Actualități în terapie

Curs rezidenți farmacie generală

Prof. dr. Mariana Palage
 Medicamente aprobate în terapie

• Substanțe medicamentoase indicate în tulburări de somn

• Substanțe medicamentoase indicate în tulburări psihice
• Substanțe medicamentoase indicate în migrenă
• Substanțe medicamentoase indicate în glaucom
• Substanțe medicamentoase indicate în afecțiuni dermice
S.M. indicate în tulburări de somn
 Antagoniști ai receptorilor pentru orexină
(OX1 și OX2)

• Orexina – neuropeptidă, cu rol în procesul de trezire

(veghe).
• Blocarea accesului la nivelul receptorilor pentru
orexină (ROX1 și ROX2 cu rolul de a promova trezirea),
va favoriza instalarea somnului.
 Antagoniști ai receptorilor pentru orexină
H3C N CH3 O
N F BELSOMRA comprimate de 5; 10; 15; 20 mg
N O NH Atenționări!! CYP3A4, CYP2C19 N N
O N
LEMBOREXANT Cl N
C
F
N N
O
DAYVIGO comprimate de 5 și 10 mg
CH3
SUVOREXANT
CH3

Atenționări!!
- modificări comportamentale,
- asociere cu inhibitori puternici sau
moderați ai CYP3A4 (suc de
grapfruit)

• Reacții adverse:
QUVIVIQ – comprimate de 25 sau 50 mg – Somnolență, stări de amețeală,
EMA, FDA dureri de cap,
– Oboseală,
– Halucinații,
– Grețuri
Substanțe medicamentoase indicate în
afecțiuni psihice
 Lumateperona (FDA)
CPM = 1-2 h
T1/2 = 18 h

Mecanism de acțiune: modulator serotoninergic, dopaminergic, glutamatergic.

Indicație: schizofrenie, singur sau asocita (valproat sau săruri de litiu) în depresia
bipolară
Reacții adverse: somnolență, stări de amețeală, grețuri, uscăciunea gurii.

Studiile clinice au arătat o siguranță crescută la pacienții cu probleme cardiace, și

un număr mai redus de reacții adverse de tip: creștere în greutate, sindrom
exprapiramidal

Caplyta – capsule 10,5; 21; 42 mg – administrat 1/zi

Se va evita administrarea concomitentă cu inductori sau inhibitori ai CYP3A4
(sunătoare, suc grapefruit)
 LYBALVI comprimate OLANZAPINA
5/10; 10/10; 15/10; 20/10 mg

•Olanzapina – antipsihotic atipic

• Samidorfan – antagonist opioid
(MOR), parțial agonist (KOR,
DOR)

Indicații: schizofrenie, depresie

SAMIDORFAN
bipolară

Precauții, R.A.:
- pacienți dependenți de droguri
- vârstnici cu afecțiuni
cerebrovasculare, demență
- hT ortostatică
- tulburări de echilibru cu căderi
- efecte de tip anticolinergic
- hiperprolactinemie
- tulburări metabolice
 AUVELITY comprimate cu cedare prelungită BUPOPRIONA
105 mg bromhidrat de bupoprină + 45 mg bromhidrat CH3
de dextrometorfan
C CH NH C CH3

• Medicamentul acționează la nivelul Cl O CH3 CH3

receptorilor NMDA și pe receptorii
CH3
sigma-1 centrali datorită
dextrometorfanului. DEXTROMETORFAN N

• Concentrația de dextrometorfan crește

ca urmare a inhibiției CYP2D6 de către
bupropionei, enzimă implicată în
metabolismul dextrometorfanului. H3CO

Indicat în depresia majoră

• Se studiază utilizarea in stările de
agitație, în cazul pacienților cu dementă
Alzheimer și a celor care doresc să
renunțe la fumat.
Dextrometorfan – Metabolizare
H
N

