din limf ceea ce permite, fie direct, fie
indirect prin intermediul celulelor prezentatoare de antigen, declanarea rspunsului imun
- activarea i proliferarea LB ca rspuns la o stimulare antigenic specific, avnd ca rezultat
producerea de anticorpi specifici de ctre plasmocite. Consecutiv iau natere limfocite B cu
afinitate pentru un anumit antigen (LB cu memorie).
- activarea i proliferarea LT
H
i a LT
C
.
1
2
3
121

Splina
Splina este un organ limfoid voluminos situat n cavitatea abdominal (cadranul superior stng).
Pe faa median prezint o adncitur, care constituie hilul splinei sau locul de pasaj al vaselor
de snge, limfaticelor i nervilor.
Capsula, stroma i parenchimul splinei prezint cteva caractere particulare.

Capsula splinei are o structur diferit de a celorlalte organe limfoide, n sensul c n structura ei,
pe lng esut conjunctiv, ntlnim i miofibroblaste, care au att fenotip contractil ct i fenotip
secretor (secret matrice extracelular). La speciile la care splina constituie un rezervor de
snge, numrul celulelor contractile este mare, prin contracia lor asigurnd golirea splinei (de
exemplu la cal).
Din capsul pornesc trabecule cu aceeai structur histologic cu a capsulei, care nu
compartimenteaz organul n lobi sau lobuli (fig. 95).
Stroma este constituit din esut conjunctiv reticulat cu structura tipic: celule reticulare i fibre
de reticulin.

Parenchimul sau pulpa splinei are dou zone distincte din punct de vedere morfologic i
funcional: pulpa alb i pulpa roie (fig. 95 B).
Pulpa alb este vizibil pe seciunile de splin proaspt sub forma unor arii rotunjite sau alungite,
de culoare alb-cenuie, iar pe seciunile histologice ca zone puternic bazofile (datorit hipercromaziei
nucleilor limfocitelor). Ea este constituit din esutul limfoid al splinei. Acest esut limfoid este
organizat n jurul unei arteriole ce provine din artera splenic. Exist dou zone distincte ale pulpei
albe, constituite din dou tipuri de esut limfoid , ce sunt similare morfologic i funcional cu esutul
limfoid al cortexului superficial i al paracortexului din nodulul limfatic. Aceste zone sunt tecile
periarteriale i nodulii splenici sau corpusculii Malpighi (fig . 95 A).

A

B
Figura 95. Splina.
A. Reprezentare schematic: 1 capsul conjunctivo-muscular, 2 miofibroblaste, 3 septe,
4 sinusuri splenice, 5 corpusculi Malpighi, 6 teci periarteriale (modificat dup Baumhoer, 2000);

Tecile periarteriale sunt constituite din manoane sau teci de limfocite aezate simetric n jurul
unei arteriole centrale (fig. 96).
Pe seciuni longitudinale au aspect cilindric, conform traiectului arterial. Pe seciuni transversale
apar ca arii circulare aezate simetric n jurul arteriolei. Tecile periarteriale sunt teritorii timo-
122

dependente, deci zone de limfocite T i corespund morfologic i funcional zonei paracorticale a
nodulului limfatic.

Figura 96. Teac periarterial.

Nodulii splenici sau corpusculii Malpighi (a nu se confunda cu corpusculul renal Malpighi) sunt
constituii dintr-un esut limfoid ce dezvolt un centru germinal, nconjurat de o coroan
limfocitar (fig. 97). Apariia centrului germinal are drept consecin dislocarea arteriolei, care va
lua o poziie excentric. La periferia coroanei limfocitare se descrie zona marginal, o zon de
tranziie ntre pulpa alb i cea roie. Corpusculii Malpighi sunt teritorii de limfocite B i
ndeplinesc aceleai funcii ca i foliculii limfatici din nodulul limfatic.

Figura 97. Corpusculi Malpighi.

Pulpa roie este alctuit dintr-o serie de cordoane celulare, separate ntre ele prin sinusoide, o
reea de vase ncolcite, ramificate i anastomozate. Celulele pulpei roii sunt hematii,
macrofage, limfocite, plasmocite i granulocite.
Vascularizaia splinei
Organizarea i funcia pulpei roii este strns legat de vascularizaia splinei (fig. 98).
Arterele splinei sunt ramuri ale arterei splenice ce ptrunde n splin prin hil i se ramific
urmrind traiectul trabeculelor (de aici denumirea lor de arterele trabeculare). La un diametru
de aproximativ 0,2 mm prsesc trabeculele i devin arteriole centrale. Arteriolele i pierd
adventiia, dar sunt nconjurate de un manon de esut limfoid (care alctuiete pulpa alb). Ca
123

structur, aceste arteriole sunt constituite din endoteliu i 2-3 rnduri de celule musculare
netede. Pe msur ce arterele strbat pulpa alb, esutul limfoid i reduce grosimea, devenind
din ce n ce mai subire.
Cnd ajung la un diametru de aproximativ 40-50 , arteriolele se divid brusc, n unghi drept,
dnd natere la cteva vase mai subiri, arteriolele penicilate sau peniciliile. Ele sunt nc
nconjurate de 1-2 straturi de limfocite, extensie a esutului limfoid periarterial. Arteriolele
penicilate, prin ramificare dau natere capilarelor cu manon, nite capilare cu perete
discontinuu, numite astfel datorit unui strat gros de macrofage agregate ce le nconjoar.
Capilarele cu manon se termin orb n pulpa splenic, fr continuitate cu sistemul venos.
Sngele este astfel obligat s ias n pulpa roie i s traverseze manonul capilarelor.
Macrofagele din acest manon monitorizeaz calitatea hematiilor din snge i le fagociteaz pe
cele deteriorate sau mbtnite. Fierul care rezult din distrugerea hematiilor este reutilizat la
formarea de noi hematii.
Din pulpa roie sngele reintr n circulaie, n sinusurile splenice, primul segment al sistemului
venos. Sinusurile splenice sunt i ele vase cu perete discontinuu (att endoteliul ct i membrana
bazal), aceste discontinuiti permind sngelui s treac cu uurin spre sistemul venos.
Acest tip de circulaie, n care nu exist continuitate ntre sistemul arterial i cel venos, se
numete circulaie deschis i este singura cale prin care, la om, sngele ajunge n sistemul
venos. La alte specii animale, ntre capilarele cu manon i sinusurile splenice exist o
continuitate, aceast circulaie fiind numit circulaie nchis.

Figura 98. Circulaia splenic (modificat dup Ross, 2002)
1 arter trabecular, 2 ven trabecular, 3 arter central, 4 corpuscul Malpighi, 5 teac
periarterial, 6 arteriole penicilate, 7 capilare cu manon, 8 circulaia deschis, 9 circulaia nchis,
10 sinus splenic.
Rolul splinei
Principalul rol al splinei este de a monitoriza i de a filtra sngele. Pe lng acesta, ndeplinete i alte
funcii:
- iniiaz un rspuns imun la antigenele vehiculate de snge; structura sa permite un contact
intim ntre snge i celulele imunocompetente, tot aa cum n nodulul limfatic limfa intr n
contact cu aceste celule
- activarea i proliferarea limfocitelor B i T
- produce anticorpi fa de antigenele prezente n circulaie
- distruge celulele sanguine mbtrnite sau anormale, mai ales hematiile: splina este sediul unei
distrucii masive de hematii prin mecanisme care sunt nc incomplet cunoscute (mecanism pur
mecanic, sau probabil prin recunoatere imunologic)
124

- reutilizeaz fierul rezultat din distrugerea hematiilor la formarea de noi hematii.
Ca funcii secundare: n viaa intrauterin este, la un moment dat, sediul principal al
hematopoiezei (mpreun cu ficatul) i la unele mamifere constituie un depozit important de
snge ce poate fi mobilizat n caz de nevoie.
esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT)
esutul limfoid asociat mucoaselor sau MALT este esutul limfoid localizat n mucoasa diferitelor
organe ca: tubul digestiv, aparatul respirator, aparatul genital etc. Spre deosebire de celelalte
organe limfoide, acest esut limfoid nu este delimitat de o capsul.
MALT reprezint o cantitate foarte mare de esut limfoid i n prezent este considerat, n
totalitatea lui, ca un adevrat organ limfoid. El poate fi denumit n funcie de regiunea sau
organul n care apare: GALT (Gut Associated Lymphoid Tissue) n tubul digestiv, sau BALT
(Bronchus Associated Lymphoid Tissue) n aparatul respirator.
MALT cuprinde:
- agregate limfocitare mari (amigdala palatin, placa Peyer)
- esut limfoid diseminat n diferitele mucoase amintite mai sus, fie ca foliculi limfatici izolai, fie
ca esut limfoid difuz
- limfocitele din grosimea epiteliilor ce acoper esutul MALT, care sunt n majoritate LT
citotoxice i supresoare sau limfocite NK.
Foliculii limfatici din MALT au centrii germinali i reprezint zonele de LB, inclusiv plasmocite, care
secret toate tipurile de Ig. ntre foliculii limfatici se gsete esut limfoid difuz, care reprezint zonele
de LT. Mai sunt prezente i celule imunitare accesorii necesare pentru preluarea i prelucrarea
antigenelor.
Epiteliile care acoper acest esut limfoid sunt specializate n preluarea i transportul antigenelor
spre celulele limfoide, acesta jucnd rolul vaselor limfatice aferente din nodulul limfatic (MALT
nu are limfatice aferente).
Celulele acestui esut au o poziie strategic n mucoasa diferitelor organe; ele intercepteaz
materialul antigenic transportat trans-epitelial i declaneaz un rspuns imun mediat celular
sau umoral, n funcie de necesiti. Consecutiv contactului cu antigenul, limfocitele stimulate se
deplaseaz pe calea limfaticelor eferente n nodulii limfatici regionali, unde prolifereaz i se
difereniaz n LT sau LB active (efectoare). Pe calea canalului toracic sau a circulaiei sistemice
ele se rentorc n mucoasa din care au plecat sau n alte mucoase. Fenomenul de rentoarcere a
limfocitelor n mucoasa din care au plecat poart denumirea de homing sau recirculaia
limfocitelor. LB active rentoarse n mucoas sufer un proces de maturare final i se
transform n plasmocite, care secret toate categoriile de Ig, dar mai ales IgA. IgA este
transportat activ n lumenul organului respectiv unde acioneaz mpotriva antigenelor (de
exemplu microorganisme), nainte ca acestea s intre n esuturi (fig. 100). IgG i IgM sunt
secretate n corion pentru combaterea antigenelor care au scpat de mecanismele de aprare de
la suprafa. IgE, prezent tot n corion, regleaz eliberarea histaminei din mastocitele
corionului.
Amigdalele
Sunt mase voluminoase de esut limfoid situate la intrarea n orofaringe, organizat sub forma
unui inel, inelul Waldeyer, care cuprinde mai multe amigdale: amigdala palatin, amigdala
lingual situat la baza limbii, amigdala faringian i amigdala tubar.
Amigdalele palatine sunt cele mai voluminoase. Sunt situate n pereii laterali ai orofaringelui,
fiind alctuite din agregate de esut limfoid nencapsulat acoperit de mucoasa cavitii bucale.
Epiteliul de suprafa (epiteliu pavimentos stratificat necheratinizat) se invagineaz n
profunzimea amigdalelor i formeaz 10-12 cripte adnci. Foliculii limfoizi cu centrii germinali
(zone de LB) sunt aezai de o parte i de alta a acestor invaginaii (fig. 99). esutul limfoid difuz
dintre foliculi (zone de LT) conine venule postcapilare (venule cu perete nalt).
125

A

B

Figura 99. Amigdala palatin.
A. Reprezentare schematic: 1 epiteliul mucoasei bucale, 2 corion,3 cripte amigdaliene, 4 foliculi
limfoizi secundari, 5 infiltrat limfoid difuz, 6 detritusuri situate n fundul criptelor (modificat dup
Junqueira, 2002); B. Imagine histologic.

Antigenele (inclusiv bacterii) care se gsesc la suprafaa epiteliului sau care ptrund n
adnciturile criptelor sunt transportate trans-epitelial, printr-un fenomen de fagocitoz, la
esutul limfoid care iniiaz un rspuns imun. Limfocitele activate sunt transportate pe calea
limfaticelor eferente pn la lanul limfonodulilor cervicali profunzi. Limfocitele efectoare, dup
cum a fost explicat mai sus, se ntorc n epiteliul din care au plecat (fenomenul de homing) sau
n alte epitelii pentru ndeplinirea funciilor.
Plcile Peyer
Sunt agregate limfocitare din intestinul subire, mai rare n duoden i mai frecvente n ileonul
terminal. Ca i n amigdale, agregatele de limfocite sunt alctuite din foliculi limfatici cu centri
germinali (zone de LB) i esut limfoid difuz (zone de LT), care conin i macrofage i venule post-
capilare. Prezena lor bombeaz mucoasa n lumenul intestinului, formnd un fel de dom.

Figura 100. Mecanismul reaciei imune la nivelul mucoasei intestinale (modificat dup Junqueira, 2002)
1 enterocit, 2 celul M cu invaginaii profunde ale membranei celulare n care se gsesc limfocite B i
macrofage, 3 macrofag, 4 membran bazal, 5 celul dendritic, 6 antigene, 7 limfocite B,
8 limfocite T
H
, 9 plasmocite secretoare de imunoglobuline.
126

Epiteliul de suprafa este epiteliul polimorf al intestinului subire, specializat n captarea
antigenelor prin prezena unor celule specializate, celulele M i declanarea unei reacii imune
(fig. 100). Aceste celule nu prezint microviloziti, dar prezint la polul bazal nite invaginaii
profunde ale membranei celulare. Celulele M nu sunt adevrate celule prezentatoare de
antigen; ele fagociteaz antigenele i doar le transport transcelular la esutul limfoid, fr s le
prelucreze i fr s le exprime pe suprafa. Antigenele sunt preluate de macrofagele din placa
Peyer i sunt prezentate LT sau determin activarea LB i secreia de Ig. Se pare c n placa Peyer
nu se secret cantiti mari de IgA. Limfocitele B activate prin contactul cu antigenele migreaz
ns n limfonodulii mezenterici, unde rspunsul imun este amplificat. De aici, pe calea canalului
toracic, limfocitele ajung n corionul intestinului unde se transform n plasmocite. Acesta este
locul n care se secret de fapt IgA n cantiti mari. Imunoglobulinele sunt trasportate apoi
transcelular n lumenul intestinal (fig. 100). n timpul alptrii limfocitele migreaz n sn, unde
secret Ig n lapte, protejnd astfel nou-nscutul de agenii patogeni la care mama a fost expus.

Apendicele vermiform
Este un organ tubular anexat cecului, cu o structur similar intestinului subire. La copii i tineri
prezint o abunden de agregate limfocitare cu aceeai organizare morfologic ca i a plcii
Peyer. Odat cu naintarea n vrst, cantitatea de esut limfatic scade i organul regreseaz.

129
esutul muscular

Generaliti
esutul muscular este un esut nalt specializat, de origine mezenchimatoas, format din celule
alungite, dotate cu proprieti contractile, numite i fibre musculare sau miocite. Aceste celule
(fibre) i exercit funcia prin conversia energiei chimice n energie mecanic. Ele sunt
solidarizate prin intermediul esutului conjunctiv n structuri organizate numite muchi i sunt
controlate de sistemul nervos.

Tipuri de esut muscular
Exist 2 tipuri de esut muscular: esut muscular striat i esut muscular neted.
esutul muscular striat, la rndul lui, cuprinde mai multe categorii:
- esutul muscular scheletic, format din fibre musculare lungi, cilindrice, cu striaii n citoplasm i cu
numeroi nuclei situai periferic (tabel 4). El alctuiete n esen muchii ataai scheletului.
Realizeaz contracii puternice, rapide, discontinue i voluntare, asigurnd micrile voluntare ale
corpului i meninerea posturii, sub controlul sistemului nervos central.
- esutul muscular cardiac, ale crui fibre sunt dreptunghiulare, bifurcate, au cteva striaii n
citoplasm i un singur nucleu situat central (tabel 4). Intr n structura miocardului i a bazei
venelor mari care ajung la cord. Realizeaz contracii puternice, rapide, ritmice, involuntare i
permanente, sub controlul sistemului nervos autonom.
- esut muscular din muchii viscerali, ale cror fibre musculare sunt identice cu cele scheletice,
dar care sunt ataai esuturilor moi (de exemplu muchii faringelui, limbii, diafragma, partea
superioar a esofagului) i intervin n realizarea funciei acestora.
esutul muscular neted, format din fibre musculare fusiforme, fr striaii citoplasmatice, cu un
singur nucleu dispus central. El formeaz tunicile musculare ale unor organe interne (cavitare).
Realizeaz contracii slabe, lente i involuntare, sub controlul sistemului nervos autonom sau
vegetativ.

Remarc practic
n esutul muscular noiunea de fibr muscular este sinonim cu aceea de celul muscular.
Fibrele musculare nu trebuie confundate cu fibrele conjunctive, care sunt componente ale
matricei extracelulare, secretate de fibroblast.

Caracteristici comune
n esutul muscular, pentru descrierea diferitelor componente celulare se folosete o
terminologie particular: sarcolem pentru membrana celular, sarcoplasm pentru citoplasm,
reticul sarcoplasmic pentru reticulul endoplasmatic neted etc.
De asemenea, la nivel ultrastructural fibrele musculare prezint o serie de caractere comune:
- sarcoplasma conine dou tipuri de proteine contractile: miofilamente de actin i de miozin
- sarcolema conine numeroi receptori i transportori, mai ales de glucoz
- fiecare fibr muscular este nconjurat de o membran bazal (lamina basalis i cteva fibre
de reticulin)
- miofilamentele de actin sunt ancorate la laminina membranei bazale printr-un complex de
proteine transmembranare reprezentate, printre altele, de distrofin.

Alte celule cu proprieti contractile
n afar de fibrele musculare, n organism exist nc 3 tipuri de celule ce posed, pe lng alte
caractere, i proprieti contractile:
- celula mioepitelial, ce se gsete n jurul unitilor secretorii i n poriunea iniial a canalelor
de excreie a anumitor glande exocrine; ea are pe lng caracterele comune celulelor epiteliale
i proprieti contractile (rol de a asigura eliminarea produsului de secreie)
- miofibroblastul, se gsete n esutul conjunctiv, i are un dublu fenotip, contractil i secretor
de colagen, descris deja n capitolul esutul conjunctiv
130
esutul muscular

- pericitul, o mic celul contractil, slab difereniat, ce se gsete n jurul vaselor mici (capilare
i venule postcapilare).

Marcheri imunohistochimici ai esutului muscular
Pentru identificarea imunohistochimic a esutului muscular se folosesc urmtorii anticorpi:
- anticorpi anti-desmin, o protein coninut n filamentele intermediare din citoplasma
fibrelor musculare netede i striate. n fibrele musculare netede se gsete n ariile dense i
corpii deni, iar n fibrele musculare striate se gsete n membrana Z. Desmina este un marcher
specific al diferenierii miogene, nu numai a fibrelor musculare, ci i a tumorilor provenite din
aceste celule (rabdomioame, rabdomiosarcoame, leiomioame, leiomiosarcoame).
- anticorpi anti-actin, o protein contractil prezent n toate tipurile de fibre musculare. Ea
reprezint, alturi de desmin, unul dintre cei mai importani marcheri citoplasmatici ai esutului
muscular.
- anticorpi anti-mioglobin, o protein care se gsete exclusiv n muchii scheletici, mai ales n
cei cu contracie susinut. Deoarece apare trziu n procesul de maturare muscular, ea nu este
prezent n tumorile embrionare, ci doar n muchii striai i n tumorile de tip adult ale
muchilor striai (rabdomiosarcoame i rabdomioame).
- anticorpi anti-caldesmon, o protein citoplasmatic ce se gsete predominant n fibrele
musculare netede i n alte tipuri celulare cu difereniere parial miogen. Ea este folosit ca
marcher specific pentru fibrele musculare netede, miofibroblaste i celule mioepiteliale.
esutul muscular scheletic
Generaliti
esutul muscular scheletic este format din celule sau fibre musculare cilindrice, multinucleate,
dispuse paralel ntre ele, n fascicule. Fibrele musculare striate sunt numite i rabdomiocite. Mai
multe fascicule de fibre musculare scheletice alctuiesc un muchi scheletic.
Mrimea fasciculelor musculare reflect funcia diferitelor tipuri de muchi. Astfel, muchii
responsabili de micrile de mare finee (de exemplu muchii externi ai globului ocular) prezint
fascicule musculare mici i o cantitate relativ mare de esut conjunctiv. n contrast, muchii
responsabili de micrile ample, grosiere, prezint fascicule musculare mari i o cantitate mic
de esut conjunctiv.
Muchii scheletici formeaz cel mai mare organ al corpului prin greutate i volum. Ei sunt ataai
oaselor i cuprind muchii posturali, precum i muchii responsabili de micarea scheletului i a
globilor oculari.
Organizarea muchilor scheletici
n muchiul scheletic fibrele musculare sunt unite ntre ele printr-un esut conjunctiv bogat n
vase i nervi (fig. 101). esutul conjunctiv al muchiului formeaz mai multe tunici, ce poart
diferite denumiri, n funcie de localizare:
- endomisium, o lam delicat de esut conjunctiv ce nconjoar fiecare fibr muscular
- perimisium, un esut conjunctiv mai consistent, care poate s conin i cteva celule adipoase,
ce nconjoar mai multe fibre musculare i le solidarizeaz formnd fascicule
- epimisium, esut conjunctiv dens ce nconjoar i unete mai multe fascicule i formeaz
muchiul propriu-zis.
Endomisiumul i perimisiumul au, pe lng rol de susinere i nutritiv, i rol n transmiterea
mecanic a forelor generate de celula muscular. Acest lucru este necesar deoarece n general
celulele musculare individuale nu se extind de la un capt la cellalt al muchiului.

