TROMBOCITELE

-plachete sanguine -celule sanguine cu rol n hemostaz

TROMBOCITELE -formare n mduva hematogen - trombocitopoiez: celula stem megacarioblast promegacariocit megacariocit

Trombopoietina, IL1, IL6, IL11, IL3 stimuleaz proliferarea i stadiile de dezvoltare din mduva hematogen.

TROMBOCITELE

Megacariocitul - celul gigant (150 mm) cu granulaii -expulzarea granulaiilor -restul distrus prin fagocitoz -1000-3000 trombocite

TROMBOCITELE
Numr - 150000-300000/mmc

Trombocitopenie insuficient medular chimioterapie, iradiere purpura trombocitopenica idiopatica ciroza hepatic Trombocitoz

Durata de via 9-11 zile

Distrugere: 15% se distrug n hemostaz - distrugere ntmpltoare trombocitele btrne se distrug n splin

TROMBOCITELE
Structur -celule anucleate -diametru de 2-4 m -form discoidal /ovalar

TROMBOCITELE

Membrana strat bilipidic

pe faa intern - enzime (fosfolipaze, fosfodiesteraza, ciclooxigenaza)

pe faa extern - funcioneaz ca receptori membranari: GP Ia / IIa si GP VI - receptor pentru colagen, GP Ib IX receptor pentru factorul vW GP IIb/IIIa fixare pe fibrinogen, GP V- receptor pentru trombin

TROMBOCITELE

Membrana

pe faa exterioar - glicocalix. n jurul acestuia, imprecis delimitat, un strat numit atmosfera periplachetar, format din factori plasmatici ai coagulrii adsorbii pe suprafaa trombocitelor

TROMBOCITELE

Membrana (continuare) Sistemul canalicular deschis - invaginri tubulare care permit ptrunderea n trombocit a unor constitueni plasmatici permit excreia unor factori stocai n granule
Sistemul tubular dens provenit din RE al trombocitului, sediul sintezei tromboxanului i sechestrrii de Ca

TROMBOCITELE

Citoplasma sistemul contractil (actina, miozina, trombostenina) - prin contracia sa sunt permise modificrile de form n timpul activrii trombocitului (devin sferice, i micoreaz volumul, emit pseudopode, etc) granulaii care conin substane importante pentru funcia trombocitar: -trombospondina - rol n coeziunea intertrombocitar -PGDF (factor de cretere derivat din trombocite) - proliferarea musculaturii netede i a fibroblastelor - rol n repararea leziunilor vasculare -ADP (iniiaz activitatea plachetar), ATP, serotonin (vasoconstrictor)

TROMBOCITELE
Citoplasma
Granule alfa

Proteine cu rol n hemostaz Fibrinogen vWF (factor von Willebrand) Plasminogen Inhibitor al activrii plasminogenului = Plasminogen activator inhibitor (PAI-1)

ATP ADP Calciu Magnesiu Serotonin Epinefrin

Granule dense

Proteine nehemostatice Factor plachetar 4 Factor de cretere derivat din trombocite= Platelet derived growth factor (PDGF) Fibronectina

Factorii trombocitari ai hemostazei

Factori plachetari:
FP1: corespunde proaccelerinei din plasma

FP2: acceleratorul plachetar al trombinei, stimuleaz aciunea trombinei asupra fibrinogenului

FP3: fosfatidilserina si fosfatidilinozitolul din membrana Trb FP4: protein inhibitoare a heparinei, stimuleaz aciunea trombinei asupra fibrinogenului

TROMBOCITELE
Metabolism Activarea plachetelor proces dependent de energie bazat pe funcia mitocondriilor Energia generat prin glicoliz ATP generat e folosit pentru activitatea pompelor ionice i funcia trombocitar Evenimentul primar este descrcarea calciului din sistemul tubular dens care iniiaz contracia i activarea plachetar. Metabolismul fosfolipidelor membranare - important n reglarea funciei trombocitare

Fosfolipide membranare
Fosfolipaza A2, calciu

Acid arahidonic
Ciclooxigenaza

ASPIRINA inhib

PGG2 PGH2
ENDOPEROXIZI

prostaciclin sintaza PROSTAGLANDINE

tromboxan sintaza

Prostaciclina
vasodilatator, antiagregant

Tromboxan
vasoconstrictor, proagregant

FOSFATIDIL INOZITOL DIFOSFAT

Fosfolipaza C

INOZITOL TRIFOSFAT

DIACIL GLICEROL (DAG) Activeaz protein kinaza C

sub aciunea creia se fosforileaz o serie de proteine din trombocit avnd ca urmare secreia granulelor trombocitare

