5. PATOLOGIA SISTEMULUI CARDIO-VASCULAR 80 6. PATOLOGIA SISTEMULUI RESPIRATOR 107 7. PATOLOGIA SISTEMULUI URINAR 122 8. PATOLOGIA SISTEMULUI DIGESTIV 139 9. PATOLOGIA SISTEMULUI HEMATOPOIETIC I LIMFOID 173 10. PATOLOGIA SISTEMULUI GENITAL FEMININ 184 11. PATOLOGIA ODONIULUI 199 12. PATOLOGIA PERIODONIULUI 209 13. PATOLOGIA CAVITATII ORALE 216 14. PATOLOGIA GLANDELOR SALIVARE 223 15. MORFOPATOLOGIA MAXILARELOR 232
Atlas de microscopie 239 Bibliografie 320
ABREVIERI
AA - aminoacizi AB astm bronic Ac anticorpi ACD artera coronar dreapt ACS artera coronar stng ADC adenocarcinom Ag - antigen AH anemie hemolitic AI autoimun AP - abces pulmonar AR artrit reumatoid ARDS - sindrom de distress respirator acut AT - atelectazia pulmonar BAI boli autoimune BAV bloc atrioventricular BC - bronita cronic BCO - bronit cronic obstructiv BD bine difereniat BGN bacterie gram negativ BGP bacterie gram pozitiv BE broniectazie Bg - benign BH boala Hodgkin BMH - boala membranelor hialine BP - bronhopneumonie BPOC boala pulmonar obstructiv cronic BRD bloc de ramur dreapt CA colecistita acut CAS cale aerian superioar CBP - carcinom bronhopulmonar CC- colecistita cronic CCR - carcinom colo-rectal CE celule epitelioide CG celule gigante CH ciroz hepatic CHC carcinom hepatocelular CI cardiopatia ischemic CID coagulare intravascular diseminat CIN neoplazia intraepitelial cervical CIS carcinom in situ CMD cardiomiopatie dilatativ CMH cardiomiopatie hipertrofic CMN celul muscular neted CMP - cardiomiopatie CMR cardiomiopatie restrictiv CMV virus citomegalic CO oxid de carbon CPC cord pulmonar cronic CR - cardita reumatismal CRZ - cromozom CSC carcinom scuamocelular CSN - citosteatonecroz CT colesterol CV - cardiovascular CVB - carcinomul veziculei biliare DAS dilatare atrial stng DH degenerescena hidropic DP displazie DT - dilatare DZ diabet zaharat EBM endobiopsie miocardic EGF factor de cretere pentru eozinofile EI endocardit infecioas Eoz - eozinofile EP - emfizem pulmonar F fibroz fa fibrilaie atrial Fb - fibroblaste FC- factori de cretere FD - factori determinani Fe fier FI factor intrinsec FF- factori favorizani FR factor de risc GN - glomerulonefrita GNC glomerulonefrita cronic GP - glicoproteine GS glomeruloscleroz H - hemoragie HA hepatit acut Hb - hemoglobin HC hepatit cronic HDS hemoragie digestiv superioar HE hematoxilin eozin HFM histiocitom fibros malign HIV virusul imunodeficienei umane HH - Hernia hiatal HHV - virus herpes human HP - hiperplazie HPV virus papilloma uman HT - hipertrofie
HTA hipertensiune arterial HTP hipertensiune pulmonar HS hipersensibilizare HSV virus herpes simplu ICD - insuficien cardiac dreapt ICS - insuficien cardiac stng ID - imunodeficien Ig - imunoglobuline IMA - infarct miocardic acut IMF - imunofluorescen IMH - imunohistochimie IO icter obstructiv IS intestin subire IR - imunoreactivitate IRA - insuficiena renal IRC - insuficiena renal LA leucemii acute LAP - limfoadenopatie LB litiaza biliar LC - leucemii cronice LEC - lipide extracelulare LES lupus eritematos sistemic LIC lipide intracelulare LLA leucemie limfoblastic acut LLC eucemie limfocitic cronic LMA leucemie mieloblastic acut LM limfom LMC leucemie mieloid cronic LMS - leiomiosarcom LNH limfom non-Hodgkin LP - lipoproteine Ly limfocite MA - molecule de adeziune MB - membran bazal MBG membran bazal glomerular MD moderat difereniat Mf - macrofage ME - microscopie electronic MEC matrice extracelular Mg - malign M.O. - microscopie optic m.o. mduv osoas MM melanom malign MMP- metaloproteinaze MNI mononucleoza infecioas MP - metaplazie MPC moarte programat celular MS moarte subit MSC moarte subit cardiac N - necroz NI necroz ischemic n.n. nou nscut NP nefropatii NR noduli de regenerare NTA - necroza tubular acut NTI - nefropatii tubulo-interstiiale OM - osteomielit OS osteosarcom PA pancreatita acut PAN- panarterita nodoas PBH puncie bioptic hepatic PC pancreatita cronic PCO presiune coloid osmotic PCR proteina C reactiv PD puin difereniat PG - prostaglandine PH presiune hidrostatic Pl plasmocite PMN polimorfonucleare neutrofile PNA - pielonefrit acut PNC - pielonefrit cronic PVM prolaps de valv mitral R - receptor RCUH rectocolita ulcerohemoragic RE - reticul endoplasmatic RI rspuns imun RIMC - reacieimun mediat celular RIMU reacie imun mediat umoral RS rata de supravieuire SA spondilit ankilopoetic SAR stenoza arterei renale SD - sclerodermie SDR - sindrom SI sistem imun SIV sept interventricular SK - sarcom Kaposi Sn sindrom nefritic SN sindrom nefrotic SNC sistem nervos central SNP sistem nervos periferic SPB spaii portobiliare SR Sternberg Reed TB tumor benign TBC - tuberculoza pulmonar TEB tumor epitelial benign TEM - tumor epitelial malign TCB tumor conjunctiv benign TCM - tumor conjunctiv malign TG - trigliceride TGI tract gastrointestinal
TM tumor malign TRS tract respirator superior TRI tract respirator inferior TUI tract urinar inferior .c.v.n. esut conjunctiv vascular de neoformaie UD ulcer duodenal UG ulcer gastric UPC ulcer peptic cronic VB vezicul biliar VC vasoconstricie VD - vasodilataie VCL vena centrolobular VEB - virusul Ebstein Barr VHA, B, C, D virus hepatitic A, B, C, D VP vena port Zn - zinc
PREFA
Am scris aceast carte la solicitarea studenilor, a unor colegi de breasl i din necesitatea de a reactualiza lucrrile practice la disciplina Morfopatologie, Facultatea de Medicin si Medicin dentar. Aceast carte este un ghid si atlas de microscopie adresat nu numai studenilor n medicin, dar i medicilor rezideni de anatomie patologic, nsuirea noiunilor de morfopatologie fiind o component esenial n studiul medicinii. Morfopatologia, tiin fundamental n nvmntul medical, are ca obiectiv principal evidenierea modificrilor morfologice ale principalelor procese patologice. Cartea este structurat n 2 pri, ce corespund morfopatologiei generale i speciale. n morfopatologia general sunt prezentate leziunile morfologice elementare, necesare n nelegerea diferitelor procese ale bolii, iar n morfopatologia special este relevat substratul morfologic al bolilor, grupate pe aparate i sisteme. n primele 4 capitole de morfopatologie general sunt prezentate procesele de baz privind leziunile celulare i extracelulare, morfologia tulburrilor hemodinamice i morfologia inflamaiei i neoplasmelor. n urmtoarele 11 capitole de morfopatologie special sunt prezentate modificrile morfologice ale principalelor afeciuni, grupate pe aparate i sisteme, n care am urmrit corelarea substratului morfologic al bolii cu etiopatogenia i factorii prognostici, elemete eseniale n stabilirea diagnosticului i conduitei terapeutice. Cartea constituie un ghid n stabilirea diagnosticului pe baze morfologice, morfopatologia fiind astzi un instrument indispensabil clinicianului, mai ales n stabilirea unei conduite terapeutice corecte. O carte pe care o recomand cu cldur att studenilor, rezidenilor, morfopatologilor, ct i medicilor clinicieni interesai de domeniul vast al patologiei.
Autorul
INTRODUCERE
Obiectul de studiu al morfopatologiei Metode de studiu Necropsia anatomoclinic
Diagnosticul histopatologic Citodiagnosticul Tehnici speciale de diagnostic
MORFOPATOLOGIA Pentru nelegerea procesului de boal este esenial ca medicii s recunoasc, s diagnosticheze i s trateze bolile cu acuratee i competen. Morfopatologia are ca obiect studiul leziunilor care se produc n organism n cadrul bolilor, cauzele i mecanismele de producere, precum i evoluia leziunilor. Morfopatologia este astfel o component vital a educaiei medicale pentru toii medicii, asistenii i toi participanii la ngrijirea nedical. Morfopatologia utilizeaz metode specifice de lucru pentru evidenierea leziunilor, cum ar fi necropsia anatomo-clinic, diagnosticul histopatologic, citodiagnosticul, precum i tehnici speciale de diagnostic.
I. NECROPSIA ANATOMOCLINIC Investigarea bolii nu se termin cu decesul pacientului. Examenul morfologic trebuie continuat post-mortem pentru a confirma i stabili substratul morfologic al bolii, a nota efectul sau insuficiena oricrui tratament instituit n timpul vieii, i de a stabili ceea ce este mai important, cauza morii i nregistrarea cu acuratee a tuturor condiiior prezente n momentul decesului. Astfel, studiul post mortem este o component vital de control clinic, dar care din nefericire este neglijat n multe servicii rezultnd o inadecvat nregistrare a incidenei bolii i a cauzei de deces. Deci, necropsia anatomoclinic, este investigarea postmortem, care presupune cercetarea direct a modificrilor patologice macro i microscopice, n diferite esuturi i organe, permite recoltarea de produse pentru diagnosticul citologic i histopatologic. Necropsia anatomoclinic stabilete diagnosticul de boal n cazuri incerte, verific corectidunea diagnosticului clinic, i cerceteaz cauzele i mecanismele bolii (cercetarea tiinific medical).
II. CITODIAGNOSTICUL Citodiagnosticul reprezint diagnosticul stabilit prin studiul microscopic al modificrilor morfologice ale celulelor izolate pe frotiuri obinute din diferite produse patologice etalate pe lame. Examenul celulelor izolate n frotiuri este baza citologiei diagnosticului modern. Produsul patologic necesar obinerii frotiurilor poate fi obinut n diferite moduri:
Tabel 1.1. Metode de obinere a celulelor pentru examen citologic 1. Celulele pot fi recoltate din arii unde ele exfoliaz normal (ex. vagin i col uterin). Celulele scuamoase pot prezenta modificri reactive inflamatorii, grade variate de displazie, sau carcinom. 2. Celulele pot fi obinute din arii unde ele descuameaz normal dar unde rmn mult timp (ex, sput i urin). 3. Celulele pot fi exfoliate prin metode de splare (ex. splare bronhic i a vezicii urinare). 4. Celulele pot fi obinute din leziuni prin periaj, fie direct (ex. din leziuni orale) sau prin mijloace endoscopice (ex. din leziuni bronhice) 5. Celulele pot fi aspirate din leziuni proliferative, cum ar fi glanda mamar, noduli
tiroidieni, i ganglioni mrii. 6. Celulele pot fi aspirate din revrsate (ex. revrsate pleurale ce nsoesc pneumonii i tumori pulmonare primare i secundare). 7. Puncia aspiraie cu ac fin este o metod de a recolta celulele prin utilizarea unui ac fin cu presiune negativ asigurat prin sering ataat. Este larg utilizat n: (a) aspirarea tumorilor mamare superficiale; (b) n timpul laparatomiei, pentru explorarea pancreasului sau nodulilor hepatici superficiali; (c) organele profunde pot fi explorate prin biopsie cutanat.
Produsul patologic ce conine celule va fi nsoit de o fi ce cuprinde date despre bolnav, diagnosticul clinic, precizarea produsului din care s-au efectuat frotiurile i numrul de frotiuri.
Serviciul medical n care s-a efectuat recoltarea ................................. Data recoltrii.................
Ctre Laboratorul de citodiagnostic
Numele i prenumele pacientului ..... Vrsta ..............Profesia ................... Domiciliul ........................................................ Diagnostic clinic .......................... Antecedente fiziologice i patologice .................. Tratamente efectuate............................................ Felul produsului din care s-au efectuat frotiurile ......................................................... Numrul frotiurilor ...............................................
Semntura i parafa medicului care a afectuat recoltarea
Examenul citologic este indicat n diagnosticul unor boli benigne sau maligne: (a) Citologia frotiurilor cervicale poate identifica boli virale cum ar fi herpes. La pacienii cu AIDS, citologia sputei este o metod rapid i de acuratee n diagnosticul pneumoniei cu pneumocystis carinii i scutete bolnavul de biopsii costisitoare i riscante. (b) Diagnosticul citologic n detecia modern a cancerului prin examenul microscopic al frotiurilor obinute din leziuni minim invazive (grataj, periaj) permite un diagnostic precoce al cancerului bronhic, esofagian, gastric, colic i cu alte localizri. Aceast metod este larg utilizat n aciunile de screening ale unor localizri tumorale, deoarece: (1) nu este traumatizant, (2) este puin costisitoare, i (3) poate fi repetat. Examenul citologic va fi concluzionat ntr-un buletin ce va cuprinde descrierea modificrilor citologice observate, un diagnostic sintetic i recomandrile medicului citologist.
Laboratorul care a efectuat citodiagnosticul................................. Numrul de nregistrare .............................. Data examinrii.................
Ctre (Unitatea care a solicitat citodiagnosticul)
Numele i prenumele pacientului ....................... Vrsta .............. Diagnostic clinic .......................... Diagnostic citologic (descrierea modificrilor gsite la examenul microscopic) ............................................................................................................................. Concluzii (Diagnostic sintetic)............................................ Recomandri.........................................................
Semntura i parafa medicului citolog
Dup diagnosticul citopatologic de suspiciune, diagnosticul de certitudine va fi obinut prin biopsie i examen histopatologic.
III. DIAGNOSTICUL HISTOPATOLOGIC Diagnosticul histopatologic reprezint identificarea substratului morfologic al bolilor prin studiul microscopic al modificarilor tisulare. Materialul histologic poate fi obinut n mai multe moduri: (1) fragmente biopsice, (2) piese de exerez chirurgical, i (3) esuturi sau organe recoltate n timpul efecturii necropsiei.
Tabel 1.2. Metode pentru obinerea eantioanelor biopsice 1. Biopsia cu ac fin. Puncia biopsie este efectuat n leziuni profunde. Prin puncionarea organului afectat se extrage un miez mic de esut, care este trimis pentru examnul histologic. 2. Endobiopsia. Endobiopsia este executat n cursul endoscopiei, prin utilizarea de forcepsuri fine, care sunt trecute prin canalul endoscopului. Examenul se utilizeaz pentru explorarea TGI superior i inferior, ct i TRS i TRI, i TU inferior. 3. Biopsia incizional. Biopsia prin incizie, este recomandat, atunci cnd este neadecvat sau imposibil de a exciza ntreaga arie lezional. Prin incizie este ndeprtat un fragment, care reprezint o cantitate substanial de esut destinat examenului microscopic. 4. Biopsia excizional. Biopsia prin excizie, se aplic cnd o ntreag arie lezional este excizat i supus examenului microscopic. Acest procedeu are scop diagnostic i curativ. Ex., excizia unui polip neoplazic colic.
Piesele pentru prelucrare histologic vor fi trimise la laborator nsoite de o fi care cuprinde: date generale de identificare a pacientului, tipul de biopsie, fixatorul utilizat, date clinice i paraclinice importante, diagnostic clinic. Dup examinarea microscopic a materialului histologic biopsic, medicul patologist va redacta un buletin ce va cuprinde descrierea n detaliu a modificrilor constatate i diagnosticul histopatologic sintetic.
Numele i prenumele pacientului ....................... Vrsta .............. Unitatea la care este internat bolnavul ........................................... Diagnostic clinic ............................................................................ Diagnostic histopatologic (descrierea modificrilor constate la examenul microscopic) ......................................................................................................................................... Concluzii finale (Diagnostic sintetic)............................................ Recomandri..................................................................................
Semntura i parafa medicului anatomo-patolog
IV. TEHNICI SPECIALE DE DIAGNOSTIC Tehnicile speciale, utilizate n diagnostic sau n cercetare, sunt numeroase, din care amintim histoenzimologia, microscopia electronic, imunohistochimia, tehnici de biologie molecular (citometria n flux pentru analiza ADN, hibridizare in situ-HIS i studii ADN de rearanjare a genelor). Citogenetic. Sunt efectuate culturi de celule pentru analiza cromozomial. n felul acesta pot fi detectate anomalii de numr i structur utile n analiza anomaliilor congenitale ia anumitor tumori. Microscopie elctronic. ME este utilizat ca o analiz suplimentar la MO, permind studiul ultrastructural al leziunilor celulare i tisulare. Este valabil n special n evaluarea biopsiilor renale n caz de GN pentru detectarea localizrii complexelor imune. Este utilizat n diagnosticul tumorilor prin cercetarea detaliilor fine ale diferenierii celulare. Deasemeni este necasar n studiul miopatiilor pe biopsii musculare. i afeciunile virale pot fi diagnosticate prin ME prin analiza particulelor virale caracteristice. n acest scop, fragmentele foarte mici de esut (1-2 mm) recoltate sunt puse imediat n glutaraldehid pentru a fi fixate adecvat. Histoenzimologia. Aceast tehnic este utilizat pentru a demonstra localizarea unor enzime specifice n anumite structuri tisulare (evidenierea enzimelor tisulare). Este utilizat n particular pentru analiza biopsiilor musculare scheletice. Imunofluorescena. Tehnica de imunofluorescen (IMF) este utilizat pentru colorarea seciunilor histologice (SH) cu scopul de a detecta prezena de proteine specifice sau Ag tisulare. Astfel, un Ac, direcionat ctre un Ag tisular, este aplicat pe SH i detectat printr-un
colorant fluorescent. SH trebuie s fie vizualizate la un microscop special cu fluorescen. IMF este utilizat n diagnosticul bolilor renale i cutanate care sunt determinate de reacii autoimune sau complexe imune. Imunohistochimia. Iimunohistochimia (IMH) reprezint combinaia dintre 2 tiine: imunologia i histochimia, avnd ca scop identificarea unor markeri celulari (substane Ag) ntr-un esut utiliznd Ac primari mono i policlonali (seruri polireactive). Vizualizarea substantelor antigenice se poate face att la nivel tisular, ct i la nivel celular i subcelular, pe preparate la ghea sau parafin, prin reacie de culoare. n reacia cu imunoperoxidaz, rezult o reacie brun, generat prin detectarea de enzime marker. Aceast tehnic este utilizat de rutin, n anumite laboratoare, i permite identificarea specific de tipuri celulare i marker tumorali.
CAPITOLUL I - LEZIUNI CELULARE I EXTRACELULARE Leziuni celulare Reversibile acute: degenerescena hidropic Ireversibile: necroza i apoptoza Reversibile cronice: o Adaptri celulare ale creterii i diferenierii: HP, HT, AT, MP o Acumulri intracelulare: de lipide, proteine, glicogen o Acumulri intracelulare de pigmeni o Calcificarea patologic: distrofic i metastatic Leziuni extracelulare Hialinoza Amiloidoza NOIUNEA DE LEZIUNE Leziunea reprezint ansamblul modificrilor din esuturi sau organe determinate de aciunea unor variai ageni etiologici: fizici, chimici sau biotici. Leziunile pot interesa organismul n totalitate, organe, esuturi, un singur tip celular sau un singur constituent celular sau molecular. Din acest punct de vedere leziunile pot fi divizate n leziuni tisulare, celulare, ultrastructurale i moleculare. Leziuni celulare Leziunea celular se caracterizeaz prin modificri celulare morfologice i funcionale determinate de aciunea unor ageni patogeni variai. Tipuri de ageni patogeni:
Genetici: defecte genetice Nutriionali: deficit sau exces de substane nutritive (Fe, vitamine) Imuni: alterri ale sistemului imun - boli autoimune Endocrini: activitate hormonal n exces sau redus Ageni fizici: traume mecanice, modificri termice, iradiere Ageni chimici: intoxicaii cu metale grele, medicamente Ageni infecioi: infecii virale, bacteriene, parazitare, fungice Anoxici: funcie respiratorie i circulatorie anormal Rspunsul celular la aciunea agenilor patogeni depinde de: (a) tipul de esut, i (b) durata i intensitatea agentului patogen. a) tipuri celulare n raport cu capacitatea de diviziune a celulelor: celule labile: celule cu capacitate de diviziune mare; diviziunea se face pe seama celulelor su i celulelor de rezerv. Ex. epiderm (celula bazal), esut hematopoietic (celula stem). celule stabile: celule cu capacitate de regenerare lent; se pot multiplica n diferite condiii. Ex. toate glandele i parenchimele glandulare (ficat, rinichi), esutul osos n anumite condiii (fractur). celule permanente: celule nalt specializate, fr capacitate de diviziune; ex. muchi scheletic i cardiac, celule nervoase. b) n raport cu intensitatea agentului patogen se produc rspunsuri celulare variate: agent de intensitate uoar: rspuns celular mediat de proteine de stress agent de intensitate medie (subletal, persistent cronic): determin un rspuns variat n funcie de tipul de esut: hipertrofia, hiperplazia, atrofia, involuia i metaplazia. agent de intensitate sever: duce la moarte celular instantanee (necroz). Deci, rspunsul celular la stimuli lezionali depinde att de tipul agentului patogen, ct i de durata i severitatea lui.
TIPURI DE LEZIUNI CELULARE Din punct de vedere al intensitii agentului patogen se produc leziuni celulare variate, grupate ca leziuni celulare reversibile acute, leziuni celulare ireversibile i leziuni celulare cronice reversibile. Sunt recunoscute 2 tipuri de leziuni reversibile: tumefierea celular i transformarea gras sau steatoza.
2.1. LEZIUNILE CELULARE REVERSIBILE ACUTE Degenerescena hidropic Degenerescena hidropic sau tumefierea celular, este o leziune celular reversibil, care reprezint prima manifestare lezional care apare aproape n toate tipurile de agresiune celular, de intensitate mic. Degenerescena hidropic (DH) sau edemul celular este o leziune celular caracterizat prin hiperhidratare celular ce survine sub aciunea unor ageni patogeni variai (anoxie, toxine, virusuri). DH se produce cnd celula nu mai poate menine echilibrul hidro-ionic, prin alterarea pompei de Na-K de la nivelul membranei celulare, care va avea ca efect ptrunderea Na i apei n celul i ieirea K. DH este evident n organe parenchimatoase, respectiv, n ficat, rinichi, miocard etc. Macroscopic, organul afectat este mrit de volum, palid, de consisten friabil i cu aspect de carne fiart.
Microscopic, hiperhidratarea celular determin balonizarea i mrirea de volum a celulei, iar aspectul citoplasmei variaz de la o vacuolizare fin (degenerescen vacuolar) pn la grade extreme, n care citoplasma este complet necolorat pe seciune microscopic (degenerescen clar). Nucleul celulei are aspect normal i i pstrez poziia central.
n microscopia electronic se evideniaz la nivel celular modificri ultrastructurale variate: (1) alterri ale membranei plasmatice, cum ar fi extensii de suprafa sau depresiuni, distorsiuni ale microvililor i pierderea ataamentelor intercelulare; (2) modificri mitocondriale, caracterizate prin tumefiere, rarefacie, i apariia de densiti mici amorfe bogate n fosfolipide; (3) dilatarea cisternelor RER cu detaarea ribozomilor; i (4) alterri nucleare. 2.2. LEZIUNI CELULARE IREVERSIBILE - NECROZA Necroza este un spectru de modificri morfologice celulare care duc la moartea unui grup de celule ntr-un organism viu sub aciunea unor ageni de intensitate mare i de etiologie variat (toxic, virali, anoxie). Morfologia necrozei. Aspectul morfologic al necrozei este rezultatul a 2 procese concurente eseniale, denaturarea proteinelor i digestia enzimatic a celulei. Manifestarea cea mai obinuit a morii celulare corespunde necrozei de coagulare, caracterizat microscopic prin denaturarea proteinelor citoplasmatice, fragmentarea organitelor celulare i tumefierea celulei. Enzimele litice sunt derivate fie din lizozomii celulelor moarte, n care digestia enzimatic duce la autoliz, sau din lizozomii leucocitelor imigrante, ce determin heteroliz. Pentru evidenierea acestor procese sunt necesare ore. Astfel, cel mai devreme IMA devine evident la 4-12 ore, dar pierderea enzimelor specifice cordului poate fi detectat n snge n primele 2 ore dup infarct. a. Alterri precoce celulare Modificri citoplasmatice n microscopia electronic, celulele necrozate prezint discontinuiti ale membranei plasmatice i ale membranelor organitelor, dilatarea marcat a mitocondriilor, cu aspect de densiti mari amorfe, figuri mielinice intracitoplasmatice i agregate de material ce reprezint proteine denaturate. n microscopia optic, celulele necrozate sunt intens eozinofile, prin pierderea bazofiliei normale dat de ARN citoplasmatic i n parte de legarea crescut la eozin a proteinelor intracitoplasmatice denaturate. Celula poate avea un aspect mai omogen, sticlos fa de celulele normale, n principal ca urmare a pierderii particulelor de glicogen. Cnd enzimele au digerat organitele citoplasmatice, citoplasma devine vacuolat i apare ca mncat de molii. n final, se poate produce calcificarea celulelor moarte. Modificri nucleare Modificrile nucleare apar sub 3 forme: Picnoza este caracterizat prin zbrcire nuclear i bazofilie crescut prin condensarea ADN. Prin retracia nucleului i aglutinarea cromatinei, nucleul devine punctiform, dens i hipercromatic (aspect similar n apoptoz). Kariorexis const n fragmentarea nucleului picnotic n particule fine. Karioloza reflect liza nucleului (nucleul dispare n 1-2 zile). b. Tipuri de necroz Dup modificrile precoce descrise, masa celulelor necrozate poate prezenta tipuri morfologice variate n raport cu tipul de esut afectat i cu agentul etiologic: Necroza de coagulare
Necroza de coagulare presupune prezervarea arhitecturii tisulare n general i se caracterizeaz prin predominana fenomenului de coagulare a proteinelor plasmatice, fiind cauzat de ischemia acut brusc i anoxia n teritoriu. Infarctul de miocard este exemplul tipic, n care celulele anucleate, coagulate, acidofile persist cteva sptmani. Macroscopic, teritoriul de necroz este palid, ferm i cu limite distincte. Microscopic, citoplasma are aspect omogen, este intens eozinofil, nucleul este picnotic sau fragmentat i limitele celulare sunt pstrate mult timp. n final, celulele miocardice necrozate sunt ndeprtate prin fragmentarea i fagocitoza resturilor celulare de ctre leucocite i macrofage, prin aciunea enzimelor lizozomale proteolitice aduse de fagocitele imigrante.
Necroza de lichefiere Necroza de lichefiere se caracterizeaz prin predominana fenomenului de liz a celulelor, cu digestie enzimatic prin enzime lizozomale proprii celulare (autoliz), sau prin enzime lizozomale leucocitare (heteroliz). Necroza de lichefiere este caracteristic infarctului cerebral i necrozei proteolitice din inflamaia purulent (abces).
Necroza hemoragic Necroza hemoragic este o form de necroz ischemic care se produce n organe cu structur lax i dubl circulaie (ex. pulmon), ca urmare a infiltrrii teritoriului necrozat cu snge, care determin culoarea roie a acestuia (ex. infarct rou pulmonar).
Necroza cazeoas Necroza cazeoas este o form distinct de necroz de coagulare, ce se produce prin mecanism imun, ntlnit n infecia tuberculoas. Termenul de cazeos este derivat din aspectul macroscopic al ariei de necroz (alb i brnzos). La examenul microscopic, focarul de necroz conine resturi granulare amorfe compuse din celule fragmentate delimitate de o margine distinct cunoscut ca reacie granulomatoas. Spre deosebire de necroza de coagulare, arhitectura tisular este complet alterat. Fig
Necroza gras Necroza gras este o necroza de tip enzimatic ce survine in arii focale de distrucie a esutului adipos, ce se produc ca rezultat al eliberrii lipazelor pancreatice activate n interstiiul pancreasului i cavitatea peritoneal. Necroza gras are loc n pancreatita acut, care este o urgen abdominal. Enzimele pancreatice activate scap din celule acinare i ducte. Ele cliveaz trigliceridele coninute n celulele adipoase. Acizii grai eliberai se combin cu sarurile de calciu cu producerea de arii alb-cretoase (saponificarea grsimilor), evideniabile macroscopic. La examenul histologic, focarele de necroz au aspect de umbre de celule grase necrozate, delimitate de membrane, cu depozite de calciu bazofile, i nconjurate de o reacie inflamatorie.
Necroza gangrenoas Dei necroza gangrenoas nu este un tip distinct de moarte celular, termenul este obinuit utilizat n practica clinic chirurgical. El este aplicat necrozei de coagulare de la membrele inferioare, care au pierdut circulaia sanguin (gangren uscat). Cnd se supraadaug infecia bacterian, necroza de coagulare este modificat de aciunea de lichefiere a bacteriilor i leucocitelor (gangren umed).
2.3. LEZIUNI CELULARE REVERSIBILE CRONICE 2.3.1. REACII DE ADAPTARE CELULAR Reaciile de adaptare celular sunt adaptri ale creterii celulare la diferite condiii fiziologice i patologice. Ele reprezint un status celular intermediar ntre celula normal i cea lezat. Celulele expuse la stimuli fiziologici sau patologici se adapteaz prin, (a) modificri n metabolismul celular sau (b) modificri n tipul de cretere celular: a) modificri n metabolismul fiziologic celular: lipsa relativ de calciu prin mobilizarea calciului din matricea osoas sub aciunea parathormonului nu reflect modificri structurale detectabile. b) modificri n tipul normal de cretere: se reflect prin modificri structurale uor detectabile: activitate celular crescut: creterea n numr i mrime a celulelor (suprasolicitare funcional i stimulare hormonal) activitate celular redus: reducerea n numr i mrime a celulelor (reducerea funciei i stimulrii hormonale) alterri morfologice celulare sau modificri ale diferenierii celulare Modificri n tipul creterii celulare: a. modificri n mrimea celulelor: - atrofia celulelor micorarea mrimii celulei - hipertrofia celulelor creterea mrimii celulei b. modificri n numrul celulelor: - involuia reducerea numrului celulelor - hiperplazia creterea numrului celulelor c. modificri n diferenierea celular - metaplazia transformarea unui tip celular matur n alt tip celular matur Tipuri de reacie de adaptare celular: hipertrofia, hiperplazia, atrofia i metaplazia. A. Modificri ce determin creterea masei tisulare: hiperplazia i hipertrofia 2.3.1.1. Hiperplazia Hiperplazia (HP) este o reacie de adaptare celular caracterizat prin mrirea de volum a unui esut sau organ prin multiplicarea numrului de celule componente. Dei hiperplazia i hipertrofia sunt 2 procese distincte, adesea ele se produc mpreun, i pot fi declanate de acelai mecanism. Astfel, creterea indus de estrogeni n uter implic att sinteza ADN crescut ct i mrirea CMN. Hiperplazia intereseaz celulele labile (capabile de multiplicare permanent) i stabile. n celulele care nu se divid (ex. fibrele miocardice) se produce numai hipertrofie. Hiperplazia se produce sub aciunea: a) factorului de cretere (FC) n excess; b) stimulului hormonal (endocrin) n excess; Tipuri de hiperplazie: 1. fiziologic: hiperplazia celular se produce cnd o poriune de ficat este ndeprtat
(hepatoctomie parial). hiperplazia esutului conjunctiv n repararea plgilor, implic proliferarea fibroblastelor i vaselor de snge. hiperplazia endometrului i miometrului sub aciunea stimulului hormonal n sarcin. 2. patologic: cele mai multe forme de HP patologic sunt cauzate de stimularea hormonal excesiv sau efectul factorilor de cretere pe celula int. hiperplazia epidermului n infecii cu virusul papilloma este responsabil de apariia verucilor cutanate i a leziunilor mucoase compuse din mase de epiteliu hiperplazic; hiperplazia endometrului sub aciunea unui stimul estrogenic excesiv (n tumori ovariene prin mecanism de receptor). hiperplazia nodular de prostat este o hiperplazie neuniform, cu formare de noduli, prin creteri excesive celulare separate de arii normale; se produc ca rspuns la stimul hormonal n exces. Morfologie Hiperplazia nodular de prostat este cauzat de un dezechilibru n raportul androgeni/estrogeni cu producerea unei hiperstimulri estrogenice a prostatei. Prostata mrit de volum determin un obstacol n calea eliminrii urinii prin comprimarea uretrei prostatice. Pe msur ce obstacolul n calea eliminrii urinii devine progresiv, hiperplazia de prostat produce 2 modificri morfologice succesive la nivelul vezicii urinare. Macroscopic, cnd obstacol urinar este incomplet, se constat hipertrofia musculaturii vezicii urinare, pereii vezicali sunt ngroai iar colonetele musculare sunt relifate. n obstacolul vezical complet (glob vezical), vezica urinar este mult dilatat (acumularea i retenia urinii n cavitatea vezicii urinare), iar pereii vezicali sunt subiai (atrofiai prin compresiune). 2.3.1.2. Hipertrofia Hipertrofia este o reacie de adaptare celular caracterizat prin mrirea de volum a esutului sau organului determinat de o cretere n mrime a celulelor componente, prin sinteza de mai multe elemente structurale. Sunt interesate celulele permanente (care nu se pot multiplica). Ex.: muchi scheletic, muchi cardiac (activitate metabolic crescut, creterea sintezei proteice). Hipertrofia se produce n condiii de: (a) suprasolicitare funcional; (b) stimul hormonal intens (endocrin). Tipuri de hipertrofie: 1) hipertrofia fiziologic: activitate celular crescut. Ex.: hipertrofia musculaturii scheletice i cardiace la sportivii de performan, ca rspuns la exerciiu susinut i cerere metabolic crescut. stimul hormonal intens. Ex. hipertrofia musculaturii uterine n sarcin; hipertrofia celular este stimulat de hormoni estrogenici prin receptori estrogeni ai celulelor musculare netede, care permit interaciuni ale hormonilor cu ADN-ul nuclear, ce are ca efect o sintez crescut de proteine ale celulei musculare netede (CMN). Similar, estrogenul i prolactina determin hipertrofia snilor n timpul lacaiei. 2) hipertrofia patologic: se produce n organe cavitare cu perete muscular n condiiile unui obstacol patologic. Celulele musculare se adapteaz prin hipertrofie i creterea activitii funcionale. Ex.: hipertrofia concentric a ventriculului stng n hipertensiunea arterial esenial (se produce ca rspuns la suprasolicitarea funcional a muchiului cardiac ca urmare a unui obstacol n ejecia sngelui din VS.
Morfologie - Hipertrofia concentric a ventriculului stng Macroscopic, cordul este mrit de volum, iar greutatea poate atinge 800 g (normal, 350 g). Pe seciune transversal, grosimea peretelui ventriculului stng este mult crescut, concentric, depind 2 2,5 cm (normal = 1,5 cm), iar cavitatea ventriculului stng este micorat. Microscopic, pe seciune transversal prin miocard, se constat hipertrofia fibrelor miocardice: diametrul transversal al fibrelor miocardice este mrit; nucleu are aspect caracteristic: mrit, hipercromatic, i cu margini neregulate; Ultrastructural, fibra muscular cardiac hipertrofiat prezint un numr crescut de miofibrile, mitocondrii gigante i un reticul endosplamatic proieminent. B. Modificri ce determin reducerea masei tisulare: atrofia: scderea volumului celular, prin reducerea metabolismului celular i sintez proteic sczut. apoptoza (moarte celular programat genetic): un proces fiziologic ce poate fi indus i patologic, prin activare de gene specifice ce determin disoluie i reducere numeric celular. Involuia este o form de atrofie fiziologic ce implic apoptoza celular. Cauze ce determin reducerea masei tisulare: solicitare funcional redus (inactivitate, compresiune): reducerea mrimii celulare redus (atrofie); aport nutritiv redus (mbtrnire, compresiune): reducerea mrimii celulare redus (atrofie); stimul hormonal insuficient: reducerea numrului de celule (involuie); tulburri neurotrofice (influx nervos blocat): atrofie i involuie; circulaie sanguin redus: atrofie i involuie; mbtranire celular: atrofie i involuie; 2.3.1.3.Atrofia Atrofia este o reacie de a adaptare celular caracterizat prin micorarea de volum a unui esut sau organ prin scderea de volum a celulelor componente, prin scderea activitii metabolice. Trebuie difereniat de hipoplazie, care este insuficiena parial a dezvoltrii unui organ. Atrofia apare n organe dezvoltate anterior normal. ME: Atrofia celular i autofagia: prin reducerea metabolismului celular rman organite celulare n surplus, care formeaz corpi autofagici, nvelii n membrane provenii din RE; corpii autofagici fuzioneaz cu veziculele ce conin hidrolaze lizozomale, cu formarea de vacuole autofagice, n care are loc degradarea organitelor sub aciunea hidrolazelor. Corpii reziduali astfel formai, de aspect tubular sau vezicular (corpi tubulo-veziculari), pot conine un material celular lamelar bogat n lipide (lipofuscin sau material de uzur), ce rezult din fragmentarea membranei celulare i a organitelor. MO: Celula atrofiat are volum redus, organite mai puine i numeroi corpi reziduali. Ex.: atrofia cordului la caectici. Tipuri de atrofie: (1) fiziologic se produce n cursul dezvoltrii precoce
fetal: unele structuri embrionare sufer atrofie n timpul dezvoltrii fetale (involuia canalului tireoglos). postnatal: involuia timusului. adult: (a) uterul scade n mrime dup sarcin (secreie endocrin redus); (b) atrofia senil generalizat la vrstnici: prin activitate funcional i secreie endocrin insuficient. (2) patologic are cauze variate i poate fi localizat sau generalizat: atrofia ischemic se produce prin reducerea circulaiei arteriale ntr-un esut (ischemie cronic) cu pierdere celular consecutiv. Ex.: atrofia parenchimului renal n HTA. atrofia de inactivitate rezult prin suprimarea activitii funcionale a unui esut. Ex.: atrofia musculaturii unui segment imobilizat n aparat gipsat. n imobilizarea de lung durat se produce nu numai reducerea mrimii celulare, dar i reducerea numeric a fibrelor musculare scheletale, acompaniat de rezorbie osoas crescut, ce duce la osteoporoz de inactivitate. nutriia inadecvat, prin malnutriie protein-caloric semnificativ, poate duce la utilizarea rezervelor adipoase i a masei musculare scheletice ca surs de energie cu pierderea marcat a masei musculare. atrofia neurogen sau de denervare (trofic) rezult prin ntreruperea influxului nervos trofic la muchi. Ex.: atrofia musculaturii membrelor inferioare n poliomielit, deservit de rdcin nervoas medular distrus postinfecios. atrofia endocrin se produce ca urmare a pierderii a stimulului endocrin. Ex. atrofia glandei suprarenale prin ablaia chirurgical a hipofizei cu lipsa stimului ACTH. Similar, pierderea stimulrii estrogenice dup menopauz duce la atrofie endometrial i mamar. atrofia prin compresiune este o form de atrofie ischemic ce rezult prin compresiunea patologic a unui organ asupra esuturilor vecine. Ex.: hidronefroza i hidrocefalia (se manifestat prin pseudohipertrofie). Morfologie Hidronefroza. Hidronefroza este dilatarea sistemului pielocaliceal prin acumularea urinii cauzat de un obstacol n calea drenajului urinar. Macroscopic, pe o seciune sagital prin rinichi se pot evidenia calicele i pelvisul renal mult dilatate. Pelvisul renal poate conine un calcul coraliform, care este cel mai frecvent obstacol n calea eliminarii urinii. Hidrocefalia. Hidrocefalia este acumularea de LCR n sistemul ventricular cerebral determinat de un obstacol n calea denajului LCR. Macroscopic, pe o seciune longitudinal sau transversal prin creier se evideniaz ventriculul IV mult dilatat i parenchimul cerebral atrofiat, subiat, prin compresiunea exercitat de acumularea semnificativ de LCR.
2.3.1.4. Metaplazia Metaplazia este o reacie de adaptare celular caracterizat prin transformarea unui tip de esut matur n alt tip de esut matur sub aciunea unui stimul de lung durat ce acioneaz pe celule specializate, determinnd difereniere celular spre un alt tip de esut adult care este capabil s reziste la stressul cronic. Tipuri de metaplazie
1. Metaplazie epitelial: Metaplazie epidermoid o n bronsii, sub influiena iritaiei cronice (fum de igar), epiteliul cilindric ciliat bronsic este nlocuit printr-un epiteliu scuamocelular. o n epiteliul cervical, sub influiena iritaiei cronice (inflamaie cronic), epiteliul cilindric normal este nlocuit printr-un epiteliu scuamocelular. o n vezica urinar, sub influiena iritaiei cronice (calcul, inflamaie cronic), epiteliul tranziional normal este nlocuit printr-un epiteliu scuamocelular. Metaplazie intestinal o n stomac, mucoasa gastric sub influiena iritaiei cronice (inflamaia cronic din gastrita cronic atrofic), epiteliul gastric mucosecretor este nlocuit printr- un epiteliu intestinal cu celule caliciforme (risc de ADC). o n esofag, sub influiena iritaiei cronice (reflux gastric), epiteliul scuamocelular esofagian este nlocuit printr-un epiteliu intestinal - esofag Barrett (risc de producere a ADC-lui). 2. Metaplazie conjunctiv se produce la vrstnici datorit circulaiei insuficiente (nu este o stare precanceroas) prin formarea de esut cartilaginos, osos i adipos n esuturi fibroase normale care nu conin aceste elemente. Sub aciunea unor factori de mediu fibroblastele se difereniaz n: o osteoblaste ce secret osein (metaplazie osoas). Ex. formarea posttraumatic n muchi de arii osoase (miozita osifiant). o condroblaste ce secret condrin (metaplazie cartilaginoas). Ex metaplazia cartilaginoas valvular. Metaplazia se consider c rezult prin reprogramarea celulelor stem, care exist n multe esuturi epiteliale (numite celule de rezerv), sau a celulelor mezenchimale nedifereniate prezente n esutul conjunctiv. n transformarea metaplazic, aceste celule precursoare se difereniaz de-a lungul a noi ci.
2.3.2. ACUMULRI INTRACELULARE DE METABOLII CELULARI Acumulrile intracelulare, de cantiti variate de substane diferite, reflect tulburri ale metabolismului celular. Substanele care intr n aceast categorie sunt de 3 tipuri: - acumulri n exces de constituieni celulari normali (lipide, proteine i carbohidrai). Ex.: acumulri intracelulare de TG, rebsorbie de picturi proteice n tubii renali. - acumulri de pigmeni exogeni (carbon, Si) i endogeni (Hb). - acumulri ale unor substane anormale, fie exogene (substane minerale sau produi ale unor ageni infecioi), fie endogene (produi de sintez anormal sau de metabolism). Aceste substane se pot acumula fie tranzitor sau permanent, i ele pot fi n general inofensive celulei, dar uneori, ele pot fi sever toxice.
2.3.2.1. Acumulri intracelulare de lipide (tulburri n metabolismul lipidic) Lipidele n organism sunt de trei categorii: trigliceride sau lipide neutre (steatoz, obezitate, adipozitate), colesterol sau esteri de colesterol, i fosfolipide. Pe lng acestea, se acumuleaz intracelular diferite complexe anormale de lipide i carbohidrate ducnd la boli de stocaj lizozomal. a) Trigliceride. Trigliceridele sunt elemente energetice eseniale ale metabolismului celular. Steatoza
Steatoza reprezint acumularea excesiv de trigliceride n celulele parenchimale, ce conin n mod normal acest metabolit sub form mascat. Steatoza se produce frecvent n ficat, care este organul major implicat n metabolismul lipidic, dar i, n rinichi, cord i muchi. Cauzele transformrii grase sunt variate: hipoxia cronic, substanele toxice (alcool, CHCl3), malnutriia, supra-alimentaia, i diabetul zaharat etc. Mecanismele producerii steatozei sunt diferite. (1) Normal, acizii grai liberi din alimentele ingerate sau din depozite sunt transportai n hepatocite. Unii acizi grai liberi sunt sintetizai din acetat. (2) n ficat, acizii grai sunt esterificai la TG, care sunt convertite la colesterol sau fosfolipide, sau oxidate la corpi cetonici. (3) Eliberarea de TG din hepatocite necesit asocierea cu apoproteine pentru a forma LP, care pot traversa circulaia. Acumularea n exces de TG n hepatocite poate rezulta din defecte ale fiecrei secvene matabolice menionate, de la preluarea acizilor grai de ctre ficat pn la eliberarea LP din ficat: Anoxia inhib oxidarea acizilor grai Substanele toxice (alcoolul) altereaz funciile mitocondriale i microzomale. CC4 i malnutriia proteic acioneaz prin scderea sintezei de apoproteine nfometarea crete mobilizarea acizilor grai din depozite periferice DZ acioneaz prin alterarea metabolismului carbohidrailor i eliberarea excesiv de acizi grai din depozite Morfologie. Steatoza se produce cel mai adesea n ficat. Semnificaia steatozei depinde de cauza i severitatea acumulrii TG. Acumulrile uoare pot s nu afecteze funciile celulare. Acumulrile mai severe pot afecta funcia celular, dac nu i unele procese vitale intracelulare care pot fi ireversibil afectate (ex. CCl4, otrvuri). Steatoza hepatic. Macroscopic, n funcie de gradul acumulrii lipidice se produc aspecte diferite: steatoza uoar nu afecteaz aspectul macroscopic al ficatului. Dac acumularea este progresiv, ficatul devine mare i galben, iar n cazuri extreme, ficatul poate ajunge la 3-6 kg, avnd aspect galben-strlucitor, moale, i unsuros. Microscopic, iniial, citoplasma hepatocitelor conine vacuole optic goale mici cu limite distincte, situate n jurul nucleului (microvezicule). Dac procesul progreseaz, vacuolele fuzioneaz, rezultnd spaii clare (macrovezicule) care ocup toat celula (aspect de adipocit). Ocazional, prin ruptura membranelor celulare adiacente i fuzionarea coninutului lor lipidic se formeaz chisturi lipidice. Aspectul vacuolar citoplasmatic este un aspect ntlnit i n acumulrile intracelulare de ap i polizaharide (ex. glicogen). Pentru distincie, sunt necesare tehnici histologice speciale. Pentru identificarea grsimilor, este necesar utilizarea de coloraii speciale (ex.: Sudan Negru) pe seciuni obinute la criostat, n care lipidele se coloreaz n negru. Reacia PAS este folosit pentru a evidenia glicogenul. Dac nu pot fi demonstrate, nici acumulrile de lipide i nici cele de polizaharide, se presupune existena unui coninut apos al vacuolelor clare intracitoplasmatice. b) Colesterolul i esterii de colesterol. Multe celule utilizeaz colesterolul pentru sinteza membranelor celulare fr s se produc o acumulare intracelular de colesterol sau esteri de colesteroli. Acumulrile intracelulare de CT sunt prezente n unele procese patologice, fiind manifestate histologic prin vacuole intracitoplasmatice (aspect spumos). Ateroscleroza. n plcile aterosclerotice, celulele musculare netede i macrofagele din intima aortei i arterelor mari conin vacuole de lipide, n majoritate colesterol i esteri de colesterol. Aceste celule au un aspect spumos (celule spumoase), i agregatele de celule spumoase intimale produc ateroame de culoare galben. Colesteroloza. Colesteroloza se refer la acumulrile focale de macrofage ncrcate cu colesterol (celule xantice) n lamina propria a veziculei biliare. Acestor agregate de celule
xantice le corespund macroscopic nite granulaii numeroase de culoare galben, denumite achene, care contrasteaz cu fondul rou congestiv al mucoasei, aspect asemntor fragilor (vezicula frag). 2.3.2.2 . Acumulri intracelulare de proteine Excesul de proteine din celule, de diferite cauze, determin acumulri vizibile morfologic. Ele apar sub form de picturi rotunde eozinofile, sau agregate n citoplasm. Cauzele acumulrii intracelulare de proteine, depozite care depesc capacitatea de metabolizare rapid, sunt variate: Picturi proteice reabsorbite n tubii renali proximali. Aceastea se produc n boli renale asociate cu proteinurie masiv, i reabsorbie crescut de proteine. Aceste vezicule de pinocitoz fuzioneaz cu lizozomii, cu producerea de fagolizozomi, care apar ca picturi hialine eozinofile n citoplasma celulelor tubulare. Procesul este reversibil i dac proteinuria diminu, picturile de proteine sunt metabolizate i dispar. Acumularea de proteine, care rezult din degradarea citoscheletului hepatocitelor, apare sub form de agregate eozinofile neregulate perinucleare, numite corpi hialini alcoolici, n hepatita alcoolic. 2.3.2.3. Acumulri intracelulare de glicogen Glicogenul este rezerva energetic imediat care este prezent n citoplasm. Depozite intracelulare excesive de glicogen sunt vzute la pacieni cu anomalii n metabolismul glucozei sau glicogenului. Microscopic, masele de glicogen apar ca vacuole clare intracitoplasmatice. Glicogenul este cel mai bine conservat n fixativi ne-apoi i pentru identificarea lui esuturile sunt fixate n alcool absolut i colorate cu Best carmin sau PAS (glicogenul apare colorat n nuane de roz la violet). Diabetul este o boal caracterizat prin afectarea metabolismului glucozei. n DZ, glicogenul este prezent n celulele epiteliale ale tubilor contori proximali, n hepatocite, n celulele beta ale insulelor Langerhans, i miocitele cardiace.
2.3.3. ACUMULRI INTRACELULARE DE PIGMENI Pigmenii sunt substane colorate, endogene (sintetizate n organism) sau exogene (prezente n afara organismului). Pigmenii exogeni. Cel mai obinuit pigment exogen este carbonul, care este ubiquitar n aerul poluant. Cnd este inhalat, el este preluat de macrofagele din alveole i apoi transportat prin vasele limfatice n ganglionii regionali din regiunea traheobronsic. Acumulrile acestui pigment nnegresc pulmonii (antracoz) i ganglionii limfatici implicai. n minele de crbuni, agregatele macrofagice ncrcate cu particule de carbon pot induce reacie fibroblastic i determin o boal pulmonar, numit pneumoconioza din minele de crbuni. Pigmenii endogeni sunt substane colorate de origine endogen. a.Hemosiderina Hemosiderina este un pigment endogen ce conine fier, ce rezult din degradarea hemoglobinei (Hb). Hemosiderina este o form de stocare a fierului n celulele sistemului fagocitelor mononucleare din esuturi. Microscopic, n coloraia HE, hemosiderina apare ca un pigment granular galben brun. Utiliznd reacii speciale de identificare a fierului, coloraia albastru de Prusia (reacia Perls), hemosiderina se coloreaz n albastru. Acumulrile intracelulare n exces de hemosiderin duc la alterare celular prin efectul toxic al Fe asupra celulei. Celulele lezate elibereaz pigmentul
extracelular, de unde este captat de macrofage, care sintetizeaz citokine ce stimuleaz fibroza, prin proliferarea fibroblastelor. Macroscopic, organele n care se acumuleaz hemosiderina n exces au tent brun. Hemosideroza este acumularea n exces a hemosiderinei n esuturi i organe, i apare sub 2 forme, localizat i generalizat: hemosideroza localizat o se evideniaz la periferia focarului hemoragic o se constituie n organele de staz venoas cronic (ex. congestie pasiv pulmonar); hemosideroza generalizat se produce n circumstane variate: o absorbie crescut de fier prin diet; o transfuzii repetate; o n anemia hemolitic, cnd hemosiderina se acumuleaz n splin, ficat, splin, ganglion, mduv osoas etc. n hemosideroza localizat din congestia pasiv pulmonar cronic, macroscopic, pulmonul este de culoare brun-nchis i de consisten crescut. Microscopic, peretele alveolar este ngroat prin dilatarea capilarelor parieto-alveolare, iar n lumenul alveolar sunt prezente hematii i siderofage (Mf ncrcate cu hemosiderin). n hemosideroza sistemic, pigmentul nu altereaz celulele parenchimale i funcia organului. Totui, cnd acumularea de hemosiderit este marcat, se produce lezarea celulelor. Astfel, acumularea cea mai sever de Fe are loc n hemocromatoz. Hemocromatoza este o boal cu caracter familial caracterizat prin absorbia crescut a Fe la nivel intestinal, care va duce n timp la alterare hepatic i pancreatic, urmat de fibroz hepatic, insuficien cardiac i diabet zaharat. b.Bilirubina Bilirubina este un pigment endogen fr fier care rezult din degradarea hemoglobinei (Hb). Normal, distrugerea hematiilor mbtrnite are loc n sistemul fagocitelor mononucleate, din splin, ficat i mduva osoas. Bilirubina format n afara ficatului este legat la albuminele serice, i este solubil n plasm, iar o mic parte, ne-legat de proteinele din plasm, este insolubil n plasm. Bilirubina este procesat la nivelul ficatului, unde are loc conjugarea cu acid glucuronic, iar bilirubina conjugat (solubil n plasm) este excretat n bil. Ambele forme de bilirubin, neconjugat (bilirubin indirect sau pre-hepatic) i conjugat (bilirubin direct sau hepatic), produse n exces pot s determine sdr. icterice.
Tabel 1.1. Tipuri de icter Icter cu predominana bilirubinei neconjugate distrucie crescut de hematii (ex., anemie hemolitic, eritropoiez ineficient); aport hepatic redus (ex.. interferen medicamentoas cu sistemele membranare-rimfampicina); afectarea conjugrii bilirubinei (ex. icter fiziologic al nou- nscutului i afeciuni hepatocelulare difuze, cum ar fi hepatit viral i medicamentoas). Icter cu predominana bilirubinei nconjugate excreia sczut hepatic a bilirubinei conjugate (leziuni hepatocitare: hepatita viral sau indus medicamentos); flux biliar intrahepatic sczut (disfuncia inflamatorie a canalulelor biliare intrahepatice: ciroz biliar primar,); obstrucia cilor biliare extrahepatice (prin calculi, carcinom de cap de pancreas etc.)
Icterul reprezint acumularea n exces de pigment biliar n celule i esuturi i survine cnd nivelul bilirubinei serice crete peste 2-2,5 mg/dl. ntre cele 2 tipuri de bilirubin exist diferene structurale i fiziopatologice: bilirubina neconjugat este insolubil n plasm i nu poate fi excretat prin urin, n timp ce bilirubina conjugat este solubil n plasm i poate fi excretat prin urin, aspect reflectat de tabloul clinic al sdr. icterice. Dup tipul de bilirubin care predomin n plasm, se descriu 2 tipuri majore de icter: cu predominana bilirubinei neconjugate sau predominana bilirubinei conjugate (tabel 1.1.). Morfologie. n icter, tegumentele, sclerele i viscerele sunt galben-verzui (icterice). Culoarea icteric vireaz n verde datorit oxidrii bilirubinei n biliverdin; rmn necolorate esutul elastic, cartilajul i encefalul. Microscopic, n toate tipurile de icter, bilirubina n exces apare sub form de pigment intrahepatocitar (citoplasma hepatocitelor conine granule mici brun-verzui de bilirubin). n cazul icterului obstructiv, bilirubina n exces apare sub form trombi biliari (canale biliare mici, destinse, conin mase condensate de bil, de culoare brun-verzuie). Macroscopic, ficatul icteric este colorat difuz, galben-verzui.
2.3. 4. LEZIUNI PRIN TULBURRI N METABOLISMUL CALCIULUI Calcificarea patologic Calcificarea patologic implic depozitarea anormal de sruri de calciu, mpreun cu mici cantiti de Fe, Mg. i alte sruri minerale. Aceste procese se produc n diverse condiii patologice. Exist 2 forme de calcificare patologic: calcificarea distrofic, care se produce cnd depozitarea calciului are loc n organe neviabile sau moarte, n condiii de concentraii serice normale de calciului i n absena tulburrilor n metabolismul calciului. calcificarea metastatic, care const n depozitarea calciului n organe viabile, n condiii de concentraii serice crescute de calciului i n prezena tulburrilor n metabolismul calciului. a) Calcificare distrofic Calcificarea distrofic este ntalnit n arii de necroz de diferite tipuri: necroz de coagulare, cazeoas, sau lichefiere, i n focare de necroz gras. Calcificarea este aproape inevitabil n ateroamele din ateroscleroza avansat. Se produce de asemeni n valve cardiace alterate sau senile. Uneori, ganglionul tuberculos eeste convertit n piatr. Macroscopic, oricare ar fi locul de depozitare, srurile de calciu apar sub form de granule albe, fine, adesea cu aspect nisipos. Histologic, n coloraie HE, srurile de calciu au un aspect granular amorf bazofilic, uneori cu aspect grunjos. Ele pot fi localizate intracelular, extracelular, sau n ambele locuri. Patogenie. n calcificarea distrofic calea final comun este formarea de cristale de fosfat de calciu sub forma apatitei similare hidroxiapatitei osului. Procesul are 2 faze majore: iniierea (nuclearea) i propagarea; ambele evenimente se pot produce intracelular sau extracelular. Iniierea calcificrii intracelulare se produce n mitocondrii sau celulele moarte care acumuleaz calciu. Propagarea formrii cristalelor depinde de concentraia de calciu i fosfat. Dei calcificarea distrofic poate sugera o leziune celular anterioar, ea este adesea o cauz de disfuncie organic, cum ar fi cazul bolilor valvulare calcificate i aterosclerozei. b) Calcificare metastatic Calcificarea metastatic se produce n esuturi normale n condiii de hipercalcemie. Sunt 4 cauze principale de hipercalcemie:
secreia crescut de hormon paratiroidian, cu rezorbia consecutiv a osului (ex. hiperparatiroidismul cauzat de tumori paratiroidiene). distrucia esutului osos, care se produce n tumori primare ale mduvii osoase (ex., mielom multiplu) sau metastaze scheletice difuze (ex., cancer de sn). dezordini legate de vitamina D (ex. intoxicaii cu vitamina D). insuficiena renal, ce cauzeaz retenia de fosfat, ce duce la hiperparatiroidism secundar. Calcificarea metastatic se produce oriunde n organism, dar afecteaz n principal esuturile interstiiale ale mucoasei gastrice, rinichilor, pulmonilor, arterelor sistemice i venelor pulmonare. Toate aceste esuturi, cu localizare diferit, au pierdut acid i astfel au devenit un compartiment alcalin care predispune la calcificri metastatice. Morfologic, n toate aceste localizri, depozitele de sruri de calciu se aseamn cu acelea descrise la calcificarea distrofic. Astfel, ele apar ca depozite amorfe ne-cristaline, sau sub form de cristale de hidroxiapatit. n general, srurile minerale nu cauzeaz disfuncii clinice, dar, ocazional, implicarea masiv a pulmonilor produce disfuncii respiratorii. Depozitele masive n rinichi (nefrocalcinoz) pot cauza n timp alterarea funciei renale. LEZIUNI EXTRACELULARE 1. HIALINOZA Hialinoza este depozitarea tisular de hialin. Hialinul este un termen histologic descriptiv, care descrie fie o leziune intracelular sau o alterare a spaiului extracelular, care are un aspect omogen, roz, sticlos pe seciuni histologice colorate cu hematoxilin eozin (HE). Hialinoza intracelular (HIC) a fost menionat cnd am discutat despre acumulrile intracelulare de proteine. Exemple de depozite intracelulare hialine: Corpii Russell: sunt Ig acumulate n RE al plasmocitelor, care apar intracelular sub form de structuri rotunde, omogene eozinofile sau hialine. Corpii Mallory (hialin alcoolic): sunt structuri eozinofile neregulate, situate perinuclear n hepatocite; ele au rezultat prin alterarea filamentelor intermediare de citokeratin sub aciunea toxic a metaboliilor alcoolului. Hialinoza extracelular (HEC). Hialinul extracelular este mai dificil de analizat, i se produce n diferite condiii: n HTA de lung durat i DZ, pereii arteriolelor, n special n rinichi, devin hialinizai permind depozitarea proteinelor plasmatice, extravazate din lumen, n pereii arteriolari sau membranele bazale; ulterior i glomerulii devin hialinizai (hialinarterioloscleroza i nefroangioscleroza). esutul fibros colagenic n cicatrici vechi poate apare hialinizat. Transformarea hialin a diferitelor structuri la persoanele vrstnice: foliculi ovarieni hialini (corpii progestativi devin corpi atrezici hialinizai). n procese inflamatorii cronice n splin se produce hialinizarea capsulei splenice: splina are aspect glazurat (capsul groas fibroas, alb, ca o glazur). n coloraie HE, i grupul de proteine de tip amiloid are acelai aspect. Totui, amiloidul are o structur fibrilar specific cu o compoziie biochimic caracteristic. De asemenea, amiloidul poate fi identificat prin coloraii speciale, tip rou de Congo, n care apare rou n microscopia optic i d birefringen verde n lumina polarizat.
2. AMILOIDOZA Amiloidoza este o boal caracterizat printr-o acumulare extracelular de amiloid (proteine fibrilare anormale) n esuturi i organe ntr-o varietate de condiii patologice.