131
esutul muscular

Figura 101. Fibre musculare striate scheletice i esutul conjunctiv din jurul lor.

Fibrele musculare i esutul conjunctiv sunt ataate scheletului prin tendoane, structuri alctuite
din esut conjunctiv dens ale crui fibre colagene ader la toate structurile conjunctive ale
muchiului, de la epimisium pn la membrana bazal a fibrei musculare.
Tipuri de fibre musculare scheletice
n funcie de coninutul n mioglobin (vezi mai jos), de numrul de mitocondrii i de abundena
vascularizaiei, se descriu trei tipuri de fibre musculare scheletice:
- fibrele roii sunt fibre cu un coninut crescut de mioglobin, numeroase mitocondrii i o bogat
vascularizaie. Ele sunt adaptate pentru o activitate continu, se contract lent, dar puternic i
ndelungat. Le ntlnim ca i constitueni principali ai muchilor posturali, cu rol de susinere a
corpului (de exemplu musculatura spatelui).
- fibrele albe sunt fibre mai groase, mai slab vascularizate, cu mai puine mitocondrii i
mioglobin dect cele roii. Sunt fibre adaptate pentru contracii rapide, puternice, dar de scurt
durat i pentru micrile de precizie. Au un numr mai mare de jonciuni neuro-musculare, un
sistem T i un reticul sarcoplasmic mai bine dezvoltate dect cele roii, ceea ce explic
rapiditatea mai mare cu care rspund la excitaii. Se ntlnesc n numr mare n muchii
oculomotori i ai degetelor.
- fibrele intermediare au o structur i funcie intermediar ntre celelalte dou tipuri.
n organismul uman, muchii scheletici sunt alctuii dintr-un amestec, n proporii variabile, al
celor trei tipuri de fibre. La persoanele sedentare exist mai multe fibre roii, iar sportivii au mai
multe fibre albe.
Structura i ultrastructura fibrei musculare scheletice
n microscopia optic, fibra muscular scheletic are o form de panglic (dreptunghiular) n
seciune longitudinal i poligonal n seciune transversal. Lungimea fibrelor este foarte
diferit, dar de obicei este de ordinul centimetrilor (1-50 cm), iar grosimea de ordinul micronilor
(40-100 ).
Fibra muscular scheletic este o celul multinucleat (sinciiu), ce rezult din fuziunea mai
multor mioblaste individuale, mioblastele fiind precursorii miocitelor.

Sarcolema
Are structura tipic a unei membrane celulare i este nconjurat la exterior de o membran
bazal.
La nivel molecular, prezint dou proteine transmembranare importante:
132
esutul muscular

- integrinele, care prin receptorii pentru laminin joac rol n organizarea i aderarea membranei
bazale la celula muscular
- complexul distrofin-glicoproteine, cu rol n stabilizarea membranei celulare i conectarea
aparatului contractil la mediul extracelular.
Sarcolema se invagineaz adnc n interiorul citoplasmei formnd, la intervale regulate de-a
lungul fibrei musculare, tubii transversali T. Acetia formeaz un adevrat sistem, care constituie
un component esenial al contraciei musculare, motiv pentru care vor fi descrii mai jos.

Celulele satelite sunt celule precursoare (celule stem musculare) situate ntre sarcolem i
membrana bazal, ce apar mai ales n apropierea capilarelor i a plcii motorii din epimisium. n
microscopia optic, celulele satelite sunt greu de identificat. Sunt fusiforme, cu foarte puine
organite citoplasmatice i un nucleu bogat n heterocromatin (hipercrom). Prin proliferare,
permit creterea, rennoirea i regenerarea fibrelor musculare (prin definiie, celulele stem sunt
capabile de rennoire infinit). Activarea celulelor satelite este determinat de pierderea de fibre
musculare, indiferent de cauz (moarte celular programat, degenerescen, traumatism etc.).
Celulele satelite activate cresc n volum, i nmulesc organitele citoplasmatice i dobndesc
ramificaii. Activarea i proliferarea celulelor satelite determin pe de o parte rennoirea
numrului de celule satelite, i pe de alt parte diferenierea lor n celule musculare imature,
mioblaste. Mioblastul migreaz n interiorul membranei bazele, unde se va diferenia ntr-o fibr
muscular. Dac din diferite cauze este distrus i membrana bazal, leziunea va fi reparat de
miofibroblaste prin formarea unei cicatrici. Fibrele musculare nou formate au ca particularitate
aezarea central a nucleilor. Cu timpul, acetia i iau poziia normal.

Nucleii
Sunt numeroi (sute i chiar mii, aproximativ 20-40 pe mm), au form dreptunghiular, uor
aplatizai, mici, hipocromi, cu nucleoli vizibili, dispui n iruri la periferia celulei, sub membrana
celular (fig. 102).

Sarcoplasma
Este eozinofil i striat att n sens longitudinal, datorit prezenei miofibrilelor, ct i
transversal datorit structurii particulare a miofibrilelor, care n microscopia optic prezint o
alternan regulat de discuri clare i discuri ntunecate (fig. 102).
Citoplasma fibrei musculare striate conine o serie de organite comune oricrei celule, precum i
organite i molecule specifice fibrei musculare.

Organitele comune mai importante sunt:
- mitocondrii voluminoase, dispuse n iruri paralele de-a lungul miofibrilelor, care furnizeaz
ATP-ul necesar contraciei
- citoscheletul, care asigur coeziunea fasciculelor de miofibrile i ale crui filamente
intermediare conin desmin.
Organitele specifice sunt reprezentate de:
- miofibrile, organite specifice fibrelor musculare, implicate n contracie
- reticulul sarcoplasmic sau sistemul tubular L, care este reticulul endoplasmatic neted specializat
al muchiului.
Alte molecule:
- mioglobina este o protein rspndit n toat citoplasma, ce d culoare roie muchilor i are
rolul de a fixa oxigenul i de a-l transfera mitocondriei
- granule de glicogen, ca form de depozitare a glucozei n muchi
- alte proteine: creatina, creatinfosfokinaza (CPK), care permite catabolizarea creatinei n
creatinin (creatininemia este corelat cu masa muscular i reflect funcia renal).
133
esutul muscular

A B
Figura 102. Fibre musculare scheletice.
A. Reprezentare schematic; B Imagine histologic.

Miofibrilele sunt organite specifice cu rol contractil, care ocup aproximativ 80% din volumul
fibrei musculare scheletice (de la cteva sute la cteva mii) (fig. 104).
n microscopia optic, n seciuni longitudinale, apar ca nite formaiuni cilindrice, separate ntre
ele prin septe de citoplasm. Sunt orientate longitudinal, aezate foarte ordonat, paralele ntre
ele i paralele cu axul lung al celulei (striaii longitudinale). Pe seciuni transversale miofibrilele
apar ca nite puncte fine dispuse n grupuri i delimitate de septe fine de citoplasm (cmpurile
Cohnheim) (fig. 103).

A B
Figura 103. Fibre musculare striate scheletice.
A striaii longitudinale; B cmpurile Cohnheim.

Miofibrilele sunt alctuite din fascicule de miofilamente cu grosimi diferite. Miofilamentele
groase sunt alctuite din miozin, iar cele subiri din actin i proteinele asociate ei. Fiecare
miofilament este nconjurat de un reticulul sarcoplasmic dezvoltat (vezi mai jos).
Att n microscopia optic ct i microscopia electronic, miofibrilele au un aspect striat
transversal. Aceste striaii reprezint cel mai important aspect histologic al fibrei musculare
scheletice. Ele rezult dintr-o alternan regulat de benzi sau discuri clare i ntunecate, aezate
n registru, la acelai nivel n toate miofibrilele din celul (fig. 102, 104).
Discurile clare sau discurile I sunt palid colorate cu eozin i conin numai miofilamente subiri,
ceea ce le confer caracter izotrop n lumin polarizat. Ele se scurteaz n timpul contraciei pe
cnd discurile ntunecate rmn nemodificate. n mijlocul fiecrui disc clar se gsete o band
134
esutul muscular

ngust, ntunecat, numit linia sau stria Z (Zwischenstreifen: ntre discuri, n german), care-l
mparte n dou jumti egale (fig. 105). Linia Z este o structur sub form de zig-zag de care se
leag, de o parte i de alta, miofilamentele subiri (miofilamentele subiri nu trec dintr-un
sarcomer n altul ci se termin la nivelul liniei Z). Miofilamentele subiri se ataeaz cu un capt
de linia Z, strbat discul clar i ptrund pe o mic distan i n discul ntunecat adiacent, printre
filamentele de miozin, pn la limita striei H (fig. 106).
Discurile ntunecate sau discurile A sunt mai intens colorate cu eozin i anizotrope n lumin
polarizat. Conin miofilamente groase i miofilamente subiri (aspect anizotrop), care se dispun
paralel ntre ele i paralel cu axul lung al miofibrilei, fiind conectate ntre ele prin intermediul
punilor de unire. Excepie face stria H, unde se gsesc numai miofilamente groase (fig. 106).

Figura 104. Structura schematic a unei fibre musculare striate.
1 nuclei, 2 miofibril cu discuri clare i ntunecate.

Fiecare disc ntunecat este i el divizat n dou segmente egale printr-o zon clar, numit banda sau
stria H (Hell: clar, n german), care la rndul ei este strbtut de o linie subire, ntunecat,
numit linia M (Mittelstreifen: mijloc, n german) (fig. 105). Linia M, care mparte n dou jumti
egale stria H, este format din miomesin, proteina C i alte proteine mai puin cunoscute, care au
rolul de a interconecta filamentele groase i de a le asigura dispoziia specific.

Figura 105. Miofibril: A disc ntunecat (anizotrop), I disc clar (izotrop), S sarcomer;
1 linia Z, 2 stria H, 3 linia M.

Sarcomerul este unitatea morfologic i funcional a miofibrilei i reprezint segmentul unei
miofibrile situat ntre dou linii Z, cu o lungime de aproximativ 2,5-3 . n consecin, sarcomerul
este format dintr-un disc ntunecat, avnd de o parte i de cealalt cte o jumtate de disc clar.
O miofibril cuprinde o succesiune de sute sau chiar mii de astfel de sarcomere.
n microscopia electronic, un sarcomer este alctuit din dou tipuri de miofilamente aezate
ordonat, paralel cu axul longitudinal (fig. 106):
- miofilamentele subiri (circa 2000 pe sarcomer), cu o grosime de 7 nm i o lungime de 1 ,
formate din actin, tropomiozin i troponin
- miofilamentele groase (circa 1000 pe sarcomer), cu o grosime de 15 nm i o lungime de 1,5 ,
formate din miozin.
Tot n microscopia electronic, pe seciuni transversale prin diferite zone ale sarcomerului, se
observ mai multe modele de aranjare a miofilamentelor (fig. 106):
S
135
esutul muscular

- la nivelul discului clar, miofilamentele de actin se vizualizeaz sub forma unor puncte fine
dispuse dens i ordonat
- la nivelul discului ntunecat, cu excepia striei H, se observ ambele tipuri de miofilamente care
se interdigiteaz (fig. 106), astfel nct fiecare miofilament gros de miozin este nconjurat de 6
miofilamente subiri, i fiecare miofilament subire de actin este nconjurat, la rndul su, de 3
miofilamente groase. Se creaz astfel structuri hexagonale, care au n centru un miofilament de
miozin i la fiecare vrf 6 miofilamente de actin, distana care separ un miofilament subire
de unul gros fiind de circa 13 nm.
- la nivelul mijlocului discului ntunecat, corespunztor striei H, se observ zone punctiforme mai
groase (miofilamente groase) dispuse tot ordonat, dar mai distanat una fa de cealalt, avnd
o distan ntre ele de 30-45 nm (fig. 106).

Figura 106. Structura sarcomerului (modificat dup Wheater, 2007).
H stria H, Z linia Z; 1 sarcomer, 2 seciune la nivelul striei H, 3 seciune prin discul ntunecat, n
afara striei H, 4 seciune prin discul clar, 5 miofilamente groase,
6 miofilamente subiri.

Componentele moleculare ale sarcomerelor sunt reprezentate de agregate proteice care
cuprind mai multe tipuri de proteine: proteine contractile (actina, miozina, tropomiozina,
troponina) i proteine reglatoare sau accesorii (titina, -actina, nebulina, tropomodulina, desmina,
miomesina, proteina C, distrofina).

Proteinele contractile
Miozina formeaz miofilamentele groase i reprezint fraciunea proteic cea mai important
att cantitativ ct i funcional din muchi. Filamentele groase se dispun n centrul sarcomerului,
n discul A (fig. 105) i au o lungime de 1,5 m i o grosime de 15 nm. Fiecare miofilament gros
conine aproximativ 350 molecule de miozin aliniate cap la cap (fig. 117 B).

Remarc practic
Sunt descrise 17 clase de miozin, din care unele funcioneaz ca monomeri (miozina I i XV),
altele ca dimeri (miozina V, VI, X). Cea mai studiat este miozina II, cunoscut i sub denumirea
de miozin convenional. Acest tip de miozin este implicat n contracia fibrelor musculare.
Miozina XV intr n structura stereocililor din urechea intern.

La nivel molecular, miozina este format din 2 lanuri polipeptidice grele dispuse helicoidal i 2
perechi de lanuri polipeptidice uoare (fig. 107).
136
esutul muscular

Fiecare din cele 2 lanuri grele au aspectul unei crose de golf, formate dintr-o poriune cu aspect
de bastona (coada crosei) i o zon globuloas (capul crosei). Zona dintre capul i coada crosei
este flexibil, permind modificri ale configuraiei miozinei (regiune articulat a moleculei).
Cele 2 crose de golf (respectiv lanuri polipeptidice grele) sunt ncolcite una n jurul celeilalte
ntr-un -helix cu 2 capete (fig. 107).
Lanurile grele pot fi clivate de ctre tripsin n:
- meromiozina uoar, sub forma unui bastona neted care formeaz cea mai mare parte a cozii
crosei
- meromiozina grea, sub forma a 2 capete globuloase (capetele crosei de golf) legate de un
bastona neted scurt (restul cozii crosei) printr-o zon de flexiune (regiunea articulat).
Meromiozina grea, la rndul ei, poate fi clivat n 2 segmente cu ajutorul papainei (o enzim
proteolitic prezent n fructul papaya) (fig. 107):
- segmentul S1, care cuprinde cele 2 capete globuloase, ce au rolul de a lega adenozintrifosfatul
(ATP) i de a contribui la formarea punilor ntre miofilamentele groase de miozin i cele subiri
de actin prin intermediul a dou situsuri specifice (situsul pentru actin i situsul pentru ATP)
(fig. 107)
- segmentul S2 care cuprinde bastonaul scurt (face parte din coad).
Lanurile uoare (a nu se confunda cu meromiozina uoar) sunt de 2 tipuri (unele reglatoare i
unele eseniale) i sunt ataate de capetele globuloase ale lanurilor grele, n aa fel nct pentru
fiecare lan greu exist 2 lanuri uoare (fig. 107).

A

B

Figura 107. Structura miozinei (modificat dup Wheater, 2007).
A molecula de miozin: 1 lanuri uoare, 2 lanuri grele, 3 meromiozina grea, 4 meromiozina
uoar, 5 situsuri de legare a actinei i a ATP-ului; B filament gros; M linia M.

n miofilamentul gros, moleculele de miozin se aeaz paralel ntre ele, dup tipul margine la
margine, n aa fel nct poriunile liniare ale moleculelor (bastonaele croselor de golf) sunt
agregate laolalt n mijlocul miofilamentului, iar poriunile globuloase (capetele crosei) proemin
n mod regulat, n unghi drept, n afara miofilamentului, avnd dispoziie helicoidal i formnd
punile transversale. Aceste proiecii sunt puni de legtur cu miofilamentele subiri, de o parte
i de alta a striei H, n hemidiscurile ntunecate. Moleculele de miozin din cele dou jumti ale
filamentului gros sunt dispuse n dou seturi antiparalele, cu o reversie a direciei de aezare a
137
esutul muscular

lor, la mijlocul filamentului, zon ce corespunde liniei M. De aceea, zona mijlocie a filamentului
gros (linia M) cuprinde numai poriuni liniare ale moleculei de miozin, nu i puni transversale
(fig. 107 B).

Actina, alturi de alte proteine, intr n structura miofilamentelor subiri care au o lungime de 1
i o grosime de 5-7 nm, i se gsete att n discurile clare, ct i n cele ntunecate (fig. 106).
Molecula de actin este un complex polipeptidic ce se prezint sub dou forme (fig. 108):
- actina globular (actina G), un monomer globular
- actina fibrilar (actina F), un polimer format prin polimerizarea monomerilor de actin G.
Actina G este o molecul sferic (globuloas). Fiecare molecul de actin G conine un situs activ
de care se leag capul moleculei de miozin (subfragmentul S1) (fig. 108).
Actina F este format din mai multe molecule de actin G dispuse sub forma a dou lanuri
(filamente) neramificate, mpletite helicoidal unul n jurul celuilalt, cu perioade repetitive de
circa 35 nm ntre dou helixuri (fig. 108). Pentru fiecare tur de helix exist 13,5 uniti de actin
G. Capetele terminale ale lanurilor au dispoziie diferit: un capt este liber i este situat ntre
filamentele groase de miozin n discul A, spre linia M, iar cellalt este ancorat n banda Z prin
intermediul -actinei.

Miofilamentele subiri sunt formate din 2 lanuri de actin F, ncolcite unul n jurul celuilalt, i
din 2 proteine contractile asociate, troponina i tropomiozina. Organizarea miofilamentelor
subiri se face astfel: o poriune axial (filamentul propriu-zis), format din dou lanuri de actin
F (fibrilar) care se ncolcesc helicoidal (dublu helix) unul n jurul celuilalt. n jgheabul
miofilamentului subire se aeaz filamentele tropomiozinei, ncolcite i ele n dublu helix. Pe
acest traiect, la intervale regulate se dispun molecule de troponin (fig. 108).

Figura 108. Actina.
1 actina G, 2 actina F, 3 tropomiozina, 4 troponina (I, C, T), 5 miofilament subire.

Tropomiozina este alctuit din 2 lanuri polipeptidice cu aspectul a 2 structuri filamentare
mpletite una n jurul celeilalte sub form de dublu-helix, aezate ntr-un jgheab al moleculei de
actin F. Astfel, o molecul de tropomiozin este n contact cu 7 monomeri de actin G de pe
fiecare din cele dou lanuri de actin F ce formeaz filamentul subire (fig. 108). n stare de
repaus, tropomiozina blocheaz situsul de legtur al miozinei cu actina.
138
esutul muscular

Troponina este dispus de-a lungul moleculei de tropomiozin la intervale regulate de 25-30 nm
(fig. 108) i este format dintr-un complex de 3 subuniti peptidice globulare:
- troponina C (TnC), cu mare afinitate fa de ionii de calciu. Legarea ionilor de calciu de
troponina C induce modificri conformaionale ale moleculei de tropomiozin, deblocnd astfel
situsurile de legtur cu miozina de pe actina G. Se permite astfel moleculei de miozin s se
flecteze i s se formeze puni de legtur ntre subfragmentele S1 ale miozinei i situsurile
active de pe actina G.
- troponina T (TnT), care are rolul de a lega complexul de troponin de tropomiozin
- troponina I (TnI) se leag de actin, mpiedicnd interaciunea dintre actin i miozin n
perioadele de relaxare muscular.

Proteinele accesorii
actinina este proteina cea mai important a liniei Z, organizat sub form de filamente subiri,
cu mare afinitate fa de actin. Ea determin aezarea paralel a miofilamentelor subiri.
Titina face parte din citoscheletul intrasarcomeric i este o protein ce ancorez miofilamentele
groase de miozin de membrana Z. Ea confer elasticitate miofibrilelor, menine aliniamentul
filamentelor de miozin i mpiedic ntinderea excesiv a sarcomerului.
Nebulina este tot o component a citoscheletului intrasarcomeric. Este o protein fr
elasticitate, care nsoete i nvelete miofilamentele subiri de actin i le ataeaz de linia Z;
se crede c pe parcursul embriogenezei ea determin lungimea miofilamentului subire (este un
ghid pentru gradul de polimerizare al actinei).
Tropomodulina, component a citoscheletului intrasarcomeric, este o protein foarte mic, ataat
de captul liber al miofilamentelor subiri, cu rolul de regla lungimea acestora (previne adugarea sau
pierderea de molecule de actin G din filamentul subire).
Desmina este componenta cea mai important a citoscheletului extrasarcomeric. Ea formeaz
filamentele intermediare, care ncercuiesc miofibrilele i asigur legturi ntre miofibrilele
adiacente, meninndu-le aranjamentul n registru. De asemenea, ea leag miofibrilele de
membrana celular.
Proteina C i miomezina formeaz linia M i ataeaz miofilamentele groase de miozin,
asigurndu-le dispoziia n registru.
Distrofina este o protein ce aparine citoscheletului subsarcolemic. La o extremitate ea se leag
de actina F, iar la cealalt, prin intermediul unui complex glicoproteic de laminina din membrana
bazal a sarcolemei.

Distrofia muscular Duchenne este o boal genetic cu transmitere recesiv, legat de
cromozomul X, i de aceea, afecteaz doar bieii. Ea se datoreaz unei deleii pariale a genei ce
codeaz distrofina, aceast gen fiind cea mai lung gen a genomului uman.
Boala se manifest prin apariia distrofiei musculare. La copii, fibrele musculare distrofice sunt
nlocuite cu altele noi prin diferenierea celulelor satelite dar, odat cu epuizarea acestora, locul
fibrelor musculare este luat de esut conjunctiv i adipos. Progresiv se instaleaz astenia, avnd
drept consecin la nceput tulburri ale mersului i apoi tulburri cardiace i de respiraie.