Adeziunea plachetar

Trombocitele se ataeaz la fibrele de colagen din subendoteliu Sunt mobilizate n numr mare la locul leziunii Ataarea la colagen e realizat n prezena factorului von Willebrand i al GP Ib IX. Ataarea iniiaz o modificare conformaional de la disc la celul cu prelungiri Activarea plachetelor are ca urmare secreia substanelor din granulaii i activarea GP IIb/IIIa (receptori pentru fibrinogen)

Agregarea plachetar

Modificri chimice determin agregarea plachetelor Si alte plachete care ajung la locul leziunii sunt activate de agoniti Expunerea receptorilor GPIIb/IIIa ajut la legarea fibrinogenului Calciul trebuie s fie prezent Activarea membranei plachetare genereaz TxA2 TxA2 activeaz descrcarea substanelor din granulaii vasoconstricie Activarea Trb necesit ADP

TROMBOCITELE
Funcii

Hemostaza
Generare ateroscleroz

Aprare (fixeaz bacterii, virusuri -- neutralizare)

Transportor (fixeaz n granule substane pe care le elibereaz n alte teritorii)

HEMOSTAZA
1.timpul vascular = hemostaza primar 2.timpul trombocitar 3.timpul plasmatic = hemostaza secundar = coagularea

HEMOSTAZA

timpul vascular

HEMOSTAZA ROLUL ENDOTELIULUI VASCULAR N HEMOSTAZ -rol activ: barier i activitate secretorie -rol dublu: endoteliul intact previne aderarea trombocitelor i declanarea mecanismelor hemostazei endoteliul lezat contribuie la activarea trombocitar i activarea hemostazei EFECTUL ANTITROMBOTIC -endoteliul - barier de separare ntre singe i esutul subendotelial -sinteza PG I2 (prostaciclinei) - vasodilatator, antiagregant -sinteza NO - vasodilatator, antiagregant (EDRF factor relaxant derivat din endoteliu) -sinteza de trombomodulin - mpiedic ataarea trombului la endoteliu -antitrombina III inhibitor al trombinei EFECTUL PROTROMBOTIC -colagenul - capabil s declaneze activarea trombocitelor -sinteza de endoteline vasoconstrictor -factorul tisular (F III) sustine generarea trombinei si formarea fibrinei

HEMOSTAZA

timpul trombocitar

Timpul trombocitar
Activarea trombocitelor prin diveri stimulatori: trombina Adeziunea trombocitelor la subendoteliu prin interaciunea ntre GP Ib i factorul von Willebrand (VWF) Eliberare de produi din granulele plachetare activarea a noi trombocite la locul leziunii

Agregarea trombocitelor prin interaciunea dintre GPIIb/IIIa i fibrinogen cu formarea trombului plachetar
-Stimuleaz hemostaza secundar

Activarea plachetar Implic o cretere a Ca2+ citoplasmatic

Stimularea se realizeaz sub aciunea:

colagenului - de pe suprafaa subendotelial trombinei din cascada coagulrii i a: ADP/ATP din plachete i celule lezate PGH2/TXA2 din trombocite 5-HT din trombocite adrenaline/NA - hormoni circulani

Timpul trombocitar Dup activarea plachetar ... Aderare la peretele vascular Modificare form - de la disc -- sfer Expune receptorii pentru fibrinogen pe suprafa Expune factorul plachetar 3 pe suprafa Sintetizeaz mediatori lipidici: TXA2, PGD2, PAF Sintetizeaz oxid nitric (NO) Elibereaz coninutul din granulele dense (ADP, ATP) - sub aciunea ADP se activeaz noi trombocite Elibereaz coninutul din granulele alfa (proteine, fibrinogen, vWF, PDGF= factor de cretere derivat din trombocite)

Activarea - ncepe n cteva secunde, se termin n cteva minute

Factorul von Willebrand

Protein prezent n plasm i pe suprafaa trombocitelor (se leag pe GP Ib). Sintetizat de celulele endoteliale n plasm circul complexat n raport 1:1 cu factorul VIII Serveste la ataarea trombocitelor la endoteliu (suport al interaciunii trombocit - colagen)

COAGULAREA
1
COMPLEXUL ACTIVATOR AL PROTROMBINEI

PROTROMBINA

TROMBINA

COMPLEXUL ACTIVATOR AL PROTROMBINEI

FIBRINOGEN

FIBRIN

TROMBINA

COAGULAREA
PROTEINELE PLASMATICE ALE COAGULARII

-COAGULAREA complex de reacii enzimatice in cascad -factorii coagulrii

proteine care circul n plasm ca i proenzime inactive care sunt activate prin clivare proteolitic a legturilor peptidice de ctre factorii coagulrii anterior activai -proteine care funcioneaz ca i coenzime pentru reaciile enzimatice pivot ale procesului de coagulare (moduleaz aciunea factorilor de coagulare)