H3CO 3-Metoximorfinan

CH3
CYP3A4 CH3
N
N

CYP2D6

H3CO
HO
DEXTROMETORFAN DEXTRORFAN
 AUVELITY

Reacții adverse:
- stări de amețeală, somnolență, cefalee,
- uscăciunea gurii,
- tulburări sexuale,
- hiperhidroză, alopecie, dermatită exfoliativă,
- angioedem, sindrom Stevens-Jonson

Anxietatea a fost reacția adversă care a cauzat întreruperea terapiei

Posologie: 1 comprimat/zi dimineața, 3 zile, apoi 2x1 comprimat/zi

Contraindicat în cazuri severe de afectare hepatică sau renală

Atenționări: asociere cu inhibitori CYP2D6, administrare IMAO?

Substanțe medicamentoase aprobate în
terapia migrenei
 Agoniști ai receptorilor 5-HT1F
H
O N CH3 N CH2 COOH
F O O . CH2 COOH
COOH H3C S
N N 5 CH3
N H
3
N
H 1/2 (CH2)2 CH3
O
F F LASMIDITAN
Hemisuccinat COOH
EMA, FDA
2,4,6-Trifluoro-N-[6-[(1-metil-4-piperidinil)carbonil]-2-piridinil]benzamida

• Indicat: crize acute de migrenă (cu sau fără aură, de intensitate moderată
până la severă) – NU în formele cronice
• REYVOW comprimate de 50; 100; 200mg
• Se administrează o dată pe zi, nu se repetă la mai mult de 4 crize de
migrenă/ lună.
• Reacții adverse: sedare, amețeală, parestezii, greață, vărsături, bradicardie
• Atenționări!! – tendință spre abuz (euforie);
– NU se recomandă persoanelor care nu pot să-și permită un repaus de
8 h înainte de adesfășura activități care necesită concentrare crescută
• Avantaj: Nu produce vasoconstricție în zono coronariană
 Blocatori ai receptorilor pentru peptida legată de gena
calcitoninei umane
Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) receptor antagonist
Reprezentanți (-gepanți)

ATOGEPANT - preventiv

RIMEGEPANT – preventiv + urgență

EMA, FDA

UBROGEPANT – urgență
 Blocatori ai receptorilor pentru peptida legată de gena
calcitoninei umane
ATOGEPANT – QUILIPTA coprimate – 10; 30 și 60 mg
CMP = 1–2 h
T1/2 = 5-7h

Indicație: Prevenirea crizelor de migrenă

Reacții adverse: somnolență, greață, constipație, scăderea poftei
de mâncare.

Administrare 10 – 60 mg/zi (odată/zi)

!! Asociere cu inhibitori sau inductori enzimatici (CYP3A4), doze

reduse la pacienții cu afectare renală

Dozele se reduc la ½ în cazul asocierii cu inhibitorii CYP3A4 (slabi și

moderați) și se va evita asocierea cu inhibitorii puternici (eventual se
adm. 10 mg/zi).
Blocatori ai receptorilor pentru peptida legată de gena
calcitoninei umane
RIMEGEPANT – NURTEC (VYDURA) comprimate orodispersabile
85.65 mg rimegepant sulfat, echivalent la 75 mg rimegepant bază
CMP = 1,5 h
T1/2 = 11h
Metabolizat prin intermediul CYP3A4 și CYP2C9

Indicație! Tratamentul preventiv al episoadelor de migrenă (pacienți care

au prezentat cel puțin 4 crize/lună), dar și al crizelor de migrenă, cu sau
fără aură.