Sistemul tubular T i reticulul sarcoplasmic
Sistemul tubular T i reticulul sarcoplasmic sunt componente eseniale ale fibrei musculare
scheletice implicate n contracie.
Sistemul tubular T este alctuit din numeroase canale tubulare transmembranare (fiecare canal
tubular formeaz un tub T), care se formeaz prin invaginarea digitiform a sarcolemei, adnc n
interiorul fibrei musculare, la nivelul jonciunii dintre discul clar i discul ntunecat. Lumenul
acestor invaginaii comunic liber cu spaiul extracelular.
139
esutul muscular

Tubii T iau natere din loc n loc pe ntreaga lungime a fibrei musculare, au o direcie transversal
n raport cu sarcolema i prezint numeroase ramificaii ce formeaz o adevrat reea n jurul
fiecrei miofibrile.
Reticulul sarcoplasmic (RS) sau sistemul longitudinal L este un exemplu tipic de adaptare
funcional a REN pentru funcia de contracie. El regleaz contracia sau relaxarea muscular,
controlnd sechestrarea sau eliberarea ionilor de Ca n sarcoplasm. Eliberarea ionilor de Ca se
face sub aciunea undei de depolarizare transmise prin tubii T.
RS este format dintr-o reea de canalicule i saci anastomozai, dispui longitudinal, care
nconjoar fiecare miofibril i se termin sub forma unor dilatri numite cisterne terminale,
situate la nivelul fiecrei jonciuni dintre discurile A i I. n structura lui intr dou poriuni:
reticulul sarcoplasmic joncional i reticulul sarcoplasmic liber.
Reticulul sarcoplasmic joncional este reprezentat de cisternele terminale, care stabilesc
contacte cu sistemul T. Dou asemenea cisterne, situate de o parte i de alta a unui tub T,
formeaz mpreun cu acesta o triad. Cisternele terminale au ca funcie principal stocarea
ionilor de calciu care urmeaz s fie eliberai n sarcoplasm, prin canale de Ca
2+
, pentru
declanarea contraciei.
Reticulul sarcoplasmic liber este format din tubi longitudinali care fac legtura ntre cisternele
terminale i nu stabilesc contacte cu sistemele T. i el are capacitatea de a stoca ioni de calciu.
Reticulul sarcoplasmatic i sistemul tubular T sunt esenial implicate n contracia muscular.
Aceast dispoziie particular a sistemului tubular T i a reticulului sarcoplasmic permite undei
de depolarizare s se rspndeasc aproape instantaneu de la suprafaa sarcolemei, prin celul,
pn la cisternele terminale, care conin n membrana lor canale de Ca
2+
voltaj dependente.
Deschiderea acestor canale determin eliberarea Ca
2+
din cisternele terminale n apropierea
miofibrilelor.
Mecanismul contraciei fibrelor musculare scheletice
n stare de relaxare muscular, concentraia Ca
2+
liber din sarcoplasm este foarte mic. Ca urmare,
troponina C nu poate lega Ca
2+
i n consecin tropomiozina ocup o poziie de blocare a situsurilor
de interaciune dintre actin i miozin.
n timpul contraciei se produc mai multe fenomene, n etape succesive :
- n momentul n care un impuls nervos ajunge la nivelul plcii motorii, n urma eliberrii
neurotransmitorilor (acetilcolinei), se genereaz un potenial de aciune, cu apariia unei unde de
depolarizare, care se transmite n ntreaga sarcoplasm prin intermediul sistemului tubular T i
ajunge la cisternele terminale ale RS joncional
- Ca
2+
depozitat la acest nivel este eliberat masiv prin canalele de calciu n sarcoplasma dintre
miofibrile
- Ca
2+
eliberat se leag de troponina C, determinnd modificarea conformaiei complexului
troponinic; aceast modificare determin eliberarea troponinei I din legtura sa cu actina. Situsul de
legtur al actinei rmne liber, permind legarea punilor transversale (zonele globulare) ale
miozinei de actin.
- concomitent are loc activarea ATP-azei i hidroliza ATP-ului cu producerea de ADP (adenozin
difosfat) i fosfat anorganic, declanndu-se astfel eliberarea de energie necesar contraciei
- contracia se realizeaz prin scurtarea sarcomerului, prin apropierea celor dou linii Z. Discul A
rmne nemodificat ca lungime, n timp ce hemidiscurile I se scurteaz. Acest fenomen se realizeaz
prin mecanismul de glisare a miofilamentelor subiri de actin printre miofilamentele groase de
miozin, pn cnd capetele libere ale miofilamentelor de actin ajung n apropierea liniei M.
- scurtarea sarcomerului i deci contracia muscular, se realizeaz prin cicluri succesive de
cuplare i decuplare ale miozinei de actin, determinnd naintarea miofilamentelor subiri de
actin ntre cele groase de miozin
- reintrarea ionilor de Ca n RS determin o scdere a concentraiei sarcoplasmatice a Ca
2+
i
implicit relaxarea muscular.
140
esutul muscular

Hipertrofia, hipotrofia i regenerarea fibrelor musculare scheletice
Fora de contracie a unei fibre musculare nu depinde de mrimea fibrei, ci de coninutul n
miofibrile. Suprasolicitarea musculaturii (de exemplu prin antrenament) duce la o hipertrofie
(cretere n volum) a anumitor grupe musculare prin creterea coninutului n proteine
contractile i prin nmulirea miofibrilelor, dar i prin declanarea activitii mitotice a celulelor
satelite i nmulirea fibrelor musculare. Lipsa folosirii anumitor grupe musculare (de exemplu
prin repaus prelungit la pat) duce la hipotrofia muchilor scheletici prin scderea numrului de
miofibrile i scderea volumului celular. ntre celulele musculare se va acumula esut adipos.
Poriuni de esut muscular neutilizat mult timp se pot transforma n esut conjunctiv.
Regenerarea fibrelor musculare se realizeaz nu prin diviziunea lor (ele sunt celule care nu se
mai divid) ci prin intermediul celulelor satelite, dup cum a fost menionat mai sus. Dac
traumatismele musculare sunt masive, formarea de fibre musculare noi prin intermediul
celulelor satelite nu este suficient i, de regul, esutul muscular distrus este nlocuit de esut
conjunctiv cicatricial.
Vascularizaia i inervaia muchilor striai scheletici
Vasele sanguine ptrund n muchi mpreun cu esutul conjuntiv al septelor i formeaz o
bogat reea capilar. Muchii conin i vase limfatice dispuse de asemenea n esutul conjunctiv.
Inervaia este esenial pentru realizarea funciei i pentru meninerea integritii funcionale a
muchilor. Inervaia, cea motorie mai ales, are o influen trofic asupra fibrei musculare. Dac
continuitatea nervului ce deservete muchiul respectiv este ntrerupt, muchiul sufer procese
de atrofie. Revenirea la normal este posibil numai prin restabilirea continuitii fibrei nervoase
prin procedee chirurgicale sau prin regenerarea nervului.
Inervaia muchilor este de dou tipuri, motorie i senzitiv.
Inervaia motorie: un motoneuron alfa localizat n coarnele anterioare ale mduvei spinrii
inerveaz mai multe fibre musculare datorit arborizaiei terminale a axonului. Ansamblul
fibrelor musculare controlate de acelai motoneuron formeaz o unitate motorie.
n apropierea fibrei musculare, axonul i pierde teaca de mielin i se termin sub forma unei
zone dilatate numit buton terminal, care se plaseaz ntr-o depresiune de pe suprafaa
sarcolemei. Aceast jonciune neuromuscular este numit plac motorie. La acest nivel, nervul
este acoperit numai de o foi citoplasmatic subire aparinnd celulei Schwann.
Butonul terminal (componenta presinaptic) conine numeroase mitocondrii i vezicule sinaptice
n care se gsete neurotransmitorul plcii motorii, acetilcolina. ntre axon i fibra muscular
se gsete un spaiu, spaiul sau fanta sinaptic, care conine o substan fundamental amorf.
Membrana celular a fibrei musculare (componenta postsinaptic) conine receptorii
acetilcolinei. Cnd un potenial de aciune ajunge la nivelul plcii motorii, are loc eliberarea
acetilcolinei, care traverseaz spaiul sinaptic i se fixeaz de receptorii acetilcolinei de pe
sarcolem, determinnd o depolarizare a membranei. Acetilcolina n exces este degradat de
acetilcolin-esteraz. Depolarizarea realizat la nivelul plcii motorii se propag de-a lungul
suprafeei fibrei musculare i adnc n interiorul acesteia pe calea sistemului tubular transvers,
pn la nivelul triadelor.

Remarc practic
Numrul de fibre musculare inervate de un singur motoneuron variaz n funcie de tipul de
muchi. Cu ct micrile executate de muchi sunt mai fine, cu att numrul de fibre musculare
inervate de un singur neuron este mai mic i invers (de exemplu, n muchii oculari un neuron
inerveaz o singur fibr muscular, iar n muchii membrelor un neuron inerveaz aproximativ
1500-2000 de fibre musculare).

141
esutul muscular

Inervaia senzitiv: muchii scheletici conin i terminaii senzitive, care fac sinaps n dou
structuri ale muchiului, echipate cu mecanoreceptori: fusurile neuromusculare i organele
neuro-tendinoase Golgi.

Fusurile neuromusculare. Toi muchii scheletici conin proprioreceptori ncapsulai (receptori
de ntindere) numii fusuri neuromusculare. Ele monitorizez lungimea i modificrile de lungime
ale muchilor. Fusurile neuromusculare sunt formaiuni ovalare situate n endomisium, alctuite
din 8-10 fibre musculare foarte scurte i modificate morfologic, numite fibre intrafusale, dispuse
ntr-o substan fundamental fluid i delimitate de o capsul subire conjunctiv. Alte fibre
musculare, foarte asemntoare cu cele scheletice, nconjoar fusul i sunt numite fibre
extrafusale.
Cteva fibre nervoase senzitive cu origine n ganglionul spinal ptrund n fusul neuromuscular i
se dispun spiralat n jurul fibrelor intrafusale. La acest nivel exist i cteva fibre nervoase
motorii, terminaii ale axonilor neuronilor gamma din coarnele anterioare ale mduvei spinrii.
Fibrele motorii sunt responsabile de starea de ntindere normal a fibrelor musculare i au rolul
de a regla sensibilitatea fusului neuromuscular la ntindere. Fibrele nervoase senzitive
detecteaz modificrile aprute n lungimea (distensia) fibrelor musculare extrafusale i transmit
aceste informaii mduvei spinrii, unde se activeaz o serie de reflexe complexe, care duc la
meninerea posturii i la reglarea activitii grupurilor musculare contralaterale, implicate n
activiti motorii cum ar fi mersul.
Numrul de fusuri neuromusculare variaz de la un muchi la altul. Muchii care efectueaz
micri fine (muchii oculari, muchii mici ai minii) conin multe fusuri, pe cnd n muchii
toracali acestea sunt n numr mai mic.
Organele neuro-tendinoase Golgi monitorizez intensitatea contraciei musculare. Ele se dispun
n tendoane, la nivelul locului de inserie a fibrelor musculare. Sunt formate din cteva
mnunchiuri de fibre de colagen ce continu fibrele de colagen de la nivelul jonciunii
miotendinoase, nconjurate de o capsul conjunctiv fin. n interiorul lor ptrund fibre nervoase
senzitive. Ele au funcie de receptori proprioceptivi prin detectarea diferenelor de tensiune de
la nivelul tendoanelor, ajutnd astfel la reglarea i dozarea nivelului de efort necesar pentru
realizarea unor micri ce necesit o for de contracie variabil.

Botulismul este o boal provocat de un microb (Clostridium botulinum) ce se dezvolt n
alimente conservate n condiii improprii. Toxina acestui microb inhib eliberarea acetilcolinei,
avnd ca rezultat paralizia ntregii musculaturi. n absena tratamentului, poate duce la deces.
Miastenia gravis este o boal autoimun ai crei autoanticorpi blocheaz receptorii de
acetilcolin. Consecutiv, se formeaz noi receptori ce sunt i ei inactivai, ceea ce cu timpul duce
la scderea capacitii de a iniia unda de depolarizare. Acest fapt are drept consecin
ntreruperea transmiterii influxului nervos spre fibra muscular. Boala se manifest prin
slbiciune muscular progresiv, mai ales la nivelul muchilor extremitii craniale a corpului, i
poate fi ameliorat prin administrarea de droguri colinergice.

esutul muscular cardiac
Generaliti
esutul muscular cardiac sau miocardul este o form special de esut muscular format din fibre
musculare striate, cu miofibrile, dar cu nucleu unic, numite cardiomiocite, a cror caracteristic
esenial este aceea de a se contracta spontan, ritmic i permanent n absena unui stimul
nervos. Este un muchi care nu obosete niciodat.
142
esutul muscular

El se gsete la nivelul muchiului cardiac i n poriunea proximal a venelor pulmonare. Fibrele
musculare de la nivelul atriilor sunt mai mici dect cele de la nivelul ventriculilor.
Structura i ultrastructura fibrei musculare cardiace
n microscopia optic, aspectul morfologic al fibrelor musculare cardiace difer de cel al fibrelor
musculare scheletice prin urmtoarele caracteristici (fig. 109, tabel 4):
- sunt celule cilindrice scurte
- au un singur nucleu, ovalar, situat n centrul celulei, cu axul mare paralel cu axul lung al celulei,
nconjurat de o poriune de citoplasm lipsit de striaii
- au capetele bifurcate (sau trifurcate, n coad de pete)
- prezint un numr mare de jonciuni intercelulare, vizibile sub forma discurilor intercalare sau
striilor scalariforme Eberth, structuri specifice fibrei musculare cardiace
- sunt dispuse n fascicule cu aspectul unei reele plexiforme, n care fibrele musculare sunt
dispuse cap la cap, n coloane anastomozate
- ntre fascicule se gsete o lam fin de esut conjunctiv care conine numeroase vase de
snge, nervi i fascicule care aparin sistemului excito-conductor cardiac
- esutul muscular cardiac nu conine celule satelite i, ca urmare, fibrele musculare cardiace nu
se pot regenera.

Sarcolema
Are o structur diferit de cea a fibrei musculare striate scheletice, prin absena plcilor motorii
i a jonciunilor neuromusculare, i prin prezena a numeroase sisteme joncionale intercelulare.
Sarcolema are o poriune periferic, la nivelul creia se formeaz discurile intercalare, i una
intern de unde iau natere tubii transversali T.
Discurile intercalare (striile scalariforme Eberth) sunt jonciuni intercelulare dispuse la
extremitile fibrelor musculare (jonciuni cap la cap). n aceast zon, sarcolemele celor dou
fibre musculare se interdigiteaz, prezentnd o succesiune de poriuni transversale i
longitudinale n raport cu axul lung al fibrei, ceea ce confer jonciunii un aspect caracteristic n
zig-zag (sau de scar).
Poriunea transversal poate fi considerat echivalentul unei linii Z. La acest nivel, miofibrilele se
inclaveaz ntr-un material electronodens, format din vinculin (o protein care are capacitatea
de a ataa filamentele de actin).
Poriunea transversal are rolul de a solidariza celulele ntre ele. La nivelul ei exist dou tipuri
de jonciuni, dispuse alturat:
- zonula adherens, care realizeaz conexiunea dintre capetele celulelor i ancoreaz filamentele
subiri de actin din sarcomerele terminale de membrana celular
- desmozomi, care solidarizeaz celulele ntre ele ntrind astfel zonula adherens.
Poriunea longitudinal are rolul de a asigura conducerea intercelular i cuplarea electric; este
paralel cu miofibrilele i prezint, la rndul ei, dou tipuri de jonciuni:
- desmozomi, care solidarizeaz i n acest plan extremitile celulelor musculare
- nexus-uri sau jonciuni de tip gap, ce conin conexina 43. Acestea sunt cele mai importante
jonciuni ale discului intercalar. Ele permit comunicarea intercelular: pasajul ionilor i a
moleculelor semnalizatoare.
Sistemul tubular transversal (sistemul T) este format din invaginri tubulare ale sarcolemei, n
dreptul liniilor Z, care se extind transversal n interiorul fibrei. Lumenul tubilor se continu cu
spaiul extracelular. Tubii prezint numeroase ramificaii n unghi drept, dispuse n lungul celulei,
care leag sistemele T ntre ele. Au un diametru mai mare dect tubii T din fibra muscular
scheletic i sunt mai numeroi la nivelul ventriculilor fa de atrii.

Nucleul
Fibra muscular cardiac are un nucleu unic, alungit, eucrom, situat central, cu nucleol evident.
143
esutul muscular

Sarcoplasma
Este acidofil, cu o zon periferic unde se evideniaz striaiile transversale i o zon central,
perinuclear, fr striaii, cu incluzii lipidice i organite comune.
Caracteristicile sarcoplasmei fibrei musculare cardiace sunt:
- numrul mare de mitocondrii (aproximativ jumtate din volumul fibrei musculare este ocupat
de mitocondrii), localizate n apropierea nucleului i printre miofibrile; acestea din urm sunt
numite mitocondrii mari, ele putnd atinge dimensiunea unui sarcomer. Prezena lor n numr
att de mare denot un consum ridicat de energie la nivelul fibrei musculare cardiace.
- cantitate mare de granule de glicogen, ce reprezint o alt surs de energie a celulei
- o cantitate mare de mioglobin, ca urmare a necesarului mare de oxigen a fibrei musculare
cardiace
- lipsa RER.

A B

Figura 109. Fibre musculare cardiace.
A. Reprezentare schematic: 1 fibre musculare cardiace, 2 strii scalariforme Eberth, 3 esut conjunctiv;
B. Imagine histologic, miocard.

Aparatul contractil
Structura i funcia miofibrilelor la nivelul fibrelor musculare cardiace sunt asemntoare cu a
fibrelor musculare scheletice. De asemenea, structura sarcomerului cu alternana de benzi clare
i ntunecate, complexul distrofin-proteine la nivelul muchiului cardiac, nu sunt diferite ca
structur de cele de la nivelul muchiului scheletic.
Diferene exist la nivelul sistemului tubular T i al reticulului sarcoplasmic (sistemul L), al
aprovizionrii cu ioni de Ca, al canalelor de ioni de la nivelul sarcolemei, i n privina duratei
potenialului de aciune.
Sistemele tubulare T i L nu sunt la fel de ordonat distribuite i organizate ca n muchiul
scheletic. Cisternele terminale ale reticulului sarcoplasmic sunt de talie mult mai mic dect n
muchiul scheletic. Ele se termin tot n proximitatea tubului T, dar numai pe o parte a acestuia,
formnd aa numitele diade, localizate n apropierea liniei Z, spre deosebire de fibra muscular
scheletic, n cazul creia se afl la interfaa dintre discurile A i I.
Deoarece reticulul sarcoplasmic este relativ slab reprezentat, el nu poate stoca suficieni ioni de
Ca, necesari declanrii unei contracii puternice. Ca urmare, n muchiul cardiac exist surse
adiionale de Ca
2+
(de exemplu, Ca
2+
din spaiul extracelular), care asigur un influx suplimentar
de Ca
2+
n timpul depolarizrii. Din aceste surse, Ca
2+
intr n celul prin intermediul tubilor T,
care comunic larg cu acest spaiu. Exist, de asemenea, i mecanisme adiionale de ptrundere
a Ca
2+
n fibra muscular cardiac, reprezentate de canale largi Na
+
/Ca
2+
.
144
esutul muscular

Celulele mioendocrine
La nivelul atriului drept se gsesc cteva celule musculare cardiace modificate, srace n
miofibrile, cu rol endocrin, numite celule mioendocrine. Aceste celule conin vezicule de secreie
cu factor natriuretic atrial (hormonul cardiac, cardionatrina sau cardiodilatina), hormon peptidic
secretat n snge atunci cnd celula sufer o alungire excesiv. El este responsabil de scderea
presiunii arteriale (prin vasodilataie, creterea eliminrii de sodiu i a diurezei).
Inervaia esutului muscular cardiac
Contracia muscular cardiac, ritmic i autonom (frecvena cardiac), este determinat de
activitatea intrinsec a nodului sino-atrial, care are rol de pacemaker. Sistemul nervos
influeneaz totui activitatea contractil a miocardului: inervaia parasimpatic (avnd ca
neurotransmitor acetilcolina) ncetinete ritmul cardiac, iar cea simpatic (avnd ca
neurotransmitor noradrenalina) accelereaz ritmul cardiac.
Regenerarea miocardului
n mod normal fibrele miocardice nu se regenereaz, deci fibrele distruse nu pot fi nlocuite prin
altele noi. Locul lor este ocupat de o cicatrice fibroas, nefuncional.

Infarctul miocardic este o zon de necroz muscular aprut n urma obstruciei unei ramuri
arteriale a miocardului. Repararea miocardului lezat se face de ctre miofibroblaste printr-o
cicatrice de esut conjunctiv.
Cardiomiopatia hipertrofic este o boal genetic ce const n ngroarea peretelui ventriculului
drept prin hipertrofia fibrelor musculare. n aceste situaii apare un deficit de oxigenare a
fibrelor deoarece numrul capilarelor sanguine care le irig nu crete. Aceast boal este cauza
principal a morii subite la persoane tinere i la atlei.
Sistemul excitoconductor cardiac
Funcionarea i contracia ritmic a miocardului contractil este coordonat de sistemul
excitoconductor. Este format din celule musculare cardiace modificate, care formeaz sistemul
de conducere al miocardului. Celulele acestui sistem sunt de trei tipuri:
-celule nodale sau celule P
-celule T
-celule Purkinje.

