Universitatea de stat de Medicina si Farmacie ”Nicolae Testimiteanu”

Analiza si controlul medicamentului

“Mișcările bioisosterice,,

Chisinau 2019
Mișcările bioisosterice

Isosterii se numesc substituenți sau grupuri care au aceeași dimensiune pentru prima dată când
au avansat .Conceptul de isosterism chimic pentru prima data la introdus Langmuir . El a atras
atenția în 1919 asupra similitudinii proprietăților fizico-chimice ale atomilor, grupurilor,
radicalilor și moleculelor cu structuri electronice similare. Conform lui 1. Langmuir,
similaritatea este cea mai pronunțată pentru atomii localizați într-un sistem periodic dintr-un
subgrup, unul sub altul. Acest lucru se explică prin identitatea cochililor de electroni externi, nu
prin diferențe prea mari în dimensiunea atomilor și a masei lor. Atomii apropiați sunt mai puțin
asemănători în rândul orizontal sau în același subgrup, dar situați în trei rânduri. De exemplu,
clorul și stvamul decât clorul și sulful sau clorul și iodul. În primul caz, diferențele în structura
coajelor de electroni, în cel de-al doilea, bromul sunt mult mai apropiate unul de celălalt în felul
său propriu. Din cauza asemănării structurii electronice, factorul decisiv este asemănarea
proprietăților. Conceptul său de dimensiune și masă atomică. Acoperă proprietățile elementelor,
moleculele anorganice, ionii și moleculele organice mici. Valabilitatea acestor ipoteze este
confirmată de datele din tabel.

Tabelul 11. 1
Caracteristici comparative ale proprietăților fizico-chimice ale N, O și CO

Substanță Indicator fizico-chimic

Masa Molară
Lungimi de legatură
Densitatea
Linia de refracție
Condiție dielectrică
Soluubilitate în alcool

În 1925. N.G. Grimm a formulat regula de substituire a hidrurilor. scheniya [5]. Conform acestei
reguli, grupurile de izostere verticale se formează atunci când un atom dintr-o serie orizontală a
unui sistem periodic este înlocuit cu un atom adiacent la stânga cu adăugarea unui atom de
hidrogen sau a unui ion hidrură. Această regulă este ilustrată de tabelul de date. 11.2.
- Tabelul 11.2

Grupele izostere formate ca urmare a substituției cu hidruri

Atomii elementelor din a doua perioadă a sistemului periodic

Izosteri

Atomii elemntelor din a treia perioadă a sistemului periodic

Izosteri

Trebuie remarcat faptul că acest concept nu a ținut seama de caracteristicile utilizate în prezent
pe scară largă, care contribuie în mod semnificativ la proprietățile fizico-chimice ale substanțelor
și afectează efectele biologice. Acestea includ aciditatea, bazicitatea, electro-negativitatea,
unghiul dintre legături, mărimea și forma orbitalilor moleculari, densitatea electronică

Conceptul propus de 1. Langmuir nu a avut inițial nici o legătură cu baza pentru aplicarea
abordării isosterice în designul de droguri. Pentru prima dată, înlocuirea izotermică a
fragmentului de etilenă a fost un atom de sulf produs în 1916 de O. Hinsberg | 6]. Aceasta a
inițiat o modificare a BAS. Cu toate acestea, ea a creat o sinteză teoretică a compușilor organici
noi în care inelele aromatice au fost înlocuite cu tiofenic, lirridină, pirol sau furan. Termenul
"bioisostere" a apărut mult mai târziu. În 1951 a fost introdus pentru prima oară de N.L.
Friedman [7 /. Bioisosterele se referă la grupuri de aceleași, nu atât în dimensiune, cât și în
volum, care au proprietăți fizico-chimice similare, datorită cărora acestea induc un efect
farmacologic similar. La înlocuirea acestor tipuri, nu trebuie să se aștepte la o creștere
semnificativă a activității, cu toate acestea, pot apărea schimbări semnificative în selectivitatea
legării țintă, a toxicității și a stabilității metabolice a substanțelor. În mod convențional,
bioisisterul este clasificat în două grupe: izosterele clasice, care au aproximativ aceeași
dimensiune, o formă asemănătoare configurației electronice (tabelul 11.3), clasic (tabelul 11.4),
care nu au același număr de atomi și nu respectă regulile sterice și similitudine electronică, dar
sunt responsabile pentru manifestarea unor proprietăți biologice similare [8]. și altele decât cele
din tabelul11.3