Amiloidul (derivat din precursori peptidici) este o substan proteinacee cu structur fibrilar, plisat. Depozitele de amiloid dau reacie cu amidonul, de unde numele de amiloid. Macroscopic, depozitele de amiloid se evideniaz prin reacia Virchoff, care const n badijonarea suprafeei organului afectat cu soluie Lugol (depozitele de amiloid se coloreaz n brun-rocat; la aplicarea de acid clorhideic diluat, culoarea vireaz n verde-albastru murdar). Microscopic, pe coloraii tisulare standard, amiloidul apare ca o substan extracelular, amorf, eozinofil, hialin, care n acumulrile progresive, produce atrofia prin compresiune a celulelor adiacente. Pentru a diferenia amiloidul de alte depozite hialine (ex., colagen, fibrin) sunt utilizate o varietate de tehnici histochimice, cea mai utilizat fiind coloraia rou de Congo, n care amiloidul se coloreaz n rou-crmiziu i d birefringen verde la microscopul cu polarizare (dicroism). Alte coloraii speciale utilizate sunt coloraiile cu violet de metil, violet de crezol, i albastru de tolouidin. n aceste coloraii nuana de fond este ortocromat sau violet i amiloidul este rou (metacromazie). Structura fizic a amiloidului: n ME, amiloidul apare sub form de filamente de proteine sau fibrile groase neramificate, de lungimi indefinite i cu un diametru de aproximativ 7,5 la 10 nm, dispuse n fascicule n planuri paralele (aspect de reea). Aceast configuraie fibrilar, plisat este responsabil pentru colorarea distinctiv i birefringena amiloidului colorat cu Rou de Congo, n lumina polarizat. Natura chimic a amiloidului: - aproximativ 95% din materialul amiloid const din proteine fibrilare - restul de 5% este reprezentat de componenta P (glicoproteine: amiloid seric, proteoglicani i glicozaminoglicani sulfatai). 1. Proteine fibrilare amiloid Din cele 15 forme distincte biochimic de proteine amiloid, 3 proteine fibrilare sunt mai comune: Amiloid AL (amyloid light chain) este derivat din plasmocite (imunocite) i conine lanuri uoare de Ig. Amiloid AA (associate amyloid protein) este o protein unic non-Ig sintetizat de ficat. Amiloid A este gsit n leziunile cerebrale ale bolii Alzheimer. Alte proteine, distincte biochimic, care au fost gsite n depozitele amiloid sunt: - Transthyretin (TTR) este o protein seric normal care leag i transport tiroxina i retinolul, (trans-thy-retin). O form mutant de TTR este identificat n polineuropatiile familiale. De asemenea, amiloidul tip TTR este depozitat n cord la vrstnici, n amiloidoza sistemic senil. - 2-microglobulin, o protein seric normal, a fost identificat n amiloidoza care complic hemodializa de lung durat. - - amiloid protein (A ), constituie miezul plcii cerebrale din boala Alzheimer, ca i amiloidul depozitat n pereii vaselor cerebrale n Alzheimer. Proteina amiloid este derivat dintr-o glicoprotein transmembranar mai mare, numit amyloid precursor protein (APP). - amiloid derivat din precursori diveri, cum ar fi: hormoni (procalcitonin) i keratin. 2. Componenta P Componenta P este o glicoprotein, distinct de fibrilele de amiloid, care este strns asociat cu ele n toate formele de amiloidoz. Ea are o structur omolog cu proteina C reactiv, un bine cunoscut reactant de faz activ. Componenta P seric (PAS+) are afinitate pentru
fibrilele amiloid, i poate fi necesar pentru depozitarea tisular. Componenta P amiloid este util n detectarea IMH a amiloidului n esuturi. Amiloidoza poate fi o boal sistemic sau generalizat i localizat cnd depozitele sunt limitate la un singur organ. Morfologie Rinichi Macroscopic, n boala avansat, rinichiul este de consisten elastic, de cauciuc, mrit de volum i palid (ischemie prin ngustarea vascular indus de depozitarea de amiloid n pereii arteriali i arteriolari), neted i translucid. Histologic, amiloidul este depozitat: (a) pe membrana bazala (MB) a capilarelor glomerulare i n mezangiul glomerular, rezultnd noduli ce cresc progresiv n mrime, cu obliterarea glomerulilor; (b) pe MB a endoteliului arteriolelor renale; (c) pe MB a tubilor renali. Tabloul clinic depinde de magnitutidinea depozitelor. Amiloidoza renal se prezint cu proteinurie sau sdr. nefrotic i este o cauz major de moarte. n stadiile avansate se manifest cu insuficien renal i uremie. Ficat n ficat, depozitele de amiloid pot fi inaparente macroscopic sau pot cauza hepatomegalie moderat spre marcat. Ficatul este neted i palid. Histologic, amiloidul se depune pe MB a sinusoidelor i comprim hepatocitele care devin atrofiate. Funcia hepatic este obinuit pstrat n ciuda implicrii severe a ficatului. Splina Amiloidoza splenic poate fi inaparent macroscopic, sau poate cauza splenomegalie moderat sau marcat (peste 800 mg). Histologic, depozitele de amiloid n splin pot fi de tip nodular sau difuz: n tipul nodular, depozitele sunt limitate la foliculii limfoizi splenici, i dau un aspect granular la inspecia macroscopic, aspect denumit splin sago. n tipul difuz, amiloidul implic pereii sinusoidelor splenice de la nivelul pulpei roii. Fuziunea depozitelor de amiloid d un aspect albicios, slninos, difuz, aspect denumit splina lardacee. Inima Amiloidoza cardiac se poate produce n orice form de amiloidoz sistemic, fiind mult mai obinuit n bolile imunocitului. Cordul, este deasemeni organul major implicat n amiloidoza sistemic senil. Inima poate fi mrit i ferm, dar cel mai adesea nu arat modificri semnificative pe suprafaa de seciune a miocardului. Histologic, depozitele ncep ca acumulri subendocardice i ntre fibrele miocardice. n cele mai multe cazuri, depozitele sunt separate i larg distribuite. Depozitele subendocardice afecteaz sistemul de conducere rezultnd anomalii electrocardiografice. Amiloidoza cardiac se poate manifesta ca IC congestiv insidioas sau poate determina tulburri de conducere i aritmii fatale. Ocazional, amiloidoza cardiac poate produce un tip restrictiv de CMP, ce se poate manifesta ca pericardit constrictiv cronic.
Diagnosticul de amiloidoz depinde de demonstrarea amiloidului n esuturi. Biopsiile sunt obinuit executate n rinichi (manifestri renale prezente), ficat, rectal sau gingival la pacieni suspectai de amiloidoz sistemic. Locul obinuit pentru biopsie este mucoasa rectal, n care amiloidul este detectat n vasele submucoasei n 60-70% din cazurile de amiloidoz generalizat.
CAPITOLUL II. INFLAMAIA
I. Inflamaia II. Inflamaia acut exudativ 1. Modificri n focarul inflamator 2. Tipuri de inflamaii acute III. Inflamaia cronic 1. Caracteristicile histologice ale focarului inflamator cronic 2. Tipuri de inflamaie cronic 3. Clasificarea etiologic a granuloamelor IV. Vindecarea leziunilor din focarul inflamator 1. Regenerarea 2. Repararea conjunctiv 3. Organizarea i ncapsularea
I.INFLAMAIA Inflamaia este rspunsul complex al esuturilor vii la aciunea unor diveri ageni patogeni (fizici, chimici, biologici) i implic modificri vasculare, umorale i celulare. Inflamaia se poate produce ca reacie la orice agent ce altereaz esuturile: Ageni fizici: traume, electricitate, iradiere Ageni chimici: toxici Microorganisme i produsele lor biologice Rspunsuri imune (HS), complexe imune, sau reacii AI
n focarul inflamator, rspunsurile vasculare i celulare sunt mediate de factori chimici derivai din plasm sau celule i declanate de agentul inflamator, care frecvent este de natur infecioas. Astfel de mediatori ce acioneaz individual, n combinaie sau secvenial, amplific rspunsul inflamator i influieneaz evoluia lui. i celulele necrozate pot declana elaborarea de mediatori inflamatori. Inflamaia se termin cnd agentul alterativ este ndeprtat i mediatorii sunt dispersai sau inhibai. Caracteristicile proceselor inflamatorii: inflamaia acut (IA): stadiul iniial al oricrei inflamaii; durat scurt de aciune (minute, ore, zile, maxim 2 sptmni); se caracterizeaz prin rspuns rapid tisular (vascular, exudativ (extravazare plasmatic) i celular: PMN, Mf;) vindecarea se face frecvent cu restabilirea complet a esutului. inflamaia cronic (IC): survine n evoluia unei inflamaii acute sau este cronic de la nceput; durat lung de aciune: sptmni sau luni; se caracterizeaz morfologic prin: rspuns celular (Mf, Ly), formare de noi capilare, formare de esut conjunctiv nou i distrucii tisulare semnificative; vindecarea se face prin organizare conjunctiv (sechele). II. INFLAMAIA ACUT EXUDATIV Inflamaia acut este rspunsul inflamator imediat i precoce la aciunea unui agent patogen. Tabloul morfoclinic n inflamaia acut include semnele de rubor, tumor, calor, dolor i funcio laesa. Aceste semne sunt explicate de modificrile vasculare, circulatorii i celulare ce se produc n focarul inflamator, n teritoriul microcirculaiei i a esutului conjunctiv adiacent. 1. Modificri n focarul inflamator Inflamaia acut are 3 componente majore: Modificri ale calibrului vascular ce duce la creterea fluxului sanguin Modificri circulatorii care permit exudarea de proteine plasmatice Modificri celulare cu migrarea leucocitelor din microcirculaie n focarul inflamator a. Modificri vasculo-circulatorii Modificrile vasculare n focarul lezional ncep aproape imediat dup aciunea agentului cauzal. Vasoconstricia (VC) este reacia iniial de rspuns a vaselor de snge mici. Aceast reacie este de scurt durat (dureaz de la secunde la minute) i se produce prin mecanism neurogen. Vasodilataia arteriolar i capilar (VD) semnificativ urmeaz vasoconstriciei n aria lezat. Se produce VD venulelor postcapilare ce permite un flux sanguin crescut (hiperemie), care este reflactat clinic prin cldur local i eritem. Dac presiunea hidrostatic depete presiunea tisular a patului capilar, rezult micarea fluidului n esut rezultnd edemul. Lichidul extravazat este un transudat caracterizat prin coninutul sczut n proteine plasmatice cu GM mic. Creterea permeabilitii vasculare are loc prin contracia celulelor endoteliale sub aciunea mediatorilor vasoactivi, cu lrgirea jonciunilor intercelulare, i cu trecerea plasmei n esut. Aceste evenimente conduc n continuare la edem i staz vascular. Creterea permiabilitii vasculare are ca efect formarea exudatului, care este un lichid extravazat cu o greutate specific mai mare (prin coninutul n proteine plasmatice cu GM mare i leucocite) dect transudatul, format anterior n focarul inflamator. Exudarea lichidului din capilare n aria lezat ajut la diluia toxicului sau agentului iritant i aduce anticorpi, complement, leucocite, i substane chemotactice n focarul inflamator. ncetinirea circulaiei sngelui, rezultat prin pierderea plasmei prin permiabilitate vascular crescut, duce la staz vascular i la deplasarea ncetinit a hematiilor n microcirculaie. Un
alt efect al ncetinirii circulaiei sanguine este redistribuia celulelor sanguine i marginaia leucocitar (pavimentarea). b. Modificri celulare Modificrile celulare duc la migrarea din microcirculaie a leucocitelor i monocitelor sub aciunea unui factor chemotactic din focarul inflamator (ex.: produi bacterieni). Elementele celulare ale inflamaiei acute sunt neutrofilele (PMN) i macrofagele (Mf), care au funcie fagocitar. Secvena evenimentelor n cursul extravazrii celulare parcurge urmtorii pai: n lumen: marginaia, rularea i adeziunea leucocitelor la endoteliu Migrarea transendotelial a leucocitelor (diapedeza) Migrarea interstiial a leucocitelor dictat de stimulul inflamator Migrarea interstiial a leucocitelor n focarul inflamator este dictat de factori chemotactici. Factorii chemotactici pot fi substante exogene (produi bacterieni) i substane endogene (componente ale sistemului complement, n special C5a, produi ai cii lipooxigenazei, mai ales leucotrienele B4, i citokine, n particular IL-8). Factorii chemotactici sunt implicai nu numai n micarea direcionat a leucocitelor dar i activarea lor. Fagocitoza Fagocitoza este procesul prin care fagocitele recunosc, inger i degradeaz un material strin. Fagocitoza are 3 etape: (a) recunoaterea i ataarea leucocitului la particula strin; (b) ingestia particulei strine cu formarea vacuolei fagocitice; i (c) degradarea materialului ingerat. - Recunoaterea i ataarea particulei strine se face pe baza receptorilor de suprafa leucocitari care se ataeaz la opsoninele care nvelesc particula strin. - Ingestia particulei se face prin emiterea de pseudopode n jurul materialului strin (proces de internalizare), cu formarea unui fagozom, vacuol intracelular digestiv care va fuziona cu lizozomul, din care se descarc coninutul lizozomal (enzime digestive-hidrolaze acide). n cursul acestui proces neutrofilul este degranulat progresiv. - Degradarea materialului ingerat este ultima etap a fagocitozei, care implic mecanisme oxigen dependente i mecanisme oxigen independente. Neutrofilul (PMN) este elementul celular caracteristic n inflamaia acut. Are nucleul polilobat (multisegmentat) i granule neutre n citoplasm. PMN-le reprezint primele elemente celulare care apar n focarul inflamator, au o durat de via de 1-3 zile i se distrug prin eliberarea enzimelor lizozomale. Macrofagul (Mf) este o celul mare cu cu nucleu reniform i numeroase granule secretorii n citoplasm, care conin enzime lizozomale mai active metabolic i cu abilitate mai mare de a fagocita i distruge microbi. Macrofagul succede PMN-lui n focarul inflamator i are o durat de via mai mare, de cteva luni, i nu se distruge prin eliberarea enzimelor lizozomale. n focarul inflamator se constituie un exudat inflamator Macroscopic, exudatul inflamator este un lichid glbui (se aseamn cu serul sanguin) bogat n proteine cu densitatea > 1018 (reacia Rivalta pozitiv). Microscopic, exudatul inflamator este un lichid colorat intens eozinofil (cantitate crescut de proteine). Compoziia exudatului inflamator: lichid plasmatic, care este bogat n proteine, albumine, globuline i fibrinogen; celule: PMN, Mf; detritus tisular; agent cauzal;
n funcie de severitatea i durata de aciune a agentului cauzal exist variaii n compoziia exudatului cu producerea de tipuri variate de exudate inflamatorii care reprezint substratul morfologic n diferite tipuri de inflamaie acut. Varieti de exudate inflamatorii: seros: se produce n inflamaia acut seroas; fibrinos: este caracteristic inflamaiei acute fibrinoase; purulent: se constituie n inflamaia acut purulent; cataral sau mucos: este caracteristic inflamaiei catarale hemoragic: se produce n inflamaia hemoragic 2. Tipuri de inflamaii acute (IA): 1. Inflamaia seroas agentul cauzal este frecvent viral; exudatul seros are o component lichidian crescut i un coninut bogat n proteine (albumine, globuline); localizri: o la nivelul tegumentelor i mucoaselor; ex.: arsuri de gr.II; herpes; o caviti seroase; ex.: pleurezia seroas viral; o microcaviti; ex.: alveolit seroas 2. Inflamaia fibrinoas agentul cauzal cel mai frecvent implicat este micobacterium tuberculosis; exudatul fibrinos este bogat n fibrin i srac n plasm i PMN; localizri: o suprafee mucoase: laringita pseudo-membranoas (difterie); colita pseudo-membranoas (dizenterie); o caviti seroase: pleurezia fibrinoas (tuberculoas); pericardita fibrinoas (IMA, reumatism, uremie, tuberculoas); o microcaviti; ex. alveolita fibrinoas (stadiul II din pneumonia lobar - faza dehepatizaie roie); a. Pericardita fibrinoas Macroscopic: pericard opac, ngroat, acoperit cu depozite galben-cenuii, cu aspect de tartin cu unt. Microscopic: (a) suprafaa epicardului este acoperit cu un exudat fibrinos eozinofil cu aspect vilos sau n reea n care se gsesc PMN i Mf; (b) n esutul epicardic se constat congestie capilar i infiltrat inflamator cu PMN. b. Colita pseudomembranoas Macroscopic: mucoasa intestinal este ngroat prin edem, congestie i este acoperit de plci albe (pseudomembrane); prin detaarea lor rmn ulceraii sngernde. Microscopic: membranele sunt alctuite din epiteliu superficial necrozat i exudat fibrino-leucocitar. 3. Inflamaia purulent agentul cauzal este reprezentat de variate bacterii piogene; exudatul purulent este constituit din : o PMN integre i alterate; flor microbian; o Component lichidian i fibrin o Detritus tisular clasificare (2 forme): o localizat - abcesul; o difuz - leptomeningita purulent;
a. Abcesul. Abcesul este inflamaia purulent localizat. Tipuri de abces: n funcie de vechime: o acut: abcesul recent este o arie localizat de exudat purulent delimitat de o reea de fibrin; o cronic: abcesul cronic este o cavitate purulent care este delimitat de esut conjunctiv vascular de neoformaie (membran piogen) care este infiltrat cu PMN. n funcie de mrime: o Abcese mici: diametru de 2-3 mm; ex. abcese pioemice n septicemii o Abcese mari: diametru de 10 cm; ex. abces pulmonar n funcie de localizare: o Abcese hepatice: Abces colangitic infecie a cilor biliare ce se extinde la ficat cu formarea de abcese neregulate ce conin exudat purulent i bil Abces pileflebitic inflamaia VP ce se extinde la ficat (abces hepatic post apendicit purulent) o Abcese renale Descendente (pioemice) colecii purulente cu diametru de 2-3 mm, delimitate de o arie congestiv i coninut purulent n tensiune; rezult prin diseminarea hematogen a infeciei Ascendente (PNA) inflamaia purulent a mucoasei pielocaliceale, colecii purulente radiare n medular i colecii purulente corticale cu aspect neregulat; rezult prin diseminarea ascendent a infecieie de la nivelul cilor urinare inferioare o Abcese pulmonare: recente i cronice Abcesul pulmonar recent i cronic Aspectul macroscopic al abceselor difer dup cum acestea sunt recente sau cronice. Abcesul recent apare sub forma unei ramoliri focale (10-15 cm), ru delimitat, de culoare glbuie, de consisten scazut datorit coninutului purulent; peretele este anfractuos i delimiteaz o cavitate cu coninut purulent. Complic o pneumonie lobar sau bronhopneumonie. Abcesul cronic este constituit dintr-un perete i un coninut purulent. Peretele abcesului este gros, de culoare alb cenuie, rezultatul organizrii conjunctive a membranei piogene ce se formeaz la periferia leziunii. Peretele, iniial anfractuos, devine ulterior neted datorit fibrozei. Prin eliminarea prin bronhie a coninutului purulent se constituie o cavitate. b. Inflamaia purulent difuz: leptomeningita purulent Leptomeningita purulent este infecia determinat de meningococ, haemophilus cu localizare n spaiul subarahnoidian. Macroscopie: meninge ngroat difuz, opac prin exudat purulent cremos dispus de-a lungul vaselor meningiene. Microscopie: leptomeninge ngroat prin congestie vascular i dispersia exudatului purulent n spaiul subarahnoidian; vasele meningiene sunt dilatate; exudatul purulent este constituit din numeroase PMN, lichid de edem, reea de fibrin; 4.Inflamaia cataral Inflamaia cataral este inflamaia acut ce se dezvolt pe membrane mucoase, cu producerea unui exudat mucos (bogat n mucus); ex.: rinita cataral;
5. Inflamaia hemoragic n inflamaia hemoragic agentul cauzal acioneaz asupra vasului i determin microhemoragii, cu producerea unui exudat inflamator bogat n eritrocite; ex.: gripa. Evoluia inflamaiei acute: rezoluia urmeaz dup distrugerea bacteriei; vindecarea se face cu restaurarea complet a esutului; supuraia este produs de bacterii piogene; organizarea conjunctiv cu producerea de fibroz; inflamaia cronic (prin persistena agentului cauzal);
IV. INFLAMAIA CRONIC Inflamaia cronic (IC) este o inflamaie prelungit (sptmni, luni), n care are loc simultan inflamaie activ, distrucie tisular i ncercare de reparare. IC poate urma unei IA, dar frecvent, IC ncepe insidios. Se produce n urmtoarele circumstane: Infecii persistente: Inflamaia cronic (IC) este determinat de persistena agentului patogen n focarul inflamator. Ex.: Myc. tbc., treponema palidum, anumii fungi (aceti ageni determin o RI de HS ntrziat la care rspunsul inflamator este o reacie granulomatoas). Expunere prelungit la anumii ageni poteniali toxici, exogeni (particule de siliciu, material negedradabil care atunci cnd este inhalat mult timp determin o boal pulmonar cronic numit silicoz) sau endogeni (ateroscleroza este un proces inflamator cronic al peretelui arterial indus de componente lipidice plasmatice toxice endogene). Autoimunitatea (BAI): n anumite condiii se produc reacii imune ndreptate asupra unor esuturi proprii, n care auto Ag determin o reacie imun perpetu cu produerea unei boli inflamatorii cronice, cum ar fi AR, LES, etc. 1. Caracteristicile histologice ale focarului inflamator cronic n contrast cu IA, manifestat prin modificri vasculare, edem, i infiltrat neutrofilic extensiv, IC este caracterizat prin: (a) Infiltrat inflamator mononuclear constituit din monocite-macrofage, limfocite i plasmocite, care reflect o reacie persistent cronic. (b) Distrucii tisulare importante (necroz) produse sub aciunea celulelor inflamatorii. (c) Repararea leziunilor se face prin organizare conjunctiv (angiogenez i fibroz). esutul de granulaie se formeaz din muguri capilari i este nsoit de o proliferare de fibroblaste cu formarea de grade variate depozite de colagen. n inflamaia cronic de lung durat, esutul fibros nou format tinde s nlocuiasc esutul funcional. (d) Vindecarea i cicatrizarea tisular pot fi concurente. (e) IC poate coexista cu IA, ca n episoadele repetate de colecistit acut, osteomielit, etc. Infiltratul mononuclear Elementele celulare caracteristice inflamaiei conice sunt: (a) macrofagul; (b) limfocitul; (c) plasmocitul; (d) eozinofilul, care predomin n inflamaii parazitare. Macrofagul (Mf). Mf este elementul celular caracteristic n inflamaia cronic, derivat din monocitul sanguin. Monocitul are ca precursor celula stem din mduva osoas. n focarul inflamator, monocitele ncep s migreze precoce, i dup 48 de ore, ele devin tipul celular predominant. Cnd monocitele ajung n esutul extravascular, ele devin macrofage, care sunt celule fagocitice mai mari. Pe lng fagocitoz, macrofagele au potenial de a fi activate, un proces care duce la mrirea celulei, ce are un numr crescut de enzime lizozomale, metabolism mai activ, i abilitate mai mare de a fagocita i distruge microbii
ingerai. Dup activare, macrofagele secret o varietate mare de produi activi biologici, care pot duce la leziuni tisulare i fibroz caracteristic IC. Leziunile tisulare sunt produse prin aciunea: metaboliilor oxigen toxici, proteazelor, factorilor chemotactici pentru neutrofile, etc. Fibroza este indus sub aciunea factorilor de cretere (PDGF, FGF, TGF), a citokinelor fibrogenice, factorilor angiogenezici (FGF), colagenazelor de remodelare. n IC de scurt durat, dac agentul iritativ este eliminat, Mf dispar pe cale limfatic sau mor. n IC de lung durat, acumularea de Mf persist, i este mediat de 3 mecanisme diferite, fiecare predominnd n diferite tipuri de reacii: 1. Recrutarea continu de monocite din circulaie are la baz expresia ferm de molecule de adeziune i factori chemotactici. Aceasta este sursa cea mai important pentru Mf. 2. Proliferarea local de Mf dup migrarea lor din snge. Dei considerat a fi un eveniment neobinuit, proliferarea de Mf se produce proieminant n plcile ateromatoase. 3. Imobilizarea de Mf la locul inflamaiei: anumite citokine (factor de inhibare a Mf) pot cauza imobilizarea. Mf reprezint precursorul celulelor epitelioide (CE) i celulelor gigante multinucleate (CG) din inflamaia granulomatoas. Mf este figura central n IC datorit numrului mare de substane pe care Mf activat le poate produce. Unele sunt toxice pentru celule (ex. O2 i metabolii NO) i matricea extracelular (proteaze), altele atrag unele tipuri celulare (ex. citokine, factori chemotactici), i altele determin proliferarea fibroblastelor, depozitarea de colagen, i angiogenez (ex. factori de cretere). Astfel, macrofagul este cel mai puternic aliat mpotriva microbilor, dar el poate induce i distrucie tisular considerabil, care este una din mrcile IC. Alte celule implicate n IC sunt: limfocitul, plasmocitul, mastocitul i eozinofilul, care predomin n inflamaii parazitare. Dei neutrofilele sunt marca inflamaiei acute, multe forme de IC persistente continu s prezinte un numr mare de neutrofile, induse fie de bacterii persistente sau de mediatori produi de macrofage sau celule necrozate. 2. Tipuri de inflamaie cronic: a. Inflamaia cronic nespecific se caracterizeaz printr-un infiltrat difuz sau focal alctuit din celule mononucleate, cum este inflamaia de la baza ulcerului. Un ulcer este un defect local al suprafeei unui esut sau organ produs prin eliminarea esutului necrozat infiltrat cu celule inflamatorii. El este adesea ntlnit n:. UPC gastric sau duodenal sau ulcerul varicos. n timpul stadiului acut, exist un infiltrat intens cu PMN i congestie vascular la marginile defectului. Prin cronicizare, la baza i marginile ulcerului se acumuleaz Ly, Mf i plasmocite i se dezvolt o proliferare fibroblastic, cu formarea unei cicatrici fibroase care tipic nlocuiete esutul funcional normal. b. Inflamaia cronic specific: inflamaia cronic granulomatoas (ICG) Inflamaia cronic granulomatoas este un tip distinct de reacie IC n care tipul predominant celular este Mf activat cu aspect epitelioid. Geneza ICG este strns legat de dezvoltarea unei reacii imune. ICG are ca substrat morfologic granulomul. Granulomul este o leziune micronodular constituit dintr-un agregat de Mf modificate (CE i CG) nconjurat de celule mononucleare, n principal limfocite (Ly) i ocazional plasmocite. Granuloamele mai vechi dezvolt o margine de fibroblaste i esut conjunctiv fibros. n coloraia HE, CE au o citoplasm palid fi granular cu margini celulare indistincte, adesea prnd a se continua una cu alta. Nucleul este mai puin dens i alungit. Frecvent, CE fuzioneaz pentru a forma CG la periferia sau centrul granuloamelor. Aceste CG pot atinge diametre de 40 la 50 de m. Ele conin
citoplasm abundent i 20 sau mai muli nuclei mici aranjai fie periferic (CG tip Langhans) sau ntmpltor (CG tip corp strin). Clasificarea granuloamelor pe baza mecanismului de producere: de tip imun (se formeaz prin mecanism imun): o cazeos: ex. tuberculoza; o ne-cazeos: ex. sarcoidoza de tip neimun (granulom de corp strin) Deci, sunt dou tipuri de granuloame care difer prin patogenia lor: granuloamele imune i granuloamele de corp strin. 3. Clasificarea etiologic a granuloamelor: I. Granulom infecios bacilul Koch (tuberculoza) treponema pallidum (sifilis) bacterii gram pozitiv BGP: actinomyces israeli (actinomicoza) bacterii gram negativ BGN: boala zgrieturii de pisic agent parazitar: toxoplasma gondi (toxoplasmoza) fungi: candida albicans (candidiaza) II. Granulom de corp strin III: Granulom de etiologie necunoscut Sarcoidoza Boala Crohn 3.1.Inflamaia tuberculoas Inflamaia tuberculoas (tbc) este o inflamaie cronic granulomatoas cauzat de Mycobacterium tuberculosis. Leziunea caracteristic este granulomul tuberculos care este compus din 3 tipuri de celule i conine o arie central de necroz cazeoas: celule gigante (CG) - rezult prin fuzionarea Mf activate o CG este localizat n centrul granulomului; o este o celul mare, cu citoplasm eozinofil i numeroi nuclei dispui la periferie n potcoav sau in cerc (celul tip Langhans); o are activitate fagocitar i rol secretor; celule epitelioide (CE) Mf modificate sau activate: o se denumesc astfel datorit aranjamentului i asemnrii cu celulele epiteliale; au dispoziie n placard n jurul CG; o sunt celule alungite, cu margini celulare neclare, citoplasm abundent, palid i nucleu veziculos, alungit; o au doar funcie secretorie; limfocite (Ly) specific sensibilizate o sunt dispuse n coroan la periferia granulomului; Granulomul tbc prezint 2 caractere specifice: tendina la confluare care asigur extensia leziunii tendina la cazeificare: necroza de cazeificare debuteaz n centrul granulomului
Necroza de cazeificare Microscopic, n aria de necroz cazeoas dispar limitele celulare (necroz nestructurat), rezultnd o arie omogen, intens eozinofil n care pot persista resturi nucleare
hematoxilinofile. Histologic, inflamaia tbc are acelai aspect morfologic indiferent de localizarea leziunii (Ex. ganglion, pulmon, rinichi, etc.). Fibroza, ce survine n evoluia leziunilor tuberculoase, conduce n cele mai multe cazuri la vindecarea acestora. Astfel, n limfadenita tuberculoas (tuberculoza ganglionar) ganglionul prezint o structur parial pstrat (persist capsula i foliculi limfoizi) i arii extinse de necroz cazeoas delimitate de granuloame tbc izolate sau fuzionate. Macroscopic, necroza cazeoas apare ca o substan alb-cenuie sau cenuiu-glbuie, untoas la palpare datorit coninutului crescut n lipide (aspect brnzos, sau cazeos). Tipuri macroscopice de leziuni tuberculoase: I. Leziuni nodulare (tuberculi) Tuberculi miliari. Tuberculii miliari sunt substratul morfologic n tuberculoza miliar acut. Ei rezult prin diseminarea sanguin a bacilului Koch cu producerea de noduli mici, 1-2 mm (milium), centrai de cazeum, separai de parenchim pulmonar normal.
Tuberculi policiclici. Tuberculii policiclici sunt substratul morfologic n bronhopneumonia tuberculoas. Ei rezult prin diseminarea bronhic a bacilului Koch rezultnd noduli mai mari, multiplii, cu margini neregulate, centrai de bronhii i separai de parenchim pulmonar normal.
Nodul simplu tuberculos. Nodulul simplu tbc. are ca prototip focarul Ghon, care este leziunea iniial a primoinfeciei tuberculoase, sau focarul Assmann, care este leziunea de debut a infeciei tuberculoase secundare; este o leziune nodular, cu diametru de 1-2 cm, galben-cenuie cu centru cazeificat.
Tuberculom. Tuberculomul este o leziune nodular ncapsulat cu diametrul de 3-4 cm, ce conine cazeum stratificat i calcificat. Este o leziune cronic cu aspect pseudotumoral (tuberculom). II. Leziuni tuberculoase difuze Leziunile tbc difuze se prezint diferit dup localizare: n organe parenchimatoase: (Ex. infiltratul apical, pneumonia cazeoas). Pneumonia cazeoas apare ca o arie extins de necroz cazeoas ce afecteaz un lob pulmonar n ntregime (dispare pigmentul de antracoz). n caviti seroase: (Ex. revrsatele seroase din caviti pleurale, pericardice i leptomeminge). n peritonita tuberculoas se produce un exudat bogat n fibrin i se gsesc tuberculi miliari diseminai pe suprafeele seroase. III. Leziuni ulcerate Leziunile ulcerate se formeaz prin eliminarea materialului cazeos, rezultnd: caverne n organe parenchimatoase (pulmon, rinichi, os); ulceraii pe suprafee cutanate sau mucoase; A. Caverne. Cavernele tuberculoase au aspect variat dup cum sunt: recente pierdere de substan cu perei subiri, acoperii de cazeum; vechi pierdere de substan mare cu perei groi, fibroi, cu suprafaa curat rezultat prin eliminarea complet a cazeumului;
B. Ulceraii
Laziunile tbc. ulcerate cutanate sau mucoase apar ca pierderi de substan cu margini neregulate i baza acoperit cu depozite glbui de cazeum. Ex. ileita tbc. Cile de diseminare ale infeciei tuberculoase: extensie din aproape n aproape; limfatic: cale specific primoinfeciei tuberculoase; hematogen (bacilul Koch ptrunde n snge); endocanalicular sau bronhic; 3.2. Inflamaia sifilitic Sifilisul este o boal cu transmitere sexual, produs de Treponema pallidum. n funcie de momentul infectrii sunt 2 tipuri de sifilis: (a) sifilis congenital: treponema pallidum transmis de la mam transplacentar; (b) sifilis dobndit, n timpul vieii. Sifilisul dobndit Sifilisul dobndit evolueaz n 3 stadii (primar, secundar i teriar). Stadiul I: apare la 3 sptmni de la contactul infecios i are ca elemente caracteristice ancrul sifilitic i adenopatia regional. Macroscopie: ancrul sifilitic este leziunea caracteristic localizat la poarta de intrare, cu aspect de ulceraie cu diametrul de 1 cm, cu baza dur acoperit de un exudat seros, cu aspect lcuit (n care la examenul direct la microscopul cu fond ntunecat se evideniaz treponema pallidum); ganglionii inghinali bilaterali sunt inegal mrii de volum (cloca cu pui), mobili, elastici, i nedureroi; Evidenierea treponemei pallidum n serozitatea de la nivelul ancrului de inoculare are rol diagnostic. n evoluie, leziunea se vindec spontan n curs de cteva sptmni cu formarea unei cicatrici fibroase, iar adenopatia inghinal dispare. Stadiul II: apare la 2-3 luni dup dispariia leziunii primare, ca urmare a diseminrii hematogene a Treponemei pallidum i are ca elemente caracteristice leziunile cutaneo- mucoase sifilitice. Leziunile cutanate au aspect macular, papular, crustos: Rozeolele sifilitice sunt macule de culoare roz-palid, ru delimitate, cu dimensiuni de 0,5 cm situate predominant la nivelul toracelui (+ rash palmar i plantar). Sifilidele sunt papule (leziuni uor reliefate): (1) care pot prezenta cruste sifilide crustoase (2) se pot suprainfecta sifilide pustuloase (3) pot avea aspect hipertrofic condyloma lata Leziunile mucoase au aspect ulcerat: plcile mucoase sunt iniial formaiuni uor reliefate, albicioase, care se pot ulcera i se acoper cu o secreie foarte contagioas ce conine treponeme. Diagnosticul este serologic. Se vindec n decurs de cteva luni fr cicatrizare, cu sau fr tratament. Microscopie: n stadiul II, leziunile cutanate i mucoase au ca trstur caracteristic alterrile vasculare: se constituie o inflamaie ly-pl, cu caracter perivascular sub form de manon i o endotelit sifilitic (T.p. disemineaz pe cale sanguin ader la endoteliul vascular, care se tumefiaz, prolifereaz, i obstruiaz vasul, rezultnd o endotelit obliterativ). Stadiul III apare la 5-10-15 ani de la vindecarea leziunilor secundare, cu afectarea pieliim mucoaselor i organelor profunde (ficat, creier, os, cord i vase), i are ca leziune caracteristic, goma, care este o arie localizat de necroz, nconjurat de elemente inflamatorii caracteristice inflamaiei sifilitice.
Goma se poate manifesta ca macrogom (nodul palpabil) sau microgom (leziune vizibil microscopic). Macroscopic, goma este o leziune nodular, unic sau multipl, cu evoluie stadial: (1) goma crud este un nodul de consisten ferm, ca miezul de castan. (2) goma ramolit corespunde producerii necrozei de tip sifilitic care se lichefiaz i are aspect asemntor gumei arabice brute. (3) goma ulcerat rezult prin eliminarea ariei de necroz lichefiat, rezultnd o ulceraie crateriform acoperit cu necroz gomoas. (4) goma cicatricial, ce rezult prin organizarea ariei lezate, cu producerea unei cicatrici retractile mutilante. Leziunile sifilitice determin distrucii importante. Prin vindecare rmn cicatrici mutilante. Microscopic, goma are ca substrat morfologic granulomul sifilitic, care este format din CE, rare CG, coroan de ly-pl i necroz gomoas central, nestructurat (arie de necroz de tip ischemic nconjurat de un strat conjunctiv infiltrat predominat cu plasmocite). Manifestri clinice caracteristice: Cerebrale (neurosifilis) o Meningo-vascular: se caracterizeaz prin meningit i afectarea vaselor meningelui o Parenchimatos: Tabes dorsal: se produce prin afectarea rdcinii posterioare a mduvii spinrii care determin pierderea sensibilitii proprioceptive la membrele inferioare Pareza generalizat (paralizie progresiv generalizat) este rezultatul distruciilor severe ale esutului cerebral Cardiovasculare o Mezoaortit (determin anevrisme i regurgitaie aortic) se produce prin ischemia cronic a mediei aortei, determinat de endotelita obliterant a vasei vasorum adventiceale, ce duce la producerea unei cicatrici mediale i distrucia tesutului elastic parietal; consecutiv se produce un anevrism aortic i incompetena inelului aortic (regurgitaie aortic). o Stenoza orificiului coronarian (endotelit obliterant la nivelul ostiumului coronarian) i ischemie miocardic secundar. Alte localizri ale gomelor sifilitice: subcutanat, ficat, os, testicul o Subcutanat: leziune nodular, unic sau multipl, palpabil o Ficat: ficat lobat (hepar lobatum) Sifilisul congenital Sifilisul congenital rezult prin transmiterea transplacentar a treponemelor i are urmtoarele consecine: avortul spontan datorit leziunilor severe care afecteaz toate organele ftului sifilisul perinatal (rash, osteocondrit, periostit, fibroz hepatic i pulmonar) o rash cutanat palmar, plantar o nasul n form de a, prin prbuirea piramidei nazale-gome osoase o tibie n form de iatagan o fibroz difuz n ficat i pulmon (pneumonie alb) sifilisul congenital tardiv o triada Hutchinson (keratit interstiial, surditate, malformaii dentare - marginea incisivilor superiori cu aspect de semilun). 3.3. Actinomicoza Actinomicoza (A) este inflamaia produs de actinomyces israeli, bacterie gram pozitiv (BGP), anaerob, filamentoas, saprofit n cavitatea oral i cec. Bacteria intr n esuturile
moi adiacente, printr-o soluie de continuitate, i produce o inflamaie cronic purulent fistulizant. Macroscopie: A. se localizeaz frecvent la nivel cervico-facial, unde se produce tumefierea esuturilor, congestie i numeroase fistule prin care se scurge un puroi galben, grunjos, de culoarea florii de sulf. Microscopic, actinomicoza este o supuraie cronic, cu formarea de abcese multiple ce conin colonii microbiene, cu aspect granular. Pe o seciune histologic prin grunjul de puroi se relev un exudat purulent, constituit din numeroase PMN, integre i alterate, i colonii microbiene intens bazofile. 3.4.Inflamaia determinat de helmimi Inflamaia determinat de helmini este reacia fa de grefarea n esuturi sau organe a larvelor unor parazii: larvele de trichinella spiralis (boala-trichineloza), se localizeaz n fibre musculare striate. cisticercul (boala-cisticercoza), larva teniei solium, se localizeaz n esuturi moi, perischeletic, n creier. chistul hidatic (boala-hidatidoz), larv a echinococcus granulosus, care se localizeaz n ficat, pulmoni, cord, rinichi, os. Trichinella spiralis. Microscopic, inflamaia se manifest prin infiltrat inflamator predominant cu eozinofile la locul de fixare a larvei (T. spiralis se nchisteaz n muchii scheletici striai); inflamaia cronic este asociat cu fibroz determin devitalizarea larvei i degradarea ei. Cisticerc. Macroscopic, cisticercul, adesea localizat n creier, este o leziune chistic, de dimensiuni mici (1,5 cm), cu un perete alb-opalescent i coninut lichidian clar. Cnd chitii degenereaz, se produce o inflamaie cronic, urmat de o cicatrice focal i calcificri. Chistul hidatic. Macroscopic, chistul hidatic este o leziune chistic, cu dimensiuni variabile (5-10 cm), format dintr-o capsul fibroas extern, un perete intern, din care ia natere stratul germinal (membrana proliger), i un coninut lichidian cu nisip hidatic, reprezentat de vezicule hidatice. Microscopic, chistul hidatic este alctuit dintr-un strat extern- acelular, laminar, gelatinos i un strat intern celularizat-germinativ. n jurul chistului hidatic se dezvolt un infiltrat inflamator cu celule mononucleate, eozinofile, CG, i Fb care genereaz o capsul fibroas. IV. VINDECAREA LEZIUNILOR DIN FOCARUL INFLAMATOR Evoluia unui proces patologic depinde de gradul de extindere al leziunii, de durata agresiunii i de abilitatea de regenerare a esutului afectat. Vindecarea leziunilor din focarul inflamator are la baz 2 tipuri de procese: regenerare i reparare. 1. REGENERAREA Regenerarea semnific refacerea morfologic i funcional a esutului lezat prin acelai tip de esut. Se produce n esuturi lezate care au pstrat capacitatea de diviziune celular. Abilitatea regenerativ a celulelor poate fi variat la diferite tipuri celulare. Se disting, dup capacitatea de diviziune celular, 3 tipuri celulare distincte: Celulele labile posed o capacitate constant de regenerare sau de multiplicare continu i de a nlocui celulele vechi care s-au eliminat n activiti fiziologice normale. Ex.: epiderm, mucoase de nveli. Astfel, epidermul se regenereaz prin celulele stratului bazal; epiteliul de nveli (TGI) se regenereaz prin celulele de rezerv. Celulele stabile au o capacitate de regenerare limitat. Ele pot suferi suferi diviziune celular cu scopul de a nlocui celulele moarte, dar normal nu se multiplic activ. Pentru a se produce restaurarea structural normal membrana bazal (MB) trebuie s fie n contact cu stroma de susinere a organului. Ex.: glande endocrine, epiteliul tubilor renali, ficat. n ficat, dac nu se altereaz reeaua fibrelor de reticulin atunci regenerarea se produce pe seama hepatocitelor
normale restante, de-a lungul reelei de reticulin; dac reeaua de reticulin este alterat se produce o regenerare patologic sub form de noduli de regenerare. Celulele permanente nu au abilitatea de diviziune. Celulele permanente, care au pierdut capacitatea de regenerare sunt reprezentate de neuroni i miocite cardiace. Astfel, n miocard: n alterarea unor celule musculare individuale regenerarea este posibil. Ex. miocardul se reface complet dup efectele toxinei difterice sau infeciei virale. distruciile musculare mari se vindec prin organizare i cicatrizare: cicatrizarea IMA (la locul leziunii rmne o cicatrice).
2. REPARAREA CONJUNCTIV Repararea conjunctiv intervine n distrucii tisulare mari prin procese patologice variate (inflamaii, necroze, etc.), care produc alterri parenchimale i a matricei conjunctive de vecintate. n procesul de reparare are loc nlocuirea parenchimului ne-regenerat prin esut conjunctiv vascular de neoformaie sau esut de granulaie, cu formarea unei cicatrici fibroase. n procesul de vindecare, care ncepe n timpul stadiului activitii macrofagice, la 36 de ore dup distrucia tisular, succesiunea evenimentelor este creterea neocapilar (cu formarea de muguri de CE proliferate) i proliferarea fibroblastic. Fibroblastele sintetizeaz colagen i substan fundamental (glucozaminoglicani). esutul fibros format (cicatricea fibroas) ocup defectul lsat dedistrucia tisular. Evenimente celulare n vindecarea prin reparare Sunt 4 evenimente cheie n organizare i reparare: angiogenez, fibrogenez, sinteza MEC, i remodelare. A. Angiogenez (formarea de noi vase de snge). Sub aciunea FC angiogenici, celulele endoteliale, din vasele locale pre-existente, sunt stimulate la proliferare, formeaz muguri vasculari, care ulterior se tunelizeaz cu transformarea acestora n canale vasculare noi formate. n final, se vor recruta pericite pentru vasele mici i celule musculare netede pentru vasele mai mari. Din aceste vase cu permiabilitate crescut, proteinele plasmatice (fibrinogen, fibronectin) trec n MEC i formeaz o reea temporar care faciliteaz migrarea celulelor endoteliale i a fibroblastelor. B. Fibrogenez (proliferarea fibroblastelor i secreia de colagen). Celulele de susinere locale se divid pentru a forma Fb i mio-Fb (mitogenez), migreaz ctre aria esutului alterat (chemotaxie i motilitate), secret colagen i produc enzime de degradare a colagenului (remodelare). Deci, fibrocitele, din jurul capilarelor i din esutul conjunctiv lax, se mresc i devin Fb active, prin stimul polipeptidic derivat din celule alterate n conjuncie cu Mf. Fb activate au activitate crescut de sintez proteic. C. Sinteza i depozitarea MEC. MEC este produs de ctre fibroblaste, fiind iniial bogat n proteoglicani, apoi predominnd colagenul. Fb activate sintetizeaz i substane matriceale, GP adezive i fibronectin, care contribuie la progresia procesului de reparare. D. Remodelare (maturarea i organizarea esutului fibros). Colagenul, secretat sub form de procolagen, sufer maturare, ceea ce implic degradare prin secreia de metaloproteinaze de ctre celulele de susinere. Colagenul secretat precoce n esutul de granulaie este colagen tip III, care este ulterior nlocuit prin degradarea i secreia colagenului tip I. 3. Organizarea i repararea leziunilor n inflamaia acut: Procesul de nlocuire a exudatului inflamator prin esut de granulaie se numete organizarea exudatului. Procesul de nlocuire a esutului de granulaie prin esut fibros se numete reparare fibroas.
Succesiunea evenimentelor n vindecarea leziunilor din focarul inflamator prin organizare i reparare fibroas urmeaz scenariul prezentat anterior. Cnd exist o alterare structural substanial a stromei tisulare, vindecarea nu se produce prin rezoluia exudatului, ci prin prin organizare i reparare, care duc la o formarea unei cicatrici. Secvena modificrilor este urmtoarea: 1. ndeprtarea resturilor tisulare de ctre Mf. Aria alterat este infiltrat de macrofage, Fb, i mio-Fb. Mf fagociteaz exudatul inflamator i esutul mort i secret factori angiogenici i fibrogenici, cu proliferarea celulelor endoteliale i a fibroblastelor i formarea esutului de granulaie la 3-5 zile de la debutul inflamaiei. 2. Formarea esutului de granulaie vascular. Capilarele pre-existente, din esutul nealterat, formeaz prin nmugurire noi capilare, care cresc n aria alterat i formeaz o reea. esutul de granulaie vascular nou format este un complex fragil de capilare interconectate, Mf i celule de susinere, ce nlocuiesc aria tisular afectat. 3. Formarea esutului de granulaie fibro-vascular. Canalele vasculare conecteaz aria tisular alterat la aria tisular normal din jur, i aduce nutrieni pentru Fb. n aria alterat se produce proliferarea Fb i mio-Fb. Defectul tisular este umplut cu o reea capilar complex, Fb proliferate, i cteva Mf reziduale. Unele din vasele persistente dobndesc CMN n perei, i rmn ca venule funcionale i arteriole. 4. Formarea esutului de granulaie fibros. Pentru formarea esutului de granulaie fibros, progresiv, spaiile dintre vase devin pline cu Fb ce sintetizeaz colagen. Fb se aliniaz, prolifereaz i ncep s depoziteze colagen ntr-un mod uniform, orientat dup direcia maxim a liniilor de for. Contracia esutului de granulaie fibros se produce prin efectul contractil al mio-Fb, i astfel se reduce mrimea ariei alterate. Paralel cu proliferarea de Fb i sinteza activ de colagen, are loc regresarea unor capilare pn cnd rmne un numr de mic de canale vasculare. O dat ce Fb au sintetizat suficient colagen pentru a umple defectul, ele trec ntr-o stare de repaus, n care ele au citoplasm redus i nucleu alungit. Aceste Fb inactive sunt cunoscute ca fibrocite. Formarea unei cicatrice colagene presupune producerea de colagen dens de ctre fibroblaste. Morfologia esutului de granulaie sau esutului conjunctiv vascular de neoformaie Macroscopic, esutul de granulaie are aspect de burjon crnos. Microscopic, esutul de granulaie vascular este alctuit din: (a) numeroase capilare de neoformaie cu membran bazal groas i endoteliu tumefiat, care permite trecerea lichidului de edem i diapedeza leucocitelor; (b) celule inflamatorii: PMN, Mf, Ly; (c) numr redus de fibroblati. Prin maturare, rezult un esut de granulaie fibro-vascular, care este caracterizat prin: (a) reducerea numrului de capilare care au aspect matur (lumen larg i endoteliu plat); (b) reducerea numrului de celule inflamatorii (Ly, Pl, Mf); (c) prezena de numeroase fibroblaste ce sintetizeaz colagen. n final se constituie un esut fibros care va nlocui esutul lezat. esutul fibros conine: (a) rare vase; (b) fibrocite; (c) numeroase fibre de colagen dispuse in fascicule.
Rolul esutului de granulaie esutul de granulaie intervine n: organizarea conjunctiv a leziunilor: infarct de miocard, a exudat fibrinos pleural (rezult simfiza pleural); ncapsularea conjunctiv a leziunilor extensive (abces cronic); vindecarea plgilor chirurgicale i traumatice; Organizarea i ncapsularea
Organizarea conjunctiv a trombului obliterant. Trombul ocluziv este nlocuit prin esut de granulaie. Reluarea circulaiei se face prin: (a) recanalizarea a trombului prin vase dilatate; (b) contracia esutului de granulaie rezult un tromb parietal. Organizarea conjunctiv a exudatului fibrinos intra-alveolar carnificaie. n pneumonia lobar, exudatul fibrino-purulent intra-alveolar este nlocuit de esut de granulaie, ce duce la densificare i lipsa aeraiei ariei pulmonare afectate, care ia aspect de mas de carne (carnificaie). Organizarea conjunctiv a exudatului fibrino-purulent intrapleural simfiz. nlocuirea exudatului fibrino-purulent intrapleural cu esut de granulaie duce la crearea de aderene intrapleurale i ngroarea pleurelor (simfiz). Organizarea conjunctiv a infarctului miocardic. Organizarea conjunctiv a infarctului miocardic presupune nlocuirea ariei de necroz a miocardului cu esut conjunctiv vascular de neoformaie, care prin maturare devine o cicatrice fibroas, alb-sidefie. Incapsularea conjunctiv a leziunilor extensive. Se produce n cazul leziunilor extinse care nu pot fi reparate prin organizarea conjunctiv. La periferia acestor zone (abcese, hematoame) apare un esut conjunctiv vascular de neoformaie care prin maturare formeaz o capsul conjunctiv ce delimiteaz definitiv zona afectat de esutul nconjurtor.
CAPITOLUL III - NEOPLAZIA A. Caracteristici generale ale neoplasmelor
1. Definiie 2. Tipuri de meoplasme 3. Terminologia bolilor neoplazice 4. Morfologia neoplasmelor Caracteristici morfologice Ci de metastazare Diagnosticul morfologic Gradul i stadiul tumorii 5. Clasificarea i nomenclatura tumorilor B. Tumori epiteliale benigne I. Papilomul II. Adenomul C. Tumori epiteliale maligne (carcinoame) I. Carcinoame epidermoide (scuamocelulare) II. Adenocarcinom (adc) D. Tumori conjunctive benigne E. Tumori conjunctive maligne I. Tumori ale esutului adipos I1. Tumori ale esutului fibros III. Tumori ale esutului muscular neted IV. Tumori ale esutului muscular striat V. Tumori vasculare VI: Tumori cartilaginoase VII: Tumori osoase F. Tumori derivate din melanocite -tumori melanocitare I. Nevii II. Melanomul malign G. Teratoame
A. Caracteristici generale ale neoplasmelor 1. Definiie Neoplasmul este o proliferare tisular anormal, autonom, persistent, necoordonat cu esuturile din jur, care crete continuu i dup ncetarea stimulului care a determinat proliferarea. Neoplasmele nu rspund la mecanisme normale de control ce guverneaz creterea. 2. Tipuri de meoplasme Exist 2 tipuri principale ale creterii neoplazice, care corespund neoplasmului benign i malign: (a) neoplasmul benign este o tumor cu margini bine definite, crete lent, local (nu invadeaz esuturile nvecinate i nu disemineaz n alte locuri) i are un prognostic bun; (b) neoplasmul malign, obinuit numit cancer, este o tumor cu margini ru definite, crete rapid, infiltreaz i distruge ariile nvecinate, poate disemina (metastaza) n alte esuturi i organe, i are prognosticrezervat, fiind cauz de deces. 3. Terminologia bolilor neoplazice Tumora este o mas celular neoplazic (termenul latin reflect c tumora reprezint o tumefiere tisular). Se recomand utilizarea termenului de neoplasm pentru definirea tumorilor benigne i tumorilor maligne. Pentru definirea tumorilor maligne se utilizeaz i
termenul de cancer sau neoplasm malign (termenul latin este crab, care nseamn infiltrarea esuturilor adiacente). Deci, neoplasmul este compus din celule care cresc necontrolat, n care creterea celular este puin reglat sau controlat. Celulele neoplazice prolifereaz i cresc n absena unui stimul extern continuu. n masa neoplazic exist o insufucien a mecanismelor normale care controleaz proliferarea i maturarea celular. 4. Morfologia neoplasmelor Orice tumor benign (TB) sau tumor malign (TM) are 2 componente: parenchim i strom: (a) Parenchimul tumoral este masa celulelor neoplazice alterate genetic. (b) Stroma tumoral este constituit din esutul conjunctiv de susinere i vasele asociate cu rol nutritiv care asigur dezvoltarea celulelor tumorale. Celulele tumorale interacioneaz cu celulele de susinere (la locul de origine) i induc dezvoltarea stromei vascularizate, prin secreia de factori angiogenici (FbFG). n tumorile bine difereniate, inducia stromei este bine dezvoltat i celulele neoplazice cresc fr probleme. n tumorile puin difereniate, inducia stromei este srac, astfel nct n paralel cu proliferarea tumoral se produce moartea celulelor n centrul masei tumorale. Macroscopic, tumorile cu strom redus au aspect crnos. Anumite tumori induc un rspuns stromal exagerat fa de numrul celulelor tumorale (tumori desmoplazice). Macroscopic, aceste tumori au aspect dur, pietros (schir). Vascularizaia. Factorii proteici ai angiogenezei tumorale stimuleaz mitoza celulelor endoteliale i creterea noilor vase n tumor. Deci, creterea neoplazic necesit dezvoltarea neovascularizaiei care s asigure nutriia neoplasmului. Fr acest suport nutritiv neoplasmele nu pot crete. Caracteristicile morfologice distinctive dintre TB i TM Diferenierea i anaplazia Rata de cretere Invazia local Metastazarea 4.1. Diferenierea Diferenierea este asemnarea morfologic i funcional a celulelor neoplazice cu celulele de origine. TB sunt tumori bine difereniate. TM sunt mai mult sau mai puin difereniate, prezentnd diferite grade de difereniere care variaz de la forme bine difereniate (BD) la forme nedifereniate (ND) sau anaplazice. Gradele de difereniere ale TM: Bine difereniate (BD) 90% din celulele tumorale sunt difereniate Moderat difereniate (MD) 75% din celulele tumorale sunt difereniate Puin difereniate (PD) 50% din celulele tumorale sunt difereniate Nedifereniate (ND) 25% din celulele tumorale sunt difereniate Anaplazia sau atipia este pierderea asemnrii morfologice i funcionale a celulelor neoplazice cu celulele de origine. Insuficiena diferenierii celulare, caracteristic anaplaziei, este o trstur particular a neoplasmelor maligne. Exemplificarea insuficienei diferenierii celulare la nivelul epiteliului colic: Normal, diferenierea celular, ce urmeaz diviziunii celulei precursor (celul stem), presupune dezvoltarea unor structuri specializate cu funcii specifice (secreie de mucin). n neoplasme, pierderea reglrii creterii celulare duce la pierderea diferenierii celulei (absena secreiei de mucin). Deci, n neoplasmele maligne BD colice, celulele neoplazice se aseamn bine cu celulele normale, n neoplasmele maligne PD colice, celulele neoplazice se aseamn puin cu celulele normale, iar n neoplasmele maligne anaplazice colice, nu se pot identifica celulele de origine, prin pierderea funciei specifice mucosecretoare.
Celulele care au pierdut diferenierea se numesc celule anaplazice sau atipice. Celulele atipice prezint o serie de modificri citologice caracteristice: (a) pleomorfism celular i nuclear, (b) hipercromazia cromatinei, (c) raport N/C crescut: 1/1, i (d) un numr crescut de mitoze (activitate proliferativ crescut). 4.2. Rata creterii n general, TB au ritm lent de cretere, iar TM cresc rapid. Rata creterii tumorii se coreleaz cu gradul lor de difereniere: TM-BD cresc mai lent, n timp ce TM-PD cresc rapid. Rata creterii (RC) celulelor tumorale depinde de numeroi factori: (a) ciclul celular, (b) rata morii celulare programate genetic sau apoptoza, (c) nutriia adecvat. 4.3. Invazia local. TB cresc sub form de mase coezive, expansive care rmn la locul de origine. TB cresc local i determin compresiunea esuturilor adiacente (blocajul lumenului). Deoarece ele cresc lent, ele dezvolt o margine de esut conjunctiv, numit capsul fibroas, care separ TB de esutul gazd i permite enuclearea chirurgical. Nu toate TB sunt ncapsulate, dar sunt bine delimitate i separate printr-un spaiu de clivaj de esuturile adiacente. Nu toate tumorile benigne sunt bine delimitate, excepie face hemangiomul. TM. Creterea tumorilor maligne nu este limitat la locul de origine al tumorii primare. TM cresc rapid i invadeaz esuturile adiacente, determinnd distrucia lor. n general, TM sunt ru demarcate de esutul normal din jur. Excepie face carcinomul renal cu celule clare, care crete lent i care dezvolt o capsul fibroas aparent, prin comprimarea pe front larg a esuturilor adiacente. Examenul microscopic demonstreaz c celulele tumorale infiltreaz capsula i invadeaz esuturile adiacente. Invazia este o trstur de malignitate. 4.4. Metastazarea Metastazele sunt elemente marker pentru TM. Metastazele sunt implante tumorale la distan de tumora primar. Celulele tumorale penetreaz vasele de snge i cavitile seroase i disemineaz (metastazare) n alte pri ale corpului, cu producerea de noi mase tumorale (tumori secundare sau metastaze). Metastazele cresc i determin la locul de implantare distrucia esuturilor adiacente. Deci, caracteristica major a cancerului este capacitatea lui de a metastaza. Dac o clon neoplazic sufer mutaii, subpopulaiile mai agresive selectate tind s fie acelea cu potenial metastazant. Aceste subpopulaii pot circula pe cale sanguin i limfatic, la distan de focarul iniial tumoral, i deasemeni, pot crete n alte organe dect organele lor de origine. Fiecare neoplasm tinde s aib locuri de predilecie pentru metastazare: Unele din aceste tipuri de metastaze sunt determinate de consideraii pur anatomice, patul capilar pulmonar fiind primul filtru vascular care reine celulele tumorale intravenoase. Alte tipuri de metastaze pulmonare sunt explicate ca fiind locuri mai favorabile pentru unele neoplasme particulare. Baza biochimic a invaziei i metastazei implic civa factori: o celule neoplazice maligne au aderen redus ntre ele fa de celulele normale: (a) coninutul de calciu n peretele celulelor maligne este mai mic dect n celulele normale; (b) ncrctura electric negativ a suprafeei celulelor maligne este mai mare, i celulele tumorale tind s se resping ntre ele. o unele neoplasme produc hialuronidaz i alte enzime, care pot facilita invazia prin substana fundamental tisular.
Tabel 3.1.Trsturile histologice de difereniere ale neoplasmelor Comportament Tumora Benign Tumora Malign
Rata de cretere Crete lent, progresiv; Crete local, expansiv; Crete rapid; Crete expansiv i invaziv Invazia local Mase coezive i expansive bine demarcate, care nu invadeaz esuturile normale adiacente. Mase invazive local, ce infiltreaz esuturile normale nconjurtoare. Metastaza Absent Prezent. BD-se aseamn cu celula de origine Prezint insuficiena diferenierii celulare Puine mitoze Multe mitoze, unele anormale Raport N/C N (1/4) Raport N/C crescut (1/1) Diferenierea citologie Forma i mrimea celulelor este uniform Pleomorfism celular i nuclear; anizocitoz.
Ci de metastazare. Neoplasmele maligne disemineaz la distan de locul TP pe 4 ci: a) Invazie local: cretere direct n esuturile adiacente de-alungul planurilor de clivaj sau a filetelor nervoase. b) Diseminare limfatic: celulele tumorale disemineaz pe calea vaselor limfatice i determin metastaze secundare ganglionare. Metastaza ganglionar. Macroscopic, ganglionii afectai sunt mrii de volum. Microscopic, celulele tumorale sunt prezente n aria ganglionar n asociere cu HP reactiv ganglionar. c) Diseminare vascular: diseminarea celulelor tumorale pe cale venoas de la o tumor primar determin metastaze secundare n ficat, pulmon, m.o., SR i creier. Metastazele viscerale. Macroscopic, organul afectat este mrit de volum i prezint noduli tumorali multiplii, bine delimitai, nencapsulai. Microscopic, aspectul histologic al metastazei este asemntor cu tumora primar sau nu (n tumora anaplazic este dificil de a identifica locul de origine). d) Diseminare transcelomic: tumorile primare abdominale i toracice disemineaz de- alungul suprafeelor mezoteliale. Ex. caviti peritoneale i pleurale.
Atributele celulelor neoplazice invazive i metastazante. Celulele neoplazice prezint atributele unei creteri alterate cu scopul de a metastaza. Celulele neoplazice se ancoreaz la MB prin molecule de adeziune, secret proteaze ce lizeaz MB, apoi capt receptori care le ancoreaz la MEC i dezvolt motilitate. Diagnostic Diagnosticul morfologic al neoplasmelor are la baz examenul histologic al leziunilor. TM necesit i evaluarea gradului i stadiului tumoral. a. Aspectul macroscopic: TB tind s creasc prin expansiune, comprim structurile nvecinate, i adesea produc o capsul bine definit. TM, n contrast, tind s infiltreze esuturile adiacente, astfel c marginile leziunii nu sunt discrete, i nu se formeaz o capsul. b. Aspectul microscopic are importan diagnostic major: Marginile leziunii maligne sunt ru demarcate, i celule neoplazice individuale infiltreaz esutul normal nconjurtor. Celule neoplazice invadeaz vase limfatice i sanguine Anaplazia sau lipsa de difereniere a celulelor tumorale este un indicator major de malignitate: o Trstura caracteristic a progresiei neoplazice la malignitate este pierderea
arhitecturii esutului de origine. o Aspectul histologic al tumorii variaz de la forme BD la forme marcat anaplazice. Dac aspectul BD poate fi prezent att n neoplasmele benigne ct i maligne, anaplazia obinuit semnific malignitate. Cu ct o tumor este mai bine difereniat cu att prognosticul este mai bun. o Trsturi citologice ale anaplaziei: Celulele sunt pleomorfe: variaz n mrime i form; unele celule sunt gigante. Nucleii celulari sunt mari, astfel c raportul nucleo/citoplasmatic este mai mare dect normal. Nucleolii sunt proiemineni sau multiplii i cromatina este grunjoas. Figurile mitotice sunt numeroase i adesea anormale. Analiza kariotipic arat c multe tumori maligne sunt aneupleoide, cu un numr anormal de cromozomi. c. Gradul sau stadiul tumorilor: Acetia sunt factori prognostici, care ncearc s exprime gradul de malignitate i agresitivitate a tumorii, ca o msur a comportamentului clinic i a rezultatelor probabile ale terapiei. Gradul tumorii descrie gradul de difereniere al celulelor tumorale. Gradul de difereniere al celulelor tumorale i numrul de mitoze (evaluarea indexului mitotic) se coreleaz cu agresivitatea neoplasmului. Astfel, cancerele sunt clasificate n 4 grade (I-IV), care corespund la forme BD, MD, PD, ND sau anaplazia. Gradul tumorii are mai puin valoare clinic dect stadiul. Stadiul tumorii descrie mrimea leziunii primare, extensia diseminrii la ganglionii regionali, i absena sau prezena metastazelor sanguine, cu producerea metastazelor. Din sistemele de stadiere descrise, sistemul de stadiere TNM are o utilizare larg: o Sistemul TNM, este o schem de stadiere internaional, n care: (a) nivelul T exprim mrimea tumorii primare, evaluat de la 1 la 3; (b) nivelul N exprim implicarea ganglionilor regionali, evaluat de la 1 la 3; (c) nivelul M pentru metastaze, n care M1-x exprim numrul organelor afectate. ntr-un sistem simplificat, se descriu 4 stadii, evaluate de la I la IV, care includ toate informaiile cerute de sistemul TNM. Diagnosticul de laborator n cancer Diagnosticul de laborator folosete metode histologice, citologice (vezi capitolul introductiv) i IMH. Prin utilizarea tehnicii IMH pot fi evideniai markeri tumorali variai.
