1.

Denumirea comună internațională a SM

Fenobarbital

2. Sinonime

 1Luminal
 Adonal
 Aefenal
 Barbenil
 Barbinal
 Barbifen
 Dormiral
 Epanal
 Episedal
 Fenemal
 Fenobarbital
 Gardenal
 Hipnotal
 Lepinal
 Luminal
 Mefbarbital
 Neurobarb
 Nirvonal
 Omnibarb
 Fenobonal
 Fenobonal
 colab.
 5-ethyl-5-phenyl-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione
 5-Ethyl-5-phenyl-pyrimidine-2,4,6-trione
 5-Ethyl-5-phenylbarbituric acid
 5-ethyl-5-phenylpyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
 5-Phenyl-5-ethylbarbituric acid
 Fenobarbital
 Phenobarbital
 Phenobarbitol
 Phenobarbitone
 Phenobarbituric Acid
 Phenyläthylbarbitursäure
 Phenylethylbarbiturate
 Phenylethylbarbituric Acid
 Phenylethylbarbitursäure
 Phenylethylmalonylurea

 Cod ATC
 N05CB01 — Combinations of barbiturates

N05CB — Barbiturates, combinations

N05C — HYPNOTICS AND SEDATIVES

N05 — PSYCHOLEPTICS
N — NERVOUS SYSTEM
N03AA02 — Phenobarbital
N03AA — Barbiturates and derivatives
N03A — ANTIEPILEPTICS
N03 — ANTIEPILEPTICS
N — NERVOUS SYSTEM

3. Denumirea IUPAC(sistematică)
Acidul 5-etil-5-fenilbarbituric.
5- ethyl-5-phenyl-1,3-diazinane-2,4,6-trione
4. Structura chimică 2D și 3D

5. Masa moleculară
298.34 g/mol
6. Descrierea
Proprietăți fizice: Solidă,pulbere albă cristalină,gust puțin amar
Puctul de topire: 151.6 i
pKa = 10.65
7. Solubilitate(apă,alți solvenți),LogS
Ușor solubilă în solvenți acizi;
În apă - 2,270 mg/L la 25 °C
LogS = -3.5
8. LogP(capacitatea de partiție a formelor neionizate)
LogP = 0.87
9. LogD(capacitatea de distribuție)
10. MlogP(capacitatea de partiție Moriguchi)
11. Aria suprafeței polare a moleculei(A2)
83.12 Å2
12. Suma donorilor de protoni H(OH+NH)
3
13. Suma acceptorilor de protoni H(N+O)
4
14. Evaluați gradul de absorbție și permeabilitate intestinală conform regulii lui
Lipinski(scorul 0,1,2,3,4).
 1- Se consideră valoare optimă pentru asigurarea difuziei pasive.Prezicerea
proprietăților de absorbție și permeabilitate-nedeterminat.
15. Farmacocinetica:
 Biodisponibilitatea(%) pentru diferite forme farmaceutice.Evaluați
biodisponibilitatea pentru diferite căi de administrare.
 Legarea de proteine
 Metabolizarea:
Absorbția este rapidă și completă după administrarea orală.Biodisponibilitatea) este de
40–80%.

Nialamida, un inhibitor de MAO, a fost administrat per os (PO) unui om normal care s-a

oferit voluntar în două studii separate (aport total de 300 mg și respectiv 1000 mg), iar

excreția lui de bufotenină a fost urmată de probe consecutive de urină. În ambele

experimente, excreția a crescut cu mult peste valorile măsurate de la același subiect de

testare atunci când nu a luat nialamidă (mediană 0,089 nmol / mmol creatinină, interval

0,002-1,78). La maxim, excreția a fost de 16,5 nmol / mmol creatinină, iar randamentul

urinar maxim a fost de 495 nmoli (56 micrograme) în 24 de ore. Nivelurile de bufotenină

în plasmă necesare pentru excreția acestor din urmă cantități nu sunt departe de cele care

produc simptome psihice la om.

Este metabolizat în ficat în timpul reacțiilor oxidative de către izoenzimele CYP2C9 și

CYP2D6. Sub formă de metaboliți este excretat rapid de către rinichi.

Efectul terapeutic în tratamentul cu nialamidă se manifestă de obicei după 7-14 zile.

Durata tratamentului este individuală (de la 1 la 6 luni). După debutul efectului

terapeutic, doza de medicament este redusă treptat.

 Ka = 2,6 x 10-11

 Kel = 0,00693 min-1

 T50% = 2,0 h

 Vd = 1,2 L/kg

 Cl = 333-833,3 ml/min

 Cmax = 4,4 ng/ml

  Tmax = 1 h

16. Calculați procentul formei neionizate în diferite segmente ale TGI(rezultatele

le scrieți în tabel) și faceți concluzie despre capacitatea de

absorbție.Prezentați calculele.

