CYNARAE FOLIUM

CYNARA SCOLIMUS

Compoziie chimic: n frunzele de anginare ntlnim 1-2% polifenoli totali reprezentai de acid cafeic, acid clorogenic i derivaii si, cinarin, 0,10-0,50% flavone dominat fiind cinarozida (7-glucozida luteolului), alturi de cinarotriozida, scolimozida, principii amare azulenogene (cinaropricrina) rspunztoare de gustul puternic amar al produsului vegetal, compui terpenici, steroli, tanin, mucilagii, acizi organici.
CH=CH-CO O COOH

OH glucozil O O OH

OH

cinarozida
structura esterilor monocafeoil chinici din Cynarae folium
HO COOH

CH=CH-CO

OH OH

OH OH acidul clorogenic CH=CH-CO

HO OH

HO OH

CO-CH=CH
OH OH

O
1

COOH

OH OH

cinarina OH

OH
acidul criptoclorogenic

Aciune Frunzele de anghinare prezint o aciune terapeutic complex imprimat de fitocomplex i anume: ocoleretic colagog (de stimulare a secreiei de bil din celulele hepatice cu facilitatea evacurii veziculei biliare) i hepatoprotectoare prin acid clorogenic i derivai, cinarin; otonic amar prin cinaropricrin; ohipocolesterolemiant prin acid clorogenic i derivai, cinarin, cinarozid; odiuretic prin flavone; oantialergic prin cinarin; oantioxidant prin derivaii polifenolici (ODP-uri i flavone).

ntrebuinri: preparatele pe baz de anghinare se ntrebuineaz n tratamentul insuficienelor hepato-biliare, alergii pe fond hepatic, hipercolesterolemie. Mod de administrare: infuzie obinut din 1,5 g produs vegetal la 200 ml ap, timp de contact 15 minute; se pot administra 3-4 cni de infuzie/zi, nainte de mas sau dup mas.

tract digestiv celule hepatice administrare interna b-glucozidaze infuzie de anghinare

OH HO O OH

OH

luteol

mecanisme inhibitoare

sinteza de colesterol

HMGCoA-reductaza

riscul aparitiei aterosclerozei metabolizarea cinarozidei

Colesterol grsime existent n toate celulele organismului. 20-30% - alimentaie 70-80% - este fabricat de ctre ficat LDL colesterol ru, se depune pe pereii arterelor HDL colesterol bun, colesterolul scos din artere i alte esuturi pentru a fi eliminat din organism Colesterolul ru n concentraie de 3-4 x mai mare dect cel bun Colesterolul ru risc de sclerozare a arterelor prin depunerea pe pereii acestora i ngustarea lor Valori normale - sub 200 mg/100 ml snge

Mecanism de aciune: la nivelul tractului digestiv dar i n celulele hepatice, luteolina eliberat din glicozidele fenolice sub aciunea unor b-glucozidaze, inhib hidroximetil-glutaril CoA reductaza (HMGCoA reductaza), enzim cu rol cheie n biosinteza colesterolului. Ca urmare, scade sinteza de colesterol la nivel hepatic, reducndu-se n felul acesta considerabil riscul apariiei aterosclerozei. ODP-urile i flavonele din fitocomplex inhib oxidarea LDL colesterolului (lipoprotein de joas densitate bogat n colesterol, concentraii crescute ale acesteia apar n cazuri de hipercolesterolemie, controlul acestei lipoproteine fiind foarte improtant n evaluarea riscului de accidente cardiovasculare), cu diminuarea riscului apariiei aterosclerozei. Inhibarea peroxidrii lipidice la nivelul membranei hepatocitare cu stimularea regenerrii hepatice, a irigrii intrahepatice, explic efectul hepatoprotector imprimat de fitocomplex. Derivaii cu proprieti reductoare (ODP-urile i flavonele) dezvolt i efecte antioxidante cu creterea eliminrii colesterolului n lichidul biliar i creterea coeficientului HDL/LDL (HDL lipoprotein de nalt densitate care controleaz depozitarea colesterolului pe pereii vasculari).

