ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Resolor 1 mg comprimate filmate

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine prucaloprid 1 mg (sub form de succinat de prucaloprid).

Excipieni: fiecare comprimat filmat conine lactoz monohidrat 150 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.

FORMA FARMACEUTIC

Comprimat filmat.
Comprimate rotunde, biconvexe, de culoare alb sau alburie, marcate cu PRU 1 pe una dintre fee.
4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Resolor este indicat n tratamentul simptomatic al constipaiei cronice la femeile la care laxativele nu
au determinat o ameliorare corespunztoare.
4.2

Doze i mod de administrare

Doze
Femei: 2 mg o dat pe zi.
Brbai: Sigurana i eficacitatea utilizrii Resolor la brbai nu au fost evaluate n cadrul unor studii
clinice controlate; ca urmare, Resolor nu este recomandat pentru utilizare la brbai pn cnd nu vor
exista mai multe date disponibile.
Vrstnici (>65 ani): doza iniial recomandat este de 1 mg o dat pe zi (vezi pct. 5.2); dac este
necesar, doza poate fi crescut la 2 mg o dat pe zi.
Copii i adolesceni: Resolor nu este recomandat la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani, pn la
obinerea de date suplimentare. Datele disponibile n prezent sunt descrise la pct. 5.2.
Pacieni cu insuficien renal: doza recomandat la pacienii cu insuficien renal sever
(RFG < 30 ml/min/1,73 m2) este de 1 mg o dat pe zi (vezi pct. 4.3 i 5.2). Nu este necesar o ajustare
a dozei la pacienii cu insuficien renal uoar pn la moderat.
Pacieni cu insuficien hepatic: la pacienii cu insuficien hepatic sever (clasa C Child-Pugh),
tratamentul se ncepe cu o doz de 1 mg administrat o dat pe zi, care poate fi crescut la 2 mg, dac
acest lucru este necesar pentru mbuntirea eficacitii i dac doza de 1 mg este bine tolerat (vezi
pct. 4.4 i 5.2). Nu este necesar o ajustare a dozei la pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la
moderat.
Datorit modului specific de aciune al prucalopridului (stimularea motilitii propulsive), nu este de
ateptat ca depirea dozei zilnice de 2 mg s determine creterea eficacitii.
Dac administrarea de prucaloprid o dat pe zi nu este eficace dup patru sptmni de tratament,
pacientul trebuie reexaminat, iar beneficiul continurii tratamentului trebuie reconsiderat.
2

Eficacitatea prucalopridului a fost stabilit prin studii dublu orb, controlate cu placebo, pentru o
perioad de pn la 3 luni. n caz de tratament prelungit, beneficiul terapeutic trebuie reevaluat la
intervale regulate.
Mod de administrare
Resolor comprimate filmate se administreaz oral i pot fi luate cu sau fr alimente, n orice moment
al zilei.
4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1.
Insuficien renal care necesit dializ.
Perforaie sau obstrucie intestinal determinate de tulburri structurale sau funcionale ale
peretelui intestinal, ileus obstructiv, boli inflamatorii severe ale tractului intestinal, cum sunt
boala Crohn, colita ulcerativ i megacolonul/megarectul toxic.

4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Excreia renal este calea principal de eliminare a prucalopridului (vezi pct. 5.2). La pacienii cu
insuficien renal sever se recomand o doz de 1 mg (vezi pct. 4.2).
Se impune pruden cnd se prescrie Resolor la pacieni cu insuficien hepatic sever (clasa C ChildPugh), din cauza datelor limitate la pacienii cu insuficien hepatic sever (vezi pct. 4.2).
Sigurana i eficacitatea utilizrii Resolor la pacienii cu boli concomitente severe sau nestabilizate din
punct de vedere clinic (de exemplu boli cardiovasculare sau pulmonare, tulburri neurologice sau
psihice, neoplasm sau SIDA i alte tulburri endocrine) nu au fost stabilite n cadrul studiilor clinice
controlate. Sunt necesare msuri de precauie n cazul recomandrii Resolor pacienilor cu astfel de
afeciuni, n special cnd este administrat la pacienii cu antecedente de aritmii sau boal ischemic
cardiovascular.
n caz de diaree sever, eficacitatea contraceptivelor orale poate fi redus i se recomand utilizarea
unei metode contraceptive suplimentare, pentru a preveni posibilitatea de eec al contracepiei orale
(vezi recomandrile pentru contraceptivele orale).
Brbai: Sigurana i eficacitatea utilizrii Resolor la brbai nu au fost evaluate n cadrul unor studii
clinice controlate; ca urmare, Resolor nu este recomandat pentru utilizare la brbai pn cnd nu vor
exista mai multe date disponibile.
Comprimatele conin lactoz monohidrat. Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la
galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s
utilizeze acest medicament.
4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Prucalopridul are un potenial redus de interaciune farmacocinetic. Se excret extensiv sub form
nemodificat n urin (aproximativ 60% din doz) i metabolizarea in vitro este foarte lent. Cu toate
c se cunosc 8 metabolii diferii, metabolitul prezent n cea mai mare cantitate, acidul carboxilic
produs prin O-demetilarea oxidativ a catenei laterale, reprezint mai puin de 4% din doz.
n studiile in vitro, prucalopridul nu a inhibat n mod specific activitatea sistemului enzimatic CYP450
la nivelul microzomilor hepatici umani, la concentraii relevante din punct de vedere terapeutic.
Dei prucalopridul poate fi un substrat slab pentru glicoproteina P (P-gp), acesta nu este un inhibitor al
P-gp la concentraiile relevante clinic.

Efectele prucalopridului asupra farmacocineticii altor medicamente

S-a observat o cretere cu 30% a concentraiilor plasmatice ale eritromicinei n timpul administrrii
concomitente a prucalopridului. Nu se cunoate mecanismul acestei interaciuni.
Nu au existat efecte relevante clinic ale administrrii de prucaloprid asupra farmacocineticii
warfarinei, digoxinei, alcoolului etilic, paroxetinei sau contraceptivelor orale.
Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii prucalopridului
Ketoconazolul (200 mg de dou ori pe zi), un inhibitor puternic al CYP3A4 i al P-gp, a determinat
creterea expunerii sistemice la prucaloprid cu aproximativ 40%. Acest efect este prea mic pentru a fi
relevant clinic. Interaciuni de amploare asemntoare pot fi anticipate cu ali inhibitori puternici ai Pgp, cum sunt verapamilul, ciclosporina A i chinidina.
Dozele terapeutice de probenecid, cimetidin, eritromicin i paroxetin nu au influenat
farmacocinetica prucalopridului.
Efectul alimentelor
Nu s-au observat interaciuni cu alimentele.
4.6

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina
Experiena cu privire la utilizarea de prucaloprid n timpul sarcinii este limitat. n timpul studiilor
clinice s-au observat cazuri de avort spontan, dei, n prezena altor factori de risc, legtura cu
administrarea de prucaloprid nu este cunoscut. Studiile la animale nu indic efecte nocive directe sau
indirecte asupra sarcinii, dezvoltrii embrionare/fetale, parturiiei sau dezvoltrii postnatale (vezi pct.
5.3.). Resolor nu se recomand n timpul sarcinii. Femeile aflate la vrsta fertil trebuie s utilizeze
metode contraceptive eficace n timpul tratamentului cu prucaloprid.
Alptarea
Prucaloprid se excret n laptele matern. Totui, nu se anticipeaz ca Resolor administrat la doze
terapeutice s aib efecte asupra nou-nscuilor/sugarilor. La om, n absena datelor din studii, nu se
recomand utilizarea Resolor n timpul alptrii.
Fertilitatea
Studiile la animale indic faptul c nu exist efecte asupra fertilitii masculine sau feminine.
4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii cu privire la efectele prucalopridului asupra capacitii de a conduce vehicule i
de a folosi utilaje. Resolor a fost asociat cu ameeli i oboseal, n special n prima zi de tratament,
care pot influena capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8.).
4.8

Reacii adverse

n studiile clinice controlate, Resolor a fost administrat oral la aproximativ

2700 de pacieni cu constipaie cronic. Dintre aceti pacieni, aproximativ 1000 au fost tratai cu
Resolor n doza recomandat de 2 mg pe zi, iar aproximativ 1300 au fost tratai cu 4 mg prucaloprid
zilnic. Expunerea total n planul de dezvoltare clinic a depit 2600 de pacieni-ani. Reaciile
adverse cel mai frecvent raportate asociate cu terapia cu Resolor sunt cefalea i simptomele gastrointestinale (dureri abdominale, grea sau diaree) i au aprut la aproximativ 20% dintre pacieni.
4

