EVALUAREA BIOFARMACEUTICĂ ŞI

FARMACOCINETICĂ A VINPOCETINEI

Gherman Tudorita
F1302
 PARAMETRII EXAMINAŢI:

• DCI:Vinpocetina
• Codul ATC:N06BX18
• Denumirea IUPAC:
ethyl (15S,19S)-15-ethyl-1,11-
diazapentacyclo[9.6.2.0²,⁷.0⁸,¹⁸.0¹⁵,¹⁹]nonade
ca-2,4,6,8(18),16-pentaene-17-carboxylate
 Sinonime

• Vinpocetine
• Cavinton
• Ceractin
• Ethyl apovincamin-22-oate
• Apovincaminic acid ethyl ester
• Ethyl (+)-apovincaminate
• Vinpocetinum
• Bravinton
 Descifrarea codurilor ATC:

N06BX18-Vinpocetina
• N06BX-alte psihostimulante si nootrope
•N06B-psihostimulante,agenti utilizati pentru
nootrope
•N06-psihoanaleptice
•N-sistemul nervos
 Structura chimica

2D 3D

Masa moleculară (Da) -350.462 g/mol

Formula chimica - C22H26N2O2
 Descriere

• Proprietăţi fizice -pulbere de culoare

albă sau albă cu nuanţă gălbuie, fără
miros.
• pKa (sau pKb) baza puternica-6.94
• Solubilitate in apă-0.0254 mg/mL
• LogS - -4.1
• LogP (capacitatea de partiţie a formelor neionizate)-4.35
• MlogP (capacitatea de partiţie Moriguchi)- 3,1755
• (Capacitatea de partitie reprezinta 73% din logP)
LogP=4.35….100%
X….73%
• Aria suprafeţei polare a moleculei (A2)-34.47 Å2
• Suma donorilor de protoni H (OH + NH) = 0
• Suma acceptorilor de protoni H (N + O) = 2(3)
Regula lui Lipinski (1997)

Este una dintre principalele reguli utilizate in

farmacocinetica si are drept scop evaluarea unui
potential medicament sau sa determine daca un
compus chimic cu o anumita activitate
farmacologica si biologica are proprietati care sa-i
permita includerea acestuia in clasa compusilor
activi asupra metabolismului uman. Aceast regula
descrie proprietatile moleculare importante in cazul
farmacocineticii din organismul uman, ce includ
absorbtia, distributia, metabolismul si excretia.
Aceasta regula este importanta pentru
imbunatatirea proprietatilor unui compus activ cu
scopul de a obtine compusi cu activitate si
selectivitate superioara
Regula lui Lipinski (regula celor 5) mentioneaza
faptul ca, in general, un medicament administrat
pe cale orala nu trebuie sa sufere mai mult de o
abatere de la criteriile urmatoare:
-Nu mai mult de 5 legaturi de hidrogen donatoare;
-Nu mai mult de 10 legaturi de hidrogen
acceptoare
-O masa moleculara mai mica decat 500 Da;
-Un coeficient de partitie, logP, mai mic decat 5
aria suprafeţei polare ≤ 140 Å2 ;
Evaluarea gradului de absorbtie si permeabilitate intestinala
conform regulii lui Lipinski:

Masa moleculara-
350.462 g/mol

Scorul 3
Nr.
Nr. donorilor acceptorilor
de protoni = de protoni =
0 2

pKa
=6.94
 Concluzie:

• Examinând datele structurale moleculare

ale vinpocetinei putem concluziona că,
acestea se încadrează în limitele valorilor
conform regului lui C.A.Lipinski. Astfel,
administrarea acestor preparate pe cale
orală, nu ar crea probleme de absorbţie şi
permeabilitate intestinală.
 Biodisponibilitatea

• Dupa sistemul de clasificare

biofarmaceutic(SCBF) al substantelor
medicamentoase vinpocetina face parte
din clasa II deoarece are solubilitate mica
si permeabilitate inalta
 Farmacocinetica

Vinpocetina este un compus cu acţiune complexă care are

efecte favorabile asupra metabolismului cerebral şi a
fluxului sanguin, cât şi asupra proprietăţilor reologice ale
sângelui.
 Farmacocinetica
Vinpocetina este absorbită rapid;
concentraţia plasmatică maximă poate fi
observată la 1 oră după administrarea
Absorbtie orală. Zona principală de absorbţie este
partea
proximală a tractului gastrointestinal.
Compusul nu este metabolizat când
străbate
peretele intestinal.