Tabel 3.2. Markeri tumorali Markeri tumorali Cancere asociate Hormoni HCG Tumori trofoblastice Calcitonin Carcinom medular de tiroid Catecolamine Feocromocitom Hormoni ectopici Sdr paraneoplazice Ag oncofetale AFP CHC, tumori cu celule germinale CEA CC de colon/TGI, CC de pancreas, CBP Izoenzime Fosfataza acid prostatic CC prostatic
Enolaza neuron specific CBP cu celule mici, neuroblastom
Uneori sunt necesare metode adiionale, de diagnostic molecular (citogenetice, flow cytometria). Deasemeni, detectarea anomaliilor citogenetice n eantioanele tumorale este util n stabilirea diagnosticului sau prognosticului, i totodat important deoarece anomaliile citogenetice sunt legate de expresia genelor anormale. 5. Clasificarea i nomenclatura tumorilor Dup criterii morfo-clinice tumorile pot fi: (a) benigne, i (b) maligne. Dup criterii histogenetice, tumorile pot avea origini variate, n diferite esuturi (tabel 8.6): tumori de origine epitelial (TEB, TEM), tumori de origine mezenchimal sau conjunctiv (TCB, TCM), tumori ale esutului hematopoietic i limfoid, tumori de origine ectodermic, etc. a.Nomenclatura tumorilor TB TB se definesc prin adugarea sufixului -om la numele celulei sau esutului de origine: TCB. Pentru TCB aceast regul se aplic mai ales la tumorile mezenchimale: fibrom- F, condrom-C, osteom-O, leiomiom-LM, rabdomiom-RM; TEB. Pentru TEB, aceast nomenclatur este mai complex; unele TEB sunt definite fie pe baza celulelor de origine, fie pe baza arhitecturii microscopice (MI) sau dup aspectul macroscopic (MA) o Papilomul: TEB, care MI i MA formeaz proiecii papilare digitiforme la suprafaa epiteliului o Adenomul: TEB cu originea n epiteliu glandular i care formeaz glande o Polipul: TEB ce formeaz MI i MA proiecii vizibile la suprafaa mucoasei i care proiemin n lumen (noduli pediculai) o Chistadenomul: TEB ce formeaz mase chistice numite chistadenoame
Tabel 3.3. Clasificarea histogenetic a tumorilor esut de origine TB TM 1. Tumori epiteliale E. scuamos stratificat Papilom scuamocelular Carcinom scuamocelular Celulele bazale ale epiteliului cutanat i anexial Carcinom bazocelular E. glandular Adenom Adenocarcinom 2. Tumori mezenchimale esut conjunctiv i varieti ale acestuia Fibroblaste Lipoblaste Condroblaste Osteoblaste
6. Tumori derivate din diferite tipuri celulare cu origine n cele 3 straturi germinale
Teratom chistic matur
Teratom imatur, teratocarcinom
b. Nomenclatura tumorilor TM TCM. TCM se numesc sarcoame: FS, LS, LMS, RMS TEM. TEM se numesc carcinoame: o Carcinom epidermoid origine n epiteliu squamos sau epiderm o ADC origine n epiteliu glandular c. Nomenclatura altor tumori. Alte tumori sunt numite n acord cu esutul de origine: esut limfoid (limfom) esut melanocitar (melanom) B. TUMORI EPITELIALE BENIGNE Tumorile epiteliale benigne (TEB) sunt compuse din esuturi epiteliale difereniate (epiderm, mucoase epidermoide, epiteliu glandular). Se disting 2 tipuri majore de TEB: papiloame i adenoame. I. Papilomul Numele tumorii este dat de arhitectura tumorii, n care proliferarea epiteliului se dispune pe axe conjunctivo vasculare cu aspect papilar sau digitiform. Papilomul are origine n epitelii scuamoase sau epidermoide, i deci, localizri variate: epiderm (papilom cutanat) mucoase epidermoide, bucal, esofagian, anal, exocol, laringe (papilom laringian) epiteliul tranziional sau urotelial (papilom tranziional) epiteliul canalelor galactofore (papilom intraductal) a. Papilomul scuamocelular cutanat Este o proliferare tumoral cu origine in epiderm.
Macroscopic, este o tumor vegetant, care proiemin la suprafaa pielii. Tumora are dimensiuni variate (1-2 cm), baza de implantare larg i suprafaa neregulat. Microscopic, tumora vegetant este compus din: epiteliu scuamocelular proliferat cu structur i stratificare normal (strat bazal, scuamos, granular, cornos); axe conjunctivo-vasculare cu rol de suport i nutritiv membran bazal intact Veruca vulgaris este un papilom cutanat, cauzat de virusul papiloma uman (HPV), ce prezint o hiperkeratoz proieminent. Tumora are aspect de vegetaii pigmentate de dimensiuni mici localizate pe regiunea dorsal a minii i degetelor. b. Papilomul mucoaselor epidermoide (condiloma acuminatum). Este un papilom al mucoasei epidermoide localizat la col i n regiunea perianal, fiind determinat de virusul papiloma uman (HPV). MA, este o tumor vegetant, alctuit din buchete, cu aspect conopidiform. II. Adenomul
Adenomul este o TEB cu origine n epiteliul glandular. El rezult prin proliferarea epiteliului glandular al organelor cavitare sau parenchimatoase exocrine i endocrine i proliferarea epiteliului conductelor. Clasificare. Dup aspectul macroscopic i locul n care se produc, se disting 3 tipuri de adenoame: 1. Adenomul dezvoltat n organe cavitare, macroscopic, are aspect de polip (nodul pediculat) sau polip adenomatos (PA). 2. Adenoamele dezvoltate n parenchime glandulare, macroscopic, au aspect de nodul inclus n esutul parenchimatos. 3. Adenoamele ovariene au aspect de chist i se numesc chistadenoame (CA). 1. Polipul adenomatos PA sunt adenoamele dezvoltate la nivelul mucoaselor cavitare i au multiple localizri: mucoasa gastro-intestinal, mucoasa recto-colic, mucoasa endocervical i endometrial. Exist 3 subtipuri histologice: (a) polipul adenomatos tubular; (b) polipul vilos; (c) polipul tubulo-vilos. a. Polipul adenomatos tubular MA, PA tubular este o tumor vegetant, unic sau multipl, cu baza scurt de implantare, pedicul lung i subire i o extremitate nodular, globuloas (aspect de limb de clopot). MI, PA tubular este compus din: (a) pedicul, care este acoperit la suprafa de epiteliu normal; (b) extremitatea globuloas sau nodulul tumoral, este acoperit la suprafa de un epiteliu de nveli proliferat cu secreie de mucus redus; n structura nodulului se gsesc glande proliferate ntr-o strom conjunctivo-vascular cu rol de susinere i nutritiv. (c) stratul muscular al mucoasei este intact. b. Polipul vilos MA, polipul vilos este o tumor vegetant sesil, cu baza larg de implantare, cu pedicul scurt i gros i suprafa neregulat, prin prezena de numeroi vili (aspect vilos). MI, polipul vilos: (a) este compus din vili, susinui de un ax conjunctivo-vascular subire, i acoperii de un epiteliu de suprafa proliferat cu aspect normal sau DP, i secreie de mucus redus. (b) stratul muscular al mucoasei este intact. c. Polipul tubulo-vilos MA, polipul tubulovilos este o tumor vegetant cu aspect arborescent, compus din vili susinui de un pedicul ramificat. MI, n polipul tubulovilos: (a) fiecare vil este alctuit dintr- un ax conjunctivo-vascular subire ce conine numeroase glande proliferate; (b) stratul muscular al mucoasei este intact. PA pot fi solitari sau multiplii. Polipii multiplii (polipoz) se ntlnesc n mucoasa gastric i colic. Numrul polipilor este foarte mare (peste 100). Histologic, au caractere de polip adenomatos, i rar de polip vilos sau adeno-vilos. In polipoza adenomatoas colic, boal cu transmitere familial, numrul polipilor este foarte mare (peste 1000). Histologic, polipii au caracter de polipi adenomatoi tubulari care pot suferi transformare malign n decurs de 10 ani. 2. Adenoamele parenchimelor glandulare a) Adenoamele glandelor exocrine se dezvolt frecvent n glanda mamar, glandele salivare, etc. Fibro-adenomul de gland mamar (FA) este o tumor mixt, hormono-dependent (hiperestrogenism). MA, FA este o tumor nodular solid, dur, ncapsulat, de dimensiuni mici (1-2 cm). Deasemeni, i MI, FA apare ca o tumor nodular, ncapsulat, inclus n parenchimul glandular. FA este o tumor mixt, compus din 2 elemente, epiteliale i conjunctive: (a) componenta epitelial este format din elemente tubulare cptuite cu un epiteliu asemntor epiteliului canalelor galactofore; (b) componenta conjunctiv care este compus din fibroblaste proliferate.
Exist 2 subtipuri histologice, care pot co-exista la aceeai persoan: FA pericanalicular: glandele proliferate au lumen larg i liber, i sunt nconjurate de manoane de fibroblaste proliferate FA intracanalicular: proliferare activ de fibroblaste ce comprim i deformeaz tubii (tubi colabai cu lumen indistinct) b) Adenoamele glandelor endocrine Adenoamele glandelor endocrine se nsoesc de sdr. endocrine caracteristice: gl. SR o zona glomerular, ce secret mineralocorticoizi (sdr. Conn) o zona fasciculat, ce secret glucocorticoizi (sdr. Cushing) o zona reticulat, ce secret steroizi sexuali (sdr. adipozo-genital) o medulosuprarenal, ce secret catecolamine (feocromocitom) Tiroid: exces de tiroxin (tireotoxicoz) Hipofiz o Exces de ACTH (sdr. Cushing) o Exces de STH (acromegalie la tineri; gigantism la aduli) 3. Chistadenoame Adenoamele ovariene au aspect de chist. Ele au origine in epiteliu celomic care se difereniaz spre epiteliu de tip seros sau mucos. Se constituie mai multe varieti morfoclinice n funcie de numrul cavitilor chistice formate i de tipul morfologic al epiteliului de nveli. Chisturile pot fi uniloculare sau multiloculare. Ele pot fi cptuite cu un epiteliu seros sau mucos, simplu sau papilar.
LEZIUNILE PRECANCEROASE Modificrile neoplazice iniiale pot fi recunoscute n stadiul preinvaziv, iar ulterior ele progreseaz ntr-o perioad de timp indefinit. Unii morfopatologi, apreciaz c este discutabil, dac toate neoplasmele maligne debuteaz ca leziuni benigne care apoi sufer progresie la leziuni maligne, sau dac unele sunt cu malignitate crescut de la nceput. Totui, toate trec probabil printr-o faz preinvaziv benign, chiar dac aceast faz nu este recunoscut adesea clinic. Morfopatologii experimentai recunosc nu numai procesul malign invaziv, dar deasemeni i leziunile preinvazive, cum ar fi carcinom in situ (CIS): CIS, obinuit, definete maligniti epiteliale, nu i sarcoame sau limfoame. n CIS, trsturile de malignitate rmn limitate la suprafaa epitelial sau mucoas. Screening-ul cancerului preinvaziv, obinuit asimptomatic, se face pe baza histologiei i citologiei leziunilor; o dat recunoscute aceste leziuni, ele pot fi tratate eficient. Etapele dezvoltrii neoplaziei i progresia DP la neoplazie epiteliu normal epiteliu displazic (DP uoar, moderat i sever) citologic, DP definete trsturi morfologice neoplazice caracterizate prin maturare celular incomplet i numr crescut de mitoze cauza frecvent este un stimul advers nconjurator (ex. inflamaie cronic) n timp, DP poate evolua spre neoplazie CIS Carcinomul in situ reprezint un stadiu precoce al neoplaziei anterior invaziei citologic, n CIS sunt prezente trsturi morfologice neoplazice caracterizate prin pleomorfism i activitate mitotic crescut histologic, se constat dezorganizarea arhitecturii normale, MB rmnnd intact
CIS poate progresa ctre neoplazie (ex. epiteliul cervical i bronsic cu DP-zii severe) ca urmare a invaziei structurilor subjacente Carcinomul microinvaziv este rezultatul invaziei celulelor tumorale n stroma subjacent (diametru 5 mm) Carcinomul invaziv corespunde carcinomului avansat, manifest clinic C. TUMORI EPITELIALE MALIGNE (CARCINOAME) Tumorile epiteliale maligne (TEM), numite i carcinoame, sunt tumori derivate din esuturi epiteliale. Tumorile epiteliale maligne se caracterizeaz prin: sunt frecvente la aduli i vrstnici; diagnosticul stabilit n stadiul 0 (CIS): vindecare 100% dau frecvent metastaze pe cale limfatic; Clasificarea carcinoamelor: I. Epidermoide II. Adenocarcinoame I. CARCINOAME EPIDERMOIDE (SCUAMOCELULARE) Origine: se dezvolt din epiderm, mucoase epidermoide sau arii de metaplazie epidermoid (epiteliul pluristratificat). Localizare: Epiderm: piele Mucoase epidermoide: buz, limb, faringe, laringe, exocol, vagin Mucoase cu leziuni de metaplazie epidermoid: ex. epiteliul bronic (fumat); canal biliar (calculi) LEZIUNI PRECANCEROASE. Exist 2 tipuri de leziuni displazice: Keratoza actinic sau solar, care se produce mai frecvent la fa, scalp, faa dorsal a minilor (pielea expus la soare). MA, are aspect de plci de aproximativ 1 cm, cu suprafaa rugoas, hiperkeratozic. MI, celulele din inferioar a epidermului prezint atipie i displazie marcat. Carcinom intraepidermic (carcinom epidermoid in situ) este compus din celulele epiteliale ce prezint atipii n toate straturile epidermului (mitoze i pleomorfism). MB este intact. Macroscopie, au aspect de plci proieminente roii-brune, cu ulceraii focale. Diagnosticul trebuie fcut n stadiul de CIS. 1. a. Carcinom epidermoid (CE) sau carcinom scuamocelular (CSC) cutanat Macroscopie (MA): tumor vegetant cu baza larg de implantare i suprafa neregulat cu arii de necroz i hemoragie; se poate ulcera. tumor ulcerat (ulceraie crateriform) cu baz larg de implantare i margini proeminente, constituite din esut tumoral; tumora are caracter infiltrativ local. Microscopie (MI). Exist 3 grade de difereniere: CE-BD: tumor invaziv, ce formeaz cuiburi sau insule de celule poligonale atipice, care sintetizeaz keratin ce se dispune central, sub form de lamele concentrice, numite globi cornoi sau perle keratozice. CE-MD: celule poligonale cu atipii nucleare i keratinizare redus.
CE-PD: CE invaziv, compus din celule poligonale cu atipii nucleare marcate, ne- keratinizat; CE cutanat are potenial de metastazare, iniial n ganglionii regionali. Diseminarea limfatic i metastazele n ganglionii regionali se produc tardiv. CE nu este radiosensibil. 1.b. CE al mucoaselor epidermoide. CE al mucoaselor epidermoide este un CE-MD sau PD. Sunt tumori mai agresive, care dau rapid metasteze n proporie de 3-10%. 2. Carcinomul bazocelular Carcinomul bazocelular (CBC) este o form particular de carcinom cutanat, localizat frecvent la fa. CBC are originea n stratul bazal al epidermului, dar i stratul bazal al foliculilor piloi, putnd fi confundat cu o tumor a foliculilor piloi, cunoscut ca tricoepiteliom. Macroscopie: CBC, este un carcinom ulcerat, cu baza indurat i margini proeminente, perlate (ulcus rodens). Microscopie: tumor cu origine n stratul bazal al epidermului i caracter infiltrativ n dermul subjacent tumora este compus din plaje de celule tumorale atipice separate de o strom conjunctiv redus i infiltrat inflamator; plajele tumorale sunt alctuite din celule tumorale asemntoare celulelor stratului bazal, cu dispoziie n palisad la periferie i dezordonat central. Tumora are caracter invaziv local i nu d metastaze; CBC este o tumor radiosensibil. Tipuri morfologice de CBC (3): 1. CBC nodular. CBC nodular este tipul cel mai obinuit ce se produce la vrste peste 50 de ani. Se localizeaz n arii expuse la lumin, cum ar fi faa i rar la trunchi sau brae. MA, nodul proieminent, ferm, ce prezint o ulceraie central, cu margini proieminete perlate, cu numeroase vase telangiectazice. MI, este compus din cuiburi de celule mici, nchise la culoare, care se aseamn cu acelea din stratul bazal al epidermului. Marginea fiecrui cuib arat un aspect regulat, n palisad. n leziunile mai mari, apar modificri chistice, centrale. 2. CBC morfeic. CBC morfeic apare ca o ngroare plan albicioas sau plac glbuie, ferm, cu arii focale de ulcerare. n contrast fa de CBC nodular, CBC morfeic are margini indistincte i tumora se poate extinde n derm sau n spatele marginilor palpabile, vizibile. MI, este compus din cordoane de celule bazale separate de o strom fibroas dens. 3. CBC superficial. CBC superficial, obinuit este o plac plan, roie, adesea cu margini neregulate. Se localizeaz mai frecvent la fa, trunchi. MA, pe suprafaa plan a leziunii superficiale pre-existente pot apare arii proieminente reprezentnd dezvoltarea unui CBC nodular. MI, exist muguri mici de creteri nodulare de celule bazale din epidermul suprajacent. CBC superficial poate fi multifocal i se produce dup iradierea unei suprafee cutanate n radioterapia pentru SA. Tratamentul chirurgical const n excizia leziunii, dar recidiva local este o problem, n particular n tipul morfeea i superficial, care sunt mai puin delimitate. CBC neglijate pot produce distrucia esuturilor moi, i ocazional a oaselor feei. II. Adenocarcinom Adenocarcinomul (ADC) este o tumor epitelial malign ce deriv din epiteliul glandular al mucoaselor cavitare (stomac, colon) sau organelor parenchimatoase (pulmon, ficat). Macroscopie. Aspectul macroscopic difer dup locul tumorii: o tumora localizat n organe cavitare (stomac, colon) prezint 3 aspecte macroscopice:
carcinom vegetant: mas tumoral conopidiform, cu baza larg, suprafa neregulat; carcinom ulcerat: ulceraie crateriform, cu baza larg i profund i margini reliefate constituite din esut tumoral; carcinom infiltrativ: tumor ce infiltreaz peretele, determin ngroarea sa i micorarea lumenului (stenoz); o tumora localizat n organe parenchimatoase (ficat, pulmon) prezint 2 aspecte macroscopice: carcinom nodular: tumor nodular, dimensiuni mari, margini neregulate, invazive; carcinom infiltrativ: tumor difuz care nlocuiete treptat esuturile din jur. Microscopie. Exist 3 - 4 grade de difereniere majore: 1 ADC BD tubular: ADC colic tumora este format din elemete tubulare, cptuite de celule epiteliale atipice dispuse pe un strat i formnd un lumen. papilar: Carcinom papilar de tiroid. Papilele tumorale sunt comstituite dintr-un ax conjunctiv pe care sunt dispuse celule atipice. vezicular: Carcinom folicular de tiroid (adc vezicular de tiroid) trabecular: CHC este compus din hepatocite tumorale ce formeaz trabecule. 2. ADC MD alctuit din elemente tumorale difereniate (tubulare) i din celulele tumorale atipice cu dispoziie anarhic, ce formeaz mase, cordoane 3. ADC PD alctuit din celulele tumorale atipice ce formeaz mase aderente ntre ele, cu caracter epitelial i fr alte elemente de difereniere pentru o anumit arhitectur 4. CARCINOM ND: mase necoezive de celule anaplazice Forme particulare de ADC Cordonal o Schiros MI: cordoane subiri de celule tumorale ntr-o strom conjunctiv abundent; MA: tumor de consisten ferm, dur ( schir) o Medular MI: cordoane sau plaje mari de celule tumorale ntr-o strom conjunctiv redus; MA: tumor de consisten moale (aspect encefaloid) Mucigen o Coloid MI: plaje mari de mucus care conin celule tumorale dispuse individual sau grupat (tubi, cordoane) ce infiltreaz i disec straturile organului afectat MA: tumor de aspect gelatinos o Cu celule n inel cu pecete MI: celulele tumorale produc, rein i secret mucus; celulele ncrcate cu mucus au aspect de celule n inel cu pecete, prin deplasarea nucleului la periferia celulei de mucusul reinut.
Metastazele carcinomatoase se produc n ganglioni i viscere
a. Metastazele gamglionare. Macroscopic, ggl. sunt mrii de volum. Microscopic. celulele tumorale invadeaz aria ggl + HP reactiv ggl. b. Metastazele viscerale: Macroscopic, organul implicat este mrit de volum; pe SS sunt prezeni noduli tumorali multiplii, bine delimitai, nencapsulai. Histologic, tumora metastazant se aseamn sau nu cu tumora primar
D. TUMORI CONJUNCTIVE BENIGNE I MALIGNE Tumorile conjunctive sunt compuse din esuturi conjunctive difereniate ale corpului: esut fibros, adipos, muchi, os, vase, nervi periferici. Tumorile conjunctive au origine n celule precursoare primitive: celule mezenchimale pluripotente. Clasificare histogenetic: n raport cu esutul de origine se disting: o Tumori ale esutului adipos o Tumori ale esutului fibros o Tumori ale esutului muscular scheletic i neted o Tumori ale esutului vascular o Tumori ale nervilor periferici o Tumori ale esutului cartilaginos o Tumori ale esutului osos n raport cu evoluia morfoclinic se disting tumori conjunctive benigne (TCB) i maligne (TCM): a. TCB sunt proliferri tisulare care reproduc structura i funcia esutului de origine. TCB se denumesc prin adugarea sufixului -om la varietatea de esut conjunctiv proliferat. Macroscopic, TCB sunt tumori nodulare, bine delimitate cu sau fr capsul. b. TCM sunt proliferri tisulare care au pierdut capacitatea de difereniere. TCM se denumesc prin adugarea sufixului -sarcom la varietatea de esut conjunctiv proliferat. TCM sunt mai puin frecvente dect carcinoamele, dar mai frecvente la copii i adulii tineri. Macroscopic, sarcoamele (gr. sarkoma = crnos) sunt mase tumorale profunde, de culoare alb- rozie, cu aspect de carne de pete proaspt. Tumorile cresc rapid, sunt voluminoase, nencapsulate, i prin compresiunea esuturilor adiacente dezvolt o pseudo-capsul. TCM au localizri variate: esuturile profunde ale extremitilor proximale i retroperitoneal. Microscopic, TCM sunt tumori hipercelularizate cu diferite grade de difereniere ce conin vase de tip sarcomatos, i dau precoce metastaze hematogene. Criteriile de malignitate necesare n evaluarea gradului histologic sunt: pleomorfismul celular i nuclear, activitatea mitotic, i prezena necrozei. Prognosticul se apreciaz n raport cu localizarea, stadiul tumorii i gradul histologic de malignitate. Stadiul tumorii ia n consideraie mrimea tumorii, invazia local, i metastazele hematogene la distan. Gradul tumorii apreciaz gradul de difereniere a celulelor tumorale i activitatea mitotic. Sarcoamele prezint 3 grade: o Grad I sau grad sczut o Grad II sau grad de malignitate intermediar o Grad III sau grad crescut de malignitate Prin simplificarea evalurii gradului tumorii rezult 2 grade tumorale majore: (a) tumori cu grad sczut de malignitate (tumori difereniate) ce includ tumori ce cresc lent, au agresiune local i dau rar metastaze;
(b) tumori cu grad crescut de malignitate (tumori MD i PD) ce includ tumori ce cresc rapid, sunt agresive local i dau rapid metastaze.
I. TUMORI ALE ESUTULUI ADIPOS A. Tumori benigne 1. Lipomul Lipomul este o tumor alctuit din esut adipos matur. Poate prezenta localizri variate: superficial subcutanat (extremiti proximale, trunchi) profund intramuscular (mase tumorale mari, circumscrise) Variante tumorale: lipoblastom tumor ncapsulat, lobulat, cu recuren local (copii) hibernom se aseamn cu grsimea brun a animalelor ce hiberneaz fibrolipom, angiolipom, sau angiofibrolipom Macroscpic, apare ca o mas tumoral, cu aspect lobulat, de culoare galben. Microscpoic, este o tumor ncapsulat, alctuit din adipocite mature, traversat de axe conjunctivo- vasculare. B. Tumori maligne 3. Liposarcomul Liposarcoamele (LS) sunt tumori maligne cu difereniere spre esut adipos. Ele includ un grup heterogen de tumori ce conin lipoblaste atipice. LS variaz de la grade sczute de malignitate la grade nalte de malignitate. Se ntlnesc la adultul n vrst de 40-60 de ani i sunt localizate n esuturile profunde ale extremitilor proximale i retroperitoneal. Macroscpoic, LS sunt mase tumorale voluminoase, de culoare alb-glbuie, cu arii de necroz (N) i (H). Microscpoic, LS are diferite grade de difereniere: LS bine difereniat (BD) se aseamn cu lipomul. Celulele tumorale cu aspect de lipocit, au atipii puine; (vezi lipomul atipic - tumor intermediar) LS moderat difereniat (MD) sau LS de grad sczut. Ex. LS mixoid - tumor hipocelualr cu strom mixoid. Tumora este compus din lipoblaste proliferate (celule grase de tip fetal), aflate n diferite stadii de difereniere, i vase capilare cu dispoziie plexiform. LS puin difereniat (PD) sau LS cu grad crescut de malignitate. Ex. LS pleomorf - tumor hipercelular compus din celule pleomorfe i rare celule cu difereniere adipoas; tumor agresiv care metastazeaz frecvent.
II. TUMORI ALE ESUTULUI FIBROS
A. Tumori benigne 1. Fibromul Tumor rar, compus din fibroblaste sau miofibroblaste proliferate: fibrom sau fibromiomul. Prezint diferite variante: Angio-fibromul, fibro-lipomul i angio-fibro-lipomul. Macroscpoic, apare sub form de nodul mic, ferm, bine delimitat. Microscpoic, se relev o proliferare nodular de celule fuziforme care formeaz fascicule scurte ce se dispun n jurul unor vase mici; n structura tumorii stroma poate conine vase, celule adipoase mature, sau ambele. B. Tumori maligne 5. Fibrosarcomul Fibrosarcomul (FS) este o proliferare de fibroblaste atipice cu localizare la extremitile distale i retroperitoneal, obinuit avnd o mrime de 10 cm anterior apariiei simptomelor. Este descris la grupa de vrst 30-80 de ani. Macroscopic, este o mas ru circumscris, cu
aspect de carne de pete i arii de N + H. Histologic, FS este compus dintr-o proliferare de celule fuziforme cu tip de cretere fasciculat cu aspect de os de hering (fascicule intersectate n unghi ascuit). Celule fuziforme proliferate au citoplasm redus, margini indistincte, i sunt separate de colagen. IMH, d IR+ pentru vimentin. Microscopic, FS prezint diferite grade de difereniere: Tumori BD (se aseamn cu fibromul) o Proliferare de celule fuziforme cu atipii reduse i puine mitoze, ce formeaz fascicule ce se intersecteaz n unghiuri ascuite (os de hering); celulele tumorale produc colagen. o Tumor cu caracter agresiv local, recidiveaz tardiv postchirurgical Tumori MD (tip fuzocelular) o Tumor alctuit din celule fuziforme, cu atipii moderate, cu dispoziie relativ fasciculat i colagen redus. Tumori PD (tip pleomorf) o Tumor hipercelular, cu pleomorfism celular marcat, numeroase mitoze i absena colagenului. Stroma conine vase de tip sarcomatos. Prognostic: tumorile MD i PD sunt tumori agresive, ce dau metastaze pulmonare rapide i skeletice axiale.
III. TUMORI ALE ESUTULUI MUSCULAR a. Tumori ale esutului muscular striat A. Tumori benigne 1. Rabdomiom Rabdomiomul (RM) este o tumor benign rar, cu localizri variate: muchi scheletic, limb, cord. Prezint variate subtipuri histologice: adult o RM este localizat la cap, gt la adulii de vrst mijlocie o macroscopic, este o mas profund, circumscris, moale, roie-brun (sub 5 cm) o microscopic, este compus din celule poligonale, eozinofile, cu citoplasm granular, ntr-o strom redus; coloraia cu acid fosfotungstic (PTAH) evideniaz striaii. o IMH, d IR + la desmin i mioglobin fetal (rar) o RM este localizat la cap, gt la copii o microscopic, tumora este compus n aria central din celule mezenchimale primitive ntr-o strom mixoid; rabdomioblastele sunt prezente la periferia leziunii; absena atipiilor i mitozelor. genital o RM este localizat la vagin, cervix, la femeia de vrst mijlocie o macroscopic, se prezint ca o tumor polipoid (sub 3 cm) o microscopic, n submucoas sunt prezente rabdomioblaste eozinofile; absena atipiei i a mitozelor. B. Tumori maligne 2. Rabdomiosarcom Rabdomiosarcomul (RMS) este o tumor nalt malign ce crete rapid; este localizat obinuit la cap, gt, i tract genito-urinar. RMS este mai fercvent ntlnit la pacienii tineri. Citologic, celula caracteristic este rabdomioblastul, o celul rotund sau oval, cu citoplasm eozinofil fibrilar (filamente groase i subiri cu striaii transversale). Histologic, RMS este compus din
benzi paralele de celule fuziforme, celule gigante multinucleate, celule n form de rachet. Se disting 3 tipuri histologice: RMS embrionar Se produce la copii sub 10 ani Este localizat n regiunea capului i gtului (cavitate nazal, periorbitar) Clasic, tumora este compus din celule rotunde mici sau ovale i puine rabdomioblaste eozinofile dispersate. Unele celule fuziforme conin striaii transversale. Alte celule conin cantiti semnificative de glicogen. RMS poate conine celule vacuolate cu aspect stelat (se aseamn cu muchiul n primele 7- 10 sptmni de dezvoltare). Subtipul botrioid este o variant de S. embrionar (66% din RMS e) Este mai frecvent la fetie mici Este localizat la vezica urinar i vagin Macroscopic, este o tumor cu cretere polipoid, gelatinoas cu aspect de ciorchine de strugure Microscopic, tumora pleac din submucoas, este acoperit de epiteliu HP i este compus din celule musculare aflate n diferite stadii de embriogenez (celule ovale, rabdomioblaste cu striaii transversale ntr-o strom mixoid) RMS alveolar Mai frecvent la copii mai mari: 10 ani-25 ani Localizare la musculatura profund i extremiti superioare i inferioare Microscopic, prezint aspect alveolar: tumora este traversat de septuri fibroase ce delimiteaz cuiburi celulare cu coeziune slab; celulele centrale sunt degenerate, se necrozeaz, iar celulele periferice sunt bine prezervate aspect de alveol pulmonar). RMS pleomorf (RMS de tip adult) Tumor ce se produce la adulii cu vrste de peste 45 de ani Este localizat n esuturile moi profunde ale extremitilor i retroperitoneal Macroscopic, este o mas tumoral, brun-cenuie infiltrativ Microscopic, tumora este compus din celule tumorale eozinofile, pleomorfe, bizare, gigante multinucleate ntr-o strom colagen. Celulele tumorale conin glicogen. Tumor agresiv, ce d metastaze pulmonare rapide
b. Tumori ale esutului muscular neted A. Tumori benigne 1. Leiomiom Leiomiomul (LM) este o tumor alctuit din CMN. LMN, obinuit este localizat la nivelul uterului, TGI (perete muscular neted al venelor). Macroscopic, este o tumor nodular fr capsul (1-2 cm). Microscopic, tumora este compus din fascicule de fibre musculare netede cu aspect normal (nucleu alungit, capete tiate drept) ce se interssecteaz n unghi drept. n evoluia tumorii se produce (a) degenerare mixomatoas; (b) transformare fibroas (tumor fibroid).
B. Tumori maligne 2. Leiomiosarcom Leiomiosarcomul (LMS) este mai frecvent la aduli, mai ales la femei. Prezint localizri variate: esuturi moi profunde ale extremitilor i retroperitoneal, uter, TGI. Macroscopic, este o mas tumoral difuz, cu aspect crnos, cu arii de necroz i hemoragie.
Microscopie: Tumora este alctuit din celule alungite atipice, cu citoplasm abundent, cu nucleu cu aspect de trabuc (capete tiate drept), celule monstruoase i mitoze frecvente; fasciculele tumorale se intersecteaz n unghi drept. LMS poate prezenta un grad sczut sau nalt de malignitate Criterii de malignitate: hipercelularitate, pleomorfism nuclear, cel puin o figur mitotic pe 10 cmpuri (HPF), prezena de celule tumorale gigante i a focarelor de necroz. Histochimic: Coloraia Masson evideniaz miofibrile cu striaii, coloraia PAS este pozitiv (glicogen intracitoplasmatic), coloraia pentru reticulin arat reeaua fin de reticulin ntre fibrele musculare. IMH, LMS d IR + la vimentin, actin muscular neted i desmin (70%). n evoluie, LMS d metastaze hematogene rapide.
IV. TUMORI ALE VASELOR Tumorile vasculare sunt proliferri ale vaselor de snge sau limfatice. A. Tumori benigne 1. a. Hemangiom Hemangiomul (H) este format din vase sanguine i are localizri variate: o Superficiale: cap, gt, mucoase (bucal) o Profunde: viscerale (ficat, os, creier) Histologic, se disting 2 subtipuri majore, definite dup mrimea vaselorcomponente: hemangiom capilar i hemangiom cavernos. Hemangiomul capilar: Hemangiomul capilar este tumora compus din vase mici de tip capilar Tumora este localizat la piele (subcutanat), mucoase, viscere (ficat, rinichi) Macroscopic, n localizrile superficiale, H. capilar este o tumor plan, uor proieminent, cu dimensiuni variabile, de culoare roie-nchis, i margini neregulate. Microscopic, H. are aspect lobulat, fiind compus din numeroase vase capilare (cu endoteliu normal i coninut sanguin) delimitate de esut conjunctiv. Hemangiomul cavernos: Este o tumor compus din canale vasculare mari, dilatate H. cavernos este localizat la piele (subcutanat), mucoase, viscere (ficat, rinichi, os) Macroscopic, n localizrile superficiale, H. cavernos este o leziune reliefat, anfractuoas, iar n localizrile profunde, apare ca o mas spongioas, de culoare roie nchis, cu dimensiuni variabile (1-2 cm sau gigante), i margini neregulate. Microscopic, H. este o tumor cu aspect lobulat, compus din spaii vasculare mari (vasele sunt delimitate de endoteliu normal i conin snge i trombi) separate prin benzi de esut conjunctiv. Hemangioamele au rat mare de recuren local postoperator. 1. b. Limfangiom Limfangiomul (L) este o proliferare de vase limfatice, cu localizare superficial (cap, gt, mucoase cavitatea bucal) sau profund (visceral - ficat). Limfangiomul prezint 2 subtipuri histologice, definite dup mrimea vaselor proliferate: limfangiom capilar i limfangiom cavernos. Limfangiomul capilar: tumor compus din vase limfatice mici: localizare: cap, gt, axil Macroscopic, n localizrile superficiale, L. este o tumor plan, uor proieminent, necolorat.
Microscopic, tumora are aspect lobulat i este compus din vase limfatice mici ce conin limf, separate de esut conjunctiv ce conine celule limfoide. Limfangiomul cavernos tumor compus vase limfatice mari, dilatate localizare: cap, gt, axil. Ex. tumora latero-cervical chistic (hygroma coli) Macroscopic, n localizrile superficiale, L. este o mas tumoral proieminent, spongioas, necolorat, din care la secionare se elimin limf. Microscopic, L. este compus din vase limfatice chistice separate de strom conjunctiv cu agregate limfoide Tumori vasculare de grad intermediar - Sarcom Kaposi (SK) Sarcomul Kaposi (SK) este o entitate recent descris, n care celula de origine este incert. Sunt cunoscute 4 forme clinice: SK clasic: este frecvent n Europa (plci i noduli tumorali) Endemic: este descris n Africa (limfadenopatii), avnd aceeai distribuie cu limfomul Burkitt Epidemic: este asociat cu AIDS SK asociat cu transpantul de organe (afectare visceral) Forme morfologice evolutive n tipul clasic (3 faze) Faza de pat: Macroscopic, apare ca o macul purpurie; Microscopic, este compus dintr-o proliferare de vase mici delimitate de celule endoteliale normale; intervascular, exist un infiltrat celular Mf, Ly, Pl. Faza de plac: Macroscopic, este o plac purpurie sau leziune usor proieminent cu aspect de papul. Microscopic, conine o proliferare de vase delimitate de celule endoteliale normale; intervascular, exist o proliferare de celule fuziforme i infiltrat celular, compus din Mf ce conin hemosiderin (microhemoragii). Faza de nodul: Macroscopic, se constituie un nodul rou-brun. Microscopic, este compus dintr-o proliferare de vase cu aspect de fant ce conin puine hematii; intervascular, exist o proliferare de celule fuziforme cu dispoziie fascicular i infiltrat celular: Mf ce conin hemosiderin, Ly i Pl. Sunt descrise 4 stadii evolutive: Cutanat Cutanat + LAP localizate Cutanat + LAP generalizate Visceralizare C. Tumori vasculare maligne 1. Angiosarcom (limfangiosarcomul, hemangioendoteliom malign) Angiosarcomul (AS) este o tumor rar cu origine n celule endoteliale ale vaselor, cu localizare la piele. Se asociaz cu boli profesionale (indivizi ce lucreaz cu arsenic, policlorur de vinil). Macroscopic, AS este o tumor hemoragic i cu arii de necroz: mase crnoase infiltrative (cu arii de N i H); tumora crete rapid i d metastaze n ficat i pulmon. Microscopic, sunt formate din vase mici anastomozate, tapetate de celule endoteliale fuziforme, atipice, dispuse pe cteva straturi. 2. Hemangiopericitomul Hemangiopericitoamele (HP) sunt tumori cu origine n pericitele perivasculare (miofibroblaste), avnd localizare la membrele inferioare sau mai frecvent retroperitoneal. Macroscopic, HP apare ca o mas nedureroas ce crete lent (4 - 8 cm). Microscopic, este compus din vase mici ramificate (celulele endoteliale sunt normale) nconjurate de mase de celule proliferate fuziforme, strom mixoid sau fibroas. Pe coloraii pentru reticulin se relev prezena de celule fuziforme dispuse perpendicular pe MB vascular.
V. TUMORI ALE NERVILOR PERIFERICI A. Tumori benigne 1. Schwanom benign (neurilemom) Schwanomul este o tumor benign a tecii nervoase cu origine n celule Schwann. Poate avea localizri variate: derm, submucoasa gastric. Macroscopic, schwanomul se prezint ca o tumor nodular ncapsulat. Microscopic, tumora este format din: Arii Antoni A arii cu celularitate crescut, compus din celule alungite, cu nucleii ondulai dispui n palisad; celulele fuziforme formeaz fascicule. Arii Antoni B arii hipocelulare i strom mixoid; chiti i vase cu perei groi ntre ariile A i B exist arii acelulare, eozinofile (corpi Verakay)
2. Neurofibrom Neurofibromul (NF) este o proliferarea a celulelor componente ale nervilor periferici: Fb, celule Schwann, i fibre nervoase. NF poate fi solitar sau multiplu (neurofibromatoz). Cnd intereseaz un nerv mare, tumora expansioneaz nervul n mod fuziform. Histologic, tumora este compus din fascicule de celule alungite cu nuclei ondulai. Tumor poate fi localizat la: o Piele: neurofibromatoza cutanat (risc de malignizare redus) Macroscopic - noduli cu hiperpigmentare suprajacent Microscopic celule fuziforme ondulate cu strom mixoid o Trunchiuri mari ale nervilor periferici: (NF I) sau NF plexiform (risc de transformare malign) (b. Recklinghausen) Macroscopic mase tumorale infiltrative Microscopic celule Schwann, celule fuziforme Fb, i celule inflamatorii B. Tumori maligne 3.Tumora malign a tecii nervilor periferici: neurofibrosarcom sau schwanom malign Neurofibrosarcomul (NFS) este o tumor rar, cu grad nalt de malignitate, ce poate fi de novo sau secundar unei neurofibromatoze, unui NF plexiform sau unui schwanom. Macroscopic, se prezint ca mase tumorale invazive, metastazante. Microscopic, este o tumor, cu aspect de FS sau HFM, compus din arii cu celularitate variat: celule fuziforme cu aspect fasciculat i celule bizare; numeroase de mitoze i focare de necroz.
VI. TUMORI CARTILAGINOASE Tumorile cartilaginoase sunt tumori condrogenice. A. Tumori benigne 1. Condromul Condromul (C) este o tumor benign alctuit din esut cartilaginos hialin matur. Se ntlnete la vrste de 20-40 de ani i are origine: juxtacortical (din resturi de cartilaj de cretere) la nivelul metafizei oaselor tubulare scurte (mini, picioare) n os (encondrom-cartilaj intraosos) - la nivelul extremitilor distale (poate fi localizat n orice os, n special la mini i picioare). Condromul poate fi solitar sau multiplu (boala Ollier), sau n asociere cu alte tumori, cum ar fi hemangiom cutanat (sdr. Maffucci). Macroscopic, este o tumor nodular, bine circumscris, albstruie, translucid (diametru 3 cm), cu aspect lobulat.
Microscopic, este o tumor nodular, circumscris, ncapsulat, compus din matrice condroid, cenuiu-albstruie, lacune i condrocite benigne i axe conjunctivo-vasculare.
B. Tumori maligne 2. Condrosarcomul Condrosarcomul (CS) este un sarcom ce produce cartilaj neoplazic (sarcom condrogenic). CS se situiaz pe locul 2 ca prevalen dup sarcoamele osului i se ntlnesc la vrste peste 40 de ani, mai frecvent la brbai. CS pot pleca din leziuni pre-existente (osteocondroame, condroame) sau pot fi primare, cu origine: (a) juxtacortical sai (b) intramedular. Are ca localizare frecvent scheletul central: pelvis, umr (nu extremiti distale). Macroscopic, este o tumor voluminoas, invaziv, dureroas, alb-cenuie, cu arii de calcificare focal i necroz central. Microscopic, tumora este compus dintr-o matrice bazofil palid, cu spaii numite condroplate, ce conin 1 sau mai multe condrocite atipice. Tumora prezint diferite grade de difereniere: o LS BD (grad sczut): tumor hipocelular cu arii de mineralizare; o LS PD (grad crescut): tumor hipercelular, cu pleomorfism crescut, figuri mitotice numeroase, celule gigante, i arii de N i H.
VII. TUMORI OSOASE Tumorile osoase sunt tumori osteogenice. A. Tumori benigne 1. Osteomul Osteomul este o tumor format din esut osos cortical, ce poate fi localizat: o Subperiostic: craniu, os facial (sinusuri corn de filde, planeul orbitei compresiunea globului ocular) o Endosteal Macroscopic, osteomul este frecvent o tumor solitar, dur. Uneori, este o tumor multipl (sdr. Gardner). Microscopic, tumora este compus din os compact. 2. Osteom osteoid sau osteoblastom Osteomul osteoid (OO) este o tumor format din os spongios. Se ntlnete la vrsta de 20 de ani (B/F-2/1) i se localizeaz adesea la nivelul corpilor vertebrali. Macroscopic, este o tumor circumscris, cu aspect spongios. Microscopic, este compus din os trabecular delimitat de osteoblaste. 3. Osteocondrom Osteocondromul (OC) se localizeaz frecvent n cortexul osos (femur, tibie). Macroscopic, este o tumor exofitic, solitar, circumscris, cu aspect spongios. Microscopic, este compus din os spongios acoperit de cartilaj. B. Tumori maligne 2.Osteosarcom Osteosarcomul (OS) este cea mai obinuit malignitate la copii, ce se produce adesea n decadele 2 i 3 de via. Este o tumor bimodal (sub 25 ani; vrstnici). Este un sarcom ce formeaz os tumoral (sarcom osteogenic). OS poate avea origine: (a) periost (OS parosteal); (b) endost (OS central) - n canalul medular OS se localizeaz frecvent la nivelul metafizelor oaselor lungi: extremitatea distal a femurului i extremitatea proximal a tibiei. Macroscopic, este o tumor voluminoas, alb-cenuie, cu arii de N i H. Tumora este acoperit de periost i mbrac ca un manon metafiza osoas, distruge cortexul suprajacent i
esuturile moi adiacente i ulterior, invadeaz canalul medular. OS parosteal are evoluie mai lent fa de OS central, care d rapid meta hematogene. Microscopic, tumora conine arii sarcomatoase (plaje de celule tumorale fuziforme atipice), plaje de esut osteoid i arii de os tumoral (lamele osoase mineralizate cu dispoziie anarhic). Tumora conine arii de N i H, i vase de tip sarcomatos. Alte tipuri de difereniere: osteoblastic, condroblastic, fibroblastic.
F. TUMORI DERIVATE DIN MELANOCITE -TUMORILE MELANOCITARE Melanocitele sunt celule care sintetizeaz melanina. Ele au origine n viaa embrionar n creasta neural, de unde migreaz n viaa fetal la nivel cutanat, tract uveal, (glob ocular) i meninge. La nivel cutanat, melanocitele sunt localizate n stratul bazal al epidermului, unde exist ntr-un raport de aproximativ 1 melanocit la 10 celule bazale. Sunt 2 tipuri lezionale melanocitare: nevi i melanom malign. I. NEVII Nevii au originea n melanocitele din stratul bazal al epidermului (nevii sunt considerai malformaii hamartomatoase - componente tisulare dezvoltate excesiv n teritoriul n care se dezvolt normal). Ei pot fi numeroi la unii indivizi. Exist 2 categorii majore de nevi: (a) congenitali: prezeni la natere; (b) dobndii: apar n cursul vieii. Macroscopic, nevii se prezint ca macule pigmentate, cu margini bine definite, uor reliefate. Se descriu 3 tipuri histologice de nevi: 1. Nev intraepidermic sau joncional - grupuri de melanocite localizate n stratul bazal i limitate la epiderm. Clinic, leziunile sunt macule plate pigmentate. Se dezvolt n copilrie i adolescen. 2. Nevii compui sunt leziuni uor nodulare, brun palide cu suprafaa neregulat. Ei sunt mai obinuii la adolesceni i adulii tineri. Microscopic, sunt constituii din grupuri de melanocite proliferate localizate n epiderm i dermul superior. Celulele nevice intradermice, pe msur ce se distaneaz de membrana bazal, devin mai mici i mai mature. 3. Nevii intradermici sunt leziuni netede de culoare brun deschis. Ei sunt mai obinuii la aduli. Microscopic, sunt alctuii din celule nevice intradermice. n marea lor majotitate, nevii sunt leziuni benigne, dar uneori pot suferi transformare malign. Nevii intraepidermici sau mixti au risc de conversie la leziuni maligne. n evoluie, aproximativ 20% din nevii joncionali i micti pot maligniza (traume, iradiere). Macroscopic, caracterele de malignitate dobndite de nev sunt: Cretere rapid n volum; Prezint variaii de culoare; Se poate ulcera.
II. MELANOMUL MALIGN Melanoamele maligne (MM) sunt tumori melanocitare maligne invazive. Leziunile precanceroase melanocitare: (a) nevii displazici i (b) lentigo malign. a. Nevii displazici Normal, melancitele joncionale din nevii benigni sunt aranjate n cuiburi sau sunt dispuse liniar la nivelul stratului bazal (tip lentiginos) i nu prezint atipii celulare i nucleare (pleomorfism sau activitate mitotic). Nevii displazici sunt nevii cu modificri atipice citologice i arhitecturale: celulele individuale prezint pleomorfism nuclear marcat i numeroase mitoze; atipia arhitectural const n pierderea aspectului ordonat sau regulat al cuiburilor celulelor joncionale care urmeaz conturul crestelor epidermice. MB este intact (melanom in situ-MIS).
Macroscopic, nevii displazici au dimensiuni mai mari (peste 1 cm), au marginile, suprafaa i pigmentarea neregulate. Aceste modificri ntr-un nev pre-existent sugereaz o modificare malign precoce i se recomand biopsia de excizie chirurgical. b. Lentigo malign Lentigo malign reprezint o proliferare de melanocite atipice localizate la nivel joncional, n strat continuu. Macroscopic, apar ca pete pigmentate, cu margini neregulate, la nivelul feei la vrstnici. Microscopic, stratul bazal al epidermului este nlocuit aproape complet, de melanocite atipice proliferate, care uneori se extind parial spre anexele pielii i foliculii piloi. Melanomul malign Melanomul malign (MM) este o tumor malign care se dezvolt din melanocite transformate. Tumora este ntlnit predominant la aduli, i se poate localiza la piele, mucoase (gur, nas) i glob ocular. a. MM cutanat Are origine n componenta joncional a nevului melanocitar pre-existent (nev displazic i lentigo malign) sau se poate dezvolta n pielea normal. FR cel mai important este expunerea la lumina UV. Este mai frecvent ntlnit la rasa alb, n localizri cutanate (la picior la femei i pe trunchi la brbat). Macroscopic, MM cutanat este o leziune neregulat, mare (cu un istoric de cretere recent), cu margini neregulate i pigmentare variabil. Ulceraia poate fi prezent. Unele forme sunt plane, altele sunt leziuni nodulare proieminete. Se descriu 2 forme majore de crestere a MM cutanat: 1. MM cu cretere superficial sau orizontala: este tipul cel mai frecvent (75% din MM). Este o leziune plan, cu margini neregulate i pigmentare variabil. 2. MM nodular sau cu cretere vertical: reprezint 5% din toate MM. MM nodular este un nodul brun-negru proieminent, ne-precedat de leziune melanocitar benign. MM cu cretere superficial poate fi de tip melanom in situ (MIS) sau invaziv. Dac n MIS, melanocitele atipice sunt limitate la epiderm, n forma invaziv, melanocitele atipice infiltreaz dermul. Prognosticul depinde de adncimea invaziei (indice Breslow). Cu ct adncimea invaziei este mai mare cu att este mai sigur diseminarea limfatic i hematogen. Inducele Clark exprim adncimea invaziei tumorii n acord cu nivelele structurale ale pielii: Nivel 1 limitat la epiderm (in situ) Nivel 2 - invazia dermului papilar (DP) Nivel 3 tumora umple dermul papilar; tumora este la interfaa DP DR Nivel 4 tumora umple dermul reticular (DR) Nivel 5 - invazia hipodermului (n grsimea subcutanat) Diseminare. MM metastazeaz pe cale: limfatic n ganglionii regionali i la distan; hematogen, cu caracter exploziv n esuturi i organe (ficat, pulmon, pancreas, tract digestiv i creier). Mai rar, se produc metastaze viscerale cu localizri bizare (miocard). Ori care ar fi locul diseminrii, metastazele au culoare neagr. b. MM al globului ocular Tumora se dezvolt din esutul pigmentar al GO (retin, coroid, iris, procese ciliare), are caracter invaziv rapid, ocup n totalitate globul ocular i se extinde la orbit. D rapid metastaze n ganglioni, creier, ficat, pancreas, TGI.
G. TERATOAME
Teratoamele sunt tumori complexe, compuse din elemente celulare, tisulare sau organoide strine de locul n care se dezvolt. Ele au originea n celulele germinale multipotente. Sunt descrise 2 timuri principale de tumori: (a) benigne - leziuni chistice mature; (b) maligne - leziuni solide imature. Teratoamele sunt localizate: (a) pe linia median: regiunea sacro-coccigian, mediastin, retroperitoneal, gt; (b) paramedian: ovar, testicul. I. Teratoame mature a.Teratoamele mature sunt n majoritate, leziuni chistice (teratom chisticde ovar): Chistul dermoid: are origine n celulele multipotente care prezint o difereniere predominant ectodermic (piele i anexele pielii, esut nervos): Macroscopic, este un chist unilocular: o Perete: alb-cenuiu cu structur de epiderm i derm; uneori n perete sunt implantai dini. o Coninut: pr, material sebaceu, keratin Microscopic, peretele teratomului este constituit din epiteliu scuamos stratificat cu structuri anexiale cutanate (glande sebacee i foliculi piloi), i structuri din alte straturi germinale (epiteliu respirator sau intestinal, cartilaj, os, tiroid). n evoluie, 1% sufer transformare malign (CSC). b.Rar, teratoamele mature au aspect solid (teratom matur solid de testicul), fiind compuse din colecii heterogene de structuri organizate cu aspect benign: Macroscopic, sunt compuse din esuturi variate cu aspect heterogen: arii solide translucide (cartilaj) i spaii microchistice. Microscopic, sunt alcatuite din structuri derivate din cele 3 straturi germinale: esut fibros, cartilaginos, microchiti cptuii cu epiteliu respirator. Uneori, teratoamele sunt tumori monodermale: teratoame nalt specializate, frecvent unilaterale: (a) struma ovari (esut tiroidian matur, hiperfuncional); (b) carcinoid (origine n celule neuroendocrine ale epiteliu intestinal cilindric); este o tumor mare, de aproximativ de 7 cm, asociat cu sdr. carcinoid. II. Teratoame imature. Sunt ntlnite adesea la femei tinere (peste 18 ani). Sunt frecvent tumori solide, cu malignitate mare: Macroscopic, sunt tumori voluminoase, compuse din structuri predominant solide, cu arii de N+H. Microscopic, sunt constituite dintr-o cantitate variabil de esut imatur ce se difereniaz spre formare de cartilaj, os, nervi, muchi.
CAPITOLUL IV - TULBURRI HEMODINAMICE 1. Edemul 2. Hiperemie i congestie 3. Hemoragia 4. Tromboza 5. Embolia 6. Ischemia
1. EDEMUL Edemul este acumularea n exces de lichide n esuturi i caviti seroase ale corpului. Normal, 60% din greutatea corpului este ap, din care 2/3 este intracelular, iar restul de 1/3, corespunztor compartimentului extracelular, este reprezentat n majoritate de lichidul interstiial i numai 5% de plasma sanguin. Condiii etiopatogenice ale edemelor: Edemele pot apare n condiii inflamatorii sau neinflamatorii: neinflamatorii (transudat): o pH crescut:, insuficien cardiac, obstrucie venoas prin tromboz o p.c.o. sczut: pierdere proteic (SN), sintez proteic sczut (CH) o obstrucie limfatic: inflamaie, neoplasm, intervenii chirurgicale o retenie de sodiu: consum crescut de sare, reabsorbie tubular crescut inflamatorii (exudat): inflamaie acut i cronic, angiogenez Edemul neinflamator, ce se produce n deranjamente hidrodinamice, este un transudat, srac n proteine, care are o greutate specific sub 1.012, n timp ce edemul inflamator, produs prin permiabilitate vascular crescut, este un exudat cu o greutate specific peste 1,020. Morfologia edemelor neinflamatorii. Macroscopic, edemul este uor de recunoscut prin tumefierea esuturilor i mrirea organelor. Microscopic, se produce o tumefiere celular discret i separarea elementelor matricei extracelulare (MEC). Localizarea edemului. Dei orice esut sau organ poate fi implicat, edemul este mai frecvent ntlnit n esuturi subcutanate, pulmoni, etc. n funcie de locul acumulrii exceselor lichidiene, n interstiiul i cavitile corpului, se disting forme variate de edem: - tisular: subcutanat, localizat sau difuz. - intracavitar: hidrotorax, hidropericard, hidroperitoneu (ascit), hidrocel i altele. - generalizat: anasarca, care este un edem sever i generalizat cu localizare tisular i cavitar.
Edemul cardiac. Edemul cardiac se produce n ICD. Este un edem subcutanat localizat n arii cu presiune histrostatic mare, respectiv n esuturi subcutanate dependente de gravitaie (edem dependent): edemul subcutanat maleolar n ortostatism sau sacral n clinostatism, este un edem cald, cianotic, localizat adesea la nivelul membrele inferioare. Edemul renal. Edemul renal se produce n SN sau n disfuncii renale. Este un edem subcutanat mai sever dect edemul cardiac, are caracter difuz, afecteaz toate prile corpului, i este pufos, alb i rece. Edemul renal debuteaz n esuturi conjunctive laxe (pleoape) i determin un edem periorbital. Prin presiunea digital a esuturilor subcutanate edematoase este nlocuit lichidul interstiial i rmne o depresiune la locul compresiunii. Edemul pulmonar. Edemul pulmonar se produce obinuit n ICS acuta. Macroscopic, pulmonii sunt mrii, cu o greutate de 2-3 ori mai mare dect normalul, i palizi. La secionare se elimin un lichid spumos (coninut aerian), roziu (prin prezena de hematii extravazate). Microscopic, se produce ngroarea peretelui alveolar prin congestia capilarelor parieto- alveolare i edem interstiial septal. Lumenul alveolar este ocupat de un transudat: lichid slab eozinofil ce nlocuiete coninutul aerian alveolar. Clinic, edemul cardiac i renal sunt importante, n primul rnd ca semne ale bolii subjacente, iar cnd edemele sunt semnificative, ele pot compromite funciile organelor corespunztoare. Edemul pulmonar poate produce moarte prin interferarea cu funcia ventilatorie normal: lichidul alveolar mpiedic difuzia oxigenului i creaz un mediu favorabil dezvoltrii infeciilor bacteriene.
2. HIPEREMIE I CONGESTIE Termenul de hiperemie indic creterea volumului de snge n teritoriul unui esut sau organ prin dilatarea reelei vasculare. Tipuri de hiperemie. Hiperemia poate fi un proces: activ, prin aflux crescut de snge n teritoriul unui esut sau organ prin dilatare arteriolar (ex. n focarul inflamator, etc). pasiv (congestie sau staz) prin afectarea dreanjului venos n esuturi i dilatarea patului venos (ex. de cauz sistemic n ICD sau de cauz local n obstrucia venoas). Congestia pasiv (staza) este creterea volumului de snge n teritoriul unui esut sau organ prin dilatarea reelei venoase i capilare. Cauza frecvent este un defect al drenajului venos ntr-un teritoriu: (a) congestia localizat, care se produce prin obstrucia venoas ntr-un teritoriu, i (b) congestia generalizat sau sistemic, care se produce n insuficiena cardiac stang sau dreapt (ICS sau ICD). Morfologie Congestia pasiv pulmonar (staza pulmonar). Staza pulmonar se produce n ICS cronic, prin stagnarea retrograd a sngelui venos n pulmon. Cauzele cele mai frecvente de ICS sunt HTA, CI i SA. Macroscopic, pulmonul este mrit de volum, de culoare roie nchis (snge neoxigenat), consisten crescut. La secionare se scurge o cantitate mare de snge neoxigenat. n staza prelungit, pulmonul devine mic, atrofic, dur (fibroz) i de culoare brun nchis (acumulri de hemosiderin), aspect de induraie brun pulmonar.
Microscopic, congestia pulmonar recenta se caracterizeaz prin ngroarea peretelui alveolelor pulmonare prin dilatarea capilarelor parieto-alveolare, i microhemoragii alveolare (n lumenul alveolar sunt prezente hematii). n staza pulmonar prelungit se produce ngroarea peretelui alveolar prin fibroz i acumularea de siderofage n perete i n lumen (macrofagele ncrcate cu hemosiderin sunt numite i celule ale insuficienei cardiace).
Congestia pasiv hepatic (staza hepatic). Staza hepatic se produce n ICD cronic, prin stagnarea retrograd a sngelui venos n sistemul venelor cave. Cauzele cele mai frecvente de ICD sunt fibrozele pulmonare de diferite etiologii. Macroscopic, ficatul este mrit de volum, de consisten crescut, i de culoare roie brun. La secionare se scurge o cantitate mare de snge neoxigenat. n congestia hepatic pasiv cronic, regiunile centrolubulare sunt de culoare brun i uor deprimate (staza) constrastnd cu ariile nconjurtoare palide, ce dau un aspect pestri (ficat muscad sau ficat cardiac). n staza prelungit, ariile centrolobulare cu necroze hepatocitare sunt nlocuite prin fibroz (ciroz cardiac). Microscopic, n congestia hepatic recent se constat dilatarea venei centrolobulare i capilarelor adiacente (staz centrolobular) cu atrofia prin compresiune a hepatocitelor centrolobulare. Hepatocitele periportale sunt mai bine oxigenate datorit proximitii cu arteriolele hepatice i astfel sunt mai puin hipoxiate. Hepatocitele mediolobulare, care sunt sever hipoxiate, dezvolt steatoz. n congestia hepatic pasiv cronic, aspectul muscad al ficatului este datorat stazei centrolobulare, cu necroz hepatocitar i hemoragie, incluznd prezena siderofagelor, ce alterneaz cu ariile de steatoz. n congestia hepatic de lung durat (ICD) se dezvolt cicatrici fibroase evidente (ciroz cardiac). 3. HEMORAGIA Hemoragia este extravazarea sngelui din cord i vase n timpul vieii. Hemoragia se poate produce n circumstane variate: rupturi capilare care se produc n congestii capilare sau n diateze hemoragice rupturi arteriale i venoase care se produc adesea posttraumatic, n ateroscleroza complicat, etc rupturi cardiace produse n traumatismele toracice sau n infarctul de miocard complicat Tipuri de hemoragii. Hemoragiile se divid n 2 categorii majore: (a) hemoragia extern este hemoragia n care sngele extravazat se elimin n mediul extern; (b) hemoragia intern este hemoragia n care sngele extravazat se elimin in mediul intern, caviti seroase sau esuturi: hemoragii intracavitare (caviti seroase) i hemoragii interstiiale (n esuturi). a. Tipuri de hemoragii externe: epistaxisul este hemoragia cu origine n mucoasa nazal care se exteriorizeaz prin picturi; hemoptizia este hemoragia cu origine n pulmon care se exteriorizeaz prin expectoraii; hematemeza este hemoragia cu origine n TGS ce se exteriorizeaz prin vrsturi; melena este hemoragia cu origine n TGI care se vede n scaun; hematuria este hemoragia cu origine n TU care se exteriorizeaz prin urin; b. Tipuri de hemoragii interne: Hemoragii intracavitare: o hemotorax: colecie de snge n cavitatea pleural o hemopericard: colecie de smge n cavitatea pericardic o hemoperitoneu: colecie de snge n cavitatea peritoneal o hemartroz: colecie de snge n cavitatea articular Hemoragii interstiiale n raport cu volumul de snge extravazat: hemoragii mici, punctiforme de origine capilar: o hemoragiile mici, numite peteii (1-2 mm) se pot produce n piele, membrane mucoase, sau suprafee seroase. Tipic, survin n trombopenii, deficit ale factorilor de coagulare sau plachetari. o hemoragiile uor mai mari, numite purpure (peste 3 mm) pot apare n traume i vasculite, n caz de fragilitate vascular crescut.
hemoragii intratisulare difuze, numite echimoze (peste 1-2 cm), fr deformarea esuturilor afectate se produc adesea posttraumatic. o echimozele cutanate sufer modificri de culoare: hematiile intratisulare (rou- albastre) sunt fagocitate de Mf i convertite enzimatic la bilirubin (albastr- verzuie) i hemosiderin (galben-brun). o hemoragia subarahnoidian survine n caz de ruptura anevrismelor congenitale berry (deficit al esutului elastic) hematomul este o colecie voluminoas de snge, care deformeaz esutul afectat: o hematomul retroperitoneal masiv, produs prin disecia anevrismului aortic, poate fi fatal; o hematomul cerebral se produce prin ruptura microanebrismelor Charcot- Bouchard n HTA. Morfologie Hemoragia cerebral prin eritrodiapedez este o hemoragie de tip peteial, care se produce n crizele hipertensive prin trecerea pasiv a hematiilor din capilarele dilatate n spaiul extracapilar n cursul crizelor hipertensive. Hemoragia subarahnoidian. Hemoragia subarahnoidian se produce prin ruperea arterelor cerebrale cu malformaii congenitale, berry. Macroscopic, pe suprafaa extern a emisferelor cerebrale leptomeningele este ngroat, brun-negricios. Leziunea corespunde unei hemoragii n strat subire localizat n spaiul subarahnoidian, care nu intereseaz esutul nervos. Puncia lombar evideniaz snge n l.c.r. Hematomul extradural, adesea de cauz traumatic, se produce n fracturi liniare ale craniului, prin rupturi ale arterelor meningiene mijlocii. Hematomul subdural, frecvent de cauz traumatic, se produce n fracturi ale craniului cu nfundare, prin rupturi ale venelor mici n puni. Hematomul cerebral. Hematomul cerebral este o complicaie a HTA ce rezult prin ruperea unui microanevrism localizat pe artera cerebral mijlocie (A. Bouchard). Macroscopic, este o colecie voluminoas de snge coagulat, de culoare roie-brun, care poate distruge peretele ventriculului lateral, cu producerea unei inundaii ventriculare i moarte. 4. TROMBOZA Tromboza este un proces patologic de coagulare a sngelui ntr-un sistem cardiovascular integru n timpul vieii (prin alterarea echilibrului dintre factorii de coagulare i factorii anticoagulani) cu formarea unui tromb (cheag de snge). n contrast cu tromboza, hemostaza este coagularea sngelui produs nafara sistemului cardiovascular lezat, cu formarea unui cheag hemostatic, la locul leziunii vasculare. Patogenic, trombul rezult din alterarea echilibrului normal dintre factorii procoagulani i anticoagulani. Sunt 3 factori principali ce predispun la formarea trombului (triada Virchoff): (a) Lezarea sau disfuncia endoteliului. Lezarea endoteliului este un factor major n dezvoltarea trombilor arteriali i cardiaci. Ex.: plci ATS ulcerate, vasculite, infarct de miocard, etc. Dar, agresiunea endoteliului se poate produce i n stri de stres hemodinamic asociat cu hipertensiune, endotoxinemie bacterien, hipercolesterolemie, iradiere, sau produse absorbite din igarete. (b) Modificri n circulaia sngelui. Modificrile n circulaia sngelui implicate n tromboz sunt staza i turbulena. Staza este un factor major n dezvoltarea trombilor venoi, care permite plachetelor s vin n contact cu endoteliul. Turbulena contribuie la tromboz cardiac i arterial prin producerea lezrii traumatice sau disfunciei endoteliale ca i prin formarea curenilor i a buzunarelor locale de staz.