Reacții adverse: greață, dispepsie, hipersensibilitate (dispnee, eritem)

Administrare: în criză: 1 comprimat/zi

Preventiv 1 comp. la 2 zile (nu mai mult de 18 comprimate /lună).
Atenție!! – asocieri cu inhibitori sau inductori CYP3A4, inhibitori ai
glicoproteinei P
Blocatori ai receptorilor pentru peptida legată de gena
calcitoninei umane
UBROGEPANT – UBRELVY capsule - 50 și 100 mg
CMP = 1,5 h, întârziată de o masa bogată în grăsimi
T1/2 = 5-7h

Indicație: crize de migrenă cu sau fără aură

Reacții adverse: somnolență, uscăcinea gurii, greață

Administrare 1-2 comprimate/zi (la nevoie cea de a 2-a doză se va

administra la cel puțin 2 ore după prima doză). Doza maximă/24 h e
de 200 mg.
Nu se cunosc conscințele tratamentului a mai mult de 8 crize/lună

!! Asociere cu inhibitori sau inductori enzimatici (CYP3A4)

Dozele se reduc la ½ în cazul asocierii cu inhibitorii CYP3A4 (slabi și

moderați) și se va evita asocierea cu inhibitorii puternici.
 Blocatori ai receptorilor pentru peptida legată de gena
calcitoninei umane
Anticorpi monoclonali
Erenumab – 70 mg; 140 mg/ml - AIMOVIG, administrare s.c. odată/lună
Eptinezumab – 100 mg/ml –VYEPTI, administrare IV –1 fiolă la 3 luni,
Fremanezumab – 225 mg/1,5 ml – AJOVY, administrare s.c. - 225 mg/lună sau 675
mg la 3 luni,
Galcanezumab – 120 mg/ml – EMGALITY, administrare s.c. – inițial 2 fiole odată și
apoi câte 1 fiolă/lună
Indicație: prevenirea crizei de migrenă

Reacții adverse: alergice

Alte R.A.: constipație, crampe musculare, ulcerații ale mucoasei

bucale, HTA

Preparatele se păstrază la frigider

 Substanțe medicamentoase deprimante SNC

▪ REMIMAZOLAM – 20 mg pulbere liofilizată – BYFAVO – doza

2,5 mg – 5 mg (EMA, FDA)
▪ instalare efect: 1 - 3 minute
▪ indicat în inducerea anesteziei, diverse manopere neplăcute
(endoscopii, colonoscopii) – durata acțiunii 10 minute (dependent de
doză)
.. ..
H3C N H3C N
N N N
H3C
O O
N
3 Br N C Br N C
B
OCH3 OH
Cl N N REMIMAZOLAM N
F
Reacții adverse: Bradicardie, hipotensiune sau hipertensiune,
MIDAZOLAM hipoxie, reacții alergice
apariţie efect: 5 minute - i.v.;
durată efect: 1 - 6 h
 Medicamente aprobate în terapia obezității
Medicamente care acționează agonist pe receptorii pentru GLP-1

Ozempic pen 0,25; 0,5; 1 mg

Wegovy 0,25; 0,5; 1; 1,7, 2,4 mg
Rybelsus comprimate 3; 7; 14 mg
 Agonişti ai receptorilor pentru GLP-1(GLP-1RA)
Semaglutida
!!Date OMS: 39% dintre adulți sunt supraponderali, din care 13% sunt obezi

• Indicații
– la persoane supraponderale, cu IMC > 27kg/m2 (+ HTA, diabet tip 2,
dislipidemii)
– la personae obeze, cu IMC > 30 kg/m2

– procentaj de scădere în greutate: 10,8% și numai 4,8% cu liraglutida

Adminintrare: 1/săptămână (în aceeași zi a săptămânii): 0.25mg 2,4mg

(creșterea dozei se va face pe parcursul a 16-24 săptamâni)
 Agonişti ai receptorilor pentru GLP-1(GLP-1RA)
Reacții adverse:
- grețuri, vărsături, diaree sau constipație, dureri abdominale, dispepsie, flatulență,
gastroenterite, esofagită de reflux, eructații,
- cefalee, stări de oboseală, stări de amețeală,
- hipoglicemie la persoanele cu diabet de tip 2, cu terapie asociată cu derivați de
sulfoniluree sau insulină
- reacții alergice

Atenționări:
• risc crescut de apariție a:
- tumorilor la nivel tiroidian,
- pancreatite,
- retinopatie diabetică,
- afectare renală,
- reacții alergice (anafilactice, angioedem)
- hipoglicemie – în special la asociere cu derivați de sulfoniluree sau insulină.