Isostere clasice cu proprietățile bioisosterelor

 Izosteri

Univalenți Bivalenți

Trivalenți Patruvalenți

Echivalenți în ciclu Izosteri Ciclici

Benzol,Tiofen

Benzol ,Piridin
Tetrahidrofuran, Tetrahidrotiofen, Ciclopentan,
Pirolidin

Trebuie subliniat faptul că deplasările izosterice clasice care au loc cu conservarea numărului de
atomi, valență, grad de nesaturare și aromat, poate fi considerat bioisosteric numai atunci când
activitatea biologică este păstrată.

Bioizosterii neclasici

Grupa Bioizosterii
contribuie la conservarea activității datorită unor caracteristici precum potențialul electrostatic,
energiile celor mai înalte și cele mai scăzute orbitale moleculare libere și altele. în modelarea și
optimizarea computerelor bazate pe OSAR. Este important să se țină cont de faptul că, în
anumite condiții, doi substituenți pot acționa ca bioizostanți, în timp ce în altele nu mai sunt
astfel. Deci, dacă în legarea cu o țintă biologică, rolul cheie este jucat de dipol-dipol, ion-dipol
sau interacțiuni ionice, care sunt direct dependente de natura electronică a substituenților, atunci
parametrul decisiv este o constantă. Conform tabelului. 11,5, pentru grupul ΣOMe al grupului
bioisostern SOMe. Dacă lipofilicitatea n este un factor care influențează semnificativ activitatea,
atunci pentru grupul SOMe bio-izosterul va fi grupul SO, Me. Un exemplu de structuri obținute
ca rezultat al substituției bioisosterice clasice este 6-mercaptourin (6.45)
Tabelul 11.5 Parametrii fizici și chimici ai substituenților

Ca rezultat al înlocuirii -OH cu -SH în hiloxantine, acestea din urmă au fost transformate în
antimetaboliți care inhibă sinteza ADN-ului. Înlocuirea H cu F în molecula de uracil a condus, de
asemenea, la apariția antimetabolitului antitumoral 5-fluorouracil (5.34). Bioizosterile trans-
dietilstilbestrol (2,46) și estradiol (2,47). Transferul bioisosteric non-clasic are loc atunci când
carboxamida este înlocuită cu sulfamidă în precursorul sintetic al tetrahidrofolatului de p-
aminobenzoil amidă (5.8), care a servit drept punct de plecare în căutarea unor noi preparate
sulfonamidice (11.1).
Pe baza numeroaselor studii asupra sulfamidei s-au stabilit următoarele corelații ale "acțiunii
modificării structurii": inelul benzenic ar trebui să aibă substituenți în pozițiile 1 și 4: grupul NH
trebuie să fie în poziția para în ordinea OT a fragmentului SO.NH fragment și ar trebui să fie
nesubstituit sau eliberat in vivo ca rezultat al transformării metabolice; Gruparea NH în gruparea
sulfamidică trebuie monosubstituită; derivații heteroaromatici măresc activitatea substanțelor din
această serie sulfonamidă, carboxamidă sau ketogrupuri, înlocuind fragmentul sulfamidei, rămân
active, dar la un nivel semnificativ
Când alegem o abordare a îmbunătățirii structurii liderului la un nivel inferior ar trebui să fie
luate în considerare toate proprietățile, în general, se schimbă de cele mai multe ori Isoterismul
și faptul că, cu o schimbare într-o parte, și molecula-bio-isosterismul nu sunt o excepție .. De
exemplu, o simplă substituție - CH, - la -O- sau -S- distribuția densității electronilor, solubilitatea
în apă sau lipide, pk, metabolismul, capacitatea de a forma legături H, adică acele proprietăți care
pot afecta în mod neașteptat activitatea biologică, pe de altă parte substituțiile izosterice și
bioisteice pot oferi informații extrem de utile privind grupuri funcționale cheie care
interacționează cu o țintă biologică.De exemplu, dacă gruparea secundară amino acționează
asupra eterului, se leagă la receptor la eter, gruparea amino ceto-terțiară rămâne activă, totuși,
dacă este un acceptor de protoni, atunci înlocuirea cu sau în cazul în care gruparea amino nu
participă la -CH, -NH-, -CH, -S, nu ar trebui să existe o legătură la țintă, apoi să o înlocuiți cu -
CH3CH - și chiar pe -CH, -CH, -fragmented pentru a afecta activitatea | 1, 2].