Reaciile adverse apar predominant la nceputul terapiei i, de regul, dispar n decurs de cteva zile n
timpul continurii tratamentului. Alte reacii adverse au fost raportate ocazional. Majoritatea reaciilor
adverse au fost de intensitate uoar pn la moderat.
Urmtoarele reacii adverse au fost raportate n studiile clinice controlate, la doza recomandat de
2 mg, cu frecvene corespunztoare valorilor: foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100 i < 1/10),
mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100), rare ( 1/10000 i < 1/1000) i foarte rare (< 1/10000). n
cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a
gravitii. Frecvenele sunt calculate pe baza datelor din studiile clinice controlate cu placebo.
Tulburri metabolice i de nutriie
Mai puin frecvente: anorexie
Tulburri ale sistemului nervos
Foarte frecvente: cefalee
Frecvente: ameeli
Mai puin frecvente: tremor
Tulburri cardiace
Mai puin frecvente: palpitaii
Tulburri gastro-intestinale
Foarte frecvente: grea, diaree, dureri abdominale
Frecvente: vrsturi, dispepsie, rectoragie, flatulen, zgomote intestinale neobinuite
Tulburri renale i ale cilor urinare
Frecvente: polakiurie
Tulburri generale i la nivelul locului de administrare
Frecvente: oboseal
Mai puin frecvente: febr, stare general de ru
Dup prima zi de tratament, n timpul terapiei cu Resolor comparativ cu administrarea de placebo, cele
mai frecvente reacii adverse sunt raportate cu frecvene similare (diferen de sub 1% a incidenei
ntre prucaloprid i placebo), cu excepia greei i diareii, care au aprut totui mai frecvent n timpul
tratamentului cu Resolor, ns mai puin pronunat (diferena incidenei dintre prucaloprid i placebo
fiind cuprins ntre 1 i 3%).
S-au raportat palpitaii la 0,7% dintre pacienii la care s-a administrat placebo, la 1,0% dintre pacienii
tratai cu prucaloprid 1 mg, la 0,7% dintre pacienii tratai cu prucaloprid 2 mg i la 1,9% dintre
pacienii tratai cu prucaloprid 4 mg. Majoritatea pacienilor a continuat s utilizeze prucaloprid. Ca i
n cazul oricror simptome noi, pacienii trebuie s discute cu medicul lor despre apariia palpitaiilor.
4.9

Supradozaj

ntr-un studiu efectuat la voluntari sntoi, tratamentul cu prucaloprid a fost bine tolerat cnd a fost
administrat conform schemei terapeutice de cretere a dozelor pn la 20 mg o dat pe zi (de 10 ori
mai mare dect doza terapeutic recomandat). Supradozajul poate determina simptome rezultate
dintr-o augmentare a efectelor farmacodinamice cunoscute ale medicamentului, care includ cefalee,
grea i diaree. Nu exist un tratament specific pentru supradozajul cu Resolor. n caz de supradozaj,
pacientul trebuie tratat simptomatic i se vor institui msurile de susinere a funciilor vitale, dac este
necesar. Pierderea marcat de lichide determinat de diaree sau vrsturi poate necesita corectarea
tulburrilor electrolitice.

5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: Alte medicamente pentru tratamentul constipaiei, codul ATC: A06AX05.
Mecanism de aciune
Prucalopridul este o dihidrobenzofurancarboxamid cu activiti procinetice gastro-intestinale.
Prucalopridul este un agonist selectiv, cu afinitate mare, al receptorilor serotoninergici (5-HT4), fapt
care poate explica efectele sale procinetice. In vitro, numai la concentraii care depesc valoarea de
afinitate a receptorului 5-HT4 de cel puin 150 ori, s-a observat o afinitate pentru ali receptori. In vivo,
administrarea de prucaloprid la doze peste 5 mg/kg (i de 30-70 de ori expunerea clinic) la obolani a
indus hiperprolactinemie cauzat de o aciune antagonist la nivelul receptorului D2.
La cini, prucalopridul modific motilitatea colonului prin stimularea receptorului serotoninergic
5-HT4: acesta stimuleaz motilitatea colonului proximal, intensific motilitatea gastroduodenal i
accelereaz golirea gastric ntrziat. Mai mult, prucalopridul induce contracii propulsive masive. La
om, acestea determin deplasarea coninutului colonului i asigur principala fora propulsiv pentru
defecaie. La cini, efectele observate la nivelul tractului gastrointestinal sunt influenate de blocarea
receptorului 5-HT4 prin administrarea de antagoniti selectivi ai acestuia, ilustrnd faptul c efectele
observate sunt exercitate prin aciune selectiv asupra receptorilor 5-HT4.
Experiena clinic
Eficacitatea prucalopridului a fost stabilit n trei studii multicentrice, randomizate, dublu-orb,
controlate cu placebo, cu o durat de 12 sptmni, efectuate la pacieni cu constipaie cronic
(n=1279 n grupul de tratament cu prucaloprid, dintre care 1124 de femei i 155 de brbai). Dozele de
prucaloprid studiate n fiecare dintre aceste trei studii au inclus doze de 2 mg i 4 mg administrate o
dat pe zi. Criteriul principal final de evaluare a eficacitii a fost proporia (%) de pacieni care au
ajuns la normalizarea defecrilor, definit ca o medie de trei sau mai multe defecri spontane,
complete (DSC) pe sptmn, pe o perioad de 12 sptmni de tratament.
Pentru populaia int pentru aceast indicaie, rezultatele sunt urmtoarele:
Proporia pacientelor la care tratamentul cu laxative nu a provocat o mbuntire adecvat (populaia
int), tratate cu doza recomandat de prucaloprid de 2 mg (n=458), care a atins o medie de 3 DSC
pe sptmn a fost de 31,0% (sptmna 4) i de 24,7% (sptmna 12), comparativ cu 8,6%
(sptmna 4) i 9,2% (sptmna 12) dintre pacienii la care s-a administrat placebo. O mbuntire
semnificativ clinic de 1 DSC pe sptmn, cel mai important criteriu secundar de evaluare a
eficacitii, a fost atins la 51,0% (sptmna 4) i 44,2% (sptmna 12) dintre pacienii tratai cu
prucaloprid 2 mg, comparativ cu 21,7% (sptmna 4) i 22,6% (sptmna 12) dintre pacienii la care
s-a administrat placebo.
Efectul prucalopridului asupra defecrilor spontane complete (DSC) s-a dovedit, de asemenea,
superior statistic fa de placebo pentru procentul de pacieni cu o cretere de 1 DSC/sptmn, pe
parcursul perioadei de tratament de 12 sptmni. n sptmna 12, 68,3% dintre pacienii crora li s-a
administrat tratament cu prucaloprid 2 mg au prezentat o cretere medie de 1 DSC/sptmn fa de
37% dintre pacienii crora li s-a administrat placebo (p<0,001 fa de placebo).
n toate cele trei studii, tratamentul cu prucaloprid a determinat i mbuntiri semnificative ale unui
set de simptome specifice i validate ale bolii (PAC SYM), incluznd simptome abdominale
(flatulen, discomfort, durere i crampe), ale scaunului (defecri incomplete, alarme false, efort la
defecare, scaune prea dure, prea mici) i rectale (defecri dureroase, senzaie de arsur,
rectoragii/scurgeri rectale), determinate n sptmna 4 i n sptmna 12. n sptmna 4, procentul
pacienilor cu o ameliorare 1 fa de momentul iniial n ceea ce privete subscalele PAC SYM de
simptome abdominale, ale scaunului i rectale a fost de 41,3%, 41,6%, i, respectiv, de 31,3% la
pacienii crora li s-a administrat tratament cu prucaloprid 2 mg, comparativ cu 26,9%, 24,4% i
22,9% la pacienii crora li s-a administrat placebo. n sptmna 12 au fost observate rezultate
6