Legarea de proteinele plasmatice este de

66%. Biodisponibilitatea absolută
după administrarea orală a vinpocetinei este
Distributie de 7%. Volumul de distribuţie este de
246,7 ± 88,5 l, ceea ce indică o legare tisulară
semnificativă. Valoarea clearance-ului
vinpocetinei (66,7 l/h) depăşeşte pe cea a
clearance-ului hepatic (50 l/h), ceea ce
indică metabolizare extrahepatică.
 Farmacocinetica
Principalul metabolit al vinpocetinei este
acidul apovincaminic (AAV), care
se formează la om în proporţie de 25-30%. O
Metabolizare caracteristică importantă şi pozitivă a
vinpocetinei este aceea că, datorită
metabolismului său, ea nu se acumulează şi
de aceea nu este necesară ajustarea
dozelor, în caz de afectare a funcţiei renale
sau hepatice

Timpul mediu de înjumătăţire, la om,

este de 4,83±1,29 ore. În studiile cu
Eliminare compuşi radioactivi, s-a descoperit că
principala
cale de eliminare este prin urină şi fecale,
în proporţie de 60-40%.
 Farmacocinetica
Segmentul Stomac Duoden Intestinul Singe
TGI/pH (pH=2,0) (pH=6,0) subtire(pH=7,5 (pH=7,4)
)

Forma 40,958573% 66,3653886% 78.4017279% 74.25355%

74.25355
neionizata

59,041427% 33,6346144% 21.5982721%

21.5982721 25.74645%
25.74645
Forma
ionizata
 Farmacocinetica
Calcule
•*pKa (sau pKb) baza puternica – 6,94
••Forma ionizată & neionizată
•1.pH gastric=2.0 (Stomac)
•% ionizare=100/(1+antilog(6,94-2,00)) = 100/(1+antilog 4,94) =100/1,6937269 =
59,041427%
•% neionizate=100-0,22378374%=40,958573
•2.pH intestinal =6.0 (Duodenal)
•% ionizare=100/(1+antilog(6,94-6,00)) =100/(1+antilog 0,94)= 33,6346144 %
•% neionizată=100-33,6346144 =66,3653886 %
•3.pH intestinal=7.5 (Intestin subtire)
•% ionizare=100/(1+antilog(6,94-7,5)) =100/(1+antilog(-0.56))=21.5982721 %
•% neionizată =100-21.5982721=78.4017279%
•4.pH Sînge=7.5
•% ionizare=100/(1+antilog(6.94-7,4)) =100/(1+antilog(-0.46))=25.74645 %
•% neionizată = 100 -25.74645=74.25355
 Forme farmaceutice

Calea de administrare:
Doza recomandată este de câte 5-10 mg vinpocetină de 3 ori pe zi.
Comprimatele trebuie administrate după mesele principale.
 Efectele adverse
• Convenţia MedDRA privind frecvenţa
• Foarte frecvente (>1/10)
• Frecvente (>1/100 şi <1/10)
• Mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100)
• Rare (>1/10000 şi <1/1000)
• Foarte rare (1/10000), incluzând cazuri izolate.
• Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele
disponibile)
 Efectele adverse

Tulburări ale Tulburări vasculare: Tulburări

sistemului nervos: rare - modificarea (în gastrointestinale:
mai puţin frecvente - principal scăderea) rare - greaţă,
tulburări ale somnului tensiunii arteriale, pirozis, uscăciunea
(insomnie,
înroşirea feţei. gurii.
somnolenţă), ameţeli,
cefalee, astenie fizică,
dar acestea pot fi
simptome ale bolii de
bază.
 Supradozare

Administrarea pe termen lung a

dozei zilnice de 60 mg vinpocetină
este lipsită de riscuri. Chiar după
administrarea orală unei doze
unice de 360 mg vinpocetină nu
au fost observate efecte clinice
cardiovasculare sau alte reacţii
adverse importante.
Tratament
Sistarea preparatului, aplicarea
măsurilor orientate spre eliminarea
rapidă a preparatului din organism.
Antidot specific nu există. Se
recomandă lavaj gastric,
administrarea cărbunelui activat.
Tratament simptomatic.
Precauţii speciale pentru utilizare