11.2. Restricții restrictive

Acest tip de rearanjare structurală a moleculei are drept scop păstrarea neschimbată a tuturor
grupărilor funcționale legate de receptor și în același timp încearcă să le fixeze în conformația
"activă". Constrângerile constrângerilor sunt instrumente foarte puternice pentru optimizarea
structurii unui lider. Pentru a realiza o conformație fixă, există următoarele moduri: introducerea
unei grupări metil, care restricționează steric rotația liberă a legăturii; utilizarea legăturii H
intermoleculare; introducerea unei legături nesaturate, poziția substituenților geminali și vicinali:
ciclizarea, care face ca substituenții din endOCYCLIC iz să stabilească frunzele relative care îi
lasă exociclice. Ca rezultat al implementării restricțiilor conformaționale, este posibil să se
obțină: excrețiile din structura generală a farmacoforului: o creștere a selectivității în legarea la
receptor sau F; O creștere a afinității interacțiunii; Analiza structurii antagoniste;
Rassinskaya, Lyubov Aleksandrovna, medicul departamentului departamentului din Shirokova,
Lyubo kpertiz. miere de albine. un expert. Informații despre instanța autorilor. Ekspe Kirichek
Alexander Vasilyevich-șef al departamentului de instanță. -Med. Tel. 8 (499) 263-06-66, fax 8
(499) 263-02-65. 105229, Moscova, Arbore spital, 3 expertize; Simonov Evgeny Anatolyevici-
doctor clin. diagnosticare; TOK OU Niesteey resurse locale TARTS C3 Taaratv vtvia cu un
colectiv de AUTORI, 2009 UDC 340.67: 615.216.2.099,074 E.YE STOLYAROV, Yu.N. -
STUDIILE TOXICOLOGICE Departamentul de Chimie Toxicologică (Șef al T. Malkova)
Academia de Farmaceutică de Stat Perz din cadrul Universității Roszdrav / Siy, VSO și
Semințele OE E N3 Este descrisă o procedură analitică pentru determinarea unui număr de
medicamente anestezice locale (lidocaina, 3-cale, 3, N3). cr vi si urina pentru analiza
himaoucheskih logice. Se prezintă metode de izolare a substanțelor în studiu (metode precum
lichide lichide, detecția și determinarea cantitativă a cromatografiei pe strat cromatografic,
cromatografie lichidă de înaltă performanță, cromatografie gaz-lichid). Cuvinte cheie: anestezice
locale, otrăvire, fluide biologice, metode cromatografice. E.P. SCOPUL EXAMENELOR
CHIMOTOXICOLOGICE. Stolyarov, Yu.N. CRL, TL Malkova Aspecte analitice (inclusiv
lidocaina, trimezaină, articinaină și cnilocaină) în sânge și urină sunt deschise cu rezoluția
analizei privind studiile otoxicologice. Analiza biologică a caracteristicilor chimice ale
proceselor biologice, cum ar fi cromatografia lichidă, fluide lichide, meiodromuri cromatografice
Datorită utilizării pe scară largă în practica medicală și a capacității de a provoca reacții
corporale negative, anestezicele letale, chiar și letale, ocupă în mod consecvent unul din primele
locuri în ceea ce privește incidența complicațiilor medicamentoase. Efectele toxice ale acestui
grup de medicamente se dezvoltă, de regulă, pe fundalul unor concentrații crescute de
medicamente în sânge atunci când sunt utilizate în doze mai mari decât cele recomandate, dacă
sunt lovite accidental, se utilizează în extrasistole ventriculare și tahiaritmiile. Noul anestezic
local intern, anilocaina, creat în Academia Perm, a fost inclus în Registrul de Stat al
Medicamentelor din Rusia prin ordin al Ministerului Sănătății al Federației Ruse 292 din
03.10.97. Prin Decretul Guvernului Federației Ruse nr. 546 din 05/20/99, anilocaina este inclusă
în lista medicamentelor vitale și cele mai importante. Cu toxicitate la nivelul Novocain,
eficacitatea noului medicament este la nivelul lidocainei. Activitățile antimicrobiene
antiinflamatoare și moderate moderate au un efect pozitiv asupra utilizării practice a formelor de
dozare ale patului vascular farmaceutic anilină, cu administrarea rapidă a medicamentului,
precum și atunci când este administrat la pacienții cu un metabolism mai lent. Cel mai des,
anestezicele locale provoacă o varietate de reacții alergice până la șocul anafilactic [4, 5, 91 de la
Cain. Substanțele testate sunt lidocaină (2-dietilamino-2,6-acetoxilididă clorhidrat monohidrat).