Celulele nodale (celulele P) sunt situate n nodul sinoatrial, atrioventricular i n trunchiul
fasciculului His. Sunt celule mult mai mici dect celulele musculare cardiace, srace n miofibrile
i bogate n glicogen i mitocondrii. Aspectul lor fusiform i dispoziia lor n interiorul unui esut
conjunctiv abundent i dens pot s fac dificil diferenierea lor de fibroblastele din jur, dar o
examinare atent descoper striaiile transversale. Ele stabilesc jonciuni de tip desmozomal
ntre ele sau cu celulele T. Celulele P sunt celule cu funcie de pacemaker.
Celulele T au form alungit i o structur i organizare celular intermediar ntre celulele P i
celulele musculare cardiace convenionale (contractile). Ele conin mai multe miofibrile i
mitocondrii dect celulele P, i nu prezint sistem T. Celulele T au rolul de a conduce impulsul cu
origine n celulele P i de a opri accesul impulsurilor ectopice premature. Ele stabilesc jonciuni
cu celulele P i cu celulele cardiace contractile.
Celulele Purkinje sunt situate n ramificaiile fasciculului His i n reeaua Purkinje. Globuloase i
mult mai mari dect fibrele musculare cardiace lucrtoare, ele prezint unul sau mai muli nuclei
situai n centrul unei mase de citoplasm abundent, clar, eozinofil, bogat n glicogen i
mitocondrii, srac n miofibrile.
145
esutul muscular

Organizarea histologic a sistemului excitoconductor cardiac
Frecvena cardiac este controlat i iniiat de nodul sinoatrial (pacemaker) localizat la
jonciunea venei cave superioare cu atriul drept.
Celulele specializate din acest nod se pot depolariza spontan de 70 ori pe minut, crend un impuls
care trece prin pereii atriali, printr-o reea internodal, spre nodul atrioventricular localizat n
peretele septal, aproape de valva tricuspid. Celule cardiace modificate din nodul atrioventricular,
reglate prin impulsuri venite de la nodul sinoatrial, transmit semnale de la atrii spre miocard, via
fasciculul atrioventricular His. Fibre din fasciculul His coboar prin septul interventricular pentru a
conduce impulsul mai departe la ventriculi, declannd o contracie ritmic.
Celulele P sunt aezate la nivelul nodului sino-atrial i atrio-ventricular sub form de grupuri localizate
central, printre acestea i la periferia nodului aflndu-se celulele T. Celulele Purkinje formeaz corpul
principal al fasciculului His, ramurile sale i ramificaiile sale terminale subendocardice. Fasciculul His
se dispune n esutul conjunctiv subendocardial are o structur asemntoare unui cablu, cu celulele
Purkinje aezate una n continuarea celeilalte, n lan. Celulele Purkinje transmit impulsurile mai
departe celulelor miocardice prin intermediul jonciunilor de tip gap.

n patologia cardiac se cunosc mai multe tipuri de tulburri de ritm cardiac care sunt produse
de funcionarea defectuoas a unor poriuni din sistemul excitoconductor cardiac. n cazul
ntreruperii activitii nodului sinoatrial, nodul atrioventricular preia funcia de pacemaker, dar
cu o frecven proprie mai mic, de numai 40 bti cardiace pe minut. Datorit faptului c n
acest caz atriile vor fi stimulate retrograd, se va produce contracia simultan a atriilor i
ventriculilor, cu scderea performanei pompei cardiace.
n cazurile grave se poate apela la implantarea unor stimulatoare cardiace (pacemaker), care au
rolul de a prelua funcia nodului sinusal.

esutul muscular neted
Generaliti
esutul muscular neted este format din fibre (celule) a cror funcie principal este contracia.
Ele sunt numite fibre musculare netede sau leiomiocite deoarece nu au striaii n citoplasm. Pe
lng funcia de contracie, unele fibre musculare netede sunt capabile i de sintez proteic:
colagen, elastin, glicozaminoglicani, proteoglicani i factori de cretere.
Organizarea muchilor netezi
Muchii netezi nu formeaz organe anatomic individualizate, esutul muscular neted
reprezentnd doar o parte integrant, alturi de alte esuturi, n alctuirea diverselor organe.
Fibrele musculare netede se gsesc n organism fie izolate, fie grupate n tunici musculare sau
muchi individualizai.
Fibrele izolate se ntlnesc n capsula sau stroma diferitelor organe (de exemplu, prostata i
splina), n esutul conjunctiv subcutanat (la nivelul scrotului, areolei mamare i a mamelonului),
n esutul erectil penian i n centrul vilozitilor intestinale (muchiul Brcke).
Cel mai frecvent, fibrele musculare netede formeaz straturi musculare suprapuse n cadrul
tunicilor musculare ale organelor cavitare din:
- tubul digestiv, de la treimea mijlocie a esofagului pn la sfincterul anal extern
- structura canalelor excretoare ale glandelor anexe ale tubului digestiv
- arborele respirator, de la trahee pn n apropierea alveolelor
- diferitele pri componente ale aparatului uro-genital
- tunica medie a arterelor i venelor etc.
146
esutul muscular

Rareori, fibrele musculare netede se grupeaz pentru a forma muchi individualizai, ca de
exemplu muchii erectori ai firului de pr, muchiul constrictor i dilatator al irisului, muchii
ciliari i muchiul traheal.
Structura i ultrastructura fibrei musculare netede
n microscopia optic, fibrele musculare netede sunt celule fr striaii, alungite, fusiforme, cu o
parte central mai bombat i extremiti alungite. n interiorul fasciculului muscular aceste
fibre sunt aezate paralel ntre ele, n aa fel nct poriunea central, mai bombat, a unei fibre
vine n contact cu extremitile subiate ale fibrelor vecine. Solidarizarea fibrelor n cadrul
fasciculului se realizeaz prin esut conjunctiv (fig. 110).

A B

Figura 110. esutul muscular neted.
A. Reprezentare schematic: 1 fibre musculare netede dispuse n fascicule, 2 esut conjunctiv;
B. Imagine histologic, vezica urinar.

Lungimea fibrelor musculare netede este variabil, fiind cuprins ntre 20 la nivelul pereilor
vaselor mici pn la 500 n uterul gravid.
Celula prezint un singur nucleu situat central, iar sarcoplasma prezint dou zone: una central,
omogen , n care se gsesc organitele, i una periferic, inomogen ce conine aparatul contractil.

Sarcolema
Este alctuit din membrana celular i membrana bazal ce nconjoar fiecare fibr i conine
cteva fibre de reticulin. Spre deosebire de fibrele musculare scheletice, membrana celular nu
prezint tubi T, dar la nivelul ei exist specializri caracteristice acestui tip de fibr muscular:
caveolele i ariile dense.
Caveolele sunt invaginri de form vezicular ale sarcolemei, care comunic liber cu spaiul
extracelular. Acestea sunt dispuse n iruri paralele cu axul lung al fibrei i din loc n loc se alipesc
de membrana plasmatic a fibrelor musculare adiacente pentru a forma nexus-uri (jonciuni
comunicante sau gap), care permit difuzarea excitaiei de la o celul la alta. Sub caveole se
gsesc vezicule aparinnd REN. Se crede c invaginrile sarcolemei i aceste vezicule ale REN
funcioneaz ntr-un mod similar sistemului tubular T din muchiul striat: sechestreaz Ca
2+
din
sarcoplasm n repaus i-l elibereaz n momentul depolarizrii.
Ariile dense sunt situate pe versantul intern al membranei celulare, n spaiile dintre caveole i
sunt asemntoare corpilor deni din sarcoplasm. n microscopia electronic ele sunt zone de
material electronoopac, ce conin -actinin i complexe moleculare cu receptori pentru
laminine care asigur legtura cu matricea extracelular.
147
esutul muscular

Nucleul
Este unic, eucrom, fusiform, situat central, cu axul lung paralel cu axul lung al celulei. n fibra
contractat nucleul se scurteaz i devine spiralat.

Sarcoplasma
Este omogen, fr striaii, eozinofil. Ea conine organite comune, dispuse spre centrul celulei,
i organite specifice (aparatul contractil) la periferie.

Organite comune i incluzii
- mitocondrii dispuse printre miofibrile, unde asigur energia necesar contraciei, n axul celulei
furniznd energia necesar diferitelor procese de sintez, i lng membrana celular, unde
furnizeaz ATP-ul necesar pompelor ionice (exemplu pompa de Ca
2+
)
- RER, aparat Golgi mai bine dezvoltat dect n fibra muscular scheletic, fibra muscular
neted avnd i un fenotip secretor. Astfel, celula poate sintetiza componeni ai membranei
bazale, ca laminina i colagenul IV, precum i ali componeni ai matricei extracelulare ca
proteoglicani, colagen de tip III, elastin.
- incluziuni de glicogen i de lipide, care reprezint rezerve energetice
- filamente intermediare, care formeaz citoscheletul celulei i conin desmin n muchii
viscerali, respectiv vimentin i desmin n muchii netezi ai vaselor de snge. Ele se inser pe
corpii deni din sarcoplasm sau n ariile dense sarcolemice.
- corpi deni, care aparin citoscheletului i sunt vizibili numai n microscopia electronic. Ei sunt
structuri echivalente liniei Z din muchiul scheletic (fibra muscular neted nu conine linii Z), conin
-actinin, i au rolul de a ancora filamentele intermediare i miofilamentele subiri de actin.

Aparatul contractil
La fel ca i n fibra muscular scheletic, n fibra muscular neted exist miofilamente subiri i
groase dispuse sub form de reea, fr a forma ns miofibrile. Raportul actin-miozin este de
12-14 la 1.
Miofilamentele subiri conin actin, tropomiozin i caldesmon i sunt aezate paralel cu axul
lung al celulei, dar dispuse neregulat. Nu conin troponin, aceasta fiind nlocuit de
caldesmon, care are rolul de a mpiedica interaciunea actin-miozin n perioadele de relaxare
muscular i de a fixa ionii de calciu, declannd astfel contracia. Miofilamentele subiri se
inser pe ariile dense sarcolemice i traseul lor este presrat cu corpi deni sarcoplasmatici
situai la intersecia dintre miofilamente i filamentele intermediare.
Miofilamentele groase de miozin au aproximativ aceeai structur cu cea din fibrele musculare
scheletice, prezentnd molecule de miozin formate din cele 2 lanuri grele i 4 lanuri uoare.
Moleculele de miozin sunt astfel aranjate nct subfragmentele S1 (capetele moleculei) s se
proiecteaze spre filamentele subiri pe toat lungimea filamentului (chiar i n mijlocul
miofilamentului gros). Datorit acestei structuri particulare, contactul dintre miozin i actin se
realizeaz pe o suprafa mai mare, crend astfel posibilitatea ca muchiul neted s realizeze
contracii prelungite, spre deosebire de muchiul scheletic.
Alte proteine implicate n contracie sunt: -actinina, calmodulina, kinaza lanurilor uoare ale
miozinei.
Mecanismul contraciei fibrei musculare netede
Contracia fibrei musculare netede prezint urmtoarele particulariti:
- fora mai mic de contracie
- viteza mic de contracie (contracia lent dar susinut)
- capacitatea mare de scurtare n contracie, de pn la un sfert din lungimea iniial
- contracie de lung durat, muchiul putnd s rmn n stare contractat mult timp fr s
oboseasc
148
esutul muscular

- contracia se poate produce n valuri, determinnd micri peristaltice, ca de exemplu n tractul
gastro-intestinal
- este involuntar.

Mecanismul contraciei fibrei musculare netede prezint o serie de asemnri cu mecanismul
contraciei fibrei musculare scheletice. Declanarea contraciei este realizat tot de creterea
fluxului de ioni de Ca n sarcoplasm, proces care are loc mult mai lent fa de fibra muscular
scheletic. Ionii de Ca se vor lega de calmodulin, iar complexul calmodulin-Ca
2+
va declana
fosforilarea lanurilor uoare ale miozinei. Consecutiv fosforilrii lanurilor uoare are loc
ataarea subfragmentului S1 al miozinei la actin, i declanarea contraciei. Muchiul se
relaxeaz n momentul n care are loc defosforilarea i decuplarea actinei de miozin.
O particularitate a fibrei musculare netede este aceea c nu toate punile transversale ale miozinei
vor realiza cicluri de ataare-detaare de miofilamentele subiri de actin ca n fibra muscular striat.
O parte din punile transversale sunt permanent ataate de miofilamentele de actin, ceea ce
permite meninerea unei tensiuni permanente, cu cost energetic redus (se explic astfel tonusul
intrinsec al muchiului neted). Datorit numrului mai mic de miofilamente de miozin fa de cele
de actin, un numr mai mic de puni transversale de miozin se ataeaz i tracioneaz mai multe
miofilamente subiri de actin. Se explic astfel fora mai mic de contracie a fibrelor musculare
netede. Viteza de contracie mai mic se explic, pe de o parte, prin activitatea ATP-azic mai sczut
a miozinei (folosete doar 10% din ATP-ul pe care l-ar folosi muchiul scheletic), i pe de alt parte
prin lentoarea cu care ea interacioneaz cu actina. Gradul mai mare de scurtare a fibrei musculare
netede este explicat prin lipsa liniilor Z, ele fiind cele care mpiedic, n condiii normale, scurtarea
fibrei musculare scheletice sub 65% din lungimea ei iniial.
Inervaia fibrei musculare netede
Musculatura neted este mai mult sau mai puin sub influena sistemului nervos vegetativ
simpatic i parasimpatic, a anumitor hormoni (bradikinina) i a condiiilor locale.
La nivelul fibrelor musculare netede nu exist jonciuni neuromusculare tipice ca la fibrele
musculare scheletice. Teminaiile sinaptice ale nervilor vegetativi ajung numai foarte rar direct
pe suprafaa fibrei musculare. Majoritatea se termin la aproximativ 5-20 de fibra muscular i
formeaz pe traiectul lor mai multe sinapse n trecere (vezi capitolul esutul nervos). De
asemenea, nu toate fibrele musculare vin n contact cu sinapsa i neurotransmitorii ei.
Sincronizarea funcional se face prin jonciunile de tip gap sau nexusuri.
n musculatura neted a mai multor organe, de exemplu la nivelul uterului, vezicii urinare,
tractului gastro-intestinal i a mai multor vase sanguine mari, exist centre intrinseci de generare
a unor poteniale de aciune, astfel c ele funcioneaz relativ autonom i sunt influenate mai
puin de inervaia vegetativ (de exemplu, celulele interstiiale Cajal din musculara tubului
digestiv, care joac rol de celule pacemaker).

Implicaii n patologie: celulele interstiiale Cajal
Reprezint o categorie distinct de celule de origine mezenchimal, care au fost descrise de
neuro-anatomistul spaniol Santiago Ramon Y Cajal, descoperire pentru care acesta a primit
premiul Nobel n 1906. Ceea ce el denumea celule interpuse (ntre neuronii plexurilor nervoase
gastrointestinale i fibrele musculare netede), sunt denumite astzi celulele interstiiale Cajal
(ICC - Interstitial Cells of Cajal). n totalitatea lor, aceste celule ndeplinesc un rol de pacemaker
n reglarea motilitii digestive, prin generarea unor unde lente de contracie peristaltic. Aceste
celule nu sunt vizibile n coloraii uzuale, ele sunt puse n eviden imunohistochimic prin
folosirea unor anticorpi ca CD117, CD34, nestina etc. Recent, a fost descris un grup distinct de
tumori mezenchimale cu localizare gastrointestinal (GIST Gastro-Intestinal Stromal Tumors),
care exprim la rndul lor aceiai anticorpi. Studii ulterioare au demonstrat c originea acestor
tumori este n celulele interstiiale Cajal.
149
esutul muscular

Activitatea celulei musculare netede este coordonat i de o serie neurotransmitori, hormoni
i factori tisulari (de exemplu, noradrenalina, acetilcolina, monoxidul de carbon, estrogenii,
ocitocina, histamina i serotonina).
Regenerarea fibrelor musculare netede
Fibrele musculare netede, spre deosebire de cele scheletice, i pstreaz capacitatea mitotic.
n consecin celulele pre-existente pot da natere altor celule musculare netede. Un exemplu
foarte sugestiv este hiperplazia miometrului n sarcin. De asemenea, n vasele sanguine,
diferenierea fibrelor musculare netede este posibil din pericite.

Caracteristici
Fibre musculare
scheletice
Fibre musculare
cardiace
Fibre musculare
netede
Forma celulei
Dreptunghiular
(panglic)
Cilindric, cu capete
bifurcate
Fusiform
Miofibrile Prezente Prezente Absente
Nucleu
Nuclei numeroi,
situai la periferie
Nucleu unic, situat
central
Nucleu unic, situat
central
Tubi T
Prezeni, subiri, intr
n componena
triadelor
Prezeni, largi, intr n
componena diadelor
Abseni
Jonciuni
intercelulare
Absente Discuri intercalare Jonciuni gap (nexus)
Contracie Voluntar Involuntar Involuntar

Tabel 4. Principalele caracteristici ale fibrelor musculare.
150
esutul muscular

153
esutul nervos

Generaliti
esutul nervos este un esut nalt specializat n recepionarea i prelucrarea stimulilor provenii
din mediul extern sau intern, respectiv n transmiterea acestora sub forma de impuls electric
spre organele efectoare.
Originea celulelor esutului nervos
Dezvoltarea esutului nervos ncepe timpuriu n perioada intrauterin, din ectodermul
embrionar sub influena notocordului, i continu civa ani dup natere. Din ectodermul
embrionar se difereniaz placa neural, ale crei margini se ngroa i prin nfundare formeaz
anul neural. Marginile anului vor fuziona i vor da natere tubului neural, din care se
formeaz ntregul sistem nervos central: toi neuronii, celulele epiteliale ale plexului coroid,
precum i celulele gliale (inclusiv celulele ependimare), cu excepia microgliei. Din captul
anterior al tubului neural se va forma creierul, iar din restul tubului, mduva spinrii.
Pe laturile tubului neural se dezvolt crestele neurale, ale cror celule vor migra n toate
compartimentele corpului i vor da natere pe de o parte neuronilor i celulelor gliale ale
sistemului nervos vegetativ (component a sistemului nervos periferic), iar pe de alt parte unor
celule cu aspecte i funcii variate.
Acest lucru este posibil deoarece celulele crestei neurale sunt celule pluripotente. n funcie de
localizarea lor la nivelul embrionului, ele se pot diferenia ntr-o gam larg de celule:
- celulele cromafine din medulosuprarenal, celulele C din tiroid i celulele paratiroidiene
- melanocitele din piele
- odontoblastele
- celulele plexului parasimpatic (submucos) din tubul digestiv
- celulele nervoase din nervii cranieni i ganglionii spinali
- neuronii postganglionari ai sistemului nervos simpatic i parasimpatic
- celulele Schwann din nervii periferici mielinici i celulele satelite din ganglionii periferici.