similare: 43,4%, 42,9%, i, respectiv, 31,7% la pacienii crora li s-a administrat tratament cu
prucaloprid 2 mg fa de 26,9%, 27,2%, i 23,4% la pacienii crora li s-a administrat placebo
(p<0,001 fa de placebo).
De asemenea, un beneficiu semnificativ asupra unui numr de criterii privind calitatea vieii, cum sunt
gradul de satisfacie n ceea ce privete tratamentul i obiceiurile intestinale, disconfortul fizic i
psihosocial precum i grijile i preocuprile, a fost observat n ambele momente de evaluare din
sptmna 4 i din sptmna 12. n sptmna 4, procentul pacienilor cu o ameliorare 1 fa de
momentul iniial pe subscala de satisfacie Patient Assessment of Constipation-Quality of Life (PACQOL) (calitatea vieii n ceea ce privete evaluarea constipaiei de ctre pacient) a fost de 47,7% la
pacienii crora li s-a administrat tratament cu prucaloprid 2 mg, comparativ cu 20,2% la pacienii
tratai cu placebo. n sptmna 12 au fost observate rezultate similare: 46,9% la pacienii crora li s-a
administrat tratament cu prucaloprid 2 mg, fa de 19,0% la pacienii crora li s-a administrat placebo
(p<0,001 fa de placebo).
S-a demonstrat c prucalopridul nu determin fenomene de recuren i nici nu induce dependen.
S-a realizat un studiu aprofundat QT, pentru a evalua efectele prucalopridului asupra intervalului QT,
la doze terapeutice (2 mg) i la doze mai mari dect cele terapeutice (10 mg) i s-au comparat cu
efectele la grupul la care s-a administrat placebo i la grupul de control. Acest studiu nu a demonstrat
diferene semnificative ntre prucaloprid i placebo, la niciuna dintre doze, pe baza valorilor medii ale
QT i a analizei valorilor aberante. Aceasta a confirmat rezultatele a dou studii QT controlate cu
placebo. n studii clinice dublu-orb, incidena reaciilor adverse legate de QT i aritmii ventriculare a
fost mic i comparabil cu placebo.
Datele studiilor deschise cu durata de pn la 2,6 ani ofer unele dovezi privind sigurana i
eficacitatea tratamentului de lung durat; cu toate acestea, nu sunt disponibile date controlate cu
placebo privind eficacitatea tratamentelor cu durat mai mare de 12 sptmni.
5.2

Proprieti farmacocinetice

Absorbie
Prucalopridul se absoarbe rapid; dup administrarea oral a unei doze unice de 2 mg, Cmax a fost atins
n 2-3 ore. Biodisponibilitatea oral absolut este >90%. Aportul concomitent de alimente nu
influeneaz biodisponibilitatea oral a prucalopridului.
Distribuie
Prucalopridul se distribuie extensiv i are un volum de distribuie (Vdss) la starea de echilibru de
567 de litri. Legarea de proteinele plasmatice a prucalopridului este de aproximativ 30%.
Metabolizare
Metabolizarea nu reprezint principala cale de eliminare a prucalopridului. In vitro, metabolizarea
hepatic uman este foarte lent i se regsesc cantiti mici de metabolii. La om, ntr-un studiu de
administrare oral de prucaloprid marcat radioactivs-au regsit n urin i fecale cantiti mici din opt
metabolii. Metabolitul principal (R107504, format prin O-demetilare i oxidare a gruprii alcool
rezultate la acid carboxilic) reprezint mai puin de 4% din doz. Substana activ nemodificat a
reprezentat aproximativ de 85% din radioactivitatea total din plasm i numai R107504 a fost un
metabolit minor din plasm.
Eliminare
O mare parte din substana activ se excret nemodificat (aproximativ 60% din doza administrat n
urin i cel puin 6% n fecale). Excreia renal a prucalopridului nemodificat implic att filtrarea
pasiv ct i secreia activ. Clearance-ul plasmatic al prucalopridului este n medie de 317 ml/min.
Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare este de aproximativ o zi. Starea de echilibru este
atins n decurs de trei pn la patru zile. n cazul tratamentului cu o doz de 2 mg prucaloprid
administrat odat pe zi, concentraiile plasmatice la starea de echilibru oscileaz ntre valori minime
i maxime de 2,5 i respectiv 7 ng/ml. Raportul de acumulare dup schema de tratament cu
7

administrare o dat pe zi a variat ntre 1,9 i 2,3. Farmacocinetica prucalopridului este proporional cu
doza n interiorul i n afara intervalului terapeutic (testat pn la 20 mg). Prucalopridul administrat o
dat pe zi prezint o cinetic independent de timp, n cursul unui tratament de lung durat.
Grupe speciale de pacieni
Farmacocinetica populaional
O analiz a farmacocineticii populaionale a artat faptul c clearance-ul total aparent al
prucalopridului a fost corelat cu clearance-ul creatininei, iar vrsta, greutatea, sexul sau rasa nu au avut
nicio influen.
Vrstnici
Dup administrarea unei doze de 1 mg o dat pe zi, concentraiile plasmatice maxime i ASC ale
prucalopridului la pacienii vrstnici au fost cu 26% pn la 28% mai mari dect la adulii tineri. Acest
efect poate fi atribuit unei funcii renale reduse la vrstnici.
Insuficien renal
Comparativ cu pacienii cu funcie renal normal, concentraiile plasmatice ale prucalopridului dup
administrarea unei doze unice de 2 mg au fost n medie cu 25% mai mari la pacienii cu insuficien
renal uoar (ClCR 50-79 ml/min), respectiv cu 51% mai mari la pacienii cu insuficien renal
moderat (ClCR 25-49 ml/min). La pacienii cu insuficien renal sever (ClCR 24 ml/min),
concentraiile plasmatice au fost de 2,3 ori mai mari comparativ cu cele ale subiecilor sntoi (vezi
pct. 4.2 i 4.4).
Insuficien hepatic
Eliminarea pe alte ci dect cea renal contribuie cu aproximativ 35% la eliminarea total. n cadrul
unui studiu farmacocinetic restrns, valorile Cmax i ASC ale prucalopridului au fost, n medie, cu 10 20% mai mari la pacienii cu insuficien hepatic moderat pn la sever, comparativ cu subiecii
sntoi (vezi pct. 4.2 i 4.4).
Copii i adolesceni
Dup administrarea oral a unei doze unice de 0,03 mg/kg la copii cu vrsta cuprins ntre 4 ani i 12
ani, Cmax a prucalopridului a fost comparabil cu Cmax la adulii crora li s-a administrat o doz unic
de 2 mg, n timp ce ASC a substanei nelegate de proteinele plasmatice a fost cu 30-40% mai mic
comparativ ASC determinat dup administrarea dozei de 2 mg la aduli. ASC a substanei nelegate de
proteinele plasmatice a fost similar n tot intervalul de vrst (4-12 ani). Timpul mediu de
njumtire plasmatic prin eliminare la copii i adolesceni a fost de aproximativ 19 ore (interval
ntre 11,6 i 26,8 ore) (vezi pct. 4.2).
5.3

Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale
farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea i toxicitatea asupra funciei de reproducere i dezvoltare.
O serie extins de studii farmacologice privind sigurana, cu un accent special asupra parametrilor
cardiovasculari, au artat c nu exist schimbri relevante n hemodinamic i parametrii derivai ECG
(QTc) cu excepia unei creteri minore a ritmului cardiac i tensiunii arteriale observate la porcii
anesteziai, dup administrarea intravenoas i o cretere a tensiunii arteriale la cinii contieni dup
administrarea intravenoas n bolus, care nu s-a observat nici la cinii anesteziai sau dup
administrarea oral la cini, n doze care determin atingerea unor concentraii plasmatice similare.

6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienilor

Nucleul comprimatului
Lactoz monohidrat
Celuloz microcristalin
Dioxid de siciliu coloidal
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului
Hipromeloz
Lactoz monohidrat
Triacetin
Dioxid de titan (E171)
Macrogol
6.2

Incompatibiliti

Nu este cazul.
6.3

Perioada de valabilitate

4 ani.
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra n ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.

6.5

Natura i coninutul ambalajului

Blistere cu doze unitare perforate din Aluminiu/Aluminiu (inscripionate cu zilele sptmnii) care
conin 7 comprimate. Fiecare cutie conine 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 sau 84 x 1 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale.
7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited

5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
8.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/09/581/001 (28 comprimate)

EU/1/09/581/003 (7 comprimate)
EU/1/09/581/005 (14 comprimate)
EU/1/09/581/007 (84 comprimate)

9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

15 octombrie 2009
10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu.

10

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Resolor 2 mg comprimate filmate

2.

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine prucaloprid 2 mg (sub form de succinat de prucaloprid).