(c) Modificri ale compoziiei sngelui. Modificri ale compoziiei sngelui survin n stri de hipercoagulabilitate prin fibrinogen crescut, protrombin crescut, etc. Orice alterare a secvenei coagulrii predispune la formarea trombilor. Deci n formarea trombului, primul eveniment poate fi disfuncia sau lezarea endoteliului. Lezarea endoteliului duce la expunerea colagenului subendotelial, care mediaz aderena plachetelor i eliberarea de adenozin difosfat (ADP) i tromboxan A2, care stimuleaz agregarea plachetelor cu formarea dopului plachetar. Factorul 3 plachetar, generat de plachete, este un co-factor vital implicat n activarea cascadei coagulrii. Trombina format n cursul cascadei coagulrii, declanat de factori extrinseci, convertete fibrinogenul la fibrin, cu formarea trombului fibrino-plachetar. La trombul astfel format se adaug noi straturi de fibrin i plachete, ce duc la creterea n mrime a trombului. Morfologia trombilor Trombii se pot dezvolta oriunde n sistemul cardiovascular: n camerele cardiace, pe valve, n artere, vene i capilare. Microscopic, trombul este alctuit din elementele componente ale sngelui: agregate plachetare, fibrin insolubil (polimerizarea fibrinogenului plasmatic) i hematii ncarcerate. Deci, pe seciune histologic n coloraie HE, trombul recent este constituit dintr-o reea de fibrin eozinofil n care sunt ncarcerate elemente celulare sanguine. Macroscopic, trombul recent este o mas solid, uscat i sfrimicioas ce ader la locul formrii. El trebuie difereniat de cheagul de snge, care este o mas solid, lucioas, elastic i neaderent la locul formrii. Trombii au mrime i form variabil ce depinde de locul de origine i circumstanele ce duc la formarea lui. Trombii arteriali pleac de la locul endoteliului lezat (ex., plac ATS) sau din arii de turbulen (bifurcarea vaselor), n timp ce trombii venoi se produc n arii de staz. Trombii arteriali tind s creasc n direcie retrograd punctului de ataare, n timp ce trombii venoi se extind n direcia circulaiei sngelui (ex., ctre inim). Coada de propagare, care poate s nu fie bine ataat la perete, se fragmenteaz i formeaz emboli. Trombii arteriali i aortici pot prezenta laminaii, numite liniile lu Zahn, care rezult prin alternarea de straturi palide de plachete i fibrin, i straturi ntunecate ce conin hematii. n vene i arterele mici, laminaiile nu sunt aparente. Trombii formai n sistemul venos, n condiii de staz, se aseamn cu cheagul de snge static. Dar, evaluarea cu atenie a trombului relev laminaii ru delimitate. Clasificare. Exist diferite tipuri de trombi: dup structur (culoare) sunt 3 categorii de trombi: trombi albi, roii i mixti. Trombii albi (trombi fibrino-plachetari) sunt trombi compui din fibrin i plachete; ei se formeaz n artere mici. Trombii roii sunt trombi compui din fibrin i hematii ncarcerate; ei se formeaz n vene mari. Trombii mixti (trombi laminai) sunt trombi compui din straturi alternative de trombi albi i roii (liniile Zahn); ei se formeaz n caviti cardiace i caviti anevrismale. Trombul mixt este compus din 3 segmente: (a) capul de culoare alb (agregate plachetare aderente la locul formrii); (b) corpul are aspect vrgat; (c) coada are culoare roie, lucioas, asemntoare cheagului hemostatic. dup relaia trombului cu endoteliul vascular sunt 2 tipuri de trombi: o murali sau parietali: trombul ader parial la peretele vasului; trombul mural se formeaz n artere mari, caviti cardiace; o ocluzivi sau obliterani: trombul ader circumferenial la peretele vasului i determin obstrucia circulaiei sanguine; este localizat n vase mici; dup localizare sunt descrii 2 categorii de trombi: cardiaci i vasculari. Tromboza cardiac. Tromboza cardiac se produce n condiii de contracie miocardic anormal (aritmii, CMD, sau IMA).
Tromboza atrial este o complicaie a stazei din atriul stng, mai ales n stenoza mitral, favorizat de dilatarea AS n conjuncie cu fibrilaia atrial. Trombul format este o mas de snge coagulat, de culoare roie-brun, mat, aderent la peretele atrial. Trombul este friabil i surs de trombembolii sistemice. Tromboza ventricular este o complicaie a infarctului de miocard transmural. IMA este asociat cu lezarea endocardului i prezena regiunilor miocardice necontractile, care favorizeaz staza i formarea trombilor murali. Trombul are un aspect similar cu trombul atrial, fiind aderent la peretele ventricular. Trombul este friabil i surs de trombembolii sistemice. Trombii valvulari se formeaz n endocardita infecioas acut i subacut (trombi fibrino- leucocitari).Vegetaii sterile valvulare se pot produce n endocardita trombotic nebacterian care se asociaz cu stri de hipercoagulabilitate. Tromboza arterial. Trombii arteriali sunt obinuii ocluzivi. Localizrile obinuite, n ordine descendent, sunt arterele coronare, cerebrale, i femurale. Trombul este obinuit supraadugat unei plci ATS, dei pot fi implicate i alte leziuni vasculare (traume, vasculite). n tromboza arterial, complicaie frecvent a aterosclerozei arteriale, trombul se constituie adesea la nivelul bifurcaiei aortei abdominale unde exist plci aterosclerotice ulcerate. Trombii sunt adereni ferm la peretele arterial lezat i sunt compui dintr-o reea de fibrin ce conine plachete, eritrocite i leucocite degenerate. Tromboza venoas. Tromboza venoas sau flebotromboza este invariabil ocluziv. Trombul adesea creaz un mulaj al lumenului venos. Tromboza venoas se produce n condiii de staz prelungit, obinuit insuficiena cardiac dreapt cu staz sistemic. Deoarece ei sunt formai n condiii de staz, ei conin mai multe eritrocite, i sunt cunoscui ca trombi roii sau de staz. Ei sunt fermi, i au un punct de ataament la peretele venos. Evoluia trombului: disoluie prin activitate fibrinolitic sau liza enzimatic a trombilor receni propagare: trombul poate crete prin adugare de noi straturi de fibrin i plachete embolizare: trombii se pot disloca i deplasa n circulaia sanguin organizare conjunctiv i recanalizare: trombii pot fi nlocuii prin .c.v.n i eventual pot fi ncorporai n peretele vascular ngroat, sau se pot recanaliza, cu restabilirea circulaiei vasculare: (a) retracia trombului obliterant duce la formarea trombului parietal; (b) recanalizarea favorizeaz reluarea circulaiei sngelui prin capilare mari. calcificarea trombului prin mpregnare cu calciu (flebolit); 5. EMBOLIA Embolia este un proces patologic caracterizat prin obliterarea brusc a circulaiei sanguine prin embol. Embolul este un material anormal, solid, lichid sau gazos, care circul n torentul sanguin, la distan de punctul lui de origine. Embolii pot fi de origine: endogen: o 99%: fragmente de trombi detaai de la locul formrii (trombembolism) o material ateromatos eliminat din placa de ATS (emboli de colesterol); exogen: o material solid corpi strini, bacterii, celule tumorale; o material lichidian lichid amniotic; o material gazos bule de gaz (aer, nitrogen); Embolii se opresc n vase mici care nu permit trecerea lor mai departe, rezultnd ocluzia vascular parial sau total. Consecina ocluziei este necroza ischemic (infarct) a esutului distal de obstrucie. Tipuri de embolii:
1. Trombembolia. Trombemboliile rezult prin detaarea i deplasarea n circulaia sngelui de fragmente de trombi cu origine arterial sau venoas. n funcie de locul de destinaie (de oprire) a embolului se disting: trombembolia pulmonar o n peste 95% din cazuri trombembolii au origine n venele profunde ale membrelor inferioare; o trombembolii trec prin cordul drept n circulaia pulmonar; n funcie de extensia obstruciei vasculare pulmonare: Emboliile pulmonare masive (5%) cu blocaj brusc al arterei pulmonare majore, cu impact la nivelul bifurcaiei, poate afecta peste 60% din circulaia pulmonar; poate rezulta MS (ICD) sau colaps CV cu disociere electrico- mecanic a inimii. Emboliile pulmonare majore (10%) cu blocaj al arterei pulmonare mijlocii determina hemoragii pulmonare sau hemoptizii i nu infarcte pulmonare, datorit circulaiei pulmonare duble, asigurat prin areterele bronhice. Emboliile pulmonare minore (85%) determin un blocaj al arterelor pulmonare mici, periferice, care n condiii de staz pulmonar conduc la infarcte pulmonare mici, multiple. Cei mai muli din aceti emboli pulmonari sunt silenioi clinic deoarece ei sunt mici; n unele cazuri, prin organizarea trombembolului rmane o textur fibroas n punte. trombembolia sistemic. Trombembolia sistemic rezult din circularea trombembolilor n circulaia arterial. o trombembolii au origini diferite: peste 80% sunt trombi murali intracardiaci, din care 2/3 sunt asociai cu infarcte VS, iar 1/3 cu DAS, post boal reumatismal valvular; iar restul, au origine n trombi anevrismali aortici, trombi valvulari, i trombi arteriali aterosclerotici; o locurile majore ale embolizrii arteriale sunt: membrele inferioare (75%), creierul (10%), i mai rar rinichiul, splina, sau intestinul. 2. Embolia lipidic. Emboliile lipidice: origine: picturi de lipide, ce conin mduv osoas, sunt prezente n circulaie dup fracturi ale oaselor lungi. consecine: globulele de grsime din mduva osoas trec n circulaia venoas i determin embolii pulmonare i insuficien pulmonar. 3. Embolia amniotic. Emboliile cu lichid amniotic reprezint o complicaie neobinuit, dar grav, a delivrrilor n perioada postpartum imediat. Este o cauz major de mortalitate matern. Origine: embolia amniotic rezult din ruperea unor vene uterine la natere Consecine: componente ale lichidului amniotic trec n circulaia venoas, rezultnd embolii pulmonare i insuficien respiratorie acut. 4. Embolia gazoas. Emboliile gazoase reprezint o form rar de embolie. cauza: obstrucia circulaiei venoase cu bule de gaz in cazul injectiilor intravenoase eronate. consecine: embolii pulmonare, cardiace, cerebrale cu obstrucia circulaiei n teritoriul corespunztor i necroz ischemic secundar Consecinele emboliilor: Emboliile determin obstrucia ramurilor arteriale cu suprimarea circulaiei sanguine n teritoriul unui esut sau organ i necroz ischemic secundar sau infarct. Emboliile pot fi cauz de deces n caz de embolie masiv a arterei pulmonare, embolia cu lichid amniotic, i embolia cerebral.
6. ISCHEMIA Ischemia este insuficiena circulaiei sngelui n teritoriul unui esut sau organ. Tipuri de ischemie: a. cronic: reducerea progresiv i parial a circulaiei arteriale cauze: leziuni arteriale cu caracter stenozant (ATS necomplicat) consecine: atrofie celular i fibroz interstiial (nlocuirea progresiv a ariilor tisulare atrofiate) b. acut: suprimarea brusc i total a circulaieie arteriale (infarct) cauze: leziuni arteriale cu caracter obstructiv (ATS complicat cu tromboz) consecine: necroz ischemic (NI) n esutul de distribuie
a. Ischemia cronic Ischemia cronic este determinat de leziuni arteriale cu caracter stenozant (ATS necomplicat). Ex. FIM, nefrongioscleroz benign. Microscopic, ischemia cronic se caracterizeaz prin (a) atrofia celulelor: modificare adaptativ celular n condiie de hipoxie cronic i (b) fibroz interstiial: nlocuirea progresiv a ariilor de esut care se pierd, cu esut fibros.
b. Ischemia acut sau infarctul Infarctul este o arie de necroz ischemic (NI) circumscris determinat de obstrucia circulaiei arteriale sau venoase ntr-un teritoriu. Cauze: (a) n 99% din cazuri, infarctele se produc prin evenimente trombotice sau embolice; (b) n rest, infarctele sunt cauzate de vasospasm arterial prelungit, hemoragie n plac, compresiune extern, edem, etc. Tipuri de infarct: infarctele sunt clasificate pe baza culorii lor (ce reflect cantitatea hemoragiei) i prezena sau absena infeciei microbiene. Astfel, infarctele pot fi: (1) infarcte albe (anemice) i (2) infarcte roii (hemoragice). Infarctul alb se produce: (a) prin obstrucie arterial; (b) n organe solide (cord, rinichi, splin, creier), care prin soliditatea lor limiteaz extensia hemoragiei, n aria de necroz ischemic, din vasele capilare de vecintate; (c) organe cu circulaie de tip terminal i anastomotic. Infarctul rou se produce: (a) prin ocluzie venoas (ex. torsiune ovarian); (b) n esuturi cu leziuni de staz; (c) n organe cu dubl circulaie (pulmn, ficat, intestin), ce permite sngelui din vasele neobstruate s se colecteze n aria de necroz ischemic; (d) organe cu structur lax ce permite sngelui din vasele de vecintate s se colecteze n aria de infarct. Morfologia infarctelor a. Infarctul de miocard Infarctul de miocard (IM) este determinat de obstrucia unui ram al arterei coronaree, i poate fi cauz de deces. Macroscopic, IM este o arie de NI cu contur policiclic (circulaie interdigitant). Infarctul recent. n primele 12 ore aria de infarct nu este evident (se evideniaz prin tehnici speciale). Ulterior, ntre 12-24 de ore aria de infarct este uor hemoragic, la 24 -72 ore aria de infarct este uor palid i moale, ru delimitat, iar ntre 72 ore-10 zile aria de infarct este palid, cu margini hiperemice, prin .c.v.n., i bine delimitat (infarctul n curs de organizare conjumctiv). Infarctul cicatricial. n IM vindecat, aria de infarct este nlocuit printr-o cicatrice fibroas. Microscopic, aspectul ariei de infarct difer n IM de vrste diferite:
Infarctul recent. n primele 12 ore, aria de NI nu este evident (se evideniaz prin tehnici speciale). ntre 12-24 de ore n aria de infarct, necroza celular devine evident (limite celulare pstrate, citoplasm intens eozinofil, dispariia nucleului, edem i microhemoragie intercelular). La 24 -72 ore, n aria de infarct necroza de coagulare, structurat este evident i induce un rspuns inflamator acut marginal (PMN, Mf). ntre 72 ore-10 zile, aria de NI persist fiind delimitat de un rspuns reparativ, reprezentat de un .c.v.n. Infarctul cicatricial (sptmni-luni): aria de infarct este nlocuit, prin organizare conjunctiv, cu o cicatric fibroas. b. Infarctul renal i splenic Frecvent, infarctul renal sau splenic survine n condiii de embolie arterial sistemic. Macroscopic, se constat aspecte asemntoare n infarctul renal sau splenic: Infarctul renal sau splenic recent. Pe suprafaa de seciune, aria de infarct are form triunghiular cu baza orientat subcapsular i vrful spre hil; este o arie palid, compact, omogen, cu baza bombnd sub capsul. La examenul extern, aria de infarct apare ca o arie palid, delimitat periferic de o zon de congestie (lizereu congestiv). Infarctul renal cicatrizat. Pe suprafaa de seciune, aria de infarct este o arie palid, alb-sidefie (fibroz), cu baza retractat sub capsul (godeu), iar pe suprafaa extern apare ca o arie palid, alb-sidefie, stelat (cicatrice stelat).
Microscopie. Cnd infarctul renal este recent, n aria de infarct arhitectura renal este pstrat (necroz structurat), dar se constat necroza celulelor epiteliale tubulare i a celulelor capilarelor glomerulare (dispariia nucleului). d. Infarctul hemoragic pulmonar Infarctul hemoragic pulmonar survine pe un plmn de staz find determinat de o trombembolie pulmonar, cu abstrucia arterelor pulmonare mici, periferice. Infarctul recent Macroscopic, ariile de infarct au form poligonal (triunghiular), cu baza orientat spre pleur i vrful spre hil (trombembol). Ariiile de infarct, adesea multiple, sunt ferme, cu limite distincte, de culoare roie nchis (hemoragie). Microscopic, aria de infarct este o arie de necroz de coagulare (necroz structurat), n care arhitectura alveolar este pstrat; n aria de infarct, pereii alveolari necrozai au aspect omogen, eozinofil, fr nuclei, iar lumenul alveolar conine hematii. n restul pulmonului, aspectul este de pulmon de staz. n infarctul vechi, aria de infarct organizat este o cicatrice fibroas mpregnat cu hemosiderin.
CAPITOLUL V - PATOLOGIA CARDIO-VASCULAR
A. MORFOPATOLOGIA VASCULAR I. Ateroscleroza II. Anevrisme 1. Anevrisme aterosclerotice 2. Anevrisme sifilitice 3. Anevrisme berry 4. Anevrisme micotice III. Disecii arteriale Disecia de aort IV. Anomalii cardiace congenitale 1. ACC iniial cu unt stnga-dreapta (ne-cianogene) 2. ACC cu unt dreapta-stnga (cianogene) 3. ACC fr unt
B. MORFOPATOLOGIA CORDULUI I. Cardiopatia ischemica 1. Infarct miocardic acut 4. Cardiopatia ischemic cronic II. Afeciuni ale endocardului 1. Endocardite 2. Boli valvulare cronice III. Afeciuni ale miocardului 1. Miocarditele IV. Insuficiena cardiac
A. MORFOPATOLOGIA VASCULAR I. ARTERIOSCLEROZA Arterioscleroza este un termen generic pentru 3 tipuri de boli arteriale care produc ngustarea lumenului i ngroarea pereilor arteriali cu pierderea elasticitii,si include: (1) Arterioloscleroza; (2) Arterioscleroza Mnckeberg; (3) Ateroscleroza.
1. ARTERIOLOSCLEROZA Arterioloscleroza este o form de arterioscleroz caracterizat prin proliferare fibromuscular i ngroare endotelial a pereilor arterelor mici i arteriolelor. Subtipuri clinicopatologice. Au fost descrise 2 subtipuri: arterioloscleroza hialin i arterioloscleroza hiperplazic. Ambele forme de arterioloscleroz sunt n relaie cu HTA. De asemenea, arterioloscleroza hialin este gsit i la pacienii diabetici care sunt normotensivi.
HIPERTENSIUNEA ARTERIAL SISTEMIC Hipertensiunea arterial reprezint creterea persistent a presiunii sistolice (>140 mm Hg) i diastolice (>90 mm Hg) peste valorile normale, cu afectarea funciei i structurii vaselor de rezisten, artere musculare mici i arteriole. Clasificare. HTA poate fi clasificat n acord cu etiologia sau cu evoluia i extensia bolii. Clasificarea evolutiv: HTA benign: este o HTA cronic, cu creteri lente ale presiunii sanguine, cu valori moderate (PAD<120); nu este evident clinic mult timp, iar tardiv se complic cu ICC, CI i IMA, nefroscleroz, accident vascular cerebral. HTA malign: este o HTA acut, cu creteri rapide ale presiunii sanguine, cu valori mari (PAD>120), cu moarte n 1-2 ani prin ICA, uremie, hemoragii retiniene i edem papilar, encefalopatie, etc. Este o urgen medical, care se poate dezvolta de novo, sau ca o complicaie a HTA benigne. Clasificarea etiologic: HTA primar sau esenial (90-95%): HTA I este o HTA multifactorial (factori genetici i factori de mediu); este o HTA de cauz necunoscut; HTA secundar (5-10%): HTA II este o HTA de cauz specific: o renal: GNC, PNC, SAR o endocrin: sdr. Conn, sdr. Cushing, feocromocitom o CV: coarctaie de aort, PAN o Neurologic: stress acut Morfologie n HTA de lung durat modificrile morfologice semnificative se produc n organele int: (a) vase mici i arteriole; (b) cord ; (c) rinichi; (d) encefal. Modificri vasculare n HTA se produc leziuni variate ale arterelor mici i arteriolelor: HTA bg artere mici: hiperplazia fibro-elastic o hipertrofia i ngroarea mediei musculare o reduplicarea i ngroarea lamei elastice o hiperplazia fibro-elastic a intimei arteriole: arterioloscleroza hialin o ngroare hialin a peretelui HTA mg artere mici: arterioloscleroza hiperplazic o media normal
o intimal, hiperplazia CMN care alterneaz cu straturi fine de colagen cu dispoziie concentric (onion skin) arteriole: arteriolita necrotizant (PAS +) o necroz fibrinoid a peretelui (cu tromboz n lumen) La nivelul vaselor mari, HTA predispune la dezvoltarea de ateroame severe, favorizeaz producerea de anevrisme ale aortei abdomionale, i disecii de aort. Modificri cardiace Modificrile cardiace n HTA reprezint rspunsul adaptativ al cordului la suprancrcarea de presiune indus de HTA sistemic (cardiopatie hipertensiv): Macroscopic, se evideniaz o inim mrit prin HT concentric a VS, cu ngroarea peretelui VS (prin hipertrofia muchilor papilari i a trabeculelor) peste 2 cm i micorarea cavitii ventriculare. Microscopic, se relev HT fibrelor miocardice (fibre miocardice cu diametru transversal mrit, nuclei mrii, neregulai, hipercromatici). Hipertrofia concentric cardiac poate fi vzut pe ecocardiogram, ecg, sau radiografia toracic. Cnd capacitatea cordului este depit, se instaleaz ICS. Modificri renale n HTA, la nivelul rinichiului, se produc alterri asociate cu leziuni ale arterelor mici i arteriolelor: HTA benign. Nefroangioscleroza benign este termenul ce definete modificrile renale n HTA benign: Microscopic, leziunile la nivelul rinichiului constau n: (a) arterioloscleroz hialin, cu ngroarea hialin, omogen a pereilor arteriolari, i ngustarea lumenului arteriolar; (b) scleroza hialin a glomerulilor; (c) atrofia i dilatarea tubilor. Macroscopic, rinichii sunt atrofiai bilateral, palizi i zbrcii, cu suprafaa extern microgranular, iar pe suprafaa se seciune se observ atrofia cortexului i HP esutului adipos din hil. HTA malign. Nefroangioscleroza malign este termenul ce definete modificrile renale n HTA malign: Microscopic, leziunile la nivelul rinichiului constau n: (a) arterioloscleroza hiperplazicc, cu ngroarea concentric, laminar a pereilor arteriolari (onion-skin) i ngustarea lumenului; US-al, laminrile constau din HP-CMN, ngroarea i reduplicarea MB i depozite de fibrinoid; (b) arteriolita necrotizanta (necroz fibrinoid a ghemului de capilare glomerulare, cu microhemoragii i hematurie consecutiv). Macroscopic, rinichii sunt de mrime normal i prezint pe suprafaa extern microhemoragii punctiforme (ruptura capilarelor cu NF).
2. ATEROSCLEROZA Ateroscleroza (ATS) este o boal arterial caracterizeazat prin formarea de leziuni intimale, numite plci ateromatoase, cu alterarea secundar a tunicii medii i ngustarea lumenului arterial. Arterele afectate sunt arterele mari de tip elastic (aort, artere iliace) i arterele de tip muscular, mari i medii (arterele coronare, cerebrale, femurale). Patogenic, teoria lezrii endoteliale sau rspunsului la agresiune propune c alterri disfuncionale ale endoteliului, determinate de factori de risc (FR) variai, pot duce la formarea unui rspuns inflamator cronic, specializat care implic att Mf ct i anumite subseturi de Ly T (CD4 si CD8). Rspunsul inflamator poate continua atta timp ct persist factorii responsabili pentru disfuncia endoteliului. Trei procese critice sunt implicate n formarea leziunilor ATS: (a) migrarea, proliferarea, i acumularea intimal focal de macrofage, Ly T, i CMN; (b) acumularea de lipide n Mf i CMN, ca i n matricea extracelular (MEC) nconjurtoare; i (c) formarea de
matrice a esutului conjunctiv, incluznd proteine ale fibrelor elastice i colagen, i proteoglicani, de ctre CMN acumulate. Astfel, alterri disfuncionale n endoteliu, produse sub aciunea unor ageni cronici (HL, TA crescut, substane toxice, cx. imune, ageni infecioi-Mycoplasma), determin: o creterea permiabilitii endoteliale i ptrunderea LDL n intim cu oxidarea lor; o creterea adeziunii Mo sanguine, care migreaz n intim unde devin Mf. Mf intimale se ncarc cu lipide i devin celule spumoase-monocitare; o creterea adeziunii plachetelor; Leziunea cea mai precoce detectabil macroscopic este stria lipidic (SL). SL const n acumularea de lipide n macrofage, sau celule spumoase, n intima arterei. Lipidele par s se acumuleze ca rezultat al transportului activ de LDL, modificat de ctre celulele endoteliale prin oxidare (LDLox), cu depozitarea de LDLox n intim, atunci cnd consumul de lipide este mare. Deoarece este toxic pentru celule (CE i CMN), LDLox poate induce un rspuns reactiv n peretele arterial ce duce la modificri inflamatorii. LDLox este factor chemotactic i poate atrage Mo-le sanguine s intre n intim. Odat Mo intrate n intim, i devenite macrofage (Mf), ele preiau LDLox, prin mecanism mediat de receptor, i devin celule spumoase-monocitare. Dac un individ rmne hiperlipidemic, celulele spumoase vor continua s se acumuleze, n numr mare n intima arterial. Sub aciunea unor factori de cretere eliberai de plachete (PDGF) se produce: migrarea CMN, din medie n intim, i multiplicarea CMN intimale, care se ncarc cu lipide devenind celule spumoase-miogene. CMN sintetizeaz proteoglicani, fibre elastice i colagen, rezultnd fibroza. Astfel, n hiperlipidemia prelungit, SL progreseaz spre leziune intermediar, i ulterior catre leziune fibro-lipidic. Impreun cu Mo, i limfocitele T (Ly T) ptrund n peretele arterial. Deoarece n leziunea ATS coexist un numr mare de Ly T i Mf, derivate din Mo, este posibil ca aterogeneza s reprezinte att o reacie inflamatorie ct i un rspuns imun. Mf, pot prezenta Ag la Ly T prezente n leziune, dei natura Ag ramne neclar. Totui, LDLox pare s reprezinte cel puin o surs de Ag pentru Ly T. Astfel, dei imunitatea pare s joace un rol n ATS, natura acestui rol ramne incert. Plcile ATS rezultate au 3 componente: (a) celule, ce includ CMN, Mf; (b) elemente ale MEC ale esutului conjunctiv: colagen, PG; i (c) depozite de lipide (LIC i LEC). Morfologie Microscopie. Leziunea fundamental n ateroscleroza avansat este placa fibro-lipidic (fibro-ateromatoas). Tipic, n structura plcii fibro-lipidice se evideniaz (n intim, sau subendotelial): (a) un cap fibros, superficial, compus din esut fibros dens i CMN, ce prezint n unghiul extern Mf, Ly T; (b) un miez central ateromatos compus din material lipidic (cristale de CT), celule spumoase ce conin lipide, resturi celulare, fibrin i proteine plasmatice. La baza fibroas a plcii exist o proliferare de vase mici i infiltrat inflamator cronic, iar media comprimat se atrofiaz i fibrozeaz. Variaia n structura plcii implic variaii n cantitatea i distribuia colagenului i lipidelor: astfel, plcile lipidice sunt constituite n principal din acumularea de LIC i LEC, iar plcile fibroase sunt constituite n principal din CMN i esut fibros. De asemenea, n ATS avansat, ateromul poate fi convertit n cicatrice fibroas. In clasificarea AHA, leziunile ATS sunt divizate n 6 tipuri: I - puncte lipidice; II - striuri lipidice; III - plci lipidice (leziune intermediar); IV - plci ateromatoase; V - plci fibro-ateromatoase (fibro-lipidice); VI - plci complicate (calcificate, ulcerate i trombozate). Leziunile aterosclerotice frecvent ntlnite i cu o semnificaie distinct n practica clinic sunt stria lipidic i placa fibro-ateromatoas: Stria lipidic (SL)
SL se produce la vrste tinere fiind determinat de nivele plasmatice crescute de lipoproteine aterogene. Sunt leziuni reversibile. Ele pot sau nu s fie leziuni precursoare ale plcii ateromatoase. SL a fost evideniat: (a) n aorta toracic la copii sub 1 an i peste 10 ani, indiferent de mediul geografic, vrst sau sex; (b) se formeaz n AC la adolesceni unde prezint aceleai localizri ca i plcile ATS, fiind leziuni precursoare ale plcii ateromatoase. Macroscopic, SL debuteaz ca puncte lipidice, localizate la nivelul intimei arteriale, uor proieminente, multiple, cu diametru de 1 mm, culoare galben, care fuzioneaz i formeaz leziuni proieminente alungite, sub form de striuri, cu lungime de peste 1 cm i lime de 1-2 mm, de culoare galben, paralele cu axul longitudinal al vasului; n evoluie poate progresa la leziuni avansate. Microscopic, SL sunt acumulri intimale de lipide predominant intracelulare. Placa fibro-ateromatoas (placa fibro-lipidic) Placa fibro-lipidic (FL) este leziunea caracteristic a aterosclerozei, care debuteaz ntre 15 24 de ani i este de dou ori mai frecvent la brbat. Este localizat n aorta abdominal la punctele de ramificare i emergena colateralelor, n arterele coronare, arterele cerebrale (poligonul Willis), artere carotide, etc. Macroscopic, apare ca o leziune intimal, proieminent n lumenul arterei, de culoare alb-glbuie, oval, margine bine definit, i dimensiuni de 1-2 cm; pe suprafaa de seciune: partea superficial a leziunii este ferm i alb (cap fibros); partea profund a leziunii este moale i de culoare galben ce corespunde miezului ateromului; la nceput, plcile FL au distribuie focal; n boala avansat, ele sunt mai numeroase, conflueaz i acoper ntreaga circumferin. Microscopic, placa FL intereseaz intima i afecteaz secundar media care devine din ce n ce mai subire, fibrozat; peretele arterei este ngroat la nivelul plcii; placa fibro-lipidic este compus din: subendotelial - un strat compact, acelular, de fibre de colagen; un centru ateromatos - acumulare de colesterol liber i colesterol esterificat, lipide neutre, celule spumoase i fibrin; o baz fibroas, ce conine un numr variabil de vase capilare de neoformaie i infiltrat inflamator cronic. pe msur ce placa crete n volum se produce atrofia i fibroza mediei, cu afectarea elasticitii i rezistenei peretelui. Complicaiile plcii ATS Complicaiile plcii ATS sunt calcificarea, ulcerarea urmat de embolie i tromboz, hemoragia n plac i anevrismul: 1. Calcificarea focal sau masiv (placa aterosclerotic calcificat). Microscopic, placa conine depozite de Ca focale sau difuze. Macroscopic, placa calcificat (aort) are aspectul i consistena cojii de ou. 2. Hemoragia n plac (hematom n plac). Se produce mai ales n ATS coronarian prin ruptura capului fibros suprajacent sau a capilarelor de neoformaie cu perete subire. 3. Ulcerarea plcii cauzeaz embolie lipidic. Placa ulcerat are aspectul de pierdere de substan cu margini anfractuoase i depozit granular galben la suprafa. Ulcerarea plcii favorizeaz eliminarea detritusului lipidic i antrenarea lui n circulaie; totodat se poate produce o tromboz parietal. 4. Tromboza supra-adgat plcii ulcerate sau fisurate. Placa trombozat-trombii arteriali pot obstrua parial sau complot lumenul; pot fi ncorporai n placa intimal prin organizare. Trombii aortici, cnd se formeaz, sunt mici, neregulai datorit vitezei crescute a sngelui n aort. 5. Anevrismul arterial aterosclerotic se produce frecvent n ATS abdominal. Dei placa ATS este iniial o leziune intimal, n boala avansat, media subjacent devine atrofiat, pierde esutul elastic cu slbirea peretelui, ceea ce favorizeaz dilatarea anevrismal.
Localizarea i consecinele ATS: 1. Aorta. n ordinea frecvenei, leziunile ATS aortice se localizeaz de elecie n segmentul abdominal al aortei, la bifurcaia arterelor iliace, n jurul orificilor de emergen a colaterelor. n ATS avansat, sunt interesate i aorta toracic i crosa aortei. n evolutie, plcile conflueaz, astfel c ntreg peretele aortic prezint aceast leziune. Leziunile au aspect de SL, plac FL, i plci complicate prin calcificare, ulcerare, tromboz i anevrism ATS. Consecine: Ulcerare: din placa ulcerat se elibereat emboli lipidici (de CT) Tromboz: n placa ulcerat, trombii au dimensiuni mici datorit vitezei crescute a sngelui. Anevrism: se dezvolt ca urmare a pierderii esutului elastic. Peretele vascular, sub aciunea undei sanguine, se dilat progresiv i rezult un anevrism de dimensiuni mari ce conine trombi (surs de emboli). 2. Artera coronar (AC). Placa ATS coronar se localizeaz pe ramurile coronare majore, la 6 cm de originea lor, pe artera descendent anterioar i artera circumflex. Leziunile au aspect de plac F, plac FL, i plac calcificat. Macroscopic, pe suprafaa extern vasele au aspect sinuos i peretele inegal ngroat; pe suprafaa de seciune, AC au lumen micsorat. Consecine: Placa ATS coronar necomplicat are caracter stenozant i genereaz ischemie cronic, cu apariia fibrozei ischemice a miocardului Placa ATS coronar complicat prin ulcerare, tromboz i hemoragie n plac, genereaz ischemie acut i IMA o Placa ulcerat: surs de emboli de CT; se complic cu tromboz. o Hemoragia n plac: prin ptrunderea sngelui din lumen n perete se produce creterea de volum a plcii 3. Artera cerebral Ateroscleroza cerebral se produce la aproximativ 15 ani dup debutul leziunilor aterosclerotice. n ATS cerebral, leziunile intereseaz artera carotid intern, artera bazilar, arterele poligonului Willis. Leziunile au aspect de plac F, plac FL, i plac calcificat. Macroscopic, vasele cerebrale aterosclerotice au perei neregulai i contur sinuos. Pe suprafaa de seciune, lumenul vasului rmne deschis.
Consecine: plcile aterosclerotice cerebrale necomplicate cu caracter stenozant genereaz ischemie cronic cerebral, cu atrofia circumvoluiilor i lrgirea scizurilor cerebrale (TC de demen senil sau aterosclerotic) plcile aterosclerotice cerebrale complicate: o tromboz (obstrucie) cu ischemie acut sau infarct cerebral (hemiplegie) o ruptura vasului: hemoragie cerebral (favorizat de absena LLE) o anevrismul ATS: la nivelul arterei bazilare
II. ANEVRISMELE AORTICE Anevrismele sunt dilatri anormale ale vaselor de snge care se produc cel mai frecvent n aort. Cauze: sunt determinate de o varietate de procese patologice:(1) Ateroscleroz A. Aterosclerotic; (2) Sifilis A. Sifilitic; (3) Infecii A. Micotic; (4) Defecte congenitale vasculare A. Berry. Clasificare: dup form (saculare, fuziforme);
A. saculare: leziuni sferice, ce afecteaz o poriune a circumferinei peretelui vascular; au diametru variabil: 5-20 cm; conin trombi ce umplu sacul anevrismal; A. fuziforme: leziuni fuziforme, ce afecteaz circumferenial peretele vascular; au diametru de peste 20 cm i lungime de peste 25 cm; conin trombi parietali; adevrate sau false (pseudoanevrisme); adevrate: peretele anevrismal este constituit din perete arterial atrofiat. false: peretele anevrismal este constituit din esut fibros; 1. Anevrisme aterosclerotice n general, sunt anevrisme unice, localizate de elecie ntre aorta renal i bifurcarea aortei abdominale (deasupra bifurcrii iliace). Au form fuziform sau sacular: cel mai adesea este un anevrism fuziform (cilindric), ce afecteaz ntreaga circumferin a aortei, i se poate extinde n arterele iliace distal, sau proximal trunchiului celiac sau chiar de aorta toracic. anevrismele saculare sunt brusc demarcate, afecteaz o poriune a circumferinei aortei, i pot comunica cu lumenul aortic printr-un gt ngust; acestea mai probabil se formeaz n aorta toracic. Macroscopic, peretele intern al sacului anevrismal prezint leziuni de ATS sever (leziuni ulcerative) iar sacul anevrismal conine trombi laminai. Microscopie: aorta adiacent anevrismului prezint ateroscleroz sever. peretele anevrismului aortic prezint atrofia mediei i fibroz parietal; pot fi prezente calcificarea i metaplazia osoas. sacul anevrismal conine un tromb lumenal cu organizare redus Complicaiile includ ruptura, tromboza i embolizarea, i compresiunea structurilor adiacente: ruptura este o complicaie a anevrismelor de peste 5 cm (25%); ruptura se produce obinuit n spaiul retroperitoneal;. tromboza i embolia: formarea atero-trombilor i embolizarea unui tromb (ateroembol) poate duce la ocluzia arterelor membrelor inferioare. compresiunea structurilor adiacente poate interesa ureterul, i corpii vertebrali cu eroziunea lor 2.Anevrismul sifilitic Anevrismul sifilitic poate fi cauzat de inflamaia sifilitic ce afecteaz sistemul cardio- vascular n stadiul teriar, cu precadere a aortei ascendente proximale. Tablou clinic (4): aortita sifilitic: perioada de laten ntre sifilisul primar i aortita sifilitic este n medie ntre 10-25 de ani anevrismul aortic sifilitic, radiografic, apare ca o dilatare a aortei proximale valvulita aortic sifilitic sau regurgitare aortic (66%) stenoza ostiului coronarian sifilitic (66%) Macroscopic, anevrismele sunt saculare, afectnd frecvent aorta ascendent (46%) cu implicarea rdcinii aortei (aortei proximale). Peretele intern anevrismal are aspect de coaj de copac, ce alterneaz cu o ngroare intimal care este alb i strlucitoare. n stadii tardive, leziunile caracteristice pot fi mascate de ateroscleroz. Microscopic, aortita sifilitic se caracterizeaz prin: endarterit obliterant i infiltrat inflamator perivascular cu Ly i Pl n jurul vasei vasorum.
mezo-aortit - prin extensia inflamaiei n medie, se produce distrucia mediei, i cicatrici fibroase, rezultnd aspectul macroscopic de coaj de copac dilatarea rdcinii aortei, prin distructia peretelui, determin regurgitaie aortic stenoza orificiului coronarian apare secundar endarteritei obliterante de la nivelul ostiumului coronarian. Complicaii leziuni de ATS supra-adgate, ce induc o ateromatoz florid a rdcinii aortei insuficiena aortic-dilatarea inelului valvei aorte i incompetena acesteia compresiunea pe structuri mediastinale: dificulti respiratorii, de nghiire, tuse persistent (cps pe nerv laringian recurent). alte complicaii: ruptura anevrismului, tromboz; rar, disecii. 3. Anevrisme berry Cauze : defect congenital n LEI Localizare: arterele cerebrale Anevrismul berry este un anevrism sacular, dimensiuni mici, cu aspect de boab de strugure. 4. Anevrisme micotice Cauze : distrucia peretelui arterial prin ageni infecioi bacterieni prezeni n embolii septici Localizare: oriunde Anevrismele micotice sunt anevrisme saculare, dimensiuni mici. III. DISECIA DE AORT Disecia de aort (DA) este disecia mediei aortei printr-o und sanguin, cu formarea unui fals lumen (hematom intramural disecant) n peretele aortic (care are un parcurs paralel cu direcia de circulare a sngelui), i care se produce secundar unei fisuri intimale- transversale. Caracteristici epidemiologice. Disecia de aort se produce la 2 categorii majore de bolnavi: pacieni, frecvent brbai (2-3/1), vrsta medie este de 40-60 de ani, cu antecedente hipertensive (peste 90%) pacieni tineri cu anomalii locale sau sistemice ale esutului conjunctiv (boli congenitale, cum ar fi sdr. Marfan i Sdr. Ehlers-Danlos). Macroscopie. ntotdeauna se produce o fisur intimal transversal, de 1-2 cm, neregulat, localizat la 10 cm deasupra valvei aortei, ce se extinde n media aortei ascendente. Disecia peretelui produce un fals lumen, localizat ntre 1/3 extern a peretelui aortic (perete subire extern) i 2/3 interne a peretelui. Disecia se poate extinde: (a) proximal ctre inim, cu distrugerea aparatului valvular aortic (incompeten aortic); disecia poate implica circulaia coronarian, obinuit artera coronarian dreapt, i poate produce simptome ischemice; (b) distal, de-alungul aortei pe o distan variabil. Evoluie. Frecvent, se produce ruptura peretelui extern subire a anevrismului i mai rar se produce o fisur intimal de reintrare, cu formarea unui lumen dublu (n eav de puc) Microscopic, leziunea cea mai frecvent ntlnit n DA, este degenerarea medial a peretelui aortic. Degenerarea medial este caracterizat prin pierderea i fragmentarea lamelor elastice, medionecroz i acumularea de substan bazofil. Medionecroza, sau necroza medial, se refer la pierderea celulelor musculare netede cu apoziie strns a lamelelor elastice. Degenerarea medial sever, cu acumulri mari de proteoglicani, este sugestiv pentru sdr. Marfan i este prezent n 20% din cazuri (cystic medionecrosis).
IV. ANOMALII CARDIACE CONGENITALE Anomalii congenitale cardiace (ACC) sunt malformaii congenitale ale cordului i vaselor mari prezente la natere, ca rezultat al dezvoltrii anormale embrionare sau fetale. ACC reprezint cea mai obinuit form de boal cardiac ntlnit la copii, ce se produce la peste 1% din nateri vii. Factori predispozani. n cursul embriogenezei, factorii materni, asociai cu inciden crescut de ACC, sunt infecia rubeolic i aloolismul cronic. n cele mai multe cazuri, factorii de mediu interacioneaz cu predispoziia genetic pentru a produce anomalia. Defectele pot exista singure sau n conjuncie cu alte defecte. Clasificare: ACC pot fi divizate n 3 categorii: ACC cu unt stnga-dreapta (ne-cianogene) o Defect septal atrial o Defect septal ventricular o Persistena canalului arterial (PCA) ACC cu unt permanent dreapta-stnga (cianogene) o Trilogia Fallot o Tetralogia Fallot ACC fr unt o Stenoza aortic o Coarctaia de aort o Stenoza pulmonar o Transpoziia vaselor mari I. ACC iniial cu unt stnga-dreapta (ne-cianogene) Pacienii cu aceste anomalii, iniial sunt acianotici. Totui, cnd se instaleaz HTP, se produce un inversarea untului i cianoz secundar, care apare tardiv. 1. Defectul septal atrial Defectul septal atrial (DSA) este o comunicare anormal ntre cele 2 atrii. DSA este o cardiopatie congenital frecvent. Morfologie, se cunosc 3 tipuri de DSA: 90% - tip ostium secundum (OS) este o nchidere incomplet la nivelul fosei ovale, ce rezult prin lipsa de formare a septului membranos ce acoper foramen ovale (foramen ovale permeabil). 5% - tip ostium primum (OP); defectul este localizat adiacent valvulelor AV, i rezult prin lipsa de formare a septului membranos i muscular de la nivelul atriului. 5% - tip sinus venos (SV); defectul este localizat n septul atrial mai sus fa de ostium primum, n vecintatea orificiului VCS. Patogenic, principala consecin hemodinamic n prezena unui DSA este trecerea unei pri din sngele atrial stng n atriul drept i apoi, prin ventriculul drept, n circulaia pulmonar. Aceast trecere sau untare stnga-dreapta la nivel atrial este favorizat de diferena de presiune ntre AS i AD. Cantitatea sngelui untat prin DSA depinde de mrimea defectului. untul stnga-dreapta produce suprancrcarea circulatorie att a cavitii cardiace drepte ct i a reelei vasculare pulmonare, cu creterea presiunii i rezistenei vasculare pulmonare. Dac presiunea arterial pulmonar o depete pe cea sistemic, untul se inverseaz i se produce cianoz periferic, iniial numai la efort, apoi permanent. Clinic, DSA cunoate o relativ benignitate pn la producerea complicaiilor: insuficien cardiac dreapt, hipertensiune pulmonar, trombembolii paradoxale (originea trombului este n sistemul venos, dar se produc embolii sistemice) i endocardita infecioas prin grefarea infeciei la nivelul DSA (formarea vegetaiilor n jurul defectului atrial). 2. Defectul septal ventricular Defectul septal ventricular (DSV) este o comunicare anormal, ntre cele 2 ventricule,
la nivelul SIV. DSV reprezint 25-30% din toate ACC. Morfologie. DSV este localizat: (a) 90% din cazuri n poriunea membranoas a septului ventricular, sub valva aortic (maladia Roger); (b) 10% din cazuri n masa muscular a septului ventricular (defect unic sau multiplu). Patogenic, prin DSV se stabilete un unt stnga-dreapta, la nivel ventricular. Ca i n DSA, datorit suprancrcrii circulatorii pulmonare, malformaia evolueaz spre insuficien cardiac dreapt, precedat de hipertensiune pulmonar, care diminueaz progresiv untul prin defect, pn la suprimare, cu cianoz periferic secundar. HTP se constituie mai precoce, astfel nct perioada de benignitate clinic este mult mai scurt. Clinic, dei DSV este nsoit de semne clinice semnificative (suflu sistolic parasternal stng, ncrcare arterial pulmonar), diagnosticul se stabilete prin cateterism cardiac. Evoluia DSV este asociat cu insuficien cardiac dreapt, trombembolii paradoxale, endocardita infecioas prin grefarea infeciei la nivelul DSV (poate determina emboli septici). 3. Persistena canalului arterial Persistena canalului arterial (PCA) sau canalul arterial permeabil se datorete persistenei postnatale a comunicrii ntre artera pulmonar i aort prin canalul arterial Bottallo. PCA se ntlnete ntr-o proporie de 10-15% din toate cardiopatiile congenitale. Se poate prezenta ca o malformaie solitar sau asociat cu alte ACC. Persistena canalul arterial dup natere, produce un unt aorto-pulmonar, cu suprancarcarea reelei vasculare pulmonare i creterea presiunii pulmonare (HTP), suprasolicitarea ventriculului drept i ICD cu cianoz tardiv.
II. ACC cu unt dreapta-stnga (cianogene) Defectele cu unt permanent dreapta-stnga sunt mai rare, dar includ anomalii mai complexe, frecvent asociate. Cianoza i dispneea sunt trsturi clinice obinuite. 1. Trilogia Fallot Trilogia Fallot este o malformaie cardiac cianogen rar compus din 3 elemente: 1. defect septal atrial 2. stenoza arterei pulmonare 3. hipertrofia ventriculului drept Cianoza apare la scurt timp postnatal i se accentueaz progresiv. Iinsuficiena cardiac dreapt este o complicaie precoce. 2. Tetralogia Fallot Este cea mai obinuit malformaie congenital complex, ce conine 4 elemente: 1. Defect septal ventricular 2. Stenoza arterei pulmonare (valvular i infundibular) cu hipoplazi AP 3. Dextropoziia aortei (aorta pe sept, primete snge din ambele ventricule) 4. Hipertrofia ventriculului drept Tetralogia Fallot este cea mai frecvent ACC cianogen. Dat fiind obstacolul pe calea de evacuare a VD, constituit de stenoza pulmonar, presiunea sistolic din VD devine mai mare dect n VS, astfel c prin DSV se constituie un unt dreapta-stnga, cianozant. Gradul stenozei pulmonare i dimensiunile DSV determin n mare msur importana untului dreapta-stnga, gradul cianozei periferice i imprim caracterul de gravitate al malformaiei. Boala evolueaz spre insuficien cardiac, dac nu intervine o complicaie pulmonar sau cerebral grav.
III. ACC fr unt 1. Stenoza aortic
Stenoza aortic (SA) se caracterizeaz prin ngustarea orificiului aortic la natere, i este o anomalie rar, ce reprezint 5% din toate ACC. Patogenic, n SA valvular se produce fie o HVS cu decompensarea VS la sugar, sau SA poate fi silenioas pn n viaa adult cnd calcificarea distrofic ce urmeaz fibrozei cuspale duce la rigiditate valvei. 2. Coarctatia aortica Coarctatia aortica (CA) reprezint stenoza congenital a istmului aortic. Exist 2 tipuri majore de CA: (1) tip infantil, cu hipoplazia tubular a arcului aortic localizat proximal de CA deschis la copil; (2) tip adult (cel mai frecvent): cu prezena unui diafragm situat distal de CA nchis. Clinic, CA se manifest prin: (a) HTA n etajul superior al corpului; (b) Hipotensiune arterial n etajul superior al corpului (c) Circulaia colateral dezvoltat ntre segmentul pre i post-stenotic al aortei, interesnd n special artera mamar i intercostal; 3. Stenoza pulmonar Stenoza pulmonar (SP) reprezint un orificiu micorat congenital. SP este prezent att la nivel valvular, ct i infunibular i genereaz hipertrofia i insuficiena VD.
4. Transpoziia vaselor mari Transpoziia vaselor mari (TVM) este o malformaie grav, incompatibil cu viaa, daca nu se intervine chirugical, precoce post-natal. TVM se caracterizeaz prin faptul c: aorta este localizat anterior i are origine n VD artera pulmonar este localizat posterior i are origine n VS Cele 2 circulaii, sistemic i pulmonar, sunt separte.
B. MORFOPATOLOGIA CORDULUI I. CARDIOPATIA ISCHEMICA Cardiopatia ischemic este determinat de insuficiena acut sau cronic a circulaiei coronariene. Gradul insuficienei coronariene, rapiditatea debutului, i gradul circulaiei coronariene determin natura bolii rezultante, care poate fi: cardiopatia ischemic cronic, angina pectoral, infarctul de miocard, si moartea subit cornarian. In etiologia cardiopatiei ischemice, cauzele frecvente sunt: Trombembolii ce pleac din vegetaii valvulare sau trombi murali dislocai dintr-un anevrism ventricular sau din atriul stng la pacienii cu fibrilaie atrial.
Spasmul arterei coronare: ex. spasmul arterei coronare normale ce se produce n angina Prinzmetal. Situatii care cresc lucrul mecanic i cererea de oxigen (ex. tahicardie, hipertiroidism) sau reduc oxigenarea sngelui ctre inim (ex. anemie, hipotensiune, intoxicaie cu CO). Patogenie. Cardiopatia ischemic aproape ntotdeauna ncepe cu modificri aterosclerotice ale circulaiei coronariene. Ateroscleroza coronarian se dezvolt, tipic, n primii 2 cm proximali ai ramului descendent anterior al ACS, apoi n ACD i ramul circumflex al arterei coronare stngi. Cardiopatia ischemic sever adesea implic 70% din diametrul a cel puin unei artere coronare majore, n general mai mult de una, care se coreleaz cu reducerea a 90% din aria seciunii transversale normale, i astfel, se produce o scdere critic a circulaiei sanguine. Ocluzia trombotic brusc, probabil datorit rupturii plcii ateromatoase, pare s fie evenimentul precipitant al celor mai multe IMA.
1. INFARCT MIOCARDIC ACUT Infarctul miocardic acut (IMA) este o arie de necroz ischemic circumscris (>2,5 cm) determinat de obstrucia complet a circulaiei coronariene ntr-un teritoriu. Cel mai frecvent, IMA implic ventriculul stng (VS) deoarece lucrul mecanic al VS este mai mare dect al altor camere cardiace. Cnd se produce infarctul ventricular drept, el aproape ntotdeauna reprezint o extensie a unui infarct VS sever. IMA este cauzat de: (1) ATS coronarian complicat (tromboz ocluziv, hemoragie n plac) - 99%; (2) vasospasm prelungit la nivelul plcii ATS; (3) tromb-embolii; (4) agregate plachetare coronariene; (5) 1/3 din cazuri este idiopatic. Clasificarea IMA se face n acord cu 2 criterii: (a) n acord cu gradul implicrii ventriculare; (b) localizarea cardiac sau artera coronarian implicat specific. (a) Tipuri de IMA n raport cu gradul de implicare a peretelui miocardic: transmural (regional sau obstructiv) cauza: ATS coronarian complicat cu tromboza obliterant; consecine: aria de NI este localizat n aria de distribuie a unei AC obstruate i intereseaz peste din toat grosimea peretelui ventricular; subendocardic (circumferenial sau neobstructiv) cauza: ATS coronarian stenozant difuz (ce depete 75% din aria lumenului) ce intereseaz cele 3 ramuri coronariene majore; adesea se produc n cazuri de hipoperfuzie sau oc consecine: aria de NI este limitat la 1/3 sau intern a peretelui ventricular; obinuit sunt infarcte circumfereniale; (b) Distribuia infarctului de miocard n funcie de localizarea obstruciei pe una din cele 3 ramuri coronariene majore: obstrucia ramului descendent anterior al arterei coronare stngi determin un IMA antero-septal, localizat n peretele anterior al VS, 2/3 anterioare a SIV i vrful cordului circumferenial (40%); obstrucia ramului descendent posterior al arterei coronare drepte determin un IMA postero-inferior, localizat n peretele posterior sau inferior al VS i 1/3 posterioar a SIV (30%): obstrucia ramului circumflex al arterei coronare stngi cauzeaz un IMA lateral, localizat n peretele lateral al VS, exceptnd vrful (20%); obstrucia arterei coronare stngi nainte de bifurcare d un IMA antero-lateral masiv (10%);
Morfologie Se consider c IMA este o arie de necroz ischemic de cel puin 2,5 cm n diametru. Indiferent de localizare, morfologia IMA este aceeai. Secvena modificrilor morfologice n aria de IMA este esenial n stabilirea vrstei. (1) Infarct miocardic, la 0 - 12 de ore Macroscopie Aria de infarct miocardic este neevident macroscopic, dar poate fi evideniat prin reacii enzimatice, care demonstreaz lipsa enzimelor n aria de infarct. Astfel, reacia enzimatic cu sruri de tetrazoliu, pentru evidenierea a enzimelor miocitare (ex. SDH), const n imersia unui fragment de miocard, ce include aria necrozat, rezultnd urmtoarele aspecte: miocardul normal este de culoare roie crmizie (pstrarea activitii SDH) aria de infarct este necolorat (dispariia SDH prin trecerea lor n snge, unde sunt detectate serologic) Aceast reacie enzimatic se poate face i microscopic. Alte reacii de identificare a enzimelor miocitare, aplicate pe preparate microscopice, privesc enzimele: LDH i CK. Microscopie n primele 12 ore de la debutul IMA, modificrile morfologice nu sunt evidente n microscopia optic; US, la 1 or de la debutul ischemiei se relev pierderea glicogenului, tumefierea mitocondriilor i reticulului endoplasmatic, picnoz nuclear, i degenerare precoce a sarcolemei. Reaciile histochimice utilizate (ex. Reacia Lee cu fucsin, are la baz afinitatea fibrelor miocardice hipoxice pentru fucsina - fucsinofilia) evideniaz ariile hipoxice, astfel: la coloraia cu fuxin, miocardul normal apare necolorat, galben-palid, iar ariile hipoxice se coloreaz n rou. (2) Infarct miocardic recent, dup 12 -24 de ore Macroscopie Aria de infarct miocardic devine vizibil macroscopic, i are aspect pestri, datorit alternrii de arii palide i arii uor hemoragice; hemoragia poate fi proieminent la pacienii tratai cu trombolitice; totodat, aria de infarct ireversibil, poate fi intens hemoragic datorit restabilirii circulaiei, (prin reperfuzie) cu infiltrarea hemoragic a ariei de infarct. Microscopie n aria de infarct miocardic (NI incipient) primul semn histologic de infarct este vzut la 6-12 ore, i const din necroz de coagulare (fibrele miocardice necrozate au limite celulere pstrate, citoplasm intens eozinofil, i nu au nucleu i striaii); ntre fibrele miocardice necrozate exist o microhemoragie focal. Mai precoce, pot fi vzute fibre miocardice ondulante. (3) Infarct miocardic la 24 - 72 de ore Macroscopie La 2-3 zile, aria de infarct miocardic este palid, bine delimitat, de consisten redus (moale). Microscopie n urmtoarele zile, aria de necroz ischemic (NI definitiv) devine mai extensiv ca i inflamaia acut indus de fibrele necrozate: n miocardul normal se produce o congestie activ, urmat de aflux de neutrofile i macrofage din vasele congestionate (micro i macrofagele diger fibrele necrozate); neutrofilele sunt prezente iniial la periferia ariilor de infarct, iar ulterior ptrund n aria de infarct, unde aciunea lor este continuat de macrofage. Numrul macrofagelor crete progresiv, ele fagocitnd i resorbind miocitele necrozate. ndeprtarea fibrelor miocardice necrozate continu. Ca urmare a fagocitozei miocitelor necrozate i eritrocitelor, macrofagele din zona necrozat conin abundente granule de
lipofuscin. La periferia ariilor de infarct, exist miocite cu degenerare miofibrilar (contraction band necrosis), care constau din benzi eozinofile, groase, n citoplasma miocitar. (4). Infarct miocardic n curs de organizare conjunctiv la 3 -10 zile Macroscopie -La aproximativ 7 zile, aria de infarct este palid, moale central, i bine delimitat printr-o margine hiperemic, corespunztoare esutului de granulaie. Microscopie (ncepe organizarea conjunctiv) Aria restant de necroz de coagulare, n curs de degradare, sub aciunea enzimelor lizozomale din neutrofile, i rezorbie de ctre macrofage, va fi nlocuit progresiv cu esut conjunctiv vascular de neoformaie, bogat vascularizat, care se constituie la periferia ariei de infarct miocardic (cu rol n organizarea treptat a ariei necrozate). La sfritul primei sptmni, esutul de granulaie de la periferia ariei de infarct este format din neocapilare i fibroblaste. (5) Infarct miocardic cicatrizat, la 7-8 sptmani Macroscopie La 7-8 sptmni, ntreaga arie de infarct este transformat ntr-o arie cicatricial, de culoare alb sidefie, cu margini neregulate i perete ventricular retractat, mai subire dect grosimea peretelui normal. Microscopie La cteva sptmni, aria de infarct este complet nlocuit printr-un esut conjunctiv fibros matur (predominant fibros, cu fibrocite i vase puine). Ocazional, pot fi vzute miocite viabile n cicatricea conjunctiv (organizarea conjunctiv definitiv). Consecine i complicaii ale IMA: (a) recente oc cardiogen. IMA, ce implic 40% sau mai mult din VS, duce la oc cardiogenic, care este cauza cea mai obinuit de moarte la pacienii spitalizai cu IMA. Aritmiile, sunt complicaiile cele mai obinuite, rezultnd din ischemie, hipoxie, stimulare simpatic i parasimpatic, anomalii hemodinamice, sau dezechilibre electrolitice. Cele mai serioase sunt aritmiile ventriculare (tahicardie ventricular, fibrilaie ventricular-fV), deoarece sunt cele mai obinuite cauze de MSC n prima or dup infarct. Alte aritmii sunt cauzate de tulburri de conducere (BAV). Tromboembolie sistemic i pulmonar se produce ca urmare a formrii trombilor cardiaci stngi i trombilor venoi: trombii murali ventriculari se pot forma pe suprafaa endocardic distrus de la nivelul ariei de infarct; trombii murali pot cauza embolii sistemice, cu producerea de infarcte n creier, rinichi, splin, intestin, i extremiti; aceleai consecine au trombii murali atriali ce se formeaz la pacienii cu fibrilaie atrial (fa). trombii venoi se produc n caz de imobilizare ndelungat la pat i pot cauza embolii pulmonare Ruptura miocardic la locul infarctului se produce n orice moment n intervalul (de la debut pn la 3 sptmni), dar tinde s se produc mai frecvent ntre 2 i 10 zile postinfarct, cnd zona infarctat are putere structural minim; este cea mai obinuit cauz de deces postinfarct, dup oc i aritmii, fiind responsabil pentru peste 20% din toate infarctele fatale: ruptura peretelui ventricular liber poate produce hemoragie intrapericardic, ce duce la tamponad pericardic ruptura SIV poate cauza unt intracardiac
ruptura muchiului papilar al VS duce la insuficien mitral Pericardita acut fibrinoas se poate dezvolta curnd dup infarct n regiunea ce corespunde infarctului transmural, sau poate deveni generalizat; ulterior se poate produce rezoluia total sau conversia la adeziuni fibroase. Sdr. Dressler, caracterizat prin pericardit, revrsat pericardic, i febr, se poate dezvolta n intervalul de la 2 sptmni la cteva luni postinfarct. Cauza este necunoscut. (b) tardive IC progresiv. IC se dezvolt cnd infarctul implic 20 la 25% din VS; cicatricea ce se dezvolt la nivelul ariei de infarct duce la contractilitate sczut i reducerea consecutiv a lucrului mecanic cardiac. Anevrism cardiac. Anevrismul cardiac este dilatarea gradat a cicatricei fibroase ce se poate complica cu tromboz, aritmii i ruptur. Anevrismul ventricular este o complicaie tardiv care se produce la 12% - 20% din pacieni. Anevrismul ventricular se dezvolt cnd cicatricea fibroas care se formeaz dup infarct are putere structural insuficient s se opun presiunii camerei intraventriculare. ntinderea cicatricii duce la subierea peretelui ventricular cu deformarea progresiv a convexitii suprafeei cardiace externe. Staza sngelui n anevrism duce la tromboz mural la 50% din pacieni, deoarece segmentul afectat al miocardului nu se poate contracta normal. 2. CARDIOPATIA ISCHEMIC CRONIC Fibroza ischemic a miocardului este substratul morfologic al ischemiei cronice a miocardului determinat de ateroscleroza coronarelor cu caracter stenozant. Morfologic, leziunile corespund unei ateroscleroze coronariene difuze n asociere cu leziuni de fibroz difuz ventricular stng, i mici cicatrici miocardice. Macroscopie: cordul are dimensiuni variate, el poate fi mic datorit pierderii musculare progresive, sau mare datorit hipertrofiei compensatorii; cordul are aspect tigrat deoarece miocardul conine benzi de fibroz subiri alb-sidefii i focare cicatriciale ce alterneaz cu teritorii brune de miocard normal. Microscopie: arii de miocard normal, atrofiat sau hipertrofiat fibroz interstiial difuz care separ fibre miocardice individuale arii mici de cicatrici fibroase care corespund unor arii de infarct vechi.