Afeciuni cardiovasculare Afeciuni cerebrale Diabet zaharat Afeciuni hepatice Afeciuni renale Afeciuni ale glandei tiroidiene

Fitocomplex: oODP-urile cresc i fluidific secreia biliar, stimuleaz funcia antitoxic a ficatului; oflavonele prin aciunea diuretic cresc eliminarea apei i ureei; oODP-urile i flavonele favorizeaz metabolizarea glucozei i a colesterolului i cresc eliminarea biliar a colesterolului.
Observaii: datorit gustului puternic amar, administrarea intern a infuziei nu este foarte confortabil pentru pacient; administrat nainte de mas, infuzia manifest i un efect tonic stimulent datorit principiilor amare care induc stimularea secreiei de acid clorhidric din mucoasa gastric, deci induc apariia senzaiei de foame; infuzia administrat n timpul mesei induce un efect de screre a secreiei de acid clorhidric din mucoasa gastric cu inducerea senzaiei de saietate; la pacienii care nu pot administra o cantitate mare de infuzie de anghinare se poate administra o cecu mic de infuzie concentrat; administrarea se face dintr-o dat, fr pauze pentru a preveni instalarea senzaiei de grea i stimularea centrului vomei; pentru aciunea coleretic-colagog cel mai bine este ca infuzia s se administraze cu cel puin 30 minute nainte de mas urmat apoi de repaus pe partea dreapt cel puin 30 minute (pentru drenarea biliar); studiile clinice efectuate pe pacieni cu hipercolesterolemie au demonstrat c prin administrarea de 3x/zi a cte 740 mg extract apos uscat de Cynarae folium (peparat farmaceutic Hepar SL forte) se produce o scdere semnificativ a trigliceridelor serice i de pn la 20% a colesterolului total i a LDL-colesterolului; dac colesterolul scade cu 1%, scade cu 2% i riscul de infarc miocardic; extractele standardizate pot fi utilizate cu foarte bune rezultate n profilaxia aterosclerozei i a afeciunilor cardiovasculare.

ECHINACEAE RADIX ET HERBA Echinacea angustifolia

E. pallida

E. purpurea

Compoziie chimic: echinacozid n rdcinile recoltate de la speciile Echinacea angustifolia i E. pallida, cinarin n E. angustifolia, acid cicoric n E. purpurea. Alturi de aceti compui n materia prim vegetal mai ntlnim: poliholozide, derivai poliinici, n cantitate mic ulei volatil bogat n esteri, cantiti foarte mici de alcaloizi pirolizidinici (tussilagina i izotussilagina) lipsii de hepatotoxicitate, alcamine (n special izobutilamine). Aciune: antiinflamatoare la aplicare extern i administrare i.p. prin fraciunea poliholozidic i alcanolamine cu inhibarea 5-lipooxigenazei (enzim cu rol cheie n biosinteza prostaglandinelor proinflamatorii); antibacterian, antiviral prin esterii acidului cafeic; insecticid prin izobutilamine; imunostimulatoare prin poliholozide, alcamine i esterii acidului cafeic (crete capacitatea de aprare a organismului ca urmare a stimulrii activitii unor celule care asigur protecie nespecific a organismului, totodat inhibnd hialuronidaza cu diminuarea ptruderii agenilor patogeni n organism). ntrebuinri: n profilaxia i tratamentul infeciilor, n special a celor de la nivelul tractului respirator, infecii rezistente la antibiotice sau recidivante.

Observaie: se administreaz n faza de debut a bolii. Mod de administrare: infuzie obinut din 2,5 g produs vegetal la 150 ml ap; se pot administra 2-3 cni/zi, de preferin ntre mese.

Contraindicaii: preparatele pe baz de Echinacea nu se administraz n tuberculoz, leucoz, colagenoz, scleroz multipl, SIDA; n sarcin i diabet este contraindicat administrarea parenteral.