FACTORII PLASMATICI AI COAGULARI I II III IV V fibrinogenul protrombina tromboplastina tisular Ca2+ proaccelerina

VII proconvertina
VIII antihemofilic A IX X XI antihemofilic B Stuart-Prower antihemofilic C

XII (f de contact) Hageman XIII stabilizatorul fibrinei

Factorul von Willebrand, prekalicrein, kininogen

COAGULAREA
PROTEINELE COAGULARII VITAMINA K DEPENDENTE

-FII protrombina -FVII convertina -FIX - Christmas -FX Stuart Prower -cofactorii proteine S si proteina C
-inactivate n absena vitaminei K (in prezena antivitaminelor K) deoarece nu se mai activeaz n hepatocit gama glutamil carboxilaza necesar modificrii factorilor de mai sus -dicumarina i derivaii si = antivitamine K

COAGULAREA
PROTEINELE COFACTORI AI COAGULRII

-FV proaccelerina produs de macrofage, component al complexului activator al protrombinei -FVIII globulina antihemofilic alfa globulin format n _F -proteina C beta globulin format n hepatocit n prezena vitaminei K. E activat de trombin, n prezena betatrombomodulinei. Sub form activ, n prezena unui cofactor (proteina S), proteina C inactiveaz factorii V si VIII -proteina S format n hepatocite n prezena vitaminei K, se consum n coagulare, amplific activitatea proteolitic a proteinei C asupra cofactorilor FV si FVIII -beta- trombomodulina beta globulin format n celulele endoteliale activeaz plachetele, cofactorii FV si VIII

COAGULAREA

COMPLEXUL ACTIVATOR AL PROTROMBINEI

Complex compus din: Fosfolipide plachetare Fosfatidilinozitol Fosfatidilserina Calciu, factor Va i Xa

COAGULAREA
PROTROMBINA -alfa 2 globulin format n ficat i utilizat pentru formarea cheagului sanguin -protein instabil care se desface in compui mai mici (trombina)

-vitamina K - necesar pentru formarea protrombinei

-afectarea hepatic sau lipsa vitaminei K -- scderea nivelului protrombinei -- tendin la sngerare

COAGULAREA

FIBRINOGENUL
-protein plasmatic cu GM 340000 alctuit din 3 perechi lanuri polipeptidice legate prin legturi disulfhidril -trombina acioneaz asupra fibrinogenului formnd o molecul de monomer de fibrin care poate polimeriza cu ali monomeri de fibrin -- formare de fibre lungi de fibrin din care rezulta reeaua cheagului

COAGULAREA

Poate fi iniiat pe cale INTRINSEC sau EXTRINSEC

Iniiat de leziunea tisular Sub aciunea unor factori plasmatici ai coagulrii Fiecare cale const ntr-o cascad de reacii enzimatice care conduce spre factorul X

Odat ce factorul X a fost activat, mpreun cu Ca, factorul plachetar3, and factorul V formeaz activatorul protrombinei

Coagularea

MECANISM INTRINSEC -declanat prin expunerea plasmei la suprafeele strine ncrcate negativ

MECANISM EXTRINSEC -declanat de tromboplastina tisular (F III) provenit din esuturile distruse

MECANISM INTRINSEC suprafee strine (colagen)

MECANISM EXTRINSEC

leziune tisular

XII XI IX

XIIa XIa IXa III IV (Ca2*) VIIa VII

VIII
IV (Ca2+) fosfolipide
COMPLEX ACTIVATOR INTRINSEC AL F X

COMPLEX ACTIVATOR EXTRINSEC AL F X

Xa, fosfolipide, IV (Ca2+) V COMPLEXUL ACTIVATOR AL PROTROMBINEI (protrombinaza)

protrombina fibrinogen

trombina fibrina
fibrina solubil XIIIa XIII IV (Ca2+)

fibrina insolubil

RETRACIA CHEAGULUI
-sinereza - eliminare ap -retracia propriu-zis - rol important l au trombocitele - se fixeaz n ochiurile reelei i le strng atandu-le unele de altele prin intermediul trombosteninei -reducerea volumului cheagului la 1/6 din cel iniial

REPARAREA LEZIUNILOR

Platelet-derived growth factor (PDGF) stimuleaz refacerea peretelui vascular Fibroblastele formeaz un plasture de esut conjunctiv

Stimulate de vascular endothelial growth factor (VEGF), celulele endoteliale se multiplic i se reface esutul endotelial