Administrarea în sarcină şi perioada de

alăptare
Sarcină
Conţine lactoză monohidrat. Vinpocetina traversează bariera placentară, dar
atinge concentraţii placentare şi fetale
Pacienţii cu afecţiuni ereditare mai mici decât în sângele matern. Nu s-au
rare de intoleranţă la observat efecte teratogene sau
embriotoxice.
galactoză, deficit de lactază Alăptare
(Lapp) La om, vinpocetina este excretată în laptele
matern. În studiile cu vinpocetină marcată,
sau sindrom de malabsorbţie radioactivitatea a fost de zece ori mai crescută în
la glucoză-galactoză nu laptele decât în sângele mamei.
Cantitatea excretată în lapte într-o oră este 0,25%
trebuie să utilizeze acest din doză. Deoarece vinpocetina este
medicament. secretată în laptele matern şi nu sunt disponibile
date certe referitoare la efectul
acesteia la sugari, trebuie evitată administrarea sa
la mamele care alăptează.
INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE
INTERACŢIUNI

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACŢIUNI

La administrarea vinpocetinei cu beta-blocante precum cloranolol sau pindolol, cu
clopamidă, glibenclamidă, digoxină, acenocumarol sau hidroclorotiazidă, nu au
fost
observate interacţiuni. În cazuri rare a fost raportat un efect uşor adjuvant la
administrarea concomitentă de alfa-metildopa şi vinpocetină, de aceea în cazul
acestei
asocieri medicamentoase se recomandă controlul periodic al tensiunii arteriale.
Deşi în urma desfăşurării studiilor clinice nu s-au obţinut date relevante, se
recomandă
precauţie în cazul administrării asociate de vinpocetină şi medicamente cu
acţiune
asupra sistemului nervos central, precum şi în cazul tratamentului concomitent cu
antiaritmice şi anticoagulante.
 Precautii

Precauţii speciale pentru

păstrare Precauţii speciale pentru
A se păstra la loc uscat, eliminarea reziduurilor Fără
ferit de lumină, la cerinţe speciale. Orice
temperaturi sub 25 °A se produs neutilizat trebuie
păstra în ambalajul nimicit în conformitate cu
reglementările locale
original, pentru a fi
protejat de lumină şi
umiditate.
A nu se lăsa la îndemâna
şi vederea copiilor!
 Indicaţii terapeutice
Preparatul se indică în:
Neurologie: Pentru tratamentul diferitelor forme de tulburări circulatorii cerebrale: stări
post-accident vascular cerebral, demenţă vasculară, arterioscleroză cerebrală,
encefalopatie post-traumatică sau hipertensivă, insuficienţă vertebrobazilară.
Ameliorarea simptomelor psihice şi neurologice datorate tulburărilor circulatorii
cerebrale.

Oftalmologie: În tratamentul tulburărilor vasculare cronice ale coroidei şi

retinei.

ORL: În tratamentul presbiacuziei

de percepţie, boala Menière şi
tinnitus.
 Concluzie

• Am evaluat datele structural-moleculare ale vinpocetinei

şi principalii parametri farmacocinetici. În baza acestor
parametri s-a stabilit corespunderea datelor structural-
moleculare conform regulii lui C. LIPINSKI. În baza
valorilor constantei de ionizare a fost calculat procentul
de molecule neionizate ale vinpocetinei în diferite
segmente ale tractului gastrointestinal. Conform acestor
date administrarea pe cale orală si intravenoasa a
vinpocetinei, nu ar crea probleme de absorbţie.
 Bibliografie

https://www.drugbank.ca/drugs/DB12131
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/443955#section=Clinical-
Trials
http://nomenclator.amed.md/
https://mediately.co/ro/drugs/?q=vinpocetina
http://www.chemicalbook.com/ProductList_En.aspx?kwd=vinpocetine
https://en.wikipedia.org/wiki/Vinpocetine
http://www.genome.jp/dbget-bin/www_bget?drug:D01295
http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.1264793.html