Segmentul TGI/pH Stomac Duoden Intestinul Sânge

(pH = 2,0) (pH = 6,0) subțire (pH = 7,4)

(pH = 7,5)

Forma neionizată 99,99999% 99,9978% 99,9293% 99,9438%

Forma ionizată 0,0000002239 % 0,002239 % 0,0707 % 0,0562%

a. pKa꞊ 10.65
pH (stomac) ꞊2.0
100 100
% 𝑖𝑜𝑛𝑖𝑧𝑎𝑟𝑒 = = = 0,0000002239 %;
1+anti log( pKa−pH) 1+anti log(10,65−2,0)
% formei neionizate ꞊100-0,0000002239 ꞊ 99,99999%

b. pKa꞊10,65
pH( duoden)꞊6,0
100 100 100
%ionizate= = = = 0,002239
1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(𝑝𝐾𝑎−𝑝𝐻) 1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(10,65−6,0) 1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(3,8)
%
% formei neionizate꞊100-0,002239 ꞊ 99,9978%

c. pKa꞊10,65
pH (intestin subțire)꞊7,5
100 100 100 100
% ionizare꞊ ꞊ ꞊ ꞊ ꞊ 0,0707 %
1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(𝑝𝐾𝑎−𝑝𝐻) 1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log( 10,65−7,5) 1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(2.3) 1+199

% formei neionizate꞊ 100-0,0707꞊ 99,9293%

d. pKa꞊ 10,65
pH (sînge)꞊7,4

100 100 100

%ionizare꞊ ꞊ ꞊ ꞊ 0,0562%
1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(𝑝𝐾𝑎−𝑝𝐻) 1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(10,65−7,4) 1+𝑎𝑛𝑡𝑖 log(2,4)
% formei neionizate꞊ 100-0,0562꞊ 99,9438%
 17. Forme farmaceutice existente ale SM.Evaluarea căilor de administrare.

Forme farmaceutice: tablete 25 mg N50,se administrează pe cale orală.

18. Efectele adverse și tratamentul lor.Supradozare.

Nialamida este tolerată relativ bine. În cazuri rare poate provoca următoarele efecte

adverse:

 la nivelul sistemului nervos și organelor senzoriale: anxietate, agitație,

tremurături, crampe, insomnie, cefalee.

 la nivelul tractului digestiv: dispepsie, constipație, gură uscată, icter.

 altele: retenție urinară, scăderea tensiunii arteriale, reacții alergice.

19. Precauții

În timpul tratamentului, este necesar să se excludă din dietă alimentele care conțin

tiramina și alte monoamine vasoconstrictive (feniletilamina), inclusiv brânză, smântână,

cafea, bere, vin, produse afumate, deoarece acestea pot dezvolta sindromul „tiraminei”.

20. Interacțiuni

Incompatibil (posibil excitare accentuată) cu alți inhibitori MAO, antidepresive triciclice,

reserpină și raunatin (chiar și după încheierea tratamentului cu nialamidă și înainte de

începerea tratamentului, este necesară o pauză de 2-3 săptămâni).

El prelungește acțiunea medicamentelor metabolizate cu participarea enzimelor hepatice

microsomice. Potențează acțiunea barbituricelor, analgezicelor, anestezicelor locale,

antihipertensivelor, efectul presor al simpatomimeticelor (fenamină, efedrină, tiramina).

21. Indicații terapeutice

Nialamida se utilizează ca antidepresiv și psihostimulant în stări de depresie

(involuțională, nevrotică, inclusiv însoțită de letargie, lipsă de inițiativă); afecțiuni

apatoabulice, astenie, oligofrenie; sindrom de durere, inclusiv cu nevralgie trigeminală și

angină pectorală.
 22. Concluzii generale

Nialamida este un inhibitor MAO neselectiv și ireversibil, este mai puțin toxic decât

iproniazida. În ciuda posibilității apariției de reacții adverse în timpul utilizării sale, și-a

păstrat importanța ca medicament. Conform rapoartelor, inhibitorii MAO sunt adesea mai

eficienți decât alte antidepresive (triciclice) în depresia „atipică”.

Au apărut date publicate despre eficacitatea nialamidei în tratamentul alcoolismului

cronic. Utilizarea medicamentului (de la 50 la 200 mg pe zi) a îmbunătățit starea generală

și funcțiile cognitive.
 Ministerul Sănătății al Republicii Moldova
Instituția Publică Universitatea de Stat de Medicină și
Farmacie
“Nicolae Testemițanu”
FACULTATEA FARMACIE

Catedra de tehnologie a medicamentelor

Lucrul individual la biofarmacie

Fenobarbital

Student: Valeria Cotai,

anul V,grupa F1502
Profesor: Rodica Solonari,
dr.hab.,prof.univ.

Chișinău 2019