• Nu este indicat pacienților cu diabet de tip 1 sau cu cetoacidoză diabetică.

 Mysimba
Naltrexona + Bupropiona

CH3
C CH NH C CH3

Cl O CH3 CH3

Bupropiona

D N CH2
B
A OH
8
HO 3 14
13
7
O
6

Naltrexona
 Mysimba
Specialități: Mysimba 7,2 mg naltrexone + 78 mg
Reacții adverse: bupropiona - comprimate cu cedare prelumgită
• grețuri, vărsături
• constipație sau diaree Posologie: 1 comprimat dimineața, se crește la 2
• uscăciunea gurii comprimate x 2/zi (pe parcursul a 4 săptămâni)
• stări de amețeală,
• insomnie

Contraindicații:
• afectare hepatică și renală,
• HTA care nu este suficient controlată,
• persoane care au avut crize convulsive, tumori cerebrale
• dependență la alcool sau alte droguri
 Qsymia
Fentermin eliberare rapidă + topiramat eliberare prelungită capsule:
3,75mg + 23mg; 7,5 mg + 46mg; 11,25 mg + 69mg; 15 mg + 92mg;

Clorhidrat de fentermină
Topiramat

Procentaj de scădere în greutate: 8,5%

 Qsymia
• Indicație
– în 2012 a fost aprobat pentru controlul obezității cronice la adulți cu IMC
mi mare de 27 și care prezintă una dintre comorbidități (HTA, DT2,
dislipidemie,
– în iulie 2022 a fost aprobată utilizarea sa și în cazul copiilor și
adolescenților cu vârsa peste 12 ani, când IMC depășeșete cu 95% valoarea
normală pentru vârstă și sex.
– terapie adjuvantă pentru a reduce caloriile din dietă și pentru a crește
consumul energetic
• Reacții adverse:
– tahicardie, modificări de comportament (stări depresive, gânduri suicidate,
) tulburări de creștere , miopatie, glaucom cu unghi închis, tulburări de
somn, tulburări de memorie, acidoză metabolică, osteoporoză, reducerea
funcției renale,
– La copii: depresie, stări de amețeală, dureri la nivelul încheieturilor, luxația
gleznei, febră,
– La adulți: aprestezie, amețeli, disgeuzie, constipație, uscăciunea gurii,
insomnie.
– Formare de calculi renali ( se recomandă consum crescut de apă)
 S.M. Indicate în glaucom
OMIDENEPAG
HO
1
7 5
6 COOCH(CH3)2
9

11
15
14
13
HO
HO

Latanoprost – agonist pe
receptorii pentru PGF2

agonist selectiv PGE2

Investigative Ophthalmology & Visual Science January 2018, Vol.59, 145-153.

doi:https://doi.org/10.1167/iovs.17-22745
• Indicat în glaucom cu unghi deschis – scade TIO,
crește flux (drenarea) umorii apoase.

• Reacţii adverse:
• hiperemia oculară (aport sanguin mărit la nivel ocular, care
duce la iritarea şi înroşirea ochilor),
• hiperpigmentarea irisului (închiderea culorii irisului),
• alungirea, îngroşarea, colorarea şi îndesirea genelor,
pigmentarea pleoapelor,
• vedere înceţoşată, creşterea secreţiei lacrimale, secreţii
oculare, reducerea acuităţii vizuale, fotofobie.
OMLONTI - Soluție oftalmică 0,002%
Administrare odată/zi
• Recomandări:
- lentilele de contact se scot şi se aplică numai după 15 minute,
- între 2 tipuri de colire, se aşteaptă cel puţin 5 minute
S.M. indicate în afecțiuni dermice
 Substanțe medicamentose indicate în afecțiuni
autoimune – inhibitori ai kinazei (JAK)