Implicaii n patologie: defecte ale tubului neural
nchiderea defectuoas a tubului neural este responsabil de apariia unor malformaii
congenitale:
- spina bifida este cea mai frecvent malformaie a tubului neural a nou nscutului. Ea se poate
manifesta ca un defect osos asimptomatic al coloanei vertebrale (spina bifida oculta), sau ca o
malformaie complex, cu dezorganizarea i aplatizarea unui segment al mduvei spinrii asociat
cu hernierea meningelui (meningocel). Meningomielocelul asociaz hernierii meningelui i
hernierea esutului nervos. Boala se manifest prin disfuncii neurologice legate de anomalia
structural a mduvei, i prin infecii ce se extind din mediul extern prin pielea foarte subire ce
acoper defectul osos.
- anencefalia este malformaia cea mai sever, aprut prin defecte de nchidere la nivelul
regiunii anterioare. Aceast condiie nu este compatibil cu viaa, din cauza lipsei creierului,
craniului i meningelui.
- craniorachischis este lipsa de nchidere a ntregului tub neural.
Proprietile esutului nervos
Celulele esutului nervos au trei proprieti fundamentale, ceea ce le permite un rspuns rapid
la stimuli:
- excitabilitatea, capacitatea de a rspunde la aciunea unui excitant sau stimul prin generare de
impulsuri sau influxuri
154
esutul nervos

- conductibilitatea, transmiterea influxului nervos generat la celule efectoare, glandulare
(determinnd secreia) i musculare (determinnd contracia), sau la alte celule nervoase, cu
generare de noi impulsuri
- comunicarea intercelular, aptitudinea de a transmite sau nu mesajul la o alt celul nervoas
sau celul efectoare prin intermediul unor contacte specializate, denumite sinapse.
Componentele esutului nervos
Elementele structurale principale ale esutului nervos sunt reprezentate de:
- neuroni, celule specializate, alctuite dintr-un corp celular i un numr variabil de prelungiri.
Spaiul dintre neuronii din sistemul nervos central ocupat de prelungirile neuronale i de celulele
gliale cu prelungirile lor se numete neuropil.
- celule gliale (nevroglii sau celule de susinere), elemente auxiliare ale esutului nervos, care
sunt n contact intim cu neuronii; ele nu au rol n transmiterea impulsului nervos, ci doar de
izolator electric. Celulele gliale au rol esenial n funcia i supravieuirea celulelor nervoase,
asigurnd protecia mecanic, schimburile metabolice dintre neuroni i snge i secreia de
mielin.
- microglii, macrofagele sistemului nervos central (SNC), cu originea n mduva osoas
- celule stem, ce particip la dezvoltarea, rennoirea permanent i regenerarea esutului nervos.
Conform unor cercetri recente, ele ar putea fi o surs promitoare de noi celule nervoase
pentru reparaia esutului nervos.
Toate aceste celule, mpreun cu elemente ale esutului conjunctivo-vascular particip la formarea:
- sistemului nervos central (SNC): creier i mduva spinrii
- sistemului nervos periferic (SNP): nervii cranieni, nervii spinali i ganglionii nervoi.
Marcheri imunohistochimici ai esutului nervos
Celulele nervoase i gliale, normale i neoplazice, pot fi identificate i prin metode IHC cu
ajutorul unor anticorpi orientai mpotriva unor componente structurale ale acestora:
- anticorpi anti-NFPs (Neurofilament Proteins), neurofilamentele reprezentnd conponentele
majore ale citoscheletului celulelor nervoase, cu structur chimic diferit n pericarion fa de
prelungirile neuronale; sunt folosii n diagnosticul tumorilor sistemului nervos central i
periferic.
- anticorpi anti-proteina S100, protein implicat n metabolismul intracelular al calciului. n
esutul nervos, este prezent n melanocite, neuroni, celule Schwann. Anticorpii anti-proteina
S100 sunt folosii pentru diagnosticul tumorilor provenite din aceste celule, mai ales al
melanomului (tumoare malign a melanocitelor) i a tumorilor tecilor nervilor periferici
(schwannoame).
- anticorpi anti-NSE (Neuron-Specific Enolase), o enzim glicolitic prezent n neuroni i celulele
neuroendocrine; pot fi utilizai, mpreun cu ali marcheri tumorali, n diagnosticul tumorilor cu
origine nervoas i neuroendocrin
- anticorpi anti-sinaptofizin, o glicoprotein prezent n membrana veziculelor presinaptice;
sunt marcheri utili n diagnosticul tumorilor de origine nervoas i a tumorilor neuroendocrine
- anticorpi anti-GFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein), constituent major al citoscheletului
astrocitelor; sunt marcheri ai tumorilor cu origine n astrocite (astrocitoame), dar i ai altor
tumori cu origine n alte celule gliale (oligodendroglii, celule ependimare)
- anticorpi anti-cromogranine, un grup de proteine din membrana granulelor neurosecretorii,
prezente n celulele neuroendocrine i celulele nervoase. Este cel mai specific marcher al
tumorilor neuroendocrine.
- anticorpi anti-EMA (Epithelial Membrane Antigen), glicoprotein specific celulelor epiteliale;
sunt marcheri utili n diagnosticul unor tumori nervoase (meningioame i ependimoame),
demonstrnd i caracterul epitelial al acestora.
155
esutul nervos

Neuronul
Neuronul sau celula nervoas reprezint unitatea morfologic i funcional a esutului i sistemului
nervos, unitate independent anatomic i funcional, cu caractere morfologice complexe (fig. 111).
Neuronii sunt celule cu dimensiuni foarte variate: neuroni foarte mari, gigani, cu diametru de
pn la 125 (celulele piramidale Betz din scoara cerebral, neuronii motori din mduva
spinrii), i neuroni foarte mici, de 4-8 (celulele granulare din scoara cerebeloas).
Majoritatea neuronilor au dimensiuni intermediare, ntre aceste limite.
Numrul neuronilor este enorm: 10
10
-10
11
(numai n creierul uman ar fi aproximativ 12-18
miliarde) din care numai 4-10% sunt funcionali. Restul celulelor nervoase vor nlocui neuronii
dezintegrai i distrui sub influena unor factori fiziologici (mbtrnire) sau patologici, fapt de o
deosebit importan, deoarece neuronul este o celul lipsit de capacitatea de a se divide.
Majoritatea neuronilor sunt prezeni deja la natere, numrul i complexitatea conexiunilor
interneuronale crescnd n perioada postnatal.

A B

Figura 111. Structura general a neuronului.
A. Reprezentare schematic: 1 pericarion, 2 dendrite, 3 axon (modificat dup Maillet, 1977);
Clasificarea neuronilor
Clasificarea neuronilor se face n funcie de aspectul morfologic i funcia lor.

Din punct de vedere morfologic clasificarea neuronilor se poate face dup trei criterii.
Dup forma pericarionului, care este determinat de numrul prelungirilor, deosebim:
- neuroni sferici (neuron unipolar)
- neuroni fusiformi (neuron bipolar)
- neuroni piriformi (celula Purkinje)
- neuroni piramidali (celula Betz)
- neuroni stelai (neuron multipolar).

Dup lungimea axonului, ce poate varia, de la civa milimetri pn la un metru, neuronii pot fi:
156
esutul nervos

- de tip Golgi I, care au un axon lung, ce se termin la distan de pericarion, n alt parte a
sistemului nervos sau n alte esuturi (piele, muchi). Astfel de neuroni sunt neuronii motori din
mduva spinrii, celulele piramidale mari din cortexul cerebral etc (fig. 112).

Figura 112. Neuron tip Golgi I (modificat dup Maillet, 1977).
1 dendrite, 2 corp celular, 3 axon.

- de tip Golgi II, cu un axon scurt, care se ramific n apropierea pericarionului, i care sunt
neuroni de asociaie (fig. 113).

Figura 113. Neuron tip Golgi II (modificat dup Maillet, 1977).
1 axon, 2 corp celular, 3 dendrite.

Dup polaritatea neuronului, ce se reflect n organizarea spaial a prelungirilor:
- neuroni unipolari (anterior denumii neuroni pseudounipolari) sunt celule nervoase derivate din
neuroblati bipolari (precursori ai celulelor nervoase), la care n cursul embriogenezei a avut loc
fuzionarea celor dou prelungiri. Sunt neuroni cu un corp celular rotund, din care pornete o
singur prelungire, ce se bifurc n vecintatea pericarionului n dou ramuri lungi, un axon i o
dendrit (fig. 114). Transmiterea impulsului nervos se face dinspre dendrit nspre axon, fr a
trece prin corpul celular.
- neuroni bipolari, de form ovalar sau alungit, cu dou prelungiri diametral opuse, o
prelungire dendritic i una axonic (retin, mucoasa olfactiv) (fig. 115)
157
esutul nervos

- neuroni multipolari, majoritari, au form stelat, cu dou sau mai multe dendrite i un axon
(neuronii motori din mduva spinrii) (fig. 116).

Din punct de vedere funcional, neuronii pot fi clasificai n:
- neuroni motori (efereni, efectori): celule n general mari, multipolare, cu axonul lung, care
transmit impulsul de la sistemul nervos central la celulele efectoare (de exemplu neuronii
piramidali din scoara cerebral, neuronii motori din cornul anterior al mduvei spinrii)
- neuroni senzitivi (afereni, receptori), situai n afara SNC, care preiau i transmit impulsul de la
receptori la sistemul nervos central (de exemplu neuronii din ganglionul spinal)
- neuroni de asociaie (interneuroni sau neuroni intercalari, neuroni centrali), care se interpun
ntre neuronii motori i senzitivi (de exemplu neuronii mici de tip Golgi II) i formeaz o reea de
comunicare i de integrare. Se estimeaz c peste 99,9% din neuroni aparin acestei reele de
integrare.
- neuroni secretori sau celule neurosecretorii (de exemplu neuronii din nucleul supraoptic i
paraventricular din hipotalamus). Prezint n citoplasm granule secretorii cu dimensiuni i
coninut variabil, ocitocin, vasopresin, somatostatina, CRH (Corticotropin-Releasing Hormone),
TRH (Thyrotropin-Releasing Hormone).

Figura 114. Neuron unipolar (modificat dup Maillet, 1977).

Figura 115. Neuron bipolar (modificat dup
Maillet, 1977).
Figura 116. Neuron multipolar (modificat dup
Maillet, 1977).

Structura i ultrastructura neuronului
Neuronul este constituit din corp celular, numit pericarion (som) i dou tipuri de prelungiri,
care pornesc din pericarion (fig. 111):
- dendrite, n numr variabil, n general mai scurte, ce constituie zona receptoare, celulipet,
de recepionare a stimulului i transmitere spre pericarion
- axon, totdeauna unic, n general mai lung, reprezentnd zona efectoare, ce transmite
impulsul celulifug, de la pericarion la ali neuroni sau celule efectoare.
158
esutul nervos

n SNC, pericarionul se gsete n substana cenuie, iar prelungirile acestuia le ntlnim n
substana alb. n cazul sistemului nervos periferic, pericarionii se gsesc numai n ganglionii
spinali, vegetativi i n unele organe senzoriale (mucoasa olfactiv, retina), iar prelungirile
neuronale fac parte din structura nervilor periferici.
Pericarionul
Pericarionul sau corpul celular reprezint centrul trofic i receptor al celulei i este partea
neuronului format din membran celular (neurolem), nucleu i citoplasm (neuroplasm),
fr prelungiri.
Membrana celular, neurolema, are o grosime de 7,5 nm, este de tip comun: trilaminar, de
natur lipoproteic, bogat n enzime (ATP-aza), cu pompe pentru sodiu i potasiu, 5-
nucleotidaz, precum i receptori specifici. Neurolema este dublat la exterior de o membran
bazal precum i de membranele expansiunilor celulelor gliale.

Nucleul este unic, voluminos, rotund sau ovalar, eucrom i dispus central, cu granule mari de
heterocromatin, cu un nucleol mare, dens i bine vizibil (fig. 117).
Caracterul eucrom al nucleului i prezena nucleolilor constituie indiciile unei activiti
metabolice intense. Nucleii hipercromi cu nucleoli greu vizibili, indic o activitate metabolic
redus. Rareori, se pot ntlni i neuroni cu doi nuclei (n ganglionii senzitivi i simpatici).

Citoplasma sau neuroplasma pericarionului conine organite comune, organite specifice,
elementele filamentoase ale citoscheletului, precum i incluziuni citoplasmatice (fig. 117 A).

A

B
Figura 117. Structura pericarionului.
A. Reprezentare schematic: 1 corpi Nissl, 2 dendrit, 3 mitocondrii, 4 aparat Golgi, 5 nucleu,
6 nucleol, 7 conul de emergena al axonului, 8 axon, 9 neurotubuli i neurofilamente, 10
prelungirile celulelor gliale (modificat dup Maillet, 1977); B. Imagine histologic.

Organitele comune
- mitocondriile, prezente n numr mare, sunt rspndite att n citoplasma pericarionului, ct i
n prelungirile sale, mai cu seam n axon (n special n butonii terminali)
- aparatul Golgi, prezent n toate celulele nervoase, este voluminos i dispus n jurul nucleului,
sub form de reea, dar lipsete n dendrite i axoni. Complexul Golgi este implicat n glicozilarea
159
esutul nervos

proteinelor sintetizate n RER i mpachetarea produilor de secreie n vezicule secretorii,
veziculele sinaptice.
- REN, relativ abundent n pericarion dar i n dendrite i axon, formeaz o reea. Are rol n
sechestrarea calciului i a proteinelor. Poate constitui i o cale de distribuie a calciului i
proteinelor, precum i a veziculelor sinaptice n cadrul celulei.
- lizozomii se gsesc dispersai n ntreaga neuroplasm. Numrul lor este variabil i crete n paralel
cu vrsta.
- centrul celular (centrozomul) este prezent numai n celulele tinere (neuroblati) i lipsete n
mod obinuit n celulele adulte, care nu se divid.

Organite specifice
Organitele specifice esutului nervos sunt reprezentate de granulaiile Nissl i neurofibrile,
componente ale citoscheletului celular.
- granulaiile Nissl (corpii Nissl sau substana tigroid) sunt structuri intracitoplasmatice vizibile
n microscopia optic, ce se coloreaz intens bazofil cu colorani bazici (albastru de toluidin). Se
dispun variabil, fie sub form de granulaii mari, grosolane, neregulate, n neuronii mari
(neuronii motori din mduva spinrii, neuronii din ganglionul spinal), fie sub form de granulaii
mici, fine, pulverulente n neuronii mici, conferind neuroplasmei un aspect ptat (de unde i
denumirea de substan tigroid). Granulaiile sunt prezente n pericarion i n dendrite, dar
lipsesc din axon i conul su de emergen (fig. 118).

A B

Figura 118. Granulaiile Nissl: dispoziie i structur.
A. Reprezentare schematic: 1 granulaii Nissl din pericarion, 2 granulaii Nissl din dendrite, 3 con de
emergen i axon fr granulaii Niss, 4 ribozomi i cisterne din structura granulaiilor Nissl (modificat
dup Maillet, 1977); B. Imagine histologic.

Microscopia electronic a artat c granulaiile Nissl corespund unor zone de RER foarte
dezvoltat, organizat n agregate de cisterne paralele, cu un numr mare de ribozomi liberi i
poliribozomi (fig. 118 A). Printre aceste zone se gsesc reticulul endoplasmic neted i alte
organite.
160
esutul nervos

n RER au loc intense procese de sintez proteic, mai cu seam a proteinelor de structur
(constitueni ai plasmalemei, citoplasmei, organitelor, enzimelor), dar i a celor de export
(neurotransmitori, polipeptide hormonale).
Numrul i aspectul granulaiilor Nissl este dependent de tipul i starea funcional a neuronilor.
Pot prezenta modificri att n condiii fiziologice, ct i n caz de leziuni patologice
(traumatisme sau oboseala neuronului).

Remarc practic
Lezarea neuronului sau stimulii prelungii determin un proces de cromatoliz constnd din
tergerea pn la dispariia granulaiilor Nissl, prin reducerea RER i a coninutului proteic
(fenomen ce caracterizeaz procesele de mbtrnire i de suferin neuronal). Reapariia
progresiv a granulaiilor Nissl indic un proces de regenerare axonal.
Contribuii originale privind cromatoliza, dar i asupra altor fenomene cum ar fi troficitatea
reflex, neuronofagia i degenerescena retrograd n cazul seciunii axonilor, a adus Gheorghe
Marinescu (1863 - 1938). Neurolog romn i fondatorul colii Romneti de Neurologie, a fost
printre primii medici din lume care a aplicat metode histochimice i de electrofiziologie n
cercetarea tiinific.

Citoscheletul celulei nervoase ndeplinete funcii multiple: intervine n meninerea formei
pericarionului i a prelungirilor acestuia, n creterea n grosime a axonului, n distribuia
intracelular i transportul organitelor i veziculelor sinaptice i n neurogenez. Este constituit
din neurofibrile, alturi de microtubuli i microfilamente de actin:
- neurofibrilele, mai numeroase n neuronii mari (neuroni motori) dect n cei mici, reprezint
elementul de baz al citoscheletului neuronal. n microscopia optic apar ca structuri fibrilare, cu
diametru de 1-2 , ce pot fi puse n eviden n impregaii argentice, colorate negru-cafeniu (fig.
119). n microscopia electronic s-a demonstrat c neurofibrilele sunt de fapt filamentele
intermediare (diametru de 10 nm), numite neurofilamente, formate dintr-un grup de proteine
NFPs (Neurofilament Proteins) cu greutate molecular diferit. Abundente n pericarion, ele se
dispun sub forma unor reele perinucleare, printre corpii Nissl i componentele zonei Golgi. La
nivelul prelungirilor neuronale, n axoni i n dendrite, ele se dispun n fascicule paralele ntre ele.
Neurofilamentele reprezint structuri de suport (citoschelet), avnd un anumit rol n histogeneza
i orientarea fibrelor nervoase, precum i n meninerea formei neuronului i a prelungirilor sale.

A B

Figura 119. Citoscheletul celulei nervoase.
A. Reprezentare schematic: 1 neurofibrile, 2 pericarion, 3 nucleu cu nucleol, 4 prelungiri
neuronale (modificat dup Maillet, 1977). B. Imagine histologic.

161
esutul nervos

- microtubulii (neurotubuli), care au diametrul cuprins ntre 20-28 nm, sunt similari cu cei din
alte celule. Asamblarea i stabilizarea microtubulilor este asigurat printr-un grup de proteine
asociate microtubulilor, MAP1B (Microtubule-Associated Protein 1B), fenomene cu rol important
n dezvoltarea (neurogenez) i funcionarea sistemului nervos. Microtubulii se gsesc att n
pericarion, ct i n prelungiri, fiind mai numeroi n axoni, mai ales n conul de emergen.
Realizeaz contracii pulsatile ritmice, fiind implicai n producerea curenilor citoplasmatici,
dar i n fixarea, respectiv n transportul veziculelor i organitelor citoplasmatice intraneuronal
i de-a lungul axonilor. Polimerizarea i depolimerizarea, respectiv autoasamblarea de noi
microtubuli, duce la modificarea lungimii lor i astfel la modificarea formei neuronale.
- microfilamentele de actin sunt cele mai subiri filamente din neuron, cu un diametru de 3-6
nm, care se formeaz prin polimerizarea actinei G. Majoritatea acestor filamente se leag de
scheletul membranar (proteine filamentare de tip spectrin, distrofin etc.) de pe faa intern a
membranei plasmatice printr-o protein de ancorare, numit fodrin. La nivelul creierului, actina
se gsete mai ales n spinii dendritici.

Incluziunile citoplasmatice sunt structuri granulare ce pot fi:
- granule de secreie (neurosecreia hipotalamic)
- incluziuni lipidice mici ce reprezint fie un material de rezerv, fie rezultatul unui metabolism
patologic
- granule de glicogen
- granule de pigment: lipofuscina, cel mai frecvent ntlnit pigment; se ntlnete mai ales n
neuronii mari, sub forma unor granule galben-brune, dispuse n grmezi n apropierea nucleului.
Cantitatea ei crete semnificativ cu vrsta, cnd migreaz spre periferia celulei nervoase. Este un
produs final al degradrii lizozomale. Ali pigmeni sunt neuromelanina, pigment negru-cafeniu
prezent n anumite zone ale trunchiului cerebral (locus coeruleus, substantia nigra) i fierul.
- corpusculi Marinescu, eozinofili, observai mai ales n neuronii pigmentai din substantia nigra,
dar fr semnificaie patologic i al cror numr poate crete cu vrsta
- ali corpusculi eozinofili, dar cu semnificaie patologic sunt: corpusculii Lewy (agregate
anormale de proteine prezente n neuroplasm n boala Parkinson) i corpusculii Hirano
(agregate intracelulare de actin i proteine asociate actinei din boala Alzheimer).

Implicaii n patologie: boli neurodegenerative
Boala Alzheimer este o boal degenerativ a cortexului, ce apare n general dup vrsta de 65
de ani, dar i la tineri, consecutiv pierderii de neuroni i sinapse, cu atrofia regiunii afectate (lob
temporal, parietal etc.). Are ca manifestare clinic principal demena, caracterizat prin
pierderea memoriei, confuzie, agresivitate, afectarea treptat a funciilor organismului i, n
final, deces.
Boala Parkinson, a doua boal neurodegenerativ a SNC ca i frecven, fr o cauz specific
cunoscut, ce se caracterizeaz prin distrugerea de neuroni dopaminergici din substantia nigra,
cu acumularea de depozite proteice (proteina -synuclein) n pericarion (corpi Lewy) i la nivelul
axonilor (neurii Lewy). Simptomele tipice sunt tremorul extremitilor n repaus, accentuat de
strile emoionale, rigiditatea ntregii musculaturi, pierderea reflexelor posturale, nsoite de
stri depresive, anxietate, apatie, tulburri de somn. Este o boal lent progresiv, fr a fi fatal
prin ea nsi.
Prelungirile neuronale
Prelungirile neuronilor, reprezentate de dendrite i de axoni, sunt expansiuni ale citoplasmei,
delimitate de membrana celular.

Dendritele
Sunt prelungiri ramificate ale pericarionului, cu rol n recepionarea stimulilor electrochimici
provenii din mediul extern sau intern, stimuli ce vor fi condui aferent, sub forma influxului
162
esutul nervos

nervos ctre corpul neuronal sau uneori spre alte dendrite. mpreun cu pericarionul, dendritele
constitue cmpul receptor al unui neuron, ce poate recepiona concomitent mai muli stimuli.
Numrul i lungimea dendritelor variaz de la neuron la neuron. De regul, dendritele sunt
prelungiri numeroase dar relativ scurte, ce se ramific bogat n vecintatea pericarionului,
realiznd o arborizaie dendritic. Poriunea lor iniial este mai groas, dar devin din ce n ce
mai subiri pe msur ce se ramific. Sunt acoperite de dendrolem, continuarea neurolemei i
conin dendroplasm (citoplasm).
Dendroplasma conine aceleai organite ca i pericarionul, cu excepia complexelor Golgi, care se
extind doar ocazional n dendrite. Numrul organitelor scade odat cu scderea diametrului
dendritei. Suprafaa dendritelor este neregulat, cu mici proeminene cu aspect spinos,
denumite spini dendritici, ce reprezint expresia morfologic a sinapselor (fig. 120). Numrul lor
este mare, dar poate s scad odat cu naintarea n vrst i n unele boli genetice (trisomia 13,
trisomia 21).