CUMARINE
lactonizare COOH OH acid o-hidroxi-cinamic O cumarina O

Cumarine simple i dimeri Furanocumarine Piranocumarine Izocumarine Cumestani

agliconi cumarinici HO O umbeliferona O HO HO O esculetol O

O cumarina

MeO HO O scopoletol O

MeO O OH fraxetol O

HO

O-heterozide cumarinice MeO glucozil O HO HO O esculozida O O O-glucozil fraxozida O

Cumarina (Meliloti herba) Umbeliferona (Angelicae radix) Esculetol (Hippocastani cortex) Scopoletol (Belladonnae radix) Fraxetol (Fraxini folium)

OH

OH MeO O O O O O

OO

HO

dicumarol dimeri cumarinici

dafnoretol

FURANOCUMARINE

O O O O seria izo O

O seria normala

O seria allo

OMe

O psoralen

O bergapten

OMe

O OMe

O OMe

xantotoxina

isopimpinelina

Ammi majoris fructus

O OCOCH3

piranocumarine

OCOCH-CH2-CH3 CH3 visnadina

Ammi visnagae fructus

CHO

Izocumarinele sunt lactone ale acidului 2-etenolbenzoic (Centaurium erythraea)

O O

eritrocentaurina

Cumestanii sunt derivai de la 3-fenil-cumarina. Se ntlnesc n specii de Medicago (lucern) i Trifolium (trifoi).

Aciune omelilotozida, diminu permeabilitatea capilar i crete debitul limfatic i venos; oesculozida prezint aciune venoton i vasoprotectoare; oumbeliferona i scopoletolul prezint aciune coleretic; ofraxozida imprim aciune diuretic cu favorizarea eliminrii acidului uric; odafnoretina i calofilodida prezint aciune analgezic i antiinflamatoare; odicumarolul, aciune anticoagulant; ocumestrolul, aciune estrogen; ofuranocumarinele, aciune fotosensibilizatoare cu inducerea dermitelor acute la contactul cu plantele care conin aceti derivai prin expunere la soare; opiranocumarinele prezint aciune antispastic.

-cumarina i derivaii si prezint proprieti ecranate cu protejarea organismului mpotriva radiaiilor nocive; -fototoxicitatea furanocumarinelor este datorat cicloadiiei la dublele legturi din poziiile 3,4 sau 4,5 a bazelor pirimidinice din structura ADN-ului; fototoxicitate prezint i uleiurile volatile care au n compoziie aceti derivai; fototoxicitatea este mai mare n seria normal; -administrai timp ndelungat, derivaii cumarinici induc hepatotoxicitate.

ntrebuinri: preparatele farmaceutice care conin cumarine i derivai se ntrebuineaz n tratamentul trombozelor venoase, infarct miocardic acut, boli vasculare cerebrale, la confecionarea de ecrane anti-UV n tehnica i industria optic, n tratamentul fotochimic (PUVA-terapie) al psoriazisului i vitiligo.

Trombostop (conine acenocumarol, cel mai activ i mai puin toxic dintre derivaii cumarinici), Dicumarolum, Orfarin ntrebuinate pentru aciunea anticoagulant n tratamentul infarctului miocardic, embolie pulmonar, accidente ischemice circulare; Meladinine, Oxsoralen, ntrebuinate n tratamentul psoriazisului i vitiligo i Esculin n insuficien venoas periferic, ulcer varicos, hemoroizi.

MELILOTI HERBA (FLOS) SULFIN

Melilotus officinalis

COOH O-glucozil melilotozida hidroliza izomerizare COOH OH acid cumarinic

lactonizare

produsul vegetal se supune fermentrii pentru a obine o cantitate mare de cumarin; prin uoara zdrobire a produsului vegetal se percepe un miros aromat specific de cumarin; uscat i conservat n condiii corespunztoare, produsul vegetal este lipsit de efecte anticoagulante; cnd produsul vegetal este contaminat fungic, se pot elibera nite fitoalexine, iar acidul cumarinic poate fi transformat n dicumarol cu aciune anticoagulant.

O cumarina eliberarea cumarinei in procesul de fermentare

Compoziie chimic: 1% derivai cumarinici reprezentai de melilotozid, melilotin, acid melilotic, cumarin, saponozide, flavone, amine, poliholozide, acizi fenolici. etc.