Pentru proprietățile fizice, substanțele de testat sunt pulberi cristaline, sub formă de săruri de
acid clorhidric, solubile în apă și alcool etilic, ca bază, substanța este foarte solubilă în cloroform
și eter [2, 6-81. Anestezicele amidice sunt metabolizate în ficat utilizând două reacții
consecutive: oxidarea, care conduce la formarea de metaboliți polari și conjugați hidroxilați cu
acid glucuronic sau aminoacizi Lidocaina este metabolizată pentru a forma oxid de
monoetilglicină și glicinoxididă Aproximativ 10% din doza administrată este excretată în urină
neschimbată, trimecain (2-dietilamino-N-2,4 , Clorhidrat de acid 6-trimetilfenilacetamidă și
anilocaină (clorhidrat de acid 2'-bromanilidă-3-dietilaminopropanoic) și acid clorhidrat al
acidului 3- [2- (propilamino) propionamido] -2-tiofencarboxilic ) aparțin grupului de anestezice
amide. Aceste preparate sunt indicate pentru anestezie locală (suprafață, infiltrare, conducere,
epidural) pentru intervenții chirurgicale, manipulări dureroase, examinări endoscopice și
instrumentale. În plus față de efectul anestezic local, lidocaina și profesioniștii cu trimeină au
activitate antiaritmică, care provoacă conform literaturii de specialitate, concentrația terapeutică
a lidocainei în plasma sanguină este de 2-5 μg / ml, efectele toxice apar de asemenea la o
concentrație mai mare de 6 μg / ml, otrăvirea cu moartea - la o concentrație mai mare de 14 μg /
ml [1]). Literatura disponibilă conține date privind studiul obiectelor biologice pentru prezența
anestezicelor locale (lidocaină, novocain, anestezină) (TCX), cromatografiei lichide de înaltă
performanță (HPLC) și cromatografiei gaz-lichide (GLC) [1, 10, 11]. O revizuire a literaturii de
specialitate a arătat că anestezicele locale nu au fost studiate suficient din punct de vedere
toxicologic, de aceea o problemă urgentă este dezvoltarea metodelor de determinare a acestora
prin metode fizico-chimice moderne de analiză chimică și toxicologică în examinarea otrăvirii
acute. Scopul acestei lucrări este de a dezvolta metode de detectare și cuantificare a anilocaină,
lidocaină, trimecaină și articaină în fluide biologice pentru a rezolva problemele analizei
toxicologice chimice. Partea experimentală. În cadrul experimentului, substanțele farmaceutice
de clorhidrat de lidocaină, clorhidrat de trimecaină, clorhidrat de anilocaină și clorhidrat de
articaină au fost utilizate în conformitate cu cerințele documentației de reglementare [6-8].
Pentru prepararea amestecurilor de modele s-au folosit probe de urină și sânge integral obținute
de la voluntari sănătoși care nu au luat medicamente timp de o lună înainte de prelevare.
Amestecurile de urină și sânge au fost preparate prin adăugarea de soluții apoase 0,1% din
substanțele studiate pentru a se obține concentrații de 2,5, 10 pg / ml (care acoperă intervalul
terapeutic și terapeutic.) Amestecurile de preparare au fost păstrate timp de 24 ore la temperatura
camerei și examinate (dc fără cromatografie în strat subțire și cromatografie în strat subțire,
utilizând următoarele metode, cu concentrații toxice). mended. Pregătirea probelor de fluide
biologice. La pâlnia de separare s-au adăugat 10 ml de urină, pH-ul mediului s-a ajustat la 10-11
utilizând un indicator universal utilizând soluție de amoniac 25%. Se efectuează de două ori
extracția cu cloroform în porții de 5 ml. Fiecare timp de extracție este de 5 minute. Faza organică
a fost separată, filtrată printr-o hârtie de filtru cu sulfat de sodiu anhidru. Extracția cloroformă
obținută a fost ajustată la un anumit volum și utilizată pentru o analiză ulterioară. Lon Sângele
integral în cantitate de 10 ml a fost diluat cu apă în raport de 1: 1, soluția a fost saturată cu sulfat
de amoniu cristalin și centrifugată timp de 5 minute la 3000 rpm. Centrifuga a fost separată.
Pentru a elibera analiții din legătura cu proteine, precipitatul din tubul centrifugal a fost tratat cu
5 ml de soluție de acid clorhidric 5% 6 și incubat la 50 ° C timp de 5 minute. Suspensia rezultată
a fost centrifugată timp de 5 minute la 3000 rpm. Supernatantul a fost atașat la principalul