II. AFECIUNI INFLAMATORII ALE INIMII 1. Endocardita Clasificarea etiologic a endocarditei: 1. E. ne-infecioas 1.1. E. reumatismal acut (E. verucoas) 1.2. E. verucoas atipic (LES) E. Libman-Sacks 1.3. E. trombotic ne-bacterian (stri de hipercoagulare) 2. E. infecioas 1.1. Endocardita reumatismal acut (E. verucoas) Endocardita reumatismal acut (E. verucoas) este o component a reumatismului cardiac (febra reumatismal). Reumatismul cardiac (febra reumatismal) Febra reumatismal (FR) acut este o boal inflamatorie mediat imun, cu atingere multisistemic, ce se produce la cteva sptmni dup o faringit cu streptococ eta hemolitic grup A, cu formare n exces de anticorpi antistreptococici care reacioneaz
ncruciat cu diferite antigene ale tesutului conjunctiv, rezultnd leziuni inflamatorii ce implic articulaiile, cordul, creierul i esutul subcutanat. Consecina cea mai important a febrei reumatismale este cardita reumatismal (CR), care frecvent debuteaz la copii de 5-15 ani; n 20% din cazuri atacul primar se produce la adult. Morfo-patogenic, inflamaia reumatismal (IR) are 3 stadii evolutive: stadiul precoce sau exudativ se produce n primele 4 sptmni de la debutul bolii i este consecina reaciei imune din esutul conjunctiv, ce se caracterizeaz printr-un focar de tumefiere, cu alterarea i fragmentarea fibrelor de colagen, necroz fibrinoid, ce induce o reacie inflamatorie acut cu PMN i Mf; stadiul intermediar, numit i proliferativ sau granulomatos, se dezvolt n urmtoarele 4 la 12 sptmni, i se caracterizeaz prin constituirea unei leziuni granulomatoase, nodulul Aschoff. stadiul tardiv, sau stadiul de cicatrizare sau fibros, care se dezvolt de la 3 la 4 luni de la debutul carditei, rezultat prin vindecarea prin fibroz a leziunii inflamatorii, conduce la transformarea granulomului ntr-o cicatrice conjunctiv. Boala evolueaz n pusee, i se reactiveaz cu fiecare puseu acut. Boala reumatismal evolueaz n 2 faze: faza acut (stadiu exudativ i stadiu proliferativ) faza cronic (stadiu de cicatrizare) Cardita reumatismal se poate manifesta sub form de pericardit, miocardit sau endocardit i mai rar ca pancardit reumatismal (afectarea simultan a celor 3 foie ale cordului). n raport cu stadiul de evoluie, cardita reumatismal poate fi acut sau cronic. a. Cardita reumatismal acut Cardita reumatismal acut (CRA) se dezvolt la 40-50% din pacienii cu un prim atac de febr reumatismal acut. Stadiul acut corespunde inflamaiei reumatismale din faza exudativ si proliferativ i prezint trsturi morfologice diferite dup foia cardiac implicat. Morfologie a.1. Endocardita reumatismal acut (Endocardita verucoas) Endocardita reumatismal acut este forma cea mai caracteristic de manifestare a CRA. Tipic, leziunile pot interesa valva mitral; sigmoidele aortice; valvulele mitrale i aortice; valvulele mitrale, aortice si tricuspidiene. Macroscopic, valvulele afectate sunt edemaiate, i prezint la nivelul liniilor de nchidere a valvulelor, vegetaii verucoase mici (1-2 mm), de culoare brun cenuie i aderente la endocardul valvular; ele sunt leziuni nodulare aderente, ne-embolice (aspect de irag de mrgele). Microscopic, vegetaiile verucoase sunt trombi fibrino-plachetari aseptici, compui din material fibrino-plachetar, ce acoper focarele de endoteliu ulcerat, care prezint leziuni proliferative mezenchimale, similare cu acelea din granulomul Aschoff. n evoluie, vegetaiile sunt remaniate conjunctiv, rezultnd ngroarea i deformarea valvulelor (sechele reumatismale) a.2. Miocardita reumatismal acut Leziunea caracteristic a inflamaiei reumatismale acute este granulomul Aschoff, care este o leziune micronodular localizat n interstiiul conjunctiv al miocardului, cu dispoziie paravascular, ce este compus dintr-o arie central de necroz fibrinoid, celule Aschoff (celule mari, cu citoplasma bazofil i 1 sau 2 nuclei), celule Anitschkow (celule fuziforme, cu nucleu cu aspect zimat), macrofage, limfocite, plasmocite i fibroblaste. n evoluie, granuloamele sunt invadate de fibroblaste, cu producerea de cicatrici miocardice. Dei corpul Aschoff este leziunea patognomonic a CRA, uneori se produce o miocardit ne-specific difuz, asociat cu o cantitate variabil de necroz miocitar i inflamaie cronic.
Macroscopic, miocardul afectat este palid, flasc i hipocontractil. a.3. Pericardita reumatismal acut este o pericardit sero-fibrinoas Microscopic, pericardita reumatismal acut este o pericardit sero-fibrinoas care duce la organizare fibroas. Macroscopic, epicardul este ngroat, datorit depozitelor cenuii ale exudatului fibrinos i este nsoit de dezvoltarea unui revrsat lichidian pericardic n cantitate variabil. n evoluie, exist riscul dezvoltrii bolii valvulare cronice la acei indivizi care sufer atacuri recurente.
b. Cardita reumatismal cronic Cardita reumatismal cronic (CRC) apare prin organizarea conjunctiv a leziunilor inflamatorii reumatismale i a vegetaiilor fibro-plachetare de la nivelul valvulelor. Rezult o fibroz extensiv ce afecteaz mai ales valvele cardiace, cu producerea de ngrori, retracii i deformri permanente. CRC se refer la efecte valvulare tardive i se manifest prin valvulopatii cronice, mai frecvent sub form de stenoz, regurgitare sau boal mitral. n aproape din cazuri este afectat numai VM. Cazurile rmase implic, n ordine descresctoare a frecvenei, valvele mitral i aortic, numai valva aortic, valvele mitral, aortic i tricuspid, numai valva tricuspid (VT), i rar, valva pulmonar (VP). Bolile VP i VT sunt rare; mai frecvent este IT funcional prin DT sever a camerelor cardiace drepte. b.1. Stenoza mitral Stenoza mitral (SM) este cea mai frecvent sechel valvular postreumatismal, i se caracterizeaz prin orificiu aortic ngustat n proporii diferite. Macroscopic, valvulele mitrale sunt ngroate, dure; comisurile sunt fuzionate, cu marginile libere apropriate, ce delimiteaz un orificiu mic, rotund (0,5 cm) sau un orificiu strmt n form de fant (bot de pete); este notat frecvent calcificarea valvular i neovascularizaia. Consecinele stenozei mitrale sunt: (a) atriul stng dilatat conine un tromb unic, mare, parietal, aderent la peretele atrial; (b) staz pulmonar retrograd; (c) cordul pulmonar se dezvolt ca o consecin a HTP secundare indus de boala valvei mitrale; (d) atrofia ventricului stng i aortei apare n SM de lung durat. b.2. Regurgitare sau incompeten mitral Regurgitarea mitral (RM) este o sechel valvular postreumatismal frecvent caracterizat prin orificiu mitral lrgit i permanent deschis. Alte cauze: PVM, RM funcional, etc. Macroscopic, valulele mitrale sunt ngroate, dure-fibroase, retractate; comisurile sunt libere; OM larg este permanent deschis, ceea ce permite o balansare a sngelui ntre cele 2 caviti; cordajele tendinoase devin ngroate, scurtate i fuzionate. Consecinele incompetenei mitrale sunt: (a) HAS i DAS; dilatarea AS marcat se produce n regurgitaia mitral sever; n 40% din cazuri se nsoete de formarea trombilor murali, care frecvent se gsesc n apendicele atrial stng; (b) staz pulmonar retrograd; (c) HVS i DVS. b.3. Boala mitral (stenoza i regurgitare) Boala mitral (BM) reprezint prezena concomitent a stenozei i regurgitrii mitrale. b.4. Stenoza aortic Stenoza aortic (SA) se caracterizeaz prin orificiu aortic ngustat. Cauzele cele mai frecvente ale stenozei aortice sunt reumatismul cardiac i calcificarea care se produce pe valve anormale congenital, sau valve alterate post-reumatismal sau post- infecios. Macroscopie
cuspele aortice sunt ngroate, dure-fibroase; comisurile sunt fuzionate; orificiu aortic este micorat; consecinele stenozei aortice sunt hipertrofia ventricului stng, cu ngroarea important a peretelui VS (risc de MS). b.5. Regurgitare sau incompeten aortic Regurgitarea sau incompeten aortic (RA) se caracterizeaz prin orificiu aortic lrgit i permanent deschis. Cauzele frecvente ale incompetenei aortei sunt reumatismul, endocardita infecioas i PVM. Macroscopie o cuspe aortice sunt ngroate, dure-fibroase, retractate; comisurile sunt libere; OA este larg i permanent deschis; o consecinele incompetenei mitrale sunt hipertrofia ventricului stng, dar mai ales DAS (cord bovin). b.6.Boala aortic. Boala aortic reprezint prezena concomitent a stenozei i regurgitrii aortei.
1.2. Endocardita infecioas Endocardita infecioas este inflamaia endocardului valvular i parietal de cauz infecioas, cu formarea de vegetaii mari friabile, constituite din trombi fibrino-leucocitari septici. Obinuit, sunt determinate de bacterii, fungi, i mai rar de ricketsii. Agenii infecioi ce afecteaz frecvent valvele native sunt: streptococul hemolitic (viridans) n 65% din cazuri i stafilococul auriu n 25% din cazuri. Endocarditele protezelor valvulare sunt cauzate mai frecevnt de S. aureus i S. epidermidis, bacili gram negativi i fungi, care sunt implicai i n producerea endocarditei la pacienii cu imunodeficiene sau la consumatorii de droguri intravenoase. Vegetaiile produse constau din fibrin, celule inflamatorii, n particular neutrofile, i agentul cauzal. Tipic, ele sunt friabile, i destul de voluminoase pentru a interfera cu nchiderea valvei. Localizare: in populaia general, valvele stngi, mitrala i aorta, sunt mai afectate, n timp ce valvele drepte sunt implicate mai frecvent la dependenii de droguri intravenoase. Tipuri morfoclinice: se disting dou forme majore de endocardita infecioas: acut i subacut, difereniate pe criterii clinice, gradul severitii bolii, virulena micro-organismelor, i prezena sau absena afeciunilor cardiace precedente. 1.2.1. Endocardita infecioas subacut (endocardita vegetant) - EISA Clinic, EISA are un debut insidios i evoluie de lung durat. Se manifest prin leziuni vegetante septice, dispuse n buchet pe endocardul valvulelor mitrale i aortice, cu leziuni valvulare precedente. EISA este produs de ageni infecioi cu virulen redus (streptococ viridans, fungi), cu originea n focare infecioase oculte sau latente (intestinale, cavitatea oral, piele) i nsoite de bacteriemii intermitente. Infecia se grefeaz pe leziuni valvulare anterioare ce includ sechele reumatismale, PVM, malformaii cardiace, chirurgie cardiac anterioar, i abuz de droguri i.v. Patogenic, n circumstanele menionate, alterarea endotelial duce la formarea de trombi fibrino-plachetari sterili, care pot fi colonizai de bacterii n cursul bacteriemiilor tranzitorii. Macroscopic, se observ vegetaii multiple, polipoide, mai ferme, cenuii - roietice i friabile dispuse n buchet pe suprafaa valvulelor mitrale, cordajelor i pilierilor, sau pe suprafaa ventricular a valvulelor sigmoide aortice, ca i vegetaii mici grupate pe endocardul parietal adiacent. Obinuit, nu se produc distrucii valvulare i perforaii ale avestora.
Microscopic, vegetaiile constau din agregate dense de fibrin i plachete, i un numr redus de microorganisme i neutrofile. Complicaiile asociate EISA sunt: (a) insuficiena cardiac progresiv, prin alterarea lent, continu a aparatului valvular; (b) embolii sistemice manifestate prin infarcte n splin, rinichi, creier; embolizarea la extremiti poate duce la gangren; (c) glomerulonefrit n focar prin depunerea de complexe imune n pereii vaselor glomerulare. 1.2.2. Endocardita infecioas acut (endocardita ulcero - vegetant) - EIA Clinic, EIA are un debut rapid i evoluie sever i de scurt durat. Tipic, vegetaiile se produc pe valve anterior normale i se manifest prin leziuni ulcero-vegetante i distrucii ale endocardului valvular. EIA este produs de ageni infecioi cu virulen mare (stafilococ auriu), cu originea n focare infecioase acute, manifeste n organism (supuraii cu diferite localizri), nsoite de bacteriemii permanente. Obinuit, agenii cauzali se grefeaz pe endocardul valvular normal. Persoanele cu risc de a dezvolta EIA includ indivizi cu boli debilitante, pacieni imunocompromii, i alcoolicii cronici. Patogenic, agenii toxici din EIA sunt responasbili de alterarea iniial a valvelor cardiace. O dat alterate, valvele sunt predispuse la formarea trombilor i la infecia consecutiv. Microscopic, vegetaiile sunt constituite din trombi fibrino-leucocitari, colonii microbiene virulente i leucocite n numr mare; n valvul apar teritorii de necroz ce faciliteaz ruptura valvulei i producerea de perforaii. Macroscopic, se relev vegetaii voluminoase, cenuii - roietice, friabile, localizate: (a) pe suprafaa valvulei mitrale, pe cordaje i endocardul parietal, urmate de perforarea, ulcerarea i ruptura valvei i a unor cordaje, cu producerea incompetenei valvulare i apariia insuficienei cardiace acute; (b) pe suprafaa ventricular a valvulelor sigmoide i pe endocardul parietal. Complicaiile principalele n endocardita infecioas acut sunt: (a) insuficiena cardiac acut prin rupturi de cordaje i pilieri, perforarea septului interventricular; (b) abcesul inelului valvular i abcesul miocardic prin extensia supuraiei n miocardul adiacent; (c) trombembolii septice sistemice manifestate prin septicopioemii i microabcese pioemice n pulmon, rinichi, anevrisme micotice cerebrale. EI este ntotdeauna fatal dac nu este tratat.
II.2. Miocardite Miocarditele sunt afeciuni inflamatorii ale miocardului cu alterarea miocitelor cardiace. Clasificarea EP a miocarditelor: 1. Miocardita infecioas viral: CoxackieA, B, CMV, HIV; bacterian: bacterii piogene fungi: candida, tripanosoma (boala Chagas) protozoare: trichinella spiralis, toxoplasma gondi helmini: CHC 2. Miocarditele mediate imun miocardita reumatismal miocardita n HS medicamentoase miocardita din BAI: LES 3. Miocardita etiologie necunoscut miocardita cu celule gigante: tip Fiedler sarcoidoza Morfologie
Macroscopic, inima este palid i flasc, dar altfel nu are aspect distinctiv. Obinuit se produce dilatarea celor 4 camere cardiace. Microscopic, n faza activ, cele mai multe cazuri de miocardit viral sau idiopatic sunt caracterizate printr-un infiltrat inflamator nespecific ce const dintr-un numr variabil de celule inflamatorii acute i cronice. Gradul edemului interstiial este variabil. Degenerarea i necroza miofibrilelor variaz de la minim la marcat. n faza cronic, leziunile se vindec prin organizare conjunctiv, cu fibroz interstiial progresiv focal sau difuz. 2.1. Miocardita infecioas - Miocardita viral n prezent, virusurile sunt considerate cauzele cele mai obinuite cauze ale miocarditelor. Aceasta reflect accesul mai mare la testele serologice n stabilirea diagnosticului. Miocardita viral se produce n cteva infecii virale: virusul Coxackie B, virusul Coxackie A, echovirusurile i virusul rubeolic, etc. Macroscopic, se relev un cord normal normal sau dilatat; miocardul este flasc, uneori cu aspect pestri prin prezena de arii palide sau hemoragice. Microscopic, tipic se relev un infiltrat nflamator interstiial mononuclear difuz (Ly, Mf) i edem interstiial cu lezarea miocitelor adiacente (necroz focal). Exist un edem interstiial marcat n miocardita ricketsian. 2.2. Miocarditele mediate imun Miocardita reumatismal. M reumatismal are ca leziune caracteristic granulomul Aschoff, care este localizat n interstiiul conjunctiv al miocardului, peravascular. 2.3. Miocardita idiopatic - Miocardita cu celule gigante, tip Fiedler M. cu celule gigante (tip Fiedler) este o miocardit de cauz X, ce se ntlnete mai frecvent la copii (14-17 ani), ce este cauz de MS cu IC i care nu rspunde la tratamentul instituit. Microscopic, se caracterizeaz prin infiltrat inflamator interstiial mononuclear cu Ly, Mf, Pl, CG i necroz miocardic extensiv. 2.3. Pericardite Pericarditele sunt inflamaii ale pericardului visceral i parietal de etiologie variat cu acumularea n cavitatea pericardic a unui exudat fibrinos, sero-fibrinos sau purulent. Etiologie. Pericarditele pot fi de etiologie infecioas sau ne-infecioas, sau pot fi idiopatice. Cel mai frecvent, pericardita este secundar unei boli extracardiace (ex. diseminare direct de la o infecie pulmonar adiacent), ce reprezint o component a bolii sistemice (ex. lupus), sau este idiopatic. Tipuri morfo-clinice de pericardit: acut i cronic: Pericardita acut este clasificat dup tipul morfologic de inflamaie: Pericardit fibrinoas o Pericardit fibrinoas se caracterizeaz prin depozite fibrinoase granulare care se produc dup depunerea pe suprafaa seroaselor a unui exudat fibrinos. Se produce n circumstane diferite: RCA, IMA, uremie, lupus, etc Pericardit sero-fibrinoas o Pericardit sero-fibrinoas rezult prin acumularea n cavitatea pericardic a unui exudat seros bogat n fibrin i celule inflamatorii (cteva PMN, ly, eozinofile) i sugereaz o P. Tbc, P. viral i P. de natur auto-imun Pericardit purulent o Pericardit purulent este rezultatul acumulrii n cavitatea pericardic a unui exudat purulent, care provine adesea de la un organ de vecintate (pneumonie) Pericardit hemoragic o Pericardit hemoragic, rezult prin acumularea n cavitatea pericardic a unui exudat hemoragic. Adesea, se produce n tumori pericardice primare sau secundare (CBP, carcinom esofagian, limfoame). Lichidul pericardic de puncie conine celule canceroase.
Pericardita cronic reprezint o sechel a pericarditelor acute rezultate prin organizare conjunctiv a exudatului neresorbit. Adesea, PA se rezolv complet, sau dezvolt fibroz uoar (P. adeziv sau acretio cordis), n care caz pericardul ader la structurile adiacente. Organizarea difuz poate duce la ngroare fibroas lent, i uneori, la calcificarea pericardului (concretio cordis), condiie cunoscut ca P. constrictiv.
III. INSUFICIENA CARDIAC (IC) Insuficiena cardiac (IC) reprezint stadiul final al tuturor bolilor cardiace ce se caracterizeaz prin incapacitatea cordului de a trimite n circulaie un debit cardiac corespunztor necesitilor organismului. Clasificare: dup rapiditatea instalrii fenomenelor, IC poate avea un caracter acut sau cronic dup cavitatea anatomic a cordului interesat, IC se poate manifesta sub form de: (a) insuficien cardiac stng (semne i simptome cauzate de IVS sau presiune excesiv n AS congestie pulmonar); (b) insuficien cardiac dreapt (semne i simptome cauzate de IVD sau presiune excesiv n AD congestie venoas sistemic); (c) global (insuficien biventricular nu este simultan), ci se dezvolt n timp datorit stresului crescut plasat pe ventriculul rmas. 1. Insuficien cardiac acut stng Cauza: IMA, miocardite, EI cu ruptur de pilieri, PVM cu ruptur de cordaje Patogenic, EPA se produce prin pH crescut cu transudare plasmatic n interstiiul i lumenul alveolar Tabloul clinic const din dispnee, ortopnee, dispnee paroxistic nocturn, tuse i hemoptizie, ce rezult din congestie pulmonar pasiv, ce duce la edem pulmonar (EPA), iniial, cu edem septal, i ulterior cu lichid n spaiul alveolar. Macroscopic, VS: o Perete mai subire, pilieri colabai cu distensia cavitii VS o Cavitate larg i volum rezidual de snge 2. Insuficien cardiac acut dreapt Cauza: TE pulmonare masiv i MS reflex Tabloul clinic: MS sau infarct pulmonar Macroscopic, VD: o Perete mai subire, pilieri colabai cu distensia cavitii VD o Cavitate larg i volum rezidual de snge 3. Insuficien cardiac stang cronic Cauze: principalele cauze sunt hipertensiunea arterial sistemic, cardiopatia ischemic, boli ale miocardului, VVP Tabloul clinic: semnele cele mai proieminente sunt cardiomegalia i ralurile pulmonare. n formele cronice, sputa devine ruginie, datorit macrofagelor alveolare ncrcate cu hemosiderin (celule ale insuficienei cardiace. Tabloul morfologic: modificri la nivelul cavitilor stngi ale cordului i staz pulmonar cronic retrograd. Macroscopie: a. insuficien cardiac cronic stng cord mrit de volum, mai ales pe seama cordului stng ventriculul stng este hipertrofiat (perete ngroat) cavitile ventriculului i atriului stng dilatate conin snge rezidual orificiul mitral este lrgit (regurgitaie funcional)
complicaii: fibrilaia atrial i tromboza atrial poate surveni ntr-o cavitate atrial mrit n condiii de staz cronic (atriul stng dilatat, tromboz atrial, trombembolii sistemice) b. extracardiac pulmon de staz cronic = staz venoas cronic n circulaia pulmonar rinichi de oc hipoperfuzie renal creier encefalopatie hipoxic 4. Insuficien cardiac dreapt cronic Cauze: cardiace i pulmonare stenoz mitral cu ICG i bronhopneumopatia obstructiv cronic i fibroze pulmonare de diferite cauze (CPC) Tabloul clinic de ICD n cele mai multe cazuri este cauzat de ICS, dei CP (mrirea VD datorit HTP) este o alt cauz important. Cele mai obinuite semne sunt legate de congestia venoas sistemic, ce include distensia venoas jugular, ficat i splin mrite i ferme, ascit i edeme periferice. Tabloul morfologic: modificri la nivelul cavitilor drepte ale cordului i staz venoas sistemic retrograd Macroscopie: a. insuficien cardiac cronic dreapt cord mrit de volum, mai ales pe seama cordului drept ventriculul drept este hipertrofiat (perete ngroat) cavitile ventriculului i atriului drept dilatate conin snge rezidual orificiul tricuspidian este lrgit (regurgitaie funcional) b. staz cronic n circulaia venoas sistemic se manifest prin: turgescena jugularelor congestie pasiv cronic n viscerele abdominale (ficat, splin i rinichi de staz) edeme ale esuturilor moi (la membrele inferioare) acumulri de transudat intracavitar (pleural, pericardic, peritoneal) complicaie: tromboz venoas c. anasarca: edeme de tip cardiac la membrele inferioare, ascit, hidropericard, hidrotorax, edem cerebral; creier congestie venoas hipoxic
CAPITOLUL VI - PATOLOGIA APARATULUI RESPIRATOR I. Infecii pulmonare Pneumonia bacterian acut Pneumonia atipic primar (Pneumonia interstiial) Abcesul pulmonar Tuberculoza pulmonar II. BOLI PULMONARE OBSTRUCTIVE CRONICE - BPOC - Bronsiolita - Bronita cronic - Emfizem pulmonar (EP) III. Broniectazia (BE) IV. Atelectazia pulmonar (AT) V. Pneumoconiozele VI. Tumorile bronho-pulmonare
I. INFECII PULMONARE Infeciile pulmonare sunt inflamaii ale parenchimului pulmonar, frecvent de etiologie infecioas. Pneumonia Etiologic, la aduli, pneumonia este obinuit bacterian, iar la copii i adulii tineri este viral sau micoplasmic. Patogenic, bacteriile determin pneumonie, caracterizat prin exudat intra- alveolar care tinde s consolideze. Virusurile i micoplasmele tind s cauzeze pneumonit, care este n principal o inflamaie interstiial. Totui, adesea, termenul de pneumonie este utilizat pentru ambele tipuri de inflamaie.
Morfologic, procesul inflamator poate afecta un lob ntreg (pneumonie lobar), alveole i bronsii (bronhopneumonie), sau n principal esutul interstiial (ex. pneumonit), boala este numit pneumonie interstiial. 1. Pneumonia bacterian acut Pneumonia bacterian acut este o inflamaie acut exudativ secundar infeciei bacteriene aerogene, care se manifest macroscopic prin condensare pulmonar (pneumonie tipic). Clasificare: n raport cu agentul etiologic specific, localizarea infiltratului inflamator i extensia leziunilor se disting 2 forme majore de pneumonie: (a) pneumonia lobar, i (b) pneumonia lobular (bronhopneumonia).
a. Pneumonia lobar Pneumonia lobar este inflamaiea acut exudativ, localizat n alveolele pulmonare, ce se manifest macroscopic prin condensarea unui lob pulmonar n totalitate. Astzi, are inciden rar, datorit antibioterapiei eficiente ce previne consolidarea pulmonar. Etiologie.Boala este determinat de diferii ageni patogeni: pneumococ (tip 1, 3, 7), Kl. pneumoniae, stafilococ, H. infl., pseudomonas, proteus, etc; boala survine la orice vrst, la organisme tarate (alcool, malnutriie, afeciuni cronice debilitante). Distribuia lobar depinde de virulena organismului i vulnerabilitatea gazdei. Contaminarea masiv cu ageni viruleni determin formarea unui exudat inflamator acut care difuzeaz rapid prin porii Kohn, cu afectarea unui lob pulmonar n ntregime. ntreg lobul pulmonar afectat este consolidat i fr aer. Morfologie. n forma clasic, pneumonia lobar evolueaz n 4 stadii: a) stadiul de congestie (ziua 1-2): debuteaz cu febr i frison. Macroscopie: lobul pulmonar afectat este moderat consolidat, rou-violaceu, umed i parial crepitant. La secionare se scurge un lichid sero-sanguinolent spumos (aerat). Microscopie: capilarele parieto-alveolare sunt congestionate; exist un exudat seros n lumen alveolar: lichid intens eozinofil (bogat n proteine) ce conine hematii i bacterii (alveolita seroas). b) stadiul de hepatizaie roie (ziua 3-4) Macroscopie: lobul pulmonar afectat este consolidat, solid, uscat, rou-brun, de consisten hepatic; pe suprafaa de seciune este rugos, granular, i nu se elimin nici un exudat. Microscopie: capilarele parieto-alveolare sunt intens congestionate; exist un exudat fibrinos n lumenul alveolar (sub form de reea) ce conine eritrocite, neutrofile i ageni infecioi (alveolita fibrinoas). c) stadiul de hepatizaie cenuie (ziua 5-7) Macroscopie: lobul pulmonar este condensat, cu tent cenuie, de consisten hepatic; la secionare se elimin un exudat purulent. Microscopie: reeaua de capilare parieto-alveolare este nc congestionat; lumenul alveolar conine un exudat purulent compus din PMN i Mf (alveolita leucocitar). d) stadiul de rezoluie (ziua 8-9); dureaz 3 sptmni. n cazurile necomplicate exudatul alveolar (lichefiat enzimatic) este eliminat prin expectoraie i resorbit prin limfatice; se reface aeraia pulmonar. Complicaii. n evoluia nefavorabil a bolii se produc urmtoarele complicaii: carnificaia pulmonar se produce prin organizarea conjunctiv a exudatului alveolar neresorbit (alveolele rmn permanent neaerate); abcedarea blocului pneumonic cu formarea unui abces; complicaiile pleurale sunt manifestate prin pleurezie sero-fibrinoas sau fibro-purulent; septicemie;
b. Pneumonia lobular (bronhopneumonia)
Pneumonia lobular este inflamaia acut exudativ localizat n bronsiole i alveolele adiacente, ce se manifest macroscopic prin focare nodulare de condensare pulmonar (consolidri pulmonare n focar). Etiologie. Boala afecteaz vrste extreme, poate surveni secundar unor infecii virale (grip, rujeol), sau secundar unor boli debilitante cronice. Agenii patogeni obinuit implicai sunt stafilococul, streptococul, Haemophilus influenzae, pseudomonas, proteus, Klebsiela. Aceti ageni patogeni au virulen sczut i infecteaz organisme tarate. Ei colonizeaz bronsiile i bronsiolele (bronit i broniolit) de unde infecia se extinde la alveolele corespunztoare (alveolit). Morfologie Macroscopic, se gsesc focare multiple, nodulare de consolidare cu limite neprecise (ru delimitate) i dimensiuni de aproximativ 1 cm (1-2 cm) diametru, care sunt separate de parenchim pulmonar normal. Focarele de condensare se deceleaz prin palpare. Din focarele de condensare, de culoare cenuiu-glbuie, la comprimare se elimin un exudat purulent (dopuri purulente). Microscopic, leziunile caracteristice sunt: -broniolit acut purulent (exudat purulent n lumen i perete; epiteliul broniolar alterat este descuamat). -alveolite exudative acute peribronhiolare (cu exudat leucocitar, fibrino-leucocitar i sero- fibrinos) ce nu au caracter uniform ca n pneumonia lobar. Evoluie: -rezoluie sub tratament: majoritatea focarelor lezionale se vindec prin fibroz; -modificri supurative: (a) abces pulmonar (prin confluarea focarelor bronhopneumonice); (b) pahipleurit (eliminarea abcesului n cavitatea pleural) -diseminare bacterian extrapulmonar: endocardit infecioas, meningite, i alte septicopioemii. Tipuri de bronhopneumonii (BP): Primare: determinate de infecii exogene (copil, adult) Secundare: o BP stafilococic o BP de aspiraie BP stafilococic survine, post infecii virale ale CRI (grip, rujeol), prin suprainfecia cu stafilococi coagulazo-pozitivi. BP stafilococic are ca element caracteristic necroza central a focarelor de consolidare, cu formarea de abcese ce se deschid n cavitatea pleural. BP de aspiraie survine la nou nscutul cu respiraie prematur n cursul travaliului prelungit i care aspir lichid amniotic. Macroscopic, pulmonul este condensat, rou-violaceu, necrepitant. Microscopic, canalele alveolare i alveolele corespunztoare conin elemente ale lichid amniotic i un exudat seros cu cteva PMN. Deasemeni, exist o congestie capilar parietal.
2. Pneumonia atipic primar (Pneumonia interstiial) Pneumonia atipic primar se caracterizeaz prin inflamaie cu celule mononucleare localizat n septurile alveolare i interstiiul pulmonar. Termenul atipic denot lipsa consolidrii pulmonare i a exudatului alveolar. Etiopatogenic, pneumonia atipic primar poate fi cauzat de organisme ca Mycoplasma pneumoniae, Legionella i Chlamydia, ce determin inflamaie interstiial cu broniolit la copii i adulii tineri. Virusurile (gripale, VRS, ADV, rinovirusuri) afecteaz direct epiteliul TRI i determin necroz celular. Adenovirusurile pot cauza bronit necrotizant i broniolit terminal.
Macroscopic, nu exist o consolidare pulmonar evident ca n pneumonia lobar (pneumonie atipic), iar aspectul macroscopic este necaracteristic, indiferent de agentul infecios implicat. Microscopic, se constituie: (a) broniolit acut necrotizant (necroze focale ale epiteliului broniolar i infiltrat mononuclear n perete); (b) un infiltrat inflamator mononuclear localizat n pereii alveolelor pulmonare; inflamaia i congestia capilarelor parieto-alveolare determin o ngroare marcat a pereilor alveolari cu producerea unui bloc alveolo-capilar responsabil de insuficien respiratorie; (c) lumenul alveolar este liber. Evoluie: -n formele necomplicate, pneumoniile virale se vindec; -complicaii: suprainfecii bacteriene (bronhopneumonia bacterian). 3. Pneumonia cu Pneumocystis carinii Este o afeciune specific pentru sugari i copii distrofici din colectiviti nchise sau uniti spitaliceti cu internri repetate, dar se poate ntlni i la aduli i vrstnici. Macroscopic, aspectul pulmonului este necaracteristic, diagnosticul stabilindu-se la examenul histologic. Microscopie: (a) ngroarea peretelui alveolar prin infiltrat inflamator limfo-plasmocitar i congestia capilarelor parieto-alveolare; (b) lumenul alveolar conine un exudat spumos ce conine chisturi de trofozoizi.
4. Abcesul pulmonar Abcesul pulmonar (AP) este o arie localizat de necroz supurat a parenchimului pulmonar. Etiologie AP apare la orice vrst, frecvent la adultul tnr. Poate fi o complicaie a unei afeciuni pulmonare (BE, pneumonie lobar, BP, aspiraie de coninut gatric sau corpi strini i embolism pulmonar) sau boli sistemice (embolism septic de la o osteomielit, tromboza sinusului cavernos, sau endometrit postpartum). Este cauzat de ageni patogeni variai: streptococi aerobi i anaerobi, stafilococ auriu, bacterii gram negativi, organisme anaerobe, etc. Morfologic, AP consta din arii de necroz supurat localizat. Sunt leziuni cu dimensiuni variate (civa mm - 5-6 cm), unice sau multiple, cu localizare variat, frecvent situate la baza pulmonilor, pot fi recente sau vechi. Structura abceselor: (a) Cavitatea prezint un material supurativ i coninut aerian, dac exist o comunicare cu o cale aerian; (b) Perete, care n abcesul acut are aspect sfacelat, produs prin necroza supurativ a parenchimului pulmonar, iar n abcesul cronic, este un perete fibros prin proliferarea fibroblastelor. Complicaii: (a) Fistule bronho-pulmonare: empiem pulmonar, pneomotorax, piopneumotorax; (b) Tromb-embolii septice cerebrale
5. Tuberculoza pulmonar Tuberculoza pulmonar (TBC) este o boal infecioas pulmonar cu transmitere aerogen, determinat de M. tuberculosis, ce determin n esuturi o inflamaie granulomatoas tuberculoas. TBC pulmonar se manifest ca tuberculoz primar i secundar. A. Tuberculoza pulmonar primar Tuberculoza pulmonar primar se manifest la vrsta copilriei ca primo-infecie. Infecia se produce prin inhalarea M. tuberculosis, ce determin formarea leziunilor caracteristice. a. Leziunea caracteristic a infeciei primare este complexul Ghon, constituit din focarul Ghon i limfadenita tuberculoas. Morfologie 1. Focarul Ghon: bacilii tuberculoi inhalai se localizeat subpleural, ntr-un grup de alveole, unde determin, iniial o reacie inflamatorie exudativ nespecific, urmat la 3 sptmni,
cnd se dezvolt RIMC, de formarea granulomului tuberculos. Macroscopic, focarul Ghon este o leziune parenchimal nodular, galben-cenuie cu centru cazeificat, cu diametru de 1-2 cm; este localizat subpleural n zona median pulmonar. Microscopic, se constituie o inflamaie granulomatoas cu necroz de cazeificare. 2. Limfadenita tuberculoas rezult prin diseminarea infeciei pe cale limfatic de la focarul Ghon la ganglionul traheobronic de drenaj. Macroscopic, ganglionii cazeoi sunt mrii de volum; pe suprafaa de seciune ganglionii prezint mase de necroz de cazeificare. Microscopic, n limfadenita tuberculoas esutul limfoid este nlocuit prin inflamaie granulomatoas cu mase mari de necroz cazeoas. Evoluie: -Favorabil: vindecare prin cicatrice fibroas, ncapsulare i calcificare. Microscopic, nodul ncapsulat, este un nodul delimitat la periferie prin capsul fibroas colagenic, care prezint central o arie de necroz de cazeificare i depozite de sruri de calciu; M. tuberculozis poate persista n stare latent sau dormand (complex I vindecat sau tuberculoz latent). -Nefavorabil (tuberculoz pulmonar primar progresiv) b. Tuberculoza pulmonar primar progresiv -pneumonia cazeoas rezult prin extensia local a inflamaiei tuberculoase, de la focarul Ghon, cu distrugerea i nlocuirea parenchimului pulmonar cu material cazeos. -caverna tuberculoas rezult prin erodarea unei bronsii, pornind de la ganglionul hilar cazeificat, i eliminarea pe cale bronhic a materialului cazeoslichefiat. -revrsat pleural: reacia inflamatorie din parenchimul pulmonar adiacent induce un exudat fibrinos n cavitatea pleural; uneori pleurezia tuberculoas rezult prin propagarea limfatic retrograd la pleur a inflamaiei tuberculoase de la o limfadenit tuberculoas. -tuberculoza miliar rezult prin diseminarea hematogen a M. tuberculosis n organe i formarea de tuberculi miliari. B. Tuberculoza pulmonar secundar Se ntlnete la adult. Infecia pulmonar secundar se produce cel mai frecvent prin reactivarea complexului primar vindecat (tuberculoza pulmonar de reactivare) sau prin reinfecie exogen. Caracteristici: (a) leziunea pulmonar iniial se localizeaz n regiunea apical i nu se asociaz cu limfadenit; (b) leziunile se extind dinspre vrf spre baze; (c) boala are evoluie rapid spre cazeificare i distrucia esutului pulmonar; (d) tendin la limitarea extensiei leziunilor prin fibroz extensiv; (e) boala are evoluie cronic, fr tendin la vindecare spontan; n paralel cu progresia leziunilor se formeaz caviti i se produce o fibroz progresiv, pericavitar, peribronic, perivascular i difuz n pulmon; (f) diseminarea se produce pe cale sanguin, pe cale bronhic i prin extensie direct. Forme ale tuberculozei pulmonare secundare: a. Leziuni apicale nodulare (focar Assmann). Focarul Assmann este focarul iniial al leziunii secundare. Macroscopic, este un focar mic de consolidare, nodular, de aproximativ (1-2 cm) n diametru, cu localizare apical. Microscopic, leziunea apical nodular este o arie central de necroz cazeoas, delimitat la periferie de o inflamaie granulomatoas cu reacie fibroas la periferie. Evoluie: -favorabil: vindecare prin fibroz i calcificare. Macroscopic, cicatricea fibro-calcificat tuberculoas apare ca o cicatrice ce deprim suprafaa pulmonar i determin adeziuni pleurale focale; uneori aceast arie se coloreaz n negru prin acumularea de pigment antracotic. Microscopic, nodulul apical fibro-calcificat, care rezult prin ncapsularea i calcificarea leziunii apicale, este o arie central de necroz de cazeificare cu depozite de sruri de calciu, nconjurat de un perete de colagen, care limiteaz extensia infeciei.
-nefavorabil (fr tratament): propagarea infeciei cu producerea unei tuberculoze pulmonare secundare progresive. b. Tuberculoza pulmonar progresiv 1. Infiltratul tuberculos apical este rezultatul extensiei inflamaiei tuberculoase i distruciei esutului pulmonar apical, care este nlocuit prin cazeum. Macroscopic, se observ arii extinse de necroz cazeoas apical n care dispare structura normal a pulmonului, aspect confirmat de lipsa pigmentului antracotic. n evoluie, progreseaz spre tuberculoz fibro-cazeoas cavitar apical. 2. Tuberculoza fibro-cazeoas cavitar apical. Tuberculoza fibro-cazeoas cavitar apical include prezena de caverne apicale i forme diseminate ale infeciei tuberculoase. Caverna recent rezult prin eliminarea cazeumului lichefiat printr-o bronsie de drenaj, rezultnd o cavitate cptuit intern de material galben-cenuiu i delimitat la exterior de perete fibros subire. Diseminarea leziunilor se face pe ci multiple: -pe cale endobronsic (prin erodarea bronsic) ce duce la: nsmnarea TRS: implantarea M. tuberculosis pe epiteliul mucoasei CAS cu dezvoltarea unei infecii tuberculoase bronhice, traheale, i laringiene i formarea de leziuni ulceroase tuberculoase. nghiirea sputei infectate conduce la TBC. intestinal. nsmnarea altor segmente pulmonare, prin aspirarea cazeumului infectat n bronhiile inferioare, duce la formarea de tuberculi policiclici n lobii pulmonari inferiori. -pe cale sanguin (prin erodarea vaselor) duce la formarea de tuberculi miliari, pulmonari sau sistemici -pe cale limfatic, implicarea retrograd a pleurei determin pleurezie sero-fibrinoas 3. Tuberculoza fibro-cazeoas cavitar avansat Tuberculoza fibro-cazeoas cavitar avansat presupune afectarea a 1, mai muli sau toi lobii pulmonari, cu formarea de caverne i leziuni diseminate. Cavernele vechi sunt localizate oriunde n pulmoni. Sunt mari, cu perei curai, ca urmare a eliminrii complete a cazeumului, traversate de bride sau puni fibroase ce conin artere trombozate sau ectaziate (microanevrisme Rassmussen, ce se pot rupe cu producerea de hemoptizii fatale) i delimitate de perei groi fibroi. Reacional, n jurul cavernelor se produce o fibroz pericavitar, asociat cu fibroz peribronhic i perivascular. Pot fi prezeni tuberculi miliari (tuberculoza miliar) sau tuberculi policiclici (BP tbc) diseminai n lobii pulmonari. Deasemeni, pot exista focare cazeoase confuente cu formarea de arii mari de necroz cazeoas. Pleurezia sero-fibrinoas rezult prin extensia infeciei la pleur, care se poate vindeca cu producerea unei fibroze i aderene intrapleurale (simfiz pleural). 4. Simfiza pleural este rezultatul organizrii conjunctive a pleureziei sero-fibrinoase cu formarea de aderene interpleurale i ngroarea fibroas a acestora. n evoluie, paralel cu progresia leziunilor tuberculoase i formarea cavitilor se produce fibroz extensiv: n jurul cavitilor (caviti fibrozate), difuz n pulmoni (ftizie fibroid), peribronic, perivascular (HTP), pleural (pleur ngroat), i adeziuni cu pleura parietal (simfiza pleural). Complicaii acute ale TBC pulmonare: tuberculoza miliar i BP tuberculoas Tuberculoza miliar. Tuberculoza miliar rezult din diseminarea hematogen a M. tbc, rezultnd o tuberculoz miliar pulmonar sau o tuberculoz miliar sistemic. Are ca substrat morfologic tuberculii miliari, care sunt noduli mici, 1-2 mm (milium), centrai de cazeum, separai de parenchim pulmonar normal.
Bronhopneumonia tuberculoas. Bronhopneumonia tuberculoas rezult din diseminarea bronsic a cazeumului infectat. Are ca substrat morfologic tuberculii policiclici, care sunt noduli mai mari, multiplii, cu margini neregulate, centrai de bronsiole i separai de parenchim pulmonar normal. Prin confluarea tuberculilor policiclici rezult o consolidare exudativ lobar (pneumonie tbc. sau oftic galopant cu evoluie fatal). Alte complicaii: -Ulcere tuberculoase intestinale i laringiene -Carcinom bronhopulmonar, ce se dezvolt n caverne vechi reepitelizate, uneori asociate cu aspergiloz pulmonar -Amiloidoz pulmonar (TBC) -HTP, CPC (Fibroz pulmonar masiv) i insuficien respiratorie cronic
II. BOLI PULMONARE OBSTRUCTIVE CRONICE Bolile pulmonare obstructive cronice (BPOC) cuprind 3 entiti morfologice, care au ca element comun limitarea cronic a circulaiei aerului prin pulmon. Cele 3 entiti morfologice sunt: bronsiolita, bronita cronic, si emfizemul pulmonar, care au caractere morfologice distincte.
1.Bronsiolita Bronsiolita este ingustarea cailor aeriene mici cauzata de inflamatie si cicatrici fibroase. n broniolita cronic se produce ngustarea inflamatorie i fibroza bronsiolelor, ceea ce afecteaz marcant circulaia aerului n alveole, chiar i atunci cnd lumenul bronsiolar nu este total obliterat. Obstrucia bronsiolelor i pierderea elasticitii tisulare poate conduce ulterior la distensia i ruptura sacilor alveolari (ex. emfizem). Morfologia broniolitei cronice. Microscopic, n bronsiile mici i bronhiole se evideniaz un epiteliu bronhiolar cu MP caliciform i hipersecreie de mucus care restricioneaz circulaia aerului. Evoluie. n boala persistent se produce ngustare bronsiolar (inflamaie i dopuri de mucus), hipoventilaie alveolar, hipoxemie i hipercapnee (insuficien respiratorie tip II). Bolnavii sunt cianotici, dar nu dispneici; VC pulmonar hipoxic poate determina HTP secundar i ICD (CPC). 2. Bronita cronic Bronita cronic (BC) este o afeciune inflamatorie cronic a bronsiilor mari, nsoit de obstrucia cilor aeriene, ce se manifest prin tuse i expectoraie mucopurulent persistent, cel puin 3 luni pe an, 2 ani consecutivi. Etiopatogenie. n geneza BC intervin 2 factori majori: (a) tabagismul i agenii poluani; (b) infecii virale i bacteriene persistente. Morfologie Morfologia bronitei cronice. Macroscopic, bronsiile mari prezint congestia i tumefierea mucoasei, care este acoperit cu exudat muco-purulent i dopuri de mucus. Microscopic, se observ: (a) n epiteliul bronsic: celulele epiteliale ciliate reduse numeric, HP celulelor caliciforme cu hipersecreie de mucus, MP epidermoid i DP epiteliului restant. (b) Corion cu HT i HP glandelor mucoase cu hipersecreie de mucus, edem submucos, fibroz i infiltrat inflamator cronic limfo-plasmocitar. Complicaiile, care survin n boala avansat, sunt: -Insuficien respiratorie (hipoxie i hipercapnee) -HTP, CPC i ICD -MP epidermoid i DP (FR pentru CBP) -BCO favorizeaz dezvoltarea EP centrolobular 3. Emfizemul pulmonar
Emfizemul pulmonar (EP) este distensia anormal i distrucia cu caracter permanent a spaiilor aeriene distal de bronsiola terminal. Unitatea morfofuncional a pulmonului este lobulul pulmonar, care este compus din 4-5 acini pulmonari. Elementele componente ale unui acin pulmonar, dincolo de bronsiola terminal (BT) sunt: bronsiola respiratorie (BR), canalele alveolare (CA) i sacii alveolari (SA). Etiopatogenie. Distrucia spaiilor aeriene poate fi datorat: (a) aciunii enzimelor proteolitice care sunt eliberate din neutrofile n timpul inflamaiei; (b) deficiena n 1-antitripsin, globulina serica cu activitate anti-proteolitic normal. Pacienii cu aceast boal dezvolt precoce un emfizem sever. In funcie de gradul extinderii leziunilor n aria acinului pulmonar se descriu 2 tipuri majore de EP: -EP centro-acinar sau centrolobular -EP panacinar sau panlobular a. EP centro-acinar (EP centrolobular) EP centro-acinar este forma cea mai frecvent de EP (95%). Acest tip de EP se produce predominant la brbai, i este asociat cu tabagismul, BC i broniolita cronic. Leziunile intereseaz primar zona central a acinului pulmonar (BR) i sunt localizate n lobii superiori (segmentul apical). Patogenic, sunt implicate: secreia de proteaze extracelulare de ctre celulele inflamatorii locale fumatul poate inhiba efectul 1-antitripsinei, astfel potennd distrucia tisular Macroscopic, modificrile morfologice sunt nesemnificative. Microscopic, se observ o acumulare de macrofage ce conin pigment antracotic n peretele septal emfizematos. De asemenea, exist un infiltrat inflamator mononuclear peribronsic, peribronsiolar i n septuri. n evoluie, extensia leziunilor duce la EP panacinar. b. EP panacinar sau difuz (EP panlobular) EP panacinar este o form mai rar ntlnit de EP (5%). Acest tip de EP se produce predominant la vrstnici, fiind n relaie cu infeciile cronice i tabagismul. De asemenea, acest tip este n relaie cu deficiena n 1-antitripsin. Patogenic, se constat un dezechilibru ntre sistemul elastaz i antielastaz, prin: -creterea activitii elastazei (proteaze extracelulare sau enzime proteolitice) eliberate de neutrofile n focarul inflamator. -deficiena anti-elastazei (alfa 1 antitripsina, enzim ce inhib elastaza). Deficiena poate fi congenital (EP precoce) sau dobndit (fumtori). Morfologic, leziunile intereseaz tot acinul pulmonar, zona central (BR) i zonele periferice ale acinului pulmonar (CA i SA), i sunt localizate n lobii inferiori, de unde ulterior progreseaz n tot pulmonul. Aspectul macroscopic este caracteristic: pulmonii sunt voluminoi, palizi, cu margini rotunjite, fr elasticitate (nu se colabeaz la scoaterea din cavitatea toracic). Pigmentul antracotic dispare n ariile emfizematoase. Microscopic, se observ distensia spaiilor aeriene (perete alveolar subire) i distrucia pereilor alveolari, cu fuzionarea lumenelor alveolare adiacente i formarea de spaii aeriene voluminoase. Reelele capilare din peretele alveolar sunt comprimate i amputate anatomic (HTP). Evoluie. Pierderea esutului elastic face ca aria necesar pentru schimbul de gaze s fie redus. Indivizii cu emfizem sever au aport sczut de oxigen n ciuda creterii ventilaiei. Dei oxigenarea sngelui se face printr-o rat respiratorie crescut, indivizii sunt dispneici la efort uor i devin hipoxici (insuficien respiratorie tip I). Forme particulare de emfizem (spaii aeriene dilatate numite impropriu emfizem)
Emfizemul interstiial este acumularea de aer n interstiiul conjunctiv al pulmonului, cauzat de distrucia parenchimului pulmonar. Poate fi de natur traumatic, post tuse convulsiv sau dup manevre respiratorii artificiale. Emfizemul compensator (hiperinflaie compensatorie) reprezint supradistensia cilor aeriene, fr distrucia peretelui alveolar, cauzat de arii de condensare pulmonara de vecintate sau post-lobectomie. Emfizemul senil este supradistensia pulmonului la vrstnici, cu creterea diametrului antero- posterior a cutiei toracice i expansiunea secundar a pulmonului. Toracele este ca un butoi. Emfizemul obstructiv este termenul utilizat cnd exist obstrucia cilor aeriene (ex. broniolita cronic) care se asociaz cu distensia i ruptura sacilor alveolari.
III. BRONIECTAZIA Broniectazia (BE) este dilatarea anormal permanent a bronsiilor mijlocii i mici asociat cu supuraie, cu afectarea frecvent a lobilor inferiori.. Este datorat inflamaiei cronice post- infecii recurente cu flor mixt, ce include anaerobi, care altereaz sructura musculo-elastic a peretelui, cu obliterarea definitiv a bronsiolelor. Bolnavii prezint tuse recurent, hemoptizie, i expectoraie cu sput infectat. Etiologie. (a) BE dobndit, forma cea mai frecvent, are diferite cauze: infecii bronho- pulmonare repetate, obstrucii bronsice prin aspiraii de corpi strini, tumori, secreii stagnante, fibroze pulmonare. (b) BE congenital este mai rar: fibroza chistic, agenezia esutului alveolar cu dilatarea secundar a bronhiilor sub forma unor leziuni chistice pe care se grefeaz infecia, etc. Patogenic, n mecanismul de producere intervin 2 factori principali: (a) Interferena cu drenajul secreiilor bronsice de cauze variate; (b) Infecii recurente persistente ce slbesc peretele bronsic. Obstrucia bronsic duce la acumularea distal a mucusului reinut i la infecie bacterian supra-adugat. Infeciile recurente duc la creterea presiunii intrabronsice i extensia infeciei la perete. Infeciile parietale distructive duc la slbirea rezistenei peretelui i supradistensia bronsiilor. Traciunile externe asupra peretelui bronsic, prin fibroz peribronsic (fibroz pulmonar), favorizeaz de asemenea distensia bronsiilor. Morfologie. Leziunile sunt localizate n lobii pulmonari inferiori, uni sau bilateral. Sunt afectate mai ales bronsiile periferice i bronsiolele, care sunt dilatate i conin secreii purulente (mucus cu neutrofile). Dilataiile au aspect sacciform, fuziform, sau cilindroid la examenul bronhografic. Macroscopic, leziunile sunt mai evidente sub pleur. Pe suprafaa de seciune, se gsesc multiple leziuni chistice, de dimensiuni variate, care se ntind pn la pleur, i conin exudat muco-purulent. Peretele bronsiilor afectate este ectaziat i fibros, de la care iradiaz benzi fibroase n parenchimul pulmonar. Microscopie: Leziunile cronice se caracterizeaz prin prezena unui infiltrat inflamator cronic n perete. Prin nlocuirea epiteliului distrus cu esut de granulaie, rezult fibroza peretelui bronsic i bronsiolar, cu producerea de cicatrici i dilataii anormale (chiti). n aceste spaii chistice stagneaz secreiile care favorizeaz suprainfecia bacterian, i care asigur extensia inflamaiei de la peretele bronsic la parenchimul pulmonar adiacent. Complicaii. n BE, infecia difuzeaz n parenchimul pulmonar, rezultnd abcese. Boala avansat se asociaz cu amiloidoza secundar. IV. ATELECTAZIA PULMONAR Atelectazia pulmonar (AT) este lipsa expansiunii parenchimului pulmonar cu pierderea coninutului aerian i codensare pulmonar. Oxigenarea redus predispune la infecii. Tipuri de AT:
1. AT nou nscutului -AT primar la natere -AT secundar, n cursul primelor zile de via post-natal (BMH) 2. AT adultului (AT dobndit sau colapsul pulmonar) -obstrucie sau resorbie -compresie i contracie 1.a. AT primar a nou nscutului AT primar a nou nscutului (n.n.) este prezent la natere, fiind determinat de imaturitatea centrilor respiratori, care nu pot declana micrile respiratorii, necesare oxigenrii pulmonului. Macroscopic, pulmonii sunt condensai, de culoare roie-violacee, necrepitani. Fragmentele de pulmon nu plutesc la proba docimaziei. Microscopic, parenchimul pulmonar este dens, cu alveolele cu aspect de fant i pereii groi (reeaua capilar este destins i epiteliul alveolar este cubic). 1.b. AT secundar (boala membranelor hialine) Boala membranelor hialine (BMH) survine n cursul primelor zile de via postnatal (la nou nscutul prematur sau nscutul prin cezarian) ca urmare a deficienei n formarea surfactantului pulmonar. Patogenie. Ca urmare a deficienei surfactantului pulmonar, n condiii de hipoxie, rezult o permiabilitate anormal a capilarelor alveolare, cu extravazarea de fibrin n alveole i formarea de membrane hialine (fibrina extravazat i celulele epiteliale alveolare necrozate). Clinic, BMH se manifest prin sindrom de destresa respiratorie acuta (insuficien respiratorie acut), care este cauz de moarte la nou nscut. Macroscopic, pulmonii sunt mai puin condensai, dar mai fermi dect pulmonul normal, cu nuane diferite de rou (arii aerate ce alterneaz cu arii neaerate) i parial crepitani. Microscopic, se evideniaz (a) arii de AT pulmonar ce alterneaz cu arii de supradistensie alveolar; (b) elementul caracteristic este reprezentat de membranele hialine, prezente n ariile de AT; (c) membranele hialine sunt membrane subiri, eozinofile, ce cptuesc bronsiolele, canalele alveolare i pereii alveolari (determin disfuncie respiratorie). 2. AT dobndit (colapsul pulmonar) Exist 2 tipuri majore de colaps pulmonar, n raport cu factorul cauzal: compresiv: este colapsul pulmonar care survine secundar compresiei mecanice a pulmonului prin prezena de colecii patologice n cavitatea pleural; ex., pleurezii, hidrotorax, hemotorax, pneumotorax. obstructiv: este colapsul pulmonar care apare secundar obstruciei complete a cilor aeriene de diferite cauze (corpi strini, tumori, secreii stagnante). Distal obstruciei, aerul ncarcerat este rezorbit n circulaia sanguin, i teritoriul respectiv devine condensat. Macroscopic, pulmonul este retractat, de culoare roie-violacee, consolidat (consisten de cauciuc). Microscopic, se observ un aspect similar cu cel din AT nou nscutului. Complicaii. Colapsul pulmonar extensiv determin insuficien respiratorie acut. Totodat, colapsul pulmonar prelungit favorizeaz grefarea secundar a infeciilor pulmonare. V. PNEUMOCONIOZA Pneumoconiozele sunt boli pulmonare cu caracter profesional cauzate de inhalarea prelungit a pulberilor din mediul ambiant. Normal, o pulbere inhalat cu diametrul de: (a) > 5 este reinut la nivelul barierei muco-ciliare; (b) 1-5 este reinut n cile aeriene terminale i n vecintatea septurilor; (c) < 5 este eliminat prin expiraie. Patogenic, pulberile ntre 1-5 (interfer cu mecanismele de aprare pulmonare, prin care pulberile sunt eliminate prin tuse sau ingerate de Mf) au efect toxic asupra macrofagelor, care
determin o reacie inflamatorie local, secreie de citokine i stimularea fibrozei. Fibroza pulmonar determnin disfuncie pulmonar de tip restrictiv. Forme de pneumoconioz n funcie de pulberea inhalat: 1. Pneumoconioza minerului sau pneumoconioza din minele de crbuni Pneumoconioza minerului este o afeciune pulmonar cronic determinat de inhalarea cronic a pulberilor de crbuni. n funcie de gradul i durata expunerii se disting 2 tipuri evolutive ale bolii: pneumoconioza simpl sau uoar i pneumoconioza complicat a. Pneumoconioza simpl sau fibroza nodular se caracterizeaz prin formarea de noduli mici (2-5 mm), de culoare neagr, cu dispoziie peribronhiolar. Ei sunt diseminai iniial n lobii superiori, bilateral i nu afecteaz funcia repiratorie. Microscopic, exist o acumulare de pulbere antro-silicotic n Mf din centrul acinului i EP focal. b. Pneumoconioza complicat sau fibroza pulmonar masiv, este pneumoconioza n care leziunile nodulare anterioare se mresc (peste 10 mm), ocupnd arii mari pulmonare, fuzioneaz, rezultnd fibroz difuz, ce substituie parenchimul pulmonar. Pulmonul are culoare neagr, este ferm i este afectat funcia pulmonar (insuficien respiratorie sever de tip mixt, restrictiv i obstructiv). 2. Pneumoconioza din minele de siliciu sau silicoza Silicoza este o afeciune pulmonar cronic determinat de inhalarea cronic a pulberilor de siliciu (Si). Se produce la cioplitorii n piatr, lucrtorii din industria sticlei, etc. Siliciul are efect toxic asupra macrofagelor, care secret citokine ce stimuleaz fibroza. Boala progreseaz i dup ncetarea expunerii la siliciu. Macroscopic, se caracterizeaz printr-o fibroz nodular cu caracter progresiv. Iniial, nodulii fibroi, au 3-5 mm diametru, culoare alb-cenuie, sunt fermi, i sunt mai numeroi n lobii superiori. n formele severe, nodulii se mresc, fuzioneaz, rezultnd arii fibroase extinse ce intereseaz tot pulmonul. Noduli similari apar i n ganglionii traheo-bronsici, care pot prezenta calcificri la periferie. Microscopic, leziunea caracteristic este nodulul silicotic, care este o leziune nodular, alctuit din lamele concentrice de fibre de colagen, ntre care la lumina polarizat se pun n eviden cristale birefringente de siliciu. Complicaii: a.fibroza pulmonar determin HTP i CPC; b.tuberculoz pulmonar (silico- tuberculoz) VI. TUMORILE BRONHO-PULMONARE Cele mai frecvente tumori bronho-pulmonare sunt tumori maligne, din care metastazele reprezint majoritatea. 1. Tumorile pulmonare secundare sau metastazele pulmonare Cancerul pulmonar secundar este cea mai frecvent tumor pulmonar. Metastazele pulmonare au originea n tumori primare extrapulmonare, care rezult prin: (a) diseminare hematogen (carcinom mamar, carcinom tiroidian, carcinom TGI, limfoame maligne, sarcoame, coriocarcinoame), i (b) extensie direct de la o tumor de vecintate (carcinom esofagian, limfom mediastinal). Macroscopic, tumorile au un mod de cretere variat: frecvent au aspect de noduli multipli, bine delimitai, dimensiuni variate, diseminai n lobii pulmonari bilateral. Uneori, tumora metastatic devine evident microscopic, ca urmare a diseminrii limfatice difuze (embolii tumorale), n limfaticele peribronhice, perivasculare i pleurale (limfangita carcinomatoas). Microscopic, tumora poate prezenta o morfologie variat: poate prezenta apectul histologic al tumorii primare sau un aspect histologic nedifereniat, ceea ce face dificil identificarea localizrii tumorii primare. 2. Carcinomul bronhopulmonar
Carcinomul bronhopulmonar (CBP) este cea mai frecvent tumor pulmonar (95%), ce are o frecven n cretere n ultimile decenii, cu o tendin de tergere a incidenei ntre cele 2 sexe. Se produce mai frecvent ntre 40-70 de ani, cu un vrf al incidenei ntre 60-70 de ani. Incidena CBP este legat de fumatul de igarete i carcinogenii industriali. Pentru diagnosticul tumorilor pulmonare este necesar un screening n mas pentru detectarea tumorii prin radiografie toracic. Morfologie Tumora are origine bronsic, cel mai frecvent n epiteliul bronsiilor principale (ordin I, II, III) i epiteliul glandelor mucoase. Rar, tumora pleac din epiteliul bronsiolo-alveolar. Dup localizare, sunt 2 forme macroscopice: (a) forma central (hilar), i (b) forma periferic. Tumora central sau hilar (infiltrativ). Tumora cu localizare central sau hilar (infiltrativ) este forma cea mai frecvent (70%). Are origine n epiteliul bronsic la nivelul unei arii de MP, DP i CIS. Macroscopic, carcinomul (hilar) central este o tumor vegetant bronsic, ce obstruiaz lumenul i nfiltreaz peretele, extinzndu-se n parenchimul pulmonar pn la pleur. Tumora periferic (nodular). Tumora periferic (nodular) reprezint aproximativ 30% din CBP. Are origine n epiteliul bronsiolo-alveolar. Este o tumor apical (Pancoast-Tobias) ce d compresiune brahial. Macroscopic, este o tumor nodular voluminoas, unic sau multipl, alb-cenuie, solid, cu dimensiuni mari i margini ru delimitate datorit caracterului infiltrativ local. n structura tumorii exist arii de necroz i hemoragie. Tipurile histologice ale CBP (4): (a) CSC-50%; (b) ADC-20% (ce include carcinomul bronsiolo-alveolar); (c) CCm-20% (carcinom cu celule mici, sau n boab de ovz); (d) CCM- 10% (carcinom cu celule mari, anaplazic); n raport cu istoricul natural i rspunsul la tratament muli clinicieni grupeaz tumorile n: (A) carcinom cu celule mici (c-CCm), i (B) carcinom fr celule mici (restul a, b, d). a. CSC (carcinom epidermoid). Carcinomul epidermoid este cel mai frecvent tip histologic de CBP central. Apare n relaie cu tabagismul (mai frecvent la brbai). Morfologic, carcinomul epidermoid se coreleaz cu leziuni de MP scuamoas. Macroscopic, CSC se prezint ca o tumor central, mare, care n stadii avansate determin un tablou clinic obstructiv. Microscopic, CSC prezint diferite grade de difereniere, n raport cu gradul de formare a keratinei i a punilor intercelulare. n evoluie, tumorile cresc ncet, sunt rezecabile, i dau metastaze locale. Metastazele se produc pe cale limfatic i hematogen. b. ADC (adenocarcinom). ADC are inciden egal pe ambele sexe. ADC au origine n bronsiile de ordin I i II, dar unele ADC tind s se formeze mai periferic dect CSC, i apar n relaie cu cicatrici pulmonare. Macroscopic, ADC se prezint adesea ca o tumor periferic, dei poate fi i o leziune central ce pleac din bronsia principal. Microscopic, ADC se prezint cu diferite grade de difereniere, ce variaz de la forme bine difereniate (subtipul tubulo-papilar) la forme puin difereniate (solid cu producere de mucus). Cele mai multe ADC conin mucin epitelial care se coloreaz pozitiv cu mucicarmin. Evolutiv, ADC are un ritm de cretere mai lent dect CSC sau carcinoamele nedifereniate i un prognostic mai bun n absena metastazelor. c. CCm (carcinom cu celule mici). Carcinomul cu celule mici este mai frecvent la brbat, fiind n relaie cu fumatul de igarete. CCm are origine n epiteliul bronsic care prezint difereniere spre celule neuroendocrine care conin granule neurosecretorii (celule Kulchitsky).