Aciune: produsul vegetal crete debitul limfatic i venos (diminueaz senzaia de picioare obosite, prin reducerea semnificativ a edemului i crampelor nocturne, cresc tonusul vaselor limfatice) i scade permeabilitatea capilar prin melilotozid; prezint aciune diuretic imprimat de flavone i saponozide, antiinflamatoare (studii clinice, administrarea la om a 15-20 g extract/zi), anticoagulant (prin dicumarol) i regeneratoare hepatic. ntrebuinri: n tratamentul tulburri de insuficien venoas, varice, tromboflebite (afeciune datorat inflamaiei unei vene asociat cu formarea unui chist pe vas); ca aromatizant pentru bi iar n medicina tradiional n tratamentul icterului. Mod de administrare: infuzie obinut din 2-3 g produs vegetal la 150 ml ap, timp de contact 510 minute; se pot administra 2-3 cni de infuzie/zi ca antiflebitic. n tratamentul hemoroizilor i al inflamiilor, se ntrebuineaz cataplasma obinut din umectarea unei cantiti mari de produs vegetal cu o cantitate egal de ap fierbinte i aplicarea pe zona afectat; bi aromatizante cu sulfin recomandate n special seara.

nu se recomand administrarea concomitent a extractelor de sulfin cu aspirin i warfarin; doze mari de cumarin (400-7000 mg/zi) administrate intern induc efecte secundare manifestate prin diaree, grea, vrsturi, insomnii, vertije de mic intensitate;

FRAXINI FOLIUM Frunze de frasin

Fraxinus excelsior

Compoziie chimic: dintre derivaii cumarinici coninui reprezentativ este fraxozida, alturi de care mai ntlnim flavone, tanin, saponozide triterpenice, manitol (1-3%), ulei volatil. Aciune: fraxozida imprim produsului vegetal aciune diuretic cu favorizarea eliminrii acidului uric. La nnobilarea acestei aciuni terapeutice particip i derivaii flavonici i saponozidele. Produsul vegetal mai prezint aciune antiinflamatoare, uor laxativ, analgezic i diaforetic. ntrebuinri: n tratamentul gutei, artritei, artrozelor, reumatismului. Mod de administrare: infuzie obinut din 1,5-2 g produs vegetal la 150 ml ap, timp de contact 10-15 minute.

ANGELICAE RADIX (FE 6) Rdcin de angelic Compoziie chimic: n produsul vegetal ntlnim cumarine simple, umbeliferona fiind dominant, alturi de furanocumarine (reprezentativ fiind bergaptenul) derivai flavonici, ulei volatil bogat n hidrocarburi monoterpenice; acid cafeic i clorogenic, steroli, rezine, oze. Observaie: furanocumarinele induc apariia fotodermatozelor. Aciune: produsul vegetal prezint aciune stomahic, carminativ i proprieti aromatizante. ntrebuinri: n tratamentul simptomatic al tulburrilor digestive.

Angelica archangelica

HIPPOCASTANI CORTEX Scoar de castan Aesculus hippocastanum Compoziie chimic: derivai cumarinici, esculozida fiind reprezentativ, alturi de care mai ntlnim saponozide, proantociani, tanin. Aciune farmacologic: vasoprotectoare. ntrebuinri: n tratamentul hemoroizilor i al tulburri circulatorii, materie prim n extracia esculozidei. Mod de administrare: decoct obinut din 1 g produs vegetal, se pot administra 2-3 cni/zi. n cazul bilor medicinale se adaug cantiti mari de decoct 1:1. Observaie: la dministrare intern poate induce efect constipant datorit taninului. Preparate farmaceutice: produsul vegetal este ntlnit n unele formulri de ceaiuri cu aciune antihemoroidal i antiflebitic. ASPERULAE HERBA Vinari Asperula odorata Compoziie chimic: 1% derivai cumarinici, alturi de furanocumarine. Aciune: sedativ, antispastic. ntrebuinri: n tratamentul tulburilor minore ale somnului, tulburri digestive minore, varice i tromboflebite. Mod de administrare: infuzie 5%.

