Principii active de natur vegetal i domeniile de aplicabilitate ale acestora n terapie

HO O OH O HO O OH O

OH

O hinokiflavona

O R R digitoxigenol gitoxigenol gitaloxigenol H OH OCHO

16

Acid rozmarinic

OH HO H

Conf. dr. Cerasela Elena Grd Disciplina de Farmacognozie, Fitochimie, Fitoterapie Facultatea de Farmacie

FARMACOGNOZIA DESCRIPTIV/ FARMACOBOTANICA

FARMACOGNOZIA

FITOCHIMIA

COOH

FITOTERAPIA
HO

acid oleanolic

ORGAN/FRAGMENT DE ORGAN

PRODUS VEGETAL
FR X, FE7, PV plant, alg, ciuperc, lichen, fragmentat, ntreg / o parte de plant, prelucrat prin uscare, rareori proaspt PV exudate, ulei volatil, lipide, gume, rezine (produi de metabolism)

PRODUS ANIMAL

miere, lanolin, cetaceum, propolis

Produs vegetal / Plant medicinal

Chamomillae flores

Matricaria chamomilla L.

IN TOTO

CONCISSUM

PULVERATUM

ETAPELE OBNERII UNUI PRODUS VEGETAL

DECORTICARE/ MUNDARE

RECOLTARE/ COLECTARE

STABILIZARE/ FERMENTARE

SORTARE

USCARE SORTARE CONDIIONARE

AMBALARE DEPOZITARE

Stabilizarea
O O

OH -D-glucozil digitoxozil 3 purpureaglucozida A digitoxina (digitoxozida sau digitalina) O H

Fermentarea
CHO hidroliza - C6H12O6 CHO

OMe O-C6H11O5 CH2OH oxidare glucovanilal

OMe OH vanilal

OMe OC6H11O5 coniferozida hidrogenare OH

OMe OC6H11O5 glucovanilol

ORGANE SUBTERANE

Populi gemmae

Betulae gemmae

Frangulae cortex

Cynarae folium

Plantago major , P. media P. lanceolata

Drog colectiv

Convalariae herba

Equiseti herba

Plant medicinal

Produs vegetal

Analiza farmacognostic Ex. macroscopic Ex. microscopic Ex. microchimic Analiz chimic calitativ Analiz cromatografic

Determinarea identitii produsului vegetal

Determinarea puritii produsului vegetal

Corpuri strine Impuriti

Determinarea calitii produsului vegetal

Determinri preliminare Dozri de principii active

Determinarea identitii produsului vegetal

Plantaginis folium

Digitalis lanatae folium

Impurificri de diverse produse vegetale

Farfarae folium

Petsitidis folium

Impurificri de diverse produse vegetale

Rdcin de nalb mare

Rdcin de mtrgun

Impurificri de diverse produse vegetale

Cruin

Salcie

Impurificri de diverse produse vegetale

Tagetes flores Calendulae flores

Impurificri de diverse produse vegetale

Myrtilli fructus

Sambuci fructus

Schema de extracie i identificare a arbutozidei

1-2 g pv (III, IV) + H2SO4 5 % (umectare) to, 10 min., baie de ap, rcire, + 2 x 5 mL eter, filtrare (Na2SO4 sicc.)

soluia extractiv eteric concentrare pe

baie de nisip

pv epuizat
HO -2H OH +2H O O

reziduu microsublimare
HO OH +

hidrochinona

benzochinona

.....HO

OH .... O

O.....
n

cristale aciculare incolore (hidrochinona)

+

chinhidrone

1-2 pic. FeCl3 10 g/L

cristale cu aspect penat (chinhidrone)

Analiza prin CSS

Figura 1. Cromatograma analiza flavonelor 1 - prob; 2 - acid cafeic; 3 - acid clorogenic; 4 - luteol-7-glucozid; 5 - apigenol-7-glucozid; 6 - rutozid, hiperozid, apigenolneohesperidozid, cvercitrozid (de jos n sus).

Determinri cantitative

Determinarea pierderilor prin uscare Determinarea extractivului Determinarea cenuei totale i insolubile n HCl F IS

Metode spectrofotometrice Metode volumetrice Metode gravimetrice Metode biologice Metode HPLC

Produs vegetal

Produs concisum + ulei Extracie cu solveni Extract Macerat uleios

Infuzie/decoct/ macerat

Tinctur/extract fluid

Extract siccum
Extract uscat Extract spissum

Grupe de principii active ntlnite n produse vegetale, respectiv fitopreparate

OH HO O OH OH OH O
HO OH CH=CH-CO O COOH

HO OH

CO-CH=CH

OH

cinarina OH

OH

R1 HO OH proantocian tip A

Oze, ozide, polioli, poliholozide, heterozide, uleiuri volatile, rezine, iridoide, vitamine, principii amare, substane azotate alcaoidice i nealcaloidice, enzime vegetale, lipide