Macroscopic, este frecvent o tumor central cu tablou clinic de sdr. paraneoplazic (secreie de hormoni ectopici). Microscopic, celule tumorale sunt mici, rotunde sau ovale, cu citoplasm puin i nuclei alungii (n boab de ovz). Celulele tumorale conin granule dense, similare cu granulele celulelor argentafine ale tractusului gastrointestinal, i sunt active n cazul secreiei de hormoni i produse pseudo-hormonale. Evoluie: are ritm rapid de cretere i prognostic rezervat (obinuit exist metastaze n momentul diagnosticului; frecvent este incurabil chirugical). d. CCM (carcinom cu celule mari sau carcinom anaplazic sau nedifereniat). Carcinomul cu celule mari este o tumor puin difereniat pentru a permite ncadrarea ntr-o anumit form histologic de CSC sau ADC. US-al sau IMH, se poate arta originea CSC sau ADC. Este mai frecvent la brbai. Macroscopic, este frecvent o tumor central, i rar este o tumor periferic. Microscopic, tumora const din plaje de celule mari, de form i mrime variabil, cu nuclei pleomorfi i mitoze frecvente; uneori sunt i celule gigante. Carcinomul cu celule gigante are ritm rapid de cretere i prognostic rezervat. Evaluarea tumorii se face n raport cu stadiul (extensia anatomic), n conformitate cu sistemul TNM. Diseminarea tumorii se face pe diferite ci: -direct, local extensia n peretele bronsic i parenchimul pulmonar (diseminare peri- bronsic, n pleur i structurile mediastinale adiacente) -limfatic n ganglionii limfatici hilari i peribronsici -hematogen metastaze la distan n diferite organe: suprarenal (1/2 ), ficat, creier, os (coaste, vertebre, humerus, femur se prezint cu durere i fracturi patologice) -transcelomic: n cavitatea pleural (revrsat pleural malign)
CAPITOLUL VII-PATOLOGIA RINICHIULUI I TRACTULUI URINAR
BOLI RENALE A. Nefropatii glomerulare I. NEFROPATII GLOMERULARE PRIMARE 1. NP glomerulare asociate cu sindrom nefritic-Sn 2. NP glomerulare cu sindrom nefrotic-SN 3. NP glomerulare cu sindrom mixt, cu Sn si SN 4. NP glomerulare cu IRC II. NEFROPATII GLOMERULARE SECUNDARE 1. NP glomerulare asociate cu sindrom nefritic 2. NP glomerulare cu sindrom nefrotic 3. NP glomerulare cu sindrom mixt, cu Sn si SN B. NEFROPATII TUBULO-INTERSTIIALE (NTI) I. Necroza tubular acut (NTA) 2. Nefrita interstiial 3. Pielonefrita C. NP VASCULAR AFECTAREA RINICHIULUI N HTA 1. Nefroangioscleroza bg 2. Nefroangioscleroza mg D.TUMORI RENALE 1. Carcinomul renal cu celule clare (T. Grawitz) 2. Nefroblastom (T. Wilms) BOLI ALE TRACTULUI URINAR INFERIOR (TUI) 1. Infecii ale tractului urinar inferior 2. Uropatie obstructiv (hidronefroz) 3. Litiaza renal (Urolitiaza) 4. Tumori ale TUI 5. Malformaii ale rinichiului i cilor urinare
BOLI RENALE Nefropatiile sunt afeciuni renale bilaterale cu tablou clinic i substrat morfologic variat. n funcie de localizarea primar a leziunilor sunt 3 categorii mari de nefropatii (NP): Nefropatii glomerulare Nefropatii tubulare Nefropatii interstiiale
A. NEFROPATII GLOMERULARE Nefropatiile glomerulare sunt afeciuni renale care au ca element comun localizarea primar a leziunii la nivelul glomerulului. Dup gradul afectrii glomerulare, exist 4 tipuri de boli glomerulare: (a) globale: glomerulul este afectat n totalitate; (b) segmentare: glomerulul este afectat parial (1-2
segmente); (c) difuze: toi glomerulii sunt afectai; (d) focale: doar unii glomeruli sunt afectai. Diagnosticul este stabilit prin tehnici de microscopie optic (MO), imunofluorescen (IF), microscopie electronic (ME) i imunohistochimie (IMH). Mecanisme implicate n bolile glomerulare A. Boli glomerulare mediate imun: (a) prin complexe imune Ag-Ac; (b) prin anticorpi anti membran bazal glomerular; (c) prin complement; (d) mediate celular. B. Pierderea polianionilor glomerulari distruge o parte a barierei ncrcate selectiv care este esenial n ultrafiltrarea glomerular. Bolile ce implic pierderea polianionilor glomerulari sunt caracterizate prin proteinurie masiv. C. Leziunile glomerulare asociate hiperfiltrrii se produc n timpul modificrilor hemodinamice (ex. circulaie sanguin glomerular crescut, presiune glomerular crescut, i filtrare glomerular crescut). Hiperfiltrarea poate fi o cale final comun pentru dezvoltarea glomerulosclerozei progresive. Tabloul clinic n NP glomerulare n relaie cu trsturile histologice: Proliferarea celulelor endoteliale i a celulelor mezangiale este asociat cu dezvoltarea hematuriei (Sn). Proliferarea celulelor epiteliale ale capsulei Bowman determin formarea de semilune epiteliale, care se asociaz cu alterare glomerular rapid (IRC). Modificrile celulelor epiteliale viscerale, ce constau n tergerea podocitelor, se asociaz cu pierderea polianionilor glomerulari (SN). Modificrile n structura MBG (ngroare sau depozite de complexe imune) cu creterea permeabilitii i pierdere de proteine (SN). Proliferare celular i alterarea MBG (Sn+SN). Sindroamele clinice renale pot fi divizate n 4 grupe principale: sindrom nefritic, sindrom nefrotic, sdr. mixt, i insuficiena renal. Sindrom nefritic: hematurie macroscopic cu cilindrii hematici, oligurie, uremie, edem, i grade variate de HTA Sindrom nefrotic: proteinurie marcat, hipoalbunemie, hiperlipidemie, i edem Sindrom mixt: o combina simptome din Sn i SN Insuficiena renal acut: uremie (sptmni/luni) Insuficiena renal cronic: uremie (ani) Clasificarea NP glomerulare dup tabloul clinic asociat: I.NP glomerulare primare 1. NP glomerulare cu sindrom nefritic a- Glomerulonefrita difuz acut postinfecioas b- Glomerulonefrita rapid progresiv 2. NP glomerulare cu sindrom nefrotic a- Glomerulonefrita cu leziuni minime b - Glomerulonefrita membranoas c - Glomeruloscleroza focal segmentar 3. NP glomerulare cu sindrom mixt a - Glomerulonefrita membrano-proliferativ b - Glomerulonefrita proliferativ focal si segmentar - NP cu IgA 4. NP glomerulare cu insuficien renal cronic - Glomerulonefrita cronic II. NP glomerulare secundare 1. NP glomerulare cu sindrom nefritic - Glomerulonefrite din vasculite 2. NP glomerulare cu sindrom nefrotic: a - NP diabetic; b - NP amiloid.
3. NP glomerulare cu sindrom mixt - Nefrita lupic I. NEFROPATII GLOMERULARE PRIMARE 1. NP glomerulare asociate cu sindrom nefritic 1.1. Glomerulonefrita difuz acut postinfecioas Glomerulonefrita difuz acut (GNDA) este o afeciune care se ntlnete mai frecvent la copii (6-10 ani), dar poate afecta orice vrst. Este o complicaie de natur imun, cu afectarea difuz a glomerulilor, ce survine la 2-4 sptmni de la o infecie cu streptococ hemolitic grup A (frecvent o infecie faringian, i rar cutanat), care n 90% din cazuri sunt de tip 12, 4, 1. Morfologie Macroscopic, rinichii sunt mrii, cu un cortex mare, palid i medular congestionat. Microscopia optic (MO): leziune glomerular difuz: sunt afectai toi glomerulii simultan, bilateral glomerul mrit de volum prin hipercelularitate (spaiul capsular este inaparent): proliferarea celulelor endoteliale i mezangiale i aflux de neutrofile n lumenul capilar, cu obliterarea lumenului capilar tubii renali sunt normali Microscopia electronic (ME) relev depozite nodulare mari electron-dense de complexe imune dispuse pe versantul extern al MBG (aspect de cocoa). Imunofluorescena (IMF) demonstreaz depozite granulare de complexe imune de-alungul MBG i n mezangiu, care conin Ig G, Ig M, i complement. Evoluia depinde de vrsta pacientului: (a) copiii se vindec complet, spontan sau dup cure scurte de steroizi; (b) recuperarea este redus la aduli. 1.2.Glomerulonefrit rapid progresiv sau glomerulonefrita cu semilune Glomerulonefrita rapid progresiv (GNRP) se caracterizeaz clinic prin pierderea rapid i progresiv a funciei renale n cteva luni i deces prin IRC. Glomerulonefrita rapid progresiv reprezint un grup heterogen de GN cu etiologie i mecanisme patogenice diferite. Este o afeciune renal primar sau idiopatic, i secundar: GNDA postinfecioas (complexe imune); sdr. Goodpasture (Ac anti MBG); Granulomatoza Wegener (ANCA). n microscopia optic, elementul caracteristic este semiluna epitelial glomerular, care este o proliferare circumferenial de celule epiteliale i macrofage n spaiul Bowman, care se produce ca rspuns la pierderea de fibrin din ansele capilare alterate. Este o leziune glomerular focal, ce rezult prin proliferarea celulelor epiteliale parietale ale capsulei Bowman, ce obstruiaz spaiul Bowman i comprim ghemul de capilare glomerulare. n timp, glomerulul colabat se atrofiaz i sclerozeaz. Cnd toi glomerulii sunt afectai se dezvolt IRC. Microscopia electronic i imunofluorescena variaz cu etiologia. GNRP poate duce la deces prin insuficien renal ireversibil n cteva sptmni, luni sau 1-2 ani.
2. NP glomerulare cu sindrom nefrotic 2.1. Glomerulonefrita cu leziuni minime Nefroza lipoidic (NL) este cauza cea mai frecvent de sindrom nefrotic la copil (1-4 ani), fiind mai rar ntlnit la adult. Etiologie Glomerulonefrita cu leziuni minime este o afeciune renal: primar sau idiopatic: cauza nu este cunoscut. secundar unei infecii respiratorii, imunizri profilactice sau disfuncii imune
ME: ultrastructural, s-a demonstrat c leziunea primar este glomerular i const din fuziunea proceselor podocitare a celulelor epiteliale extracapilare i absena depozitelor imune; astfel, celulele epiteliale vin n contact direct cu MBG, care devine permeabil, cu pierderea lipoproteinelor, care sunt reabsorbite la nivel tubular. IMF nu demonstreaz prezena de Ig sau complement. n MO: glomerulii sunt normali celulele epiteliale tubulare proximale sunt ncrcate cu lipide; lipidele intraepiteliale pot fi evideniate utiliznd coloraii speciale pentru grsimi (Scharlh). Deci, termenul vechi de NL reflect prezena de numeroase picturi lipidice n tubi. Macroscopic, rinichii sunt mrii de volum, cortexul renal fiind de culoare galben-palid (prin acumulare de lipide n epiteliul tubular) i cu suprafaa extern neted. Evoluia NL este: bun la copii, boala se vindec i rspunde bine la tratamentul corticoterapic (sugereaz o reacie imun, care nu a fost demonstrat); nefavorabil la aduli, unde boala evolueaz cu recderi i progresie spre insuficien renal; 2.2. Glomerulonefrita membranoas Glomerulonefrita membranoas este cauza cea mai frecvent de sindrom nefrotic la aduli, fiind caracterizat prin modificri difuze n membrana bazal a capilarelor glomerulare, de natur imun. Glomerulonefrita membranoas poate fi: primar sau idiopatic (80-90%) o secundar unor boli sistemice (10-20%)(infecii cu VHB; medicamente AINS; BAI - LES) Morfologie Microscopia optic arat: (a) precoce, un aspect normal al pereilor capilari glomerulari; (b) tardiv, ngroarea difuz a MBG. Imunofluorescena evideniaz depozite granulare de Ig G i complement pe versantul extern al MBG. Microscopia electronic arat: a. precoce, depozite de complexe imune pe versantul extern al MBG cu formarea de expansiuni ale MBG ntre aceste depozite sub form de spiculi radiari (aspect de roat dinat) b. tardiv, spiculii se unesc i nglobeaz depozitele imune rezultnd aspectul de dantel. Evoluie: majoritatea pacienilor prezint o evoluie lent progresiv spre IRC o minoritate de pacieni prezint o evoluie mai benign;
3. NP glomerulare cu sindrom mixt, nefritic i nefrotic 3.1. Glomerulonefrita membrano-proliferativ difuz (mezangio-capilar sau membrano- capilar) Glomerulonefrita membrano-proliferativ (GNMP) este o entitate morfoclinic ce se manifest cu sdr. mixt (Sn i SN): 2/3 din pacieni prezint SN; 1/3 din pacieni prezint numai hematurie. Glomerulonefrita membrano-proliferativ poate fi: primar sau idiopatic secundar unor n boli sistemice: LES i endocardit infecioas Aspectul morfologic este similar n formele primare i secundare.
Clasificare. Sunt descrise 2 tipuri de GNMP (pe criterii morfo-patogenice), care se caracterizeaz morfologic prin: Microscopia optic arat: a. n tipul I, proliferarea celulelor mezangiale i creterea matricei mezangiale (Sn): glomerul are aspect lobulat accentuat. b. n tipul II, ngroarea MBG (SN). Microscopia electronic evideniaz: a. n tipul I, proliferarea celulelor mezangiale i dedublarea MBG prin interpunerea mezangiului ntre stratul extern i stratul intern al MBG (aspect de ine de tramvai sau dublu contur) b. n tipul II, ngroarea marcat, neregulat a MBG prin depozite mari n MBG (boala depozitelor de complexe imune) Imunofluorescena relev: a. n tipul I, prezena Ig i a componentelor complement (C3, C1q, i C4) b. n tipul II, prezena Ig i complement C3 Evoluia este nefavorabil, aproximativ 50% din bolnavi dezvoltnd IRC n decurs de 10 ani. 4. NP glomerulare cu IRC Glomerulonefrita cronic Glomerulonefrita cronic (GNG) este stadiul final al nefropatiilor glomerulare i cauza principal de insuficien renal cronic. Glomerulonefrita cronic se manifest prin insuficien renal cronic (uremie). Morfologie Macroscopie ambii rinichi sunt atrofiai, palizi, cu capsul aderent i suprafaa extern fin granulat. pe suprafaa de seciune, cortexul este atrofiat cu hipertrofia esutului adipos din hil. Microscopie Glomerulii sunt hialinizai i tubii corespunztori nlocuii cu esut conjunctiv. Un numr redus de glomeruli i tubi sunt normali, dar mrii de volum, prelund funcia nefronilor distrui (dau aspectul microgranular cortical). Exist i o marcat fibroz interstiial asociat cu inflamaie cronic. Arterele mici au perete ngroat (sclerozat) i lumen micorat.
II. NEFROPATII GLOMERULARE SECUNDARE 1. NP glomerulare cu sindrom nefritic GN asociate cu vasculite. Sdr vasculitice sistemice, ce includ vasculita de HS i granulomatoza Wegener pot fi asociate cu nefrit. Aceste vasculite se asociaz cu o GN proliferativ focal i segmentar. n granulomatoza Wegener, arterita granulomatoas determin leziuni renale, pulmonare i ale mucoasei respiratorii. 2. NP glomerulare cu sindrom nefrotic a. NP diabetic NP diabetic este o complicaie a diabetului zaharat (DZ) ce se manifest prin: Glomeruloscleroz diabetic (GSD) Susceptibilitate crescut la pielonefrit acut (PNA) Necroza papilei renale Etiologie. - Cauza GSD este necunoscut. Sunt descrise alterri biochimice ale MBG ce includ creterea colagenului tip IV i scderea proteoglicanilor. Glicozilarea ne-enzimatic poate crete
permeabilitatea MBG i hiperfiltrarea poate accelera procesul sclerotic. ATS este accelerat n DZ, i astfel poate genera ischemie. - Pielonefrita este dat de predispoziia la infecii bacteriene interstiiale. - Necroza papilar poate fi n relaie cu afectarea microvascularizaiei i tromboza vaselor papilei renale cu eliminarea ariei necrozate prin ureter, obstrucie acut i IRA. Glomeruloscleroza diabetic GSD, obinuit, se produce la 10 20 de ani de boal clinic i se nsoete de manifestri de microangiopatie diabetic. La nivel glomerular se produc 3 tipuri de leziuni, care au caracter progresiv, evolund de la ngroarea izolat a MBG la GS nodular: ngroarea MBG este forna cea mai precoce a microangiopatiei diabetice. ngroarea MBG se face prin depozite PAS (+) pe membranele bazale ale capilarelor glomerulare; sunt afectate capilarele i vasele mici (ex.: arteriola aferent i eferent glomerular i capilarele glomerulare). GS difuz (Sdr. Bell) const n depozite difuze de material PAS (+) n mezangiul glomerular, cu lrgirea global a spaiului mezangial prin creterea matricei mezangiale. GS nodular (leziune Kimmelstiel-Wilson) const n depozite nodulare de material PAS (+) n mezangiul glomerular. n boala progresiv depozitele se mresc cu obliterarea lumenului capilar i evoluie spre IRC prin GS difuz. b. NP amiloid Implicarea renal este una din cele mai obinuite i serioase manifestri ale amiloidozei. NP amiloid este o complicaie att a amiloidozei primare ct i secundare sistemice. Macroscopic, rinichii sunt normali sau uor mrii, cu aspect translucid, ceros, i de consisten elastic. Microscopic, depozitele de amiloid sunt omogene i eozinofil strlucitoare n coloraia HE. Iniial, depozitele de amiloid se produc n mezangiu i MBG, i ulterior pot interesa vasele de snge, MB tubular i interstiiul. n boala avansat se produce obliterarea complet a glomerulului manifestat prin IRC. Materialul amiloid, d o birefringen verziue caracteristic n lumina polarizat, dup colorarea cu rou de Congo. n amiloidoz nu exist tratament eficient i prognosticul este redus. 3. NP glomerulare cu sindrom mixt NP lupic - NP lupic este o complicaie a LES ce se manifest prin Sn, SN sau sdr. mixt. Microscopic, exist 3 tipuri majore de modificri morfologice: GN proliferativ focal i segmentar: proliferare mezangial focal i segmentar (Sn) GN membranoas difuz: depozite granulare de Ig G, M, A i complement 3 n MBG (SN) (depozitele subendoteliale masive dau aspectul capilarelor glomerulare de anse de srm) GN membrano-proliferativ: depozite de Ig G, M, A i complement 3 n mezangiu i MBG (sdr. mixt) cu progresie rapid spre IRC.
B. NEFROPATII TUBULO-INTERSTIIALE Deoarece majoritatea nefropatiilor tubulare implic i interstiiul, afeciunile ce afecteaz cele 2 componente, tubular i interstiial, se studiaz mpreun, i sunt denumite nefropatii tubulo-interstiiale (NTI). Clasificarea NTI: (1) necroz tubular acut, (2) nefrit tubulo-interstiial cronic, (3) pielonefrit. 1. Necroza tubular acut
Necroza tubular acut (NTA) este o entitate clinico-patologic caracterizat morfologic prin necroza epiteliului tubulilor renali i clinic prin insuficien renal acut (IRA). Etiologie. Necroza tubular acut se produce n 2 circumstane: dup ingestia, inhalarea sau formarea n organism de substane nefrotoxice: o exogene (alcool metilic, tetraclorur de carbon, etilenglicol, compui de Hg, Pb, As). o endogene (hemoglobinurie, mioglobinurie). n condiii de ischemie prin diferite forme de oc hipovolemic: hemoragic, arsuri, traume; Macroscopic, rinichii sunt mrii, palizi, friabili (aspect de carne fiart); pe suprafaa de seciune cortexul renal este palid, tumefiat i medulara este congestionat. Microscopie: n tubulonecroza toxic acut, leziunile sunt localizate n epiteliul tubilor renali proximali, cu producerea necrozei epiteliului tubular. Celulele epiteliale necrozate au aspect omogen, acidofil, fr nuclei; unele se detaeaz i cad n lumen (cilindrii epiteliali). Membrana bazal intact formeaz suportul regenerrii celulelor epiteliale restante. n tubulonecroza ischemic acut, leziunile sunt localizate n epiteliul tubilor renali distali i ansele Henle, unde se produce necroza epiteliului tubular. Celulele epiteliale necrozate cad n lumen (uneori se calcific), ducnd la ocluzia prin cilindrii hialini a lumenului tubilor. Membrana bazal tubular distrus (tubulorrhexis) nu permite regenerarea celulelor epiteliale restante. glomerulii sunt normali
Prognosticul depinde de agentul cauzal i severitatea leziunilor. La cei mai muli pacieni, insuficiena renal este reversibil, cu recuperare complet. 2. Nefrita tubulo-interstiial Nefrita tubulo-interstiial (NTI) se caracterizeaz prin leziuni degenerative tubulare i infiltrat inflamator interstiial. Nefrita tubulo-interstiial acut (NTIA) survine la 2-3 sptmni dup expunerea la un agent cauzal, fiind adesea asociat cu administrararea de medicamente. NIA se caracterizeaz prin edem i infiltrat inflamator interstiial cu eozinofile i limfocite, i leziuni degenerative tubulare (necroz tubular focal). Poate evolua cu insuficiena renal rapid progresiv, dar acest proces este reversibil dac se ntrerupe administrarea medicamentului. Nefrita interstiial cronic (NIC), frecvent de cauz medicamentoas, se caracterizeaz prin dezvoltarea unei IRC, dup expunerea cronic la un agent cauzal. Majoritatea cazurilor de NIC nu au o cauz determinat i sunt considerate idiopatice. Morfologic, se produce inflamaie cronic, fibroz interstiial, i atrofie tubular. Obinuit, leziunile sunt progresive i ireversibile.
3. Pielonefrita Pielonefrita este o afeciune inflamatorie renal de cauz bacterian, acut sau cronic, ce afecteaz tubi, interstiiu i pelvisul renal. 3.1. Pielonefrita acut Pielonefrita acut (PNA) este inflamaia acut supurativ a rinichiului i pelvisului renal generat frecvent de bacterii locale. Etiopatogenie. Agenii infecioi cei mai obinuii sunt bacterii gram negativ (E. coli, mai rar Proteus i Pseudomonas), care afecteaz rinichiul pe 2 ci: a. pe cale ascendent: PNA ncepe ca o infecie a vezicii urinare, care ascensioneaz la rinichi; infecia este favorizat de leziuni obstructive ale cilor urinare (calcul), reflux vezico-ureteral, DZ, etc. Femeile sunt mai obinuit afectate dect brbaii.
b. pe cale descendent: infecia rinichiului se produce n stri septicemice. Tabloul clinic. Pacienii prezint stare general infecioas i infecie urinar (piurie i bacteriurie). Diagnosticul se pune prin urocultur cu izolarea agentului etiologic. Macroscopie: a. PNA ascendent Mucoasa pielocaliceal hiperemic este acoperit de un exudat purulent. Striuri medulare purulente, radiare spre cortex. Abcese corticale mari, galbene, neregulate, nconjurate de o zon hiperemic; pe suprafaa de seciune se constituie arii mari de supuraie confluent n form de pan. b. PNA descendent (abcese pioemice) Rinichii afectai sunt tumefiai i congestionai i prezint microabcese diseminate pe suprafaa renal. Microabcesele apar ca noduli galbeni, sub tensiune, de 2 mm n diametru, nconjurai de o zon hiperemic. Microscopic, se observ microabcese interstiiale ce conin ocazional colonii microbiene, i necroz tubular. n tubi, PMN formeaz cilindrii leucocitari, care sunt evideniai la examenul urinii. Glomerulii sunt normali. Evoluie: (a) favorabil: vindecare prin organizare conjunctiv (fibroza cortical las cicatrici adnci); (b) nefavorabil: necroz papilar renal la diabetici abcesul perinefritic prin extensia inflamaiei la grsimea peri-renal; pionefroza rezult prin acumularea exudatului purulent n calice, pelvis, ureter deasupra obstruciei complete a TU; PNC, ce rezult prin infecii recurente; Septicemie cu BGN i oc.
3.2. Pielonefrita cronic Pielonefrita cronic (PNC) este o afeciune renal cronic ce corespunde stadiului final al IRC, ce survine dup pusee repetate infecioase urmate de vindecare. Pielonefrita cronic se caracterizeaz prin infiltrat interstiial cronic i cicatrici ce distorsioneaz nefronii i sistemul pielocaliceal. Clinic, cnd leziunea este bilateral, boala se manifest prin HTA i IRC. Diagnosticul este confirmat pe pielograme, care evideniaz c rinichii afectai sunt contractai asimetric, cu deformarea sistemului pielocaliceal. Etiologie. Agenii infecioi implicai n producerea PNC pot fi: germeni banali (infecie nespecific) germeni specifici: Micobacterium tunerculosis a. Pielonefrita cronic specific (PNC tuberculoas) PNC tuberculoas este o form particular de pielonefrit cronic determinat de Micobacterium tuberculosis. Afectarea rinichiului se produce fie prin diseminare sanguin de la o localizare primar pulmonar sau prin infecie ascendent de la un focar genital (epididim, tromp uterin). Diagnosticul se stabilete morfologic prin evidenierea granuloamelor tuberculoase sau prin evidenierea micobacteriei n urin. Macroscopic, se descriu 2 forme: Nodular: noduli cazeoi multiplii, de 0,5-2 cm n diametru
Ulcerat: cu distrucia parenchimului renal prin mase de material cazeos, ce se elimin prin urin Complicaii: Leziunile bilaterale progreseaz spre IRC i deces n leziunea unilateral se produce extensia inflamaiei la vezica urinar cu afectarea celuilalt rinichi
b. Pielonefrita cronic nespecific Pielonefrita cronic nespecific este o afeciune inflamatorie cronic a rinichiului i pelvisului renal determinat de germeni banali. Pielonefrita cronic se prezint sub 2 forme majore, n funcie de mecanismul patogenic: b1. PNC ne-obstructiv este cauzat de incompetenta sfincterului vezico-ureteral, cu reflux vezico-ureteral secundar i trecerea bacteriilor din vezic n ureter. Rezult inflamaii recurente care se vindec prin fibroz. b2. PNC obstructiv este determinat de infecii recurente favorizate de obstrucia cronic a sistemului pielocaliceal de cauze variate (hiperplazia nodular de prostat i calculi renali). Macroscopie: b1. PNC ne-obstructiv pelvisul renal de form i mrime normal este inflamat rinichii, cu suprafa granular neregulat, sunt contractai datorit fibrozei; parenchimul este atrofic. b2. PNC obstructiv pelvisul renal este deformat i dilatat cu mucoas ngroat rinichiul este micorat, asimetric (cicatrici adnci, n form de U, cortex neregulat i micorat, i medular atrofiat). Microscopic, exist o inflamaie cronic i fibroz n interstiiul i pelvisul renal, asociat cu atrofie i fibroz papilar i caliceal. Tubii dilatai, delimitai de un epiteliu atrofiat, conin un material proteinaceu eozinofil ce dau rinichiului un aspect tiroidian. Glomerulii sunt hialinizai (HTA) i pereii vaselor sunt marcat ngroai. Boala are o evoluie cronic si poate progresa spre deces prin uremie.
C. NEFROPATIE VASCULAR Cauza cea mai frecvanta a NP vasculare este afectarea rinichiului n HTA. HTA este este o afeciune vascular sistemic (primar sau secundar, i cu evoluie cronic-benign sau acut-malign) caracterizat prin creterea susinut a presiunii sanguine. 1. Nefroangioscleroza benign Nefroangioscleroza benign este termenul care definete efectele renale ale HTA benigne, care este asociat cu hialin arterioloscleroz. Microscopie Arterele mici prezint ngroarea i reduplicarea lamei elastice i intim fibroas, ngroat cu ngustarea lumenului (hiperplazie fibro-elastic) Arteriola aferent prezint leziuni de hialin arterioloscleroz determinate de depozite de material amorf hialin n peretele erteriolar, ce distruge i nlocuiete peretele i determin ngustarea gradat a lumenului. Dac procesul progreseaz, se produce atrofia i cicatrizarea tubilor i glomerulilor. Macroscopic, rinichii sunt atrofiai simetric, palizi, cu suprafaa extern microgranular. Progresia bolii poate duce la insuficien renal i complicaii cardiovasculare. 3. Nefroangioscleroza malign Nefroangioscleroza malign este termenul care definete efectele renale ale HTA maligne, care tipic este asociat cu arteriolit necrotizant i arterioloscleroza hiperplazic.
HTA malign poate fi de novo sau este supraadugat bolii renale pre-existente. Microscopie Arterele mici prezint leziuni de arterioloscleroz hiperplazic, n care se produce proliferarea fibroblastelor i celulelor musculare netede imtimale, aranjate concentric, ce alterneaz cu straturi concentrice de colagen (aspect onion-skinning), cu reducerea semnificativ a lumenului. Lumenul vasului poate fi obliterat complet prin tromboz asociat, cu producerea de infarcte n parenchimul nutrit de vasul afectat. Arteriola aferent cu leziuni de arteriolit necrotizant este caractertizat prin necroza fibrinoid a peretelui arteriolar asociat cu infiltrat inflamator n perete. Macroscopic, rinichii au mrime normal, suprafaa extern neted, cu hemoragii corticale punctiforme. Progresia bolii poate duce la insuficien renal. D.TUMORI RENALE Tumorile maligne sunt cele mai frecvente tumori renale, primare (carcinom renal cu celule clare, nefroblastom) si sau secundare (rare). 1. Carcinomul renal cu celule clare (T. Grawitz) Carcinomul renal cu celule clare (CCR) este cea mai frecvent tumor malign a rinichiului la adult (50 60 de ani). Tumora pleac din epiteliul tubilor renali (tubi contori proximali i distali). Macroscopic, tumora se prezint sub form de mase tumorale polare, cu fals ncapsulare, care proiemin din cortexul renal, i care, pe suprafaa de seciune, are un aspect caracteristic galben-cenuiu, cu arii de necroz i hemoragie. Microscopic, tumora prezint variate tipuri de cretere, din care cele mai frecvente sunt tipul tubular, papilar, si solid. Citologic, cele mai multe tumori sunt compuse din celule poligonale clare, cu limite celulare distincte, i nuclei dispui central i hipercromatici. Tumora prezint o strom delicat i bine vascularizat. Diseminare. CCR metastazeaz, n principal, pe cale hematogen (cordoane de celule tumorale sunt prezente n vena renal i vena cav inferioar), dar i pe cale limfatic i direct (la pelvisul renal). Organele cele mai afectate sunt pulmonii, creierul, oasele, ficatul, suprarenala, ganglionii limfatici, i rinichiul contralateral.
2. Nefroblastom (T. Wilms) Nefroblastomul este cea mai frecvent tumor malign la copil (cu frecven maxim ntre 1-4 ani), cu inciden egal la cele 2 sexe. Este o tumor embrionar derivat din nefroblastomul restant n pelvisul renal (metanefros). T. Wilms este un neoplasm mixt compus din blastem metanefric i derivatele ei epiteliale i stromale n stadii variabile de difereniere Clinic, n momentul diagnosticului, semnul cel mai important de prezentare a tumorii corespunde unei mase tumorale abdominale, observat n 90% din cazuri, la care se asociaz hematuria, HTA, i ocazional, edemul la membrele inferioare. Morfologie Macroscopic, tumorile sunt mari, bine delimitate, i bine ncapsulate. Pe suprafaa de seciune, ele au aspect alb-cenuiu, lobulat, cu arii de necroz i hemoragie, i ocazional cu modificri chistice. Limita dintre tumor i rinichi este abrupt, adesea, tumora fiind delimitat de o margine de parenchim renal normal. n tumora Wilms, pelvisul renal este comprimat, adesea existnd diseminarea local a tumorii n grsimea perirenal, vena renal, i ganglionii hilari. Microscopic, tumora este compus din structuri embrionare sau abortive, glomerulare i tubulare, nconjurate de o strom alctuit din celule fuziforme imature, uneori difereniate n muchi scheletic, cartilaj i grsime. Deci, tumora are structur trifazic, i este alctuit dintr- o component epitelial (structuri glomerulare i tubulare imature), o component stromal cu
aspect sarcomatos, i un blastem primitiv alctuit din celule mici (blastem metanefric).
Diseminare. Tumora metastazeaz frecvent pe cale limfatic n ganglionii hilari, i para- aortici, i adesea, i pe cale hematogen, n pulmoni, ficat, suprarenal, diafragm, retroperitoneu, i oase.
BOLI ALE TRACTULUI URINAR INFERIOR 1.Infecii ale tractului urinar inferior Infeciile tractului urinar inferior (TUI) sunt favorizate de obstrucii ale TUI i staza urinar secundar; ele sunt cauzate de BGN comensali ai colonului: E.coli, Proteus, etc. Infeciile TUI prezint denumiri diferite dup localizare infeciei: mucoasa pelvic (pielit), mucoasa ureteral (ureterit), mucoasa vezical (cistit), i mucoasa uretral (uretrit).
2. Litiaza renal (Urolitiaza) Urolitiaza este o afeciune renal caracterizat prin precipitarea anormal a srurilor din compoziia urinii cu formarea calculilor solitari sau multiplii, uni sau bilateral. Urolitiaza este mai frecvent la brbai, 20-30 de ani, cu predispoziie familial (tulburri metabolice). Cauze: factorii predispozani principali sunt (a) concentraia crescut a srurilor n urin (deshidratare, staz); (b) solubilitatea sczut a srurilor n urin prin pH modificat (boli renale, boli metabolice). Tipuri de calculi (n ordinea frecevenei) 80% calculi de oxalat: hiperoxalurie, hipercalcemie, inflamaii intestinale 15% calculi de fosfai de Ca, NH4 (infecii ale TUI) 5% calculi de urai: (uricemii, gut)
Macroscopie calculii de oxalat au suprafaa rugoas, culoare brun (pigment de Hb) calculii de fosfat au suprafaa neted, laminat, culoare alb-cenuie (hipercalcemie, diet alcalin) calculii de urai au suprafaa neted, culoare brun deschis (gut) Localizri (2) sistem pielo-caliceal o calculi mici i multiplii: se mobilizeaz i produc colici o calculi mari i coraliformi: determin obstrucie i staz urinar (hidronefroz i infecii) vezic urinar o pot fi calculi mobilizai din ureter o sunt calculi locali, formai secundar obstruciei uretrale Complicaii infecii persistente: PNC, pionefroz, abces perinefric metaplazie scuamoas i CSC
3. Uropatie obstructiv (hidronefroza) Hidronefroza este dilatarea pelvisului renal determinat de obstrucia cronic a cii urinare de diferite cauze. Obstrucia se poate produce la orice nivel a TU. Cauzele cele mai obinuite sunt hiperplazia nodular de prostat, calculii sau tumorile maligne (carcinom cervical sau de vezic urinar). Hidronefroza se manifest prin dilatarea cii urinare (calice, bazinet, ureter) cu atrofia prin compresiune a parenchimului renal (acumularea urinii deasupra obstacolului).
Cauze i tipuri de hidronefroz: Unilateral (obstacol deasupra vezicii urinare): anomalii congenitale, stricturi inflamatorii, calcul, tumor. Bilateral (obstacol la nivelul VU i al uretrei) anomalii congenitale, stricturi inflamatorii, calcul, tumor de prostat sau pelvin de vecintate. Morfologie Macroscopic, se descriu 2 forme evolutive de hidronefroz: hidronefroz primar o dilatarea moderat a pelvisului renal, cu subierea uoar a peretelui o parenchim renal normal (fr afectarea rinichiului) hidronefroz secundar o dilatarea masiv a pelvisului renal, cu perete foarte subire o atrofia i fibroza parenchimului renal ireversibil Macroscopic, rinichul poate prezenta grade diferite de mrire. Pe suprafaa de seciune, calicele renal este atenuat i cortexul este subiat. Complicaii: Infecii urinare favorizate de staza urinar Formarea calculilor
4.Tumori ale TUI Tumorile TUI au originea n epiteliul mucoasei uroteliale (tranziionale); localizrile cele mai frecvente sunt vezica urinar i sistemul pielo-caliceal; frecvent recidiveaz dup rezecie Tipuri tumori benigne: papiloam tranziional o Macroscopie: tumor vegetant mic (2 cm), pediculat, cu aspect vilos; o Microscopie: axe conjunctivo-vasculare subiri, ramificate, acoperite de epiteliu tranziional cu histologie i citologie normal o Evoluie: tendin la recidiv tumori maligne Carcinom tranziional a. Carcinoame Microscopie: carcinom tranziional cu grade diferite de difereniere: grad sczut / grad nalt carcinom ne-tranziional (rar): CSCsi ADC Macroscopie: CIS tranziional: leziune plan, roie, cu atipii celulare i absena invaziei (80%): tumori papilare, ne-invazive, cu recidiv local (pedicul subire) (15%): tumori mixte papilare i solide, cu invazive stromal (pedicul gros) (5%): tumori solide, infiltrative, cu invazie profund Evoluie: diseminare Local, n organe pelvine Limfatic, n ganglionii regionali Hematogen: metastaze viscerale n ficat i pulmoni
5. Malformaii ale rinichiului i cilor urinare a. Malformaii ale rinichiului 1. Agenezia renal. Agenezia renal este absena congenital a rinichilor, ce poate fi datorat absenei primordiumului nefrogenic. Agenezia renal poate fi: (a) unilateral, compatibil cu
funcia renal normal, n care supravieuirea este asigurat prin hipertrofia compensatorie a rinichiului controlateral; (b) bilateral, care este incompatibil cu viaa. 2. Hipoplazia renal. Hipoplazia renal congenital, frecvent unilateral, reprezint dezvoltarea insuficient a a rinichiului. Morfologic, parenchimul renal are greutate redus i un numr mic de lobuli i calice. Rinichiul afectat este mic, pstreaz forma normal dar are o structur simplificat (numr mai mic de nefroni). Rinichiul hipoplazic, obinuit, se asociaz cu variate infecii. 3. Rinichiul n potcoav. Rinichiul n potcoav rezult prin fuzionarea celor 2 rinichi la nivelul polilor superiori sau inferiori. Rinichii sunt fuzionai prin esut conjunctiv-fibros, iar ureterele sunt situate pe faa anterioar a rinichilor. Tipic, funcia renal nu este afectat, rinichiul n potcoav fiind o decoperire necropsic. 4. Rinichiul ectopic. Rinichiul ectopic este lipsa ascensiunii rinichiului n loja renal. Morfologic, rinichiul rmne localizat n fosa iliac sau pelvis. 5. Rinichiul polichistic. Rinichiul polichistic este caracterizat prin prezena de chiti n rinichi. Rinichiul polichistic este de 2 tipuri: de tip adult i de tip infantil. Rinichiul polichistic de tip adult Rinichiul polichistic de tip adult este o boal autozomal dominant. Pacienii sunt asimptomatici pn n decada 5 sau 6 de via, cnd ei se prezint cu IRC, mas abdominal, dureri lombare i hematurie. Macroscopic, ambii rinichi sunt mrii (4 Kg), cu aspect boselat, fiind formai din chiti de dimensiuni variate (5-6 cm), cu coninut seros sau hematic, separai de parenchim renal normal. Microscopic, exist o compresiune evident a nefronilor adiaceni de ctre chiti. Complicaii i prognostic: 2/3 din pacieni mor prin insuficien renal i complicaii vasculare. Rinichiul polichistic de tip infantil Rinichiul polichistic de tip infantil este o boal autozomal recesiv. Cel mai adesea, boala se prezint cu insuficien renal la nou nscui sau sugari. Macroscopic, ambii rinichi sunt mrii, i prezint pe suprafaa de seciune numeroase canale mici dilatate aranjate perpendicular pe suprafaa cortical. Aceti chiti sunt tubii colectori dilatai masiv. Complicaii i prognostic: boala prezint evoluie progresiv spre IRC, care este cauza de deces.
b. Malformaii ale cilor urinare 1. Dedublarea ureterului uni sau bilateral, parial (segmentul superior) sau complet (tot ureterul). Ureterul dublu este o entitate cu semnificaie clinic minor. Cele 2 uretere pot fi unite ntr-un punct anterior jonciunii la vezica urinar sau ele pot avea cursuri separate. 2. Ureterocel este un chist al ureterului inferior ce proiemin n vezica urinar i d obstrucie ureteral 3. Valve ureterale anormale sau falduri ale mucoasei 4. Stenoza congenital a ureterului 5. Extrofia de vezic urinar Extrofia de vezic urinar este insuficiena de nchidere a peretelui anterior al vezicii urinare asociat cu un defect al peretelui anterior a abdomenului.
PATOLOGIA ESOFAGULUI 1.Anomalii congenitale ale esofagului 1.1. Atrezia esofagului cu fistul traheo-esofagian Atrezia esofagului este lipsa formrii lumenului esofagian ntr-o poriune a esofagului. Se asociaza cu fistul traheo-esofagian, ceea ce reflect dezvoltarea embriologic comun a traheei i esofagului. Macroscopic, esofagul este format din 2 pungi legate printr-un cordon fibros, fr lumen. Punga esofagien superioar comunic cu faringele iar punga esofagien inferioar comunic cu stomacul. n 80-90% din cazuri exist o comunicare larg a pungii esofagiene inferioare cu traheea (fistul traheo-esofagian) Consecina este imposibilitatea alimentrii. Stomacul se umple cu aer prin fistula traheo-esofagian, ce conecteaz traheea de punga esofagian inferioar. Evoluia este spre deces dac nu se intervine chirurgical. 1.2. Stenoza esofagian Stenoza esofagian se caracterizeaz printr-un lumen esofagian ngustat. Se cunosc mai multe tipuri de stenoz esofagian: congenital (rar) alimentare dificil la natere dobndit (mai frecvent) se manifest la vrsta adult, fiind asociat cu diferite procese patologice, cum ar fi cicatrice inflamatorie secundar esofagitei postcaustice. Microscopic, se constat o ngroare fibroas a peretelui esofagului cu atrofia musculaturii esofagului. Persist un infiltrat inflamator cronic submucos i fibroz periesofagian.
1.3. Acalazia sau cardiospasmul sfincterului esofagian (megaesofag) Acalazia este o malformaie esofagian, ce se manifest clinic la vrsta adult, fiind caracterizat prin absena celulelor ganglionare din plexul mienteric al sfincterului esofagian Auerbach, ce are drept consecin insuficiena relaxrii sfincterului esofagului. Macroscopic, se produce o dilatare progresiv a poriunii proximale a esofagului deasupra sfincterului esofagian inferior, care este contractat (megaesofag). Peretele esofagian este normal sau hipertrofiat. 1.4. Diverticulii esofagieni Diverticulii esofagieni reprezint hernierea mucoasei si submucoasei esofagului nafara peretelui muscular datorit unor defecte congenitale n structura peretelui muscular. Diverticulii esofagieni pot fi de tip congenital i dobndii. Macroscopic, diverticulul esofagian este o formaiune sacciform, cu diametru de 2-4 cm, ce comunic cu lumenul esofagului. 1.5. Hernia hiatal Hernia hiatal (HH) este rezultatul trecerii poriunii superioare a stomacului prin hiatusul esofagian al diafragmului n cavitatea toracelui. Hernia hiatal poate fi o afeciune dobndit sau de tip congenital. Macroscopic, apare ca o dilatare sacciform ce proiemin deasupra diagragmului. Se descriu 2 tipuri anatomice de hernii hiatale: HH de alunecare (90%) - se asociaza cu esofag scurt congenital HH paraesofagian (10%) - se asociaza cu un hiatus esofagian mai larg congenital Complicaiile asociate HH sunt esofagita de reflux cauzat de refluxul gastric acid prin incompetena sfincterului esofagian i esofag Barrett. Esofagul Barrett este o complicaie a refluxului gastro-esofagian cronic, ce se caracterizeaz prin nlocuirea epiteliului scuamos stratificat distal cu epiteliu cilindric metaplazic unistratificat. 2. Varicele esofagiene Varicele esofagiene rezult din dilatarea venelor submucoase esofagiene datorit HTP. Aproximativ 2/3 din pacienii cu CH dezvolt varice esofagiene, care endoscopic apar ca striuri liniare proieminente albstrui n esofagul distal. Ulcerarea mucoasei esofagiene i ruptura varicelor determin HDS amenintoare pentru via. 3. Tumorile esofagiene Carcinomul esofagian este o tumor ce se produce n viaa adult (50 -70 de ani). Are origine in epiteliul scuamocelular sau esofag Barrett. Morfologie n raport cu localizarea, carcinomul esofagian este situat la nivele diferite ale peretelui esofagian, astfel: (a) 1/3 medie a esofagului; (b) 1/3 inferioar a esofagului; (c) 1/3 superioar a esofagului. Macroscopic, se disting 2 forme majore: 70% - tumor vegetant polipoid: tumora proiemin n lumen i poate ulcera. 20% - tumor infiltrativ, stenozant: tumora invadeaz peretele prin vasele limfatice din submucoas, ngroa peretele, care devine rigid, cu ngustarea secundar a lumenului; tumora poate ulcera. Microscopic, se descriu 2 forme histologice: (1) CSC cu grade diferite de difereniere (frecvent MD sau BD)( 90%); adenocarcinom cu origine n esofag Barrett (frecvent MD sau PD)( 10%). Tumora disemineaz: (a) local, cu invazia structurilor mediastinale; (b) pe cale limfatic, n ganglionii regionali; (c) tardiv, pe cale sanguin, cu producerea de metastaze la distan n ficat i pulmon.
B. PATOLOGIA STOMACULUI 1. Gastrite Gastrita este inflamaia acut i cronic a mucoasei gastrice. Se descriu 2 forme morfoclinice: gastrita acut i cronic. a. Gastrita acut Gastrita acut este inflamaia acut a mucoasei gastrice determinat de ageni etiologici variai: ne-infecioi (consumul cronic de AINS, consumul cronic de alcool, fumatul excesiv, etc) si infecioi. Aspectul macroscopic, observat endoscopic, relev modificri diferite care variaz de la edem i hiperemia faldurilor mucoase, la hemoragii focale i difuze ale mucoasei gastrice, i pn la eroziuni superficiale ale mucoasei gastrice (ulcere mici de cive mm, multiple ce intereseaz vrful faldurilor mucoasei gastrice). Clinic, gastrita acut are debut brusc i caracter tranzitoriu. Formele severe sunt amenintoare pentru via prin consecinele hemoragice, manifestate prin HDS (hematemez i melen). Evoluia bolii este nefavorabil n ulcerul acut i favorabil n formele bine controlate terapeutic, n care vindecarea se produce prin reepitelizare. b. Gastrita cronic Gastrita cronic se caracterizeaz histologic prin leziuni inflamatorii cronice ale mucoasei gastrice, variate grade de atrofie ale glandelor i metaplazie de tip intestinal sau piloric, uneori cu displazia epiteliului de suprafa. Diagnosticul bolii se face endoscopic i endobiopsic. Cauzele majore ale gastritei cronice nespecifice sunt: (1) diverse stri imune; (2) infecia cu Helicobacter pylori; (3) cauze toxice: medicamente, alcool i reflux duodenal. Morfologie. Histologic, se descriu forme nespecifice i specifice de gastrit cronic. b1. Gastrita cronic specific, de exemplu, gastrita granulomatoas poate fi idiopatic sau asociat cu boal Crohn, tuberculoz, sau rar cu sarcoidoz. b2. Gastrita cronic nespecific, n care aspectul morfologic este similar, oricare ar fi condiia asociat, i este dependent de stadiul evolutiv al bolii: gastrita cronic superficial (form de debut) o macroscopie: mucoas gastric hiperemic o microscopie: infiltrat inflamator limfo-plasmocitar n corion, cripte, limitat la 1/3 superficial a mucoasei gastrice gastrita cronic difuz (form evolutiv) o macroscopie: mucoas gastric subire i hiperemic, cu vase submucoase aparente o microscopie: infiltrat inflamator limfo-plasmocitar profund, ce depete stratul muscular al mucoasei, uneori cu formarea de foliculi limfoizi; atrofie glandular progresiv asociat cu modificri metaplazice focale ale epiteliului gastric gastrita cronic atrofic (stadiu avansat - stare precanceroas) o macroscopie: mucoas gastric palid, aplatizat, n care prin transparen se evideniaz reeaua vascular submucoas o microscopie: (a) infiltrat inflamator difuz ce penetreaz stratul muscular al mucoasei; (b) atrofie glandular aproape complet, cu glande puine i mai scurte; glandele persistente sunt dilatate chistic; dispar celulele parietale n gastrita de tip fundic; (c) metaplazie de tip intestinal sau piloric, focal sau difuz a epiteliului gastric de suprafa i glandular. b3. Gastrita cronic activ, este demonstrat morfologic prin prezena n corionul mucoasei de capilare hiperemice, edem interstiial, i a unui infiltrat neutrofilic n lumenul glandular i interstiial.
Evoluie i prognostic: (a) UPC; (b) Carcinom gastric: epiteliul metaplazic poate deveni displazic, crescnd riscul adenocarcinomului la bolnavii cu gastrita cronic atrofic i anemie pernicioas. 2. Ulcerul peptic cronic Ulcerul peptic este cauzat de alterarea mucoasei gastrice prin hipersecreie acid. Frecvent, ulcerele peptice cronice sunt leziuni solitare, i mai rar sunt leziuni asociate (ulcerul gastro-duodenal). Oricare ar fi localizarea, ulcerul peptic cronic este o pierdere de substan cu caracter penetrant (n stratul muscular) localizat n segmentul tractului gastro- intestinal expus la aciunea agresiv a factorului clorhidro-peptic. n raport cu localizarea, se descriu urmtoarele teritorii, n ordine descresctoare a frecvenei lor: leziune solitar pe prima poriune a duodenului sau distal, pe mica curbur a stomacului (antrul piloric) (80%) leziune co-existent (ulcerul gastro-duodenal) (10-20%) extremitatea distal a esofagului (esofag Barrett + reflux gastro-esofagian); ulcer stomal (ulcer de la nivelul gurii de anastomoz (gastro-intestinale) ulcere multiple (gastrice, duodenale i jejunale) la bolnavii cu sdr. Zollinger-Ellison diverticul Meckel ce conine mucoas gastric ectopic Etiopatogenic, se discut producerea unui dezechilibru ntre aciunea agresiv a factorului clorhidro-peptic i alterarea barierei mucoase gastro-intestinale. Acest dezechilibru survine adesea n infecia gastric cu H. Pylori, in caz de scdere a rezistenei mucoasei gastrice prin substane iritante variate (ulcer gastric- secreie peptic sczut), sau in caz de secreie acido-peptic crescut (UD- ulcer duodenal). Deci, tratamentul de baz n UPC implic reducerea medicamentoas a aciditii gastrice i medicaie antibiotic pentru eradicarea infeciei cu H. pylori. Macroscopic, UPC are aspect similar indiferent de localizare: pierdere de substan adnc, frecvent unic, rotund sau ovalar, cu diametru de 1-2 cm sau mai mare (ulcer gigant); marginile ulcerului sunt alctuite din mucoas normal, uor reliefat, cu pliuri mucoase ce converg radiar n jurul ulcerului; baza ulcerului este curat, neted i ferm (microgranulat). Ulcerul calos este un ulcer vechi, vindecat. Ulcerul calos apare ca un ulcer gigant, cu crater adnc, margini dure, fibroase, perei netezi, i adnci. Microscopic, ulcerul peptic cronic este o pierdere de substan cu caracter penetrant ce intereseaz mucoasa, musculara mucoasei, submucoasa i musculara proprie. Ulcerul este delimitat de mucoas gastric normal sau cu leziuni inflamatorii i prezint la baz 4 straturi suprapuse care, dinspre suprafa spre profunzime, sunt urmtoarele: 1. stratul exudatui fibrino-leucocitar; 2. strat de necroz fibrinoid, intens eozinofil; 3. strat alctuit din esut de granulaie (capilare de neoformaie, infiltrat inflamator cu PMN, Mf, Ly i Pl) i fibroblaste; 4. strat de esut fibros matur, bogat n fibre de colagen (cicatrice fibroas), cu vase cu perei ngroai (endarterit nespecific obliterant) i nervi cu leziuni de perinevrit (infiltrat inflamator cu Eoz, Mf, Ly perineural) Cele dou straturi superficiale caracterizeaz UPC n faza de activitate, iar cele dou straturi profunde caracterizeaz UPC n faza de acalmie sau remisiune. Deci, aspectul histologic depinde de activitatea i stadiul de vindecare al ulcerului. Doar leziunile active au 4 straturi: strat de fibrin, strat inflamator bogat n neutrofile, zona
esutului de granulaie i cicatricea fibroas, care este stratul cel mai profund. Vindecarea progresiv poate duce la re-epitelizare. n evoluie, UPC se poate vindeca, sau se pot produce complicaii diferite, corespunztoare stadiului de evoluie al bolii. Vindecarea UPC: pierderea de substan este ocupat prin esut de granulaie care se matureaz i va fi acoperit de un epiteliu regenerat, rezultnd un ulcer cicatrizat. Complicaiile UPC n faza de remisiune: o Stenoza: stenoza se produce prin contracia esutului fibros rezultat din organizare. Consecine: n ulcerul cicatricial, cicatricea determin o strictur sau stenoz la nivelul ulcerului gastric sau duodenal vindecat (stomac n clepsidr sau stomac n chiuvet). o Penetraia: n ulcerul vechi baza ulcerului poate fi constituit dintr-un organ de vecintate (pancreas, ficat) datorit aderenelor constituite ntre baza ulcerului i organele vecine. o Malignizarea: malignizarea este o complicaie rar (1%) a ulcerului gastric (nu i a ulcerului duodenal) care se dezvolt din mucoasa cu leziuni displazice de la marginile ulcerului. Complicaiile UPC n faza de activitate: Perforaia ulcerului gastro-duodenal n marea cavitate peritoneal duce la peritonit acut; este mai frecvent n ulcerul duodenal dect n ulcerul gastric. Hemoragia se produce prin erodarea unor vase arteriale de la baza ulcerului; se poate produce hemoragie masiv (HDS) sau melen. Complicaiile acute ale UPC pot fi cauz de deces. 3. Tumorile gastrice Dup criterii histogenetice sau evolutive, tumorile gastrice se clasific n: A. Tumori gastrice benigne - Epiteliale - (adenoame sau polipi adenomatoi): (a) de tip tubular: proliferare de glande cptuite cu epiteliu displazic; (b) de tip vilos: proliferare tumoral a epiteliului de nveli acoperit cu epiteliu displazic; (c) de tip adeno-vilos: proliferare tumoral ce combin caracterele polipului adenomatos tubular i vilos: - Conjunctive - tumori stromale (tumori cu celule fuziforme): leiomiom, neurofibrom, schwanom b. Tumori gastrice maligne: reprezint peste 95% din tumorile primare gastrice, din care, carcinoamele gastrice (90%). a. Carcinomul gastric Carcinomul gastric este cea mai frecvent tumor malign a stomacului, fiind mai frecvent la brbai fa de femei. Etiopatogenic, n dezvoltarea tumorii sunt implicai numeroi FR: (a) factorii de mediu- (factori alimentari: consum crescut de carbohidrate, consum crescut de alimente conservate prin afumare, srare, sau cu nitrii, i consum sczut de vegetale i fructe, i consum sczut de grsimi animale i proteine); (b) Factorii genetici; (c) Factorii predispozani patologici (Gastrita cronic atrofic leziuni de metaplazie intestinal i displazie) Morfologie. n raport cu localizarea, carcinomul gastric se gsete frecvent n regiunea antro-piloric; mai rar se produce n diferite alte segmente gastrice, cum ar fi corpul gastric sau cardia sau, n formele avansate, tumora poate implica ntreg stomacul (localizare diferit de ulcerul gastro-duodenal care se limiteaz numai la mica curbur gastric).