AMMI MAJORIS FRUCTUS Ammi majus Compoziie chimic: n produsul vegetal ntlnim 1% derivai furanocumarinici reprezentai de bergapten i xantotoxin, alturi de mucilagii, tanin, flavone, cumarine simple etc. Aciune: fotosensibilizatoare. ntrebuinri: ca materie prim n extracia xantotoxinei (8-metoxi-psoralen); derivatul furanocumarinic este ntrebuinat n tratamentul psoriazisului i al vitiligo. Mecanismul de aciune al acestui compus (xantotoxina) este diferit n funcie de tipul de afeciune tratat. n vitiligo, xantotoxina sub aciunea radiaiilor UV reacioneaz cu ADN -ul epidermal i prin activarea tirozinazei este stimulat sinteza de melanin, cu pigmentarea zonelor depigmentate. n psoriazis, acelai derivat n prezena radiaiilor UV normalizeaz rata de multiplicare a celulelor epidermale crescut patologic, fapt datorat intercalrii n lanul ADN a furanocumarinei cu stoparea mitozei. Dup 25 de edine de tratament, leziunile sunt complet refcute. Se recomand ca tratamentul s se reia dup 1 -4 sptmni. Observaii: tratamentul vitiligo i psoriazisului se face strict sub control medical; nu se administreaz aceti derivai la femeile gravide, copii i la pacienii cu insuficien renal i cardiac; dac tratamentul nu este aplicat corect exist riscul producerii cancerului dermic; este obligatorie administrarea de creme fotoprotectoare pe suprafaa afectat. Preparat farmaceutic: Meladinine, Oxsoralen, Carduben (visnadin).

FURANOCROMONE

R1

O R2

R3

Derivai ai benzo--pironei care prezint un nucleu furanic condensat n poziiile 6,7. Nucleul poate fi substituit la C-2 cu grupare metil sau metilol i la C-5, respectiv C-8 cu grupri hidroxil (libere, metilate sau glucozidate) Predomin n familia Apiaceae (Ammi visnagae fructus) i sunt n general nsoii n produsele vegetale de piranocumarine.

furanocromona

OMe O

OH

O OMe kelina

CH3

O OMe kelinol

CH3

OMe O

OMe O

O visnagina

CH3

O amiol

CH3OCH3

OMe O

OMe O

O Kelol

CH2OH

CH2O-glucozil

Kelolglucozida

Aciune: antispastic i vasodilatatoare coronarian. ntrebuinri: infarct miocardic, astm bronic, litiaz renal i biliar.

AMMI VISNAGAE FRUCTUS

Compoziie chimic: n materia prim vegetal predomin derivaii furanocromonici (1% kelin, 0,1% visnagin, 0,3% kelolglucozid, kelol, kelinol, amiol), alturi de 0,200,5% piranocumarine (visnadin), flavone, lipide, urme de ulei volatil, glucide, cromolinat de sodiu. Aciune: antispastic prin kelin, bronhodilatatoare prin cromolinatul de sodiu, coronarodilatatoare prin visnadin i diuretic prin flavone. ntrebuinri: produsul vegetal se ntrebuineaz ca meterie prim n extracia derivailor furanocromonici i piranocumarinici; litiaz biliar i renal, ischemie cardiac.
la administrarea ndelungat a preparatelor care conin extracte sau substane pure s-au observat apariia de reacii pesudoalergice, creterea transaminazelor serice i apariia icterului; n unele ri europene, preparatele pe baz de Ammi visnagae fructus se recomand doar n tratamentul unor forme obstructive de la nivelul cilor respiratorii; n prezent n terapeutic se ntrebuineaz derivaii de semisintez ai kelinei care sunt mai puin toxici i mai solubili; a fost demonstrat eficiena kelinei n vitiligo i psoriazis; visnadina este de trei ori mai activ ca antispastic comparativ cu papaverina i mai activ dect kelina ca i coronarodilatator; a nu se confunda structural visnadina care este piranocumarin cu visnagina care este o furanocromon.

LIGNANI Sunt derivai fenilpropanici (C6-C3)n, compui rezultai prin condensarea a 2-5 molecule de uniti fenilpropanice, aciclici sau ciclici, legai prin catenele laterale, lactonizai, b-glucozidai sau neglucozidai. n funcie de numrul unitilor fenilpropanice i de tipul legturilor chimice stabilite ntre atomii de carbon ai catenei laterale se cunosc: lignani propriu-zii - dimeri formai prin condensare b-b' (8-8'); neolignani - compui formai prin condensri de tip 8-3', 8-1', 8-O-4'; lignani hibrizi - combinaii ale lignanilor cu flavanonoli (flavanonol lignani), derivai cumarinici (cumarinolignani), xantone (xantolignani).

lignan propriu-zis structura generala lignani

neolignan

OH MeO HO O O O

OMe OH acid guajaretic O cubebina OH MeO O HO O O

O O O

OMe OH matairezinol O O O americanin A exemple de lignani OMe OH podofilotoxina

CH2OH OH OH

Aciune: lignanii prezint o aciune divers, dependent de structura chimic. Podofilotoxina i derivaii si i matairezinolul prezint aciune antimitotic; lignanii hibrizi de tipul silibinei, silicristinei i americaninii prezint aciune hepatoprotectoare, hepatoregeneratoare, cleistantina prezint aciune imunostimulatoare. ntrebuinri: preparatele farmaceutice care conin aceti derivai se ntrebuineaz n tratatmentul diferitelor forme de neoplasm, deficiene hepatice.