FITOPREPARATE/ FITOMEDICAMENTE/ FITOTERAPEUTICE

FITOCOMPLEXE

EFECT TERAPEUTIC

EFECTE SECUNDARE

FITOPREPARATE

TIP 1

TIP 2

Domeniile de utilizare a unor preparate de tip 1 i 2

Medicamente vegetale tip 1 (extracte sau produse vegetale) Sunt indicate n automedicaie sau tratamentul unor afeciuni minore Se prescriu numai n afeciuni acute sau cronice, uoare pn la medii Se administreaz pe o perioad ndelungat, sau de interval Medicamente care conin substane vegetale pure (tip 2) Se administreaz la prescripia medicului Se adreseaz terapiei de urgen, fiind administrate n afeciuni grave pn la foarte grave Se prescriu pe o perioad scurt de timp

Se folosesc att n scop profilactic, Se utilizeaz numai n scop ct i terapeutic terapeutic

Caracteristicile medicamentelor vegetale de tip 1 i 2

Medicamente de tip 1 Conin un fitocomplex de principii active Principiile active din fitocomplex sunt doar parial cunoscute Preparatele sunt doar parial standardizate Acelai produs sau extract intr n compoziia unei game foarte largi de preparate De regul, astfel de preparate nu se administreaz injectabil Medicamente de tip 2 Conin substane naturale n stare pur sau derivai de semisintez Structura chimic este cunoscut Dozarea i standardizarea sunt precise De regul, intr n compoziia unui numr redus de preparate Calea de administrare este dependent de natura substanei active

Principalele domenii de indicaie pentru fitopreparatele de tip 1

Deficiene pasagere aprute n starea de sntate (rceli, stri gripale, constipaii, disfuncii gastrointestinale minore, medii, astenii) Afeciuni minore, pn la medii (HBP, insuficiena cardiac tip II) n tratament de lung durat Tratament de scurt durat pn la stabilirea diagnosticului clar Afeciuni cronice rezistente la chimioterapice (artrit, stri alergice, dermatoze atopice, infecii recidivante) Tratament de ntreinere sau n convalescen Profilaxia bolilor infecioase, a dereglrilor metabolice sau a unor boli degenerative

EFECT SECUNDAR

FITOPREPARATELE DE TIP 1

EFECT TERAPEUTIC

APORT DE MINERALE SUPLIMENTE ALIMENTARE NUTRIENI

APORT DE VITAMINE

Dextranum 40 Dextranum 70
nC12H22O12 zaharoza Leuconostoc mesenteroides dextranzaharoza n glucozo-1-fosfat + n C6H12O6 fructoza defosforilare

dextran brut

Aciune: slab anticoagulant, antitrombotic. ntrebuinri: ca nlocuitori de plasm n pierderi masive de snge. Preparate farmaceutice: Dextran 40, Rheomacrodex, Dextran 70, Macrodex. Observaii: dextranii nu asigur transfuzia total de snge, asigur doar volemia; pot nlocui pn la 1-1,5l de snge sau plasm; n hemoragii masive se asociaz n transfuziile de snge ; dextranii sulfurai prezint aciune anticoagulant i se recomand n tratamentul trombozelor.

70-80% zahr invertit, proteine, enzime, aa, vitamine (A, B, PP), acizi organici, substane minerale, ap

Energizant (oze), remineralizant (substane minerale), laxativosmotic, antibacterian, imunostimulatoare, mucoprotectoare

Convalescene dup boli infecioase, constipaii cronice, adjuvant n afeciuni ale cilor respiratorii superioare, afeciuni cutanate

Miere de tei sedativ Miere de cimbrior antiinfecios Miere poliflor imunostimulatoare Miere de rapi surs de acizi grai i Q3 Mierea de man

PECTINE

componena membranei celulare primare ca substan de cimentare a lamei pectice; sunt prezente n sucul celular.

- bacteriostatic, hipocolesterolemiant, hemostatic tratamentul simptomatic al gastroenteritelor, ulcerelor, diareilor nespecifice la sugari (sub form de mere rase, piureuri, jeleuri sau peltea); ca adjuvante n tratamentul diabetului; ageni de gelificare i emulsionare n tehnica farmaceutic.

nefiind digerate, pectinele ajung n colon unde sunt scindate sub aciunea florei bacteriene la acizi pectici; acetia, formeaz un film protector pentru mucoase i creeaz un pH nefavorabil dezvoltrii florei microbiene patogene implicat n degradarea tranzitului intestinal, fapt care explic ntrebuinarea n tratamentul diareilor nespecifice la sugari; ntrzie absorbia alimentelor, scad glicemia i nevoia de insulin; mresc viteza de coagulare a sngelui.