Excipieni: fiecare comprimat filmat conine lactoz monohidrat 165 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.

FORMA FARMACEUTIC

Comprimat filmat.
Comprimate rotunde, biconvexe, de culoare roz, marcate cu PRU 2 pe una dintre fee.
4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaii terapeutice

Resolor este indicat n tratamentul simptomatic al constipaiei cronice la femeile la care laxativele nu
au determinat o ameliorare corespunztoare.
4.2

Doze i mod de administrare

Doze
Femei: 2 mg o dat pe zi.
Brbai: Sigurana i eficacitatea utilizrii Resolor la brbai nu au fost evaluate n cadrul unor studii
clinice controlate; ca urmare, Resolor nu este recomandat pentru utilizare la brbai pn cnd nu vor
exista mai multe date disponibile.
Vrstnici (>65 ani): doza iniial recomandat este de 1 mg o dat pe zi (vezi pct. 5.2); dac este
necesar, doza poate fi crescut la 2 mg o dat pe zi.
Copii i adolesceni: Resolor nu este recomandat la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani, pn la
obinerea de date suplimentare. Datele disponibile n prezent sunt descrise la pct. 5.2.
Pacieni cu insuficien renal: doza recomandat la pacienii cu insuficien renal sever
(RFG < 30 ml/min/1,73 m2) este de 1 mg o dat pe zi (vezi pct. 4.3 i 5.2). Nu este necesar o ajustare
a dozei la pacienii cu insuficien renal uoar pn la moderat.
Pacieni cu insuficien hepatic: la pacienii cu insuficien hepatic sever (clasa C Child-Pugh),
tratamentul se ncepe cu o doz de 1 mg administrat o dat pe zi, care poate fi crescut la 2 mg, dac
acest lucru este necesar pentru mbuntirea eficacitii i dac doza de 1 mg este bine tolerat (vezi
pct. 4.4 i 5.2). Nu este necesar o ajustare a dozei la pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la
moderat.
Datorit modului specific de aciune al prucalopridului (stimularea motilitii propulsive), nu este de
ateptat ca depirea dozei zilnice de 2 mg s determine creterea eficacitii.
Dac administrarea de prucaloprid o dat pe zi nu este eficace dup patru sptmni de tratament,
pacientul trebuie reexaminat, iar beneficiul continurii tratamentului trebuie reconsiderat.
11

Eficacitatea prucalopridului a fost stabilit prin studii dublu orb, controlate cu placebo, pentru o
perioad de pn la 3 luni. n caz de tratament prelungit, beneficiul terapeutic trebuie reevaluat la
intervale regulate.
Mod de administrare
Resolor comprimate filmate se administreaz oral i pot fi luate cu sau fr alimente, n orice moment
al zilei.
4.3

Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1.
Insuficien renal care necesit dializ.
Perforaie sau obstrucie intestinal determinate de tulburri structurale sau funcionale ale
peretelui intestinal, ileus obstructiv, boli inflamatorii severe ale tractului intestinal, cum sunt
boala Crohn, colita ulcerativ i megacolonul/megarectul toxic.

4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Excreia renal este calea principal de eliminare a prucalopridului (vezi pct. 5.2). La pacienii cu
insuficien renal sever se recomand o doz de 1 mg (vezi pct. 4.2).
Se impune pruden cnd se prescrie Resolor la pacieni cu insuficien hepatic sever (clasa C ChildPugh), din cauza datelor limitate la pacienii cu insuficien hepatic sever (vezi pct. 4.2).
Sigurana i eficacitatea utilizrii Resolor la pacienii cu boli concomitente severe sau nestabilizate din
punct de vedere clinic (de exemplu boli cardiovasculare sau pulmonare, tulburri neurologice sau
psihice, neoplasm sau SIDA i alte tulburri endocrine) nu au fost stabilite n cadrul studiilor clinice
controlate. Sunt necesare msuri de precauie n cazul recomandrii Resolor pacienilor cu astfel de
afeciuni, n special cnd este administrat la pacienii cu antecedente de aritmii sau boal ischemic
cardiovascular.
n caz de diaree sever, eficacitatea contraceptivelor orale poate fi redus i se recomand utilizarea
unei metode contraceptive suplimentare, pentru a preveni posibilitatea de eec al contracepiei orale
(vezi recomandrile pentru contraceptivele orale).
Brbai: Sigurana i eficacitatea utilizrii Resolor la brbai nu au fost evaluate n cadrul unor studii
clinice controlate; ca urmare, Resolor nu este recomandat pentru utilizare la brbai pn cnd nu vor
exista mai multe date disponibile.
Comprimatele conin lactoz monohidrat. Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la
galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s
utilizeze acest medicament.
4.5

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Prucalopridul are un potenial redus de interaciune farmacocinetic. Se excret extensiv sub form
nemodificat n urin (aproximativ 60% din doz) i metabolizarea in vitro este foarte lent. Cu toate
c se cunosc 8 metabolii diferii, metabolitul prezent n cea mai mare cantitate, acidul carboxilic
produs prin O-demetilarea oxidativ a catenei laterale, reprezint mai puin de 4% din doz.
n studiile in vitro, prucalopridul nu a inhibat n mod specific activitatea sistemului enzimatic CYP450
la nivelul microzomilor hepatici umani, la concentraii relevante din punct de vedere terapeutic.
Dei prucalopridul poate fi un substrat slab pentru glicoproteina P (P-gp), acesta nu este un inhibitor al
P-gp la concentraiile relevante clinic.

12

Efectele prucalopridului asupra farmacocineticii altor medicamente

S-a observat o cretere cu 30% a concentraiilor plasmatice ale eritromicinei n timpul administrrii
concomitente a prucalopridului. Nu se cunoate mecanismul acestei interaciuni.
Nu au existat efecte relevante clinic ale administrrii de prucaloprid asupra farmacocineticii
warfarinei, digoxinei, alcoolului etilic, paroxetinei sau contraceptivelor orale.
Efectele altor medicamente asupra farmacocineticii prucalopridului
Ketoconazolul (200 mg de dou ori pe zi), un inhibitor puternic al CYP3A4 i al P-gp, a determinat
creterea expunerii sistemice la prucaloprid cu aproximativ 40%. Acest efect este prea mic pentru a fi
relevant clinic. Interaciuni de amploare asemntoare pot fi anticipate cu ali inhibitori puternici ai Pgp, cum sunt verapamilul, ciclosporina A i chinidina.
Dozele terapeutice de probenecid, cimetidin, eritromicin i paroxetin nu au influenat
farmacocinetica prucalopridului.
Efectul alimentelor
Nu s-au observat interaciuni cu alimentele.
4.6

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina
Experiena cu privire la utilizarea de prucaloprid n timpul sarcinii este limitat. n timpul studiilor
clinice s-au observat cazuri de avort spontan, dei, n prezena altor factori de risc, legtura cu
administrarea de prucaloprid nu este cunoscut. Studiile la animale nu indic efecte nocive directe sau
indirecte asupra sarcinii, dezvoltrii embrionare/fetale, parturiiei sau dezvoltrii postnatale (vezi pct.
5.3.). Resolor nu se recomand n timpul sarcinii. Femeile aflate la vrsta fertil trebuie s utilizeze
metode contraceptive eficace n timpul tratamentului cu prucaloprid.
Alptarea
Prucaloprid se excret n laptele matern. Totui, nu se anticipeaz ca Resolor administrat la doze
terapeutice s aib efecte asupra nou-nscuilor/sugarilor. La om, n absena datelor din studii, nu se
recomand utilizarea Resolor n timpul alptrii.
Fertilitatea
Studiile la animale indic faptul c nu exist efecte asupra fertilitii masculine sau feminine.
4.7

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii cu privire la efectele prucalopridului asupra capacitii de a conduce vehicule i
de a folosi utilaje. Resolor a fost asociat cu ameeli i oboseal, n special n prima zi de tratament,
care pot influena capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8.).
4.8