Axonul
Este ntotdeauna o prelungire unic, eferent a pericarionului, cu rol efector, ce conduce
impulsul nervos de la corpul celular spre ali neuroni sau spre celulele efectoare. Axonul (neurit,
filament axial) ia parte la formarea sinapsei i transmite informaii eferente sub form de
potenial de aciune.
Rar, ntlnim i celule nervoase care nu au axon (celulele amacrine ale retinei), respectiv neuroni
la care axonul poate lua natere din baza unei dendrite principale.
Spre deosebire de dendrite, axonul are o suprafa neted i i pstreaz diametrul de 0,02-0,2
, pe toat lungimea sa, realiznd o structur cilindric.
Axonul pornete din pericarion, dintr-o regiune de form piramidal, mic, numit con de
emergen (hilul axonului) sau con de implantare (fig. 120).
Pe parcurs, axonul poate emite colaterale, desprinse n unghi drept. Unele ramuri se desprind
chiar n vecintatea corpului celular, i ulterior fie se rentorc nspre corpul celular, colaterale
recurente, fie se orienteaz n direcia terminaiei axonale.
Dup un traiect mai mult sau mai puin lung, poriunea terminal a axonului se ramific bogat.
Extremitatea fiecrei terminaii prezint o mic dilataie, numit buton terminal, structur
implicat n organizarea unei sinapse (fig. 120).
Axonul este nvelit de axolem i conine axoplasm, n care se regsesc toate organitele
prezente n pericarion, cu excepia complexului Golgi i a granulaiilor Nissl, care lipsesc att n
axon, ct i n conul de emergen. El conine i elementele citoscheletului: numeroi
neurotubuli i neurofilamente ce se dispun longitudinal.
Axolema este nconjurat de o membran bazal, i uneori de teaca de mielin, o structur
elaborat de celule gliale specializate. Segmentul iniial al axonului, situat imediat dup vrful
conului de emergen este lipsit de teaca de mielin i se caracterizeaz printr-un prag mai
sczut de excitabilitate.
Unele componente structurale ale axonului sunt implicate n transportul neurotransmitorilor i
al proteinelor de structur necesare pentru meninerea integritii morfo-funcionale a celulei
nervoase, a cror sintez are loc n pericarion. Acest proces se realizeaz prin intermediul
sistemului de transport axonal, care poate avea loc n dou direcii: transport anterograd, de la
pericarion la periferie, sau transport retrograd, de la periferie la pericarion.
Calea de transport retrograd este folosit i de toxine (toxina tetanic) i virui neurotropi (de
exemplu virusul Herpes simplex, virusul rabic) pentru a ajunge prin nervii periferci la nivelul SNC.
Aceast proprietate se poate folosi i n cercetare pentru a detecta, cu ajutorul unor substane
imunomarcate, diferitele ci nervoase i relaiile dintre pericarioni i terminaii nervoase
specifice.
Integritatea i funcia axonilor este dependent de sinteza proteic de la nivelul pericarionului i
de transportul axonal. De exemplu, n cazul secionrii axonului, segmentul su distal, care nu
mai pstreaz legtura cu pericarionul, degenereaz i moare.
163
esutul nervos

Figura 120. Prelungirile neuronale (modificat dup Maillet, 1977).
SNC sistem nervos central, SNP sistem nervos periferic, SC substana cenuie, SA substana alb,
1 dendrite cu spini dendritici, 2 pericarion, 3 conul de emergen al axonului, 4 segment iniial al
axonului, 5 colateral emis de axon, 6 axon sau filament axial, 7 teaca de mielin,
8 oligodendrocit, 9 teaca Schwann, 10 nucleu al celulei Schwann, 11 arborizaie terminal a
axonului, 12 butoni terminali.
Sinapsele
n neuron, influxul (impulsul) nervos este condus ntotdeauna n sens unic: de la dendrite
(celulipet) la corpul celular, iar de la acest nivel prin axoni (celulifug) la ali neuroni sau celule
efectoare (celule musculare sau glande). Contactele dintre neuroni, sau dintre neuroni i celule
efectoare, se realizeaz prin jonciuni specializate numite sinapse.
Contactele dintre neuroni se pot realiza i prin jonciuni adereniale, similare celor din esutul
epitelial, care au mai ales rol de consolidare i meninere n poziie a neuronilor, fr a fi
implicate n transmiterea impulsului nervos.
n sistemul nervos central sinapsele sunt localizate exclusiv n substana cenuie, iar n sistemul
nervos periferic, n ganglionii autonomi (simpatici i parasimpatici) i n organele periferice
(receptoare sau efectoare).
De obicei, sinapsele se realizeaz ntre axon i dendrite (sinapse axo-dendritice) sau ntre axon i
corpul celular al unui alt neuron (sinapse axo-somatice). Exist ns i alte tipuri morfologice de
sinapse: ntre axoni (axo-axonale) sau ntre dendrite (dendro-dendritice), i mai rar, ntre
164
esutul nervos

dendrite i corpul neuronului vecin (dendro-somatice) sau ntre pericarionii a doi neuroni
(somato-somatice) (fig. 121).
Se pot realiza sinapse i ntre celulele receptoare i neuroni (epitelii senzoriale), sau ntre
neuroni i celule efectoare (fibre musculare: placa motorie, celule glandulare).
Dup sistemul de transmitere a impulsului nervos i mecanismul de declanare a potenialului de
aciune deosebim dou tipuri de sinapse: sinapse electrice i sinapse chimice.

Sinapsele electrice, mai rare la mamifere, sunt prezente la nivelul trunchiului cerebral, cortexului i
n retin. Din punct de vedere ultrastructural i molecular sunt jonciuni distanate, de tip gap
(nexus), care permit schimburi ionice intercelulare bidirecionale. n esutul nervos uman schimburile
sunt unidirecionale, de la un neuron la altul, transmiterea prin aceste sinapse fiind foarte rapid.

Sinapsele chimice reprezint marea majoritate a sinapselor existente n organismul uman,
responsabile de transmiterea impulsului nervos prin mediatorii chimici, numii neurotransmitori i
neuromodulatori.

Figura 121. Reprezentarea schematic a unui neuron cu diferitele tipuri de sinapse i a barierei hemato-
encefalice (modificat dup Welsch, 2003).
1 astrocit, 2 dendrit, 3 pericarion, 4 teaca de mielin, 5 axon (neurit), 6 capilar, 7 prelungirea
astrocitului, 8 oligodendroglie, A sinaps la nivelul spinilor dendritici, B sinaps axo-dendritic,
C sinaps axo-axonal, D sinaps axo-somatic.

Structura i ultrastructura sinapsei chimice
Sinapsa chimic tipic prezint trei componente: componenta presinaptic, care conine i
elibereaz mediatorii chimici, componenta postsinaptic, care conine receptorii pentru
neurotransmitori i fanta sinaptic sau spaiul intersinaptic, spaiu intercelular de 20-30 nm,
ce conine glicoproteine i glicozaminoglicani.

Componenta presinaptic este reprezentat de butonul presinaptic sau butonul terminal, cu un
diametru de 0,4-4 . Este poriunea mai scurt i dilatat, n form de bulb (de clopot, de co sau
de mciuc) a segmentului terminal al fibrei nervoase (de obicei terminaie axonic), care la
acest nivel i pierde teaca de mielin i teaca celulelor Schwann, fiind delimitat doar de
axolem. Poriunea axolemei care vine n contact direct cu fanta sinaptic se numete
membran presinaptic. Axoplasma butonului terminal conine (fig.122):
- un numr relativ mare de mitocondrii, care furnizeaz ATP-ul necesar meninerii potenialului
de aciune i reaciilor moleculare de eliberare a transmitorilor
- elemente ale citoscheletului
165
esutul nervos

- civa tubuli scuri de REN
- vezicule sinaptice
- cteva granule de glicogen.
Cele mai importante elemente structurale ale componentei presinaptice sunt veziculele
sinaptice i membrana presinaptic.
Veziculele sinaptice se formeaz n pericarion, la nivelul granulaiilor Nissl i a aparatului Golgi,
de unde migreaz de-a lungul axonului n sens distal, spre terminaia acestuia. Sunt structuri cu
diametrul de 30-100 nm, delimitate de o membran. Membrana veziculelor sinaptice prezint pe
suprafa un factor proteic numit NSF (N-ethyl-maleimide-Sensitive Factor), ATP-dependent, cu
rol n fuzionarea veziculelor cu membrana presinaptic, proteine fixatoare de calciu
(sinaptotagmina) i alte glicoproteine (sinaptofizina).

Figura 122. Structura sinapsei (modificat dup Junqueira, 2002).
1 teac de mielin, 2 microtubul, 3 microfilamente, 4 axon, 5 vezicule sinaptice, 6 componenta
presinaptic (buton terminal), 7 neurotransmitori, 8 fanta sinaptic, 9 componenta postsinaptic,
10 densitate postsinaptic, 11 receptori.

Veziculele sinaptice conin neurotransmitori, neuromodulatori i proteine specifice.
Neurotransmitorii apar sub form de vezicule mici, sferice sau ovale (fig. 122), avnd diametrul
de 40-50 nm i un coninut omogen i electronoclar, mai rar electronodens; n marea lor
majoritate se dispun n vecintatea zonei active a membranei presinaptice. Stimularea prin
neurotransmitori este rapid (sub 1 m/s).
Exist o mare varietate de neurotransmitori, i n consecin o mare varietate de sinapse, a
cror denumire se face n funcie de tipul neurotransmitorului:
- acetilcolina, la nivelul jonciunii neuromusculare i al unor sinapse din SNC (sinapse colinergice)
- catecolaminele: adrenalina, specific SNC, noradrenalina sintetizat de neuroni adrenergici ai
SN autonom, dopamina (sinapse adrenergice, noradrenergice i dopaminergice)
- serotonina, histamina (sinapse serotoninergice, histaminergice)
- acidul -aminobutiric (GABA), cu rol inhibitor (sinapse GABA-ergice).
Neuromodulatorii prezeni n veziculele mari, au diametru cuprins ntre 70 i 280 nm, cu o zon
central electronodens, separat de membran printr-un halou clar. Aceste vezicule se dispun
la distan de membrana presinaptic.
Proteinele specifice necesare funcionrii sinapsei sunt:
- cromogranina, coninut n ambalajul neurotransmitorilor
- sinaptofizina, glicoprotein a membranei veziculare.
166
esutul nervos

Remarc practic
Neuromodulaia este procesul prin care variate clase de neurotransmitori ai sistemului nervos
regleaz diverse populaii de neuroni (un neuron se va conecta i va influena activitatea mai
multor neuroni prin diferii neurotransmitori).
Noiunea de neuromodulator este un concept relativ nou. Se consider c neuromodulatorii ar fi
nite neurotransmitori care, dup transmiterea impulsui nervos, nu vor fi recaptai de
neuronul presinaptic i nici nu vor fi degradai metabolic. Ei rmn timp ndelungat n esutul
nervos unde influeneaz (sau moduleaz) nivelul general de activitate al creierului. Din acest
motiv unii neurotransmitori sunt considerai a fi neuromodulatori.
Neuromodulatorii sunt secretai de ctre un mic grup de neuroni i vor difuza pe arii largi ale
sistemului nervos, cu efect asupra mai multor neuroni. Se dispun n vezicule n citoplasma
neuronal, i joac un rol deosebit n reglarea senzaiilor i instinctelor ca durerea, bucuria,
foamea, setea, ca i n reglarea comportametului sexual. Neuromodulatorii pot fi:
- neurotransmitori: acetilcolina, dopamina, noradrenalina, serotonina, histamina
- neuropeptide ce pot fi eliberate n fanta sinpatic: endorfine, enkefaline, neuropeptida Y,
substana P, colecistokinina
- neurohormonii eliberai de hipotalamus (TRH, somatostatina) i neurohipofiz (oxitocina,
vasopresina)
- hormonii elaborai de celulele sistemului endocrin difuz, cu localizare digestiv (VIP,
bradikinina, colecistokinina, substana P, neurotensina).
Neuromodulatorii acioneaz asupra unor receptori specifici, numii receptori metabotropi.
Stimularea prin neuromodulatori este mai lent, cu durat de cteva minute.
Neurotrofinele sunt proteine neurotrofice, de exemplu NGF (Nerve Growth Factor), BDNF (Brain-
Derived Neurotrophin Factor), ce sunt elaborate tot de neuronii SNC. Joac un rol important n
stimularea proceselor de cretere i a unor funcii neuronale specifice. Deficitul lor poate duce la
diferite tulburri ale funciilor neuronului.

Membrana presinaptic are o structur complex ce poate fi evideniat prin tehnici speciale
(microscopie electronic de transmisie, de baleiaj, crio-fracturare). Suprafaa intern a
membranei presinaptice este mai groas i electronodens, datorit prezenei unui material
dens, asociat cu numeroase mitocondrii. De la nivelul ei se desprind proeminene n form de
conuri, orientate nspre interiorul butonului terminal (fig. 123). Aceast structur complex a
fost denumit densitate presinaptic, i reprezint zona activ a sinapsei, la nivelul creia
veziculele presinaptice i vor elibera mediatorii chimici n spaiul intersinaptic. Membrana
presinaptic prezint i o serie de canale de Ca
2+
voltaj-dependente, cu rol important n iniierea
transmiterii impulsului nervos, precum i o serie de proteine de transport membranar
(transportori), cu rol n recaptarea neurotransmitorilor din fanta sinaptic.

Fanta sinaptic, cu o grosime ce variaz ntre 20-50 nm, face parte din spaiul extracelular al
SNC i reprezint spaiul dintre cele dou membrane (pre- i postsinaptic). Poate conine un
material proteic, electronodens, reprezentat de elementele glicocalixului de pe suprafaa celor
dou celule interconectate (glicozaminoglicani, glicoproteine). Pe lng ngrorile pre- i
postsinaptice, ntre cele dou membrane pot exista i contacte specializate ca interdigitaii,
desmozomi sau nexus-uri.

Componenta postsinaptic a crei structur nu este nc foarte bine cunoscut, este
reprezentat de membrana postsinaptic i aparatul subsinaptic (fig. 123).
Membrana postsinaptic apare n microscopia electronic ca o membran asimetric, cu
suprafaa intern electronodens i mai groas dect cea a componentei presinaptice, denumit
densitate postsinaptic. Este o specializare a citoscheletului la nivelul sinapsei, identificat iniial
n microscopia optic ca o regiune electronodens a membranei postsinaptice. Ea conine
167
esutul nervos

receptori (molecule proteice i glicoproteice) pentru neurotransmitori, al cror numr i poziie
poate varia.
Aparatul subsinaptic, situat la mic distan de membrana postsinaptic, conine o reea
filamentar, cteva mitocondrii i o aglomerare de cisterne aplatizate suprapuse (fig. 123).

Figura 123. Sinapsa (modificat dup Maillet, 1977).
1 membrana presinaptic, 2 densitate presinaptic, 3 canale de Ca
2+
voltaj-dependente, 4 vezicule
sinaptice cu neurotransmitori, 5 protein de transport, 6 fanta sinaptic, 7 membrana
postsinaptic, 8 receptori, 9 densitate postsinaptic, 10 clatrina, 11 vezicule cu manta.

Transmiterea sinaptic a influxului nervos este un fenomen complex, realizat fie pe cale chimic
(sinapse chimice), fie pe cale electric (sinapse electrice), fie prin ambele mecanisme.
Influxul nervos, transmis de-a lungul axonului ca o und rapid a unui potenial de aciune, va
determina depolarizarea membranei plasmatice. Potenialul negativ creat de impuls de-a lungul
membranei va ajunge la nivelul butonului terminal, unde determin deschiderea canalelor de
Ca
2+
voltaj-dependente, cu un influx de ioni de calciu din spaiul extracelular.
n prezena ionilor de calciu se declaneaz o cascad de reacii ce necesit energie furnizat de
ATP i n urma creia veziculele sinaptice migreaz spre membrana presinaptic, de care apoi se
ataeaz. Sub influena a dou proteine din membrana veziculelor sinaptice, sinaptotagmina i
sinaptofizina, are loc fuzionarea celor dou membrane (membrana veziculelor sinaptice i
membrana presinaptic) i eliberarea neurotransmitorilor n fanta sinaptic prin fenomene de
exocitoz reglat (fig. 123).
Majoritatea neurotransmitorilor eliberai se vor lega de receptorii specifici de pe membrana
postsinaptic, element cheie n procesul de transmitere a impulsului nervos, prin care va fi
influenat comportamentul celulei postsinaptice. Legarea de receptorul postsinaptic determin
activarea acestuia, cu producerea unui potenial postsinaptic.
La nivelul sinapsei vor avea loc fie fenomene excitatorii (sinapse excitatorii), fie fenomene
inhibitorii (sinapse inhibitorii), n funcie de tipul de neurotransmitori din fanta sinaptic.
Neurotransmitorii excitatori (acetilcolina, glutamatul, serotonina) vor deschide receptorii cu
canal ionic pentru cationi, ce determin un influx de ioni de Na, urmat de depolarizarea
membranei postsinaptice i crearea unui potenial de aciune.
Neurotransmitorii inhibitori (GABA, glicina) determin deschiderea receptorilor cu canal
pentru anioni, ce va duce la un influx de ioni de Cl i hiperpolarizarea membranei postsinaptice,
fr crearea unui potenial de aciune.

168
esutul nervos

Neurotransmitorii eliberai n fanta sinaptic vor fi rapid ndeprtai, mpiedicndu-se astfel o
stimulare sau o inhibiie prelungit a membranei postsinaptice. Ei vor fi preluai n butonul
presinaptic i reinclui n vezicule (glutamat, GABA) sau vor fi descompui enzimatic (aceticolina,
neuropeptidele). Este posibil ca o parte s difuzeze din fanta sinaptic i s fie preluai de
celulele gliale.

Fenomenul de reciclare a membranei veziculelor. Dup eliminarea mediatorului chimic
membrana veziculelor este preluat prin endocitoz, este acoperit de clatrin, complex ce
poart denumirea de vezicule cu manta. Acestea se ataeaz apoi tubulilor REN, unde vor fi
reciclate, cu eliberarea clatrinei.

Celulele gliale
Sunt celulele de susinere ale esutului nervos, n majoritate de origine neuroectodermic.
Celulele gliale sunt mult mai numeroase dect neuronii, n creierul mamiferelor existnd de 10
ori mai multe celule gliale dect neuroni.
Pe preparatele de rutin se vizualizeaz doar nucleii lor. Pentru a putea vizualiza forma ntregii celule
gliale se folosesc metode imunohistochimice sau impregnaii metalice.

Rolul celulelor gliale este complex:
- rol nutritiv i de susinere pentru neuroni
- rol de barier, prin care separ celulele nervoase de restul organismului
- rol de izolator electric pentru corpul i prelungirile neuronale i rol n neurotransmisie
- controleaz compoziia lichidului extracelular, i asigur formarea i meninerea constant a unui
microclimat, n care neuronii i pot exercita funciile
- rol i n histogenez/neurogenez, prin direcionarea migrrii neuronilor i producerea de molecule
care vor influena creterea axonilor i dendritelor
- rol n producerea tecii de mielin
- rol fagocitar, de distrugere a agenilor patogeni i de ndeprtare a celulelor nervoase distruse.
Tipuri de celule gliale
Celulele gliale sunt diferite n SNC i SNP. Celulele gliale din SNC sunt:
- astrocitele, celulele care asigur suportul fizic i metabolic al neuronilor din SNC
- oligodendrocitele, celulele formatoare de mielin n SNC
- celulele ependimare, ce tapeteaz cavitile ce conin lichid cefalorahidian (LCR)
- microgliile, celulele fagocitare ale SNC.
Celulele gliale ale SNP sunt:
- celulele Schwann , celule ce formeaz mielina nervilor periferici
- celulele satelite, celule de susinere n ganglionii spinali i vegetativi.
Astrocitele
Astrocitele reprezint 20% din celulele gliale ale SNC. Sunt cele mai mari celule gliale, cu
prelungiri numeroase i lungi dispuse radiar, ce se termin sub forma unor piciorue (de
exemplu pediculii vasculari). Citoplasma astrocitelor, relativ clar, conine un nucleu sferic,
palid, localizat central, toate organitele, incluzii de glicogen i un citoschelet format din
gliofilamente. Acestea sunt specifice pentru nevroglii, sunt bogate n protein gliofibrilar acid
(GFAP) i reprezint echivalentul filamentelor intermediare din alte celule.
Se deosebesc dou tipuri de astrocite: astrocitele protoplasmatice i astrocitele fibroase.

169
esutul nervos

Astrocitele protoplasmatice se gsesc n substana cenuie a SNC. Au o citoplasm granular,
abundent i prezint prelungiri celulare bogat ramificate, scurte i mai groase dect ale
astrocitelor fibroase. Aceste prelungiri vin n contact cu neuronii, vasele de snge i pia mater
sau acoper sinapsele (fig. 124).

A B
Figura 124. Astrocit protoplasmatic.
A. Reprezentare schematic: 1 corp celular cu nucleu, 2 prelungiri celulare (modificat dup Maillet,
1977); B. Imagine histologic.

Astrocitele fibroase, ntlnite n special n substana alb a SNC, prezint prelungiri mai puine,
lungi, subiri i netede, care se ramific rar. Corpul celular este ceva mai mic, cu un nucleu cu
cromatina mai dens. Citoplasma mai palid, cu mai puine organite, prezint gliofilamente, att
n corpul celular ct i n prelungiri, mai numeroase dect astrocitele protoplasmatice (fig. 125).

A B
Figura 125. Astrocit fibros.
A. Reprezentare schematic: 1 corp celular cu nucleu, 2 prelungiri celulare (modificat dup Maillet,
1977); B. Imagine histologic.

Rolul astrocitelor
Rol de barier: prin prelungirile lor, astrocitele particip la realizarea unor bariere ce separ
esutul nervos de restul organismului. Acestea sunt:
- bariera hemato-encefalic ce intervine n schimburile dintre snge i esutul nervos. Este un
sistem format de prelungirile celulelor gliale, numite pediculii vasculari sau piciorue vasculare,
care nconjoar complet, sub forma unui manon, toate capilarele. ntre membrana bazal a
capilarelor i nveliul astrocitar se menine un mic spaiu (fig. 126). Astfel, componentele
170
esutul nervos

barierei hemato-encefalice sunt reprezentate de: manonul realizat de picioruele astrocitelor,
membrana bazal i endoteliul capilar, cu spaiul dintre ele.
- glia limitans, barier relativ impermeabil care nvelete ntreg SNC. Apare sub forma unui
nveli realizat de ctre prelungirile celulelor gliale, aflate n contact direct cu celulele piei mater.

A B
Figura 126. Bariera hemato-encefalic.
A. Reprezentare schematic: 1 astrocit, 2 capilar, 3 prelungire astrocit, 4 corp neuronal (modificat
dup Welsch, 2003); B. Imagine histologic.