Mucilagii

Aciune: demulcent la administrare intern i emolient la administrare extern; unele mucilagii pot prezenta aciune antiinflamatoare (undecaholozidul din Althaeae radix), imunostimulatoare (fraciunile poliholozidice din Tiliae flores, Calendulae flores etc.) i laxativ (mucilagiile din Lini semen, Agar, Carrageen). ntrebuinri: n tratamentul afeciunilor iritative de la nivelul cilor respiratorii superioare, constipaie cronic.

PSYLLII SEMEN Plantago afra

Compoziie chimic: mucilagii, ulei gras. Aciune: laxativ de volum, protectoare i antiinflamatoare la nivel intestinal prin mucialgii. ntrebuinri: n tratamentul constipaiei cronice. Mod de administrare: macerat obinut din 5 g produs vegetal n 100 ml ap. Se administreaz seara cu o cantitate mare de lichid (cel puin 150-200 ml). Preparate farmaceutice: Mucivital, Transilane, Parapsyllium, Psylia.

PLANTAGINIS OVATE SEMEN Ispaghul

Compoziie chimic: seminele conin aproximativ 30% mucilagii, ulei gras i derivai iridoidici (aucubozid). Aciune: laxativ de volum prin mucilagii. ntrebuinri: n tratamentul constipaiei cronice. Mod de administrare: macerat obinut din 5 g produs vegetal n 100 ml ap. Se administreaz seara cu o cantitate mare de lichid (cel puin 150-200 ml). Observaie: n contact cu apa seminele i mresc volumul rapid i se mbrac cu un strat transparent de mucilag; produsul prelucrat se administreaz cu mult timp nainte de culcare pentru a preveni obstrucia intestinal. Preparate farmaceutice: Agiolind, Mucivital, Spagulax, Bekunis, Metamucil, Laxiplant, Agiolax, Mucofalk, Ispagul.

LINI SEMEN Semine de in Linum usitatissimum

CH2OH O OH OH O OH CH3 C CH3 linamarozida CN

n celule epidermice din tegument seminal ntlnim pn la 10% mucilag, iar n endosperm 30-40% ulei gras constituit n principal din gliceride ale acizilor linolenic, linolic i oleic. Alturi de aceti compui n smna de in mai ntlnim circa 25% proteine, 0,7% fosfatide i 0,1-1,5% heterozide cianogenetice, steroli, triterpene localizate n tegumentul seminal i un derivat lignanic. Foarte interesant pentru acest produs vegetal este prezena acelor heterozide cianogenetice, compui care prin hidroliz sub aciunea unei enzime specifice elibereaz acid cianhidric. Literatura menioneaz linamarozida ca i compus majoritar alturi de care este ntlnit i linustatina, linamarina i lotaustralina. De fapt ultimele dou se pare c nu sunt genuine n smna intact, acestea formndu-se din compui precursori n urma pulverizrii produsului vegetal.

structura agliconilor OH OH

OH hidrochinona

OMe metil hidrochinona

Aciune: antiseptic urinar mai intens la pH alcalin 88,5; hidrochinona i derivatul metoxilat inhib sinteza de melanin.

structura heterozidelor CH2O-CO-CH3 O-C6H11O5 O-C6H11O5 O O HO OH OH OH acetilarbutozida (pirozida)

OH arbutozida

OMe metilarbutozida

CH2OH O O HO OH O OH O OH OH

Buxus sp.
cafeoilarbutozida

O-C6H11O5 absorbtie la nivel intestinal administrare interna OH arbutozida

Buxus sp.

- glucoza

flora microbiana

OH forme conjugate metabolizare

OH alcalinizante hidrochinona

hidrochinona activa terapeutic

metabolizarea arbutozidei

la administrarea ndelungat urina se poate colora n verde; prin administrarea intern a 10-20 g frunze se elibereaz 1 g de hidrochinon cu inducerea de fenomene toxice; administrarea a 30-100 g produs vegetal conduce la eliberarea unei cantiti mai mari de 5 g hidrochinon, cu efect fatal asupra organismului.

structura agliconilor CH2OH OH COOCH3 OH

saligenol

salicilat de metil CHO

CHO OH OMe aldehida salicilica OH vanilal

heterozide ale saligenolului CH2OH O HO OH OH salicozida OH populozida CH2O-benzoil O O HO OH OH salicilpopulozida CH2O-benzoil O HO OH