Reacii adverse

n studiile clinice controlate, Resolor a fost administrat oral la aproximativ 2700 de pacieni cu
constipaie cronic. Dintre aceti pacieni, aproximativ 1000 au fost tratai cu Resolor n doza
recomandat de 2 mg pe zi, iar aproximativ 1300 au fost tratai cu 4 mg prucaloprid zilnic. Expunerea
total n planul de dezvoltare clinic a depit 2600 de pacieni-ani. Reaciile adverse cel mai frecvent
raportate asociate cu terapia cu Resolor sunt cefalea i simptomele gastro-intestinale (dureri
abdominale, grea sau diaree) i au aprut la aproximativ 20% dintre pacieni. Reaciile adverse apar
13

predominant la nceputul terapiei i, de regul, dispar n decurs de cteva zile n timpul continurii
tratamentului. Alte reacii adverse au fost raportate ocazional. Majoritatea reaciilor adverse au fost de
intensitate uoar pn la moderat.
Urmtoarele reacii adverse au fost raportate n studiile clinice controlate, la doza recomandat de 2
mg, cu frecvene corespunztoare valorilor: foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100 i < 1/10),
mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100), rare ( 1/10000 i < 1/1000) i foarte rare (< 1/10000). n
cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a
gravitii. Frecvenele sunt calculate pe baza datelor din studiile clinice controlate cu placebo.
Tulburri metabolice i de nutriie
Mai puin frecvente: anorexie
Tulburri ale sistemului nervos
Foarte frecvente: cefalee
Frecvente: ameeli
Mai puin frecvente: tremor
Tulburri cardiace
Mai puin frecvente: palpitaii
Tulburri gastro-intestinale
Foarte frecvente: grea, diaree, dureri abdominale
Frecvente: vrsturi, dispepsie, rectoragie, flatulen, zgomote intestinale neobinuite
Tulburri renale i ale cilor urinare
Frecvente: polakiurie
Tulburri generale i la nivelul locului de administrare
Frecvente: oboseal
Mai puin frecvente: febr, stare general de ru
Dup prima zi de tratament, n timpul terapiei cu Resolor comparativ cu administrarea de placebo, cele
mai frecvente reacii adverse sunt raportate cu frecvene similare (diferen de sub 1% a incidenei
ntre prucaloprid i placebo), cu excepia greei i diareii, care au aprut totui mai frecvent n timpul
tratamentului cu Resolor, ns mai puin pronunat (diferena incidenei dintre prucaloprid i placebo
fiind cuprins ntre 1 i 3%).
S-au raportat palpitaii la 0,7% dintre pacienii la care s-a administrat placebo, la 1,0% dintre pacienii
tratai cu prucaloprid 1 mg, la 0,7% dintre pacienii tratai cu prucaloprid 2 mg i la 1,9% dintre
pacienii tratai cu prucaloprid 4 mg. Majoritatea pacienilor a continuat s utilizeze prucaloprid. Ca i
n cazul oricror simptome noi, pacienii trebuie s discute cu medicul lor despre apariia palpitaiilor.
4.9

Supradozaj

ntr-un studiu efectuat la voluntari sntoi, tratamentul cu prucaloprid a fost bine tolerat cnd a fost
administrat conform schemei terapeutice de cretere a dozelor pn la 20 mg o dat pe zi (de 10 ori
mai mare dect doza terapeutic recomandat). Supradozajul poate determina simptome rezultate
dintr-o augmentare a efectelor farmacodinamice cunoscute ale medicamentului, care includ cefalee,
grea i diaree. Nu exist un tratament specific pentru supradozajul cu Resolor. n caz de supradozaj,
pacientul trebuie tratat simptomatic i se vor institui msurile de susinere a funciilor vitale, dac este
necesar. Pierderea marcat de lichide determinat de diaree sau vrsturi poate necesita corectarea
tulburrilor electrolitice.

14

5.

PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1

Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: Alte medicamente pentru tratamentul constipaiei, codul ATC: A06AX05.
Mecanism de aciune
Prucalopridul este o dihidrobenzofurancarboxamid cu activiti procinetice gastro-intestinale.
Prucalopridul este un agonist selectiv, cu afinitate mare, al receptorilor serotoninergici (5-HT4), fapt
care poate explica efectele sale procinetice. In vitro, numai la concentraii care depesc valoarea de
afinitate a receptorului 5-HT4 de cel puin 150 ori, s-a observat o afinitate pentru ali receptori. In vivo,
administrarea de prucaloprid la doze peste 5 mg/kg (i de 30-70 de ori expunerea clinic) la obolani a
indus hiperprolactinemie cauzat de o aciune antagonist la nivelul receptorului D2.
La cini, prucalopridul modific motilitatea colonului prin stimularea receptorului serotoninergic
5-HT4: acesta stimuleaz motilitatea colonului proximal, intensific motilitatea gastroduodenal i
accelereaz golirea gastric ntrziat. Mai mult, prucalopridul induce contracii propulsive masive. La
om, acestea determin deplasarea coninutului colonului i asigur principala fora propulsiv pentru
defecaie. La cini, efectele observate la nivelul tractului gastrointestinal sunt influenate de blocarea
receptorului 5-HT4 prin administrarea de antagoniti selectivi ai acestuia, ilustrnd faptul c efectele
observate sunt exercitate prin aciune selectiv asupra receptorilor 5-HT4.
Experiena clinic
Eficacitatea prucalopridului a fost stabilit n trei studii multicentrice, randomizate, dublu-orb,
controlate cu placebo, cu o durat de 12 sptmni, efectuate la pacieni cu constipaie cronic
(n=1279 n grupul de tratament cu prucaloprid, dintre care 1124 de femei i 155 de brbai). Dozele de
prucaloprid studiate n fiecare dintre aceste trei studii au inclus doze de 2 mg i 4 mg administrate o
dat pe zi. Criteriul principal final de evaluare a eficacitii a fost proporia (%) de pacieni care au
ajuns la normalizarea defecrilor, definit ca o medie de trei sau mai multe defecri spontane,
complete (DSC) pe sptmn, pe o perioad de 12 sptmni de tratament.
Pentru populaia int pentru aceast indicaie, rezultatele sunt urmtoarele:
Proporia pacientelor la care tratamentul cu laxative nu a provocat o mbuntire adecvat (populaia
int), tratate cu doza recomandat de prucaloprid de 2 mg (n=458), care a atins o medie de 3 DSC
pe sptmn a fost de 31,0% (sptmna 4) i de 24,7% (sptmna 12), comparativ cu 8,6%
(sptmna 4) i 9,2% (sptmna 12) dintre pacienii la care s-a administrat placebo. O mbuntire
semnificativ clinic de 1 DSC pe sptmn, cel mai important criteriu secundar de evaluare a
eficacitii, a fost atins la 51,0% (sptmna 4) i 44,2% (sptmna 12) dintre pacienii tratai cu
prucaloprid 2 mg, comparativ cu 21,7% (sptmna 4) i 22,6% (sptmna 12) dintre pacienii la care
s-a administrat placebo.
Efectul prucalopridului asupra defecrilor spontane complete (DSC) s-a dovedit, de asemenea,
superior statistic fa de placebo pentru procentul de pacieni cu o cretere de 1 DSC/sptmn, pe
parcursul perioadei de tratament de 12 sptmni. n sptmna 12, 68,3% dintre pacienii crora li s-a
administrat tratament cu prucaloprid 2 mg au prezentat o cretere medie de 1 DSC/sptmn fa de
37% dintre pacienii crora li s-a administrat placebo (p<0,001 fa de placebo).
n toate cele trei studii, tratamentul cu prucaloprid a determinat i mbuntiri semnificative ale unui
set de simptome specifice i validate ale bolii (PAC SYM), incluznd simptome abdominale
(flatulen, discomfort, durere i crampe), ale scaunului (defecri incomplete, alarme false, efort la
defecare, scaune prea dure, prea mici) i rectale (defecri dureroase, senzaie de arsur,
rectoragii/scurgeri rectale), determinate n sptmna 4 i n sptmna 12. n sptmna 4, procentul
pacienilor cu o ameliorare 1 fa de momentul iniial n ceea ce privete subscalele PAC SYM de
simptome abdominale, ale scaunului i rectale a fost de 41,3%, 41,6%, i, respectiv, de 31,3% la
pacienii crora li s-a administrat tratament cu prucaloprid 2 mg, comparativ cu 26,9%, 24,4% i
22,9% la pacienii crora li s-a administrat placebo. n sptmna 12 au fost observate rezultate
15

