Parametrii examinati

1. Denumirea comună internaţională a SM: Cetirizină

2. Sinonime: Erolin, Parlazin, Zyrtec, Rolinoz.

3. Cod ATC:

R - Sistemul respirator

R06 - Antihistaminice de uz sistemic

R06A - Antihistaminice de uz sistemic

R06AE - Derivați de piperazină

R06AE07 - Cetirizină

4. Denumirea IUPAC (sistematică): 2-[2-[4-[(4-clorofenil)-fenilmetil] piperazin-1-il]etoxi] acid

acetic

5. Structura chimică 2D şi 3D:

6. Masa moleculara (DA) : 388.9

7. DESCRIEREA:

Punctul de fierbere 542,1 °C la 760 mmHg,

Punct de topire 110-115°C

Presiunea de vapori 2.98X10-11 mm Hg la 25 °C (est)

pKa 1.52, 2.92 si 8.27

PH : 4
8. Solubilitate (apă, alţi solvenţi), LogS: Solubil in apă, 6,96X10+4 mg/L la 25 °C

9. LogP (capacitatea de partiţie a formelor neionizate): 2.8

10. LogD (capacitatea de distribuţie): 1.5

11. MlogP (capacitatea de partiţie Moriguchi): 1.7

12. Aria suprafeţei polare a moleculei (A2 ): 53.01 Ų

13. Suma donorilor de protoni H (OH + NH): 1

14. Suma acceptorilor de protoni H (N + O): 5

15. Evaluaţi gradul de absorbţie şi permeabilitate intestinală conform regulii lui Lipinski (scorul
0, 1, 2, 3, 4) – 4 (buna).

16. Determinați Clasa Biofarmaceutică conform Sistemului Biofarmaceutic de Clasificare a

medicamentelor

Clasa III. Permeabilitatea intestinala este limitata de viteaza de absorbtie.Viteza si marimea

absorbtiei sunt date de variabilitatea tranzitului intestinal, continutului luminal si permeabilitatea
membranei intestinale.

17. Famacocinetica

Cetirizina a fost absorbită rapid cu un timp până la concentrația maximă (Tmax) de aproximativ
1 oră după administrarea orală de tablete sau formulare de sirop la voluntari adulți. Sa constatat
că biodisponibilitatea este similară între formele de dozare comprimate și sirop. Când
voluntarilor sănătoși din studiu li s-au administrat mai multe doze de cetirizină (comprimate de
10 mg o dată pe zi timp de 10 zile), a fost măsurată o concentrație plasmatică maximă medie
(Cmax) de 311 ng/mL.

Efectul alimentelor asupra absorbției - alimentele nu au avut niciun efect asupra expunerii la
cetirizină (ASC), cu toate acestea, Tmax a fost întârziat cu 1,7 ore și Cmax a scăzut cu 23% în
starea de alimentare.

Calea de eliminare

Se elimina în principal prin urină. Între 70 – 85% dintr-o doză administrată oral poate fi găsită în
urină și 10 – 13% în fecale.

*Kel - 0.231

*t50% - Între 70 – 85% dintr-o doză administrată oral poate fi găsită în urină și 10 – 13% în
fecale.

*Vd - 0.44 +/- 0.19 L/kg.

*Cl - Clearance corporal total aparent: aproximativ 53 ml/min. Cetirizina este eliminată în
principal prin rinichi. Ajustarea dozei este necesară la pacienții cu insuficiență renală moderată
până la severă și la pacienții aflați în hemodializă.
*Cmax- 311 ng/ml.

*tmax - Cetirizina a fost absorbită rapid cu un timp până la concentrația maximă (Tmax) de
aproximativ 1 oră după administrarea orală de comprimate, comprimate masticabile sau sirop la
adulți.

18. Calculaţi procentul formei neionizate în diferite segmente ale TGI (rezultatele le scrieţi în
tabel) şi faceţi concluzie despre capacitatea de absorbţie. Prezentaţi calculele.

19. Formele farmaceutice existente ale SM (caracteristica lor). Evaluarea căilor de administrare

 Picaturi orale ( Zyrtec, Parlazin) – se administreaza pe cale orala:

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani: doza recomandată este de 10 mg o dată pe zi
sub forma a 20 picături.
Utilizare la copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani: Doza recomandată este de 5 mg de
două ori pe zi sub forma a 10 picături de două ori pe zi.
Utilizare la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani: Doza recomandată este de 2,5 mg de
două ori pe zi sub forma a 5 picături de două ori pe zi

 Comprimate (Zyrtec, Parlazin, Erolin) – se administreaza pe cale orala cu apă sau alt
lichid.

Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani : 5 mg de două ori pe zi (1/2 comprimat de două ori pe
zi)

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani :10 mg o dată pe zi (1 comprimat).

Se utilizeza pentru ameliorarea simptomelor de la nivelul nasului şi ochilor din rinita alergică
sezonieră şi perenă, pentru ameliorarea urticariei.