CH2OH O

CH2OH O

salicil-O H2C

CH2OH absorbtie la nivel intestinal administrare interna salicozida O-glucozil

- glucoza

flora microbiana

COOH OH citocrom P-450

CH2OH OH

acid salicilic

saligenol

inhibare ciclooxigenaza

scaderea in intensitate a durerii metabolizarea salicozidei

CH=CH-CO O COOH

Acid izoclorogenic Acid neoclorogenic Acid rozmarinic Acid litospermic Echinacozida

Acid rozmarinic
CO-CH=CH

HO OH

HO OH

cinarina OH

OH

Aciune: coleretic i colagog, hepatoprotectoare, antihepatotoxic pentru derivaii acidului cafeic i clorogenic; imunostimulatoare pentru echinacozid; antioxidant prin captarea radicalilor liberi oxid i peroxid care intervin n procesele infecioase i de mbtrnire i activator al circulaiei cerebrale pentru acidul rozmarinic; hipogliceminat, tireotrop i gonadotrop pentru acidul litospermic. ntrebuinri: derivaii acidului clorogenic i cinarina se ntrebuineaz n tratamentul disfunciilor hepato-biliare.

tract digestiv celule hepatice administrare interna b-glucozidaze infuzie de anghinare

OH HO O OH

OH

luteol

mecanisme inhibitoare

sinteza de colesterol

HMGCoA-reductaza

riscul aparitiei aterosclerozei metabolizarea cinarozidei

Metabolism hepatic: - stimuleaz eliminarea colesterolului prin bil; - inhib sinteza de novo a colesterolului n esutul hepatic; - crete coeficientul HDL/LDL; - inhib oxidarea LDL Colerezei: - reduce concentraia interhepatic a colesterolului - stimuleaz secreia biliar; - fluidific bila; - produce un efect anticolestatic.

Mecanism de aciune: la nivelul tractului digestiv dar i n celulele hepatice, luteolina eliberat din glicozidele fenolice sub aciunea unor -glucozidaze, inhib hidroximetil-glutaril CoA reductaza (HMGCoA reductaza), enzim cu rol cheie n biosinteza colesterolului. Ca urmare, scade sinteza de colesterol la nivel hepatic, reducndu-se n felul acesta considerabil riscul apariiei aterosclerozei. ODP-urile i flavonele din fitocomplex inhib oxidarea LDL colesterolului, cu diminuarea riscului apariiei aterosclerozei. Inhibarea peroxidrii lipidice la nivelul membranei hepatocitare cu stimularea regenerrii hepatice, a irigrii intrahepatice, explic efectul hepatoprotector imprimat de fitocomplex. Derivaii cu proprieti reductoare (ODPurile i flavonele) dezvolt i efecte antioxidante cu creterea eliminrii colesterolului n lichidul biliar i creterea coeficientului HDL/LDL .

agliconi cumarinici HO O umbeliferona O HO HO O esculetol O

O cumarina

MeO HO O scopoletol O

MeO O OH fraxetol O

HO

O-heterozide cumarinice MeO glucozil O HO HO O esculozida O O O-glucozil fraxozida O

COOH O-glucozil melilotozida hidroliza izomerizare COOH OH acid cumarinic

lactonizare

produsul vegetal se supune fermentrii pentru a obine o cantitate mare de cumarin; prin uoara zdrobire a produsului vegetal se percepe un miros aromat specific de cumarin; uscat i conservat n condiii corespunztoare, produsul vegetal este lipsit de efecte anticoagulante; cnd produsul vegetal este contaminat fungic, se pot elibera nite fitoalexine, iar acidul cumarinic poate fi transformat n dicumarol cu aciune anticoagulant.

O cumarina eliberarea cumarinei in procesul de fermentare

OH

OH MeO O O O O O

OO

HO

dicumarol dimeri cumarinici

dafnoretol

FURANOCUMARINE

O O O O seria izo O

O seria normala

O seria allo

O O O Inhibitoare a mitozei psoralen

O OMe

xantotoxina

OMe Mecanismul de aciune al acestui compus (xantotoxina) este diferit n funcie de tipul de afeciune tratat. O xantotoxina O O n vitiligo, sub aciunea radiaiilor UV reacioneaz cu ADN-ul bergapten epidermal i prin activarea tirozinazei este stimulat sinteza de melanin, cu pigmentarea OMe zonelor depigmentate. n psoriazis, acelai derivat n prezena radiaiilor UV normalizeaz rata de O O O multiplicare a celulelor epidermale crescut OMe patologic, fapt datorat intercalrii n lanul ADN aisopimpinelina furanocumarinei cu stoparea mitozei. Dup 25 de edine de tratament, leziunile sunt complet refcute. Se recomand ca tratamentul s se reia dup 1-4 sptmni.