Rol n modularea transmisiei nervoase. Prelungirile astrocitare se insinueaz printre neuroni,
ajungnd n contact intim cu pericarionul i prelungirile acestora, unde realizeaz un sistem de
tip teac n zonele lipsite de mielin (nodurile Ranvier, terminaiile axonale). Prezena acestei
teci i la nivelul fantei sinaptice asigur o selecie a transmisiei nervoase, prin blocarea difuziunii
neurotransmitorilor, cu meninerea lor n fanta sinaptic, sau cu ndeprtarea excesului de
neurotransmitori prin pinocitoz
Rol metabolic: astrocitele furnizeaz substanele nutritive necesare neuronilor. Astrocitele pot
depozita glicogen, ca surs de energie, asigurnd echilibrul metabolic al celulelor nervoase.
Rol de reglare a concentraiei de ioni din spaiul extracelular: astrocitele menin homeostazia la
nivelul SNC, prin reglarea compoziiei chimice i ionice a mediului extracelular cu ajutorul
pompelor i transportorilor de ioni: captarea i ndeprtarea ionilor de K

n exces (ce ar putea
duce la o depolarizare nedorit), a neurotransmitorilor (glutamat, GABA) difuzai din fanta
sinaptic, precum i meninerea balanei de ioni de Ca n esutul nervos.
Rol secretor: secret un factor neurotrofic, GDNF (Glial cell - Derived Neurotrophic Factor), cu rol
important n supravieuirea i diferenierea neuronilor dopaminergici i a neuronilor motori, ca i
n prevenirea apoptozei neuronale n cazul lezrii axonilor. Produc i aa-numiii
gliotransmitori, ce faciliteaz comunicarea dintre neuroni i alte celule gliale.
Intervin i n procese de reparaie a esutului nervos: n cazul unor leziuni neuronale ale SNC,
astrocitele sunt capabile s fagociteze neuronii lezai i s formeze o cicatrice glial, n locul
neuronilor care nu sunt capabili de regenerare.

n cazul unor leziuni la nivelul SNC astrocitele pot interveni n elaborarea unui esut cicatricial,
care poate determina apariia periodic a unor crize epileptice.
Glioamele sunt tumori frecvente ale SNC, cu origine glial. Dup tipul de celul glial interesat
pot fi: astrocitoame, glioblastoame, ependimoame, oligodendroglioame, oligoastrocitoame etc.
Simptomatologia este n funcie de localizarea acestor tumori: cele cu localizare la nivelul
creierului pot cauza cefalee, grea, vrsturi, convulsii datorit creterii presiunii intracraniene;
cele de la nivelul nervului optic pot duce la pierderea vederii; iar cele care afecteaz mduva
spinrii sunt nsoite de durere, slbiciune i paralizii ale membrelor.
171
esutul nervos

Oligodendrocitele
Oligodendrocitele, cele mai numeroase celule gliale ale SNC (aproximativ 75%), se gsesc att n
substana cenuie ct i n cea alb.
Deosebim oligodendrocite:
- mielinizante sau interfasciculare, dispuse n substana alb, n jurul axonilor. Prin prelungirile
lor formeaz teaca de mielin n sistemul nervos central, similar celulelor Schwann din nervii
periferici, cu rol n izolarea electric. Sunt celule mici, rotunde, cu citoplasm ntunecat, lipsit de
gliofilamente. Prezint prelungiri citoplasmatice ce se ntind spre mai muli axoni adiaceni, n jurul
crora formeaz segmente scurte de teac de mielin (grosime de 1 mm). Exprim proteina S100.
- non-mielinizante sau celule satelite, se gsesc n substana cenuie, n jurul corpului celular al
neuronului.
Celulele ependimare
Celulele ependimare (ependimocitele) sunt celule care i au originea n stratul intern al tubului
neural i delimiteaz cavitile umplute cu lichid cefalorahidian din SNC, ventriculii i canalul
central al mduvei spinrii. Se aeaz adiacent una alteia, realiznd o dispoziie pseudoepitelial,
similar unui epiteliu simplu cubic sau prismatic nalt. ntre celule ntlnim jonciuni de tip zonula
adherens. Spre deosebire de epitelii, celulele ependimare nu se dispun pe o membran bazal.
Sunt celule polarizate, avnd un pol apical i un pol bazal. La suprafaa apical prezint un numr
variabil de cili, cu rol n propulsarea lichidului cefalorahidian n interiorul ventriculilor. Tot aici se
gsesc i microviloziti ce intervin n procese de absorbie i secreie a LCR (fig. 127).

A B
Figura 127. Celula ependimar.
A. Reprezentare schematic: 1 nucleu cu nucleol, 2 RER, 3 mitocondrie, 4 aparat Golgi, 5 REN,
6 lizozom, 7 microvilozitate, 8 cil, 9 rdcina cilului (modificat dup Maillet, 1977);

Polul bazal, cu numeroase invaginaii, se ngusteaz treptat i se ramific ntr-un strat subiacent
format din prelungiri astrocitare, cu care stabilesc contacte.
De la nivelul polului bazal pornete i o prelungire citoplasmatic ce ptrunde pe distane
variabile n esutul nervos. n zonele mai nguste ale esutului nervos, prelungirile pot ajunge
pna la pia mater. Se realizeaz astfel dou membrane limitante: una intern, format din corpul
celulelor ependimare, cu rol de tapetare, i una extern, localizat sub pia mater, format din
fuzionarea expansiunilor celulare.
172
esutul nervos

Citoplasma celulelor ependimare prezint un numr mare de mitocondrii i filamente
intermediare, iar nucleul, cu cromatina granular, are form de bastona i se dispune n treimea
inferioar a celulelor (fig. 127).
n ventriculii cerebrali ntlnim celule ependimare speciale, ce particip la formarea epiteliului
plexurilor coroide. Sunt celule transformate morfologic, legate ntre ele prin jonciuni tip zonula
occludens i care prezint apical numeroase microviloziti caracteristice. Au rol de secreie a
LCR i de transport al acestuia.
Tanicitele sunt celule ependimare de tip particular, care ar asigura circulaia LCR spre celulele
neurosecretoare din hipotalamus. Ele prezint prelungiri bazale lungi, specializate, ce ajung pn
la nivelul hipotalamusului, unde vin n contact intim cu elementele vasculare i celulele
neurosecretoare. Apical prezint numai un cil.

Rolul celulelor ependimare este variat:
- controleaz i regleaz circulaia LCR
- asigur schimburi ntre LCR i parenchim (tanicite)
- secret hormoni, neuromediatori i alte molecule din LCR
- constituie o ni pentru celulele stem ale SNC, situate ntr-un strat numit subependimar ce
tapeteaz ventriculii cerebrali.
Microgliile
Microgliile sunt celule mobile, cu rol fagocitar ce aparin sistemului monocitar-macrofagic,
provenind din celule stem din mduva osoas. Prezente n numr mic la adult, 5-20% din
nevrogliile SNC, sunt cele mai mici celule gliale ale sistemului nervos central. Se gsesc mai ales
n substana cenuie, dar i n cea alb, i se dispun n jurul vaselor sanguine, a neuronilor sau
printre fibrele mielinice. Corpul celular este mic, dens i alungit, cu un nucleu alungit, dens i
intens colorat, spre deosebire de nucleul rotund al altor celule gliale (fig. 128).

Figura 128. Microglie (modificat dup Maillet, 1977).
1 corp celular cu nucleu, 2 prelungire celular.

Prezint prelungiri scurte i neregulate, acoperite de expansiuni mici, ce le d un aspect spinos
(ar fi echivalentul marginii n perie sau viloase specifice altor celule fagocitare). n citoplasm
gsim numeroi lizozomi, incluziuni i vezicule, cantiti reduse de RER i elemente ale
citoscheletului, filamente de actin, vimentin i microtubuli.
Deosebim:
- microglii n repaus, ce sunt celule cu corp mic i multe prelungiri
173
esutul nervos

- microglii activate, celule cu prelungiri retractate i un corp celular ovoid, hipertrofiat. Activarea
lor se face n cursul dezvoltrii SNC, deoarece au rol n eliminarea reziduurilor, dar i n cazul
unor procese inflamatorii, avnd rol n fagocitoz.

Rolul microgliilor:
- intervin n procesele reparatorii i bolile inflamatorii ale SNC: prolifereaz i devin active n caz
de leziuni sau boli ale SNC
- fagociteaz att neuronii uzai sau degenerai, ct i resturile provenite din dezintegrarea
mielinei, formnd corpi granulo-grsoi
- pot aciona i ca celule prezentatoare de antigen, secretnd o serie de citokine imunoreglatoare
- secret factorul de proliferare glial, un polipeptid care stimuleaz proliferarea astrocitelor i a
oligodendrocitelor, n cursul gliogenezei, precum i pe parcursul formrii cicatricilor gliale.
Celulele Schwann
Sunt celule aplatizate (cilindrice), cu diametrul n jur de 1 m. Sunt delimitate de o membran
celular, acoperit nspre exterior de o membran bazal. n citoplasm conin puine organite:
mitocondrii, aparat Golgi, lizozomi, microtubuli, precum i un nucleu ovalar, dispus paralel cu axonul.
Jonciunea dintre dou celule Schwann se face prin interdigitaii, vizibile n cadrul fibrei
nervoase, la nivelul strangulaiilor lui Ranvier.

Rolul celulelor Schwann:
- formeaz teaca de mielin din jurul axonului i, mai rar, din jurul dendritelor i, respectiv, teaca
Schwann
- intervin n procesele de regenerare a fibrelor nervoase periferice.

Celulele satelite
Celule satelite sunt celule cu origine i rol asemntor celulei Schwann, fr s produc ns
mielin. Se dispun ntr-un strat continuu, n jurul neuronilor din ganglionii periferici, spinal i
vegetativ, ntre pericarion i capsula acestora; de aceea se mai numesc i celule capsulare. Ele
asigur izolarea electric a pericarionului, i contribuie la schimburile metabolice dintre neuron
i mediul adiacent (fig. 129).

Figura 129. Dispoziia celulelor satelite n jurul neuronilor (modificat dup Poirier, 2002).
1 celule satelite, 2 neuron

Sunt celule gliale mai mici, aplatizate sau cuboidale cu citoplasm redus, bogat n vezicule de
pinocitoz, i nucleu ovalar, bogat n cromatin. Corpul lor celular se afl localizat n depresiuni
ale suprafeei neuronilor ganglionari, ce trimit prelungiri digitiforme nspre celulele satelite.
Prelungirile neuronale trebuie s ptrund printre aceste celule pentru a putea realiza sinapse.
Celulele satelite nconjoar att pericarionul ct i segmentul iniial al axonului, locul lor fiind
apoi preluat de celulele Schwann.
174
esutul nervos

Fibrele nervoase
Fibra nervoas este o structur format din dou componente principale: neuritul sau filamentul
axial, prelungirea neuronal care corespunde axonului sau, mai rar, unei dendrite, i tecile
nevroglice din jurul acestuia. n funcie de natura acestor teci, se descriu:
- fibre nervoase mielinice, cu teac de mielin i teac Schwann, prezente n SNP, i respectiv
teac oligodendrocitar n substana alb a SNC
- fibre nervoase amielinice, lipsite de teac de mielin, dar avnd teac Schwann, i care sunt
prezente n SNP
- fibre nervoase nude, lipsite de orice fel de teac, fiind formate numai din cilindrax; provin din
neuroni de asociaie cu axon scurt, i se gsesc n numr mic la nivelul extremitilor terminale
ale ramificaiilor axonale sau n substana cenuie a SNC.
Dup localizarea lor, deosebim fibre nervoase centrale, dispuse sub forma fasciculelor nervoase
n SNC (substana alb din creier sau mduv), i fibre nervoase periferice, care formeaz nervii
periferici.
Fibrele nervoase mielinice
Fibrele nervoase mielinice sunt fibre nervoase care au teac de mielin. Aceasta este elaborat
de celulele Schwann n sistemul nervos periferic i de oligodendrocite n sistemul nervos central,
n cursul mielinogenezei.

Fibra nervoas periferic mielinic
Fibra nervoas periferic mielinic este format dintr-o prelungire neuronal denumit neurit
sau cilindrax, acoperit de 3 teci: teaca de mielin, teaca glial sau teaca Schwann i teaca
endoneural.
Neuritul este componenta central a fibrei nervoase, ce poate avea grosimi diferite i o structur
caracteristic originii sale dendritice sau axonice.
Teaca de mielin este nveliul ce nconjoar filamentul axial (neuritul) i apare macroscopic ca
un tub de culoare alb - sidefie, omogen i strlucitoare. Mielina este un complex lipoproteic ce
se dizolv parial prin tehnicile histologice clasice, astfel c pe preparatele de rutin apare sub
forma unei zone aproape goale, incolore. Prezena sa poate fi demonstrat pe preparatele
obinute prin tehnici de congelare i apoi impregnate cu tetraoxid de osmiu, care conserv
mielina i o coloreaz n negru (fig. 130).

Figura 130. Fibra nervoas periferic mielinic.

Teaca de mielin ncepe n apropierea corpului celular i se termin la o distan de 1-2 de
extremitatea distal a fibrei nervoase. Ea nu apare ca un tub continuu, ci este alctuit din
175
esutul nervos

segmente cilindrice succesive, separate din loc n loc, prin discontinuiti sau zone strangulate,
denumite noduri sau strangulaiile Ranvier (fig. 131).
Segmentul de mielin cuprins ntre dou noduri Ranvier succesive, poart numele de segment
internodal i corespunde unei celule Schwann. Lungimea unui segment mielinic internodal
variaz n funcie de grosimea fibrei nervoase i de vrst, ntre 200 i 1,5 mm. Grosimea, ntre
0,08 i 0,1 mm, se coreleaz cu lungimea segmentelor internodale.
De-a lungul ei, teaca de mielin prezint scizuri oblice de form conic, vizibile la microscopul
optic i denumite incizurile (scizurile) Schmidt-Lantermann (fig. 131). Ele reprezint distanri
ntre membranele lamelor de mielin, zone n care citoplasma celulelor Schwann a fost prins i
reinut n interiorul lamelor de mielin n timpul mielinizrii.
n microscopia electronic teaca de mielin, la nivelul segmentelor internodale, apare constituit
dintr-o suprapunere foarte regulat de lame concentrice (fig. 132), concretizate printr-o alternan
de linii clare i linii dense. Aceste lame concentrice apar ca urmare a rulrii celulei Schwann n jurul
neuritului, n cursul procesului de formare a tecii de mielin, prin apoziionarea i fuzionarea
membranei citoplasmatice a celulei Schwann.
Linia dens, denumit linia dens major, apare prin fuzionarea suprafeelor interne ale membranei
citoplasmatice, dintre care s-a eliminat citoplasma. Linia clar, denumit linia intraperiodic, apare
prin fuzionarea suprafeelor externe ale membranei citoplasmatice, cu un spaiu extracelular restant
foarte ngust (fig. 133).

Figura 131. Fibra nervoas periferic mielinic (modificat dup Rhlich, 1999).
1 teaca Henle, 2 axon (neurit sau filament axial), 3 teaca de mielin format din lamele suprapuse,
4 nucleu al celulei Schwann, 5 compartiment extern al celulei Schwann, 6 compartiment intern al
celulei Schwann, 7 nod Ranvier, 8 incizura Schmidt-Lantermann, 9 bucl perinodal.

Nodurile Ranvier reprezint spaiile i n acelai timp zona de jonciune dintre celulele Schwann
adiacente, care au participat la formarea a dou segmente de teac de mielin. Astfel, la nivelul
strangulaiilor Ranvier teaca de mielin se ntrerupe: fiecare lamel lipoproteic se termin
printr-o bucl, ce conine puin citoplasm, i se dispune n registru pe suprafaa neuritului, cu
care stabilete jonciuni. Peste aceste structuri, celulele Schwann adiacente se intreptrund prin
interdigitaii, formnd o coroan citoplasmatic n jurul axonului (fig. 131). La acest nivel se
realizeaz schimburi metabolice i energetice ntre citoplasma celulei Schwann i axoni. Tot la
nivelul acestor noduri, iau natere ramurile colaterale ale axonului, acoperite n aceast zon
numai de prelungirile citoplasmatice ale celulelor Schwann.
Axolema cilindraxului din zona internodal prezint un strat intern de material dens la fluxul de
electroni, o densificare subaxolemal, iar axoplasma este mai bogat n mitocondrii,
neurofilamente, granule dense i mici vezicule.
Lamele mielinice sunt formate n proporie de 75% din lipide complexe (colesterol, fosfolipide,
glicolipide) i 25% din diferite proteine (MBP Myelin Basic Protein, PMPZZ Peripherical
Myelin Protein ZZ, P
0
Protein 0, MAG Myelin Associated Protein, connexina 32 - Cx32 i o
molecul de adeziune celular, caderina E).
176
esutul nervos

Figura 132. Teaca de mielin, vedere desfurat
(modificat dup Maillet, 1977).
1 axon, 2 spaiu periaxonal, 3 colier intern,
4 teaca de mielin, 5 colier extern, 6 membrana
bazal.

Figura 133. Teaca de mielin, seciune
transversal (modificat dup Maillet, 1977).
1 citoplasma celulei Schwann, 2 mezaxon,
3 linie dens major, 4 linie intraperiodic.

Remarc practic
Proteinele mielinice majore (MBP) sunt endoproteine prezente n celulele Schwann dar i n
oligodendroglii, cu rol esenial n mielinizare. n unele boli asociate cu demielinizarea (scleroza
multipl), mecanismul patogenetic principal const n producerea de anticorpi anti-MBP.
Proteina P
0
, specific celulelor Schwann, servete ca element structural de legare a lamelor
adiacente i, prin aceasta, ca element-cheie n stabilizarea ansamblului tecii de mielin. Defecte
n expresia genetic a sintezei acestei proteine de ctre celulele Schwann au drept consecin
tulburri grave n mielinizarea nervilor periferici.

Funciile tecii de mielin sunt complexe:
- are un rol trofic i de protecie, izolnd complet axolema de mediul extracelular pe distana
unui segment internodal
- este un izolator electric, lamelele lipoproteice ale tecii de mielin constituind o barier pentru
ionii necesari conducerii influxului nervos
- intervine n accelerarea conducerii impulsului nervos prin conducere n salturi (saltatorie), cu
economie de material i energie a acestuia. Aceast conducere se realizeaz prin intermediul
nodurilor Ranvier, zone de slab rezisten electric, capabile i responsabile de declanarea
unui potenial de aciune prin depolarizarea membranei. Aici sunt concentrate canalele de sodiu,
legate de citoschelet prin filamente de actin, astfel c influxul va fi eliberat numai la nivelul
strangulaiilor Ranvier, acestea fiind singurele zone de comunicare de-a lungul tecii de mielin.

Formarea tecii de mielin
Teaca de mielin este o structur membranar, multilamelar, elaborat de celulele Schwann.
Mecanismul exact al formrii tecii de mielin este nc neclar.
Iniial, fibra nervoas embrionar este lipsit de orice teci, fiind reprezentat numai de
prelungirile neuronilor, axon (neurit) sau mai rar dendrite.
n cursul dezvoltrii, odat cu creterea n lungime a neuritului, are loc proliferarea celulelor
Schwann. Proliferarea celulelor Schwann este iniiat de contactul cu fibra nervoas, n prezena
unor factori stimulatori (IGF-1 i 2, FGF-1 i 2, TGF-) i factori inhibitori (colagen tip 1, activina).
Celulele Schwann se vor aeza una lng cealalt, de-a lungul axonului. Apoi, pe suprafaa
celulelor Schwann va aprea cte o depresiune, n care se va aeza axonul (fig. 134 A). Se
constituie un nveli celular, n form de jgheab, n jurul axonului, pn n imediata vecintate a
extremitii terminale. Marginile (buzele) acestui jgheab, rezultate prin apoziia membranelor
celulare externe ale celulei gliale, sunt foarte apropiate, fr ns a fuziona ntre ele, i vor forma
un mezaxon. Ulterior mezaxonul se va nchide (fig. 134 B).
177
esutul nervos

ntr-o etap urmtoare, una dintre buze, se va nfura n jurul axonului, de 3 pn la 50 de ori,
n funcie de tipul neuronului. Maniera de nfurare este particular i const ntr-o
suprapunere a membranelor celulare, n straturi concentrice, formate dintr-o alternan de
lamele clare i ntunecate, din care s-a eliminat citoplasma (fig. 134 C).
Citoplasma celulei Schwann se va menine:
- n imediata vecintate a neuritului, sub forma unui inel fin, numit colier intern. Conexiunea
dintre feele externe ale membranelor plasmatice realizeaz mezaxonul intern (fig. 134 C). ntre
neurit i acest colier intern rmne un spaiu real foarte mic, spaiul periaxonal (15-20 nm), care
prin intermediul spaiului mezaxonic (ntre cele dou margini ale depresiunii) comunic n mod
liber cu lichidul intercelular al celulei Schwann (fig. 132, 134 D).
- similar, la exteriorul tecii de mielin, sub forma colierului extern (un alt inel fin de citoplasm)
(fig. 132, 134 D). La acest nivel, prin fuzionarea feelor externe ale membranelor plasmatice se
constituie mezaxonul extern. Lamela cea mai extern a tecii de mielin este n continuitate
morfologic, prin intermediul mezaxonului extern, cu membrana plasmatic a celulei Schwann
(fig. 134 D).
- sub form de mici insule, ntre lamele succesive de mielin, denumite incizurile Schmidt-
Lantermann, considerate defecte de fuzionare ale membranelor plasmatice n procesul de nfurare
(fig. 131)
- n buclele perinodale ale nodurilor Ranvier (fig. 131).
Toate aceste zone, traduse prin disociaii ale liniilor dense majore, permit o comunicare ntre
corpul celulei Schwann i lamboul mielinic format.
Corpul celulelor Schwann va rmne ataat pe suprafaa tecii de mielin sub forma tecii
Schwann.