similare: 43,4%, 42,9%, i, respectiv, 31,7% la pacienii crora li s-a administrat tratament cu
prucaloprid 2 mg fa de 26,9%, 27,2%, i 23,4% la pacienii crora li s-a administrat placebo
(p<0,001 fa de placebo).
De asemenea, un beneficiu semnificativ asupra unui numr de criterii privind calitatea vieii, cum sunt
gradul de satisfacie n ceea ce privete tratamentul i obiceiurile intestinale, disconfortul fizic i
psihosocial precum i grijile i preocuprile, a fost observat n ambele momente de evaluare din
sptmna 4 i din sptmna 12. n sptmna 4, procentul pacienilor cu o ameliorare 1 fa de
momentul iniial pe subscala de satisfacie Patient Assessment of Constipation-Quality of Life (PACQOL) (calitatea vieii n ceea ce privete evaluarea constipaiei de ctre pacient) a fost de 47,7% la
pacienii crora li s-a administrat tratament cu prucaloprid 2 mg, comparativ cu 20,2% la pacienii
tratai cu placebo. n sptmna 12 au fost observate rezultate similare: 46,9% la pacienii crora li s-a
administrat tratament cu prucaloprid 2 mg, fa de 19,0% la pacienii crora li s-a administrat placebo
(p<0,001 fa de placebo).
S-a demonstrat c prucalopridul nu determin fenomene de recuren i nici nu induce dependen.
S-a realizat un studiu aprofundat QT, pentru a evalua efectele prucalopridului asupra intervalului QT,
la doze terapeutice (2 mg) i la doze mai mari dect cele terapeutice (10 mg) i s-au comparat cu
efectele la grupul la care s-a administrat placebo i la grupul de control. Acest studiu nu a demonstrat
diferene semnificative ntre prucaloprid i placebo, la niciuna dintre doze, pe baza valorilor medii ale
QT i a analizei valorilor aberante. Aceasta a confirmat rezultatele a dou studii QT controlate cu
placebo. n studii clinice dublu-orb, incidena reaciilor adverse legate de QT i aritmii ventriculare a
fost mic i comparabil cu placebo.
Datele studiilor deschise cu durata de pn la 2,6 ani ofer unele dovezi privind sigurana i
eficacitatea tratamentului de lung durat; cu toate acestea, nu sunt disponibile date controlate cu
placebo privind eficacitatea tratamentelor cu durat mai mare de 12 sptmni.
5.2

Proprieti farmacocinetice

Absorbie
Prucalopridul se absoarbe rapid; dup administrarea oral a unei doze unice de 2 mg, Cmax a fost atins
n 2-3 ore. Biodisponibilitatea oral absolut este >90%. Aportul concomitent de alimente nu
influeneaz biodisponibilitatea oral a prucalopridului.
Distribuie
Prucalopridul se distribuie extensiv i are un volum de distribuie (Vdss) la starea de echilibru de
567 de litri. Legarea de proteinele plasmatice a prucalopridului este de aproximativ 30%.
Metabolizare
Metabolizarea nu reprezint principala cale de eliminare a prucalopridului. In vitro, metabolizarea
hepatic uman este foarte lent i se regsesc cantiti mici de metabolii. La om, ntr-un studiu de
administrare oral de prucaloprid marcat radioactivs-au regsit n urin i fecale cantiti mici din opt
metabolii. Metabolitul principal (R107504, format prin O-demetilare i oxidare a gruprii alcool
rezultate la acid carboxilic) reprezint mai puin de 4% din doz. Substana activ nemodificat a
reprezentat aproximativ de 85% din radioactivitatea total din plasm i numai R107504 a fost un
metabolit minor din plasm.
Eliminare
O mare parte din substana activ se excret nemodificat (aproximativ 60% din doza administrat n
urin i cel puin 6% n fecale). Excreia renal a prucalopridului nemodificat implic att filtrarea
pasiv ct i secreia activ. Clearance-ul plasmatic al prucalopridului este n medie de 317 ml/min.
Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare este de aproximativ o zi. Starea de echilibru este
atins n decurs de trei pn la patru zile. n cazul tratamentului cu o doz de 2 mg prucaloprid
administrat odat pe zi, concentraiile plasmatice la starea de echilibru oscileaz ntre valori minime
i maxime de 2,5 i respectiv 7 ng/ml. Raportul de acumulare dup schema de tratament cu
16

administrare o dat pe zi a variat ntre 1,9 i 2,3. Farmacocinetica prucalopridului este proporional cu
doza n interiorul i n afara intervalului terapeutic (testat pn la 20 mg). Prucalopridul administrat o
dat pe zi prezint o cinetic independent de timp, n cursul unui tratament de lung durat.
Grupe speciale de pacieni
Farmacocinetica populaional
O analiz a farmacocineticii populaionale a artat faptul c clearance-ul total aparent al
prucalopridului a fost corelat cu clearance-ul creatininei, iar vrsta, greutatea, sexul sau rasa nu au avut
nicio influen.
Vrstnici
Dup administrarea unei doze de 1 mg o dat pe zi, concentraiile plasmatice maxime i ASC ale
prucalopridului la pacienii vrstnici au fost cu 26% pn la 28% mai mari dect la adulii tineri. Acest
efect poate fi atribuit unei funcii renale reduse la vrstnici.
Insuficien renal
Comparativ cu pacienii cu funcie renal normal, concentraiile plasmatice ale prucalopridului dup
administrarea unei doze unice de 2 mg au fost n medie cu 25% mai mari la pacienii cu insuficien
renal uoar (ClCR 50-79 ml/min), respectiv cu 51% mai mari la pacienii cu insuficien renal
moderat (ClCR 25-49 ml/min). La pacienii cu insuficien renal sever (ClCR 24 ml/min),
concentraiile plasmatice au fost de 2,3 ori mai mari comparativ cu cele ale subiecilor sntoi (vezi
pct. 4.2 i 4.4).
Insuficien hepatic
Eliminarea pe alte ci dect cea renal contribuie cu aproximativ 35% la eliminarea total. n cadrul
unui studiu farmacocinetic restrns, valorile Cmax i ASC ale prucalopridului au fost, n medie, cu 10 20% mai mari la pacienii cu insuficien hepatic moderat pn la sever, comparativ cu subiecii
sntoi (vezi pct. 4.2 i 4.4).
Copii i adolesceni
Dup administrarea oral a unei doze unice de 0,03 mg/kg la copii cu vrsta cuprins ntre 4 ani i 12
ani, Cmax a prucalopridului a fost comparabil cu Cmax la adulii crora li s-a administrat o doz unic
de 2 mg, n timp ce ASC a substanei nelegate de proteinele plasmatice a fost cu 30-40% mai mic
comparativ ASC determinat dup administrarea dozei de 2 mg la aduli. ASC a substanei nelegate de
proteinele plasmatice a fost similar n tot intervalul de vrst (4-12 ani). Timpul mediu de
njumtire plasmatic prin eliminare la copii i adolesceni a fost de aproximativ 19 ore (interval
ntre 11,6 i 26,8 ore) (vezi pct. 4.2).
5.3

Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale
farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea i toxicitatea asupra funciei de reproducere i dezvoltare.
O serie extins de studii farmacologice privind sigurana, cu un accent special asupra parametrilor
cardiovasculari, au artat c nu exist schimbri relevante n hemodinamic i parametrii derivai ECG
(QTc) cu excepia unei creteri minore a ritmului cardiac i tensiunii arteriale observate la porcii
anesteziai, dup administrarea intravenoas i o cretere a tensiunii arteriale la cinii contieni dup
administrarea intravenoas n bolus, care nu s-a observat nici la cinii anesteziai sau dup
administrarea oral la cini, n doze care determin atingerea unor concentraii plasmatice similare.

17

6.

PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienilor

Nucleul comprimatului
Lactoz monohidrat
Celuloz microcristalin
Dioxid de siciliu coloidal
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului
Hipromeloz
Lactoz monohidrat
Triacetin
Dioxid de titan (E171)
Macrogol
Oxid rou de fier (E172)
Oxid galben de fier (E172)
Indigotin (E132)
6.2

Incompatibiliti

Nu este cazul.
6.3

Perioada de valabilitate

4 ani.
6.4

Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra n ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.

6.5

Natura i coninutul ambalajului

Blistere cu doze unitare perforate din Aluminiu/Aluminiu (inscripionate cu zilele sptmnii) care
conin 7 comprimate. Fiecare cutie conine 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 sau 84 x 1 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale.
7.

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited

5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda

18

8.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/09/581/002 (28 comprimate)

EU/1/09/581/004 (7 comprimate)
EU/1/09/581/006 (14 comprimate)
EU/1/09/581/008 (84 comprimate)
9.

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

15 octombrie 2009
10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu.

19

ANEXA II
A.