Activatoare a tirozinazei

OMe O

OH

O OMe kelina

CH3

O OMe kelinol

CH3

OMe O

OMe O

O visnagina

CH3

O amiol

CH3OCH3

OMe O

OMe O

O Kelol

CH2OH

CH2O-glucozil

Kelolglucozida

Aciune: antispastic i vasodilatatoare coronarian. ntrebuinri: infarct miocardic, astm bronic, litiaz renal i biliar.

HETEROZIDE FENOLICE DE TIP C6-C3-C6

Sunt compui fenolici naturali, derivai de tip C6-C3-C6, cu nucleu de 2-fenilbenzopiran (flavan) sau 3-fenilbenzopiran (izoflavan). n funcie de gradul de saturare al segmetului C3, de natura substituenilor i de locul de inserie al fenilului, aceast clas de derivai cuprinde: flavonele sau flavonozidele, pigmeni naturali de culoare galben, compui derivai de 2fenilbenzo-g-piron, mai rar 3fenilbenzo-g-piron;

flavan

izoflavan

O
2

O
3 -fenilbenzo-

-fenilbenzo-g -pirona

g -pirona

antocianozidele, pigmeni naturali colorai n rou, albastru sau violet, derivai de 2-fenilbenzopiriliu; proantociani sau leucoantociani, pigmeni incolori, derivai de 3,4-dihidroxi-flavan; cateholi, pigmeni naturali colorai n bruncafeniu, derivai de 3-hidroxi-flavan. n regnul vegetal, aceti derivai se ntlnesc att sub form de agliconi liberi ct i sub form heterozidat. Sunt ntlnii n toate tipurile de produse vegetale; formele heterozidate se gsesc dizolvate n sucul celular iar agliconii predomin n esuturile lignificate. Prezint aciune terapeutic comun de grup dar i specific.
2

-fenilbenzopiriliu

OH OH
3,4-dihidroxi-flavan

OH
3-hidroxi-flavan

Mecanism de aciune
Elastaza
Hialuronidaza

Degradare elastinei

Degradarea acidului hialuronic

Colagenaza

Histidindecarboxilaza

Degradarea colagenului

Conservarea integritii substanei fundamentale din peretele vascular

Genereaz histamin din histidin

Mecanism de aciune

COMT
Noradrenalina

Adrenalina

catehol-O-metil-transferaza

Creterea rezistenei vasculare

Speciile reactive ale oxigenului

SRO - molecule sau fragmente moleculare derivate de la oxigen, caracterizate printr-o mare reactivitate chimic i o durat scurt de via. RLO specii radiculare cu unul sau mai muli electroni impari.

Compoziia SRO

Radical anion superoxid (O2.-) Radical hidroxil (HO.) Radical peroxil (RO2.)

Oxigen singlet (1O2) Peroxid de hidrogen (H2O2) Monoxid de azot (NO) Dioxid de azot (NO2)

SRO
n conc. fiziologice sunt indispensabile funcionrii normale a celulelor; acioneaz ca mesageri moleculari intracelulari i intervin n reglarea proceselor redox intracelulare. n conc. mari stes oxidativ, caracterizat prin deteriorri oxidative ale proteinelor, lipidelor, lipoproteinelor, ADN-ului.

Formarea SRO surse endogene

Respiraia mitocondrial oxigenul din aerul inspirat ajunge prin circulaia sanguin la esuturi, celule, mai precis la nivelul mitocondriilor unde este redus cu 4 e- la ap.
O2 O2.- - H2O2 HO. + HO. 2H2O

Formarea SRO surse endogene

Procese oxidative la nivelul peroxizomilor Peroxizomii sunt corpusculi citoplasmatici localizai n ficat, rinichi, intestin, inim; prezint un echipament enzimatic complex cu ajutorul cruia intervin n numeroase procese metabolice. Prin aciunea oxidazelor (catalaz) din peroxizomi se formeaz H2O2 care este degradata la H2O i O2 . Un regim alimentar bogat n lipide nr. crescut de peroxizomi. Cantitate de acizi grai foarte mare cap. catalazei de a descompune H2O2 format prin metabolizarea acestora este depit, crete nivelul de H2O2

Formarea SRO surse endogene

Fagocitoza proces imun protecia nespecific organismului recunoaterea agentului patogen de ctre celulele fagocitare. Rol important n distrugerea microorganismelor fagocitare SRO; degradarea oxidativ a structurii proteice i lipidice din membrana bacterian, a acizilor nucleici, oxidarea gruprilor tiol ale sistemelor enzimatice bacteriene. Principalii SRO secretai de fagocit H2O2, O2.-, HO., 1O2.

Formarea SRO surse endogene

Procesul inflamator surs de peroxizi acizi cu structur hidro-peroxi-eicosa-tetraenic. Peroxidarea lipidelor nesaturate aciunea HO. i a 1O2 asupra unor structuri lipidice, proteice sau glucidice.