n funcie de gradul de infiltrare a peretelui gastric, se descriu urmtoarele forme de carcinom gastric: carcinomul gastric precoce (superficial) - Caracteristic, carcinomul duperficial este localizat la mucoas i submucoasa gastric, fr invazia muscularei proprii. Endoscopic, acest carcinom superficial apare ca o leziune mic (8 cm), uor proieminent, plat sau uor excavat. Diagnosticul este endobiopsic. carcinomul gastric avansat indic extensia tumorii dincolo de musculara proprie gastric (carcinom invaziv n tot peretele). n acest stadiu avansat al bolii, tumora devine manifest clinic i prezint 3 tipuri variate de cretere: vegetant, ulcerat, i infiltrativ. 1. Carcinomul vegetant (polipoid, n platou, sau conopidiform) - se localizeaz de obicei n regiunea fundic gastric; - se prezint ca o tumor vegetant, voluminoas, cu diametru mai mare de 10 cm; tumora proiemin n lumen, are o baz larg de implantare i suprafaa neregulat, friabil (prin eliminarea ariilor de necroz ale suprafeei rezult ulceraii); - radiologic, tumora are aspect de lacun. 2. Carcinomul ulcerat - se localizeaz de obicei n regiunea antro-piloric i morfologic este distinct de ulcerul benign; - tumora ulcerat are aspect de pierdere de substan crateriform, cu marginile proeminente constituite din esut tumoral i baza anfractuoas, profund i larg, acoperit cu detritus necrotico-hemoragic; - radiologic, tumora are aspect de ni gigant; 3. Carcinomul infiltrativ corespunde tumorii care invadeaz peretele care devine rigid, fr pliuri, cu lumen ngustat; carcinomul infiltrativ numr aproximativ 10-20% din cazuri, i poate fi: a) localizat n regiunea antro-piloric unde determin ngroarea marcat a peretelui gastric: tumor antral stenozant (se manifesr ca stenoz piloric). b) de obicei difuz (linit plastic), n care caz, tot stomacul implicat i pstreaz forma, dar peretele gastric este mult ngroat, rigid, i de culoare alb-cenuie; mucoasa gastric este neted, fr pliuri, i lumenul gastric este redus considerabil . Tipuri histologice: dup clasificarea Lauren, n raport de celula de origine, se descriu 2 tipuri majore de carcinom gastric: a. carcinomul de tip intestinal (adenocarcinom difereniat): - se dezvolt pe leziuni de metaplazie intestinal (mucin acid); - are un mod de cretere expansiv sau frontal, cu formarea de mase coezive de celule tumorale ce cresc de-alungul unui front larg prin compresiune; celulele tumorale au acelai ritm de cretere; - microscopic, tumora este alctuit din structuri glandulare tumorale difereniate, ce au caracter invaziv n peretele stomacului; (este un adenocarcinom difereniat, BD sau MD); - are un prognostic mai bun; b. carcinomul de tip infiltrativ sau difuz (carcinom mucoid sau mucosecretor) - se dezvolt din celulele mucoase gastrice - are un mod de cretere difuz: tumora infiltreaz tot peretele i are un ritm variabil de cretere; - microscopic, tumora este alctuit din celule anaplazice independente care infiltreaz difuz peretele gastric; celulele tumorale produc mucus pe care l rein sau l elimin (este un carcinom cu celule n inel cu pecete sau coloid). Carcinomul cu celule n inel cu pecete este alctuit din celule tumorale
suprancrcate cu mucus i care au un nucleu excentric. n carcinomul coloid (mucoid) celulele tumorale elimin mucusul cu producerea de plaje largi de mucus ce disec planurile musculare, favoriznd extensia tumorii. - are un prognostic rezervat; - carcinomul mucoid este localizat de obicei la nivelul pilorului; - macroscopic, infiltrarea peretelui gastric prin plaje largi de mucus dau tumorii un aspect gelatinos i translucid; acest tip disemineaz prin extensie direct, iar prin perforarea peretelui gastric se produce o peritonit gelatinoas. Diseminarea tumorii se poate produce pe cale: direct sau local: (a) cu invazia progresiv a peretelui gastric, cu formarea de noduli subseroi; (b) sau extensia direct prin mucoas i submucoas, cu afectarea organelor n contiguitate esofag i duoden; limfatic (80-90%): diseminarea limfatic este precoce i extensiv, cu afectarea ganglionilor regionali (mica sau marea curbur) i la distan (ganglion. supraclavicular Virchow semnul Troisier); sanguin (20-40%): calea de diseminare sanguin este caracteristic tumorilor anaplazice: se produc iniial metastaze hepatice, i ulterior pulmonare, cerebrale i osoase. transcelomic (10%): extensia transcelomic este o form special de diseminare direct, la nivelul seroasei peritoneale, cu nsmnarea ovarelor. Macroscopic, se observ prezena de mase tumorale bilaterale (tumora Krukenberg). Microscopic, este o tumor cu celule n inel cu pecete cu strom fibroas. C. MORFOPATOLOGIA INTESTINULUI SUBTIRE I GROS 1. Anomalii congenitale 1.1. Atrezia sau stenoza Atrezia este lipsa formrii lumenului ntr-un segment de intestin, care apare ca un cordon fibros fr lumen. Stenoza este ngustarea lumenului intestinal i ngroarea fibroas a peretelui. Atrezia sau stenoza pot fi leziuni unice sau multiple, localizate frecvent n intestinul subire. 1.2. Diverticulul Meckel Diverticulul Meckel reprezint un rest persistent al canalului omfalo-enteric (vitelin), localizat n ileon, la 60-80 cm de valvula ileo-cecal. Macroscopic, are aspect de pung sau deget de mnu, cu o lungime de 5-6 cm. El conine toate straturile peretelui intestinal, i astfel este un diverticul adevrat. n 50% din cazuri peretele diverticular conine incluzii de mucoas gastric, explicnd tabloul clinic al UPC. Comlicaiile asociate sunt: diverticulit (meckelit) prin staz intestinal i inflamaia peretelui, care determin un tabloul clinic de apendicit; poate evolua cu perforare i peritonit secundar; sngerri intestinale; Diverticulul Meckel se diferentiaza de diverticuloza colic: Diverticulii colici sunt leziuni dobndite (pseudodiverticuli) Pseudodiverticulii sunt hernieri ale mucoasei i submucoasei intestinul gros, n grsimea pericolic, prin puncte slabe ale pturii musculare, prin care trec vase i nervi; pot fi leziuni unice sau multiple, uni sau bilaterale teniei musculare. Complicaii
o diverticulit prin staz intestinal i inflamaia peretelui; poate evolua cu perforare i peritonit; o sngerri intestinale; 1.3. Incluzii de esut pancreatic heterotopic n duoden i jejun Sunt leziuni, adesea asimptomatice, cu aspect de mase plane sau uor proieminente de aproximativ 1-2 cm diametru; 1.4. Megacolon aganglionic (boala Hirshprung) Megacolonul este cauzat de absena celulelor ganglionare din plexul vegetativ mienteric Auerbach, care duce la insuficiena relaxrii musculare, i astfel la obstrucie colic funcional. Boala este prezent la natere, dar se manifest adesea n copilrie. Macroscopic, segmentul aganglionic este spastic iar segmentul colic proximal este dilatat (megacolon). Diagnosticul se stabilete prin endobiposie i examen IMH, care evideniaz IR (-) pentru enolaza neuron specific. Tratamentul chirurgical const n rezecia poriunii aganglionice. Megacolonul congenital se diferentiaza de megacolonul dobndit, care poate surveni la orice vrst fiind asociat cu tulburri de motilitate intestinal sau cu obstrucii intestinale inflamatorii sau tumorale. 2. Enterocolite Enterocolitele reprezint boli inflamatorii acute sau cronice ale intestinului, a cror nume difer n funcie de localizarea procesului inflamator: duoden (duodenit), jejun (jejunit), ileon (ileit), colon (colit), rect (proctit). Etiologia include cauze variate: (a) infecioas nespecific (viral-rotavirusuri, bacterian-Shigella, helmini) i specific (M. tuberculosis), (b) ne-infecioas (ischemic, toxic, uremic), i (c) idiopatic. Enterocolitele de cauza idiopatic: Boala Crohn: boala Crohn sau ileita terminal este o boal inflamatorie cronic, granulomatoas, ne-cazeoas, de etiologie necunoscut. RCUH: RCUH sau colita ulcerativ este o boal inflamatorie cronic, ulcerativ, de etiologie necunoscut, cu evoluie cronic recurent. a. Boala Crohn Boala Crohn este o boal inflamatorie cronic, granulomatoas, ne-cazeoas, de etiologie necunoscut. Boala afecteaz orice segment al TGI (de la cavitatea bucal la anus), dar cea mai frecvent localizare este ileonul terminal (ileita terminal). Caracteristic, leziunile: au caracter discontinuu (sunt segmentare), rezultnd arii normale ce alterneaz cu segmente afectate; au caracter transmural i afecteaz ntreaga grosime a peretelui; sunt stenozante i determin ngustarea lumenului; Macroscopic, n segmentul lezat, mucoasa are aspect de pavaj cu pietre, aspect determinat de ariile de mucoas sau submucoas edemaiate (edem inflamator), delimitate de fisuri sau ulceraii liniare adnci, interconectate. Leziunile se vindec prin fibroz, rezultnd un perete ngroat cu lumen stenozat. Microscopic, se constituie o inflamaie transmural cronic limfocitar, difuz sau folicular, eventual agregate limfoide, ce sunt sau nu asociate cu celule gigante i granuloame ne- cazeoase (se aseamn cu cele din sarcoidoz). Deasemeni, se constituie fisuri sau ulcere liniare adnci, ce penetreaz toat grosimea peretelui i a viscerelor adiacente (fistule). Prin vindecarea leziunilor rezult o fibroz submucoas i subseroas marcat (cicatricile fibroase au caracter stenozant). Ganglionii mezenterici pot prezenta acelai tip de granuloame. Complicaii Locale
o Perforaii intestinale prin ulcere penetrante, adnci o Fistule intestinale o Obstrucii intestinale prin stenoze intestinale o Risc de dezvoltare a cancerului colic (la nivelul leziunilor de MP sau DP a celulelor epiteliale n ariile dintre ulcere), care este mai frecvent la bolnavii cu RCUH. Sistemice: AR i LES b. Rectocolita ulcero hemoragic Rectocolita ulcero hemoragic (RCUH) este o boal inflamatorie cronic, ulcerativ, de etiologie necunoscut, cu evoluie cronic recurent. Boala afecteaz n principal rectul, sigmoidul, i uneori ntreg colonul (colita ulcerativ). Caracteristic, leziunile: au caracter continuu: debuteaz la rect i se extind retrograd n tot colonul intereseaz mucoasa i submucoasa au evoluie stadial (boal recurent) a) perioada de activitate Macroscopic, se relev o mucoas edemaiat, hiperemic, cu arii microhemoragice i focare mici purulente (microabcese). Prin eliminarea ariilor de mucoas necrozat rezult ulceraii neregulate, confluente, n hart geografic. Mucoasa neulcerat are aspect pseudopolipoid (pseudo-polipi inflamatori). Microscopic, se evideniaz o congestie marcat i microhemoragii n corion, inflamaie difuz cu neutrofile n mucoas i submucoas, i abcese criptice cu distrucia epiteliului criptal i formarea ulceraiilor mucoase extinsive. b) perioada de remisiune Macroscopic, prin vindecarea ulcerelor rmne un perete neted fr pliuri mucoase. n ariile ne-ulcerate persist pseudopolipii (polipi inflamatori). Microscopic, se observ c ariile ulcerate se vindec prin esut de granulaie i regenerarea epiteliului, rezultnd un epiteliu primitiv. n epiteliul regenerat, criptele sunt mai puine i mai scurte (glande atrofiate). Se produce o fibroz n mucoas i submucoas. n ariile ne-ulcerate persist pseudopolipii (polipi inflamatori). Se pot produce leziuni de displazie epitelial. Complicaii (a) Locale n faza acut sau activa exist o pierdere de lichide i snge prin ulceraii n faza cronic sau de remisiune se produc modificri displazice. Exist un risc de dezvoltare a carcinomului multicentric: 1% la 10 ani 4% la 15 ani 10% la 20 de ani 30% la 30 de ani (b) Sistemice: artropatii articulare, SA 3. Tumori intestinale Clasificarea tumorilor intestinale dup criterii histogenetice i evolutive: Tumori benigne o Epiteliale - Polipi neoplazici: adenoame sau polipi adenomatoi o Tubulari (75%); o Viloi (15%) o Tubulo-viloi (10%); Categorii morfoclinice: Polipi solitari Polipi multiplii (sub 100): adenomatoza colo-rectal
Polipoza colic familial (peste 100) o Conjunctive Leiomoim Lipom Hemangiom Tumori maligne o TEM: carcinoame o TCM: sarcoame a. Tumori intestinale epiteliale benigne Polipii sunt mase circumscrise ce proiemin n lumenul intestinal. Polipii neoplazici (adenoame sau polipi adenomatoi). Polipii adenomatoi sunt tumori adevrate, care numr aproximativ 40-70% din toi polipii colorectali. Ei sunt prezeni la 10% din populaia adult i la 66% din persoanele peste 65 de ani. Prezena lor anterior vrstei de 30 de ani sugereaz un sdr polipozic. Clasificarea histologic distinge 3 tipuri de adenoame: Adenoame tubulare: polipii adenomatoi tubulari reprezint 75% din totalul polipilor adenomatoi. Ele se dezvolt din epiteliul de la baza criptei. Macroscopic, sunt mase rotunde, netede, pedunculate, cu un diametru sub 1 cm (nodul pediculat, cu pedicul scurt i subire, cu baza scurt de implantare i extremitate nodular i globuloas). Microscopic, sunt compui dintr-o proliferare de tubi, cptuii de un epiteliu displazic; pediculul este acoperit de mucoas normal. Adenoame viloase: adenoamele viloase reprezint 15% din totalul polipilor adenomatoi. Ele se dezvolt din epiteliul de suprafa. Majoritatea au peste 2 cm diametru (110 cm). Macroscopic, sunt tumori sesile cu baz larg de implantare, cu aspect papilar sau vilos. Microscopic, structurile papilare sau digitiforme sunt alctuite dintr-un ax conjunctivo-vascular, acoperit de un epiteliu displazic. Adenoame tubulo-viloase: Adenoamele tubulo-viloase reprezint 10% din totalul polipilor adenomatoi. Ele prezint trsturi intermediare ntre adenoamele tubulare i viloase. Polipoza adenomatoas familial (PAF) PAF este o boal cu transmitere autozomal dominant. Gena polipozei adenomatoase coli (APC) este localizat pe braul lung al cromozomului 5. Prin definiie, PAF conine polipi multiplii (100-1000) care carpeteaz frecvent colonul, i mai rar stomacul, duodenul i restul intestinului subire. Adenoamele au un diametru mai mic de 1 cm i sunt de tip tubular. Obinuit, adenoamele apar n decadele 2-3 de via. Dac nu este practicat colectomia, toi pacienii vor dezvolta adenocarcinoame, obinuit la vrsta de 40 de ani. n 40-50% din cazuri carcinoamele sunt multiple. b. Carcinomul colo-rectal Carcinomul colo-rectal (CCR) este cea mai frecvent TEM a TGI i reprezint 95% din toate tumorile maligne primare colorectale. Factori de risc Dintre factorii de risc incriminai, un rol important l au factorii alimentari, respectiv dietele bogate n grsimi animale, proteine i carbohidrate i srace n fibre vegetale. Aceste diete pot crete flora intestinal anaerob, cu formarea de acizi biliari secundari, care pot fi carcinogeni. Coninutul sczut n fibre determin un tranzit intestinal sczut, i prin aceasta crete timpul de contact dintre potenialii carcinogeni i epiteliu. Factorii genetici, de asemeni au un rol important. Carcinomul colo-rectal ereditar ne- polipozic (CCRENP) reprezint 5-13% din toate CCR.
Dintre factori predispozani patologici implicai n producerea CCR, trebuie menionai polipi adenomatoi multiplii, polipoza adenomatoas familial, boala Crohn i colita ulcerativ. Morfologie n raport cu localizarea, CCR poate fi situat n: segmentul distal al colonului stng, rect i sigmoid (50%) segmentul distal al colonului drept (25%) segmentul proximal al colonului drept i cec (10 - 25%) colon transvers (rar) CCR poate prezenta 2 tipuri majore de cretere: 1) Carcinom vegetant (polipoid sau conopidiform): se localizeaz de obicei n colonul ascendent (cec) macroscopic, se prezint ca o tumor mare, cu baz larg de implantare, suprafaa neregulat, friabil; prezint zone de necroz i hemoragie. Prin eliminarea ariilor necrozate se produce o ulceraie (microhemoragii cronice-anemie), rezultnd un aspect ulcero-vegetant; Carcinomul ulcero-vegetant se prezint, macroscopic, ca o pierdere de substan crateriform cu baza larg i adnc acoperit cu detritus necrotic i hemoragic; marginile ulceraiei maligne, sunt proeminente, neregulate alctuite din esut tumoral, albicioas i dur. 2) Carcinomul infiltrativ (stenozant) este tipul cel mai frecvent de cretere este localizat n colonul descendent; macroscopic, tumorile infiltative sunt tumori circumfereniale, ce determin stenoza lumenului intestinal; peretele este rigid, mult ngroat (prin infiltrare tumoral i fibroz), se poate ulcera rezultnd un carcinom infiltrativ-ulcerat. Un aspect macroscopic particular, se observ n carcinomul mucoid (coloid), n care peretele colic infiltrat tumoral este mult ngroat, prin cantiti mari de mucus, i are aspect gelatinos i translucid. Microscopic, 95% din aceste tumori sunt adenocarcinoame BD sau MD, dei ntr-o proporie mic pot fi prezente i forme anaplazice. Unele neoplasme colice produc mucus (carcinoamele mucinoase). Adenocarcinoamele colice pot prezenta grade diferite de difereniere: o BD structuri tumorale tubulare o MD - structuri tubulare cu nuclei suprapui i mitoze frecvente o PD mase compacte cu lumen glandular abia schiat Carcinomul mucoid sau mucigen prezint 2 subtipuri histologice: o n carcinomul coloid, mucusul eliberat n interstiiu formeaz plaje de mucus ce disec structurile normale ce conin celule tumorale izolate sau grupate o n carcinomul cu celule n inel cu pecete, mucusul secretat este reinut n celulele tumorale, care iau un aspect caracteristic, de inel cu pecete. CCR prezint variate ci de diseminare: Pe cale limfatic n ganglionii locali, paracolici i mezenterici; Pe cale sanguin, prin vena port (n ficat) i venele sistemice (n pulmon, os, creier) Pe cale direct se produce invazia structurilor adiacente (rect) Pe cale seroas sau peritoneal se produce invazia ovarelor (tumora Krukenberg) Prognosticul CCR Factorii prognostici sunt evaluai continuu, pentru obinerea de aprecieri ct mai reale privind evoluia bolii. Cei mai obiectivi sunt stadiul i gradul tumorii.
Diferitele sisteme de stadiere propuse, subliniaz c prognosticul este legat de adncimea invaziei murale i statusul ganglionilor pericolorectali.
D. MORFOPATOLOGIA APENDICELUI Apendicita Apendicita este inflamaia acut sau cronic a apendicelui. 1.1. Apendicita acut Apendicita acut este o afeciune inflamatorie apendicular, care, dei predomin la adulii tineri, se poate produce la orice vrst. Patogenie. Apendicita acut este determinat de obstrucia lumenului apendicular. Obstrucia lumenului este cauzat prin fecalii n 67% din cazuri; alte cauze includ hiperplazia esutului limfoid sau sdr. aderenial. Secundar obstruciei, are loc acumularea mucusului intralumenal i compresia reelei vasculare parietale cu ischemie consecutiv. Ulceraiile, produse prin eliminarea punctelor de necroz ischemic, favorizeaz invazia parietal a florei bacteriene locale. Morfologie. Aspectul morfologic variaz cu severitatea afeciunii. Astfel, se descriu mai multe tipuri de apendicita acut, dup intensitatea reaciei inflamatorii parietale. Apendicita acut simpl (cataral) este rezultatul obstruciei lumenului, cu ischemie mural i infecie bacterian secundar. Macroscopic, se caracterizeaz printr-un apendice tumefiat, cu o seroas congestionat. Microscopic, se observ congestie i exudat cu numeroase neutrofile n mucoasa i submucoasa apendicular Apendicita acut purulent difuz sau flegmonoas este rezultatul extensiei inflamaiei n toat grosimea peretelui, pn la seroas. Macroscopic, se relev un apendice de volum crescut, cu vase seroase dilatate i seroasa acoperit de exudat fibrinos, galben, rugos. Microscopic, se observ un exudat purulent n lumen, ulceraia mucoasei i exudat purulent difuz n tot peretele pn la mezou, dar i exudat fibrino-purulent pe seroas (peritonit localizat). Apendicita acut gangrenoas este cauzat de tromboze vasculare parietale ce produc necroze tisulare extensive. Macroscopic, apendicele este brun-negricios, friabil, i perforeaz uor. Microscopic, se evideniaz necroza peretelui i infiltrat inflamator acut n tot peretele. Complicaii: Perforare cu peritonit generalizat Abcese peri-apendiculare: fibroza post-inflamatorie excesiv, duce la formarea aderenelor cecale i peritoneale, care delimiteaz abcesul; persistena inflamaiei determnin deschiderea abcesului la perete sau n cavitatea pritoneal; Pileflebita supurat: extensia infeciei pe calea VP la ficat, prin detaarea trombilor septici din vasele mezoului apendicular, cu formarea abceselor hepatice pileflebitice) 1.2. Apendicita cronic Apendicita cronic este o afeciune controversat. Se consider c apendicita cronic este rezultatul a unor episoade repetate de apendicit acut care regreseaz spontan, cu persistena unei inflamaii cronice nespecifice. Macroscopic, apendicele este micorat, cu un perete subire, fibros.
CAPITOLUL VIII b - PATOLOGIA FICATULUI, CILOR BILIARE I A PANCREASULUI EXOCRIN
A. MORFOPATOLOGIA FICATULUI
I. Hepatite 1. Hepatita acut 2. Hepatita cronic II. Ciroza hepatic III. Tumori hepatice 1. Tumori hepatice benigne a. Adenom hepatocelular b. Hiperplazia nodular focal c. Adenomul cilor biliare (hamartomul cilor biliare) d. Hemangiomul cavernos 2. Tumori hepatice maligne a. Tumori secundare hepatice b. Tumori hepatice primare b.1. Carcinomul hepatic primar b.2. Angiosarcom IV. Sindromul icteric
B. MORFOPATOLOGIA CILOR BILIARE
1. Litiaza biliar 2. Colecistit 3. Tumori
C. MORFOPATOLOGIA PANCREASULUI EXOCRIN
1. Pancreatite acute i cronice 2. Tumori pancreatice
A. MORFOPATOLOGIA FICATULUI I. Hepatite Hepatitele sunt afeciuni inflamatorii acute i cronice ale ficatului. 1. Hepatita acut Hepatitele acute (HA) sunt afeciuni hepatice caracterizate prin necroza hepatic asociat cu inflamaie, frecvent de cauz viral. Tabloul clinic i diagnostic include semne clinice i simptome (anorexie, febr, discomfort abdominal, icter, urini nchise la culoare) i semne de laborator: cretere marcat a transaminazelor serice (x 10 la 100 ori normalul) i fosfataza alcalin seric uor crescut. raportul nivelelor serice dintre aspartat aminotransferaza (AST) i alanin aminotransferaza (ALT) este mai mic de 2:1 bilirubina seric crete n toate formele de hepatit acut Etiologie Infecioas o Viral Virusuri hepatotrope specifice A + E: cu transmitere fecal-oral B, C, D: cu transmitere parenteral Virusuri ne-hepatotrope specifice VEB, VCM V. herpes simplex, V. rubeolic o Bacterian: abces hepatic o Parazitar: helmini Chimic: medicamentoas Toxic: alcool, otrvuri Ischemic Din formele etiologice prezentate, formele viral, chimic i alcoolic sunt cele mai frecvente tipuri etiologice ntlnite n practica clinic. a. Hepatita viral Hepatita viral acut (HVA) este infecia ficatului cu virusuri hepatotrope specifice (A, B, C, D, i E), care determin inflamaie i necroz hepatocitar. Spectrul clinic al hepatitelor virale, variaz de la infecii inaparente i asimptomatice (forma de prezentare cea mai frecvent), la forma fulminant i posibil fatal (rar): HA asimptomatic (clinic inaparent) HA autolimitant (forma comun se vindec cu imunitate pe via) HA fulminant (necroza hepatic masiv) Starea de purttor asimptomatic (dezvolt HC) HC (poate progresa spre CH) Hepatita acut forma comun Clinic, hepatita acut form comun, se manifest ca o hepatit icterigen sau anicteric. Macroscopic, ficatul este tumefiat i rou, cu o capsul destins; uneori are o culoare roie- verzuie, datorit colestazei. Microscopic, oricare ar fi virusul cauzal, leziunile sunt similare: 1. Leziuni degenerative ale hepatocitelor: o degenerescen hidropic (vacuolar): hepatocite voluminoase, cu citoplasma fin vacuolizat i nucleu central; o necroze de tip citolitic (n focar): necroze hepatocitare focale, n care hepatocitele lizate sunt nlocuite de macrofagele fagocitice;
o necroze de tip apoptotic (corpi acidofili), tip Councilman: sunt necroze de coagulare unicelulare, n care hepatocitele sunt micorate, au un nucleu restant picnotic i o citoplasm eozinofil dens. 2. Reacii inflamatorii o infiltrat mononuclear intralobular (Ly i Mf), n jurul ariilor de necroz hepatocitar; hipertrofia i hiperplazia celulelor Kupffer difuz de-alungul sinusoidelor. Celulele Kupffer conin un pigment brun, care poate fi bilirubin, lipofuscin sau Fe fagocitat. o Infiltratul inflamator mononuclear n spaiul porto-biliar, perivenular (flebit central) este caracteristic HVA, dar inflamaia portal este mai puin marcat dect inflamaia lobular. 3. Leziuni de regenerare ale hepatocitelor o hepatocitele ce indic regenerarea apar mrite de volum, cu nuclei hipercromatici, mari, i nucleoli proemineni sau apar ca hepatocite binucleate i cu citoplasm mai bazofil. HA fulminant Clinic, HA fulminant se manifest prin icter intens i com hepatic (insuficien hepatic). Macroscopic, ficatul este zbrcit i mic (500-700 g), moale, de culoare roie, i cu o capsul ncreit. Microscopic, gradul necrozei hepatocitare variaz cu severitatea bolii, vrsta pacientului i statusul imunitar. Se descriu 2 tipuri de baz de necroz hepatic confluent: Necroz hepatic masiv o necroz hepatic difuz, ce intereseaz toi lobulii hepatici fiind nsoit de colabarea reelei de reticulin, dar SPB sunt pstrate intacte; Necroz hepatic submasiv o necroz hepatic perivenular, cu formarea de puni de necroz (bridging necrosis) veno-venulare; persist hepatocitele periportale; hepatocitele viabile pot regenera i restaura arhitectura hepatic; Dac bolnavul supravieuiete se produce CH macronodular sau post necrotic, prin organizarea conjunctiv a ariilor de necroz i regenerarea parenchimului hepatic pe seama celulelor hepatice reziduale. Starea de purttor (rspuns imun inadecvat) Este generat de infecii cu VHB, VHC, VHD Clinic, bolnavul este asimptomatic i are markeri serologici ai infeciei Starea de purttor este un FR pentru dezvoltarea HC i CH b. Hepatita chimic Muli ageni chimici (medicamente, anestezice, toxine industriale) pot produce leziuni hepatice dup ingestie, inhalare sau administrare parenteral. Consecinele hepatice a acestor ageni sunt variate: steatoz (acumulare de trigliceride, n caz de hepatotoxicitate uoar), colestaz tranzitorie, hepatit acut uoar, sau hepatit acut sever prin necroz hepatic extensiv ce cauzeaz peste 25% din insuficiena hepatic fulminanat. Clinic, ca i n alte forme de HA, hepatita chimic poate poate determina icter, pe lng febr, artralgii, grea, vrsturi, dureri abdominale i urini nchise la culoare. Morfologic, hepatita chimic, adesea, este indistinct de HVA. O alt manifestare a bolii poate fi steatoza macrovezicular (o singur pictur mare de grsime n hepatocit) sau microvezicular (picturi mici numeroase de grsimi intracitoplasmatice). Steatoza este dificil de detectat pe seciuni histologice colorate de rutin, putnd fi confirmat prin utilizarea de
coloraii pentru lipide neutre (oil red) pe seciuni tisulare la ghia. Este asociat cu tetraciclina administrat intravenos, sau toxicitatea etanolic. c. Hepatita alcoolic Spectrul bolii hepatice induse de consumul excesiv i cronic de alcool include steatoza, hepatita alcoolic, i ciroza. Consumul de alcool necesar pentru a produce o boal hepatic semnificativ clinic variaz cu vrsta, sexul, rasa, i greutatea corpului: n cele mai multe cazuri, boala hepatic alcoolic urmeaz unei ingestii de lung durat de peste 80 g/zi (336 g bere, 1 l de vin, msur de 80 de whisky); Totui, unele studii arat un risc crescut de ciroz cu ingestia de 40-60 g/zi la brbai i 20 g/zi la femei. Tabloul clinic i diagnostic. Se descriu 3 manifestri clinice n boala hepatic alcoolic: steatoza (se manifest cu hepatomegalie), hepatita alcoolic (poate fi asimptomatic sau poate mima o HVA) i ciroza (poate cauza ascit, icter, varice esofagiene i insuficien hepatic). Morfologic, se evideniat 3 leziuni caracteristice bolii hepatice alcoolice, care pot fi prezente singure sau n diferite combinaii: Steatoza, manifestarea cea mai precoce a bolii hepatice alcoolice, este evideniat n 90% din PBH n alcoolismul cronic. Macroscopic, ficatul este galben-auriu i mrit de volum. Microscopic, leziunile sunt localizate n aria centrolobular (zona 3), avnd aspect de degenerare vacuolar alcoolic (steatoz macrovezicular i microvezicular). Ruptura hepatocitelor cu steatoz poate duce la formarea de lipogranuloame. Lipidele dispar din hepatocite la 2-4 sptmni dup ncetarea consumului de alcool. hepatita alcoolic este caracterizat prin steatoz, leziuni de degenerare hepatocitar (degenerare hidropic sau corpi acidofili, Mallory, cunoscui ca hialin alcoolic), infiltrat inflamator neutrofilic, i fibroz perivenular, modificri care sunt mai proieminente n zona 3. Corpii Mallory reprezint mase perinucleare hialine, neregulate, care sunt prezente n 50-75% din cazuri, n citoplasma hepatocitelor la pacienii cu hepatit alcoolic. Materialul hialin const din filamente de citokeratin. Pe lng neutrofile, infiltratul inflamator asociat hepatocitelor lezate, conine ocazional i limfocite i plasmocite. Fibroza perivenular i fleboscleroza se produc frecvent n hepatita alcoolic, fiind marca morfologic pentru toate formele de boala hepatic alcoolic. Iniial, colagenul este depozitat n spaiul Disse, de unde se extinde de-alungul sinusoidelor i ncarcereaz hepatocite individuale. Ariile fibrotice perivenulare dense (scleroz hialin central) rezult din lezarea hepatocitar progresiv i obliterarea fibroas extensiv a sinusoidelor i venelor eferente. Ciroza, este stadiul final al bolii hepatice alcoolice. Exist i alte leziuni asociate bolii hepatice alcoolice: hemocromatoz (Fe n celule Kupffer), colangiolit, colestaz, i fibroz portal. Prognostic. Obinuit, steatoza este o leziune reversibil, dac pacientul nceteaz consumul excesiv de alcool. Hepatita o dat produs, are caracter progresiv i ireversibil, cu activitate amplificat cu fiecare exces etanolic. Rata mortalitii globale n HA este de 15-30%. Mai mult de 1/3 din pacienii care continu s consume alcool progreseaz la ciroz n 1-2 ani. Ciroza, este stadiul terminal, ireversibil, n care decesul se produce prin HDS (prin ruperea varicelor) i ascit.
2. Hepatita cronic
Hepatita cronic (HC) este o afeciune hepatic caracterizat prin inflamaie i necroz hepatocitar ce persist mai mult de 6 luni, cu persistena semnelor clinice i biochimice de hepatit peste 6 luni. Tipic, limfocitele domin infiltratul inflamator. Diagnosticul de certitudine se stabilete prin examenul histologic al PHB, care apreciaz activitatea necro-inflamatorie (evalueaz gradul bolii), extensia fibrozei (evalueaz stadiul bolii) i confirm etiologia bolii. HC poate fi clasificat pe criterii etiologice i morfologice. Etiologie: obinuit, HC poate fi de cauz: Viral: VHB i VHC pot cauza HC, dac ADN-ul viral este integrat n ADN-ul gazdei; Autoimun: cauza HC autoimune (lupoide) este necunoscut, dar mecanismele imune implicate sunt sugerate de prezena auto Ac serici, hipergamaglobulinemiei, asocierea cu BAI, predominana plasmocitelor n infiltratul inflamator, i rspunsul favorabil la corticosteroizi; Toxic: alcool, medicamente (metil dopa, izoniazid, etc) pot cauza HC; Morfologic, n funcie de gradul de severitate al leziunilor, se descriu 3 tipuri histologice de HC: (a) hepatita cronic uoar (HCU); (b) hepatita cronic moderat (HCM); (c) hepatita cronic sever (HCS). n hepatita cronic uoar, arhitectura lobular a ficatului este normal, dar SPB este lrgit, hipercelularizat, prin prezena unui infiltrat inflamator predominant limfocitar, cu pstrarea intact a lamei limitante de hepatocite (absena piecemeal necrosis la interfaa dintre tractul portal i hepatocitele parenchimale). HCU are un prognostic bun i ficatul revine la normal cnd dispare infiltratul inflamator. n evoluie, infecia hepatic cu VHB cu Ag HBs (+), n care replicarea viral este activ, poate progresa la HCM, iar infecia hepatic cu VHC poate progresa la CH. n hepatita cronic moderat, arhitectura lobular a ficatului este n curs de remaniere, cu prezena unui SPB mult lrgit, neregulat (aspect de stea), prin prezena unui infiltrat inflamator limfo-plasmocitar, i de piecemeal necrosis la interfaa dintre tractul portal i hepatocitele parenchimale (piecemeal necrosis semnific necroze hepatocitare izolate la nivelul lamei limitante de hepatocite). Obinuit, HCM evolueaz spre HCS sever cu dezvoltarea progresiv a fibrozei i CH. n hepatita cronic sever arhitectura lobular a ficatului este continuu remaniat prin puni inflamatorii i fibroase. Infiltratul inflamator limfocitar, din SPB mult lrgit, progreseaz intralobular i formeaz puni inflamatorii ce unesc spaii porte ntre ele sau cu venele centrolobulare, cu distrucia progresiv a hepatocitelor; fibroza portal este urmat de apariia fibrozei, iniial periportale, ulterior, cu extindere lobular prin puni fibroase i evoluie cirogen. Markeri histopatologici pentru anumite etiologii ageni virali o VHB determin modificri celulare citopatice: hepatocite mrite de volum, cu citoplasma omogen, palid colorat, cu aspect ground glass, n care prezena Ag HBs se evideniaz prin reacii histochimice (Shikata) i IMH, care dau IR (+) cu Ac anti - HBs. o VHC determin SH microvezicular, agregate limfoide cu aspect folicular n SPB. boli autoimune o HC lupic a fost descris la femei de 20-40 de ani, cu hipergamaglobulinemie, auto Ac serici anti-fibr muscular neted (CMN) i anti-nucleari, i infiltrat inflamator Ly-Pl n forma activ; se asociaz cu boli autoimune (tiroidite, orhite). o CBP, adesea, debuteaz ca o HC toxic:
o alcool: prin metabolizarea alcoolului se formeaz metabolii toxici pentru hepatocite (acetaldehida), astfel nct n consumul de alcool n exces se produc leziuni hepatice progresive: SH difuz, reversibil, dac consumul de alcool nceteaz; dac nu, apar leziuni inflamatorii; Hepatita alcoolic: hepatocite cu corpi hialini Mallory (arii intracitoplasmatice neregulate perinucleare rezultate din alterarea filamentelor de citokeratin), necroz hepatocitar focal perivenular i rspuns inflamator continuu la necroz, i fibroz perivenular; CH o Medicamente (laxative)
n evoluie, deoarece un numr semnificativ de cazuri progreseaz la CH, curent este indicat tratamentul cu interferon (IFN- ) n HC cu VHB i VHC, n timp ce corticosteroizii sunt utilizai la pacienii cu HC-AI. La pacienii cu HC indus de medicamente se mbunteste evoluia dac se ndeprteaz agentul cauzal.
II. Ciroza hepatic Ciroza hepatic (CH) este stadiul final a numeroase boli hepatice cronice (leziune ireversibil), n care structura ficatului este complet distrus i nlocuit prin noduli de hepatocite regenerate, nconjurai de benzi de fibroz. Morfologic, aspectul macroscopic i microscopic este similar, fiind constituit din noduli de regenerare (NR) delimitai de benzi de fibroz (F). Macroscopic, ficatul are dimensiuni variate: poate fi de dimensiuni normale, mrit sau micorat, n funcie de cantitatea de fibroz i gradul regenerrii hepatice: (a) n stadiul iniial, ficatul are dimensiuni normale sau mai mari (leziuni degenerative i reacii inflamatorii); (b) n stadiul avansat, ficatul este de dimensiuni reduse (pe msur ce esutul fibros se retract i dispare inflamaia). Pe suprafaa extern, ficatul are aspect boselat, cu noduli de dimensiuni diferite. Pe suprafaa de seciune, ficatul are, deasemeni, aspect nodular, fiind compus din NR delimitai de benzi de F subiri sau groase. Microscopic, diagnosticul morfologic se bazeaz pe constatarea remanierii arhitecturii hepatice, cu prezena de NR delimitai de benzi de F extensive: Remanierea arhitecturii hepatice este relavat de dispariia structurii lobulare: VCL nu mai este prezent n centrul nodulului hepatic, dar poate fi prezent la periferia NR sau poate fi inclus n septul conjunctiv. n aria nodulului parenchimal dispare dispoziia cordonal a hepatocitelor, ele putnd prezenta aspect normal, leziuni degenerative (DH, SH, colestaz i uneori necroz celular), sau aspect regenerativ (n CH stabilizat). Septurile conjunctive conin: fibre de colagen cu puine fibrocite, elemente inflamatorii limfocitare, prezena lor relevnd activitatea inflamatorie a CH (CH activ), numeroase canalicule biliare proliferate (semnific CB secundar), cordoane mici de hepatocite dislocate din lobuli hepatici, care sugereaz un canal biliar fr lumen (pseudocanalicul), i vase. Clasificare. CH poate fi clasificat dup criterii morfologice i etiologice: Clasificarea morfologic (pe baza mrimii NR) (1) Ciroz hepatic micronodular (NR<5 mm) (post-alcoolic Laennec) o Ficatul are dimensiuni normale sau uor mrite, cu aspect fin nodular; o Nodulii de regenerare sunt uniformi, de culoare galben, cu diametrul de 1-2 mm, delimitai de septuri fibroase fine, cenuii; NR nu au tracturi portale i vene centrale.
o Ciroza hepatic micronodular, obinuit, este asociat cu consumul excesiv de alcool, dar poate rezulta i din alte condiii, cum ar fi hemocromatoza genetic, CB, etc (2) Ciroz hepatic macronodular (NR>5mm)(post necrotic sau posthepatitic forma sever) o Ficatul este de mrime variabil i prezint nodulariti mari pe suprafaa extern; o nodulii de regenerare sunt mari, cu diametrul mai mare de 1 cm, separai de benzi fibroase groase; NR au 1 sau mai multe tracturi portale i un numr variabil de vene eferente. o Dei ciroza hepatic macronodular este asociat frecvent cu formele virale i autoimune de HC, ea poate fi de orice cauz. (3) Ciroza hepatic mixt are aspect intermediar ntre ciroza hepatic micronodular i ciroza hepatic macronodular. Clasificarea etiologic este clasificarea cea mai frecvent aplicat n practica clinic, deoarece identificarea agentului cauzal indic i conduita terapeutic ce trebuie urmat, n timp ce morfologia NR nu d relaii cauzale clare. (a) CH alcoolic (CH Laennec) Forma cea mai frecvent de CH, cauzat de consumul cronic de alcool, care urmeaz SH i hepatitei alcoolice Macroscopic, este o CH atrofic, micronodular, cu ficat mic, de culoare galben, dur, nodular pe suprafaa extern i pe suprafaa de seciune; NR au sub 5 mm, culoare galben, i sunt delimitai de seturi fibroase subiri Microscopic, NR conin hepatocite cu steatoz micro sau macrovezicular i corpi Mallory (b) CH postviral Este determinat de infecii cu VHB i VHC Macroscopic, este o CH macronodular, cu NR de dimensiuni variabile, n general peste 5 mm, delimitai de benzi de fibroz groase Microscopic, NR conin hepatocite cu leziuni de degenerescen i piecemeal necrosis la interfaa noduli i septuri fibroase; hepatocitele prezint marca infeciei virale: VHB (hepatocite ground glass) sau VHC (SH i infiltrat inflamator nodular). n septurile conjunctive exist un infiltrat ly-pl. (c) CBP Aceast afeciune cronic colestatic se produce mai frecvent la femeile de vrst medie (40 de ani); posibil, este o BAI indus de infecii bacteriene. Mecanismul imun al bolii este sugerat serologic, prin evidenierea auto Ac anti mitocondriali (fa de enzime comune, mitocondriale i unele bacterii); Macroscopic, este o CH micronodular; ficatul este mrit de volum, de culoare brun- verziue (colestaz); clinic, pacienii prezint icter i prurit. Microscopic, boala ncepe cu alterarea progresiv a canalelor biliare mici i de mrime medie (colangit distructiv nesupurat), ce sunt nconjurate de un infiltrat inflamator cronic ly-pl. Sunt patognomonice granuloamele epitelioide cu distrucia canalelor biliare (leziune ductal florid). Boala evolueaz n 4 stadii cu distrucie canalicular progresiv i formarea de cicatrici hepatice. Ciroza se produce n stadiul final al bolii. (d) CBS Se dezvolt ca urmare a obstruciei CBEH ce determin staz biliar retrograd; Macroscopic, este o CH micronodular; ficatul este mrit de volum, de culoare brun- verziue (colestaz); clinic, pacienii prezint icter i prurit.
Microscopic, NR prezint semne histologice de colestaz ce predomin la periferia NR (colestaz IC i trombi biliari), iar n septurile fibroase modificarea cea mai caracteristic este proliferarea canaliculilor biliare n septurile conjunctive; (e) Hemocromatoza (congenital sau dobndit, cu acumularea excesiv de Fe n celulele sistemului fagocitar mononuclear n alcoolism i transfuzii repetate) Boal genetic primar, cu transmitere recesiv autozomal, caracterizat printr-un defect n metabolismul Fe, cu absorbia n exces a Fe la nivelul intestinului; Fe i feritina seric sunt crescute. Fe se acumuleaz ca hemosiderin n diferite esuturi: ficat, pancreas, cord i piele. Macroscopic, organele afectate sunt brun ruginii prin acumularea de hemosiderin. Microscopic, acumularea n exces a Fe n celulele epiteliale duce la necroz celular i fibroz. Pacienii au CH, DZ, CMP i IC, o piele pigmentat (diabet bronzat). n ficat, iniial, depozitele de hemosiderin hepatocelulare sunt mai proieminente n regiunea periportal. Paralel cu dezvoltarea alterrii parenchimale, i producerea fibrozei, hemosiderina se acumuleaz n septuri fibroase, n ducturi biliare proliferate, i n celule Kupffer. Reacia de identificare a Fe este Perls (albastru de Prusia). (f) Boala Wilson (degenerescena hepato-lenticular) Boal genetic primar, cu transmitere recesiv autozomal, ce const dintr-un defect n metabolismul Cu, cu acumularea n exces de Cu n creier, ochi, ficat, rinichi i alte organe. n acumularea hepatic, excesul de Cu determin necroz hepatocitar focal, i aspecte similare cu cele din HC cu activitate moderat i CH. Acumularea de Cu n nucleii lenticulari din creier determin o afeciune neuropsihic (micri dezordonate ca n boala Parkinson). Sunt patognomonice inelele Kaiser Fleisher, care sunt depozite granulare de Cu n membrana Descemet din cornee. (g) Deficiena n 1 anti-tripsin Boal hepatic motenit, ce const din lipsa eliberrii de 1 anti-tripsin, inhibitor al proteazelor (elastazelor); se manifest prin emfizem pulmonar i CH. 1 anti-tripsina e sintetizat n ficat; lipsa eliberrii de 1 anti-tripsin din celulele hepatice, duce la acumularea 1 anti-tripsinei n hepatocit (globule de proteine, PAS (+); IR (+) la Ac anti - 1 anti-tripsin). Alte forme etiologice de CH mai rare sunt ciroza hepatic postmedicamentoas, ciroza hepatic asociat cu boli generale (IC-ciroza cardiac), etc. Complicaiile CH. Pierderea parenchimului funcional, cauzeaz consecinele clinice majore ale cirozei, hipoalbunemia, anomalii de coagulare, icter, detoxifiere hepatic afectat, risc crescut de infecie, hipertensiune portal, i risc crescut de carcinom hepato-celular. Dar, complicaiile majore, amenintoare pentru via, sunt: 1. Insuficiena hepatic (com hepatic), manifestat prin: Icter este rezultatul incapacitii ficatului de a conjuga bilirubina Coma hepatic demonstreaz incapacitatea neutralizrii toxinelor Sngerarea este explicat prin sinteza sczut a factorilor de coagulare 2. hipertensiunea portal este rezultatul remanierii structurii ficatului care altereaz vascularizaia ficatului; NR se interpun ntre circulaia portal i sistemic, rezultnd: Splenomegalie (stagnarea sngelui n splin) cu hipersplenism secundar Ascita, acumularea de transudat n cavitatea peritoneal, se produce prin 3 mecanisme: pH crescut, PCO sczut, retenie de sodiu i ap; Circulaie venoas colateral, este relevat de varicozitile de la nivelul anastomozelor porto-sistemice (varice esofagiene - plex esofagian, hemoroizi - plex hemoroidal, cap de meduz - colaterale abdominale).
n CH, evoluia este ireversibil spre deces; important este ca diagnosticul s fie fcut precoce n stadiul de HC. III. Tumori hepatice Tipuri de tumori hepatice: benigne o epiteliale adenomul hepatocelular adenomul cilor biliare o conjunctive: hemangiom cavernos maligne o secundare: metastaze hepatice o primare carcinom hepatic primar angiosarcom 1. Tumori hepatice benigne a. Adenom hepatocelular Aproximativ 95% din pacienii cu adenom hepatocelular sunt femei, cu vrste ntre 30 -50 de ani. n peste 90% din cazuri, tumora apre n relaie cu consumul de contraceptive orale, i regreseaz la ntreruperea contraceptivelor. Macroscopic, adenomul hepatocelular apare ca un nodul solitar, bine circumscris, subcapsular, de peste 20 cm, de culoare alb-aurie. Microscopic, tumora este compus din cordoane de hepatocite proliferate, de aspect normal; sunt absente SPB i canalele biliare. b. Adenomul cilor biliare (hamartomul cilor biliare) Adenomul cilor biliare este adesea o descoperire accidental. Macroscopic, adenomul cilor biliare apare ca o mas mic (sub 1 cm diametru), ferm, subcapsular, alb-cenuie, solitar sau multipl. Microscopic, este constituit dintr-o proliferare de ci biliare ntr-o strom conjunctiv, colagenic sau hialinizat. c. Hemangiomul cavernos Hemangiomul cavernos este cea mai obinuit tumor hepatic, identificat n aproximativ 1% din necropsiile de rutin. Este mai mult o malformaie hamartomatoas dect un neoplasm adevrat. Macroscopic, hemangiomul cavernos este o leziune solitar, moale, roie, subcapsular, i cu un diametru de 2-3 cm. Microscopic, este compus dintr-o proliferare de vase de tip cavernos, cu aspect de canale vasculare mari ntr-o strom colagen. O dat diagnosticat, tumora necesit excizie chirurgical, cunoscut fiind riscul rupturii spontane. 2. Tumori hepatice maligne a. Tumori hepatice secundare Tumorile hepatice secundare reprezint cele mai frecvente tumori hepatice (98%), din care 50% provin din tumorile primare din aria venei porte (carcinom gastric sau colic) restul de 38% din toate tumorile secundare hepatice sunt diseminate de la un CBP, carcinom de gland mamar, LM, MM, etc Macroscopic, ficatul metastatic este mare (5 Kg), dureros (hepatomegalie dureroas). Pe suprafaa de seciune, se observ leziuni nodulare multiple, de dimensiuni variate, cu limite distincte, de culoare alb-cenuie (uneori culoarea tumorii este neagr - MM); nodulii tumorali sunt bine delimitai cu arii centrale deprimate (necroza tumoral central).
b. Tumori hepatice primare b.1. Carcinomul hepatic primar Carcinomul hepatic primar este o form rar de tumor malign hepatic cu origine epiteliala, hepatocit sau epiteliul canalelor biliare intrahepatice. Macroscopic, indiferent de tipul histologic, tumora poate avea aspect: nodular o tumor voluminoas, solitar, nodular, cu aspect alb-slninos i limite imprecise, datorit caracterului invaziv local o tumor multicentric sau multinodular ce apare pe fond de ficat cirotic difuz o tumor masiv cu caracter infiltrativ, ce susbstituie lent parenchimul hepatic (carcinom hepatocelular masiv) Microscopic, se disting 2 tipuri majore de carcinom hepatic: carcinomul hepatocelular i colangiocelular: b.1.1. Carcinom hepatocelular Carcinomul hepatocelular (CHC) are origine n celulele hepatice. Patogenic, leziunile hepatice cronice duc la hiperplazie hepatocitar susinut, susceptibilitate crescut la variai carcinogeni, risc mai mare de alterare cromozomal i posibilitatea dezvoltrii carcinomului hepatocelular (90%). Numai n 10% din cazuri, carcinomul hepatocelular se produce ntr-un ficat normal. n ficatul cirotic, nodulii regenerativi, cu un diametru peste 1 cm, pot reprezenta o leziune precursoare important. Exist numeroi factori patogenici implicai n patogenia carcinomului hepatocelular: leziuni hepatice cronice determinate, ntr-o proporie de peste 15% din cazuri, de infecii cu VHB i VHC, hemocromatoza tip genetic primar, i ntr-o proporie mai mic, de 5-15%, de alcoolismul cronic i hepatite cronice AI. Rar (sub 5%), carcinomul hepatocelular este asociat cu CBP, colangita sclerozant primar, boala Wilson, expunerea la variate toxine (micotoxine ale aspergillus flavus), contraceptive orale i posibil steroizi anabolizani. Microscopic, tumora are un mod de cretere trabecular (sinusoidal) ce se aseamn cu arhitectura normal a ficatului. Celulele tumorale se aseamn cu hepatocitele, dar au o cromatin nuclear mai grosier i nucleoli proiemineni. Producia i detectarea bilei este diagnostic. Tumora prezint grade variate de difereniere: n forma bine difereniat, celulele tumorale formeaz cordoane pluristratificate; celule tumorale conin pigment biliar, lipide i glicogen. n forma moderat difereniat, celulele tumorale au atipii nucleare marcate i sunt dispuse n trabecule groase separate de sinusoide rare. n forma puin difereniat, celule tumorale au aspect pleomorf. b.1.2. Colangiocarcinomul Colangiocarcinomul (CCC), pleac din orice poriune a arborelui biliar. n 10% din cazuri tumora este asociat cu colangita sclerozant primar, fibroza hepatic congenital, hemocromatoza genetic, i administrarea de thorotrast. Microscopic, mai mult de 95% din CCC sunt adenocarcinoame; totui, diferenierea scuamocelular apare n unele cazuri. Tumora este format din structuri tubulare, cptuite cu epiteliu atipic, dispuse ntr-o strom fibroas abundent. Histologic, CCC este dificil de difereniat de adenocarcinomul metastatic. b.2. Angiosarcom Angiosarcomul este cel mai obinuit sarcom hepatic, cu origine n endoteliul vascular, care se produce mai frecvent la brbai, ntre 50-70 de ani.
Etiologie. Aproximativ 1/3 din aceste tumori sunt asociate cu ageni ca thorotrast, clorur de vinil, arsenic i steroizi anabolici. Perioada de laten ntre expunere i dezvoltarea tumorii este de 20-25 de ani. Macroscopic, tumora este compus din focare nodulare multiple, cu aspect spongios i hemoragic, ce variaz mult n mrime. Microscopic, tumora este format din celule fusiforme pleomorfe ce delimiteaz spaii vasculare anastomozate. Nici un tratament nu este curativ, pacienii mor la 2 ani de la diagnostic.
IV. Sdr icterice (Icterul) Icterul reprezint acumularea n exces de pigment biliar (bilirubina) n celule i esuturi, care se manifest clinic prin coloraia galben a tegumentelor i sclerei. Bilirubina este un pigment endogen fr fier care rezult din degradarea hemoglobinei. Hiperbilirubinemia apare cnd concentraia bilirubinei serice are valori peste 1,2 mg/dl, dar icterul devine evident cnd nivelul bilirubinei serice crete peste 2-2.5 mg/dl. Icterul apare cnd se produce un dezechilibru ntre producia bilirubinei i eliminarea ei prin mecanisme variate, care conduc la hiperbilirubinemia predominant neconjugat i hiperbilirubinemia predominant neconjugat: hiperbilirubinemia predominant neconjugat se produce la nivele serice crescute de bilirubin neconjugat, n timp ce nivelele serice de bilirubin conjugat sunt n limite normale. Survine n condiii asociate cu: o distrucie crescut de hematii (ex., anemie hemolitic, resorbia sngelui din hemoragii interne, eritropoiez ineficient); o aport hepatic redus (ex.. interferen medicamentoas cu sistemele membranare-rimfampicina); o afectarea conjugrii bilirubinei (ex. icter fiziologic al nou-nscutului, sdr. Crigler-Najjar, sdr. Gilbert i afeciuni hepatocelulare difuze, cum ar fi hepatit viral i medicamentoas). hiperbilirubinemia predominant conjugat se produce cnd cresc att nivelele bilirubinei neconjugate ct i conjugate. ntre cauzele subjacente se citeaz: o excreia sczut hepatic a bilirubinei conjugate (deficien n transportorii membranei canaliculare: sdr. Dubin-Johnson, sdr. Rotor; disfuncia membranei canaliculare induse medicamentos: anticoncepionale, i leziuni hepatocitare: hepatita viral sau indus medicamentos); o flux biliar intrahepatic sczut (disfuncia inflamatorie a canalulelor biliare intrahepatice: ciroz biliar primar, colangit sclerozant primar); o obstrucia cilor biliare extrahepatice (prin calculi, carcinom de cap de pancreas, stricturi biliare i colangit sclerozant primar). Macroscopic, n icter, tegumentele, sclerele i viscerele sunt galben-verzui sau icterice (ex. muchi, ficat, etc.). Culoarea icteric vireaz n verde datorit oxidrii bilirubinei n biliverdin. Rmn necolorate esutul elastic, cartilajul i encefalul. Microscopic, aspectele histologice difer dup tipul patogenic: (a) n icterul prehepatic i hepatic, bilirubina n exces se evideniaz sub forma unui pigment biliar brun-verzui n hepatocite: citoplasma hepatocitelor conine bilirubin sub form de granule mici brun-verzui. (b) n icterul posthepatic (obstructiv), bilirubina n exces se evideniaz sub form de trombi biliari n canaliculii biliari: canalele biliare mici sunt destinse i conin mase condensate de bil, de culoare brun-verzuie; aspectul acesta este caracteristic pentru icterul colestatic.
B. MORFOPATOLOGIA CILOR BILIARE 1. Litiaza biliar (Colelitiaza) Litiaza biliar (LB) este cea mai frecvent afeciune a colecistului, care const din formarea de calculi n arborele biliar. Afecteaz aproximativ 20% din femei i 8% din toi brbaii. 10- 20% din calculi sunt radio-opaci. Modalitatea de diagnostic este ultrasonografia, care detecteaz calculi mai mari de 3 mm n diametru. Factorii de risc (FR) asociai cu formarea calculilor sunt: Calculi de colesterol o Obezitate: diet caloric crescut o Anumite medicamente: contraceptive orale, estrogeni o Boala Crohn Calculi pigmentari o Anemie hemolitic ereditar o Ciroz o Infecia tractului biliar Doi factori de risc, obezitatea i dieta caloric crescut, par a crete secreia hepatic de colesterol. Clasificare i patogenie. Calculii sunt compui din constituieni chimici ai bilei: colesterol (CT) n proporii variate, sruri de calciu, fosfai, carbonai, i bilirubinat de calciu. n raport cu elementul structural dominant, se descriu 2 tipuri majore de calculi: (a) calculi de colesterol, i (b) calculi pigmentari. Calculii de colesterol: reprezint 80% din toi calculii i se produc mai frecvent la femeia, obez, multipar, etc. Patogenic, calculii bogai n CT rezult din insuficiena ficatului de a produce sruri biliare, cu rol n meninerea CT n soluie, i din sinteza crescut de CT, ceea ce are ca rezultat suprasaturarea bilei n CT. De asemenea, formarea calculilor necesit o nucleere iniial care implic formarea unui nidus (ex. CT precipitat, GP, sruri de Ca, resturi celulare). O dat formai, calculii se mresc prin precipitarea continu a CT. Staza VB favorizeaz creterea calculilor. Macroscopic, calculii de CT pot fi: mixti (75% din calculi): obinuit sunt multiplii, multifaetai i laminai; ei au aspect cristalin pe suprafaa de seciune, i msoar 3 cm n diametru. Ei prezint combinaii variate de CT (cel puin 60% din coninut), carbonat de calciu, i bilirubinat de calciu. Compoziia specific determin culoarea care variaz de la galben la brun, i uneori verde. puri (10% din calculi): prin definiie, CT coninut reprezint 90% din structura calculilor. Ei sunt calculi unici, ovalari i cristalini, de aproximativ 1 6 cm, i de culoare galben palid. Calculii de CT sunt asociai cu colesteroloza VB, respectiv acumularea n faldurile mucoasei VB de celule xantice (Mf ce conin CT), ce formeaz plaje de celule xantice (achene), care dau un aspect caracteristic VB, de vezicul frag. Calculii pigmentari reprezint 20% din toi calculi. Patogenic, calculii pigmentari se asociaz cu variate condiii n care crete cantitatea de bilirubin conjugat n bil (distrucie crescut a hematiilor, CH, infecii biliare cronice). Aceti calculi sunt asociai cu staz biliar i infecie biliar bacterian (n particular, E. coli i anaerobi) sau parazitar. Macroscopic, ei sunt frecvent calculi mici, multiplii, sub 1 cm n diametru, neregulai, culoare brun-verzuie, nchis (hiperpigmentai). Ei pot conine cantiti variabile de sruri de carbonat de calciu.
Complicaiile mecanice sunt: (a) colica biliar (mobilizarea calculilor prin coledoc), (b) icterul obstructiv (obstrucia prin calcul a coledocului), (c) ileusul prin calcul (obstrucie mecanic a intestinului cu inclavarea calculului n lumenul intestinal), i (d) hidropsul vezicular sau mucocel (obstrucia prin calcul a cisticului: VB este puternic destins, cu perei subiri, atrofiai, i conine un mucus incolor datorit rezorbiei pigmentului biliar). Complicaiile inflamatorii, frecvent asociate LB, sunt: (a) colecistita acut i cronic, (b) colangita ascendent, i (c) pancreatita acut. Complicaiile tumorale. S-a observat c n calculozele vechi cu inflamaie asociat (colecistit cronic calculoas) exist un risc crescut de dezvoltare a carcinomului VB.
2. Colecistite Colecistitele sunt afeciuni de natur inflamatorie ale VB, acute sau cronice, frecvent asociate cu LB. a. Colecistita acut Colecistita acut (CA) aproape ntotdeauna este o consecin a colelitiazei. Boala este mai frecvent la femei dect la brbai, vrsta medie fiind de 60 de ani. In general, factorii implicai n producerea bolii sunt: iritaia mecanic a mucoasei prin calcul sau iritaia chimic a mucoasei datorit unei bile concentrate, i infecia secundar cu organisme enterice (E. coli i enterococ). Morfologic, se descriu urmtoarele forme de CA: (a) forma uoar, simpl sau congestiv; (b) forma moderat sau purulent; (c) forma sever sau gangrenoas. n colecistita purulent, macroscopic, se relev o VB mrit de volum, sub tensiune, roie- violacee, cu seroasa acoperit cu depozite fibrino-purulente i exudat purulent n lumen (empiem). Mucoasa este congestionat, edematoas, i cu ulceraii. Microscopic, se observ o inflamaie acut purulent focal sau difuz n perete, asociat cu edem i congestie vascular. De asemenea, sunt prezente eroziuni mucoase, ulceraii mai profunde, i focare de necroz. Evoluie. Adesea, CA se rezolv, dar poate deveni cronic. Complicaii. Dac inflamaia acut progreseaz, vasele sanguine murale se pot tromboza, cu producerea gangrenei (colecistita gangrenoas), perforaiei VB i a peritonitei consecutive. Perforaia, cea mai serioas complicaie, este prezent la aproximativ 10% din pacieni. Uneori, abcesul colangitic rezult prin extensia infeciei de-alungul CBIH la ficat. Nu rareori, CA sufer cronicizare. b. Colecistita cronic Majoritatea colecistitelor cronice (CC) se asociaz cu LB cu obstrucie cistic. Morfopatologic, se descriu 2 forme majore: (a) forma atrofic, in care colecistul este retractat, mulat pe calcul, i (b) forma hipertrofic, n care exist un colecist mare, cu perete ngroat, fibros i dur, iar lumenul conine bil galben verzuie i calculi multiplii, faetai. Microscopic, gradul inflamaiei variaz de la mici focare inflamatorii cronice la un infiltrat inflamator extensiv cu fibroz proieminent, care determin ngroarea i indurarea peretelui. Eroziunile mecanice prin calcul pot genera ulceraii mucoase. Sinusurile Rokitansky-Aschoff, care sunt extensii ale mucoasei n stratul muscular, sunt gsite n 90% din cazuri. Calcificarea distrofic n perete determin vezicula de porelan, condiie care poate fi detectat radiografic. Adesea colecistita calculoas cronic se complic cu dezvoltarea tumorilor colecistului. 3. Tumorile veziculei biliare - Tumorile benigne (adenoame) sunt rare. - Tumorile maligne - Carcinomul veziculei biliare Carcinomul veziculei biliare Carcinomul veziculei biliare (CVB) este cea mai frecvent tumor a VB i reprezint 1-3% din tumorile maligne ale TGI. Este de 3-4 ori mai frecvent la femei dect la brbai. CVB, se
produce obinuit dup vrsta de 70 de ani, localizarea cea mai frecvent fiind regiunea fundic. Patogenie. CVB se asociaz frecvent cu litiaza biliar i colecistita cronic, deoarece, probabil, iritaia mecanic i infecia cronic conduc la transformare neoplazic. De asemenea, refluxul de enzime pancreatice n canalul biliar duce la creterea lizofosfatidilcolinei, care poate iniia alterarea celular cu apariia unui carcinom. Macroscopic, tumora se prezint ca o mas papilar voluminoas care proiemin n lumen (tumor papilar sau vegetant), sau ca o ngroare mural difuz (tumor infiltrativ), care uneori este indistinct de ngroarea mural din colecistita cronic. Dei ntregul organ poate fi implicat, regiunea fundic este locul de origine cel mai obinuit. Uneori, dac cisticul devine obstruat, poate rezulta un hidrops vezicular. Microscopic, aproape 90% din carcinoame sunt adenocarcinoame cu difereniere variabil, frecvent adenocarcinoame moderat difereniate. Rar, se produc carcinoame scuamoase sau adenoscuamoase. Aproape ntotdeauna, este prezent un epiteliu displazic la marginile tumorii, care este o leziune precursoare dezvoltrii tumorii. De asemenea, pot coexista elemente histologice de colecistit cronic. Tipic, diagnosticul este tardiv, probabil deoarece simptomele se aseamn cu cele din colecistita cronic i colelitiaz, pe care pacienii le au de ani de zile. n momentul diagnosticului, noile simptome aprute, icter sau durere sever, sunt semne c tumora s-a extins deja la ficat i ganglionii perihilari. Diseminarea se produce: local, cu invazia organelor adiacente (ficat) pe cale limfatic, la ganglionii regionali. Prognosticul este sumbru. Rata de supravieuire (RS) la 5 ani este sub 5%, fiind direct legat de stadiul invaziei murale.
C. MORFOPATOLOGIA PANCREASULUI EXOCRIN 1. Pancreatitele acute i cronice Pancreatitele sunt leziuni inflamatorii ale pancreasului, de tip acut sau cronic.
a. Pancreatite acute Pancreatita acut (PA) este autodigestia pancreasului prin enzime pancreatice (necroza acut a pancreasului), care se manifest clinic prin abdomen acut. PA este o urgen chirurgical i cauz de deces. Etiologie. Dei cauza bolii este necunoscut, o serie de factori par s joace un rol imoprtant n declanarea bolii: (a) mecanici: obstrucia canalului pancreatic n LB; (b) toxici: alcoolism cronic; (c) ischemici: hipoperfuzie; (d) infeciosi: rujeol. Patogenie. Sunt descrise 2 ci majore de activare intrapancreatic a enzimelor digestive, cu autodigestie pancreatic consecutiv: obstrucie ductal i reflux biliar i duodenal n pancreas: refluxul bilei i a coninutului duodenal n pancreas, secundar obstruciei ampulare prin calcul, determin alterare pancreatic. Lezarea celulelor acinare: alterarea acinar direct poate fi cauzat de ageni virali, toxine, ischemie, i traume. Scurgerea enzimelor pancreatice n parenchimul pancreatic determin distrucie parenchimal i inflamaie secundar. Enzimele pancreatice, tripsinogenul i tripsina, activeaz alte proteaze, ce iniiaz ciclul distructiv. Lipaza produce necroza esutului adipos (CSN). Scindarea trigliceridelor, elibereaz glicerolul, care este resorbit n snge, i acizi grai, care precipit cu srurile de
calciu i formeaz spunuri. Activarea elastazei determin distrucia vaselor de snge i hemoragie secundar. Tripsina determin necroza proteolitic a parenchimului pancreatic. Morfologie. n funcie de durata i severitatea PA se descriu: (a) forme uoare, cu edem interstiial (pancreatita interstiial); (b) forme moderate (pancreatita cu CSN); (c) forme severe (pancreatita necrotico-hemoragic). Macroscopic, aspectul pancreasului este diferit n cele 3 forme descrise: (a) n pancreatita interstiial, pancreasul este edematos i cu modificri reversibile; (b) n pancreatita cu CSN, ariile de necroz gras apar ca pete albicioase (cear alb) sau arii alb-cretoase n interstiiul adipos peripancreatic, n mezenter i grsimea retrosternal; (c) n pancreatita necrotico hemoragic se observ arii de necroz alb cenuii i focare hemoragice de dimensiuni variabile. Microscopic, n pancreatita cu CSN, leziunile interstiiale pancreatice constau n necroza celulelor adipoase, care apare sub form de contururi de celule adipoase, ce conin un precipitat granular, roz-eozinofil, uneori bazofil, dac s-a produs precipitarea srurilor de calciu. De asemenea, exist un infiltrat cu neutrofile i celule spumoase la periferia ariei de necroz gras. n pancreatita necrotico-hemoragic, celulele acinare sufer necroz de coagulare cu infiltrat neutrofilic asociat, iar necroza pereilor vasculari determin infiltrarea hemoragic a parenchimului pancreatic. Evoluie. n general, formele uoare de pancreatit au o evoluie bun i necesit msuri terapeutice de atenuare a secreiei pancreatice. PA limitate se vindec prin organizarea conjunctiv a ariilor de distrucie parenchimal, cu formarea de pseudochisturi pancreatice (colecii lichidiene bogate n enzime pancreatice, limitate de esut conjunctiv, cu absena nveliului epitelial). Formele severe au evoluie imprevizibil, putnd cauza moarte prin colaps cardio-vascular i oc prin hemoragie intra-abdominal. Pacientul, care se recupereaz dup primul atac acut, prezint n 25-60% din cazuri ansa de recidiv n urmtorii 1-2 ani.
b. Pancreatite cronice Pancreatitele cronice sunt rezultatul puseelor repetate de PA i se caracterizeaz prin distrucie pancreatic, care persist dup ce cauzele primare au fost eliminate. Foarte adesea evoluia este progresiv, dac nu sunt exclui factorii predispozani ai pancreatitei. Cauza principal este abuzul cronic de alcool, care este responsabil de majoritatea cazurilor de PC, urmat de PC idiopatic (40%), care este mai frecvent la vrstnici. Calculii biliari mai rar sunt implicai n progresia la PC. Morfologie n general, macroscopic, pancreasul este mrit de volum, de consisten crescut, dur, fibros, i aspectul morfologic poate sugera carcinom pancreatic. Microscopic, se observ 4 aspecte morfologice caracteristice: (a) inflamaie cronic continu; (b) pierderea elemetelor parenchimului pancreatic (AT pancreasului exocrin); (c) cicatrici fibroase (fibroz extensiv); (d) stricturi ductale i ectazii cu formarea calculilor intrapancreatici (n pancreatit calcifiant). Complicaii Chisturile de retenie se produc cnd canalul principal sau un ram al acestuia a fost obstruat. Chistul, care conine secreii pancreatice seroase, este cptuit de un epiteliu turtit, i este un chist adevrat.