Figura 134 A. Fazele mielinizrii (modificat dup
Junqueira, 2002).
1 axon, 2 celula Schwann situat n
proximitatea axonului , 3 nucleu al celulei
Schwann.
Figura 134 B. Fazele mielinizrii (modificat dup
Junqueira, 2002).
1 axon cuprins n jgheabul celulei Schwann,
2 celula Schwann cu cele dou buze apropiate,
3 nucleu al celulei Schwann, 4 mezaxon,
5 spaiu periaxonal.

Figura 134 C. Fazele mielinizrii (modificat dup
Junqueira, 2002).
1 axon, 2 corpul celulei Schwann ce s-a
nfurat n jurul axonului, 3 nucleu al celulei
Schwann, 4 mezaxon intern, 5 mezaxon
extern.
Figura 134 D. Fazele mielinizrii (modificat dup
Junqueira, 2002).
1 axon (neurit), 2 colier intern, 3 nucleul celulei
Schwann, 4 colier extern, 5 teaca de mielin.
178
esutul nervos

Remarc practic
Formarea tecii de mielin ncepe n viaa intrauterin i se continu i dup natere pn la
vrsta de aproximativ doi ani. Rdcinile nervilor motori sunt deja mielinizate la natere, dar
nervul optic i rdcinile senzitive se vor mieliniza doar dup 3-4 luni. Tracturile corticospinale
necesit un an pn la mielinizare complet, iar axonii comisurali ai emisferelor cerebrale au
nevoie de 7 ani sau chiar mai mult. n cadrul acestui proces progresiv, instalarea diferitelor
funcii se coreleaz cu gradul de mielinizare.
Implicaii n patologie: tulburri de mielinizare
Integritatea mielinei este afectat n aa-numitele boli demielinizante. Acestea pot fi de cauz
imun (boala Charcot-Marie-Tooth, scleroza multipl i boala de demielinizare monofazic),
motenite (adrenoleucodistrofia datorat unui defect genetic ce duce la acumularea de acizi
grai cu lanuri foarte lungi, VLCFA Very-Long-Chain Fatty Acids), metabolice (alcoolism,
malnutriie, deficit de vitamin B12) sau induse de virusuri (encefalopatie progresiv multifocal
n infecii virale oportuniste la pacieni cu imunodeficiene).

Teaca Schwann este cea de a doua structur tubular ce particip la formarea tecii fibrei
nervoase periferice mielinizate. Teaca Schwann este alctuit din ceea ce rmne din celulele
Schwann dup formarea tecii de mielin (fig. 131). La nivelul strangulaiilor Ranvier, celulele
Schwann adiacente sunt solidarizate prin interdigitaii, care acoper n parte, buclele terminale
ale lamelor mielinice.
n microscopia optic, teaca Schwann apare sub forma unui strat subire de citoplasm,
transparent, amorf i elastic, aplicat pe faa extern a tecii de mielin. n regiunea
perinuclear, plasat n partea mijlocie a celulei, citoplasma este ceva mai abundent. Nucleul
este alungit, ovalar, aezat paralel cu axul fibrei. Nucleii din mai multe segmente succesive sunt
dispui totdeauna alternativ, la dreapta i la stnga fibrei nervoase.
n microscopia electronic, se observ n citoplasm, mai ales n regiunea perinuclear,
numeroase mitocondrii, RER, aparat Golgi, lizozomi, incluziuni lipidice, microtubuli i
microfilamente.
Teaca endoneural (anterior denumit i teac Henle) nvelete la exterior teaca Schwann. ntre
celulele Schwann i teaca endoneural exist o membran bazal elaborat de celulele Schwann.
Teaca endoneural este o teac conjunctiv continu, ce dispare numai la nivelul terminal al
fibrei nervoase. Este o structur format dintr-o lam fin de esut conjunctiv, ce nconjoar
fiecare fibr nervoas n parte i care se ataeaz de membrana bazal a celulei Schwann. n
acest esut conjunctiv se observ fibroblaste, macrofage, mastocite, fibre de colagen, de
reticulin i elastice, precum i capilare.
Teaca endoneural are un rol mecanic, de rezisten i protecie, i particip la controlul i
reglarea proceselor de permeabilitate.

Fibra nervoas central mielinic
Fibra nervoas central mielinic, este lipsit de teaca glial i teaca conjunctiv endoneural.
Mielina este format de ctre prelungirile oligodendrogliilor, n timp ce corpul celulei
mieloformatoare rmne la o oarecare distan de fibra nervoas (fig. 135). Mecanismul de rulare a
prelungirilor oligodendrocitului n jurul axonilor nu este nc pe deplin cunoscut.
O celul glial poate forma mai multe segmente de mielin, nu doar unul ca n cazul celulei
Schwann. De aceea distana ntre dou noduri este mai scurt, rulourile mielinice sunt mai
reduse, iar teaca mai subire. De asemenea, oligodendrogliile emit mai multe prelungiri care vor
edifica teaca de mielin din jurul mai multor axoni. Prelungirile oligodendrocitelor la nivelul
nodurilor Ranvier nu prezint interdigitaii, astfel nct teaca de mielin la acest nivel, fie va fi
acoperit de picioruele astrocitelor, fie va rmne neacoperit.

179
esutul nervos

Figura 135. Oligodendrocitul i modul de formare a tecii de mielin pe trei fibre nervoase centrale
mielinice (modificat dup Rhlich, 2006).
1 nucleu, 2 lizozomi, 3 mitocondrie, 4 aparat Golgi, 5 reticul endoplasmic neted,
6 reticul endoplasmatic rugos, 7 gliofilamente, 8 microtubuli, 9 axon cu teaca de mielin.

Remarc practic
Din punct de vedere molecular i respectiv biochimic, mielina din SNC difer de mielina din jurul
fibrelor nervoase periferice. Conine 70% lipide (galactoceramide) i 30 % proteine, ce formeaz
molecule specifice ca:
- proteolipide (molecule transmembranare ca PLP i DM20), care asigur coeziunea feelor
externe ale membranelor celulare
- MBP (Myelin Basic Protein), care determin fuziunea feelor interne ale membranelor celulare
i formarea liniei dense majore
- MAG (Myelin Associated Glycoprotein) i MOG (Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein), cu rol
de molecule de adeziune i de recunoatere.
Lipsesc ns molecule glicoproteice P
0
. Bolile de demielinizare sunt date de insuficiena sau
absena anumitor proteine.

ntre fibra nervoas central mielinic i cea periferic exist urmtoarele diferene:
- nodurile Ranvier sunt mai mari, iar segmentele internodale sunt mai scurte; astfel conducerea
saltatorie este mai rapid
- lipsesc incizurile Schmidt-Lanterman, citoplasma persistnd numai la nivelul colierului intern i
n zona paranodal; la fel, la nivelul tecii de mielin, datorit absenei laminei externe
oligodendrocitare i distanrii corpului celular de neurit, respectiv neurii, stratul situat cel mai
superficial este lipsit de citoplasm.
Fibrele nervoase amielinice
Fibra nervoas periferic amielinic
Fibrele nervoase periferice amielinice, sunt caracteristice nervilor vegetativi, fiind numite i fibre
Remack. Teaca de mielin este absent, neuritul fiind nconjurat numai de teaca glial Schwann
i teaca endoneural.
Teaca Schwann este format dintr-o succesiune de celule gliale. Spre deosebire de fibra
nervoas periferic mielinic, n acest caz, celula Schwann prezint la nivelul corpului celular mai
multe depresiuni, n care este capabil s adposteasc unul sau mai muli axoni, 5-20 fascicule
de axoni, denumite fibre poliaxonale (fig. 136). Depresiunile citoplasmatice comunic prin
mezaxon cu mediul extracelular, iar marginile jgheaburilor formate nu fuzioneaz complet,
fcnd posibil comunicarea direct ntre axolem i substanele extracelulare. Datorit acestui
180
esutul nervos

aranjament, celula glial nu se mai poate roti n jurul fiecrui neurit, ceea ce face imposibil
formarea tecii de mielin n jurul tuturor axonilor.
Fibrele nervoase amielinice sunt lipsite de noduri Ranvier, deoarece celulele Schwann nvecinate
se unesc prin prelungirile lor laterale pentru a forma o teac continu.

Figura 136. Fibra nervoas periferic amielinic (modificat dup Rhlich 2006).
1 nucleul celulei Schwann, 2 corpul celulei Schwann cu depresiuni citoplasmatice, 3 axoni.
Fibra nervoas central amielinic
Este lipsit de teci, astfel nct axonul vine n contact direct cu prelungirile celulelor gliale sau cu
ali axoni. Asemenea fibre se gsesc n substana cenuie a encefalului i a mduvei spinrii i vin
n contact direct cu prelungirile celulelor gliale sau cu ali axoni.

Remarc practic
Conducerea impulsului nervos
Axonii mielinizai conduc impulsurile mult mai rapid dect axonii nemielinizai. Conducerea de-a
lungul axonilor mielinizai este saltatorie sau discontinu, de la un nod Ranvier la urmtorul.
Viteza conducerii saltatorii este dependent de grosimea tecii de mielin, dar i de cea a
axonului, conducerea impulsului fiind mult mai rapid n axonii cu diametru mai mare dect n
cei subiri.

Degenerarea i regenerarea fibrei nervoase
Neuronul este o unitate morfo-funcional i genetic (fig. 137), care reacioneaz ca un ntreg.
Lezarea pericarionului determin leziuni grave la nivelul prelungirilor sale, care se dezintegreaz
i dispar. Toate aceste modificri sunt de tip degenerativ, ele putnd fi reversibile i ireversibile.

Figura 137. Neuron indemn (modificat dup Maillet, 1977).
1 pericarion cu corpi Nissl, 2 cilindrax, 3 teaca endoneural, 4 teaca Schwann, 5 teaca de mielin,
6 placa motorie, 7 fibra muscular striat.

Astfel, orice alterare a continuitii dintre fibrele nervoase i pericarionul propriu (secionare,
compresiune prelungit) determin un proces de degenerare, urmat de tentativa de refacere
morfologic i funcional, ce implic o serie de reorganizri structurale i reacii metabolice,
numite reacie axonal.
Reacia axonal implic trei tipuri de modificri, n raport cu localizarea:
- locale, caracteristice strict locului de agresiune
181
esutul nervos

- la nivelul segmentului distal, unde realizeaz degenerescena wallerian
- la nivelul segmentului proximal, unde realizeaz degenerescena retrograd.

Degenerescena wallerian (anterograd sau secundar) are loc distal de punctul lezat, pe toat
ntinderea captului periferic al nervului.
Funcional, se caracterizeaz prin dispariia excitabilitii i conductibilitii nervului respectiv.
Structural, se manifest prin dezintegrarea fibrelor nervoase care i-au pierdut continuitatea cu
pericarionul. Ea se realizeaz n minimum 4 sptmni i intereseaz filamentul axial, teaca de
mielin i teaca Schwann a fibrei nervoase lezate. n segmentul situat distal leziunii nervului, att
axonul (separat de pericarion), ct i teaca de mielin degenereaz complet, iar resturile lor, n
afar de elementele conjunctive i teaca perineural, vor fi fagocitate de ctre macrofage
(microglii).
n primele 48 de ore neuritul i pierde excitabilitatea, devine mai palid i se retract. n
axoplasm au loc alterri mitocondriale i ale citoscheletului, urmate de dezintegrri ale
axolemei, ceea ce determin degenerarea i fragmentarea segmentului distal al axonului, sub
form de mrgele. Dup cteva zile sau o sptmn, se observ fragmentarea tecii de
mielin, urmat de apariia unei mase lipidice pe traiectul ntregului segment distal. Implicit
sinapsa, realizat prin terminaia axonal respectiv, este compromis (fig. 138).

Figura 138. Degenerescena wallerian (modificat dup Maillet, 1977).
1 pericarion fr corpi Nissl, cromatoliz, 2 teaca Schwann, 3 fragmentarea mielinei, 4 fragmente
de cilindrax, 5 macrofage.

Aproximativ din ziua a aptea, resturile de neurit i de mielin sunt fagocitate i eliminate de
celulele Schwann sau de ctre microglii.
Celulele Schwann, membranele lor bazale i esutul conjunctiv supraiacent nu sufer modificri
degenerative la nivelul segmetului distal.

Degenerescena retrograd cuprinde att modificrile fibrei nervoase, care i-a pstrat legtura
cu pericarionul, proximal de locul leziunii, ct i modificri ale pericarionului.
Modificrile fibrei nervoase ncep la 24 ore dup lezare, ating intensitatea maxim la aproximativ
7 zile i se termin n jurul zilei a 21-a. Segmentul proximal axonal degenereaz n vecintatea
leziunii pe o distan scurt, ns ncepe s creasc, imediat ce macrofagele au preluat
rmiele degenerate. Dac leziunile post-traumatice sunt ireversibile, neuronul se
dezintegreaz, iar n final este fagocitat de celulele microgliale.
Degenerescena retrograd este cu att mai pronunat cu ct leziunea este mai apropiat de
pericarion.
Modificrile din cursul degenerescenei retrograde sunt similare cu cele de la nivelul
segmentelor distale, i anume alterarea citoscheletului i a organitelor prezente n axon.
Extinderea lor, ns, este mai redus, fiind limitat pn la ramura colateral situat cel mai
aproape, sau cel mult pe ntinderea a cteva segmente internodale, pn la primul sau cel mult
la al doilea nod Ranvier.
Pierderile reduse de axoplasm se nsoesc de modificri tranzitorii i reversibile. Dac ns,
cantitatea de axoplasm pierdut este important, modificrile sunt definitive, determinnd
moartea celular.
182
esutul nervos

n paralel, n pericarion nucleul migreaz la periferia celulei i devine picnotic, corpii Nissl se
fragmenteaz i dispar prin cromatoliz sau tigroliz, instalat la 1-2 zile post-leziune, fiind
maxim la dou sptmni. De asemenea are loc fragmentarea complexului Golgi, crete
numrul de lizozomi, iar neuronul i retract dendritele. ntregul pericarion va suferi i un
proces de hiperhidratare i tumefiere continu.

Regenerarea fibrei nervoase este un proces care se desfoar la nivelul SNP, n cazul leziunilor
post-traumatice reversibile, fiind diferit n funcie de segmentul afectat.
O leziune aprut la nivelul axonului l mparte n dou segmente: segmentul proximal
reprezentat de filamentul axial situat n continuarea pericarionului, i segmentul distal,
reprezentat de filamentul axial situat dup leziune. Segmentul distal, fiind separat de corpul
celulei nervoase, degenereaz i este fagocitat de ctre macrofage (microglii). Refacerea
continuitii axonului se va face pe seama segmentului proximal, deoarece acesta i pstreaz
continuitatea cu pericarionul.
Procesul de regenerare implic pe de o parte refacerea tecilor nervoase i pe de alt parte
restabilirea continuitii filamentului axial secionat.
Regenerarea ncepe prin proliferarea celulelor Schwann restante, att de la nivelul segmentului
distal, ct i la nivelul celui proximal, cu scopul de a restabili conexiunea dintre cele dou
segmente (fig. 139). Proliferarea celulelor Schwann este stimulat de un factor de proliferare
glial secretat de microglii, dar i de factori neurotrofici, ca de exemplu NGF.

Figura 139. Regenerarea fibrei nervoase mielinice (dup 3 sptmni) (modificat dup Maillet, 1977).
1 cordon Bngner, 2 axon n curs de cretere, 3 celule Schwann.

n urma acestei proliferri ia natere cordonul Bngner, un tub celular format dintr-un ir de
celule Schwann, ce delimiteaz un spaiu periaxonal continuu, nconjurat de esut conjunctiv, i
care se ntinde de la segmentul proximal pn la fosta fant sinaptic (fig 139). Acest tub va servi
drept ghid n regenerarea viitorului axon, dinspre segmentul proximal nspre fanta sinaptic. Pe
msur ce axonul neoformat umple n sens distal tunelul format, va fi inhibat proliferarea
celulelor Schwann i stimulat formarea tecii de mielin (fig. 140).

Figura 140. Fibra nervoas mielinic la 3 luni de la regenerare (modificat dup Maillet, 1977).

Dac distana dintre segmentul distal i proximal este mare sau dac segmentul distal dispare
complet (n caz de amputaii, infecii, hemoragii), regenerarea se va face defectuos: fibra
nervoas nou crescut poate forma o mas bulboas, pseudo-tumoral numit nevromul de
amputaie (impropriu neuron de amputaie sau de pseudoregenerare). Dac leziunile sunt
severe, procesul de refacere a integritii nervului respectiv este compromis: regenerarea
183
esutul nervos

neuritului nu va avea loc, iar celulele Schwann vor prolifera haotic, realiznd o tumoare de tip
particular denumit schwannomul sau neurinom de amputaie.
Cnd numai o parte din fibrele unui nerv sunt secionate apare procesul de nmugurire
colateral. n acest caz, fibrele rmase integre dau natere la nivelul nodurilor Ranvier din zona
respectiv, la numeroase colaterale ce reinerveaz organele efectoare, muchii, a cror fibre au
fost secionate.

n sistemul nervos central, procesul de regenerare a fibrelor nervoase decurge n condiii mai
puin favorabile:
- n cazul secionrii fibrelor din SNC, procesul de fragmentare i degenerare complet a
segmentelor de axon este mult mai ndelungat
- se descriu unele proliferri axonale timide, care ns nu asigur restabilirea complet
morfologic i funcional; refacerea fibrelor la acest nivel este imposibil, parial i datorit
faptului c aici esutul conjunctiv este absent
- lipsesc celulele gliale adiacente, care s formeze bandeletele de legtur; neuronii fiind celule
lipsite de capacitatea de diviziune, nu pot prolifera, iar distrugerea lor este definitiv.
Neuronii lezai vor fi fagocitai de ctre microglii, iar celulele gliale prolifereaz compensator,
dezvoltnd cicatrici gliale ce vor nlocui zona de esut nervos funcional. Astfel, leziunile
localizate n SNC, n care sunt afectate corpurile neuronale, sunt permanente.

184
esutul nervos

Bibliografie selectiv

Baumhoer D, Steinbrck I, Gtz W: Histologie, Kurtzlehrbuch mit Schemazeichnungen. Urban &
Fischer Verlag Mnchen - Jena, 2000
Cruntu ID, Cotuiu C: Histologie.esuturi fundamentale. UMF Iai, Editura Gr T Popa, 2004
Dabbs DJ: Diagnostic Immunohistochemistry. Churchill Livingstone Elsevier, 2006
Eroschenko V: diFiore's Atlas of Histology with Functional Correlations. Lippincott Williams &
Wilkins, 2008
Fletcher CDM: Diagnostic Histopathology of Tumors. Churchill Livingstone Elsevier, 2007
Gartner LP, Hiatt JL: Color Textbook of Histology. Saunders, 2006
Grignon G: Prcis de cytologie et d`histologie. Ellipses Marketing, 2002
Junqueira LC, Carneiro J, Kelley RO: Histologie. Springer- Verlag Berlin Heidelberg, 2002
Junqueira LC, Carneiro J: Basic Histology, Text and Atlas. Mcgraw Hill, 2007
Kierszenbaum AL: Histology and Cell Biology. An Introduction to Pathology. Mosby Elsevier,
2007
Kumar V, Abbas AK, Fausto N: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. Elsevier, 2005
Maillet M: Le Tissu Nerveux, Collection Histologie et Histophysiologie Humaines. Vigot,
Paris,1977
Mills SE : Histology for Pathologists. Lippincott Williams & Wilkins, 2007
Poirier J, Ribadeau Dumas JL: Histologie les tissus. Masson, Paris, 2002
Raica M, Mederle O, Cruntu ID, Pintea A, Chindri AM: Histologie Teoretic i Practic. Editura
Brumar, Timioara, 2004
Rhlich P: Szvettan. Egyetemi Tanknyv. Semmelweis Orvostudomnyi Egyetem Kpzskutat,
Oktatstechnolgiai s Dokumentcis Kzpont, 2008
Ross MH, Romrell LJ, Kaye GI: Histology. A Text and Atlas. Williams & Wilkins, 2002
Stevens A, Lowe JS: Human Histology. Mosby, 1997
Taylor CR, Cote RJ: Immunomicroscopy. A Diagnostic Tool for the Surgical Pathologist. Major
Problems in Pathology. Saunders Elsevier, 2006
Weather PR, Young B, Heath JW: Histologie Fonctionnelle. De Boeck Universit, 2001
Welsch U: Sobotta Lehrbuch Histologie. Urban & Fischer Verlag Mnchen - Jena, 2003
Young B, Lowe JS, Stevens A, Heath J: Wheater's Functional Histology. A Text and Colour Atlas.
Churchill Livingstone Elsevier, 2007

Investete n oameni !
FONDUL SOCIAL EUROPEAN
Programul Operaional Sectorial pentru Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 2013
Axa prioritar 1 Educaia i formarea profesional n sprijinul creterii economice i
dezvoltrii societii bazate pe cunoatere
Domeniul major de intervenie 1.2 Calitate n nvmntul superior
Proiect: Tehnologii avansate pentru calitate n universitatea orientat spre viitor
Cod Contract: POSDRU/86/1.2/S/58609

Material editat de Universitatea de Medicin i Farmacie din Tg Mure la 26.11.2012

Coninutul acestui material nu reprezint n mod obligatoriu poziia oficial a Uniunii
Europene sau a Guvernului Romniei

Angela Borda Histologie1 MGII LR

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Angela Borda Histologie1 MGII LR

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

HISTOLOGIE

S-ar putea să vă placă și