SRO

Peroxidarea acizilor grai polinesaturai

Degradare colagen Boli reumatice

Fagocitele elibereaz SRO care distrug structurile lipidice i proteice ale esuturilor adiacente

Degradare acid hialuronic

Lichid sinovial cu vscozitate redus (alterarea oxidativ a acidului hialuronic), nr. mare de leucocite fagocitare, coninut ridicat de Fe2*, peroxizi, activitate sczut a catalazei i SOD

Crete permeabilitatea vascular - edeme

Nivel seric crescut de lipoproteine peroxidate Hipertensivi

Ischemia artere coronariene

Nivel seric redus de vit. E i C

Infarct miocardic

Xantin-dehidrogenaza

Proteaze i calciu 2*

Rol catalizator nivel crescut O2.-

Xantin - oxidaz

Boli neurovegetative

Creierul cel mai expus la SRO dat. cant. mari de acizi grai polinesaturai i nr. redus de sisteme antioxidante

Alzheimer
n ganglionii bazali exist cantiti mici de fier favorizeaz HO

Reducere SOD cretere peroxid de hidrogen Aluminosilicai, metabolizrii anormale a catecolaminelor

Insuficien hepatic

Microzomi hepatici

SRO Metabolizri de compui endogeni i exogeni

Caracter oxidant intens stres oxidativ

SOD, glutation, vit. E i C

Insuficien hepatic

Formarea SRO factori exogeni

Radiaiile UV i Roentgen Expunerea la fumul de igar Poluarea atmosferic Alimentaia neraional Munca fizic grea Administrarea de citostatice, estrogeni naturali, de sintez, vit. K, laxative antrachinonice, catecholamine, cloramfenicol, nitrofurantoin, metronidazol, paracetamol, nitrazepam

Neutralizarea radicalilor liberi

Neutralizarea radicalilor liberi

Neutralizarea radicalilor liberi

ntrebuinri: materie prim pentru obinerea extractelor standardizate n ginkgoflavonoide i gingkolide.

din frunzele de Ginkgo biloba s-au obinut dou tipuri de extracte standardizate, i anume Egb 761 i LI 1370; EGb 761, este extractul de Ginkgo biloba standardizat, cu un coninut de 24% ginkgoflavonoide i 6% ginkgoterpenoide, reprezentate de ginkgolidele A, B, C i bilobalid. LI 1370, extract de Ginkgo biloba standardizat n kinkgoflavonoide i terpene, dar fazele de obinere ale acestuia sunt diferite de EGb 761.

extractul total din frunzele de Ginkgo biloba, EGb (standardizat doar in ginkgoflavonoide)
Extractul farmacologic activ EGb 761, trebuie s aib un coninut de: minim 24% ginkgoflavonoide; 2,8-3,4% ginkgolide; 2,6-3,2% bilobalid; Sub 0,5 mg acizi ginkgolidici/100 g extract; lips biflavonoide.

ntrebuinri: preparatele farmaceutice care conin extracte standardizate de Ginkgo biloba se utilizeaz n tratatemntul tulburrilor de atenie/memorie la vrstnici, sechele dup accidente vasculare cerebrale, traumatisme craniene, fragilitate vascular.

HO

OH HO O

OH

OH

OH amentoflavona

HO

OMe HO O

OH

OH

OH bilobetol

MeO

Ginkgo biloba
OMe HO O OH

OH

OH ginkgetol

HO

OH

O HO O OH O

OH

O hinokiflavona

Bilobalid

Ginkgo biloba
Ginkgolide

Doza zilnic 240 mg/d,s

28,8 mg ginkgo flavonoide

Medicament cu extract standardizat

0,0006 mg Acizi ginkgolici

7,20 mg ginkgolide i bilobalid

insuficien cerebral, tulburri de memorie/atenie

Standardizat 40 mg/compr.

Doza medie zilnic 120 mg

Medicament parial standardizat

30,12 mg ginkgoflavonoide

Standardizat n cvercetol 10%

afecinilor circulatorii periferice

OH HO O OH OH OH O OH O taxifolol HO O OH OH

dihidrokemferol

O HO O O OH OH O silibina

CH2OH OMe OH

Flavanonolilignani

1-3%
O HO O CH2OH OH OMe

OH OH O silicristina

HO

+ O
OH OH pelargonidol

OH

HO

+ O
OH OH cianidol

OH OH

HO

+ O
OH OH delfinidol

OH OH OH

OH
OH HO O OH OH OH

HO

OH OH

OH O

OH HO O R R1 OH

OH

R1 HO OH

OH

proantocian tip B

proantocian tip A

Aciune: proantocianii prezint aciune vasoprotectoare, capilaroprotectoare, antiaritmic, antioxidant, hipocolesterolemiant i antimutagen (previn invazia celulelor proliferative).