20. Efectele adverse şi tratamentul lor. Supradozare.

Reacţii adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienţi) - Somnolenţă (toropeală) -
Ameţeli, dureri de cap - Faringită, rinită (la copii) - Diaree, greaţă, gură uscată - Oboseală
Reacţii adverse mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 pacienţi) - Agitaţie - Parestezie
(senzaţii anormale la nivelul pielii) - Durere abdominală - Prurit (mâncărime a pielii), erupţie
trecătoare pe piele - Astenie (oboseală extremă), stare de rău Reacţii adverse rare (pot afecta
până la 1 din 1000 pacienţi)
- Reacţii alergice, unele severe (foarte rare) - Depresie, halucinaţii, agresivitate, confuzie,
insomnie - Convulsii - Tahicardie (bătăi rapide ale inimii) - Anomalii ale funcţiei ficatului -
Urticarie (erupţie) - Edem (umflare) - Creştere în greutate Reacţii adverse foarte rare (pot afecta
până la 1 din 10000 pacienţi) - Trombocitopenie (număr scăzut de trombocite) - Ticuri (spasm
necontrolat) - Sincopă, diskinezie (mişcări involuntare), distonie (contracţii musculare anormale,
prelungite), tremor, disgeuzie (modificări ale gustului) - Vedere înceţoşată, tulburare de
acomodare (dificultate de focalizare), mişcări oculogire (mişcări circulare necontrolate ale
ochilor) - Angioedem (reacţie alergică gravă care cauzează umflare a feţei sau gâtului), erupţie
medicamentoasă fixă - Eliminare anormală de urină (pierdere de urină, durere şi/sau dificultate la
eliminarea urinei)

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) - Creșterea poftei de
mâncare - Idei de suicid (gânduri repetate de sinucidere sau preocupare pentru sinucidere),
coșmar - Amnezie, tulburări de memorie - Vertij (senzație de învârtire sau amețeală) - Retenție
urinară (incapacitatea de a goli complet vezica urinară) 5 - Prurit (mâncărime intensă) și/sau
urticarie la întreruperea tratamentului - Dureri articulare - Erupții cu blistere care conțin puroi -
Hepatită (inflamația ficatului).

Supradozaj

Lavaj gastric cu suspensie de carbune activat dupa care se administreaza purgativ salin

Tratament simptomatic

21.Precautii

Dacă sunteţi un pacient cu insuficienţă renală, vă rugăm să cereţi sfatul medicului; dacă este
necesar, veţi lua o doză mai mică. Noua doză va fi stabilită de către medic.

Dacă aveți probleme cu urinarea (cum ar fi unele probleme ale măduvei spinării sau probleme cu
prostata sau cu vezica urinară) vă rugăm să cereți sfatul medicului.

Dacă sunteţi epileptic sau prezentaţi risc de apariţie a convulsiilor, trebuie să cereţi sfatul
medicului.

Dacă aveţi o boală de rinichi severă (insuficienţă renală severă cu clearance al creatininei sub 10
ml/min);

Dacă sunteţi alergic la diclorhidrat de cetirizină, la oricare dintre celelalte ingredient

Cetirizina trece în laptele matern. Nu se poate exclude riscul de reacții adverse la sugarii alăptați.
Aşadar nu trebuie să luaţi Zyrtec în timpul alăptării decât dacă v-aţi adresat medicului.

22. Interacţiuni

In cazul tuturor antihistaminicelor, se recomandă evitarea administrării Zyrtec simultan cu

consumul de alcool etilic.

23. Indicaţii terapeutice

Ameliorarea simptomelor de la nivelul nasului şi ochilor din rinita alergică sezonieră şi perenă si

24. Concluzii generale referitor la aspectele de optimizare a tratamentului, reieşind din

rezultatele evaluării biofarmaceutice şi farmacocinetice

Segmentul Stomac Duoden Intestin subtire Singe

TGI/pH (ph=2) (ph=6) ( ph=7.5) (Ph=7.4)
Forma 24.87% 0.01% 0.01% 0.01%
neionizata
Forma ionizata 75.13% 99.99% 99.99% 99.99%
Concluzii: In duoden, intestin, singe si stomac v-a predomina forma ionizata care este
hidrosolubila si putin adsorbabila.
Bibliografie

1. Campoli-Richards DM, Buckley MM, Fitton A. Cetirizine: a review of it pharmacological

properties and clinical potential in allergic rhinitis, pollen-induced asthma, and chronic urticaria.
Drugs 1990 Nov; 40(5): 762–81

2.Spencer CM, Faulds D, Peters DH. Cetirizine: a reappraisal of its pharmacological properties
and therapeutic use in selected allergic disorders. Drugs 1993 Dec; 46(6): 1055–80

3.Spencer CM, Noble S. Cetirizine: a review of its use in children with allergic disorders.
Paediatr Drugs 1999 Jan–Mar; 1(1): 51–73

4.Wang DY, Hanotte F, De Vos C, et al. Effect of cetirizine, levocetirizine, and dextrocetirizine
on histamine-induced nasal response in healthy adult volunteers. Allergy 2001 Apr; 56(4): 339–
43

5.Pagliara A, Testa B, Carrupt PA, et al. Molecular properties and pharmacokinetic behavior of
cetirizine, a zwitterionic Hi-receptor antagonist. J Med Chem 1998 Mar 12; 41(6): 853–63

6.Walsh GM, Annunziato L, Frossard N, et al. New insights into the second generation
antihistamines. Drugs 2001; 61(2): 207–36

7.Simons FE, Johnston L, Simons KJ. Clinical pharmacology of the H 1-receptor antagonists
cetirizine and loratadine in children. Pediatr Allergy Immunol 2000 May; 11(2): 116–9

8.Purohit A, Duvernelle C, Melac M, et al. Twenty-four hours of activity of cetirizine and

fexofenadine in the skin. Ann Allergy Asthma Immunol 2001 Apr; 86(4): 387–92

9.Tashkin DP, Brik A, Gong Jr H. Cetirizine inhibition of histamine-induced bronchospasm. Ann

Allergy 1987; 59 (6 Pt II): 49–52