2. Tumorile pancreasului exocrin Tumorile epiteliale pancreatice sunt cele mai frecvente tumori ale pancreasului exocrin: benigne (chistadenom pancreatic papilar)
maligne (carcinom pancreatic). Chistadenomul pancreatic Chistadenomul pancreatic este o tumor compus din caviti chistice multiple cptuite cu epiteliu secretor seros sau mucinos. Carcinomul pancreatic Carcinomul pancreatic este o cauz frecvent de deces prin cancer, la orice grup de vrst. Tumora are origine n: (a) epiteliul canalelor pancreatice (99%), i (b) celule acinare pancreatice (1%). Etiologia i patogenia carcinomului pancreatic este obscur. Au fost sugerai civa factori de risc ce includ: fumatul de igarete, factori dietetici, expunerea la carcinogene chimice (alcool), DZ mai frecvent la femei, PC, dar nici unul nu a fost demonstrat. Cele mai multe adenocarcinoame pancreatice prezint mutaii oncogene ras. Carcinomul pancreatic are localizri variate: a.Cap 60%; b. Corp i coad cte 10%; c.Afectare difuz 20%. Clinic, simptomele apar tardiv cnd tumora este n stadiul avansat de evoluie. n general, pacienii cu tumori localizate la capul pancreasului prezint simptome mai precoce dect aceeia cu tumori localizate la corp i coad. Tumora localizat la capul pancreasului se manifest precoce prin icter obstructiv (IO) i distensia VB, n timp ce tumora localizat la corp i coad are o evoluie clinic latent, astfel nct n momentul diagnosticului tumora prezint deja metastaze la distan. Un alt semn clinic, ce semnaleaz tumora, este tromboflebita migratoare (semnul Trouseau). Icterul este un semn clinic important pentru diagnostic, ntr-uct tumora localizat la nivelul capului pancreasului invadeaz coledocul, i se nsoete de distensia VB (semnul Courvoisier), ca urmare a obstruciei ampulei de ctre tumor. Morfologie Macroscopic, carcinomul de pancreas se prezint ca o tumor nodular sau difuz. Tumora este adesea ru demarcat, alb-cenuie, ferm, i cu un diametru ce variaz de la 2 la 7 cm. Carcinoamele capului de pancreas adesea invadeaz coledocul i canalul pancreatic principal. Totodat, n momentul diagnosticului, este prezent extensia tumorii la vasele i nervii mezenterici, esutul peritoneal i retroperitoneal, i viscerele adiacente. Microscopic, 90% din tumori sunt adenocarcinoame, frecvent moderat difereniate, ce apar ca structuri glandulare ntr-o strom fibroas dens, cu invazie perineural frecvent. Diseminarea tumorii se produce pe cale: (a) direct, cu invazia esuturilor din jur (duoden, coledoc); tumora se extinde prin conducte exocrine i de-alungul trunchiurilor nervoase; (b) limfatic, n ganglionii peripancreatici; (c) sanguin, n ficat.
CAPITOLUL IX-PATOLOGIA SISTEMULUI HEMOPOIETIC I LIMFOID
PATOLOGIA SISTEMULUI HEMOPOIETIC I LIMFOID Ganglionul este un organ limfoid compus din capsul conjunctiv, cortex superficial (arie cortical periferic care conine foliculi linfatici I i II - Ly B), arie cortical profund sau interfolicular, numit i arie paracortical, care prezint venule postcapilare i Ly T), i medular (sinusuri medulare i histiocite). Diagnosticul se stabilete prin examenul citologic al amprentei ganglionare (CDG) i examenul histologic al biopsiei ganglionare (DHP). Orice modificare ganglionar se manifest prin mrirea de volum al ganglionului (LAP), care includ: (a) modificri ganglionare reactive, care se produc n limfadenite acute, cronice i granulomatoase, i (b) neoplazii ganglionare primare (limfom malign) i secundare (metastaze ganglionare).
A. MODIFICRI GANGLIONARE REACTIVE Ganglionul sufer modificri reactive la aciunea unor ageni microbieni, resturi celulare, material strin introdus n plgi sau n circulaie.
1. Limfadenita acut nespecific Limfadenita acut este inflamaia supurativ a ganglionului la aciunea unor ageni microbieni. Inflamaia acut ganglionar rezult prin drenajul microbian direct din focarul inflamator i este cel mai adesea localizat n aria cervical, n asociere cu infecii ale dinilor sau amigdalelor, sau n regiunile axilare sau inghinale, secundar unor infecii ale membrelor superioare i inferioare. Morfologie Macroscopic, ganglionii afectai sunt tumefiai, roii-cenuii, cu capsul n tensiune, dureroi. Microscopic, se observa un infiltrat inflamator neutrofilic n jurul foliculilor i microabcese cu tendin la fuzionare (germeni piogeni).
2. Limfadenita cronic nespecific Limfadenita cronic este inflamaia cronic a ganglionului, care sub aciunea unor ageni cronici determin 3 tipuri de modificri reactive: hiperplazie folicular (arie cortical lrgit), hiperplazie paracortical (arie paracortical lrgit), i hiperplazie sinusal sau histiocitoz sinusal (distensia sinusurilor limfatice medulare).
Morfologie Hiperplazia folicular (HP) este cauzat de procese inflamatorii care activeaz imfocitele B. Se distinge prin formarea foliculilor secundari proiemineni, cu centrii germinali mari, i numeroase macrofage cu corpi tingibili (corpi fagocitici). Se intalneste in AR, toxoplasmoza, i stadiile precoce ale infeciei HIV. Aceast form de limfadenit poate fi confundat morfologic cu limfoamele foliculare. Hiperplazia paracortical este caracterizat prin creterea i expansiunea zonei paracorticale (regiunea limfocitelor T), hipertrofia venulelor postcapilare, i infiltrat inflamator mixt, cu macrofage i eozinofile. Astfel de modificri sunt ntlnite n reacii imunologice induse de medicamente (n special fenitoin), n infecii acute virale, n particular MNI i unele vaccinuri mpotriva anumitor boli virale. Hiperplazia sinusal este distensia i proieminena sinusoidelor limfatice. Se caracterizeaz prin hipertrofia celulelor endoteliale sinusale, i creterea numrului de
histiocite (histiocitoza sinusal). Dei este o reacie nespecific, poate fi o reacie proieminent n ganglionii limfatici ce dreneaz cancere (carcinom de sn). 3. Limfadenita cronic granulomatoas Limfadenitele cronice granulomatoase au ca substrat morfologic granuloame cu structur carcateristic agenilor etiologici cauzali: granulom tuberculos cazeificat, granulom sarcoidozic, granulom cu centru supurat (boala zgrieturii de pisic), etc.
B. NEOPLAZII GANGLIONARE Bolile neoplazice ganglionare n ordinea frecevenei sunt reprezentate de: (1) tumori secundare ganglionare (metastaze ganglionare), i (2) tumori primare ganglionare (limfoame maligne). a. Metastazele ganglionare Metastazele ganglionare sunt tumori ganglionare secundare determinate de diseminarea pe cale limfatic a celulelor canceroase din tumori primare (carcinoame, melanoame, etc). Macroscopic, ganglionii afectai sunt mrii, duri, i de consisten crescut. Microscopic, iniial, celulele tumorale destind sinusurile subcapsulare, ulterior distrug i nlocuiesc n totalitate structura ganglionului.
b. Limfoame maligne Limfoamele maligne sunt tumori primare ganglionare, care sunt divizate, dup aspectul histologic diferit, n boala Hodgkin (BH) i n limfoame non-Hodgkin (NHL): BH proliferare de celule tumorale (SR), asociat cu prezena de celule reactive NHL proliferare neoplazic a limfocitelor B i T Diagnosticul lor, este stabilit strict morfologic, prin examen citologic (amprent ganglionar), histologic (biopsii ganglionare), imunocitochimic, i imunohistochimic.
1. BOALA HODGKIN Boala Hodgkin sau limfomul Hodgkin este o tumor primar a ganglionului, caracterizat morfologic prin prezena de celule neoplazice distincte, celule Sternberg-Reed (SR), care induc acumularea de limfocite, histiocite i granulocite reactive. Localizare i morfologie. Boala Hodgkin pleac dintr-un singur ganglion sau lan ganglionar i disemineaz caracteristic n ganglionii aflai n continuitate anatomic. Clasificarea stadial (Ann Arbor): Stadiul I, A sau B: afectarea unui singur ganglion sau grup ganglionar (sau organ extralimfatic) situat deasupra sau sub diafragm. Stadiul II, A sau B: afectarea a 2 sau mai multe grupe ganglionare (sau organe extralimfatice) situate de aceeai parte a diafrgmului. Stadiul III, A sau B: afectarea tuturor grupelor ganglionare, superficiale i profunde (sau organe extralimfatice) situate de ambele pri ale diafrgmului i splina. Stadiul IV, A sau B: stadiul de visceralizare. A - absena semnelor clinice sistemice; B - prezena febrei, transpiraiilor, scderii n greutate. Aprecierea stadiului se face prin examen clinic, examen radiologic, ECHO splenic i hepatic, i puncia biopsie a mduvii osoase. Macroscopic, sunt afectai mai frecvent ganglionii cervicali inferiori, supraclaviculari i mediastinali; diseminarea tumoral afecteaz mai frecvent splina, ficatul i mduva osoas: ganglionii afectai sunt mrii de volum, peste 2 cm, cu structura ganglionar complet distrus i nlocuit cu esut tumoral alb-cenuiu; ganglionii i pstreaz individualitatea, dar devin adereni ntre ei i planurile profunde. splina este moderat mrit de volum, prezentnd pe suprafaa de seciune noduli tumorali alb-cenuii, neregulai (aspect de salam rnesc).
ficatul este moderat mrit de volum prin mase nodulare. Celule tumorale din BH formeaz o fracie mic (1 la 5%) din masa total a celulelor. Originia celulei neoplazice nu este nc cunoscut cu certitudine i are un fenotipic unic de acela observat n alte neoplasme limfoide. Microscopic, BH are 2 componente: (a) componenta neoplazic: celula SR clasic i variante de celule SR (celule SR mononucleare sau celule Hodgkin; celule SR lacunare; celule SR pleomorfe;); celulele tumorale elibereaz citokine, care sunt factori chemotactici (pentru Mf, Eoz, PMN), factori de cretere pentru fibroblaste (fibroz) i factori de cretere pentru celule endoteliale (neoangiogenez capilar); (b) populaia celulelor reactive: limfocite, macrofage, neutrofile, eozinofile. Celula SR, este o celul tumoral distinct (elementul neoplazic adevrat), identificarea ei sau a variantelor ei fiind esenial n diagnosticul histologic. Celulele SR clasice (diagnostice) sunt celule mari (15-45 m n diametru), binucleate sau bilobate, cu imagine n oglind, care au o citoplasm abundent, amfofil. Nucleul poate fi multinucleat sau unic, sau multilobat, i conine nucleoli mari, acidofili (5-7 micrometrii n diametru), nconjurai de un halou clar (aspect de ochi de bufni owl-eyed). Clasificarea histologic-Reye relev 4 tipuri de BH, n funcie de proporia elementelor neoplazice n relaie cu elementele reactive: scleroza nodular (SN), predominan limfocitar (PL), celularitate mixt (CMx), i depleie limfocitar (DL). BH, tipul cu scleroz-nodular (SN), este forma cea mai obinuit de BH (65%), i se caracterizeaz prin: (a) prezena benzilor de colagen care divid esutul limfoid n noduli circumscrii; fibroza poate fi delicat sau abundent, iar celulele neoplazice se gsesc ntr-un fundal polimorf, de ly T mici, eozinofile, plasmocite, i macrofage; (b) prezena unei variante de celule SR, celula lacunar; celulele SR clasice sunt mai puin frecvente dect n tipurile cu celularitate mixt i depleie limfocitar. BH tipul cu SN este o form distinct clinic i patologic: este mai obinuit la femei, cu vrste tinere, i implic mai ales ganglionii cervicali inferiori, supraclaviculari, i mediastinali. Prognosticul este excelent. BH, tipul cu predominan limfocitar (PL), form ce numr aproximativ 6% din toate cazurile, se caracterizeaz prin: (a) afectare ganglionar printr-un infiltrat vag nodular de limfocite mici amestecate cu un numr mic de histiocite benigne; alte celule, cum ar fi, eozinofile, neutrofile, i plasmocite, sunt rare sau absente, i exist puin necroz sau fibroz. (b) celulele SR tipice sunt extrem de dificil de gsit; mai obinuite sunt variantele limfo- histiocitare (L&H), care au un nucleu delicat, multilobat (celula popcorn). BH, tipul cu celularitate mixt (CMx), care reprezint aproximativ 25% din cazuri, se caracterizeaz prin: (a) implicarea difuz a ganglionilor limfatici printr-un infiltrat celular heterogen, care include limfocite mici (predominant ly T), eozinofile, plasmocite, i macrofage benigne, amestecate cu celule neoplazice; (b) celulele SR clasice i variantele mononucleare sunt majoritatea. BH, tipul cu depleie limfocitar. Este un tip mai frecvent ntlnit la adultul n vrst, fiind compus din numeroase celule SR i variante pleomorfe, i rare limfocite reactive. n momentul diagnosticului, pacienii se afl n stadiul III sau IV i au un prognostic rezervat. Prognostic- RS la 5 ani este de 90% la pacienii n stadiile I i IIA, i multe sunt tratatabile. RS la 5 ani este de 60-70%, chiar n stadiile avansate, IVA i IVB. Diferenele clinice ntre BH i LNH Boala Hodgkin Implic adesea un singur grup ganglionar axial (cervical, mediastinal) Obinuit disemineaz prin contiguitate Ganglionii mezenterici i cercul Waldeyer sunt rar implicai Implicarea extraganglionar este neobinuit
LNH Implic frecvent ganglioni periferici multiplii Nu disemineaz prin contiguitate, ci prin ne-contiguitate Ganglionii mezenterici i cercul Waldeyer sunt obinuit implicai Implicarea extraganglionar este obinuit
2. LIMFOMUL NON-HODGKIN Limfoamele non-Hodgkin (LNH) sunt tumori primare ale esutului limfoid ganglionar sau extraganglionar. Clasificarea LNH dup caracterul citologic sau gradul de malignitate (REAL): citologic, LNH este compus dintr-un tip celular predominant, care corespunde unui stadiu de difereniere normal al ly B (limfocit, centrocit, centroblast, i imunoblast) D.p.d.v. morfoclinic, LNH sunt compuse din: o Celule mici (limfocite, centrocite): rat mic de proliferare i comportament mai puin agresiv (LNH cu grad sczut de malignitate) o Celule mari (centroblaste, imunoblaste): proliferare rapid i comportament mai agresiv (LNH cu grad crescut de malignitate) Statistic, pe baza caracterului citologic sau a comportamentului clinic, LNH sunt: o 50% - LNH cu ly B periferice (LNH cu grad sczut de malignitate) o 30% - LNH cu ly B precursoare (LNH cu grad crescut de malignitate) o 10% - LNH cu ly T periferice (LNH cu grad sczut de malignitate) o 10% - LNH cu ly T precursoare (LNH cu grad crescut de malignitate) Exist o oarecare suprapunere intre limfoame si leucemii. Limfoamele sunt tumori cu origine in tesutul limfoid ganglionar si extraganglionar. Leucemiile sunt tumori maligne derivate din celulele stem din mduv osoas; celulele neoplazice pot circula n snge si coloniza esuturi, inclusiv tesutul limfoid ganglionar si extraganglionar. I i II. NEOPLASME CU CELULE B, T PRECURSOARE Limfomul / Leucemia limfobastic acut (LLA) LLA cuprinde un grup de neoplasme compuse din Ly B sau T precursoare. Majoritatea LLA (85%) sunt tumori cu celule B precursoare, care tipic se manifest n copilrie (LLA, se produce n majoritate la tineri sub 15 ani, uor mai frecvent la biei dect la fete) ca leucemii acute cu implicarea mduvii osoase i variabil cu implicarea sngelui periferic. Mai rar, LLA cu celule T precursoare, se prezint la brbai, adolesceni, ca limfoame, adesea cu implicare timic. LAP i splenomegalia sunt de asemenea mai prevalente n LLA cu celule T precursoare. III. NEOPLASME CU LIMFOCITE B PERIFERICE 1. Limfomul limfocitic (LL) sau leucemia limfocitar cronic (LLC) (A) Cele 2 forme, LL & LLC sunt indistincte morfologic, fenotipic i genotipic, i difer numai n gradul limfocitozei n sngele periferic (>4000/mmc). Morfologie. a. Limfomul limfocitic (LL) constituie doar 4% din LNH. Celulele tumorale se aseamn cu limfocitele B circulante care exprim un marker de suprafa, CD5. Arhitectura ganglionului limfatic este difuz nlocuit de o populaie de limfocite mici (6-12 microni) ce conin nuclei rotunzi, cu cromatina condensat i citoplasma redus. Implicarea m.o. este observat n cele mai multe cazuri de LL. Prognostic
n general, RS medie este de 4-6 ani, dar pacienii care se prezint cu o tumor mic pot supravieui 10 ani sau mai mult. Evoluia. Un factor important este transformarea n neoplasme mai agresive: limfom difuz cu celule mari B (sdr. Richter, vzut la 10% din pacieni), cnd cei mai muli pacieni supravieuiesc mai puin de 1 an.
IV. NEOPLASME CU CELULE T PERIFERICE Neoplasmele periferice cu celule T includ un grup heterogen de neoplasme care au fenotipuri ce se aseaman cu celulele T mature. Tumorile cu celule T periferice cuprind aproximativ 15% din LNH. Predomin la brbai (4/1) de vrst medie.
C. PROLIFERRI NEOPLAZICE MEDULARE - LEUCEMII Leucemia este caracterizat prin proliferarea neoplazic monoclonal a celulei stem hemopoietice care nu rspunde normal la mecanisme reglatoare. Celula leucemic are capacitate diminuat de difereniere celular normal, tinde s expansioneze spre linii limfoide i mieloide, i are abilitatea de a suprima creterea celulelor mieloide normale. n aceaste condiii, celulele leucemice infiltreaz mduva, se acumuleaz n sngele periferic, i infiltreaz esuturi i organe, n principal ficat, splin, ganglioni, meninge i cauzeaz disfuncii organice. Clasificare: a. n funcie de gradul maturitii celulelor tumorale, leucemiile sunt de 2 tipuri: leucemii acute: au evoluie agresiv, rapid fatal; se caracterizeaz prin prezena de celule precursoare, blati, care prolifereaz fr a urma un process de maturare normal (celulele sunt mari i cu aspect primitiv). leucemii cronice: au evoluie insidioas; se caracterizeaz prin prezena de celule neoplazice, cu aspect matur, care prolifereaz i urmeaz un proces de maturare aproape normal, n absena unui mecanism de control normal care s limiteze proliferarea. b. n funcie de tipul celulei de origine sunt 2 tipuri majore de leucemii: o limfocitic o ne-limfocitic (granulocitic sau mielocitic; monocitic; mixt sau mielomonocitic) Diagnosticul leucemiilor se face prin metode citologice (evidenierea anomaliilor celulare prin examenul sngelui periferic i pe frotiul medular) i histologice (puncia biopsie medular, hepatic, splenic), care arat un infiltrate de celule anormale. 1. Leucemii acute Leucemiile acute (LA) sunt neoplazii ale mduvii hemopoietice, caracterizate prin proliferarea tumoral a celulelor stem hemopoietice fr maturarea lor normal, cu nlocuirea mduvii osoase cu celule blastice care suprim hemopoieza normal (celulele mature ale seriilor eritrocitare, granulocitare i limfocitare). Aceste celule imature blastice sunt prezente n sngele periferic (leucograma modificat), i infiltreaz diferite esuturi i organe: ficat, splin, ganglioni. Clasificare. Pe criterii terapeutice, leucemiile acute se divid n LA limfoblastice (LAL) i LA ne-limfoblastice sau mieloblastice (LAM- cele mai frecvente). Tablou clinic al LA: o afecteaz orice vrst o au debut brusc i evoluie rapid progresiv o se manifest prin sngerri i ulcerri bucale (infecii necrotizante)
o se prezint cu hepatomegalie, splenomegalie i uneori limfadenopatie (prezent n LA limfoid i neobinuit n LA mieloid) Examenul mduvei osoase relev o mduva osoas hipercelular (numr crescut de blati i numr redus de elemente hemopoetice normale). Examenul sngelui periferic evideniaz leucocitoz: blati peste 20-50.000 / mmc hiatus leucemic: blati 80% i leucocite mature 20% trombocitopenie i anemie Exist 2 tipuri majore de LA: mieloblastic i limfoblastic: LA mieloblastic Proliferare de blati ai liniei granulocitare (mieloblati). Afecteaz aduli. M.O. este infiltrat de mieloblati i promielocite. Snge: leucocitoz cu numr crescut de blati, anemie i trombocitopenie. Blatii anormali conin granulaii citoplasmatice (bastonae Auer), glicogen (PAS+). Mieloperoxidaz (+), Fosfataza acid (-). Markeri de suprafa CD13/CD33 +; Tdt LA limfoblastic Proliferare de celule precursoare, blastice ale liniei limfocitare (limfoblati B, T). Afecteaz copii i adolesceni: 85%-tumori pre B frecvente la copii (LA); 15%- tumori pre T frecvente la adolesceni (limfom). M.O. este nlocuit complet de limfoblati. Snge: leucocitoz (peste 50.000) cu numr crescut de blati. Blatii anormali conin granulaii citoplasmatice mari, azurofile Mieloperoxidaz (-), Fosfataza acid (+) CD19(lyB), CD7 (lyT); DNA polimeraza Tdt +.
II. Leucemii cronice Leucemiile cronice (LC) sunt proliferri neoplazice ale celulelor stem hemopoetice, cu acumularea n mduv de celule neoplazice aflate n diferite stadii de maturare, nefuncionale, prezena lor n snge i infiltrarea secundar a diferite esuturi i organe (splenomegalie, hepatomegalie cu sau fr limfadenopatii). Clasificare. Dup celula de origine, sunt descrise 2 tipuri majore: LMC i LLC. Leucemia mieloid cronic Leucemia mieloid cronic (LMC) este un neoplasm al mduvii hemopoietice compus n principal din granulocite n diferite stadii de maturare. Afecteaz de obicei adulii cu vrste ntre 39-40 de ani Tabloul clinic: o debut lent cu semne nespecifice (scdere n greutate i anorexie); o uneori, primul simptom este splenomegalia masiv sau hepatomegalia, fr micropoliadenopatie; Tabloul sanguin: o leucocitoza:200.000 - 500.000/mmc o leucograma: exces de PMN, mielocite difereniate (eozinofile, neutrofile, bazofile), metamielocite numr redus de blati i promielocite <5% absena fosfatazei alcaline n granulocite o anemie moderat i trombocitopenie uoar
Citogenetic: cromozomi Philadelphia (cromozomi anormali n celulele leucemice: translocaie reciproc a braului lung al crz 22 la crz 9). Tabloul medular: o mduv hipercelular (elemente granulocitare n exces) o mduva osoas este nlocuit cu celule mieloide aflate n diferite stadii de difereniere Modificri viscerale: Ficat: o Macroscopic, ficat mrit de volum (hepatomegalie moderat); o Microscopie: infiltrat leucemic dispus predominant de-a lungul sinusoidelor; Splina: o Macroscopic, splina este masiv (>5Kg), omogen, cenuie, friabil; o Microscopie: infiltrarea tumoral a pulpei albe i dispariia pulpei roii Rinichi: o Macroscopic, rinichi moderat mrit de volum, cu aspect pestri (arii albicioase, ce corespund infiltratului leucemic i arii brune, ce reprezint parenchimul renal normal); Evoluie: 5-6 ani; deces prin criz blastic sau insuficien medular (hemoragii, infecii). Prognostic 90% - supravieuire la 4 ani, n caz de cromozom Philadelphia (+) 10% - supravieuire 1 an, n caz de cromozom Philadelphia (-)
Leucemia limfoid cronic Leucemia limfoid cronic (LLC) este o proliferare neoplazic de limfocite mici, mature (limfocite ne-funcionale). Afecteaz persoane cu vrsta peste 50 de ani. 98% din neoplasme sunt tumori cu LyB; tumorile cu LyT sunt mai agresive. Tablou clinic: o boala debuteaz cu microlimfadenopaie generalizat o uneori primul simptom este splenomegalia sau hepatomegalia Tabloul medular: o mduv hipercelular (elemente limfoide n exces) o mduva osoas este nlocuit cu celule limfoide mici, mature, care suprim elemetele hemopoetice normale i terg structura normal a mduvii Tabloul sanguin: o leucocitoza >200.000/mmc o leucograma: exces de limfocite mature (80-90%) i elemente intermediare (10%) o anemie i trombocitopenie: 10% (n boala terminal) Modificri viscerale: ganglioni: o Macroscopie: microlimfadenopatie generalizat o Microscopie: structura ganglionar omogenizat prin infiltrare difuz cu limfocite mici, mature, cu aspect similar cu limfomul limfocitic difuz ficat: o Macroscopic, ficat mrit de volum; o Microscopie: infiltrat leucemic localizat, predominant n spaiul portobiliar, care este lrgit; splina:
o Macroscopic, splina este moderat mrit de volum (1000g); o Microscopie: accentuarea desenului nodular al pulpei albe prin sporirea elementelor limfoide; Evoluie: o insuficiena mduvii osoase (sngerri, infecii i ulceraii necrotice) o deces prin criz blastic: transformarea leucemiei cronice n leucemie acut i corespunde la boala preterminal agresiv. Prognostic. Prognosticul este n funcie de stadiul bolii: stadiul 0: limfocitoz n snge i mduv stadiul 1: identic cu stadiul 0 + limfoadenopatie (LAP) stadiul 2: identic cu stadiul 1 + hepato-splenomegalie stadiul 3: identic cu stadiul 2 + Hb < 11g/db stadiul 4: identic cu stadiul 3 + trombocite <100xp9
D. PROLIFERRI PLASMOCITARE MEDULARE Tumorile plasmocitare sunt proliferri neoplazice medulare ale unei singure clone de plasmocite din mduva osoas, cu producerea de noduli tumorali, liz osoas i hipercalcemie secundar. Tumora este compus din plasmocite neoplazice care secret Ig monoclonale. Sunt tumori plasmocitare care se dezvolt i extramedular. Tipuri tumorale: multipl (mielom multiplu) solitar (plasmocitom) 1. Mielom multiplu Mielomul multiplu este o proliferarea neoplazic a unei singure clone de plasmocite medulare. Este mai frecvent le persoane peste 50 de ani. Examenul mduvei osoase: Macroscopic, se relev noduli tumorali multipli, localizai obinuit n esutul hemopoietic (craniu, coaste, vertebre, pelvis); expansiunea tumoral determin dureri osoase i leziuni litice, care se asociaz cu hipercalcemii secundare. Microscopic, nodulii tumorali sunt compui din plasmocite anormale, aflate n acelai stadiu de dezvoltare, i care nlocuiesc progresiv esutul hemopoetic. Examenul sanguin: hipergamaglobulinemie: celulele tumorale secret Ig anormale monoclonale care se detecteaz n snge prin electroforez. Examenul urinar: catenele uoare de Ig monoclonale n exces se elimin prin urin (proteine Bence-Jones: sunt proteine care precipit la 70 de grade i la 100 grade dispar prin dizolvare). Tablou clinic include infecii i amiloidoz sistemic (lanurile uoare de Ig formeaz amiloidul AL - compus fibrilar, care se depune n diferite esuturi, frecvent glomeruli renali, cord, etc.). Prognostic, rezervat (civa ani). Moartea se produce prin infecii, consecinele implicrii renale, i dezvoltarea amiloidozei. 2. Plasmocitomul solitar Plasmocitomul este o tumor plasmocitar, compus din plasmocite neoplazice ce secret Ig monoclonale. Poate progresa spre mielom multiplu. Se poate dezvolta n esutul hemopoetic (determin leziuni osteolitice) sau n esuturi moi (ocazional, neoplasmele plasmocitare se dezvolt n pulmoni sau alte localizri i beneficiaz de excizie, radioterapie sau ambele) Tumora produce molecule Ig complete, care sunt Ig serice clasice (paraproteine), ce constau dintr-o component sau proteina M-molecule Ig monoclonale ale unei singure clase de lan uor i a unei singure clase de lan greu (ex. IgM k, IgG). Componenta M este
excretat prin urin, ca proteine Bence Jones. Producerea de Ig normale este suprimat, deoarece plasmocitele neoplazice au nlocuit LyB normale medulare, i funcia lor, i predispun bolnavii la infecii.
CAPITOLUL X-PATOLOGIA APARATULUI GENITAL FEMININ
A. PATOLOGIA COLULUI UTERIN I. Cervicitele II. Tumori benigne 1. Tumori epiteliale benigne a. Papilomul exocervical b. Polipul endocervical 2. Leziuni precanceroase (CIN) 3. Tumori epiteliale maligne (carcinomul cervical)
B. PATOLOGIA CORPULUI UTERIN I. Endometrite II. Hiperplazia endometrial (HP) III. Tumori endometriale
C. TUMORI OVARIANE a.Tumori primare I. Tumori epiteliale II. Tumori stromale i a cordoanelor sexuale III. Tumori cu celule germinale b. Tumori secundare
D. PATOLOGIA SARCINII 1. Avortul 2. Sarcina ectopic 3. Patologia tumoral a placentei
A. PATOLOGIA COLULUI UTERIN Colul uterin este un segment important de patologie, n particular la femeia n cursul vieii reproductive. n segmentele componente, exocervixul este acoperit de un epiteliu squamos, canalul endocervical este acoperit de un epiteliu columnar muco-secretor, iar jonciunea scuamo-columnar este locul celor mai multe leziuni epiteliale cervicale.
1. Cervicitele
Cervicitele sunt inflamaii acute sau cronice ale colului uterin, de natur infecioas, fiind determinate cel mai frecvent de micro-organisme din flora endogen vaginal, streptococi, enterococi, E. coli, stafilococi. (a) Cervicitele acute (CA) sunt determinate de infecii virale (infecia herpetic, HPV) sau bacteriene (infecii cu stafilococi, enterococi, gonococi, chlamidii, micoplasme). (b) Cervicitele cronice (CC) sunt importante prin modificrile inflamatorii induse de persistena agenilor infecioi n glandele endocervicale profunde (trichomonas, candida, gonococ). Morfologie Macroscopie (a) n cervicitele acute colul uterin este mrit i congestionat, iar mucoasa exocervical congestionat prezint eroziuni sau ulceraii superficiale. (b) n cervicita cronic persist congestia i edemul colului uterin. n inflamaiile severe, mucoasa este congestionat i prezint eroziuni sau ulceraii cronice. Prin obstrucia canalelor glandelor endocervicale prin edem i inflamaie cronic se formeaz chisturi Naboth, dilatarea glandelor endocervicale, care sunt transformate chistic. Diagnosticul se pune prin identificarea organismului cauzal pe frotiu, colorat Papanicolau (frotiuri Pap).
II. Tumori benigne Tumorile cele mai frecvente ale colului sunt tumorile epiteliale, care se dezvolt n strns relaie cu zona de tranziie, interesnd att mucoasa exocervical ct i cea endocervical. 1. Tumori epiteliale benigne a. Papilomul exocervical sau condilomul exocervical este o proliferare papilar a epiteliului exocervical determinat de infecia cu HPV (Condiloma accuminatum). Din cele 70 de tipuri de virusuri papilloma uman cunoscute, n condilomul exocervical sunt implicate tipurile 6, 11, 42, 44, care au risc oncogenic sczut (ADN viral liber). Morfologie. Tumorile papilare verucoase, sunt localizate pe exocervix sau la nivelul zonei de tranziie. Macroscopic, papilomul exocervical este o tumor vegetant, cu suprafa neregulat i baz larg. Microscopic, marca citologica a infectiei virale este koilocitul (celule scuamoase cu atipii nucleare i halou clar perinuclear i condensarea citoplasmei la periferia celulei). b. Polipul endocervical Polipul endocervical este o leziune inflamatorie, pseudotumoral, localizat n canalul endocervical. Macroscopic, este o leziune proieminent a mucoasei endocervicale (2-5 cm), pedunculat, ce se exteriorizeaz prin orificiul extern al colului. 2. Leziuni precanceroase: neoplazie intraepitelial cervical Neoplazia intraepitelial cervical (CIN) este o leziune precanceroas, ce conine modificri de tip metaplazic i displazic (atipii severe) n epiteliul de la nivelul zonei de tranziie cervical. Metaplazia scuamoas rezult prin transformarea epiteliului endocervical n epiteliul exocervical. Displazia (DP) este insuficiena de maturare a celulelor, caracterizat prin atipie nuclear, hipercelularitate focal a epiteliului, i pierderea polaritii celulelor ce implic numai o parte din grosimea epiteliului, cu pstrarea evidenelor de maturare celular normal ctre suprafaa epiteliului. Exist 3 grade de displazie (uoar, moderat, sau sever) ce corespund la 3 tipuri de CIN (I, II, III) n conformitate cu clasificarea Bethesda: (a) displazia uoar sau CIN I este lipsa de difereniere a celulelor n 1/3 inferioar a epiteliului; (b) displazia moderat sau CIN II este lipsa de difereniere a celulelor n 2/3 inferioare a epiteliului; (c) displazia sever sau
CIN III este lipsa de difereniere a celulelor n toat grosimea epiteliului care prezint atipii severe. Carcinomul in situ (CIS) este o leziune precanceroas, preinvaziv, care corespunde displaziei severe a epiteliului, n care membrana bazal (MB) este intact, i implic: rat mitotic mare, celularitate crescut, i pierderea polaritii i maturrii n ntreaga grosime a epiteliului cervical. Diagnostic. Cele 2 leziuni precanceroase nu produc leziuni vizibile macroscopic, iar diagnosticul depinde de biopsie sau citologia exfoliativ (test Pap).
3. Carcinomul cervical Carcinomul cervical este o tumor epitelial malign (TEM) cervical. Diagnosticul precoce este posibil la examenul microscopic al frotiului cito-vaginal n coloraia Papanicolau. Carcinomul cervical se produce la orice vrst i are o inciden maxim la 40- 50 de ani. Etiologie. Infeciile virale implicate n producerea carcinomului sunt infeciile cu HPV i herpetice: (a) HPV, tipurile 16, 18, 31, 33, sunt tipuri cu risc oncogenic crescut, n care ADN-ul viral devine integrat n genomul celulelor canceroase cervicale; (b) HSV-2 este un tip cu risc crescut de dezvoltare a carcinomului cervical. Morfologie. Majoritatea carcinoamelor cervicale sunt carcinoame epidermoide (90%), i o mic proporie sunt adenocarcinoame (10%), sau alte tipuri histologice. Carcinomul epidermoid. Carcinomul epidermoid al colului uterin se dezvolt n zona joncional (zona de transformare), unde evolueaz de-alungul a 3 stadii: CIS (carcinom in situ) carcinom microinvaziv carcinom invaziv (stadiu avansat) Carcinomul CIS corespunde unui focar tumoral intraepitelial (situat deasupra membranei bazale care este intact). Carcinomul microinvaziv corespunde unei invazii stromale de 1,5 3 mm sub membrana bazal, sub form de expansiuni digitiforme mici, cu reacie inflamatorie n jur. Carcinomul invaziv (infiltrativ) este stadiul cel mai avansat, cnd tumora este evident macroscopic i are caracter invaziv n esuturile din jur. Macroscopic, carcinomul cervical are 3 tipuri de cretere: carcinomul vegetant- tumor exofitic, burjonat, de obicei sngernd, cu arii de necroz; carcinomul ulcerat (ulcero-vegetant) este o ulceraie larg, anfractuoas, localizat n jurul orificiului extern cervical, delimitat de esut tumoral; carcinomul infiltrativ determin un col uterin mrit de volum prin infiltrare difuz cu esut neoplazic alb-cenuiu; Microscopie. Tipul histologic cel mai frecvent este carcinomul epidermoid (carcinomul scuamocelular), care n funcie de gradul de difereniere, poate fi: keratinizat nekeratinizat o cu celule mari o cu celule mici Cel mai frecvent subtip histologic este carcinomul epidermoid nekeratinizat invaziv, care este constituit din mase scuamoase atipice cu caracter invaziv n profunzimea stromei cervicale, celulele tumorale componente fiind fr keratinizare. Ci de diseminare: (a) direct: tumora se extinde la vagin i organele din micul bazin (vezica urinar, rect); (b) limfatic: n ganglionii limfatici regionali; (c) hematogen: n organe la distan (ficat, pulmon).
B. PATOLOGIA CORPULUI UTERIN I. Endometrite Endometritele sunt inflamaii acute sau cronice ale endometrului. Ele sunt mai rare astzi dect cervicitele, deoarece endometrul este relativ rezistent la infecii.
II. Hiperplazia endometrial (HP) Hiperplazia endometrial (HP) este o leziune endometrial proliferativ determinat de stimul estrogenic prelungit de cauz: (a) endogen (tumori ovariene, obezitate), i exogen (tratament hormonal de substituiie). Macroscopic, mucoasa endometrial este ngroat local sau difuz, cu aspect de sweitzer. Microscopic, exist 2 tipuri histologice majore: HP uoar sau non atipica (grad redus de malignizare) o HP simpl (HP glandulo-chistic) Glande endometriale numeroase, dilatate chistic i strom citogen Nu prezint risc de malignizare o HP complex (HP adenomatoas) Proliferare glandular marcat (glande numeroase, neregulate, ramificate) i strom redus Risc sczut de malignizare HP atipic (HP adenomatoas atipic)(grad crescut de malignizare) Proliferare de glande cptuite cu epiteliu atipic; membrana bazal este intact (CIS); Stroma este foarte redus Risc crescut de malignizare: evoluiaz spre ADC III. Tumori ale corpului uterin Dup origine, tumorile corpului uterin, pleac din endometru i miometru. a.Tumori endometriale: TEB: polipul endometrial TEM: carcinomul endometrial b.Tumori ale miometrului: o TB: leiomiom o TM: leiomiosarcom 1. Polipul endometrial Polipul endometrial este o proliferare a epiteliului glandlor endometriale, cu caracter localizat, ca rspuns la stimul estrogenic. Este cauz de sngerri anormale. Macroscopic, polipul poate fi unic sau multiplu, i se prezint sub form de mase mari (3 cm), pedunculate, ce proiemin n cavitatea endometrial. Microscopic, polipii sunt compui din glande endometriale i strom edemaiat, acoperite de mucoas endometrial. 2. Carcinomul endometrial Carcinomul endometrial este o tumor endometrial malign, care survine dup vrsta de 50 de ani. Se descriu 2 tipuri de carcinoame endometriale: carcinom endometrioid (tipul histologic cel mai frecvent ntlnit) i carcinom ne-endometrioid. Morfologie
Microscopie a. Carcinomul endometrioid apare n condiii de hiperestrogenism si este asociat cu leziuni de HP endometrial; este un carcinom BD, ce mimeaz endometrul normal (adenocarcinom endometrioid). Adenocarcinomul tip endometrioid, este alctuit din structuri tubulare cu densitate mare, tapetate cu epiteliu atipic multistratificat, i strom redus. n carcinomul endometrioid, deseori, celulele maligne prezint receptori pentru estrogen i progesteron (factor de prognostic favorabil). Prezena receptorilor este n relaie direct cu gradul de difereniere i cu stadiul tumorii. b. Carcinomul ne-endometrioid, care apare n absena hiperestrogenismului i a HP-ei endometriale, este un carcinom PD (carcinom anaplazic) cu prognostic rezervat. Aceste tumori apar la vrste mai naintate, pe un endometru atrofic, sunt tumori mai puin difereniate i mai agresive (ex. carcinom cu celule clare). Macroscopie Iniial, carcinomul endometrial este o tumor polipoid, care rmne mult timp localizat la mucoas, care este mult ngroat la nivelul leziunii. Tardiv, tumora devine difuz, se extinde la toat suprafaa endometrului, invadeaz miometrul, i se extinde la suprafaa uterului, sub form de noduli tumorali. n acest stadiu, uterul este mrit de volum i fixat la organele adiacente. n 70% din cazuri, cancerul este limitat la corpul uterin n momentul diagnosticului; n 3% din cazuri, el este extins n afara pelvisului. Diseminarea se face pe diferite ci: direct: extensie la colul uterin i vagin; limfatic: extensie la ganglionii regionali; hematogen: metastaze n ficat, pulmon, os. b1. Leiomiomul fibroid Leiomiomul fibroid este cea mai frecvent TCB uterin, cu origine n fibrele musculare netede. Leiomiomul (LM) uterin este o tumor hormono-dependent (estrogen dependent) care crete n mrime n cursul sarcinii, sau n timpul administrrii de contraceptive orale, i regreseaz la menopauz. LM poate interfera cu sarcina. Macroscopie. Leiomiomul uterin este o tumor nodular, frecvent multipl, de dimensiuni variate, bine delimitat, nencapsulat, cu aspect crnos i cu localizare variat: intramural, submucoas i subseroas. Tumora are o dispoziie n vrtejuri pe suprafaa de seciune. Microscopic, LM este un nodul nencapsulat, alctuit din fascicule de fibre musculare netede, proliferate, dispuse n diferite sensuri. Tumora este compus din celule, care sunt celule alungite cu nuclei cu margini rotunjite. n timp, LM poate suferi modificri degenerative. Clinic, tumorile submucoase se pot nsoi de sngerare, iar cele subseroase de dureri, prin torsionare. De asemenea, LM poate afecta fertilitatea prin mpiedecarea nidrii. Transformarea malign a tumorii este rar.
b2. Leiomiosarcomul Leiomiosarcomul (LMS) este o tumor malign rar, secundara sau de novo. Macroscopic, apare ca o mas tumoral voluminoas ce invadeaz peretele uterin. Pe seciune, tumora are aspect carnos, cu focare de necroza si hemoragie. Frecvent, tumora disemineaz pe cale sanguin. Microscopic, tumora este compus din celule fuziforme cu citoplasm palid i nucleii tiai drepi, cu atipii marcate i figuri mitotice numeroase.
Gradul de malignitate, ia n considerare 3 criterii: (a) prezena atipiilor celulare; (b) activitatea mitotic (peste 10 mitoze pe cmp); i (c) extensia ariilor de necroz. Prognosticul depinde de extensia leziunii, mrimea i activitatea mitotic.
C. TUMORILE OVARULUI Tumorile ovarului reprezint cele mai frecvente leziuni din patologia ovarului. Varietatea tumorilor ovariene este n relaie cu structura ovarului, care include: (I) epiteliu de suprafa, (II) zon cortical, compus din strom i cordoane sexuale, i (III) zon medular, ce conine celule germinale. Clasificarea tumorilor ovariene a. primare Tumori epiteliale (60%) o Tumori seroase o Tumori mucoase Tumori stromale i ale cordoanelor sexuale (15-20%) o Tecom o Fibrom o Fibrotecom Tumori cu celule germinale (5-10%) o Teratom (Teratom chistic matur i teratoame imature) b. secundare Tumori metastatice (5-10%)
I. Tumori epiteliale Tumorile epiteliale sunt tumori derivate din epiteliul de suprafa sau celomic, care se difereniaz n diferite tipuri epiteliale. In acord cu tipul epitelial constituit, tumorile epiteliale se divid n seroase, mucoase, etc. Acestea sunt divizate n raport cu gradul de malignitate, n tumori benigne, borderline, sau maligne. 1. Tumorile seroase Tumora are origine n epiteliul de suprafa a ovarului i este constituit din celule epiteliale ciliate, care se aseamn cu epiteliul trompei Fallope. Varieti de tumori seroase: (20%) chistadenom seros benign (CAS) Macroscopic, aceste tumori sunt compuse din chiti cu perei subiri, uni sau multiloculari, ce conin un lichid seros, clar. Suprafaa ovarului este neted i fr papile. Microscopic, chitii sunt cptuii de un singur strat de celule epiteliale ciliate. Se noteaz absena mitozelor, pleomorfismului, sau necrozei. (65%) chistadenocarcinom seros: Macroscopic, aceste tumori sunt constituite din leziuni chistice cu proliferri papilare si mase solide cu arii de necroz i hemoragie. Suprafaa ovarului este acoperita cu proliferari papilare difuze. Microscopic, chistadenocarcinomul seros se caracterizeaz prin formarea de structuri papilare cptuite de un epiteliu pluristratificat atipic i prezena de numeroi corpi psammoma calcificai. 2. Tumori mucoase sau mucinoase Tumora are origine n epiteliul de suprafa a ovarului i este constituit din celule epiteliale columnare cu mucin intracitoplasmatic abundent, care se aseamn cu epiteliul cervical. Varieti de tumori mucinoase: (85%) chistadenoame mucinoase benigne (CAM)
Macroscopic, aceste tumori, rar bilaterale, tind s formeze mase mari (15-30 cm), care pot fi uniloculare sau polichistice. Chitii conin un material mucoid, gelatinos. Suprafaa ovarului este neted i fr papile. Microscopic, chitii sunt cptuii de un singur strat de celule epiteliale BD. Celulele au un nucleu bazal, i citoplasma conine mucin abundent. Mitozele i atipia sunt absente. (15%) chistadenocarcinom mucinos Macroscopic, aceste tumori sunt compuse din chisti si mase solide cu arii de necroz i hemoragie. Frecvent, sunt prezente proliferri papilare intrachistice. Microscopic, chistadenocarcinomul mucinos este format din structuri papilare cptuite de un epiteliu pluristratificat atipic cu numeroase mitoze. Stroma este infiltrat tumoral. Pseudomixoma peritonei este o complicaie care rezult prin ruperea spontan sau post- chirurgical a tumorii cu producerea de mase gelatinoase risipite n toat cavitatea peritoneal, ca rezultat al implantrii de celule care secret mucus abundent.
II. Tumori stromale i ale cordoanelor sexuale Stroma i cordoanele sexuale conin o varietate mare de celule, care dau natere la neoplasme diferite (tecom sau fibrotecom, tumor cu celule granuloase, etc). Aceste tumori se caracterizeaz prin sinteza de hormoni steroizi cu producerea unor manifestri clinice specifice hormonului sintetizat. 1. Tecomul, fibromul i fibrotecomul Tecomul i fibrotecomul sunt adesea tumori unilaterale, benigne, ce constau exclusiv din celule tecale i fibroblaste ale stromei ovariene. Ele pot elabora estrogeni, ce produc o pubertate precoce la fete i sngerri neregulate la femei. Macroscopic, aceste tumori sunt neoplasme nodulare solide ce variaz n mrime de la tumori mici nepalpabile, la mase mari, solide, ferme. Caracteristic, au culoare galben-cenuie pe suprafaa de seciune, aspect mai proieminent la tecoamele pure. Microscopic, tumora este compus din 2 categorii de celule: fibroblaste, celule fuziforme cu nucleu oval i citoplasm puin celule tecale, celule ovale cu citoplasm abundent si continut lipidic, i nucleu central (celule luteinizate) Cele 2 categorii de celule stromale pot coexista, uneori cu predominana unui tip celular sau altul. Mitozele sunt aproape ntotdeauna absente, iar coloraiile pentru grsimi sunt obinuit pozitive. Tumorile rezultate sunt fibromul (predomin fibroblastele), tecomul (predomin celulele tecale), i fibrotecomul (predomin ambele tipuri celulare). Funcional, fibromul pur este inactiv hormonal, tecomul pur este activ hormonal, prin secreia de hormoni oestrogeni, iar fibrotecomul, cnd depete 6 cm n mrime, se asociaz cu ascit i hidrotorax drept, tablou clinic care definete sdr. Meigs. 2. Tumora de granuloas Tumorile, cu originea n celulele granuloase, sunt adesea tumori unilaterale. Aceste tumori produc o varietate de hormoni, cu efecte feminizante sau virilizante, in care semnele i simptomele sunt legate de secreia excesiv de hormoni exogeni. Macroscopic, este o tumor nodular solid, bine ncapsulat, cu dimensiuni variate, de culoare galben (secret oestrogeni), cu arii de necroz i hemoragie pe suprafaa de seciune. Microscopic, marca acestor tumori este prezena de celule poligonale cu citoplasm puin si nucleu cu un an longitudinal.Tumora poate prezenta forme diferite de cretere, microfolicular (se aseamn cu corpii Call-Exner), macrofolicular, trabecular i difuz, sau combinaii ale acestora. Funcional, tumora secret estrogeni i are potenial agresiv.
III. Tumori cu celule germinale
Tumorile cu celule germinale pleac din celule germinale, care la natere sunt prezente n ovar. Tumorile numr 15-20% din toate tumorile ovariene i se produc adesea la copii i femeia tnr. Tumorile cu celule germinale se clasific n urmtoarele categorii: teratom, disgerminom, tumora sinusului endodermic (Yolk sac), coriocarcinom negestaional, tumori cu celule germinale mixte, etc. Teratomul Teratomul are origine n celule germinale, i se prezint sub 2 tipuri majore: (a) teratom chistic matur (chist dermoid benign) i (b) teratom imatur. a. Teratomul chistic matur Teratomul chistic matur este o tumor benign care se produce obinuit n timpul vieii reproductive i este descoperit incidental. Morfologic, teratomul matur este frecvent o tumor chistic (chist dermoid), alctuit dintr-un perete i o cavitate. Peretele este compus din epiderm i derm cu glande anexe ale pielii; peretele prezint o protuberan, care prezint diferenieri diferite (ectoderm-SNC; mezoderm os; endoderm epiteliu respirator, epiteliu GI). Cavitatea are un coninut constituit din pr, sebum i keratin. Teratomul monodermic (specializat) prezint o singur difereniere tisular i este funcional (tiroid gu ovarian, fiind nsoit de hiperfuncie tiroidian; carcinoid fiind asociat cu sdr. carcinoid). b. Teratom imatur Teratomul imatur este o tumor malign, frecvent unilateral, care se produce obinuit la femeia tnr, cu o vrst medie de 18 ani. Macroscopic, teratomul imatur este, n general, o tumor solid, in medie de 18 cm, cu suprafa extern neted. Pe suprafaa de seciune, tumora este moale i cenuiu-rozie, cu arii de necroz i hemoragie. Microscopic, teratoamele imature sunt caracterizate de elemente derivate din cele 3 straturi germinale: Tumora este constituit din structuri difereniate parial sau PD (cartilaj imatur, os imatur, muchi imatur, esut neural imatur, etc). esutul neural imatur, este esenial pentru diagnosticul teratoamelor imature, acesta formnd structuri tubulare, rozete, sau cuiburi solide de celule imature. Pot fi prezente i esuturi epiteliale mature, cum ar fi, epiderm, glande sudoripare, foliculi piloi, epiteliu respirator i al tractului gastrointestinal, dar i muchi i os. Prognosticul este legat de gradul sau stadiul tumorii, dar n general este ru.
IV. Tumori secundare Tumorile secundare sau metastatice reprezint 5-10% din toate tumorile ovariene i sunt tumori bilaterale. Tumorile metastatice rezult prin diseminarea celulelor tumorale din tumori primare, cum ar fi: carcinom gastric (tumora Krukenberg), carcinom de colon, carcinom de gland mamar, i carcinom genital. Macroscopic, ovarele sunt ferme i mrite. Microscopic, tumorile secundare nedifereniate pun probleme deosebite de diagnostic. Caracteristic, tumora Krukenberg este compus din celule n inel cu pecete ntr-o strom fibroas dens.
D. PATOLOGIA SARCINII 1. Avortul Avortul reprezint ntreruperea evoluiei normale a sarcinii n primele 28 de sptmni. Pot exista mai multe tipuri de avort: spontan, terapeutic sau provocat.
n etiologia avortului spontan pot interveni cauze multiple: (a) fetale: infecii (rubeol, toxoplasmoz, sifilis), factori mecanici care interfereaz cu dezvoltarea sarcinii (LM), boli imune, i anomalii genetice ale embrionului; (b) materne: anomalii ale cavitii uterine, infecii n timpul sarcinii (rubeol, grip), i endocrinopatii. Cel mai adesea cauzele sunt necunoscute. Diagnosticul de avort si cauza acestuia sunt stabilite prin examenul microscopic al produsului de chiuretaj uterin prin evidenierea prilor fetale ale placentei. Evidenierea transformrii deciduale este sugestiv, dar nu diagnostic pentru avort, deoarece ea poate apare i ntr-o sarcin ectopic, sau poate fi determinat de influiene progesteronice. Placenta matern (decidua) este constituit din plaje de celule deciduale (celule stromale hipertrofiate, ce conin glicogen). Celulele deciduale sunt celule poliedrice, mari, cu nucleu central, picnotic i citoplasm eozinofil, ce conine glicogen; Placenta fetal (viloziti coriale) este constituit din structuri nodulare, care au un ax conjunctivo-vascular i prezint un strat extern, trofoblastul compus din sinciio si citotrofoblast.
2. Sarcina ectopic Sarcina ectopic (SE) reprezint implantarea oului n afara cavitii uterine. FR implicai n producerea SE sunt: aderenele peritubare din salpingita cronic, interveniile chirurgicale abdominale, i dispozitivele anticoncepionale intrauterine. Dup locul implantrii oului, n ordine descresctoare a frecvenei, sarcina ectopic poate fi: tubar (90%), cervical sau ovarian (rar), i abdominal, n peritoneul pelvin (foarte rar). Sarcina ectopic tubar Sarcina ectopic tubar reprezint implantarea oului la nivelul mucoasei tubare (trompa Fallope). Etiologic, o cauz frecvent o constituie leziunile obstructive ale lumenului trompei uterine secundare salpingitei cronice. Morfologie. Microscopic, se observ transformarea decidual a mucoasei la locul de implantare a embrionului. Macroscopic, trompa este mrit de volum. Peretele trompei este destins i subire. n lumen, embrionul este conectat prin placenta fetal la mucoasa decidual. Evoluie i complicaii:. Majoritatea sarcinilor tubare evoluiaz 6-12 sptmni, cnd dezvoltarea trofoblastului destinde i infiltreaz peretele tubar subire, rezultnd ruperea trompei i hemoperitoneu. Uneori, dezlipirea parial a placentei determin hematosalpinx, fr ruptur tubar. Mai rar, se produce involuia sarcinii, cu rezorbie spontan, sau expulzia oului n cavitatea abdominal (avort tubar).
3. Patologia tumoral a placentei Patologia tumoral a placentei este reprezentat de tumori dezvoltate din trofoblast. Tumorile trofoblastului: benigne: mola hidatiform maligne: coriocarcinom gestaional
a. Mola hidatiform Mola hidatiform este o tumor benign, caracterizat prin transformarea vezicular (molar) a vilozitilor coriale cu producerea de variate grade de proliferare trofoblastic. Se asociaz cu producie crescut de HCG. Este de 2 tipuri: complet i parial.
n mola complet, trofoblastul prolifereaz difuz i toate vilozitile choriale sunt transformate chistic, iar embrionul nu se dezvolt. n mola parial, unele viloziti au aspect chistic, n timp ce altele sunt normale, iar proliferarea trofoblastic este focal. Embrionul este viabil cteva sptmni. Dozarea HCG arat valori mai mari dect n sarcina normal. n evolutie, 10% din sarcinile molare se pot transforma n mol invaziv, i 2,5% n choriocarcinom. b. Coriocarcinomul gestaional Coriocarcinomul gestaional, este o tumor malign rar, compus din trofoblast malign. Se asociaz cu nivele crescute de HCG. Se dezvolt la nivel uterin sau extrauterin, avnd originea n trofoblastul provenit din: sarcina molar (50%) post abortum (25%) resturi postpartum (22%) sarcina ectopic (3%) Macroscopic, se evideniaz o tumor localizat n regiunea fundic a uterului, compus din noduli hemoragici moi, cu aspect spongios. Tumora crete rapid i invadeaz tot peretele uterului. Microscopic, tumora conine plaje de celule tumorale sinciiotrofoblastice i citotrofoblastice cu invazie vascular, i arii de necroz i hemoragie. Prin diseminare, se produc metastaze hematogene n pulmon, ficat, creier (meta cu aspect asemntor cu tumora primar). Tumora se asociaz cu HCG crescut i msurarea nivelului HCG este necesar monitorizarii rspunsului la tratament i evalurii prognosticului.
E. PATOLOGIA GLANDEI MAMARE Tumori - Tumori benigne- Fibroadenomul de glanda mamara - Tumori maligne-carcinomul de glanda mamara a.FA de glanda mamara Fibroadenomul (FA) de gland mamar este cea mai frecvent tumor benign, mixt a glandei mamare, hormono-dependent, ce apare n condiii de hiperestrogenism. Tumora are origine n stroma intralobular (proliferare fibroblastic). Macroscopic, FA este un nodul tumoral, bine delimitat, ncapsulat (diametru de 3-4 cm), inclus n parenchimul glandei mamare. Tumora are consisten elastic, i este mobil la palpare. Pe suprafaa de seciune, tumora este de culoare alb-cenuie, i prezint spaii de clivaj. Microscopic, FA de gland mamar este o tumor mixt, compus din 2 componente: fibroblaste proliferate i spaii glandulare tapetate de epiteliu bistratificat. Exist 2 tipuri histologice: (a) pericanalicular, la femeia tnr, i (b) intracanalicular, la femeia vrstnic. FA gigant (T. Phyllodes) este o variant de FA intracanalicular, caracterizat printr-o proliferare important a stromei. T. Phyllodes este o leziune precanceroas, pe seama componentei conjunctive (sarcom), i are prognostic rezervat. b. Carcinomul glandei mamare Carcinomul glandei mamare este cea mai frecvent tumor malign la femeia adult (inciden maxim ntre 40-60 de ani). Clinic, se prezint ca o mas tumorala palpabil, dureroas, cu semne cutanate (edem, roea), retracia mamelonului i ganglioni axilari mrii. Carcinomul glandei mamare are originea n: (1) epiteliul ductal (80%), i (2) epiteliul lobular (acini).
Clasificarea histogenetic: dup originea i evolutia tumorii: I. carcinom ne-invaziv (CIS) 1. carcinom ductal ne-invaziv (CDIS) 2. carcinom lobular ne-invaziv (CLIS) II. carcinom invaziv sau infiltrativ 1. carcinom ductal invaziv (CDI) 2. carcinom lobular invaziv (CLI)
I.1. Carcinomul ductal in situ (CDIS) CDIS este o proliferare tumoral malign a epiteliului canalelor excretorii, cu obliterarea canalelor. Tumora este limitat la sistemul ductal i membrana bazal (MB- intact). Boala Paget, este o form particular de CDIS cu extensie la pielea mamelonului i areolei. Macroscopic, boala Paget se prezint ca o leziune cu aspect eczematos care implic mamelonul i pielea adiacent, care prezint fisuri, ulceraii, congestie i edem. Microscopic, se caracterizeaz prin invazia epidermului cu celule tumorale, numite celule Paget (celule mari, cu citoplasm abundent, clar i nucleu cu nucleol proieminent). I.2. Carcinomul lobular in situ (CLIS) CLIS, este n 50-70% din cazuri bilateral, i adesea multifocal, cu formarea de arii tumorale multiple n aceeai gland mamar. II. Carcinomul invaziv Carcinomul invaziv reprezint majoritatea carcinoamelor de glanda mamar. Macroscopic, tumora se prezint sub 2 forme majore: (a) tumor nodular, cu diametru de 30 de cm: tumor ru circumscris, cu caracter invaziv local; (b) tumor infiltrativ sau difuz: tumor voluminoas, alb-cenuie, neregulat, cu prelungiri tumorale ce invadeaz glanda mamar. Cele mai multe carcinoame induc o strom fibroas, respectiv un rspuns desmoplazic sever, rezultnd o tumor dur (schir). Unele tumori nu induc o strom fibroas, au consisten moale, cu aspect encefaloid (tumori medulare). Alte tumori secret cantiti mari de mucus n strom, ce confer tumorii o consisten gelatinoas (tumor coloid). II.1. Carcinom ductal invaziv Microscopic, se descriu CDINST, ne-specific (tipul comun) i forme specifice (specializate). a.CDI NST Carcinomul ductal invaziv ne-specific, reprezint majoritatea cazurilor de carcinom mamar (70-80%), fiind compus din celule tumorale atipice, de dimensiuni variate, pleomorfe i cu nucleoli proiemineni. Celule tumorale atipice formeaz cordoane, cuiburi, tubi, mase largi ntr-o strom fibroas, dens (carcinom schiros - dur). Tumora are caracter invaziv (invazie limfatic, perineural) i prognostic rezervat. b.CDI-forme specifice CDI specific are prognostic mai bun, fiind reprezentat de urmtoarele variante: carcinomul medular, carcinomul coloid sau mucinos, carcinomul tubular, carcinomul papilar, etc II.2. Carcinom lobular invaziv (CLI) Carcinom lobular invaziv (5-10%) este o tumor frecvent bilateral sau multicentric. Microscopic, tumora const predominant din celule mici atipice, care infiltreaz individual stroma, i au aranjament n ir indian. Stroma fibroas este dens (carcinom schiros - dur). n 30% din cazuri exist evidene a unui carcinom lobular in situ. Are prognostic mai bun. Diseminare n evoluie tumora disemineaz pe cale: direct, tumora infiltreaz:
o muchii pectorali i determin fixarea tumorii la planurile profunde (diagnostic clinic); o pielea i mamelonul care se retract (retracia mamelonul - semn important de diagnostic); limfatic o carcinomul de gland mamar are o tendin mare de a metastaza n ganglionii limfatici regionali, axilari i mamari interni; o limfaticele dermului limfedem localizat, cu ngroarea pielii (aspect de coaj de portocal) difuz, cu producerea de congestie i edem (mastita carcinomatoas limfatic) hematogen, cu producerea de metastaze viscerale. Metastazele viscerale, obinuit sunt prezente n pulmoni, ficat, oase, creier, i ovar (tumora Krukenberg), dar orice organ poate fi implicat.