Proantocianidoli oligomeri Inhibiie enzimatic

Hialuronidaza Elastaza Colagenaza

Capilaroprotecie

Xantin-oxidaza

Antiradicalar

-glucozidaza Proteaze Enzima de conversie a angiotensinei I

Capilaroprotecie

Mecanism de aciune: inhib hialuronidaza, elastaza i colagenaza, enzime implicate n degradarea acidului hialuronic, elastinei i colagenului, constitueni ai materiei extravasculare; inhib xantin-oxidaza, promotor al ionului superoxid; inhib -glucozidaza i proteazele, enzime implicate n degradarea endoteliului vascular; inhib enzima de conversie a angiotensinei I (substan protidic care produce vasoconstricia micilor arteriole ale rinichiului cu inducerea hipertensiuni arteriale), producnd scderea presiunii sanguine.

hTA

TANINURI

Taninurile sunt derivai de tip C6-C1 sau de tip C6-C3-C6, compui grupai pe baza proprietilor comune i anume: au gust astringent, sunt solubili n ap, dau coloraii cu FeCl3, precipit alcaloizii i proteinelor din piele cu formarea de combinaii impermeabile i imputrescibile.

O OH tanin catehic

taninuri catehice, denumite i taninuri nehidrolizabile sau taninuri condensabile, sunt derivai ai 3-hidroxiflavanului (sub form de mono- sau polimeri = flobafene);

OH COOH HO OH COOH

HO OH

OH

HOOC

HO OH

OH

taninuri galice sau taninuri hidrolizabile, derivai de tip C6-C1, care pot fi esteri ai acidului galic (galotaninuri), derivai ai acidului hexahidroxidifenic (elagotaninuri) sau esteri ntre dou sau mai multe molecule de acizi polifenolici (depside);

acid galic

acidul hexahidroxidifenic

ANTRACENOZIDE
O- i/sau C-heterozide ale unor agliconi antrachinonici hidroxilai, aflai n diferite stadii de oxidare.

Derivaii 1,8-dihidroxilai au aciune laxativ-purgativ (n funcie de doz).

Derivaii hidroxilai la C1 sau n oricare alt poziie, dar nu la C8, au aciune antilitiazic i proprieti tinctoriale.
O OH C

OH A

OH C

O
1,8

dihidroxiantrachinona

1-hidroxiantrachinona

OH tautom.

O ox. red. H

OH

antranol oxid. H red. OH

antrona

oxantrona tautom.

O red. oxid. O

OH

OH antrahidrochinona

dihidroantranol

antachinona

transformarile derivatilor antracenici pe parcursul uscarii produsului vegetal

Forma redus (antranol, antrahidrochinona) sau cu grad de oxidare redus (antrona) n p.v. proaspt; solubilizare n suc celular.

Forma oxidat (antrachinona) n p.v. meninute o or la 100 grade Celsius sau conservate timp de un an; este depus pe pereii celulari.

glucozil absorbtie la nivel intestinal administrare interna

OH

CH3 O glucoreina

Mecanism de aciune La nivelul intestinului gros, sub aciunea florei intestinale, heterozidele antrachinonice sunt hidrolizate, iar emodolii rezultai sunt redui la formele antronice (acestea cresc secreia de mucus i stimuleaz peristaltismul intestinal). Emodolii liberi din p.v. sau cei rezultai prin hidroliza antracenozidelor n stomac sunt inactivi terapeutic, deoarece sunt absorbii la nivelul intestinului subire, glucuronoconjugai la nivel hepatic i eliminai prin urin.

intestin gros flora intestinala

OH

OH

flora intestinala reducere COOH

OH

OH

COOH O reol

O reol - antrona

peristaltism

mucus metabolizarea antracenozidelor

bol fecal

Efect laxativ-purgativ

NAFTODIANTRONE
OH O OH OH O OH

HO HO

CH3 CH3

HO HO

CH2OH CH2OH

Hyperici herba

OH

OH

OH

OH

hipericina

pseudohipericina

Hipericina are culoare roie (se gsete n punctele brune de pe petale de suntoare), este greu solubil n ap rece, solubilitatea crete cu creterea temperaturii.