centrifugat și transferat într-o pâlnie de separare. Folosind o soluție de amoniac 25%, pH-ul a
fost ajustat la 10-11 folosind un indicator universal și s-a efectuat extracția în două faze cu
cloroform în porții de 5 ml. Extractul de cloroform a fost filtrat prin bu-UeEy9-cu sulfat de sodiu
anhidru, filtrul de bază a fost ajustat la un anumit volum și examinat pentru prezența
anestezicelor. O jumătate din extractul obținut a fost concentrat și utilizat pentru determinarea
substanțelor prin TLC, cealaltă jumătate a fost evaporată într-un curent de aer cald, reziduul
uscat rezultat a fost dizolvat și examinat prin GLC și HPLC. Rezultatele determinării cantitative
a substanțelor investigate în lichide biologice sunt prezentate în Tabelul. 1. Eroarea relativă în
determinarea substanțelor de testat din sânge nu depășește 2,5%, în urină Analiza extracției prin
cromatografie în strat subțire. Studiile au fost efectuate pe plăci Silufol în următoarele sisteme
solvente: l-dioxan: cloroform: acetonă: soluție de amoniac 25% (47,5: 45: 5: 2,5); II-n-butanol:
acetat de etil: cloroform: soluție 25% de amoniac (20: 20: 10: 0,5). Vaporul de iod a fost folosit
ca detector. În sistemul 1, valorile R. a substanțelor detectate au fost: pentru 2 ml de metanol e și
- și 2%. D - a - B 0,64, pentru liticin - 0,40, pentru anilocaină - 0,72 și pentru trimeceină - 0,78.
În sistemul de 0,24, anilocaină - docina II: R, articaină 0,66, indol - 0,85. Studiile anterioare au
arătat că în aceste sisteme există o separare clară nu numai a substanțelor studiate, ci și a altor
anestezice (Dikain, Pyromekain, Cocaine, Bupivacaine), care le permite să fie utilizate în
screening-ul privat al anestezicelor locale. Limitele de detectare ale substanțelor testate au fost:
în urină pentru 50 ng / ml, pentru lidocaină, articaină, pentru anilocaină - 100 ng / ml, pentru
lidocaină, articaină, trimecă-200 ng / ml. Ca urmare a analizei mostrelor neuniforme de urină și
sânge în sistemele de solvenți propuse, s-a constatat că substanțele endogene ale fluidelor
biologice nu au o determinare de 0,80 și trimecaină-anilocaină - 80 ng / ml și în sângele
trimecinei pe Valorile R nu depășesc 0,2. Studiul extracției prin cromatografie gaz-lichid.
Analiza a fost efectuată pe complexul de detecție hardware-software al ionilor de flacără studiat
și al detectorilor termici (FID și TID). Condiții de analiză: coloana analitică НР-5 cu o lungime
de 30 m și un diametru interior de 0,05 mm, temperatura FID a TID a sondei la o viteză de 4 °
C / min, expunerea la 200 ° C Crystal 2000M. Pentru substanțele utilizate. 200 ° C, temperatura
este de 160 ° C, temperatura este de 100 ° C timp de 2 minute, creșterea la 200 ° C este de 23 ° C
și 280 ° C, evaporatorul este de aproximativ - și - Tabelul 1 și - și - Rezultatele determinării
cantitative a substanțelor testate fluide biologice (metoda VOGH) ОВ о- Determinate,% I (п 6,
р0.95) Concentrație- Substanțe biologice în amestecuri de modele, μg / ml о-С 5 lidocaină |
trimekaina | Artikain Anilocaine Fluid
Întrebările legate de efectele biologice ale diferitelor simpatomimetice cu o structură de B-
feniletilamină vor fi discutate mai detaliat în viitor. Prin modificarea structurii moleculei de
acetilcolină s-au obținut un număr de anticolinergice, gangliobloceri și agenți curoriformi (vezi
mai jos). Acțiunea sintetică a medicamentului hormonal Metil estradiolul diferă de estradiolul
natural prin prezența radicalului metil în poziția C12. ceea ce duce la creșterea activității
estrogenice și a rezistenței. Activitatea este, de asemenea, sporită în mod semnificativ atunci
când este introdus un radical de etinil (acetilenă) în această poziție. r Antimetaboliti. În prezent,
termenul "meta-boală" este folosit pentru a desemna compușii vitali - produsele activității vitale
a organismului sau, în sensul mai larg al cuvântului, xenobiotice (substanțe străine).
Antimetaboliții sunt produse de defalcare a coenzimelor (cele care nu sunt proteice sunt
analogice ale moleculei) și substraturile enzimatice care au un efect antagonist [4]. Înainte de
partea enzimă, cum să procedați la Oak prsssseen kensrulere Neil ako) "Kena / 6 32 1at2K