PODOPHYLLI RHIZOMA Podophyllum peltatum Compoziie chimic: produsul vegetal conine 3-6% rezin bogat n podofilotoxin. n urme se ntlnesc berberina (alcaloid cu nucleu izochinolinic) i amidonul. Aciune: podofilotoxina imprim aciune antitumoral. ntrebuinri: produsul vegetal se ntrebuineaz ca materie prim n extracia podofilotoxinei.

PODOPHYLLINUM (PODOPHYLLI RESINA) Podofilin Compoziie chimic: 20% podofilotoxin. Aciune: citotoxic, antimitotic, antimicotic i antimicrobian. Observaii: deoarece podofilotoxina prezint o solubilitate redus n ap i o toxicitate crescut sau obinut prin semisintez derivai de tipul Etopozidum, Tenipozidum i Mitopozidum; Etpozidul i Tenipozidul se ntrebuineaz n terapia tumorilor cerebrale i vasculare, leucemii; Mitoposidul se ntrebuineaz n tratamentul cancerului cutanat, melanom, sarcom. Mecanism de aciune: podofilotoxina i derivaii de semisintez acioneaz asupra sintezei de ADN producnd fisuri simple sau duble ale firului de diviziune. ntrebuinri: n tratamentul condiloamelor (tumorete de culore roz localizate pe mucoasa genital i anus) de dimensiuni reduse. Preparat farmaceutic: Condyline. Observaii: tratamentul se face strict sub supraveghere medical, deoarece se produc tulburri hematologice; se va evita contactul cu pielea sntoas; nu se administreaz n perioda de cretere i alptare.

SCHIZANDRAE CHINENSIS FRUCTUS Schizandra chinensis Compoziie chimic: n produsul vegetal ntlnim peste 30 de tipuri de lignani, derivai incluznd schizandrina A, B, C, schizandrol A i B, schizanterina A i B, gomisine; ulei gras constituit din acid oleic i linoleic; ulei volatil constituit din a i b-chamigren, chamigrenol, sesquicare (+)ylangen; acid ascorbic.
OMe MeO MeO MeO MeO OMe CH3 H CH3 H schizandrina

Aciune: hepatoprotectoare, hepatoregeneratoare prin schizandrin i schizandrol. Observaii Constituenii chimici izolai din fructele de schizandra prezint aciuni specifice i anume: schizandrolul A este un neuroleptic, anticonvulsivant i sedativ; gomisina C este un inhibitor al centrului respirator; gomisina A regenereaz cel mai eficient esutul hepatic, iar n testri la animalele de laborator (obolani) a demonstrat c este capabil s inhibe hepatocarcinogeneza. Mecanism de aciune: schizandrina i schizandrolul induc o inhibare a peroxidrii lipidice (aciune antioxidant in vitro prin stimularea activitii superoxid-dismutazei i a catalazei). Observaii: pentru potenarea efectului hepatoprotector se poate asocia Schizandra chinensis cu alte specii din familia Schizandraceae; prin semisintez, din extractul metanolic de semine de schizandra s-a obinut difenildimetildicarboxilatul (BDD), compus care a fost supus unor testri clinice (China) n tratamentul hepatitei de diverse etiologii.
OMe O O O O OMe CO2CH3 CO2CH3 BDD

ntrebuinri: n medicina tradiional chinez, Schizadra chinensis se utilizeaz n tratamentul diabetului, palpitaiilor, insomniilor, ca tonic, antitusiv i stimulent ale SNC. n medicina modern se utilizeaz ca hepatoprotector, hepatoregenerator i antiradicalar. Reacii secundare: rar s-a semnalat lipsa poftei de mncare. Contraindicaii: nu se administreaz preparatele pe baz de schizandra n epilepsie, forme severe de hipertensiune, tensiune intracranian.