FABRICANTUL(FABRICANII) RESPONSABIL(I)
PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B.

CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I

UTILIZAREA

C.

ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE

PUNERE PE PIA

D.

CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND UTILIZAREA SIGUR I

EFICACE A MEDICAMENTULUI

20

A.

FABRICANTUL(FABRICANII) RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele i adresa fabricantului(fabricanilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei

Sanico N.V.
Veedijk 59
B-2300 Turnhout
Belgia
Janssen Cilag S.P.A.
Via C. Janssen
I-04010 Borgo San Michele (Latina)
Italia
Prospectul tiprit al medicamentului trebuie s menioneze numele i adresa fabricantului responsabil
pentru eliberarea seriei respective.
B.

CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA

Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical.

C.

ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE

PIA

Rapoartele periodice actualizate privind sigurana

Deintorul autorizaiei de punere pe pia depune pentru acest medicament rapoarte periodice
actualizate privind sigurana, conform cerinelor din lista de date de referin i frecvene de
transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menionat la articolul 107c alineatul (7) din Directiva
2001/83/CE i publicat pe portalul web european privind medicamentele.
D.

CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGUR I EFICACE A

MEDICAMENTULUI

Planul de management al riscului (PMR)

DAPP se angajeaz s efectueze activitile i interveniile de farmacovigilen necesare detaliate n

PMR-ul aprobat si prezentat n modulul 1.8.2 al Autorizaiei de punere pe pia i orice actualizri
ulterioare aprobate ale PMR-ului.
Un PMR actualizat se depune anual, pn la rennoire.
Dac depunerea RPAS-ului coincide cu actualizarea PMR-ului, acestea trebuie depuse n acelai timp.
n plus, o versiune actualizat a PMR trebuie depus
la cererea Ageniei Europene a Medicamentului
la modificarea sistemului de management al riscului, n special ca urmare a primirii de
informaii noi care pot duce la o schimbare semnificativ n raportul beneficiu/risc sau ca
urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilen sau de reducere la minimum a
riscului).

21

ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL

22

A. ETICHETAREA

23

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

Cutie
1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Resolor 1 mg comprimate filmate

Prucaloprid
2.

DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat filmat conine prucaloprid 1 mg (sub form de succinat de prucaloprid)

3.

LISTA EXCIPIENILOR

Conine lactoz monohidrat. Vezi prospectul pentru informaii suplimentare.

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

7 x 1 comprimate filmate
14 x 1 comprimate filmate
28 x 1 comprimate filmate
84 x 1 comprimate filmate
5.

MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Administrare oral.
A se citi prospectul nainte de utilizare.
6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.

7.

ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP.:
9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra n ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.

24

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited

5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
12.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/09/581/003 (7 comprimate)
EU/1/09/581/005 (14 comprimate)
EU/1/09/581/001 (28 comprimate)
EU/1/09/581/007 (84 comprimate)
13.

SERIA DE FABRICAIE

Lot:

14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical.

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

Resolor 1 mg

25

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

Cutie
1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Resolor 2 mg comprimate filmate

Prucaloprid
2.

DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat filmat conine prucaloprid 2 mg (sub form de succinat de prucaloprid)

3.

LISTA EXCIPIENILOR

Conine lactoz monohidrat. Vezi prospectul pentru informaii suplimentare.

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

7 x 1 comprimate filmate
14 x 1 comprimate filmate
28 x 1 comprimate filmate
84 x 1 comprimate filmate
5.

MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Administrare oral.
A se citi prospectul nainte de utilizare.
6.

ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.

7.

ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP.:
9.

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra n ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.

26

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited

5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
12.

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/09/581/004 (7 comprimate)
EU/1/09/581/006 (14 comprimate)
EU/1/09/581/002 (28 comprimate)
EU/1/09/581/008 (84 comprimate)
13.

SERIA DE FABRICAIE

Lot:

14.

CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical.

15.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

Resolor 2 mg

27

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU PE FOLIE

TERMOSUDAT
Blister
1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Resolor 1 mg comprimate
Prucaloprid
2.

NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited

3.

DATA DE EXPIRARE

EXP:
4.

SERIA DE FABRICAIE

Lot:
5.

ALTE INFORMAII

lu ma mi jo vi s du

28

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU PE FOLIE

TERMOSUDAT
Blister
1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Resolor 2 mg comprimate
Prucaloprid
2.

NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited

3.

DATA DE EXPIRARE

EXP:
4.

SERIA DE FABRICAIE

Lot:
5.

ALTE INFORMAII

lu ma mi jo vi s du

29

B. PROSPECTUL

30

Prospect: Informaii pentru utilizator

Resolor 1 mg comprimate filmate
Resolor 2 mg comprimate filmate
prucaloprid
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s luai acest medicament,
deoarece conine informaii importante pentru dumneavoastr.
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor
persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai semne de boal ca dumneavoastr.
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect.
Ce gsii n acest prospect:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Ce este Resolor i pentru ce se utilizeaz

Ce trebuie s tii nainte s luai Resolor
Cum s luai Resolor
Reacii adverse posibile
Cum se pstreaz Resolor
Coninutul ambalajului i alte informaii

1.

Ce este Resolor i pentru ce se utilizeaz

Resolor conine substana activ prucaloprid.

Resolor aparine unei grupe de medicamente care intensific motilitatea intestinal (procinetice
gastro-intestinale). Acesta acioneaz asupra peretelui muscular al intestinului, ajutnd la restabilirea
funcionrii normale a intestinului. Resolor este utilizat pentru tratamentul constipaiei cronice la
femeile la care laxativele nu mai acioneaz la fel de bine.
Resolor nu se va utiliza la brbai, copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani, deoarece nu a fost suficient
studiat la aceste grupe de pacieni
2.

Ce trebuie s tii nainte s luai Resolor

Nu luai Resolor dac suntei alergic la prucaloprid sau la oricare dintre celelalte componente ale
acestui medicament (enumerate la punctul 6)
dac efectuai edine de dializ
dac suferii de perforaie sau obstrucie a intestinului, inflamaii severe ale tractului intestinal,
cum sunt boala Crohn, colita ulcerativ sau megacolonul /megarectul toxic.
Atenionri i precauii
nainte s luai Resolor, adresai-v medicului dumneavoastr.
Avei grij deosebit cnd utilizai Resolor dac:
avei boli severe ale rinichilor
avei boli severe ale ficatului
dac suntei sub supravegherea medicului dumneavoastr pentru o problem grav de sntate,
cum sunt boli ale plmnilor sau inimii, cancer sau SIDA.

31

Dac avei diaree foarte sever, este posibil ca medicamentul contraceptiv oral s nu acioneze
corespunztor i se recomand utilizarea unei metode suplimentare de contracepie. Vezi
recomandrile din prospectul utilizatorului al contraceptivului oral pe care l utilizai.
Resolor mpreun cu alte medicamente
Spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai, ai luat recent sau s-ar putea s luai
orice alte medicamente.
Resolor mpreun cu alimente i buturi
Resolor poate fi luat cu sau fr alimente i buturi, n orice moment al zilei.
Sarcina i alptarea
Resolor nu este recomandat pentru utilizare n timpul sarcinii.
Spunei medicului dumneavoastr dac suntei gravid sau intenionai s rmnei gravid.
n timp ce luai Resolor, utilizai o metod contraceptiv sigur, pentru a preveni sarcina.
Dac rmnei gravid pe parcursul tratamentului cu Resolor, spunei medicului dumneavoastr.
Cnd alptai, prucalopridul poate trece n lapte. Alptarea nu este recomandat n timpul
tratamentului cu Resolor. Discutai cu medicul dumneavoastr despre acest lucru.
Adresai-v medicului dumneavoastr pentru recomandri nainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Este puin probabil ca Resolor s v afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, Resolor poate determina uneori ameeli i oboseal, mai ales n prima zi de tratament,
iar acestea pot avea un efect asupra conducerii vehiculelor i folosirii utilajelor.
Resolor conine lactoz monohidrat
Dac medicul dumneavoastr v-a atenionat c avei intoleran la unele categorii de glucide, v rugm
s-l ntrebai nainte de a lua acest medicament.
3.