luarea în considerare a structurii între substraturile enzimelor (coenzime) care inhibă cele două
procese enzimatice. Enzime (sau fermenti) din care o moleculă organică, un ion metalic sau o
combinație a acestora. Acești compuși accelerează transformările biochimice în Kaletka, iar
această accelerare se datorează reducerii barierelor energetice și ALTE RELAȚII și agenți, unele
enzime ar trebui luate în considerare) există, de asemenea, o parte non-proteică, care este
adecvată pentru aceste reacții. Natura fizică a activității catalitice a enzimelor se găsește în
formarea unei stări de tranziție energetică mai bine datorată unei modificări în conformația
enzimelor, iar "asistența" din fragmentele de aminoacizi asigură distrugerea substratului.
Apropierea grupurilor de reacție și laturile legăturilor Covalent adiacente cu un consum de
energie semnificativ mai scăzut, comparativ cu reacțiile obișnuite ale sintezei organice non-
enzimatice. În cazul reacțiilor enzimatice bimoleculare, se asigură o orientare optimă a perechilor
perate și concentrația acestora pe enzimă este mult mai mare și în soluții și, în consecință, mult
mai mare decât în rata proceselor. Orientarea reciprocă convenabilă se datorează probabil
capacității moleculelor de coenzime de a interacționa cu substraturile, ceea ce duce la așa-
numitele "suprapuse (induse) arătate experimental și corespondență" [16]. enzima enzime lactate
dehidrogenază enzime enzime enzime proteice - componenta complexă este deformată în
prezența datelor sale de claritate NAD (difracție cu raze X). Cea mai importantă proprietate a
specificității enzimelor, care este determinată de afinitatea pentru diferite substraturi, este
substratul substratului cu diferite rate de reacție după legare.
Inhibarea enzimelor este baza efectului biologic al unui număr mare de preparate
medicamentoase și substanțe fiziologic active. Este important de observat că majoritatea acestor
inhibitori sunt enzime structurale. substraturi sau sunt foarte similare cu cele ale acestor
inhibitori (antagoniști) se numesc antimetaboliți. S-a stabilit că efectele biologice ale enzimelor
substraturilor pot fi suprimate sub influența antimetabolitilor care, datorită caracterului structural
adecvat al caracteristicilor lor electronice, pot bloca locurile inhibitor al oxidării acidului
succinic cu participarea succinat dehidrogenazei. Activitatea antibacteriană a streptocidului este
determinată de concurența sa cu metabolitul natural al acidului de soia (PABA), iar inhibarea se
observă în acea parte a enzimei (dihidrofolat sintetază) unde PABA este folosită pentru a
construi molecula de acid dihidrofolat:
active ale enzimelor care interacționează cu metaboliții în condiții normale. De exemplu,
etanolul poate elimina sau reduce efectul toxic al metanolului, înlocuindu-l de enzima oxidantă.
Acidul malonic este un