HETEROZIDE STEROLICE
HETEROZIDE CARDIOTONICE Lacton nesaturat penta-sau hexaatomic
12 13 11 17 16 15 14 8 5 6 7

SAPONOZIDE STEROLICE Caten spirocetalic

FITOSTEROLINE Caten cu 8-10 atomi carbon

2 3

1 4

10

nucleu steranic

GLICOALCALOIZI STEROIDICI Au azot n molecul

(ciclopentanperhidrofenantrenic)

HETEROZIDE DIGITANOLICE Ciclu tetrahidrofuranic

WITHANOLIDE Lacton nesaturat legat prin punte etilenic

HETEROZIDE CARDIOTONICE

Inotrop + (crete fora de contracie)

Fibra contractil (celule de lucru)

Tonotrop + (crete tonusul)

Amelioreaz circulaia periferic i oxigenarea esuturilor Crete diureza Scade presiunea venoas Resorbia edemelor Scade volemia Scade dispneea

Miocardul insuficient

Batmotrop + (crete excitabilitatea, scurteaz perioada refractar a atriului i ventriculului) Cronotrop (scade frecvena cardiac / ritmicitatea) Dromotrop (scade viteza de conducere atrio-ventricular)

esutul excitoconductor (celule de conducere)

HETEROZIDE CARDIOTONICE

SAPONOZIDE (SAPONINE)

Saponozide sterolice (toxice; neutre) Nucleu ciclopentanperhidrofenantrenic (27 C) + caten spirocetalic

H
21 18 19 2 3 1 4 10 5 11 9 6 12 13 14 22 20 17

Saponozide triterpenice (acide) Nucleu triterpenic (30 C)

29 20 30

O
23

26 25 24 27 11 25 2 3 1 4 10 5 9 6 26 8 7 27 12 13 14 18 15 17 16 19 21 22 28

O
16 15

8 7

23

24

saponozida sterolica

saponozida triterpenica

HETEROZIDE CIANOGENETICE (HETEROZIDE CIANOGENE)

Sunt O-heterozide, care prin hidroliz enzimatic sau n mediu slab acid elibereaz acid cianhidric, un compus carbonilic (aldehid sau ceton) i una sau mai multe oze.
R CN C R1 O-glucozil R1 R C OH R1 cianhidrina CN R C O + HCN + glucoz

heterozida cianogen

compus carbonilic

Amygdalae semen varietatea amara

H O-gentiobiozil CN H O-glucozil CN

Prunus laurocerasus

amigdalozida

prunazozida

CN O-glucozil H3C H3C CN O-glucozil

sambunigrozida

linamarozida

Sambuci flores

Lini semen

TIOHETEROZIDE (GLUCOSINOLATE)
Sunt S-heterozide, care prin hidroliz enzimatic n prezen de mirozinaz, la pH aproximativ neutru, elibereaz compui cu miros caracteristic (de mutar, hrean).
N-OSO3 K+ R C S D-glucozil tioheterozid mirozinaza
R

S + KHSO4 + glucoz

senevol

Radical butil
N-OSO3 K+ R C S D-glucozil tioheterozid

Cation K+ K+ K+ sinapina K+ K+

Heterozida glucocochlearozida sinigrozida gluconapozida sinalbozida glucobrasicozida glucotropeolozida

alil crotonil p-hidroxibenzil 3-indolil-metil benzil

Antispastic
Antilitiazic Antiinfecos
Mucolitic Lipolitic Cicatrizant

Anti histaminic Antialergic

Antiinflamator Antiseptic

Expectorant Antiparazitar Antiseptic Imunostimulatoar Antiseptic Antispastic

OH OH OH HO

sclareol
HO MeO

estradiol

OH

trans-anetol

dietil stilbestrol

O O OMe

NH2 amfetamina miristicina OH HO

HO NH2 noradrenalina

OMe HO O OH HO

OMe

HO

O OH OMe

O OH OMe

pinorezinol

laricirezinol

rubefiante, revulsive (terebentinele), antiseptice (Pix Liquida, Balsamum Peruvianum, Myrrhae), expectorante (Balsamum Tolutanum), cicatrizante (Benzoe, Balsamum Peruvianum), paraziticide (Oleum Cadini), antimitotice (Podophyllinum), purgative (Jalapae resina, Scamoniae resina), sedativ (Olibanum), halucinogen (hai), antioxidant (Benzoe)

alfa caroten

beta caroten

Aciune: rol de provitamin A - stimuleaz sinteza de rodopsin, previn afeciunile degenerative ale pielii i mucoaselor, stimuleaz formarea de anticorpi, multiplicarea celulelor tinere, asigur secreia normal de lacrimi, influeneaz funciile tiroidei i glandelor sexuale; -carotenul este un antioxidant puternic.

HO H O O HO H O-glucozil aucubozida HO OH catalpol O cinamoil-O H O-glucozil harpagozida catalpozida O H OH O-glucozil OR H

R H p-hidroxibenzoil

H HO H

COOCH3 O

HO

OH O

O O-glucozil

O O-glucozil lamiozida H COOH

loganozida

HO

O OH H O-glucozil monotropozida

OH

O matricina O HO O O

O O marubina

O HO O O O OH cinaropicrina

V MULUMESC PENTRU ATENIE!