Cum s luai Resolor

Luai ntotdeauna acest medicament exact aa cum v-a spus medicul. Discutai cu medicul
dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur. Luai Resolor n fiecare zi, att timp ct v-a
recomandat medicul dumneavoastr.
Este posibil ca medicul s v reexamineze starea de sntate i beneficiul continurii tratamentului,
dup primele 4 sptmni i apoi la intervale regulate.
Doza uzual de Resolor pentru majoritatea pacienilor este de un comprimat de 2 mg o dat pe zi.
Dac avei vrsta peste 65 ani sau avei o boal sever de ficat, doza iniial este de un comprimat de 1
mg o dat pe zi, doz pe care medicul dumneavoastr o poate crete la 2 mg o dat pe zi, dac este
necesar.
De asemenea, medicul dumneavoastr v poate recomanda o doz mai mic de un comprimat de 1 mg
pe zi, dac avei boli severe ale rinichilor.
Utilizarea unei doze mai mari dect cea recomandat nu va determina o aciune mai bun a
medicamentului.
Resolor este numai pentru femei adulte i nu trebuie utilizat la copii i adolesceni cu vrsta sub 18
ani.

32

Dac luai mai mult Resolor dect trebuie

Este important s meninei doza, exact aa cum v-a recomandat medicul dumneavoastr. Dac ai luat
mai mult Resolor dect trebuie, este posibil s avei diaree, dureri de cap i/sau grea. n caz de
diaree, avei grij s consumai ap n cantitate suficient.
Dac uitai s luai Resolor
Nu luai o doz dubl pentru a compensa comprimatul uitat. Luai doar urmtoarea doz la momentul
obinuit.
Dac ncetai s luai Resolor
Dac ncetai s luai Resolor, v pot reveni simptomele de constipaie.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului
dumneavoastr sau farmacistului.
4.

Reacii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate
persoanele. Aceste reacii adverse apar predominant la nceputul tratamentului i dispar, de regul, n
decurs de cteva zile n cazul continurii tratamentului.
Urmtoarele reacii adverse au fost raportate foarte frecvent (pot afecta mai mult de 1 din 10
persoane): durere de cap, grea, diaree i dureri abdominale.
Urmtoarele reacii adverse au fost raportate frecvent (pot afecta cel mult 1 din 10 persoane): ameeli,
vrsturi, tulburri digestive (dispepsie), sngerri rectale, flatulen, zgomote intestinale neobinuite,
creterea frecvenei urinrilor (polakiurie), oboseal.
De asemenea, s-au observat i urmtoarele reacii adverse mai puin frecvente (pot afecta cel mult 1
din 100 persoane): pierderea poftei de mncare, tremurturi, bti puternice ale inimii, febr i stare
general de ru. Dac avei bti puternice ale inimii, v rugm s v adresai medicului
dumneavoastr.
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acestea includ orice reacii adverse nemenionate n acest prospect.
5.

Cum se pstreaz Resolor

Nu lsai acest medicament la vederea i ndemna copiilor.

Nu utilizai acest medicament dup data de expirare nscris pe blister i cutie dup EXP. Data de
expirare se refer la ultima zi a lunii respective.
A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
Nu aruncai niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s
aruncai medicamentele pe care nu le mai folosii. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului.
6.

Coninutul ambalajului i alte informaii

Ce conine Resolor
Substana activ este prucaloprid.
Un comprimat filmat de Resolor 1 mg conine prucaloprid 1 mg (sub form de succinat de
prucaloprid).
33

Un comprimat filmat de Resolor 2 mg conine prucaloprid 2 mg (sub form de succinat de

prucaloprid).
Celelalte componente sunt:
lactoz monohidrat, celuloz microcristalin, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu,
hipromeloz, triacetin, dioxid de titan (E171), macrogol. Comprimatul de 2 mg conine i oxid rou
de fer (E172), oxid galben de fer (E172), indigotin (E132).
Cum arat Resolor i coninutul ambalajului
Comprimatele filmate de Resolor 1 mg sunt rotunde, de culoare alb sau alburie, marcate cu PRU 1
pe una dintre fee.
Comprimatele filmate de Resolor 2 mg sunt rotunde, de culoare roz, marcate cu PRU 2 pe una dintre
fee.
Resolor este disponibil n blister perforat cu doze unitare din Aluminiu/Aluminiu (inscripionat cu
zilele sptmnii) care conine 7 comprimate. Fiecare cutie conine 7x1, 14x1, 28x1 sau 84x1
comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
Fabricani
Sanico NV
Veedijk 59
B-2300 Turnhout
Belgia
Janssen Cilag S.P.A.
Via C. Janssen
I-04010 Borgo San Michele (Latina)
Italia

34

Pentru orice informaii referitoare la acest medicament, v rugm s contactai reprezentana local a
deintorului autorizaiei de punere pe pia:
Belgi/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Nederland
Shire Belgium BVBA
Lambroekstraat 5C
1831 Diegem
Belgi/Belgique/Belgien
Tl/Tel: +32 2 711 02 30
e-mail: MedInfoEU@shire.com

Genesis Pharma (Cyprus) Ltd

. & . ,
4 , .402, 2024 ,

.: +357 22 76 99 46
e-mail: MedInfoEU@shire.com

, esk republika, Eesti, Hrvatska,

Latvija, Lietuva, Magyarorszg, Polska,
Slovensk republika
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
, Irsko, Iirimaa, Irska, rija,
Airija, rorszg, Irlandia, rsko
Te/Tel/: 008006683 8470
e-mail: MedInfoEU@shire.com

Malta
Vivian Corporation
29, Sanitas Buildings, Tower Street,
Msida MSD1824
Tel: +356 21320338
e-mail: MedInfoEU@shire.com

Danmark
Shire Sweden AB
Svrdvgen 11D
SE-182 33 Danderyd
Sverige
Tlf: 8088 6962
e-mail: MedInfoDK@Shire.com

Norge
Shire Sweden AB
Svrdvgen 11D
SE-182 33 Danderyd
Sverige
Tlf: +46 8 544 964 00
e-mail: MedInfoEU@shire.com

Deutschland
Shire Deutschland GmbH
Friedrichstrae 149
D-10117 Berlin
Tel: 0800 180 1627e-mail:
MedInfoDE@Shire.com

sterreich
Sanova Pharma GesmbH
Haidestrae 4,
1110 Wien
Tel: (01)80104-0
e-mail: MedInfoEU@shire.com

Genesis Pharma S.A.

. 274,
152 32 ,
.: +30 210 8771500
e-mail: MedInfoEU@shire.com

Portugal
Shire Pharmaceuticals Portugal Lda
Avenida Joo Crisstomo, 30-1
1050-127 Lisboa
Tel: +351 213 303 730
e-mail: MedInfoEU@shire.com

Espaa
Shire Pharmaceuticals Ibrica, S.L.
Avda. del Partenn 16-18, 4a planta
28042 Madrid
Tel: +34 91 550 06 91
e-mail: MedInfoEU@shire.com

Romnia
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
Tel: 08008 95231
e-mail: MedInfoEU@shire.com

35

France
Shire France S.A.
88, rue du Dme
F-92514 Boulogne-Billancourt Cedex
Tl: +33 1 46 10 90 00
e-mail: MedInfoEU@shire.com

Slovenija
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irska
Tel: 0800 80607
e-mail: MedInfoEU@shire.com

Ireland
Shire Pharmaceuticals Ltd
Hampshire International Business Park
Chineham, Basingstoke
Hampshire, RG24 8EP
United Kingdom
Tel: 1800 818 016
e-mail: MedInfoIE@Shire.com

Suomi/Finland
Shire Sweden AB
Svrdvgen 11D
SE-182 33 Danderyd
Ruotsi
Puh/Tel: +46 8 544 964 00
e-mail: MedInfoEU@shire.com

sland
Shire Sweden AB
Svrdvgen 11D
SE-182 33 Danderyd
Svj
Smi: +46 8 544 964 00
e-mail: MedInfoEU@shire.com

Sverige
Shire Sweden AB
Svrdvgen 11D
SE-182 33 Danderyd
Tel: +46 8 544 964 00
e-mail: MedInfoEU@shire.com

Italia
Shire Italia S.p.A
Piazza della Repubblica, 6
I-50123, Firenze
Tel: +39 055 288860
e-mail: MedInfoEU@shire.com

United Kingdom
Shire Pharmaceuticals Ltd
Hampshire International Business Park
Chineham, Basingstoke
Hampshire, RG24 8EP
Tel: 0800 055 6614
e-mail: MedinfoUK@Shire.com

Acest prospect a fost revizuit n

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Ageniei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu/.

36