O O
CH2 S
H3C NH
CH2
CH3
N

ABROCITINIB N

N N UPADACITINIB – 2019
H
(EMA, FDA)
Indicații:
BARICITINIB -2017 - AR forme moderate spre severe,
(EMA, FDA) - dermatită atopică severă spre
Indicații: moderată,
- AR forme moderate spre severe, - artrită psoriazică,
- dermatită atopică, - colită ulcerativă,
- alopecia areta. - spondilită anchilozantă.
OLUMIANT compr. 2 și 4 mg RINVOQ comprimate cu eliberare
prelungită 15; 30; și 45 mg.
Janus kinase (JAK) 1
 Metabolizare
CYP: CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6, CYP3A4
Acțiunea este consecința
60% O O
O O
CH2 S
CH2 S H3C NH
H3C NH CH2
CH2
CH3
O O CH3 N
N
CH2 S
HO H2C CH2 N
OH M1 NHR N O
30% N N
O O R N N H
CH S H M4
H3C CH2 M2 NHR
10%
O O
CH S
H3C CH2 M3 NHR
OH
 ABROCITINIB (EMA, FDA)
Indicații:
– dermatită atopică, formă moderat spre severă, inclusiv pacienți adulți
care sunt sub tratament sistemic (pacienți care nu au răspuns la alte
terapii)
Reacții adverse:
– nasofaringită și dureri la nivel orofaringian,
– grețuri, vărsături, gastroenterite,
– cefalee, stări de amețeală, de oboseală,
– infecții cauzate de herpes simplex,
– infecții la nivelul tractului urinar, infecții virale,
– acnee,
– la doze de 100 mg sau 200 mg: impetigo, HTA, dermatite de
contact, dureri abdominale, zoster, trombocitopenie
 ABROCITINIB
• Contraindicații:
– hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții
– infecții sistemice active grave, inclusiv tuberculoza (TBC)
– insuficiența hepatică severă
– sarcina și alăptarea
– nu se administrează alături de alte imunosupresoare

• Specialități: Cibinqo comprimate 50, 100, 200 mg, doza este

individualizată, maxim 200 mg/zi.
 Inhibitor selectiv al fosfodiesterazei 4
ROFLUMILAST
Roflumilast O Roflumilast - N-oxid
Cl Cl activ
N O N O
CH2 CH2
CYP1A2
NH NH
C CYP3A4
OCHF2 C OCHF2
Cl Cl
O O
O
Cl
N O
+ CH2
3-(Ciclopropilmetoxi)-N-(3,5-dicloropiridin-4-il)-4- NH2
C OCHF2
(difluorometoxi)benzamida Cl
OH
O

Indicat în terapia psoriazisului

caracterizat prin prezența placilor
 Inhibitor selectiv al fosfodiesterazei 4
APREMILAST

• Indicat: în psoriazis și artrită psoriazică (la pacienți care nu au răspuns la

alte tipuri de terapii)
• Reacții adverse:
– diaree, grețuri, (în special în primele 2 săptămâni, se atenuează după 4
săptămâni),
– infecții asemănătoare răcelilor,
– cefalee.

• Specialități: OTEZLA comprimate 10, 20, 30 mg.

Se începe cu 10 mg/zi, doză care se crește treptat pe parcursul unei

săptămâni, până se atinge doza de 30mg x 2/zi. Dacă nu apare o îmbunătățire
a situației pe parcursul a 6 luni, terapia se reevaluează
 Bibliografie

1. Graham L. Patrick, An Introduction to Medicinal Chemistry, sixth edition,

Oxford University Press, 2017.
2. Foye’s Principles of Medicinal Chemistry, seventh edition, Lippincott –
Williams & Wilkins, Philadelphia, 2016.
3. ema.europa.eu
4. medscape.com
5. fda.gov
6. drugs.com