Centrul activ al moleculei de enzima ia în mod eronat streptocidul ca substrat normal (PABA),
deoarece ambii compuși au dimensiuni similare, o structură plană și un anion de bază aproape
identic (PK 2,5 și 2,6, respectiv).

Esența selectivității acțiunii streptocidului și a altor medicamente sulfatice este legată de

incapacitatea mamiferelor de a sintetiza acidul dihidrofolic (acid dihidrofolic) cu alimente. Pe de
altă parte, microorganismele patogene sunt incapabile să asimileze DHPA exogenă și, prin
urmare, sunt vulnerabile la acțiunea sulfonamidei, inhibând biosinteza sa. Acesta este cu
adevărat un exemplu impresionant al primului pe care aceste organisme (inclusiv oamenii) îl
primesc. B-cum ar fi toxicitatea veto- selectivă, atunci când medicamentele acționează asupra
celulelor bacteriene, fără a afecta celulele gazdă. Antimetaboliti, care blochează accesul la
acetilcolină la receptori și, prin urmare, "interferează" cu acțiunea neuro-, în MI. a mediatorului
sunt, firește, săruri cuaternare, acestea sunt relaxantele muscular
În acest context, merită menționat medicamentul anti-tuberculoză Cycloserin, un analog
structural al lui D-Alanină: CH2CH2NHC-CH3NH2 este C-0OHNHe-Cycloserine D- Alanină
Cicloserina previne formarea D-alaninei și condensarea acesteia în dipeptida D-Ala-D-Ala, în
absența căreia este imposibilă biosinteza peptidei responsabile de bacterii, ca urmare a faptului
că pereții celulari sunt actualizați. Un tip important de medicamente care interferează și sunt
inhibitori ai biosintezei enzimei dihidro-D a ADN-ului, dihidrogenazei de folii, care reduce
acidul dihidrofolat la derivații tetrahidroza corespunzători și cel al purinelor. Aceasta este
responsabilă pentru biosinteza analogilor de timină ai acidului folic, cum ar fi medicamentul
antitumoral Methotrexat, precum și compușii care conțin un fragment de 2,4-diaminopirimidină,
medicamentul cloridină metoprim: medicamentul antimalarial și antibacterian Tri-37
Regiunea Loobu HOOC-CH2 NH2 ҪN2 CH & N CH HOOC-NH-C NCH2 NH2 NH2 NH2 Oria
Metotrexatul CH2 Haso N NH2 NH2 H3CO Nѣ C2 NzSO Trimetoprim hloridin includ analogi
de purine și pirimidine, ingibiru- ultima etapă trebuie otme- 5 ftordez - Biosinteza ADN a 5-
Fluorouracilului, care se transformă în acid de acid oxiuridic de titrare, care prezintă activitate
citostatică ridicată. Acidul are o afinitate semnificativ mai mare pentru sintetaza timidilat,
comparativ cu un substrat natural, substratul natural este suprimat prin biosinteza ADN-ului
grupului metil cu acid metilentetrahidrofolic al enzimei deoxiuridil acid. Astfel, transferul
acidului deoxiuridic și al acidului deoxuridic este întrerupt, adică biosinteza derivaților de timină
de la uracil. Aceasta este, fără îndoială, o etapă cheie într-unul dintre exemplele tipice de
utilizare a antimetabolitilor. principiul, acțiunea este similară, are 6-mercaptopurină, care 6-
tioinosin-5 ° -fosfat inhibă conversia is-În celule se transformă în substrat inosin-5 "-fosfat și
blocarea în fosfat de adenozin-5 ° prin biosinteza purinelor Un exemplu bun de activitate
antimetabolit este acțiunea acidului 5-amino-2", 5'-dideoxiuridil, care este sub acțiunea virusului
herpes dă trifosfat citostatic puternic. Deoarece kinazele umane nu posedă această capacitate,
există o inhibare selectivă a virusului herpesului fără a afecta organismul gazdă. Unul dintre cele
mai importante medicamente antivirale utilizate în prezent în practica medicală este
medicamentul Acyclovir: fosforilarea sa are ca rezultat finalul competitiv al trifosfatului de
guanozină și efectul inhibării biosintezei ADN datorită efectului său antiviral. Este esențial ca, în
sănătosul trifosfat de Aiiklovir, să se producă celulele infectate cu deoxi într-un ADN specific
virusului. De aici în celulă și modul în care nu se desfășoară fosforilarea celulelor de mamifere.
NH SH BUT -CHN2NHOH Acid 5-amino-2,5'-dideoxi-uridilic 6-Mercaptopurină

Hipoxantina este un antimetabolit al hipoxantinei: blocheaza oxidarea hipoxantinei la xantina

prin enzima xantin oxidaza si, de asemenea, se transforma in alloxantina, care impiedica
oxidarea xantinei de catre enzima si se utilizeaza o enzima.